Vigil

Modafinil je prostřednictvím indukce aktivity CYP3A4/5 schopen indukovat svůj vlastní
metabolismus, avšak tento účinek je mírný a pravděpodobně klinicky nevýznamný.

Antikonvulziva
Současné podávání silných induktorů aktivity CYP, jako je karbamazepin a fenobarbital, by mohlo
vést ke snížení plazmatických hladin modafinilu. Pokud je modafinil podáván současně s fenytoinem,
mohlo by, vzhledem k potenciální inhibici CYP2C19 a potlačení CYP2C9 modafinilem, dojít ke
snížení clearance fenytoinu. Pacienti mají být sledováni, zda u nich nedochází k projevům toxicity
způsobené fenytoinem, přičemž při zahájení a ukončení léčby modafinilem může být vhodné provést
opakované měření plazmatických hladin fenytoinu.

Steroidní antikoncepce
Účinnost steroidních antikoncepčních přípravků může být v důsledku indukce CYP3Amodafinilem snížena. U pacientek léčených modafinilem se doporučuje použití náhradních nebo

souběžných antikoncepčních metod. Aby byla zajištěna adekvátní antikoncepce, je třeba s těmito
metodami pokračovat ještě alespoň po dobu dvou měsíců po vysazení modafinilu.

Antidepresiva
Řada tricyklických antidepresiv a selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu je
významně metabolizována CYP2D6. U pacientů s nedostatkem CYP2D6 (přibližně 10 % populace
bělošské rasy) nabývá metabolická cesta využívající CYP2C19, která je za běžných okolností cestou
doplňkovou, na důležitosti. Vzhledem k tomu, že modafinil může inhibovat CYP2C19, může být
nutné u takových pacientů používat nižší dávky antidepresiv.

Antikoagulancia
Pokud je modafinil podáván současně s warfarinem, může, vzhledem k potenciálnímu potlačení
CYP2C9 modafinilem, dojít ke snížení clearance warfarinu. V průběhu prvních 2 měsíců léčby
modafinilem a po změně dávky modafinilu má být pravidelně měřen protrombinový čas.

Jiné léčivé přípravky
U látek, které jsou významně eliminovány metabolismem využívajícím CYP2C19, jako je diazepam,
propranolol a omeprazol, může při současném podávání modafinilu docházet ke snížení jejich
clearance a může být tudíž zapotřebí snížit jejich dávku. In vitro byla navíc pozorována indukce
aktivity CYP1A2, CYP2B6 a CYP3A4/5 v lidských hepatocytech, která by, pokud by se projevila in
vivo, mohla snížit hladiny léčivých přípravků metabolizovaných těmito enzymy, a tak potenciálně
snížit jejich terapeutickou účinnost. Výsledky klinických studií interakcí naznačují, že nejvýznamnější
by mohl být vliv na substráty CYP3A4/5, u kterých dochází k významné presystémové eliminaci,
obzvláště prostřednictvím enzymů CYP3A v gastrointestinálním traktu. Jedná se například o
cyklosporin, inhibitory HIV proteázy, buspiron, triazolam, midazolam a většinu blokátorů kalciového
kanálu a statinů. Kasuisticky bylo pozorováno 50 % snížení koncentrace cyklosporinu u pacienta,
kterému byl podáván cyklosporin a u kterého byla zahájena souběžná léčba modafinilem.