PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Foclivia injekční suspenze v předplněné injekční stříkačce
Vakcína proti pandemické chřipce

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Povrchové antigeny chřipkového viru
A/Vietnam/1194/2004 v dávce 0,5 ml

* pomnožený v oplodněných slepičích vejcích ze zdravých chovů drůbeže
** vyjádřeno v mikrogramech hemaglutininu.

Adjuvans MF59C.1 obsahuje:
Skvalen 9,75 miligramů
Polysorbát 80 1,175 miligramů
Sorbitan-trioleát 1,175 miligramů
Dihydrát natrium-citrátu 0,66 miligramů
Kyselina citronová 0,04 miligramů

Vakcína splňuje požadavky doporučení WHO a rozhodnutí EU pro tuto pandemii.

Přípravek Foclivia může obsahovat stopová rezidua vaječných a kuřecích proteinů, vaječný protein,
kanamycin-sulfát, neomycin-sulfát, formaldehyd, hydrokortison a cetrimonium-bromid, které se
používají během výrobního procesu
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční suspenze v předplněné injekční stříkačce.
Mléčně bílá tekutina.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Profylaxe chřipky při oficiálně vyhlášené pandemické situaci.
Přípravek Foclivia používejte v souladu s oficiálními pokyny.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Jedinci ve věku 6 měsíců a starší: podávejte dvě dávky
O třetí bod 4.8 a 5.1
Pediatrická populace
Pro děti ve věku do 6 měsíců nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání
Vakcína se podává jako intramuskulární injekce, nejlépe v předozadním směru do stehna u kojenců
nebo do oblasti deltového svalu horní části paže u starších jedinců.

4.3 Kontraindikace

Anamnéza anafylaktické rezidua formaldehydu, hydrokortisonu a cetrimonium-bromiduvhodné tuto vakcínu přesto podat osobám s anamnézou anafylaxe jak uvedeno výše za předpokladu,
že jsou v případě potřeby okamžitě dostupné resuscitační prostředky. Viz bod. 4.4.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.

Postupujte opatrně, pokud vakcínu podáváte osobám se známou hypersenzitivitou na léčivou látku, na
jakoukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 a rezidua proteinu, kanamycin-sulfátu, neomycin-sulfátu, formaldehydu, hydrokortisonu a
cetrimonium-bromidu
Stejně jako u všech injekčně aplikovaných vakcín zajistěte dostupnost vhodné lékařské léčby a dohled
pro případ výskytu vzácného anafylaktického šoku po podání vakcíny.

Pokud to pandemická situace umožňuje, imunizace má být odložena u pacientů s horečnatým
onemocněním, dokud horečka neustoupí.

Imunokompromitovaní jedinci
Imunonokompromitovaní jedinci, ať už z důvodu užívání imunosupresivní terapie, genetické vady,
infekce HIV nebo jiných příčin, mohou vykazovat sníženou imunitní odpověď na aktivní imunizaci.

Vakcína nesmí být v žádném případě podávána intravaskulárně nebo intradermálně.

Pro subkutánní cestu podávání vakcíny Foclivia nejsou k dispozici žádné údaje. Zdravotničtí
pracovníci musí vyhodnotit prospěch a možná rizika při podání vakcíny osobám s trombocytopenií
nebo s poruchami krvácení, které představují kontraindikaci pro intramuskulární aplikaci, pokud
možný prospěch nepřeváží riziko krvácení.

Ochrana proti chřipce
Neexistuje korelát ochrany vytvořený pro chřipku typu A
Protektivní imunitní odpověď nemusí být vyvolána u všech očkovaných osob.

Byl pozorován určitý stupeň zkřížené imunity proti virům H5N1 odlišných variant od varianty kmene
ve vakcíně. Nicméně stupeň ochrany, který může být vyvolán vůči kmenům H5N1 jiných variant není
znám
Vzájemnou zaměnitelnost vakcíny Foclivia s jinými monovalentními vakcínami proti viru H5N1 nelze
podložit žádnými údaji o bezpečnosti, imunogenitě ani účinnosti.

Přestože o používání přípravku Foclivia nejsou k dispozici žádné údaje, byly zaznamenány případy
křečí, jak horečnatých, tak i bez horečky, u subjektů vakcinovaných přípravkem Focetria,
pandemickou vakcínou proti viru H1N1 s adjuvans MF59.1 podobnou přípravku Foclivia.

Většina případů febrilních křečí se vyskytla u pediatrických subjektů. Některé případy byly
pozorovány u subjektů s epilepsií. Proto by měla být subjektům trpícím epilepsií věnována zvláštní
pozornost a lékař by měl subjekty
Po vakcinaci, nebo dokonce i před ní, může dojít k synkopě jakožto psychogenní reakci na injekci jehlou. Toto může být doprovázeno několika neurologickými
příznaky jako přechodná porucha zraku, parestezie a tonické klonické pohyby končetin při
znovunabytí vědomí. Je důležité dodržovat příslušné postupy a bezpečnostní opatření, aby se předešlo
poranění, ke kterému může při ztrátě vědomí dojít.

Pomocné látky se známým účinkem
Sodík
Tato vakcína obsahuje méně než 1 mmol „bez sodíku“.

Draslík
Tato vakcína obsahuje méně než 1 mmol „bez draslíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Přípravek Foclivia lze současně podávat se sezónními vakcínami proti chřipce bez adjuvans a
imunizace se má provádět do protilehlých končetin.

Neexistují žádné údaje o současném podávání přípravku Foclivia s jinými vakcínami než sezónními
vakcínami proti chřipce bez adjuvans. Pokud je zvažováno společné podávání s jinou vakcínou,
imunizaci je třeba provést do různých končetin. Pozor, může dojít k intenzivnějšímu projevu
nežádoucích reakcí.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Omezené údaje získané u žen, které během klinických hodnocení s vakcínou Foclivia nebo jinými
pandemickými vakcínami s adjuvans MF59C.1 otěhotněly, byly nedostačující k informování o rizicích
spojených s vakcínou v těhotenství.

Odhaduje se nicméně, že více než 90 000 žen během pandemie H1N1 v roce 2009 bylo očkováno
během těhotenství vakcínou Focetria Foclivianežádoucí příhody od uvedení přípravku na trh ani intervenční studie neodhalily přímé ani nepřímé
účinky přípravku Focetria na těhotenství. Rovněž ani dvě velké observační studie, které měly za úkol
stanovit bezpečnost použití přípravku Focetria v těhotenství, nezjistily žádný nárůst případů
gestačního diabetu, preeklampsie, potratů, porodu mrtvého plodu, nízké porodní hmotnosti, nezralosti,
úmrtí novorozenců ani vrozených malformací mezi téměř 10 000 vakcinovanými těhotnými ženami a
jejich potomky v porovnání s nevakcinovanými kontrolami.

Poskytovatelé zdravotní péče musí zvážit všechny výhody a potenciální rizika spojená s podáním
přípravku Foclivia těhotným ženám a brát do úvahy oficiální doporučení.

Kojení
K použití přípravku Foclivia během kojení nejsou k dispozici žádné údaje. Před podáním vakcíny
Foclivia je třeba zvážit možný prospěch pro matku a riziko pro kojence.

Fertilita
Údaje týkající se fertility u lidí nejsou k dispozici. Studie na samicích králíků nenaznačují reprodukční
ani vývojovou toxicitu vakcíny Foclivia
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Foclivia nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Některé účinky uvedené v bodě 4.8 však mohou mít dočasný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat
stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Bezpečnost vakcíny H5N1 kombinované s adjuvans MF59C.1 hemaglutininu, HAvyhodnocena v devíti klinických studiích u zdravých dospělých s účastí 5 055 dospělých, starších
subjektů a dětí. Studií se zúčastnilo 4 041 dospělých subjektů ve věku od 18 let do 60 let a 540 starších
subjektů ve věku 61 let a více. V pediatrické populaci bylo 214 subjektů ve věku 6 měsíců až
35 měsíců, 167 subjektů ve věku 3 roky až 8 let a 93 subjektů ve věku 9 let až 17 let.

Celkový bezpečnostní profil byl podobný u dospělé, starší i pediatrické populace.

Klinické studie u 383 subjektů, kterým byla podávána adjuvovaná vakcína MF59C.1 s kmenem H1N1,
H5N3 nebo H9N2, vykazovaly podobný bezpečnostní profil jako byl pozorovaný ve studii s H5N1.

Bez ohledu na dávku antigenu, podtyp antigenu nebo věkovou skupinu byla většina lokálních
a systémových nežádoucích účinků po podání vakcíny krátkodobá, s nástupem blízkým době očkování
a tyto účinky byly mírné nebo střední závažnosti. Ve všech studiích se projevoval obecný trend
k poklesu hlášení lokálních nežádoucích účinků po druhé dávce očkování v porovnání s první.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků

U dospělých ve věku 18 let až 60 let byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky v místě injekce
U starších subjektů injekce
U dětí a dospívajících ve věku 3 roky až 17 let byly nejčastěji hlášenými bolest v místě injekce injekce nauzea
U kojenců a dětí ve věku 6 měsíců až 35 měsíců byly nejčastěji hlášenými účinky zarudnutí v místě injekce stravovacích návyků zvracení
Výskyt očekávaných a neočekávaných nežádoucích účinků nahlášených po jakýchkoliv vakcinačních
dávkách následující frekvence MedDRA a třídy orgánového systému:
Velmi časté
Třídy systémových
orgánů podle MedDRA
Velmi časté
Časté
<0pQ
<9]iFQp
•< 1/1 000Poruchy imunitního
systému
Anafylaxe
3RUXFK\DZměna
stravovacích
návykůZtráta chut
Poruchy nervového
systému
Bolest hlavy
*DVWURLQWHVWLQiOQt
SRUXFK\
Nauzea3,
průjem3,
zvracení
Poruchy kůže
a podkožní tkáně
Pocení3,
neobvyklé
pocení Urtikárie  
Poruchy svalové
a kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Myalgie Artralgie &HONRYpDDSOLNDFH
Zduření v místě
injekce, bolest
v místě injekce,
citlivost
v místě
injekce1,
indurace
v místě injekce,
zarudnutí
v místě injekce,
ekchymóza
v místě
injekce3, únava,
zimnice/třes,
malátnost,
ospalost1,
podrážděnost1,
neobvyklý
pláč1, horečka+HPRUDJLH
v místě injekce

Hlášeno pouze u pediatrických subjektů ve věku 6-35 měsíců
Hlášeno jako Časté u dospělých Hlášeno jako Velmi časté pouze u pediatrických pacientů ve věku 6 měsíců až 8 let. Hlášeno jako Časté u dospívajících
a dospělých ve věku 9-60 let a Méně časté u starších pacientů
Většina těchto reakcí obvykle vymizí do 3 dní bez léčby.

Klinické studie u zvláštních populací

Nežádoucí účinky u zvláštních populací byly hodnoceny ve dvou klinických studiích, V87_25 a
V87_26 zahrnujících dospělé základním onemocněním nebo s imunosupresivními onemocněními.

Ve studiích V87_25 a V87_26 byla bezpečnost H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 u zdravých pacientů ve
shodě se stávajícími údaji o bezpečnosti z předchozích klinických studií. U pacientů s poruchou
imunity ve věku 18 až 60 let však došlo k mírně vyšší mírám výskytu nauzey hlášeny vyšší míry výskytu artralgie onemocněním.

Následující vyvolané nežádoucí účinky byly dodatečně shromažďovány v těchto dvou studiích a
hlášeny v následujících frekvencích u všech hodnocených pacientů, kteří dostávali H5NA/turkey/Turkey/1/2005 bez ohledu na jejich zdravotní stav: průjem imunosupresivními onemocněním udávali vyšší frekvence průjmu, ztráty chuti k jídlu a zvracení v
porovnání se zdravými subjekty

Sledování po uvedení na trh
Nejsou žádné zkušenosti s přípravkem Foclivia po jeho uvedení na trh.

U přípravku H1N1v 2009 a obsahujícího stejné adjuvans MF59 a vyráběného stejným postupem jako přípravek Focliviabyly kromě nežádoucích účinků získaných z klinických studiích hlášeny ze sledování po uvedení na
trh následující nežádoucí účinky.

Poruchy krve a lymfatického systému
Lymfadenopatie.

Poruchy imunitního systému
Alergické reakce, anafylaxe včetně dyspnoe, bronchospasmu, laryngeálního edému, které vedou
ve vzácných případech k šoku.

Poruchy nervového systému
Bolest hlavy, závrať, somnolence, synkopa, presynkopa, neuralgie, parestezie, záchvaty křečí
a neuritida.

Srdeční poruchy
Palpitace, tachykardie.

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Kašel.

Gastrointestinální poruchy
Bolest břicha.

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Celkové kožní reakce včetně svědění, nespecifické vyrážky, angioedému.

Poruchy svalové a pojivové tkáně
Svalová slabost, bolest končetin.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Astenie.

Další nežádoucí účinky hlášené v rámci postmarketingového sledování u sezónních trivalentních
vakcín bez adjuvans ve všech věkových skupinách a sezónní trivalentní vakcíny proti chřipce s dílčím
jednotkovým adjuvans MF59C.1:, schválena pro použití u starších osob věku 65 let a starších

Poruchy krve a lymfatického systému
Trombocytopenie reverzibilní
Poruchy nervového systému
Neurologické poruchy, například encefalomyelitida a syndrom Guillainův-Barrého.

Cévní poruchy
Vaskulitida, která může být spojena s dočasným postižením ledvin.

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Erythema multiforme.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Rozsáhlé zduření injikované končetiny trvající déle než jeden týden, reakce podobná celulitidě v místě
injekce
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Nebyl hlášen žádný případ předávkování.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Vakcína proti chřipce, ATC kód J07BB
Klinická účinnost a bezpečnost

Pandemické modelové vakcíny obsahují jiné chřipkové antigeny, než mají v současnosti běžné
chřipkové viry. Tyto antigeny lze považovat za nové, a simulují tak situaci, kdy je cílová populace pro
očkování imunologicky naivní. Data získaná pomocí pandemických modelových vakcín usnadní
realizaci vakcinační strategie, která bude pravděpodobně použita pro pandemickou vakcínu: údaje
o klinické účinnosti a bezpečnosti získané touto formou jsou relevantní pro pandemické modelové
vakcíny.

Imunitní odpověď na vakcínu proti viru H5N1 kombinovanou s adjuvans MF59C.1 obsahujícím kmen
A/Vietnam/1194/2004 nebo A/turkey/Turkey/1/2005.

Dospělí
Byla provedena jedna klinická studie fáze II v odstupu tří týdnů dvě dávky vakcíny obsahující 7,5 mikrogramů hemaglutininu Imunogenita byla hodnocena u 149 subjektů.

Do klinické studie fáze III v odstupu tří týdnů podány dvě dávky adjuvované vakcíny obsahující virus H5N1.MF59C.A/Vietnam/1194/2004 7,5 mikrogramů HA na dávku. Imunogenita byla posuzována v dílčí skupině
souboru subjektů
V třetí klinické studii vakcíny proti viru H5N1.MF59C.1 A/turkey/Turkey/1/2005 7,5 mikrogramů HA/dávka. Imunogenita
pak byla ověřována u 182 subjektů.

Jednoduchou radiální hemolýzou míry sérokonverze** a sérokonverzního faktoru*** u protilátky proti HA viru
H5N1 A/Vietnam/1194/2004 a H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005:

Protilátky proti HA
hemolýzaStudie V87PA/Vietnam/21 dnů po 2. dávce
n = Studie V87PA/Vietnam/21 dnů po 2. dávce
n = Studie V87PA/turkey/Turkey/21 dnů po 2. dávce
n = Míra séroprotekce
Míra sérokonverze
Sérokonverzní faktor 

Protilátky proti HA
hemolýzaStudie V87PA/Vietnam/21 dnů po 2. dávce
n = Studie V87PA/Vietnam/21 dnů po 2. dávce
n =  
Výchozí stav v séru < 4 mm2 ≥ 4 mm2  
Míra séroprotekce  

Míra sérokonverze  

Sérokonverzní faktor 

* Séroprotekce: plocha SRH ≥ 25 mm** Sérokonverze byla definována jako plocha SRH ≥ 25 mm2 u subjektů, které byly séronegativní na výchozí návštěvě
séropozitivní na výchozí návštěvě *** poměry geometrických průměrů
Z výsledků mikroneutralizace V87P13resp. od 65 % analýzou odpovídá výsledkům zjištěným při jednoduché radiální hemolýze.

Výsledky testu MN proti homolognímu kmenu A/turkey/Turkey/1/2005 v klinické studii
V87P11 ukazují míru séroprotekce a sérokonverze v rozsahu 85 % Imunitní odpověď na očkování vyhodnocená testem MN odpovídá výsledkům získaným testem SRH.

Přetrvávání protilátek po primárním očkování bylo u zkoumaného souboru zkoumáno analýzou
inhibice hemaglutinace V porovnání s hladinami protilátek dosaženými ve 43. dni po absolvování primárního očkovacího
schématu poklesl počet protilátek 202. den z předchozích hodnot o 1/5 až o 1/2.

Starší osoby
V případě osob ve věku 61 let a starších séroprotekce*, míra sérokonverze** a sérokonverzní faktor*** u protilátek proti HA adjuvované
vakcíny proti viru H5N1MF59C.1 jednoduchou radiální hemolýzou ve dvou klinických studiích s těmito výsledky:

Protilátka anti-HA
Studie V87PA/Vietnam/21 dnů po 2. dávce
n= 84愀 
Studie V87PA/Vietnam/21 dnů po 2. dávce
n = 210b
Studie V87PA/turkey/Turkey/21 dnů po 2. dávce
n = 132Míra séroprotekce
Míra sérokonverze
Faktor sérokonverze  

Protilátky proti HA
Studie V87PA/Vietnam/21 dnů po 2. dávce
n = Studie V87PA/Vietnam/21 dnů po 2. dávce
n = Výchozí stav v séru < 4 mm2 ≥ 4 mmMíra séroprotekce Míra sérokonverze Sérokonverzní faktor 愀 Věk 62–88 let; b Věk 61–68 let; c Věk 61–89 let
* Séroprotekce: plocha SRH ≥ 25 mm** Sérokonverze byla definována jako plocha SRH ≥ 25 mm2 u subjektů, které byly séronegativní na výchozí návštěvě
séropozitivní na výchozí návštěvě *** GMR SRH

Z výsledků mikroneutralizace vyplývá, že se míra séroprotekce a sérokonverze pohybuje od 57 % od 55 % studií podobně jako výsledky jednoduché radiální hemolýzy silnou imunitní odpověď po absolvování
primárních režimů očkování.

Výsledky testu MN proti homolognímu kmenu A/turkey/Turkey/1/2005 v klinické studii
V87P11 ukazují míru séroprotekce a sérokonverze v rozsahu 68 % Imunitní odpověď na očkování vyhodnocená testem MN je podobná jako výsledky získané
testem SRH.

Přetrvávání protilátek po primárním očkování bylo v tomto souboru zkoumáno analýzou inhibice
hemaglutinace, jednoduchou radiální hemolýzou a mikroneutralizační analýzou a bylo zjištěno, že
jejich počet ve 202. dni klesl oproti 43. dnu po absolvování primárního režimu očkování
z 1/2 na 1/5 hodnoty naměřené po očkování. Séroprotekce po šesti měsících byla zjištěna až u 50 %

Třetí primárním očkovacím režimu. V tabulkách jsou uvedeny výsledky jednoduché radiální hemolýzy.

Jednoduchou radiální hemolýzou byly zjištěny tyto hodnoty míry séroprotekce*, míry sérokonverze**
a sérokonverzního faktoru*** u protilátky proti HA viru H5N1 A/Vietnam/1194/2004:


Studie V87PDospělí
A/Vietnam/booster po 2. dávce 
Studie V87PDospělí
A/Vietnam/booster po 2. dávce 
Studie V87PStarší osoby
A/Vietnam/booster po 2. dávce 
SRH Míra sérokonverze
Faktor sérokonverze  
* Séroprotekce: plocha SRH ≥ 25 mm** Sérokonverze byla definována jako plocha SRH ≥ 25 mm2 u subjektů, které byly séronegativní na výchozí návštěvě
séropozitivní na výchozí návštěvě *** GMR SRH

• Podpůrná data u souboru dospělých a starších osob

Ve studiích dvou dávek obdrželo 80 dospělých osob pandemickou modelovou vakcínu s adjuvans
v intervalu 3 týdnů, a to 3 různými dávkami
Vzorky séra byly testovány proti původnímu kmeni H5N3 a také řadě izolátů kmene H5N1.

Sérologické odpovědi získané z rozboru SRH ukázaly, že po dvou dávkách 7,5 mikrogramů 100 %
osob získalo séroprotekci a 100 % sérokonverzi. Rovněž bylo prokázáno, že vakcína s adjuvans
indukovala protilátky, které křížově chránily proti kmenům H5N1 izolovaným v letech 2003 a 2004,
u nichž už došlo k určitému antigennímu posunu ve srovnání s původními kmeny.

Provedeny byly dvě vakcinace vakcínou obsahující kmen H9N2 v intervalu 4 týdnů, a to ve 4 různých dávkách Sérologické odpovědi získané testem HI ukázaly, že po dvou 7,5 mikrogramů dávkách získalo 92 %
osob séroprotekci a 75 % osob sérokonverzi.

Zkřížená reaktivita

Zkřížená imunitní odpověď vyvolaná kmenem H5N1 A/Vietnam/1194/2004 proti kmenům H5NA/turkey/Turkey/1/2005 a H5N1 A/Indonesia/
Dospělí
Po druhé a třetí dávce očkování byla zjištěna určitá heterologní imunitní odpověď proti kmenům
A/turkey/Turkey/1/2005 reaktivitu vakcíny kladu 1 proti kmenům kladu 2.

Míra séroprotekce*, míra sérokonverze** a faktor sérokonverze*** pro protilátky anti-HA vůči kmeni
H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 po druhé dávce u dospělých osob ve věku od 18 do 60 let, změřené
testy SRH a HI, byly následující:

Protilátka antidávce
n = Studie V87PA/Vietnam/21 dnů po 2.
dávce
n = Studie V87PA/Vietnam/21 dnů po 2.
dávce
n = Studie
V87PA/Vietnam/21 dnů po 2.
dávce
n = SR
Míra séroprotekce
70% ⠵Míra sérokonverze
一euvádí seǂ 65 % Faktor sérokonverze
一euvádí se ǂ 4,51   36% Míra sérokonverze
一euvádí se ǂ 28 Faktor sérokonverze
一euvádí se ǂ 2,3 * Séroprotekce: plocha SRH ≥ 25 mm** Sérokonverze byla definována jako plocha SRH ≥ 25 mm2 u subjektů, které byly séronegativní na výchozí návštěvě
séropozitivní na výchozí návštěvě *** GMR SRH
ǂ Ve V87P1: výchozí stav nebyl testován
° měřeno testem HI ≥ °° GMR HI

Výsledky testu MN pro klinické studie V87P12, V87P3 a V87P13 ve výše uvedené tabulce ukázaly
míru séroprotekce a míru sérokonverze proti kmeni A/turkey/Turkey/2005 v rozsahu od 10 % do 39 % proti kmeni A/turkey/Turkey/2005 v rozsahu od 1,59 do 2,95.

Starší osoby
Míra séroprotekce*, míra sérokonverze** a faktor sérokonverze** pro protilátku anti-HA proti
H5N1 H5N1 A/turkey/Turkey/05 po druhé dávce u starších osob ≥ 61 let měřené testem SRH a byly
následující:

Protilátka anti-HA
StudA/Vietnam/21 dnů po 2. dávce
n = Stud楥 V87PA/Vietnam/21 dnů po 2. dávce
n = SRH
Míra séroprotekce Míra sérokonverze Faktor sérokonverze spol. n = 36 Míra séroprotekce Míra sérokonverze Faktor sérokonverze spol.* měřeno testem SRH ≥ 25 mm** poměry geometrických průměrů SRH
° měřeno testem HI ≥ °° poměry geometrických průměrů HI
*** Ve V87P1: výchozí stav netestován

Výsledky testu MN pro klinické studie ve výše uvedené tabulce ukázaly míru séroprotekce proti
kmeni A/turkey/Turkey/05 v rozsahu od 11 % a míru sérokonverze 25 % GMR proti kmeni A/turkey/Turkey/05 2,01
Zkřížená imunitní odpověď vyvolaná kmenem A/turkey/Turkey/1/2005 proti kmenům
A/Indonesia/5/2005 a A/Vietnam/
Po druhé dávce očkování v klinické studii V87P11 byla zjištěna určitá heterologní imunitní odpověď
proti kmenu A/Indonesia/5/2005 kladu 2.2.1 proti kmenům kladu 2.1.

Míra séroprotekce*, míra sérokonverze** a faktor sérokonverze*** pro protilátky proti HA vůči
kmenům H5N1 A/Indonesia/5/2005 a A/Vietnam/1194/2004 po druhé dávce u dospělých osob
ve věku od 18 do 60 let a starších osob
Protilátka
proti HA
Studie V87P11, dospělí 
⠱n = Studie V87P11, starší osoby
⠀>61–89 letn =   A/ Indonesia/ 5/2005 A/Vietnam/ 1194/2004 A/ Indonesia/ 5/2005 A/Vietnam/ SRH Míra séroprotekce   Míra sérokonverze   Faktor sérokonverze    Míra sérokonverze   Faktor sérokonverze 愀 skutečné věkové rozpětí zařazené populace
* měřeno testem SRH ≥ 25 mm** Sérokonverze byla definována jako plocha SRH ≥ 25 mm2 u subjektů, které byly séronegativní na výchozí návštěvě
séropozitivní na výchozí návštěvě *** poměry geometrického průměru SRH
° měřeno testem HI ≥ °° poměry geometrického průměru HI

Výsledky testu MN pro kmen A/Indonesia/5/2005 ukázaly míru séroprotekce 38 % u dospělých u dospělých a 30 % a 2,19
Výsledky testu MN pro kmen A/Vietnam/1194/2004 ukázaly míru séroprotekce 10 % u dospělých u dospělých a 7 % a 1,33
Dlouhodobá paměť posílení imunity:

Jediné očkování adjuvovanou vakcínou proti viru H5N1 MF59C.1 A/Vietnam/1194/2004 u subjektů,
kterým byly podány v rámci základního očkování před 6 až 8 lety dvě dávky odlišné vakcíny
o stejném složení, ale s použitím kmene H5N3 vyvolalo vysokou a prudkou sérologickou odpověď.

Ve fázi I klinického hodnocení obdržely primární vakcinaci před 6 lety až 8 lety dvěma dávkami vakcíny H5Nvaccine/A/Duck/Singapore/97 s adjuvans MF59, 2 posilovací dávky adjuvované vakcíny H5NMF59C.1 A/Vietnam/1194/2004. Výsledky SRH po první dávce, které napodobují prepandemické
primární očkování plus jednorázovou dávku heterologní posilovací vakcíny, vykázaly míru
séroprotekce a sérokonverze 100 %
Alternativní vakcinační schémata:

V klinické studii vyhodnocující 4 různá vakcinační schémata u 240 subjektů ve věku od 18 do 60 let,
u kterých byla druhá dávka podána buď 1, 2, 3 nebo 6 týdnů po první dávce adjuvované vakcíny
H5N1 MF59C.1 A/Vietnam/1194/2004, bylo dosaženo u všech skupin vakcinačního schématu
po 3 týdnech od 2. dávky očkování vysokých koncentrací protilátek na základě hodnocení pomocí
SRH. Míry séroprotekce SRH se pohybovaly od 86 % do 98 %, míry sérokonverze od 64 % do 90 % a
GMR dosahoval 2,92 až 4,57. Hodnota imunitní odpovědi byla nižší u skupiny, které byla podána
druhá dávka o jeden týden později a vyšší u skupin s vakcinačním schématem o delším intervalu.

Subjekty se základními nebo imunosupresivními onemocněními:

Imunogenita H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 u dospělých základním onemocněním infikovaní virem HIVosobami hodnoceních fáze III adjuvans MF59 schválených u starších osob ve věku 65 let a starších jako komparátoruhodnocení V87_25 a V87_26 bylo starších 70 let 96 a 67 osob. V obou klinických hodnoceních se
imunogenita H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 projevila indukcí zvýšení titrů protilátek jak po první, tak po druhé dávce.

Geometrický průměr plochy*, míra séroprotekce*, míra sérokonverze* a koeficient sérokonverze**
pro protilátku H proti H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 měřená pomocí kvantitativních analýz SRH za
21 dnů po druhé dávce byly následující:
Studie V87_ Dospělí  

Dospělí  
Starší osoby
⠀61–84 letStarší osoby
⠀61–79 letProtilátky proti HA
Zdravotní stavy 
Zdravotní stavy 
Geometrický průměr
plochy 31,58,29,27,Míra séroprotekce
65,89,58,57,Míra sérokonverze
72,98,64,66,Koeficient
sérokonverze CI
6,2,2, Studie V87_ Dospělí
Dospělí  
⠱Starší osoby  
⠀61阀84 letStarší osoby
⠀61阀91 leta skutečné věkové rozpětí zařazené populace
* měřeno pomocí kvantitativní analýzy SRH, séroprotekce: plocha SRH ≥ 25 mm2, sérokonverze: plocha SRH
≥ 25 mm2 pro subjekty s výchozí plochou SRH ≤ 4 mm2 nebo minimálně 50 % zvýšení plochy SRH pro subjekty s
plochou > 4 mm2.
** poměry geometrických průměrů SRH

Výsledky HI pro dvě klinické studie představily nižší hodnoty než hodnoty hlášené v předchozích
studiích. Míry sérokonverze proti homolognímu viru A/turkey/Turkey/1/2005 se pohybovaly od
37,50 % do 43,10 % u zdravých dospělých a od 19,18 % do 26,47 % u dospělých s imunosupresivním
nebo základním onemocněním v prvním a druhém případě; míry sérokonverze se pohybovaly od
21,43 % do 30,65 % u zdravých starších subjektů a od 24,49 % do 27,86 % u starších subjektů s
imunosupresivním nebo základním onemocněním. Podobné trendy byly pozrovány u míry
séroprotekce u obou studií.

Výsledky MN proti homolognímu viru A/turkey/Turkey/1/2005 vykazovly míru sérokonverze
66,67 % u zdravých dospělých osob a pohybovaly se od 33,57 % do 54,14 % u zdravých dospělých s
imunosupresivním nebo základním onemocněním v prvním a druhém případě; míry sérokonverze se
pohybovaly od 24,39 % do 29,03 % u zdravých starších subjektů a od 31,65 % do 39,42 % u starších
subjektů s imunosupresivním nebo základním onemocněním. Podobné trendy byly pozrovány u míry
séroprotekce u obou studií.

V obou studiích V87_25 a V87_26 naznačují nižší hladiny protilátek analýz HI, SRH a MNzákladním onemocněním nebo poruchou imunity, že virus A/turkey/Turkey/1/2005 nemůže vyvolat
stejnou úroveň ochrany proti kmenu A/H5N1 při porovnání se zdravými dospělými studie poskytly omezené údaje o imunogenitě u subjektů s určitými základními zdravotními problémy
imunosupresivními stavy onemocněnísnížené míry séroprotekce proti homolognímu viru A/turkey/Turkey/1/2005 byly rovněž naměřeny u
zdravých starších osob v porovnání se zdravými dospělými osobami, i když předchozí studie
prokázaly indukci dostatečných imunogenních odpovědí proti kmenům H5N1 informace o starších pacientech
Pediatrická populace

Imunogenita aH5N1 u pediatrické populace byla hodnocena ve studiích V87P6 a V87_30.

Byla provedena studie V87P6 vakcíny proti viru H5N1 A/Vietnam/1194/2004 kombinované
s adjuvans MF59C.1 se 471 dětmi ve věku od 6 měsíců do 17 let. Byly jim podány dvě dávky vakcíny
7,5 mikrogramů v odstupu tří týdnů a třetí dávka 12 měsíců po první dávce. Po třech týdnech od druhé
dávky
Protilátky proti HA
3RUXFKD LPXQLW\
n = 
=GUDYt
n = 3RUXFKDn = 
=GUDYt
n = 
*HRPHWULFNêSORFK\ 

–

–
26,–

–
0tUD

–
87,58,–
53,–
Míra sérokonverze


–
89,–
6,–
56,–Koeficient
sérokonverze CI)


7,3,2,vysokou hladinu protilátek proti viru A/Vietnam/1194/2004, stanovenou jednoduchou radiální
hemolýzou a analýzou inhibice hemaglutinace. Výsledky jsou uvedeny v následující tabulce*.


Děti
'
WL'RVStYDMtFtQInhibice
hemaglutinace
Míra séroprotekce  
43. den 
97 %
97 %
89 %
Míra sérokonverze
43. den 
97 %
97 %
89 %
Sérokonverzní
faktor
43. den oproti 1. dni 
Jednoduchá
radiální
hemolýza
n =Míra séroprotekce
43. den 
100 %
100 %
100 %
Míra sérokonverze
43. den 
98 %
100 %
99 %
Sérokonverzní
faktor
43. den oproti 1. dni 
* Séroprotekce definovaná jako titr HI ≥ 1:** Sérokonverze definovaná jako nedetekovatelný titr ≥ 1:40 nebo čtyřnásobné zvýšení titru oproti detekovatelnému
titru 1. den.
*** Geometrické průměrné poměry HI
° Séroprotekce: Plocha SRH ≥ 25 mm°° Sérokonverze definovaná jako plocha SRH ≥ 25 mm2 u subjektů, které byly na počátku séronegativní SRH 1. dne ≤ 4 mm2°°° Geometrické průměrné poměry SRH

Z výsledků mikroneutralizace proti viru A/Vietnam/1194/2004 vyplývá míra séroprotekce 99 %
spolehlivosti: 91-99v rozmezí od 29
Studie V87_30 byla randomizovaná, pro hodnotitele zaslepená, multicentrická studie zaměřená na
stanovení imunogenicity šesti složení přípravků H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 a podílu adjuvans
MF59. V této studii bylo 420 pediatrických subjektů ve věku 6 měsíců až 8 let rozděleno do dvou
věkových kohort: 6 měsíců až 35 měsíců
Vakcína byla podána ve dvou samostatných injekcích podaných s odstupem 3 týdnů. Hladiny
protilátek proti A/turkey/Turkey/1/2005 byly stanoveny pomocí testů HI a MN tři týdny po druhé
vakcinaci 100% adjuvans MF59, dávka 0,5 ml
Složení 7,5 mikrogramů HA/
100% adjuvans MF59
3,75 mikrogramů HA/
100% adjuvans MFVěková skupina 6 až 35 měsíců 3 až 8 let 6 až 35 měsíců 3 až 8 let
n =HI
Míra séroprotekce spol.43. den 
㠷 ─ 
86 %
86 %
88 %
Míra sérokonverze int. spol.43. den 
㠷 ─ 
86 %
86 %
88 %
Sérokonverzní faktor int. spol.43. den oproti 1. d湩 
MN
% s titrem ≥ 1:40 43. den 
100 ─ 
100 ─ 
100 ─ 
100 ─ 
Míra sérokonverze int. spol.43. den 
100 %
100 %
100 %
100 %
Sérokonverzní faktor int. spol.43. den oproti 1. d湩 
* Séroprotekce definovaná jako titr HI ≥ 1:** Sérokonverze definovaná jako nedetekovatelný titr ≥ 1:40 nebo čtyřnásobné zvýšení titru oproti detekovatelnému
titru 1. den.
*** Poměry geometrických průměrů titrů

Imunologické výsledky přípravku Focetria H1N1v Míra séroprotekce a míra sérokonverze stanovená metodou inhibice hemaglutinace a sérokonverzní faktor vyjádřený jako poměr geometrických průměrů HI pro protilátku proti HA
k viru H1N1 po podání jedné a dvou dávek 7,5 mikrogramů přípravku Focetria byla vyhodnocena
u 70 dětí a dospívajících a 49 kojenců populaci, tak v subtypu séronegativním v základní hodnotě
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s vakcínou
Foclivia u jedné nebo více podskupin pediatrické populace v rámci aktivní imunizace proti subtypu
H5N1 chřipkového viru A. Informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2.

Přípravek Foclivia byl registrován za „výjimečných okolností“.
Znamená to, že z vědeckých důvodů nebylo možné získat o tomto přípravku úplné informace.
Evropská agentura pro léčivé přípravky budou dostupné a tento souhrn údajů o přípravku bude podle potřeby aktualizován.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Neuplatňuje se.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje k přípravku Foclivia a k sezónní vakcíně proti chřipce obsahující adjuvans
MF59C.1 získané na základě konvenčních studií toxicity po opakovaném podávání, lokální tolerance,
fertility a reprodukční a vývojové toxicity riziko pro člověka.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Chlorid sodný
Chlorid draselný
Dihydrogenfosforečnan draselný
Dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného
Hexahydrát chloridu hořečnatého
Dihydrát chloridu vápenatého
Voda pro injekci

Informace o adjuvans viz bod 2.

6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

rok.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce k jejímu zmrazení. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

0,5 ml v předplněné injekční stříkačce po 1 a 10 kusech s jehlou nebo bez ní. Injekční stříkačky dodávané bez jehly jsou vybaveny systémem
Luer Lock.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Před použitím jemně protřepejte.

Po protřepání má přípravek Foclivia normální vzhled mléčné bílé suspenze.

Před podáním je nutné suspenzi vizuálně zkontrolovat. V případě, že se v ní nachází jakékoli částice
nebo suspenze vypadá neobvykle, vakcínu zlikvidujte.

Při použití předplněné injekční stříkačky dodávané se systémem Luer Lock odstraňte krytku hrotu
odšroubováním proti směru hodinových ručiček. Jakmile bude krytka hrotu odstraněna, připevněte
jehlu k injekční stříkačce našroubováním ve směru hodinových ručiček až do koncové polohy. Jakmile
bude jehla zajištěna v koncové poloze, odstraňte chránič jehly a vakcínu podejte.

Všechna nepoužitá vakcína nebo odpad musí být zlikvidovány v souladu s místními požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Seqirus S.r.l.
Via del Pozzo 3/A, S. Martino
53035 Monteriggioni Itálie


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/09/577/001-EU/1/09/577/005-

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 19. října Datum posledního prodloužení registrace: 27. červen

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Foclivia injekční suspenze
Vakcína proti pandemické chřipce

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Povrchové antigeny chřipkového viru
A/Vietnam/1194/2004 v dávce 0,5 ml

* pomnožený v oplodněných slepičích vejcích ze zdravých chovů drůbeže
** vyjádřeno v mikrogramech hemaglutininu.

Adjuvans MF59C.1 obsahuje:
Skvalen 9,75 miligramů
Polysorbát 80 1,175 miligramů
Sorbitan-trioleát 1,175 miligramů
Dihydrát natrium-citrátu 0,66 miligramů
Kyselina citronová 0,04 miligramů

Vakcína splňuje požadavky doporučení WHO a rozhodnutí EU pro tuto pandemii.

Přípravek Foclivia může obsahovat stopová rezidua vaječných a kuřecích proteinů, vaječný protein,
kanamycin-sulfát, neomycin-sulfát, formaldehyd, hydrokortison a cetrimonium-bromid, které se
používají během výrobního procesu
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční suspenze.
Mléčně bílá tekutina.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Profylaxe chřipky při oficiálně vyhlášené pandemické situaci.
Přípravek Foclivia používejte v souladu s oficiálními pokyny.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Jedinci ve věku 6 měsíců a starší: podávejte dvě dávky
O třetí
Pediatrická populace
Pro děti ve věku do 6 měsíců nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání
Vakcína se podává jako intramuskulární injekce, nejlépe v předozadním směru do stehna u kojenců
nebo do oblasti deltového svalu horní části paže u starších jedinců.

4.3 Kontraindikace

Anamnéza anafylaktické rezidua formaldehydu, hydrokortisonu a cetyltrimonium-bromiduvhodné tuto vakcínu přesto podat osobám s anamnézou anafylaxe jak uvedeno výše za předpokladu,
že jsou v případě potřeby okamžitě dostupné resuscitační prostředky. Viz bod. 4.4.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.

Postupujte opatrně, pokud vakcínu podáváte osobám se známou hypersenzitivitou na léčivou látku, na
jakoukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 a rezidua proteinu, kanamycin-sulfátu, neomycin-sulfátu, formaldehydu, hydrokortisonu a
cetrimonium-bromidu
Stejně jako u všech injekčně aplikovaných vakcín zajistěte dostupnost vhodné lékařské léčby a dohled
pro případ výskytu vzácného anafylaktického šoku po podání vakcíny.

Pokud to pandemická situace umožňuje, imunizace má být odložena u pacientů s horečnatým
onemocněním, dokud horečka neustoupí.

Imunonokompromitovaní jedinci
Imunokompromitovaní jedinci, ať už z důvodu užívání imunosupresivní terapie, genetické vady,
infekce HIV nebo jiných příčin, mohou vykazovat sníženou imunitní odpověď na aktivní imunizaci.

Vakcína nesmí být v žádném případě podávána intravaskulárně nebo intradermálně.

Pro subkutánní cestu podávání vakcíny Foclivia nejsou k dispozici žádné údaje. Zdravotničtí
pracovníci musí vyhodnotit prospěch a možná rizika při podání vakcíny osobám s trombocytopenií
nebo s poruchami krvácení, které představují kontraindikaci pro intramuskulární aplikaci, pokud
možný prospěch nepřeváží riziko krvácení.

Ochrana proti chřipce
Neexistuje korelát ochrany vytvořený pro chřipku typu A
Protektivní imunitní odpověď nemusí být vyvolána u všech očkovaných osob.

Byl pozorován určitý stupeň zkřížené imunity proti virům H5N1 odlišných variant od varianty kmene
ve vakcíně. Nicméně stupeň ochrany, který může být vyvolán vůči kmenům H5N1 jiných variant není
znám
Vzájemnou zaměnitelnost vakcíny Foclivia s jinými monovalentními vakcínami proti viru H5N1 nelze
podložit žádnými údaji o bezpečnosti, imunogenitě ani účinnosti.

Přestože o používání přípravku Foclivia nejsou k dispozici žádné údaje, byly zaznamenány případy
křečí, jak horečnatých, tak i bez horečky, u subjektů vakcinovaných přípravkem Focetria,
pandemickou vakcínou proti viru H1N1 s adjuvans MF59.1 podobnou přípravku Foclivia.

Většina případů febrilních křečí se vyskytla u pediatrických subjektů. Některé případy byly
pozorovány u subjektů s epilepsií. Proto by měla být subjektům trpícím epilepsií věnována zvláštní
pozornost a lékař by měl subjekty
Po vakcinaci, nebo dokonce i před ní, může dojít k synkopě jakožto psychogenní reakci na injekci jehlou. Toto může být doprovázeno několika neurologickými
příznaky jako přechodná porucha zraku, parestezie a tonické klonické pohyby končetin při
znovunabytí vědomí. Je důležité dodržovat příslušné postupy a bezpečnostní opatření, aby se předešlo
poranění, ke kterému může při ztrátě vědomí dojít.

Pomocné látky se známým účinkem
Sodík
Tato vakcína obsahuje méně než 1 mmol „bez sodíku“.

Draslík
Tato vakcína obsahuje méně než 1 mmol „bez draslíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Přípravek Foclivia lze současně podávat se sezónními vakcínami proti chřipce bez adjuvans a
imunizace se má provádět do protilehlých končetin.

Neexistují žádné údaje o současném podávání přípravku Foclivia s jinými vakcínami než sezónními
vakcínami proti chřipce bez adjuvans. Pokud je zvažováno společné podávání s jinou vakcínou,
imunizaci je třeba provést do různých končetin. Pozor, může dojít k intenzivnějšímu projevu
nežádoucích reakcí.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Omezené údaje získané u žen, které během klinických hodnocení s vakcínou Foclivia nebo jinými
pandemickými vakcínami s adjuvans MF59C.1 otěhotněly, byly nedostačující k informování o rizicích
spojených s vakcínou v těhotenství.

Odhaduje se nicméně, že více než 90 000 žen během pandemie H1N1 v roce 2009 bylo očkováno
během těhotenství vakcínou Focetria Foclivianežádoucí příhody od uvedení přípravku na trh ani intervenční studie neodhalily přímé ani nepřímé
účinky přípravku Focetria na těhotenství. Rovněž ani dvě velké observační studie, které měly za úkol
stanovit bezpečnost použití přípravku Focetria v těhotenství, nezjistily žádný nárůst případů
gestačního diabetu, preeklampsie, potratů, porodu mrtvého plodu, nízké porodní hmotnosti, nezralosti,
úmrtí novorozenců ani vrozených malformací mezi téměř 10 000 vakcinovanými těhotnými ženami a
jejich potomky v porovnání s nevakcinovanými kontrolami.

Poskytovatelé zdravotní péče musí zvážit všechny výhody a potenciální rizika spojená s podáním
přípravku Foclivia těhotným ženám a brát do úvahy oficiální doporučení.

Kojení
K použití přípravku Foclivia během kojení nejsou k dispozici žádné údaje. Před podáním vakcíny
Foclivia je třeba zvážit možný prospěch pro matku a riziko pro kojence.

Fertilita
Údaje týkající se fertility u lidí nejsou k dispozici. Studie na samicích králíků nenaznačují reprodukční
ani vývojovou toxicitu vakcíny Foclivia
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Foclivia nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Některé účinky uvedené v bodě 4.8 však mohou mít dočasný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat
stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Bezpečnost vakcíny H5N1 kombinované s adjuvans MF59C.1 hemaglutininu, HAvyhodnocena v devíti klinických studiích u zdravých dospělých s účastí přes 5 055 dospělých, starších
subjektů a dětí. Studií se zúčastnilo 4 041 dospělých subjektů ve věku od 18 let do 60 let a 540 starších
subjektů ve věku 61 let a více. V pediatrické populaci bylo 214 subjektů ve věku 6 měsíců až
35 měsíců, 167 subjektů ve věku 3 roky až 8 let a 93 subjektů ve věku 9 let až 17 let.

Celkový bezpečnostní profil byl podobný u dospělé, starší i pediatrické populace.

Klinické studie u 383 subjektů, kterým byla podávána adjuvovaná vakcína MF59C.1 s kmenem H1N1,
H5N3 nebo H9N2, vykazovaly podobný bezpečnostní profil jako byl pozorovaný ve studii s H5N1.

Bez ohledu na dávku antigenu, podtyp antigenu nebo věkovou skupinu byla většina lokálních
a systémových nežádoucích účinků po podání vakcíny krátkodobá, s nástupem blízkým době očkování
a tyto účinky byly mírné nebo střední závažnosti. Ve všech studiích se projevoval obecný trend
k poklesu hlášení lokálních nežádoucích účinků po druhé dávce očkování v porovnání s první.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků

U dospělých ve věku 18 let až 60 let byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky v místě injekce
U starších subjektů injekce
U dětí a dospívajících ve věku 3 roky až 17 let byly nejčastěji hlášenými bolest v místě injekce injekce nauzea
U kojenců a dětí ve věku 6 měsíců až 35 měsíců byly nejčastěji hlášenými účinky zarudnutí v místě injekce stravovacích návyků zvracení
Výskyt očekávaných a neočekávaných nežádoucích účinků nahlášených po jakýchkoliv vakcinačních
dávkách následující frekvence MedDRA a třídy orgánového systému:
Velmi časté
Třídy systémových
orgánů podle
MedDRA
Velmi časté
Časté
Méně časté
< 1/100Vzácné
< 0003RUXFK\V\VWpPX
Poruchy metabolismu
a výživy
Změna
stravovacích
návykůZtráta chuti k jídlu
Poruchy nervového
systému
Bolest hlavy
*DVWURLQWHVWLQiOQt
SRUXFK\
Nauzea3,
průjem3,
zvracení
Poruchy kůže
a podkožní tkáně
Pocení3,
neobvyklé
pocení Urtikárie  
Poruchy svalové
a kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Myalgie Artralgie &HONRYpDDSOLNDFH
Zduření v místě
injekce, bolest
v místě injekce,
citlivost v místě
injekce1,
indurace v místě
injekce,
zarudnutí
v místě injekce,
ekchymóza
v místě injekce3,
únava/třes,
zimnice,
malátnost,
ospalost1,
podrážděnost1,
neobvyklý pláč1,
horečkaHemoragie v místě
  
㄀ Hlášeno pouze u pediatrických pacientů ve věku 6-35 měsíců
Hlášeno jako Časté u dospělých Hlášeno jako Velmi časté pouze u pediatrických pacientů ve věku 6 měsíců až 8 let. Hlášeno jako Časté u dospívajících
a dospělých ve věku 9-60 let a Méně časté u starších pacientů
Většina těchto reakcí obvykle vymizí do 3 dní bez léčby.

Klinické studie u zvláštních populací

Nežádoucí účinky u zvláštních populací byly hodnoceny ve dvou klinických studiích, V87_25 a
V87_26 zahrnujících dospělé základním onemocněním nebo s imunosupresivními onemocněními.

Ve studiích V87_25 a V87_26 byla bezpečnost H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 u zdravých pacientů ve
shodě se stávajícími údaji o bezpečnosti z předchozích klinických studií. U pacientů s poruchou
imunity ve věku 18 až 60 let však došlo k mírně vyšší mírám výskytu nauzey hlášeny vyšší míry výskytu artralgie onemocněním.

Následující vyvolané nežádoucí účinky byly dodatečně shromažďovány v těchto dvou studiích a
hlášeny v následujících frekvencích u všech hodnocených pacientů, kteří dostávali H5NA/turkey/Turkey/1/2005 bez ohledu na jejich zdravotní stav: průjem 10,9 %imunosupresivními onemocněním udávali vyšší frekvence průjmu, ztráty chuti k jídlu a zvracení v
porovnání se zdravými subjekty
Sledování po uvedení na trh

Nejsou žádné zkušenosti s přípravkem Foclivia po jeho uvedení na trh.

U přípravku H1N1v 2009 a obsahujícího stejné adjuvans MF59 a vyráběného stejným postupem jako přípravek Focliviabyly kromě nežádoucích účinků získaných z klinických studiích hlášeny ze sledování po uvedení na
trh následující nežádoucí účinky.

Poruchy krve a lymfatického systému
Lymfadenopatie.

Poruchy imunitního systému
Alergické reakce, anafylaxe včetně dyspnoe, bronchospasmu, laryngeálního edému, které vedou
ve vzácných případech k šoku.

Poruchy nervového systému
Bolest hlavy, závrať, somnolence, synkopa, presynkopa, neuralgie, parestezie, záchvaty křečí
a neuritida.

Srdeční poruchy
Palpitace, tachykardie.

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Kašel.

Gastrointestinální poruchy
Bolest břicha.

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Celkové kožní reakce včetně svědění, nespecifické vyrážky, angioedému.

Poruchy svalové a pojivové tkáně
Svalová slabost, bolest končetin.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Astenie.

Další nežádoucí účinky hlášené v rámci postmarketingového sledování u sezónních trivalentních
vakcín bez adjuvans ve všech věkových skupinách a sezónní trivalentní vakcíny proti chřipce s dílčím
jednotkovým adjuvans MF59C.1:, schválena pro použití u starších osob věku 65 let a starších

Poruchy krve a lymfatického systému
Trombocytopenie reverzibilní
Poruchy nervového systému
Neurologické poruchy, například encefalomyelitida a syndrom Guillainův-Barrého.

Cévní poruchy
Vaskulitida, která může být spojena s dočasným postižením ledvin.

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Erythema multiforme.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Rozsáhlé zduření injikované končetiny trvající déle než jeden týden, reakce podobná celulitidě v místě
injekce
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Nebyl hlášen žádný případ předávkování.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Vakcína proti chřipce, ATC kód J07BB
Klinická účinnost a bezpečnost

Pandemické modelové vakcíny obsahují jiné chřipkové antigeny, než mají v současnosti běžné
chřipkové viry. Tyto antigeny lze považovat za nové, a simulují tak situaci, kdy je cílová populace pro
očkování imunologicky naivní. Data získaná pomocí pandemických modelových vakcín usnadní
realizaci vakcinační strategie, která bude pravděpodobně použita pro pandemickou vakcínu: údaje
o klinické účinnosti a bezpečnosti získané touto formou jsou relevantní pro pandemické modelové
vakcíny.

Imunitní odpověď na vakcínu proti viru H5N1 kombinovanou s adjuvans MF59C.1 obsahujícím kmen
A/Vietnam/1194/2004 nebo A/turkey/Turkey/1/2005.

Dospělí
Byla provedena jedna klinická studie fáze II v odstupu tří týdnů dvě dávky vakcíny obsahující 7,5 mikrogramů hemaglutininu Imunogenita byla hodnocena u 149 subjektů.

Do klinické studie fáze III v odstupu tří týdnů podány dvě dávky adjuvované vakcíny obsahující virus H5N1.MF59C.A/Vietnam/1194/2004 7,5 mikrogramů HA na dávku. Imunogenita byla posuzována v dílčí skupině
souboru subjektů
V třetí klinické studii vakcíny proti viru H5N1.MF59C.1 A/turkey/Turkey/1/2005 7,5 mikrogramů HA/dávka. Imunogenita
pak byla ověřována u 182 subjektů.

Jednoduchou radiální hemolýzou míry sérokonverze** a sérokonverzního faktoru*** u protilátky proti HA viru
H5N1 A/Vietnam/1194/2004 a H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005:

Protilátky proti HA
hemolýzaStudie V87PA/Vietnam/21 dnů po 2. dávce
n = Studie V87PA/Vietnam/21 dnů po 2. dávce
n = 19Studie V87PA/turkey/Turkey/ dnů po 2. dávce
n = Míra séroprotekce  
Míra sérokonverze 
Sérokonverzní faktor 

Protilátky proti HA
hemolýzaStudie V87PA/Vietnam/21 dnů po 2. dávce
n = Studie V87PA/Vietnam/21 dnů po 2. dávce
n =  
Výchozí stav v séru < 4 mm2 ≥ 4 mm2  
Míra séroprotekce  

Míra sérokonverze  

Sérokonverzní faktor 

* Séroprotekce: plocha SRH ≥ 25 mm** Sérokonverze byla definována jako plocha SRH ≥ 25 mm2 u subjektů, které byly séronegativní na výchozí návštěvě
séropozitivní na výchozí návštěvě *** poměry geometrických průměrů
Z výsledků mikroneutralizace V87P13resp. od 65 % analýzou odpovídá výsledkům zjištěným při jednoduché radiální hemolýze.

Výsledky testu MN proti homolognímu kmenu A/turkey/Turkey/1/2005 v klinické studii
V87P11 ukazují míru séroprotekce a sérokonverze v rozsahu 85 % Imunitní odpověď na očkování vyhodnocená testem MN odpovídá výsledkům získaným testem SRH.

Přetrvávání protilátek po primárním očkování bylo u zkoumaného souboru zkoumáno analýzou
inhibice hemaglutinace V porovnání s hladinami protilátek dosaženými ve 43. dni po absolvování primárního očkovacího
schématu poklesl počet protilátek 202. den z předchozích hodnot o 1/5 až o 1/2.

Starší osoby
V případě osob ve věku 61 let a starších séroprotekce*, míra sérokonverze** a sérokonverzní faktor*** u protilátek proti HA adjuvované
vakcíny proti viru H5N1MF59C.1 jednoduchou radiální hemolýzou ve dvou klinických studiích s těmito výsledky:

Protilátka anti-HA
Studie V87PA/Vietnam/21 dnů po 2. dávce
n= 84愀 
Studie V87PA/Vietnam/21 dnů po 2. dávce
n = 210b
Studie V87PA/turkey/Turkey/21 dnů po 2. dávce
n = 132Míra séroprotekce  
Míra sérokonverze  
Faktor sérokonverze  

Protilátky proti HA
Studie V87PA/Vietnam/21 dnů po 2. dávce
n = Studie V87PA/Vietnam/21 dnů po 2. dávce
n = Výchozí stav v séru < 4 mm2 ≥ 4 mmMíra séroprotekce Míra sérokonverze Sérokonverzní faktor 愀 Věk 62–88 let; b Věk 61–68 let; c Věk 61–89 let
* Séroprotekce: plocha SRH ≥ 25 mm** Sérokonverze byla definována jako plocha SRH ≥ 25 mm2 u subjektů, které byly séronegativní na výchozí návštěvě
séropozitivní na výchozí návštěvě *** GMR SRH

Z výsledků mikroneutralizace vyplývá, že se míra séroprotekce a sérokonverze pohybuje od 57 % od 55 % studií podobně jako výsledky jednoduché radiální hemolýzy silnou imunitní odpověď po absolvování
primárních režimů očkování.

Výsledky testu MN proti homolognímu kmenu A/turkey/Turkey/1/2005 v klinické studii
V87P11 ukazují míru séroprotekce a sérokonverze v rozsahu 68 % Imunitní odpověď na očkování vyhodnocená testem MN je podobná jako výsledky získané
testem SRH.

Přetrvávání protilátek po primárním očkování bylo v tomto souboru zkoumáno analýzou inhibice
hemaglutinace, jednoduchou radiální hemolýzou a mikroneutralizační analýzou a bylo zjištěno, že
jejich počet ve 202. dni klesl oproti 43. dnu po absolvování primárního režimu očkování
z 1/2 na 1/5 hodnoty naměřené po očkování. Séroprotekce po šesti měsících byla zjištěna až u 50 %

Třetí primárním očkovacím režimu. V tabulkách jsou uvedeny výsledky jednoduché radiální hemolýzy.

Jednoduchou radiální hemolýzou byly zjištěny tyto hodnoty míry séroprotekce*, míry sérokonverze**
a sérokonverzního faktoru*** u protilátky proti HA viru H5N1 A/Vietnam/1194/2004:


Studie V87PDospělí
A/Vietnam/booster po 2. dávce 
Studie V87PDospělí
A/Vietnam/booster po 2. dávce 
Studie V87PStarší osoby
A/Vietnam/booster po 2. dávce 
SRH int. spol.Míra sérokonverze int. spol.Faktor sérokonverze  
* Séroprotekce: plocha SRH ≥ 25 mm** Sérokonverze byla definována jako plocha SRH ≥ 25 mm2 u subjektů, které byly séronegativní na výchozí návštěvě
séropozitivní na výchozí návštěvě *** GMR SRH

• Podpůrná data u souboru dospělých a starších osob

Ve studiích dvou dávek obdrželo 80 dospělých osob pandemickou modelovou vakcínu s adjuvans
v intervalu 3 týdnů, a to 3 různými dávkami
Vzorky séra byly testovány proti původnímu kmeni H5N3 a také řadě izolátů kmene H5N1.

Sérologické odpovědi získané z rozboru SRH ukázaly, že po dvou dávkách 7,5 mikrogramů 100 %
osob získalo séroprotekci a 100 % sérokonverzi. Rovněž bylo prokázáno, že vakcína s adjuvans
indukovala protilátky, které křížově chránily proti kmenům H5N1 izolovaným v letech 2003 a 2004,
u nichž už došlo k určitému antigennímu posunu ve srovnání s původními kmeny.

Provedeny byly dvě vakcinace vakcínou obsahující kmen H9N2 v intervalu 4 týdnů, a to ve 4 různých dávkách Sérologické odpovědi získané testem HI ukázaly, že po dvou 7,5 mikrogramů dávkách získalo 92 %
osob séroprotekci a 75 % osob sérokonverzi.

Zkřížená reaktivita

Zkřížená imunitní odpověď vyvolaná kmenem H5N1 A/Vietnam/1194/2004 proti kmenům H5NA/turkey/Turkey/1/2005 a H5N1 A/Indonesia/
Dospělí
Po druhé a třetí dávce očkování byla zjištěna určitá heterologní imunitní odpověď proti kmenům
A/turkey/Turkey/1/2005 reaktivitu vakcíny kladu 1 proti kmenům kladu 2.

Míra séroprotekce*, míra sérokonverze** a faktor sérokonverze*** pro protilátky anti-HA vůči kmeni
H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 po druhé dávce u dospělých osob ve věku od 18 do 60 let, změřené
testy SRH a HI, byly následující:

Protilátka antidávce
n = Studie V87PA/Vietnam/21 dnů po 2.
dávce
n = Studie V87PA/Vietnam/21 dnů po 2.
dávce
n = Studie
V87PA/Vietnam/21 dnů po 2.
dávce
n = SR
H
Míra séroprotekce  
70% ⠵Míra sérokonverze  
一euvádí seǂ 65 % Faktor sérokonverze  
一euvádí se ǂ 4,51   Míra séroprotekce  
36% Míra sérokonverze  
一euvádí se ǂ 28 % Faktor sérokonverze  
一euvádí se ǂ 2,3 * Séroprotekce: plocha SRH ≥ 25 mm** Sérokonverze byla definována jako plocha SRH ≥ 25 mm2 u subjektů, které byly séronegativní na výchozí návštěvě
séropozitivní na výchozí návštěvě *** GMR SRH
ǂ Ve V87P1: výchozí stav nebyl testován
° měřeno testem HI ≥ °° GMR HI

Výsledky testu MN pro klinické studie V87P12, V87P3 a V87P13 ve výše uvedené tabulce ukázaly
míru séroprotekce a míru sérokonverze proti kmeni A/turkey/Turkey/2005 v rozsahu od 10% do 39% proti kmeni A/turkey/Turkey/2005 v rozsahu od 1,59 do 2,95.

Starší osoby
Míra séroprotekce*, míra sérokonverze** a faktor sérokonverze** pro protilátku anti-HA proti
H5N1 H5N1 A/turkey/Turkey/05 po druhé dávce u starších osob ≥ 61 let měřené testem SRH a byly
následující:

Protilátka anti-HA
StudiA/Vietnam/
21 dnů po 2. dávce
n = Studie V87PA/Vietnam/
21 dnů po 2. dávce
n = SRH
Míra séroprotekce Míra sérokonverze Faktor sérokonverze spol. n = 36 Míra séroprotekce Míra sérokonverze Faktor sérokonverze * měřeno testem SRH ≥ 25 mm** poměry geometrických průměrů SRH
° měřeno testem HI ≥ °° poměry geometrických průměrů HI
*** Ve V87P1: výchozí stav netestován

Výsledky testu MN pro klinické studie ve výše uvedené tabulce ukázaly míru séroprotekce proti
kmeni A/turkey/Turkey/05 v rozsahu od 11 % a míru sérokonverze 25 % GMR proti kmeni A/turkey/Turkey/05 2,01
Zkřížená imunitní odpověď vyvolaná kmenem A/turkey/Turkey/1/2005 proti kmenům
A/Indonesia/5/2005 a A/Vietnam/
Po druhé dávce očkování v klinické studii V87P11 byla zjištěna určitá heterologní imunitní odpověď
proti kmenu A/Indonesia/5/2005 kladu 2.2.1 proti kmenům kladu 2.1.

Míra séroprotekce*, míra sérokonverze** a faktor sérokonverze*** pro protilátky proti HA vůči
kmenům H5N1 A/Indonesia/5/2005 a A/Vietnam/1194/2004 po druhé dávce u dospělých osob
ve věku od 18 do 60 let a starších osob
Protilátka
proti HA
Studie V87P11, dospělí 
⠱n = Studie V87P11, starší osoby
⠀>61–89 letn =   A/ Indonesia/ 5/2005 A/Vietnam/ 1194/2004 A/ Indonesia/ 5/2005 A/Vietnam/ SRH Míra séroprotekce   Míra sérokonverze   Faktor sérokonverze    Míra sérokonverze   Faktor sérokonverze 愀 skutečné věkové rozpětí zařazené populace
* měřeno testem SRH ≥ 25 mm** Sérokonverze byla definována jako plocha SRH ≥ 25 mm2 u subjektů, které byly séronegativní na výchozí návštěvě
séropozitivní na výchozí návštěvě *** poměry geometrického průměru SRH
° měřeno testem HI ≥ °° poměry geometrického průměru HI

Výsledky testu MN pro kmen A/Indonesia/5/2005 ukázaly míru séroprotekce 38 % u dospělých u dospělých a 30 % a 2,19
Výsledky testu MN pro kmen A/Vietnam/1194/2004 ukázaly míru séroprotekce 10 % u dospělých u dospělých a 7 % a 1,33
Dlouhodobá paměť posílení imunity:

Jediné očkování adjuvovanou vakcínou proti viru H5N1 MF59C.1 A/Vietnam/1194/2004 u subjektů,
kterým byly podány v rámci základního očkování před 6 až 8 lety dvě dávky odlišné vakcíny
o stejném složení, ale s použitím kmene H5N3 vyvolalo vysokou a prudkou sérologickou odpověď.

Ve fázi I klinického hodnocení obdržely primární vakcinaci před 6 lety až 8 lety dvěma dávkami vakcíny H5Nvaccine/A/Duck/Singapore/97 s adjuvans MF59, 2 posilovací dávky adjuvované vakcíny H5NMF59C.1 A/Vietnam/1194/2004. Výsledky SRH po první dávce, které napodobují prepandemické
primární očkování plus jednorázovou dávku heterologní posilovací vakcíny, vykázaly míru
séroprotekce a sérokonverze 100 %
Alternativní vakcinační schémata:

V klinické studii vyhodnocující 4 různá vakcinační schémata u 240 subjektů ve věku od 18 do 60 let,
u kterých byla druhá dávka podána buď 1, 2, 3 nebo 6 týdnů po první dávce adjuvované vakcíny
H5N1 MF59C.1 A/Vietnam/1194/2004, bylo dosaženo u všech skupin vakcinačního schématu
po 3 týdnech od druhé dávky očkování vysokých koncentrací protilátek na základě hodnocení pomocí
SRH. Míry séroprotekce SRH se pohybovaly od 86 % do 98 %, míry sérokonverze od 64 % do 90 % a
GMR dosahoval 2,92 až 4,57. Hodnota imunitní odpovědi byla nižší u skupiny, které byla podána
druhá dávka o jeden týden později a vyšší u skupin s vakcinačním schématem o delším intervalu.

Subjekty se základními nebo imunosupresivními onemocněními:

Imunogenita H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 u dospělých základním onemocněním infikovaní virem HIVosobami hodnoceních fáze III adjuvans MF59 schválených u starších osob ve věku 65 let a starších jako komparátoruhodnocení V87_25 a V87_26 bylo starších 70 let 96 a 67 osob.V obou klinických hodnoceních se
imunogenita H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 projevila indukcí zvýšení titrů protilátek jak po první, tak po druhé dávce.

Geometrický průměr plochy*, míra séroprotekce*, míra sérokonverze* a koeficient sérokonverze**
pro protilátku H proti H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 měřená pomocí kvantitativních analýz SRH za
21 dnů po druhé dávce byly následující:

Studie V87_ Dospělí  

Dospělí  
Starší osoby
⠀61–84 letStarší osoby
⠀61–79 letProtilátky proti HA
Zdravotní stavy 
Zdravotní stavy 
Geometrický průměr
plochy 31,58,29,27,Míra séroprotekce  
65,89,58,57,Míra sérokonverze  
72,98,64,66,Koeficient sérokonverze
3,6,2,2, Studie V87_ Dospělí  
Dospělí  
⠱Starší osoby  
⠀61阀84 letStarší osoby
⠀61阀91 leta skutečné věkové rozpětí zařazené populace
* měřeno pomocí kvantitativní analýzy SRH, séroprotekce: plocha SRH ≥ 25 mm2, sérokonverze: plocha SRH
≥ 25 mm2 pro subjekty s výchozí plochou SRH ≤ 4 mm2 nebo minimálně 50 % zvýšení plochy SRH pro subjekty s
plochou > 4 mm2.
** poměry geometrických průměrů SRH

Výsledky HI pro dvě klinické studie představily nižší hodnoty než hodnoty hlášené v předchozích
studiích. Míry sérokonverze proti homolognímu viru A/turkey/Turkey/1/2005 se pohybovaly od
37,50 % do 43,10 % u zdravých dospělých a od 19,18 % do 26,47 % u dospělých s imunosupresivním
nebo základním onemocněním v prvním a druhém případě; míry sérokonverze se pohybovaly od
21,43 % do 30,65 % u zdravých starších subjektů a od 24,49 % do 27,86 % u starších subjektů s
imunosupresivním nebo základním onemocněním. Podobné trendy byly pozrovány u míry
séroprotekce u obou studií.

Výsledky MN proti homolognímu viru A/turkey/Turkey/1/2005 vykazovly míru sérokonverze
66,67 % u zdravých dospělých osob a pohybovaly se od 33,57 % do 54,14 % u zdravých dospělých s
imunosupresivním nebo základním onemocněním v prvním a druhém případě; míry sérokonverze se
pohybovaly od 24,39 % do 29,03 % u zdravých starších subjektů a od 31,65 % do 39,42 % u starších
subjektů s imunosupresivním nebo základním onemocněním. Podobné trendy byly pozrovány u míry
séroprotekce u obou studií.

V obou studiích V87_25 a V87_26 naznačují nižší hladiny protilátek analýz HI, SRH a MNzákladním onemocněním nebo poruchou imunity, že virus A/turkey/Turkey/1/2005 nemůže vyvolat
stejnou úroveň ochrany proti kmenu A/H5N1 při porovnání se zdravými dospělými studie poskytly omezené údaje o imunogenitě u subjektů s určitými základními zdravotními problémy
imunosupresivními stavy onemocněnísnížené míry séroprotekce proti homolognímu viru A/turkey/Turkey/1/2005 byly rovněž naměřeny u
zdravých starších osob v porovnání se zdravými dospělými osobami, i když předchozí studie
prokázaly indukci dostatečných imunogenních odpovědí proti kmenům H5N1 informace o starších pacientech
Pediatrická populace

Imunogenita aH5N1 u pediatrické populace byla hodnocena ve studiích V87P6 a V87_30.

Byla provedena studie V87P6 vakcíny proti viru H5N1 A/Vietnam/1194/2004 kombinované
s adjuvans MF59C.1 se 471 dětmi ve věku od 6 měsíců do 17 let. Byly jim podány dvě dávky vakcíny
7,5 mikrogramů v odstupu tří týdnů a třetí dávka 12 měsíců po první dávce. Po třech týdnech od druhé
dávky vysokou hladinu protilátek proti viru A/Vietnam/1194/2004, stanovenou jednoduchou radiální
hemolýzou a analýzou inhibice hemaglutinace. Výsledky jsou uvedeny v následující tabulce*.

Protilátky proti HA
Porucha imunity 
Porucha imunity
plochy 26,48,26,23,Míra séroprotekce  
60,87,58,53,Míra sérokonverze  
61,89,64,56,Koeficient sérokonverze
3,7,3,2,

Děti
'
WL'RVStYDMtFtQInhibice
hemaglutinace
Míra séroprotekce  
43. den 
97 %
97 %
89 %
Míra sérokonverze
43. den 
97 %
97 %
89 %
Sérokonverzní
faktor
43. den oproti 1. dni 
Jednoduchá
radiální
hemolýza
n =Míra séroprotekce
43. den 
100 %
100 %
100 %
Míra sérokonverze
43. den 
98 %
100 %
99 %
Sérokonverzní
faktor
43. den oproti 1. dni 
* Séroprotekce definovaná jako titr HI ≥ 1:** Sérokonverze definovaná jako nedetekovatelný titr ≥ 1:40 nebo čtyřnásobné zvýšení titru oproti detekovatelnému
titru 1. den.
*** Geometrické průměrné poměry HI

° Séroprotekce: Plocha SRH ≥ 25 mm°° Sérokonverze definovaná jako plocha SRH ≥ 25 mm2 u subjektů, které byly na počátku séronegativní SRH 1. dne ≤ 4 mm2°°° Geometrické průměrné poměry SRH

Z výsledků mikroneutralizace proti viru A/Vietnam/1194/2004 vyplývá míra séroprotekce 99 %
spolehlivosti: 91-99v rozmezí od 29
Studie V87_30 byla randomizovaná, pro hodnotitele zaslepená, multicentrická studie zaměřená na
stanovení imunogenicity šesti složení přípravků H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 a podílu adjuvans
MF59. V této studii bylo 420 pediatrických subjektů ve věku 6 měsíců až 8 let rozděleno do dvou
věkových kohort: 6 měsíců až 35 měsíců
Vakcína byla podána ve dvou samostatných injekcích podaných s odstupem 3 týdnů. Hladiny
protilátek proti A/turkey/Turkey/1/2005 byly stanoveny pomocí testů HI a MN tři týdny po druhé
vakcinaci 100% adjuvans MF59, dávka 0,5 ml
Složení 7,5 mikrogramů HA/
100% adjuvans MF
3,75 mikrogramů HA/
100% adjuvans MFVěková skupina 6 až 35 měsíců 3 až 8 let 6 až 35 měsíců 3 až 8 let
n =HI
Míra séroprotekce int. spol.43. den 
㠷 ─ 
86 %
86 %
88 %
Míra sérokonverze int. spol.43. den 
㠷 ─ 
86 %
86 %
88 %
Sérokonverzní faktor
43. den oproti 1. dni 
MN
% s titrem ≥ 1:40 CI43. den 
100 %
100 %
100 %
100 %
Míra sérokonverze int. spol.43. den 
100 %
100 %
100 %
100 %
Sérokonverzní faktor
43. den oproti 1. dni 
* Séroprotekce definovaná jako titr HI ≥ 1:** Sérokonverze definovaná jako nedetekovatelný titr ≥ 1:40 nebo čtyřnásobné zvýšení titru oproti detekovatelnému
titru 1. den.
*** Geometrické průměrné poměry titrů

Imunologické výsledky přípravku Focetria H1N1v Míra séroprotekce a míra sérokonverze stanovená metodou inhibice hemaglutinace a sérokonverzní faktor vyjádřený jako poměr geometrických průměrů HI pro protilátku proti HA
k viru H1N1 po podání jedné a dvou dávek 7,5 mikrogramů přípravku Focetria byla vyhodnocena
u 70 dětí a dospívajících a 49 kojenců populaci, tak v subtypu séronegativním v základní hodnotě
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s vakcínou
Foclivia u jedné nebo více podskupin pediatrické populace v rámci aktivní imunizace proti subtypu
H5N1 chřipkového viru A. Informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2.

Přípravek Foclivia byl registrován za „výjimečných okolností“.
Znamená to, že z vědeckých důvodů nebylo možné získat o tomto přípravku úplné informace.
Evropská agentura pro léčivé přípravky budou dostupné a tento souhrn údajů o přípravku bude podle potřeby aktualizován.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Neuplatňuje se.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje k přípravku Foclivia a k sezónní vakcíně proti chřipce obsahující adjuvans
MF59C.1 získané na základě konvenčních studií toxicity po opakovaném podávání, lokální tolerance,
fertility a reprodukční a vývojové toxicity riziko pro člověka.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Chlorid sodný
Chlorid draselný
Dihydrogenfosforečnan draselný
Dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného
Hexahydrát chloridu hořečnatého
Dihydrát chloridu vápenatého
Voda pro injekci

Informace o adjuvans viz bod 2.

6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

rok.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce k jejímu zmrazení. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

0,5 ml v jednodávkových injekčních lahvičkách po 10 kusech.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Před použitím jemně protřepejte.

Po protřepání má přípravek Foclivia normální vzhled mléčné bílé suspenze.

Před podáním je nutné suspenzi vizuálně zkontrolovat. V případě, že se v ní nachází jakékoli částice
nebo suspenze vypadá neobvykle, vakcínu zlikvidujte.

Všechna nepoužitá vakcína nebo odpad musí být zlikvidovány v souladu s místními požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Seqirus S.r.l.
Via del Pozzo 3/A, S. Martino
53035 Monteriggioni Itálie


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/09/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 19. října Datum posledního prodloužení registrace: 27. červen

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Foclivia injekční suspenze ve vícedávkovém balení
Vakcína proti pandemické chřipce

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Povrchové antigeny chřipkového viru
A/Vietnam/1194/2004 v dávce 0,5 ml

* pomnožený v oplodněných slepičích vejcích ze zdravých chovů drůbeže
** vyjádřeno v mikrogramech hemaglutininu.

Adjuvans MF59C.1 obsahuje:
Skvalen 9,75 miligramů
Polysorbát 80 1,175 miligramů
Sorbitan-trioleát 1,175 miligramů
Dihydrát natrium-citrátu 0,66 miligramů
Kyselina citronová 0,04 miligramů

Pomocné látky:
Thiomersal 0,05 miligramů

Balení obsahuje více dávek. Počet dávek v injekční lahvičce viz bod 6.5.

Vakcína splňuje požadavky doporučení WHO a rozhodnutí EU pro tuto pandemii.

Přípravek Foclivia může obsahovat stopová rezidua vaječných a kuřecích proteinů, vaječný protein,
kanamycin-sulfát, neomycin-sulfát, formaldehyd, hydrokortison a cetrimonium-bromid, které se
používají během výrobního procesu
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční suspenze.
Mléčně bílá tekutina.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Profylaxe chřipky při oficiálně vyhlášené pandemické situaci.
Přípravek Foclivia používejte v souladu s oficiálními pokyny.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Jedinci ve věku 6 měsíců a starší: podávejte dvě dávky
O třetí
Pediatrická populace
Pro děti ve věku do 6 měsíců nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání
Vakcína se podává jako intramuskulární injekce, nejlépe v předozadním směru do stehna u kojenců
nebo do oblasti deltového svalu horní části paže u starších jedinců.

4.3 Kontraindikace

Anamnéza anafylaktické rezidua formaldehydu, hydrokortisonu a cetrimmonium-bromiduvhodné tuto vakcínu přesto podat osobám s anamnézou anafylaxe jak uvedeno výše za předpokladu,
že jsou v případě potřeby okamžitě dostupné resuscitační prostředky.
Viz bod. 4.4.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.

Postupujte opatrně, pokud vakcínu podáváte osobám se známou hypersenzitivitou na léčivou látku, na
jakoukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1, na thiomersal a rezidua vaječného proteinu, kanamycin-sulfátu, neomycin-sulfátu, formaldehydu, hydrokortisonu a
cetrimmonium-bromidu
Stejně jako u všech injekčně aplikovaných vakcín zajistěte dostupnost vhodné lékařské léčby a dohled
pro případ výskytu vzácného anafylaktického šoku po podání vakcíny.

Pokud to pandemická situace umožňuje, imunizace má být odložena u pacientů s horečnatým
onemocněním, dokud horečka neustoupí.

Imunokompromitovaní jedinci
Imunokompromitovaní jedinci, ať už z důvodu užívání imunosupresivní terapie, genetické vady,
infekce HIV nebo jiných příčin, mohou vykazovat sníženou imunitní odpověď na aktivní imunizaci.

Vakcína nesmí být v žádném případě podávána intravaskulárně nebo intradermálně.

Pro subkutánní cestu podávání vakcíny Foclivia nejsou k dispozici žádné údaje. Zdravotničtí
pracovníci musí vyhodnotit prospěch a možná rizika při podání vakcíny osobám s trombocytopenií
nebo s poruchami krvácení, které představují kontraindikaci pro intramuskulární aplikaci, pokud
možný prospěch nepřeváží riziko krvácení.

Ochrana proti chřipce
Neexistuje korelát ochrany vytvořený pro chřipku typu A
Protektivní imunitní odpověď nemusí být vyvolána u všech očkovaných osob.

Byl pozorován určitý stupeň zkřížené imunity proti virům H5N1 odlišných variant od varianty kmene
ve vakcíně. Nicméně stupeň ochrany, který může být vyvolán vůči kmenům H5N1 jiných variant není
znám
Vzájemnou zaměnitelnost vakcíny Foclivia s jinými monovalentními vakcínami proti viru H5N1 nelze
podložit žádnými údaji o bezpečnosti, imunogenitě ani účinnosti.

Přestože o používání přípravku Foclivia nejsou k dispozici žádné údaje, byly zaznamenány případy
křečí, jak horečnatých, tak i bez horečky, u subjektů vakcinovaných přípravkem Focetria,
pandemickou vakcínou proti viru H1N1 s adjuvans MF59.1 podobnou přípravku Foclivia.

Většina případů febrilních křečí se vyskytla u pediatrických subjektů. Některé případy byly
pozorovány u subjektů s epilepsií. Proto by měla být subjektům trpícím epilepsií věnována zvláštní
pozornost a lékař by měl subjekty
Po vakcinaci, nebo dokonce i před ní, může dojít k synkopě jakožto psychogenní reakci na injekci jehlou. Toto může být doprovázeno několika neurologickými
příznaky jako přechodná porucha zraku, parestezie a tonické klonické pohyby končetin při
znovunabytí vědomí. Je důležité dodržovat příslušné postupy a bezpečnostní opatření, aby se předešlo
poranění, ke kterému může při ztrátě vědomí dojít.

Pomocné látky se známým účinkem
Sodík
Tato vakcína obsahuje méně než 1 mmol „bez sodíku“.

Draslík
Tato vakcína obsahuje draslík, méně než 1 mmol v podstatě „bez draslíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Přípravek Foclivia lze současně podávat se sezónními vakcínami proti chřipce bez adjuvans a
imunizace se má provádět do protilehlých končetin.

Neexistují žádné údaje o současném podávání přípravku Foclivia s jinými vakcínami než sezónními
vakcínami proti chřipce bez adjuvans. Pokud je zvažováno společné podávání s jinou vakcínou,
imunizaci je třeba provést do různých končetin. Pozor, může dojít k intenzivnějšímu projevu
nežádoucích reakcí.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Omezené údaje získané u žen, které během klinických hodnocení s vakcínou Foclivia nebo jinými
pandemickými vakcínami s adjuvans MF59C.1 otěhotněly, byly nedostačující k informování o rizicích
spojených s vakcínou v těhotenství.

Odhaduje se nicméně, že více než 90 000 žen během pandemie H1N1 v roce 2009 bylo očkováno
během těhotenství vakcínou Focetria Foclivianežádoucí příhody od uvedení přípravku na trh ani intervenční studie neodhalily přímé ani nepřímé
účinky přípravku Focetria na těhotenství. Rovněž ani dvě velké observační studie, které měly za úkol
stanovit bezpečnost použití přípravku Focetria v těhotenství, nezjistily žádný nárůst případů
gestačního diabetu, preeklampsie, potratů, porodu mrtvého plodu, nízké porodní hmotnosti, nezralosti,
úmrtí novorozenců ani vrozených malformací mezi téměř 10 000 vakcinovanými těhotnými ženami a
jejich potomky v porovnání s nevakcinovanými kontrolami.

Poskytovatelé zdravotní péče musí zvážit všechny výhody a potenciální rizika spojená s podáním
přípravku Foclivia těhotným ženám a brát do úvahy oficiální doporučení.

Kojení
K použití přípravku Foclivia během kojení nejsou k dispozici žádné údaje. Před podáním vakcíny
Foclivia je třeba zvážit možný prospěch pro matku a riziko pro kojence.

Fertilita
Údaje týkající se fertility u lidí nejsou k dispozici. Studie na samicích králíků nenaznačují reprodukční
ani vývojovou toxicitu vakcíny Foclivia
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Foclivia nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Některé účinky uvedené v bodě 4.8 však mohou mít dočasný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat
stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Bezpečnost vakcíny H5N1 kombinované s adjuvans MF59C.1 hemaglutininu, HAvyhodnocena v devíti klinických studiích u zdravých dospělých s účastí přes 5 055 dospělých, starších
subjektů a dětí. Studií se zúčastnilo 4 041 dospělých subjektů ve věku od 18 let do 60 let a 540 starších
subjektů ve věku 61 let a více. V pediatrické populaci bylo 214 subjektů ve věku 6 měsíců až
35 měsíců, 167 subjektů ve věku 3 roky až 8 let a 93 subjektů ve věku 9 let až 17 let.

Celkový bezpečnostní profil byl podobný u dospělé, starší i pediatrické populace.

Klinické studie u 383 subjektů, kterým byla podávána adjuvovaná vakcína MF59C.1 s kmenem H1N1,
H5N3 nebo H9N2, vykazovaly podobný bezpečnostní profil jako byl pozorovaný ve studii s H5N1.

Bez ohledu na dávku antigenu, podtyp antigenu nebo věkovou skupinu byla většina lokálních
a systémových nežádoucích účinků po podání vakcíny krátkodobá, s nástupem blízkým době očkování
a tyto účinky byly mírné nebo střední závažnosti. Ve všech studiích se projevoval obecný trend
k poklesu hlášení lokálních nežádoucích účinků po druhé dávce očkování v porovnání s první.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků

U dospělých ve věku 18 let až 60 let byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky v místě injekce
U starších subjektů injekce
U dětí a dospívajících ve věku 3 roky až 17 let byly nejčastěji hlášenými bolest v místě injekce injekce nauzea
U kojenců a dětí ve věku 6 měsíců až 35 měsíců byly nejčastěji hlášenými účinky zarudnutí v místě injekce stravovacích návyků zvracení
Výskyt očekávaných a neočekávaných nežádoucích účinků nahlášených po jakýchkoliv vakcinačních
dávkách následující frekvence MedDRA a třídy orgánového systému:
Velmi časté
Třídy systémových
orgánů podle MedDRA
Velmi časté
Časté
Méně časté
< 1/100Vzácné
<3RUXFK\V\VWpPX
Poruchy metabolismu
a výživy
Změna
stravovacích
návykůZtráta chutPoruchy nervového
systému
Bolest hlavy
*DVWURLQWHVWLQiOQt
SRUXFK\
Nauzea3,
průjem3,
zvracení
Poruchy kůže
a podkožní tkáně
Pocení3,
neobvyklé
pocení Urtikárie  
Poruchy svalové
a kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Myalgie Artralgie &HONRYpDDSOLNDFH
Zduření
v místě
injekce, bolest
v místě
injekce,
citlivost
v místě
injekce1,
indurace
v místě
injekce,
zarudnutí
v místě
injekce,
ekchymóza
v místě
injekce3,
únava,
zimnice/třes,
malátnost,
ospalost1,
podrážděnost1,
neobvyklý
pláč1,
horečka+HPRUDJLHinjekce

Hlášeno pouze u pediatrických pacientů ve věku 6-35 měsíců
Hlášeno jako Časté u dospělých Hlášeno jako Velmi časté pouze u pediatrických pacientů ve věku 6 měsíců až 8 let. Hlášeno jako Časté u dospívajících
a dospělých ve věku 9-60 let a Méně časté u starších pacientů
Většina těchto reakcí obvykle vymizí do 3dní bez léčby.

Klinické studie u zvláštních populací

Nežádoucí účinky u zvláštních populací byly hodnoceny ve dvou klinických studiích, V87_25 a
V87_26 zahrnujících dospělé základním onemocněním nebo s imunosupresivními onemocněními.


Ve studiích V87_25 a V87_26 byla bezpečnost H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 u zdravých pacientů ve
shodě se stávajícími údaji o bezpečnosti z předchozích klinických studií. U pacientů s poruchou
imunity ve věku 18 až 60 let však došlo k mírně vyšší mírám výskytu nauzey hlášeny vyšší míry výskytu artralgie onemocněním.

Následující vyvolané nežádoucí účinky byly dodatečně shromažďovány v těchto dvou studiích a
hlášeny v následujících frekvencích u všech hodnocených pacientů, kteří dostávali H5NA/turkey/Turkey/1/2005 bez ohledu na jejich zdravotní stav: průjem 10,9 %imunosupresivními onemocněním udávali vyšší frekvence průjmu, ztráty chuti k jídlu a zvracení v
porovnání se zdravými subjekty
Sledování po uvedení na trh

Nejsou žádné zkušenosti s přípravkem Foclivia po jeho uvedení na trh.

U přípravku H1N1v 2009 a obsahujícího stejné adjuvans MF59 a vyráběného stejným postupem jako přípravek Focliviabyly kromě nežádoucích účinků získaných z klinických studiích hlášeny ze sledování po uvedení na
trh následující nežádoucí účinky:

Poruchy krve a lymfatického systému
Lymfadenopatie.

Poruchy imunitního systému
Alergické reakce, anafylaxe včetně dyspnoe, bronchospasmu, laryngeálního edému, které vedou
ve vzácných případech k šoku.

Poruchy nervového systému
Bolest hlavy, závrať, somnolence, synkopa, presynkopa, neuralgie, parestezie, záchvaty křečí
a neuritida.

Srdeční poruchy
Palpitace, tachykardie.

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Kašel.

Gastrointestinální poruchy
Bolest břicha.

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Celkové kožní reakce včetně svědění, nespecifické vyrážky, angioedém.

Poruchy svalové a pojivové tkáně
Svalová slabost, bolest končetin.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Astenie.

Další nežádoucí účinky hlášené v rámci postmarketingového sledování u sezónních trivalentních
vakcín bez adjuvans ve všech věkových skupinách a sezónní trivalentní vakcíny proti chřipce se
dílčím jednotkovým adjuvans MF59C.1:, schválena pro použití u starších osob věku 65 let a starších

Poruchy krve a lymfatického systému
Trombocytopenie reverzibilní
Poruchy nervového systému
Neurologické poruchy, například encefalomyelitida a syndrom Guillainův-Barrého.

Cévní poruchy
Vaskulitida, která může být spojena s dočasným postižením ledvin.

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Erythema multiforme.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Rozsáhlé zduření injikované končetiny trvající déle než jeden týden, reakce podobná celulitidě v místě
injekce
Tento léčivý přípravek obsahuje jako konzervační prostředek thiomersal a může proto dojít k alergickým reakcím
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Nebyl hlášen žádný případ předávkování.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Vakcína proti chřipce, ATC kód J07BB
Klinická účinnost a bezpečnost

Pandemické modelové vakcíny obsahují jiné chřipkové antigeny, než mají v současnosti běžné
chřipkové viry. Tyto antigeny lze považovat za nové, a simulují tak situaci, kdy je cílová populace pro
očkování imunologicky naivní. Data získaná pomocí pandemických modelových vakcín usnadní
realizaci vakcinační strategie, která bude pravděpodobně použita pro pandemickou vakcínu: údaje
o klinické účinnosti a bezpečnosti získané touto formou jsou relevantní pro pandemické modelové
vakcíny.

Imunitní odpověď na vakcínu proti viru H5N1 kombinovanou s adjuvans MF59C.1 obsahujícím kmen
A/Vietnam/1194/2004 nebo A/turkey/Turkey/1/2005.

Dospělí
Byla provedena jedna klinická studie fáze II v odstupu tří týdnů dvě dávky vakcíny obsahující 7,5 mikrogramů hemaglutininu Imunogenita byla hodnocena u 149 subjektů.

Do klinické studie fáze III v odstupu tří týdnů podány dvě dávky adjuvované vakcíny obsahující virus H5N1.MF59C.A/Vietnam/1194/2004 7,5 mikrogramůHA na dávku. Imunogenita byla posuzována v dílčí skupině
souboru subjektů
V třetí klinické studii vakcíny proti viru H5N1.MF59C.1 A/turkey/Turkey/1/2005 7,5 mikrogramů HA/dávku. Imunogenita
pak byla ověřována u 182 subjektů.


Jednoduchou radiální hemolýzou míry sérokonverze** a sérokonverzního faktoru*** u protilátky proti HA viru
H5N1 A/Vietnam/1194/2004 a H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005:

Protilátky proti HA
hemolýzaStudie V87PA/Vietnam/21 dnů po 2. dávce
n = Studie V87PA/Vietnam/21 dnů po 2. dávce
n = Studie V87PA/turkey/Turkey/21 dnů po 2. dávce
n = Míra séroprotekce
Míra sérokonverze
Sérokonverzní fakto
r *

Protilátky proti HA
hemolýzaStudie V87PA/Vietnam/21 dnů po 2. dávce
n = Studie V87PA/Vietnam/21 dnů po 2. dávce
n =  
Výchozí stav v séru < 4 mm2 ≥ 4 mm2  
Míra séroprotekce

Míra sérokonverze

Sérokonverzní fakto
r
8,87
* Séroprotekce: plocha SRH ≥ 25 mm** Sérokonverze byla definována jako plocha SRH ≥ 25 mm2 u subjektů, které byly séronegativní na výchozí návštěvě
séropozitivní na výchozí návštěvě *** poměry geometrických průměrů
Z výsledků mikroneutralizace V87P13resp. od 65 % analýzou odpovídá výsledkům zjištěným při jednoduché radiální hemolýze.

Výsledky testu MN proti homolognímu kmenu A/turkey/Turkey/1/2005 v klinické studii
V87P11 ukazují míru séroprotekce a sérokonverze v rozsahu 85 % Imunitní odpověď na očkování vyhodnocená testem MN odpovídá výsledkům získaným testem SRH.

Přetrvávání protilátek po primárním očkování bylo u zkoumaného souboru zkoumáno analýzou
inhibice hemaglutinace V porovnání s hladinami protilátek dosaženými ve 43. dni po absolvování primárního očkovacího
schématu poklesl počet protilátek 202. den z předchozích hodnot o 1/5 až o 1/2.

Starší osoby
V případě osob ve věku 61 let a starších séroprotekce*, míra sérokonverze** a sérokonverzní faktor*** u protilátek proti HA adjuvované
vakcíny proti viru H5N1MF59C.1

dvou klinických studiích s těmito výsledky:

Protilátka anti-HA
Studie V87PA/Vietnam/21 dnů po 2. dávce
n = 84愀 
Studie V87PA/Vietnam/21 dnů po 2. dávce
n = 210b
Studie V87PA/turkey/Turkey/21 dnů po 2. dávce
n = 132Míra séroprotekce
Míra sérokonverze
Faktor sérokonverze  

Protilátky proti HA
Studie V87PA/Vietnam/21 dnů po 2. dávce
n = Studie V87PA/Vietnam/21 dnů po 2. dávce
n = Výchozí stav v séru < 4 mm2 ≥ 4 mmMíra séroprotekce Míra sérokonverze Sérokonverzní faktor spol.a Věk 62–88 let; b Věk 61–68 let; c Věk 61–89 let
* Séroprotekce: plocha SRH ≥ 25 mm** Sérokonverze byla definována jako plocha SRH ≥ 25 mm2 u subjektů, které byly séronegativní na výchozí návštěvě
séropozitivní na výchozí návštěvě *** GMR SRH

Z výsledků mikroneutralizace vyplývá, že se míra séroprotekce a sérokonverze pohybuje od 57 % od 55 % studií podobně jako výsledky jednoduché radiální hemolýzy silnou imunitní odpověď po absolvování
primárních režimů očkování.

Výsledky testu MN proti homolognímu kmenu A/turkey/Turkey/1/2005 v klinické studii
V87P11 ukazují míru séroprotekce a sérokonverze v rozsahu 68 % Imunitní odpověď na očkování vyhodnocená testem MN je podobná jako výsledky získané
testem SRH.

Přetrvávání protilátek po primárním očkování bylo v tomto souboru zkoumáno analýzou inhibice
hemaglutinace, jednoduchou radiální hemolýzou a mikroneutralizační analýzou a bylo zjištěno, že
jejich počet ve 202. dni klesl oproti 43. dnu po absolvování primárního režimu očkování
z 1/2 na 1/5 hodnoty naměřené po očkování. Séroprotekce po šesti měsících byla zjištěna až u 50 %

Třetí primárním očkovacím režimu. V tabulkách jsou uvedeny výsledky jednoduché radiální hemolýzy.

Jednoduchou radiální hemolýzou byly zjištěny tyto hodnoty míry séroprotekce*, míry sérokonverze**
a sérokonverzního faktoru*** u protilátky proti HA viru H5N1 A/Vietnam/1194/2004:


Studie V87PDospělí
A/Vietnam/booster po 2. dávce 
Studie V87PDospělí
A/Vietnam/booster po 2. dávce 
Studie V87PStarší osoby
A/Vietnam/booster po 2. dávce 
SRH int. spol.Míra sérokonverze int. spol.Faktor sérokonverze  
* Séroprotekce: plocha SRH ≥ 25 mm** Sérokonverze byla definována jako plocha SRH ≥ 25 mm2 u subjektů, které byly séronegativní na výchozí návštěvě
séropozitivní na výchozí návštěvě *** GMR SRH

• Podpůrná data u souboru dospělých a starších osob

Ve studiích dvou dávek obdrželo 80 dospělých osob pandemickou modelovou vakcínu s adjuvans
v intervalu 3 týdnů, a to 3 různými dávkami
Vzorky séra byly testovány proti původnímu kmeni H5N3 a také řadě izolátů kmene H5N1.

Sérologické odpovědi získané z rozboru SRH ukázaly, že po dvou dávkách 7,5 mikrogramů 100 %
osob získalo séroprotekci a 100 % sérokonverzi. Rovněž bylo prokázáno, že vakcína s adjuvans
indukovala protilátky, které křížově chránily proti kmenům H5N1 izolovaným v letech 2003 a 2004,
u nichž už došlo k určitému antigennímu posunu ve srovnání s původními kmeny.

Provedeny byly dvě vakcinace vakcínou obsahující kmen H9N2 v intervalu 4 týdnů, a to ve 4 různých dávkách Sérologické odpovědi získané testem HI ukázaly, že po dvou 7,5 mikrogramů dávkách získalo 92 %
osob séroprotekci a 75 % osob sérokonverzi.

Zkřížená reaktivita

Zkřížená imunitní odpověď vyvolaná kmenem H5N1 A/Vietnam/1194/2004 proti kmenům H5NA/turkey/Turkey/1/2005 a H5N1 A/Indonesia/
Dospělí
Po druhé a třetí dávce očkování byla zjištěna určitá heterologní imunitní odpověď proti kmenům
A/turkey/Turkey/1/2005 reaktivitu vakcíny kladu 1 proti kmenům kladu 2.

Míra séroprotekce*, míra sérokonverze** a faktor sérokonverze*** pro protilátky anti-HA vůči kmeni
H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 po druhé dávce u dospělých osob ve věku od 18 do 60 let, změřené
testy SRH a HI, byly následující:

Protilátka antidávce
n = Studie V87PA/Vietnam/21 dnů po 2.
dávce
n = Studie V87PA/Vietnam/21 dnů po 2.
dávce
n = Studie V87PA/Vietnam/21 dnů po 2.
dávce
n = SR
H
Míra séroprotekce
70% Míra sérokonverze
一euvádí seǂ 65 % Faktor
sérokonverze int. spol.NHXYiGt n = 69 Míra séroprotekce
36% Míra sérokonverze
一euvádí se ǂ 28 % Faktor
sérokonverze int. spol.NHXYiGt * Séroprotekce: plocha SRH ≥ 25 mm** Sérokonverze byla definována jako plocha SRH ≥ 25 mm2 u subjektů, které byly séronegativní na výchozí návštěvě
séropozitivní na výchozí návštěvě *** GMR SRH
ǂ Ve V87P1: výchozí stav nebyl testován
° měřeno testem HI ≥ °° GMR HI

Výsledky testu MN pro klinické studie V87P12, V87P3 a V87P13 ve výše uvedené tabulce ukázaly
míru séroprotekce a míru sérokonverze proti kmeni A/turkey/Turkey/2005 v rozsahu od 10% do 39% proti kmeni A/turkey/Turkey/2005 v rozsahu od 1,59 do 2,95.

Starší osoby
Míra séroprotekce*, míra sérokonverze** a faktor sérokonverze** pro protilátku anti-HA proti
H5N1 H5N1 A/turkey/Turkey/05 po druhé dávce u starších osob ≥ 61 let měřené testem SRH a byly
následující:

Protilátka anti-HA
StudiA/Vietnam/
21 dnů po 2. dávce
n = Studie V87PA/Vietnam/
21 dnů po 2. dávce
n = SRH Míra séroprotekce Faktor sérokonverze spol. n = 36 Míra séroprotekce Míra sérokonverze Faktor sérokonverze spol.* měřeno testem SRH ≥ 25 mm** poměry geometrických průměrů SRH
° měřeno testem HI ≥ °° poměry geometrických průměrů HI
*** Ve V87P1: výchozí stav netestován

Výsledky testu MN pro klinické studie ve výše uvedené tabulce ukázaly míru séroprotekce proti
kmeni A/turkey/Turkey/05 v rozsahu od 11 % a míru sérokonverze 25 % GMR proti kmeni A/turkey/Turkey/05 2,01
Zkřížená imunitní odpověď vyvolaná kmenem A/turkey/Turkey/1/2005 proti kmenům
A/Indonesia/5/2005 a A/Vietnam/
Po druhé dávce očkování v klinické studii V87P11 byla zjištěna určitá heterologní imunitní odpověď
proti kmenu A/Indonesia/5/2005 kladu 2.2.1 proti kmenům kladu 2.1.

Míra séroprotekce*, míra sérokonverze** a faktor sérokonverze*** pro protilátky proti HA vůči
kmenům H5N1 A/Indonesia/5/2005 a A/Vietnam/1194/2004 po druhé dávce u dospělých osob
ve věku od 18 do 60 let a starších osob
Protilátka
proti HA
Studie V87P11, dospělí 
⠱n = Studie V87P11, starší
osoby n =   A/ Indonesia/ 5/2005 A/Vietnam/ 1194/2004 A/ Indonesia/ 5/2005 A/Vietnam/ SRH Míra séroprotekce   Míra sérokonverze   
Faktor
sérokonverze int. spol.
4,3,3, n = 194  Míra sérokonverze    
Faktor
sérokonverze int. spol.
4,2,2,a skutečné věkové rozpětí zařazené populace
* měřeno testem SRH ≥ 25 mm** Sérokonverze byla definována jako plocha SRH ≥ 25 mm2 u subjektů, které byly séronegativní na výchozí návštěvě
séropozitivní na výchozí návštěvě *** poměry geometrického průměru SRH
° měřeno testem HI ≥ °° poměry geometrického průměru HI

Výsledky testu MN pro kmen A/Indonesia/5/2005 ukázaly míru séroprotekce 38 % u dospělých u dospělých a 30 % a 2,19
Výsledky testu MN pro kmen A/Vietnam/1194/2004 ukázaly míru séroprotekce 10 % u dospělých u dospělých a 7 % a 1,33
Dlouhodobá paměť posílení imunity:

Jediné očkování adjuvovanou vakcínou proti viru H5N1 MF59C.1 A/Vietnam/1194/2004 u subjektů,
kterým byly podány v rámci základního očkování před 6 lety až 8 lety dvě dávky odlišné vakcíny
o stejném složení, ale s použitím kmene H5N3 vyvolalo vysokou a prudkou sérologickou odpověď.

Ve fázi I klinického hodnocení obdržely primární vakcinaci před 6 lety až 8 lety dvěma dávkami vakcíny H5Nvaccine/A/Duck/Singapore/97 s adjuvans MF59, 2 posilovací dávky adjuvované vakcíny H5NMF59C.1 A/Vietnam/1194/2004. Výsledky SRH po první dávce, které napodobují prepandemické
primární očkování plus jednorázovou dávku heterologní posilovací vakcíny, vykázaly míru
séroprotekce a sérokonverze 100 %
Alternativní vakcinační schémata:

V klinické studii vyhodnocující 4 různá vakcinační schémata u 240 subjektů ve věku od 18 do 60 let,
u kterých byla druhá dávka podána buď 1, 2, 3 nebo 6 týdnů po první dávce adjuvované vakcíny
H5N1 MF59C.1 A/Vietnam/1194/2004, bylo dosaženo u všech skupin vakcinačního schématu
po 3 týdnech od druhé dávky očkování vysokých koncentrací protilátek na základě hodnocení pomocí
SRH. Míry séroprotekce SRH se pohybovaly od 86 % do 98 %, míry sérokonverze od 64 % do 90 % a
GMR dosahoval 2,92 až 4,57. Hodnota imunitní odpovědi byla nižší u skupiny, které byla
podána druhá dávka o jeden týden později a vyšší u skupin s vakcinačním schématem o delším
intervalu.

Subjekty se základními nebo imunosupresivními onemocněními:

Imunogenita H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 u dospělých základním onemocněním infikovaní virem HIVosobami hodnoceních fáze III adjuvans MF59 schválených u starších osob ve věku 65 let a starších jako komparátoruhodnocení V87_25 a V87_26 bylo starších 70 let 96 a 67 osob.V obou klinických hodnoceních se
imunogenita H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 projevila indukcí zvýšení titrů protilátek jak po první, tak po druhé dávce.

Geometrický průměr plochy*, míra séroprotekce*, míra sérokonverze* a koeficient sérokonverze**
pro protilátku H proti H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 měřená pomocí kvantitativních analýz SRH za
21 dnů po druhé dávce byly následující:
Studie V87_ Dospělí
Dospělí
Starší osoby
⠀61–84 let
Starší osoby
⠀61–79 letProtilátky proti HA
Zdravotní stavy 
Zdravotní stavy 
a skutečné věkové rozpětí zařazené populace
* měřeno pomocí kvantitativní analýzy SRH, séroprotekce: plocha SRH ≥ 25 mm2, sérokonverze: plocha SRH
≥ 25 mm2 pro subjekty s výchozí plochou SRH ≤ 4 mm2 nebo minimálně 50 % zvýšení plochy SRH pro subjekty s
plochou > 4 mm2.
** poměry geometrických průměrů SRH

Výsledky HI pro dvě klinické studie představily nižší hodnoty než hodnoty hlášené v předchozích
studiích. Míry sérokonverze proti homolognímu viru A/turkey/Turkey/1/2005 se pohybovaly od
37,50 % do 43,10 % u zdravých dospělých a od 19,18 % do 26,47 % u dospělých s imunosupresivním
nebo základním onemocněním v prvním a druhém případě; míry sérokonverze se pohybovaly od
21,43 % do 30,65 % u zdravých starších subjektů a od 24,49 % do 27,86 % u starších subjektů s
imunosupresivním nebo základním onemocněním. Podobné trendy byly pozrovány u míry
séroprotekce u obou studií.

Výsledky MN proti homolognímu viru A/turkey/Turkey/1/2005 vykazovly míru sérokonverze
66,67 % u zdravých dospělých osob a pohybovaly se od 33,57 % do 54,14 % u zdravých dospělých s
imunosupresivním nebo základním onemocněním v prvním a druhém případě; míry sérokonverze se
pohybovaly od 24,39 % do 29,03 % u zdravých starších subjektů a od 31,65 % do 39,42 % u starších
subjektů s imunosupresivním nebo základním onemocněním. Podobné trendy byly pozrovány u míry
séroprotekce u obou studií.

V obou studiích V87_25 a V87_26 naznačují nižší hladiny protilátek analýz HI, SRH a MNzákladním onemocněním nebo poruchou imunity, že virus A/turkey/Turkey/1/2005 nemůže vyvolat
stejnou úroveň ochrany proti kmenu A/H5N1 při porovnání se zdravými dospělými studie poskytly omezené údaje o imunogenitě u subjektů s určitými základními zdravotními problémy
imunosupresivními stavy onemocněnísnížené míry séroprotekce proti homolognímu viru A/turkey/Turkey/1/2005 byly rovněž naměřeny u
zdravých starších osob v porovnání se zdravými dospělými osobami, i když předchozí studie
prokázaly indukci dostatečných imunogenních odpovědí proti kmenům H5N1 informace o starších pacientech
Geometrický průměr
plochy 31,58,29,27,Míra séroprotekce
65,89,58,57,Míra sérokonverze
72,98,64,66,Koeficient
sérokonverze CI
6,2,2, Studie V87_ Dospělí
Dospělí ⠱Starší osoby
Starší osoby
⠀61–91 letProtilátky proti HA
Porcha imunity 
Porucha imunity
plochy 26,48,26,23,Míra séroprotekce
60,87,58,53,Míra sérokonverze
61,89,64,56,Koeficient
sérokonverze CI
7,3,2,Pediatrická populace

Imunogenita aH5N1 u pediatrické populace byla hodnocena ve studiích V87P6 a V87_30.

Byla provedena studie V87P6 vakcíny proti viru H5N1 A/Vietnam/1194/2004 kombinované
s adjuvans MF59C.1 se 471 dětmi ve věku od 6 měsíců do 17 let. Byly jim podány dvě dávky vakcíny
7,5 mikrogramů v odstupu tří týdnů a třetí dávka 12 měsíců po první dávce. Po třech týdnech od druhé
dávky vysokou hladinu protilátek proti viru A/Vietnam/1194/2004, stanovenou jednoduchou radiální
hemolýzou a analýzou inhibice hemaglutinace. Výsledky jsou uvedeny v následující tabulce*.


Batolata
'
WL'RVStYDMtFtQInhibice
hemaglutinace
Míra séroprotekce  
43. den 
97 %
97 %
89 %
Míra sérokonverze
43. den 
97 %
97 %
89 %
Sérokonverzní
faktor
43. den oproti 1. dni 
Jednoduchá
radiální
hemolýza
n =Míra séroprotekce
43. den 
100 %
100 %
100 %
Míra sérokonverze
43. den 
98 %
100 %
99 %
Sérokonverzní
faktor
43. den oproti 1. dni 
* Séroprotekce definovaná jako titr HI ≥ 1:** Sérokonverze definovaná jako nedetekovatelný titr ≥ 1:40 nebo čtyřnásobné zvýšení titru oproti detekovatelnému
titru 1. den.
*** Geometrické průměrné poměry HI

° Séroprotekce: Plocha SRH ≥ 25 mm°° Sérokonverze definovaná jako plocha SRH ≥ 25 mm2 u subjektů, které byly na počátku séronegativní SRH 1. dne ≤ 4 mm2°°° Geometrické průměrné poměry SRH

Z výsledků mikroneutralizace proti viru A/Vietnam/1194/2004 vyplývá míra séroprotekce 99 %
spolehlivosti: 91-99v rozmezí od 29
Studie V87_30 byla randomizovaná, pro hodnotitele zaslepená, multicentrická studie zaměřená na
stanovení imunogenicity šesti složení přípravků H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 a podílu adjuvans
MF59. V této studii bylo 420 pediatrických subjektů ve věku 6 měsíců až 8 let rozděleno do dvou
věkových kohort: 6 měsíců až 35 měsíců
Vakcína byla podána ve dvou samostatných injekcích podaných s odstupem 3 týdnů. Hladiny
protilátek proti A/turkey/Turkey/1/2005 byly stanoveny pomocí testů HI a MN tři týdny po druhé
vakcinaci 100% adjuvans MF59, dávka 0,5 ml
Složení 7,5 mikrogramů HA/
100% adjuvans MF
3,75 mikrogramů HA/
100% adjuvans MFVěková skupina 6 až 35 měsíců 3 až 8 let 6 až 35 měsíců 3 až 8 let
n =HI
Míra séroprotekce int. spol.43. den 
㠷 ─ 
86 %
86 %
88 %
Míra sérokonverze int. spol.43. den 
㠷 ─ 
86 %
86 %
88 %
Sérokonverzní faktor
43. den oproti 1. dni 
MN
% s titrem ≥ 1:40 CI43. den 
100 %
100 %
100 %
100 %
Míra sérokonverze int. spol.43. den 
100 %
100 %
100 %
100 %
Sérokonverzní faktor
43. den oproti 1. dni 
* Séroprotekce definovaná jako titr HI ≥ 1:** Sérokonverze definovaná jako nedetekovatelný titr ≥ 1:40 nebo čtyřnásobné zvýšení titru oproti detekovatelnému
titru 1. den.
*** Geometrické průměrné poměry HI

Imunologické výsledky přípravku Focetria H1N1v Míra séroprotekce a míra sérokonverze stanovená metodou inhibice hemaglutinace a sérokonverzní faktor vyjádřený jako poměr geometrických průměrů HI pro protilátku proti HA
k viru H1N1 po podání jedné a dvou dávek 7,5 mikrogramů přípravku Focetria byla vyhodnocena
u 70 dětí a dospívajících a 49 kojenců populaci, tak v subtypu séronegativním v základní hodnotě
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s vakcínou
Foclivia u jedné nebo více podskupin pediatrické populace v rámci aktivní imunizace proti subtypu
H5N1 chřipkového viru A. Informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2.

Přípravek Foclivia byl registrován za „výjimečných okolností“.
Znamená to, že z vědeckých důvodů nebylo možné získat o tomto přípravku úplné informace.
Evropská agentura pro léčivé přípravky budou dostupné a tento souhrn údajů o přípravku bude podle potřeby aktualizován.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Neuplatňuje se.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje k přípravku Foclivia a k sezónní vakcíně proti chřipce obsahující adjuvans
MF59C.1 získané na základě konvenčních studií toxicity po opakovaném podávání, lokální tolerance,
fertility a reprodukční a vývojové toxicity riziko pro člověka.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Chlorid sodný
Chlorid draselný
Dihydrogenfosforečnan draselný
Dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného
Hexahydrát chloridu hořečnatého
Dihydrát chloridu vápenatého
Thiomersal
Voda pro injekci

Informace o adjuvans viz bod 2.

6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

rok.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce k jejímu zmrazení. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

5,0 ml v desetidávkových injekčních lahvičkách po 10 kusech. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Před každým natažením dávky jemně protřepejte.
Po protřepání má přípravek Foclivia normální vzhled mléčné bílé suspenze.
Před podáním je nutné suspenzi vizuálně zkontrolovat. V případě, že se v ní nachází jakékoli částice
nebo suspenze vypadá neobvykle, vakcínu zlikvidujte.

Přestože přípravek Foclivia ve vícedávkových injekčních lahvičkách obsahuje konzervační prostředek,
který zabraňuje mikrobiálnímu růstu, nese každý uživatel odpovědnost za minimalizaci rizika
kontaminace vícedávkové injekční lahvičky při nabírání jednotlivých dávek.

Na štítek lahvičky vyznačte datum a čas odebrání první dávky.

Mezi jednotlivými použitími skladujte vícedávkovou injekční lahvičku v doporučených podmínkách
uchovávání při teplotě mezi 2 °C a 8 °C. Vícedávková injekční lahvička by měla být spotřebována
do 24 hodin od nabrání první dávky.

Existují i údaje, podle kterých je možné vícedávkové lahvičky používat až do 72 hodin od nabrání
první dávky, avšak takové dlouhodobé uchovávání by nemělo být preferovanou volbou.

Všechna nepoužitá vakcína nebo odpad musí být zlikvidovány v souladu s místními požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Seqirus S.r.l.
Via del Pozzo 3/A, S. Martino
53035 Monteriggioni Itálie


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/09/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 19. října Datum posledního prodloužení registrace: 27. červen

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE
ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

E. ZVLÁŠTNÍ POVINNOST USKUTEČNIT POREGISTRAČNÍ OPATŘENÍ
PRO REGISTRACI PŘÍPRAVKU ZA VÝJIMEČNÝCH OKOLNOSTÍ


A. VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI
ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobců biologické léčivé látky
Seqirus Vaccines Ltd
Gaskill Road, Speke, Liverpool
L24 9GR
Velká Británie

Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Seqirus Netherlands B.V.
Paasheuvelweg 1105BJ Amsterdam
Nizozemsko

V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.

Přípravek Foclivia lze uvést na trh pouze v případě, že byla vydána úřední zpráva WHO/EU
o chřipkové pandemii, a to pod podmínkou, že držitel rozhodnutí o registraci přípravku Foclivia
vezme v úvahu úředně vyhlášený pandemický kmen.

• Úřední propouštění šarží

Podle článku 114 směrnice 2001/83/ES bude úřední propouštění šarží provádět některá státní laboratoř
nebo laboratoř k tomuto účelu určená.


C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Periodicky aktualizované zprávy o bezpečnosti

Požadavky pro předkládání pravidelně aktualizovaných zpráv o bezpečnosti pro tento léčivý přípravek
jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie léčivé přípravky.

Mimo období pandemie budou dodržovány běžná četnost a formát periodicky aktualizovaných zpráv
o bezpečnosti s konkrétním posouzením nežádoucích příhod zvláštního zájmu special interest, AESIze skutečného používání pandemických modelových kmenů.

V průběhu pandemie se všechny zdroje musejí soustředit na včasné a účinné sledování bezpečnostního
profilu chřipkových vakcín používaných během pandemie. Roční cyklus může být navíc příliš dlouhý
na to, aby bylo možné posoudit bezpečnost vakcíny, u které je během krátkého období očekávána
vysoká míra expozice. Proto budou roční periodicky aktualizované zprávy o bezpečnosti, které by
jinak připadaly na období pandemie, nahrazeny měsíčními tzv. zjednodušenými periodickými
aktualizovanými zprávami o bezpečnosti distribuce vakcíny.

• Četnost předkládání:

- Čas začíná běžet od prvního pondělí po odeslání první šarže vakcíny.
- První údaje budou zpracovány po 30 dnech.
- Zjednodušená aktualizovaná zpráva o bezpečnosti bude zpravodaji a členům Výboru pro
humánní léčivé přípravky předložena 45. den.
- 50. den předá zpravodaj členům Výboru pro humánní léčivé přípravky svoji hodnotící zprávu.
- 55. den bude zpráva Výboru pro humánní léčivé přípravky předána výrobci vakcíny.
- Během prvních šesti měsíců budou tyto zprávy předkládány každý měsíc.
- Každých 6 měsíců posoudí držitel rozhodnutí o registraci a předkládání těchto zpráv.

Rozhodne-li Výbor pro humánní léčivé přípravky, že předkládání zjednodušených aktualizovaných
zpráv o bezpečnosti už není nezbytné, bude v termínu dohodnutém se zpravodajem předložena
kompletní periodicky aktualizovaná zpráva o bezpečnosti za dobu od zpracování dat v poslední
průběžně předkládané periodicky aktualizované zprávě o bezpečnosti.

• Formát zjednodušené periodicky aktualizované zprávy o bezpečnosti:

Periodicky aktualizované zprávy o bezpečnosti by měly zahrnovat pouze spontánně vykazované údaje.
Jejich součástí musejí být níže uvedené tabulky souhrnných údajů.

1. Přehled všech spontánních případů podle země, stratifikovaný podle typu hlášení nebo nepotvrzené lékařemtak souhrnně.

2. Přehled všech spontánních nežádoucích reakcí podle třídy orgánového systému class, SOCnepotvrzené lékařemzpráva předkládána, tak souhrnně.

3. Nežádoucí příhody zvláštního zájmu stratifikované podle typu hlášení nepotvrzené lékařem
Neuritida PT “brachiální plexopatie”, “mononeuritida”, “neuritida”, “amyotrofie”, “brachiální radikulitida鐠 
Křeč 
Encefalitida 
⠀encefalomyelitidaužší SMQ „neinfekční encefalitida“ 
Vaskulitida užší SMQ „vaskulitida“ 
Guillainůvsyndrom ⡇䉓užší SMQ „GuillainůvDemyelinizace užší SMQ “demyelinizace鐠⠀vzhledem k tomu, že v tomto SMQ je
zahrnut i GBS, bude se počet případů v těchto dvou kategoriích
překrývat%HOORYD³RNXORIDFLiOQt SDUDOê]D ́ ³%HOORYDImunitní
trombocytopenie

HLT trombocytopenie 
4. Závažné nežádoucí reakce neuvedené v seznamech stratifikované podle typu hlášení které je zpráva předkládána, tak souhrnně.

5. Veškeré spontánní nežádoucí reakce podle věkové skupiny, třídy orgánového systému a PTstratifikované podle typu hlášení které je zpráva předkládána, tak souhrnně.

6. Veškeré spontánní stratifikované podle typu hlášení které je zpráva předkládána, tak souhrnně.

Zpracování údajů se bude řídit těmito zásadami:

- Kromě tabulky č. 1 budou všechny tabulky vycházet z počtu reakcí podle SOC- Ve všech tabulkách budou uváděny generické údaje, nikoli údaje týkající se konkrétního
přípravku1. Údaje týkající se konkrétního přípravku bude možné vyhodnotit během laboratorní
analýzy signálů.
- „Kumulativně“ znamená od začátku používání vakcíny. Příhody neohlášené během
vykazovaného období v tabulce uváděny nebudou.
- Události nepotvrzené lékařem jsou události, které byly do databáze zadány do okamžiku
uzavření a zpracování údajů. Údaje, které dosud zadány nebyly, budou vykázány až
v následující zjednodušené periodicky aktualizované zprávě o bezpečnosti.
- V příloze bude uveden také seznam
Dále bude předloženo stručné shrnutí s upozorněním na validované signály a rizikové oblasti na
základě informací získaných za zvýšeného dohledu nad bezpečností ESSsignálů, musí být uveden harmonogram pro předložení kompletní zprávy o vyhodnocení signálů.

Zpráva o distribuci vakcíny

Aby mohla být zpráva o bezpečnosti zasazena do odpovídajících souvislostí, musí obsahovat také
souhrn distribuce vakcíny včetně údajů o počtu dávek vakcíny distribuovaných v
iiiiii

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance
podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých
schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku


Předpokládá se totiž, že u významné části případů nebude uveden název přípravku.
E. ZVLÁŠTNÍ POVINNOST USKUTEČNIT POREGISTRAČNÍ OPATŘENÍ PRO
REGISTRACI PŘÍPRAVKU ZA VÝJIMEČNÝCH OKOLNOSTÍ

Tato registrace byla schválena za „výjimečných okolností“, a proto podle čl. 14 odst. 8 nařízení č. 726/2004 držitel rozhodnutí o registraci uskuteční v daném termínu následující opatření.

Popis Termín splnění
Během pandemie bude žadatel shromažďovat údaje o klinické
bezpečnosti a účinnosti pandemické vakcíny a předkládat tyto
informace k vyhodnocení Výboru pro humánní léčivé přípravky
Podle toho, zda bude
vakcína během první
pandemie použita, a po
jejím použití
%
KHPYDNFtQDSDQGHPLHjejím použití
























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE























A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA NA STŘÍKAČKU


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Foclivia injekční suspenze v předplněné injekční stříkačce
Vakcína proti pandemické chřipce

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna dávka a neuraminidázaMF59C.1. Kmen:

A/Vietnam/1194/2004
Adjuvans: MF59C.1 emulze olej ve vodě obsahující skvalen polysorbátem 80 a sorbitan-trioleátem v citrátovém pufru citronová

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Chlorid sodný, chlorid draselný, dihydrogenfosforečnan draselný, dihydrát hydrogenfosforečnanu
sodného, hexahydrát chloridu hořečnatého, dihydrát chloridu vápenatého, voda pro injekci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční suspenze.

x 1 dávka x 1 dávka 10 x 1 dávka 10 x 1 dávka

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Podávejte intramuskulárně do deltového svalu.

Varování: Neaplikujte intravaskulárně nebo intradermálně.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Před použitím jemně protřepejte.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

Použitelné do:


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek
chráněn před světlem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Likvidovat v souladu s místními požadavky.


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Seqirus S.r.l.
Via del Pozzo 3/A, S. Martino
53035 Monteriggioni Itálie.


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/09/577/001 1 předplněná injekční stříkačka s jehlou
EU/1/09/577/002 10 předplněných injekčních stříkaček s jehlou
EU/1/09/577/005 1 předplněná injekční stříkačka bez jehly
EU/1/09/577/006 10 předplněných injekčních stříkaček bez jehly


13. ČÍSLO ŠARŽE

č. š.


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:
NN:



ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA NA JEDNODÁVKOVOU INJEKČNÍ LAHVIČKU


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Foclivia injekční suspenze
Vakcína proti pandemické chřipce

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna dávka a neuraminidázaMF59C.1. Kmen:

A/Vietnam/1194/2004
Adjuvans: MF59C.1 emulze olej ve vodě obsahující skvalen polysorbátem 80 a sorbitan-trioleátem v citrátovém pufru citronová

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Chlorid sodný, chlorid draselný, dihydrogenfosforečnan draselný, dihydrát hydrogenfosforečnanu
sodného, hexahydrát chloridu hořečnatého, dihydrát chloridu vápenatého, voda pro injekci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční suspenze.

Injekční lahvička
10 x 1 dávka
dávka

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Podávejte intramuskulárně do deltového svalu.

Varování: Neaplikujte intravaskulárně nebo intradermálně.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Před použitím jemně protřepejte.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

Použitelné do:


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek
chráněn před světlem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Likvidovat v souladu s místními požadavky.


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Seqirus S.r.l.
Via del Pozzo 3/A, S. Martino
53035 Monteriggioni Itálie.


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/09/

13. ČÍSLO ŠARŽE

č. š.


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:
NN:


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA NA DESETIDÁVKOVOU INJEKČNÍ LAHVIČKU


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Foclivia injekční suspenze ve vícedávkovém balení
Vakcína proti pandemické chřipce

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna dávka a neuraminidázaMF59C.1. Kmen:

A/Vietnam/1194/2004
Adjuvans: MF59C.1 emulze olej ve vodě obsahující skvalen polysorbátem 80 a sorbitan-trioleátem v citrátovém pufru citronová

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Chlorid sodný, chlorid draselný, dihydrogenfosforečnan draselný, dihydrát hydrogenfosforečnanu
sodného, hexahydrát chloridu hořečnatého, dihydrát chloridu vápenatého, thiomersal, voda pro injekci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční suspenze.

Injekční lahvička
10 x 10 dávek
dávka

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Podávejte intramuskulárně do deltového svalu.

Varování: Neaplikujte intravaskulárně nebo intradermálně.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Před použitím jemně protřepejte.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

Použitelné do:


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek
chráněn před světlem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Likvidovat v souladu s místními požadavky.


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Seqirus S.r.l.
Via del Pozzo 3/A, S. Martino
53035 Monteriggioni Itálie.


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/09/

13. ČÍSLO ŠARŽE

č. š.


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:
NN:


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK NA STŘÍKAČKU A JEDNODÁVKOVOU INJEKČNÍ LAHVIČKU


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Foclivia injekce
Vakcína proti pandemické chřipce K i.m. aplikaci do deltového svalu


2. ZPŮSOB PODÁNÍ

Před použitím jemně protřepejte.


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

č. š.


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

dávka

6. JINÉ

Seqirus S.r.l. – Itálie
Uchovávejte v chladničce.


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK NA DESETIDÁVKOVOU INJEKČNÍ LAHVIČKU


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Foclivia injekce
Vakcína proti pandemické chřipce K i.m. aplikaci do deltového svalu


2. ZPŮSOB PODÁNÍ

Před použitím jemně protřepejte.


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

č. š.


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

ml injekční lahvička obsahující 10 dávek

6. JINÉ

Seqirus S.r.l. – Itálie
Uchovávejte v chladničce.

























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele

Foclivia injekční suspenze v předplněné injekční stříkačce
Vakcína proti pandemické chřipce
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než tuto vakcínu dostanete, protože
obsahuje pro Vás důležité údaje.

- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní
sestře. Stejně postupujte i v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této
příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci:

1. Co je přípravek Foclivia a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude podán přípravek Foclivia
3. Jak se přípravek Foclivia používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Foclivia uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je přípravek Foclivia a k čemu se používá

Foclivia je vakcína určená k prevenci proti chřipce po oficiálním vyhlášení pandemické situace.

Pandemická chřipka je typ chřipky, který se objevuje v různě dlouhých intervalech od méně než 10 let
až po několik desetiletí. Rychle se šíří po celém světě. Příznaky pandemické chřipky jsou podobné
příznakům běžné chřipky, ale mohou být vážnější.

Vakcína je určena k podávání jako prevence proti chřipce způsobované virem typu H5N1.

Jakmile je osoba očkována, přirozený obranný systém organismu nemoci vytvářet vlastní obranné látky chřipku způsobit.

Stejně jako pro všechny vakcíny platí i pro vakcínu Foclivia, že nemusí zcela ochránit všechny
očkované osoby.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude podán přípravek Foclivia

Přípravek Foclivia Vám nesmí být podán, jestliže:
- jste prodělalFoclivia,
- jste alergickýpřípravku Foclivia,
- jste alergický- jste alergickýformaldehyd, cetrimonium-bromid - Mezi příznaky alergické reakce patří svědící kožní vyrážka, dušnost a otok obličeje nebo
jazyka.
- V případě pandemické situace Vám však vakcína může být přesto podána. To však platí
pouze tehdy, je-li bezprostředně dostupná lékařská péče pro případ alergické reakce.

Upozornění a opatření

Před podáním vakcíny se poraďte se svým lékařem nebo zdravotní sestrou:

- pokud cítíte horečku,
- pokud trpíte jakýmkoli onemocněním či infekcí,
- pokud podstupujete léčbu imunosupresivy, například kortikosteroidy nebo chemoterapií při
zhoubných nádorech, nebo pokud máte jakékoli problémy, při nichž jste náchylnější k infekcím

Informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru, pokud máte poruchu krvácení nebo se Vám snadno
dělají modřiny.

Lékař by Vás měl informovat o možnosti výskytu křečí, obzvláště pokud trpíte epilepsií.

Po injekci jehlou, nebo dokonce i před ní, můžete upadnout do bezvědomí. Pokud jste při minulé
injekci omdleli, informujte o tom lékaře nebo zdravotní sestru.

Přípravek Foclivia nemusí plně chránit každého, kdo bude očkován, zvláště starší osoby a osoby
s oslabeným imunitním systémem, jako jsou pacienti s infekcí HIV, nebo osoby se základními
dlouhodobými zdravotními problémy, jako je cukrovka, onemocnění plic nebo srdeční problémy.
Pokud budete mít oslabený imunitní systém nebo základní dlouhodobý zdravotní problém, sdělte to
svému lékaři.

Ve všech těchto případech INFORMUJTE SVÉHO LÉKAŘE NEBO ZDRAVOTNÍ SESTRU!
Očkování u Vás možná nebude doporučeno, nebo je bude třeba odložit.

Další léčivé přípravky a přípravek Foclivia
Informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalnebo o tom, že Vám byla v nedávné době podána jiná vakcína. Přípravek Foclivia může být podáván
souběžně s vakcínami proti sezónní chřipce bez adjuvans vakcínyurčeny k očkování proti chřipce. Pokud se nelze vyhnout současnému podání přípravku Foclivia
s jinými vakcínami, je nutné vakcíny aplikovat do různých končetin. V takových případech mohou být
nežádoucí účinky silnější.

Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo zdravotní sestrou dříve, než Vám bude tato vakcína podána. Váš lékař musí
zvážit všechny výhody i potenciální rizika plynoucí z podání vakcíny.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Některé účinky uvedené v bodě 4. „Možné nežádoucí účinky“ mohou mít vliv na schopnost řídit nebo
obsluhovat stroje.

Přípravek Foclivia obsahuje sodík a draslík
Přípravek Foclivia obsahuje v jedné dávce méně než 1 mmol sodíku draslíku

3. Jak se přípravek Foclivia používá

Vakcínu podává lékař nebo sestra v souladu s oficiálními doporučeními.
Aplikuje Vám jednu dávku části stehna v závislosti na objemu svalové hmoty.
Druhou dávku vakcíny je třeba podat po uplynutí nejméně 3 týdnů.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i Foclivia nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout
u každého.

Pokud se u Vás vyskytne následující nežádoucí účinek, okamžitě informujte svého lékaře nebo se
dostavte na pohotovostní oddělení nejbližší nemocnice - můžete potřebovat naléhavou lékařskou
pomoc nebo hospitalizaci:

• potíže s dýcháním, závratě, slabý a rychlý puls a kožní vyrážka, což jsou příznaky anafylaktické
reakce
Níže uváděné nežádoucí účinky se objevily v klinických studiích přípravku Foclivia:

Mírné nežádoucí účinky

Velmi časté • Bolest/citlivost v místě injekce
• Ztvrdnutí kůže v místě injekce
• Zarudnutí v místě injekce
• Otok v místě injekce
• Modřiny v místě injekce*
• Svalová bolest
• Bolest hlavy
• Únava
• Pocit celkové nepohody
• Třes
• Pocení*
• Pocit na zvracení*
• Změna stravovacích návyků**
• Průjem
• Zvracení
• Pocení a neobvyklé pocení**
• Ospalost**
• Podrážděnost**
• Neobvyklý pláč**
• Horečka***

*Hlášeno jako časté, u dospělých a starších osob
** Hlášeno pouze u kojenců a malých dětí ve věku 6-35 měsíců.
***Hlášeno jako velmi časté pouze u dětí ve věku 6 měsíců – 8 let. Hlášeno jako časté u dospívajících a dospělých ve věku
– 60 let a méně časté u starších osob
Časté • Bolest kloubů

• Krvácení v místě injekce
• Ztráta chuti k jídlu

Méně časté • Kopřivka

Tyto nežádoucí účinky jsou obvykle mírné a vymizí v průběhu 3 dnů bez léčby. Pokud přetrvávají,
JE TŘEBA VYHLEDAT LÉKAŘE.

Nežádoucí účinky u pacientů se základními dlouhodobými zdravotními problémy, jako je cukrovka,
onemocnění plic či srdeční obtíže a oslabenými imunitním systémem pacienti s infekcí HIV
Pocit na zvracení, bolest kloubů, průjem a ztráta chuti k jídlu byly hlášeny velmi často u této populace.
Navíc bylo často hlášeno zvracení.

Další vzácné nežádoucí účinky zjištěné po běžném použití:
Další níže uvedené nežádoucí účinky se objevily v několika dnech či týdnech po očkování jinou
vakcínou zvanou Focetria H1N1v – podobnou přípravku Foclivia a se stejným adjuvans. Tyto
nežádoucí účinky se mohou vyskytnout po podání přípravku Foclivia.

• Celkové kožní reakce včetně
• svědění
• vyrážky nebo otoku kůže a sliznic
• angioedému způsobený alergickou reakcí
• Střevní potíže, jako je
• bolest břicha
•

• Závratě, ospalost

• Neurologické poruchy, jako je
• prudká bodavá nebo pulzující bolest podél jednoho či více nervů
• mravenčení
• záchvaty křečí
• neuritida • synkopa nebo presynkopa
• Otok lymfatických uzlin, palpitace
• Alergické reakce s možnou dušností, sípotem, otokem hrdla, nebo s nebezpečným poklesem
krevního tlaku, který, pokud není léčen, může vést k šoku. Lékaři jsou si této možnosti vědomi
a v těchto případech mohou poskytnout okamžitou léčbu.

Údaje u dětí a dospívajících svědčí o mírném poklesu nežádoucích účinků po podání druhé dávky
vakcíny; nedochází ke zvýšení výskytu horečky.

Kromě toho se za několik dnů nebo týdnů po očkování adjuvantními a neadjuvantními vakcínami
podávanými běžně každý rok jako prevence proti sezónní chřipce projevily níže uvedené nežádoucí
účinky. Tyto nežádoucí účinky se mohou vyskytnout i po podání přípravku Foclivia.

• Snížení počtu krevních destiček v krvi, což může vyvolat krvácení nebo modřiny.
• Vaskulitida s ledvinami• Erythema multiforme přípravky, infekce nebo onemocnění• Neurologické poruchy, jako je encefalomyelitida paralýzy známý jako Guillainův-Barrého syndrom.
• Otok, bolest a zarudnutí v místě injekce větší než 10 cm a trvající déle než jeden týden podobná celulitidě v místě injekce• Rozsáhlý otok končetiny, do které byla podána injekce, trvající déle než jeden týden

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Foclivia uchovávat

Uchovávejte tuto vakcínu mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte přípravek Foclivia po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a štítku za
„Použitelné do:/EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte v chladničce k jejímu zmrazení. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Foclivia obsahuje

- Léčivá látka:
Léčivou látkou vakcíny jsou purifikované virové proteiny proteiny jsou izolovány z povrchu chřipkových virů, které jsou pomnožené v oplodněných slepičích
vejcích ze zdravých chovů drůbeže a inaktivovány formaldehydem. Tyto virové proteiny jsou
připravovány z kmene chřipkového viru, který splňuje doporučení Světové zdravotnické organizace a
rozhodnutí EU pro oficiálně vyhlášenou pandemickou situaci.

Jedna dávka virového chřipkového kmene:

A/Vietnam/1194/2004
- Adjuvans:
Vakcína obsahuje tzv. „adjuvans“ organismu. Součástí adjuvans je také polysorbát 80 a sorbitan-trioleát v citrátovém pufru natrium-citrátu, kyselina citronová
- Pomocné látky:
Pomocnými látkami jsou: chlorid sodný, chlorid draselný, dihydrogenfosforečnan draselný, dihydrát
hydrogenfosforečnanu sodného, hexahydrát chloridu hořečnatého, dihydrát chloridu vápenatého a
voda pro injekci.

Jak přípravek Foclivia vypadá a co obsahuje toto balení
Foclivia je mléčně bílá tekutina.
Je dodávána v inj. stříkačkách připravených k použití obsahujících jednu dávku po 1 nebo 10, s jehlou či bez ní.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci
Seqirus S.r.l.
Via del Pozzo 3/A, S. Martino
53035 Monteriggioni Itálie

Výrobce
Seqirus Netherlands B.V.
Paasheuvelweg 1105BJ Amsterdam
Nizozemsko

Tato příbalová informace byla naposledy revidována {MM/RRRR}.

Přípravek Foclivia byl registrován za „výjimečných okolností“.
Znamená to, že z vědeckých důvodů nebylo možné získat o tomto přípravku úplné informace.
Evropská agentura pro léčivé přípravky týkající se tohoto přípravku a tato příbalová informace bude podle potřeby aktualizována.

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu


Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotníky:

Pokyny pro podání vakcíny:

Vakcínu za žádných okolností nepodávejte intravaskulárně ani intradermálně. Údaje o přípravku
Foclivia při použití subkutánní cestu podání nejsou k dispozici.

Při použití předplněné injekční stříkačky dodávané se systémem Luer Lock odstraňte krytku hrotu
odšroubováním proti směru hodinových ručiček. Jakmile bude krytka hrotu odstraněna, připevněte
jehlu k injekční stříkačce našroubováním ve směru hodinových ručiček až do koncové polohy. Jakmile
bude jehla zajištěna v koncové poloze, odstraňte chránič jehly a vakcínu podejte.

Injekční stříkačka připravená k použití a obsahující jednu 0,5 ml injekční dávku

Před použitím jemně protřepejte. Po protřepání má přípravek Foclivia normální vzhled mléčné bílé
suspenze.

Veškerá nepoužitá vakcína nebo odpad musí být zlikvidovány v souladu s místními požadavky.

Příbalová informace: informace pro uživatele

Foclivia injekční suspenze
Vakcína proti pandemické chřipce
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než tuto vakcínu dostanete, protože
obsahuje pro Vás důležité údaje.

- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní
sestře. Stejně postupujte i v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této
příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci:

1. Co je přípravek Foclivia a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude podán přípravek Foclivia
3. Jak se přípravek Foclivia používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Foclivia uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je přípravek Foclivia a k čemu se používá

Foclivia je vakcína určená k prevenci proti chřipce po oficiálním vyhlášení pandemické situace.

Pandemická chřipka je typ chřipky, který se objevuje v různě dlouhých intervalech od méně než 10 let
až po několik desetiletí. Rychle se šíří po celém světě. Příznaky pandemické chřipky jsou podobné
příznakům běžné chřipky, ale mohou být vážnější.

Vakcína je určena k podávání jako prevence proti chřipce způsobované virem typu H5N1.

Jakmile je osoba očkována, přirozený obranný systém organismu nemoci vytvářet vlastní obranné látky chřipku způsobit.

Stejně jako pro všechny vakcíny platí i pro vakcínu Foclivia, že nemusí zcela ochránit všechny
očkované osoby.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude podán přípravek Foclivia

Přípravek Foclivia Vám nesmí být podán, jestliže:
- jste prodělalFoclivia,
- jste alergickýpřípravku Foclivia,
- jste alergický- jste alergickýformaldehyd, cetrimonium-bromid - Mezi příznaky alergické reakce patří svědící kožní vyrážka, dušnost a otok obličeje nebo
jazyka.
- V případě pandemické situace Vám však vakcína může být přesto podána. To však platí
pouze tehdy, je-li bezprostředně dostupná lékařská péče pro případ alergické reakce.

Upozornění a opatření

Před podáním vakcíny se poraďte se svým lékařem nebo zdravotní sestrou:
- pokud cítíte horečku,
- pokud trpíte jakýmkoli onemocněním či infekcí,
- pokud podstupujete léčbu imunosupresivy, například kortikosteroidy nebo chemoterapií při
zhoubných nádorech, nebo pokud máte jakékoli problémy, při nichž jste náchylnější k infekcím

Informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru, pokud máte poruchu krvácení nebo se Vám snadno
dělají modřiny.

Lékař by Vás měl informovat o možnosti výskytu křečí, obzvláště pokud trpíte epilepsií.

Po injekci jehlou, nebo dokonce i před ní, můžete upadnout do bezvědomí. Pokud jste při minulé
injekci omdleli, informujte o tom lékaře nebo zdravotní sestru.

Přípravek Foclivia nemusí plně chránit každého, kdo bude očkován, zvláště starší osoby a osoby
s oslabeným imunitním systémem, jako jsou pacienti s infekcí HIV, nebo osoby se základními
dlouhodobými zdravotními problémy, jako je cukrovka, onemocnění plic nebo srdeční problémy.
Pokud budete mít oslabený imunitní systém nebo základní dlouhodobý zdravotní problém, sdělte to
svému lékaři.

Ve všech těchto případech INFORMUJTE SVÉHO LÉKAŘE NEBO ZDRAVOTNÍ SESTRU!
Očkování u Vás možná nebude doporučeno, nebo je bude třeba odložit.

Další léčivé přípravky a přípravek Foclivia
Informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalnebo o tom, že Vám byla v nedávné době podána jiná vakcína. Přípravek Foclivia může být podáván
souběžně s vakcínami proti sezónní chřipce bez adjuvans vakcínyurčeny k očkování proti chřipce. Pokud se nelze vyhnout současnému podání přípravku Foclivia
s jinými vakcínami, je nutné vakcíny aplikovat do různých končetin. V takových případech mohou být
nežádoucí účinky silnější.

Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo zdravotní sestrou dříve, než Vám bude tato vakcína podána. Váš lékař musí
zvážit všechny výhody i potenciální rizika plynoucí z podání vakcíny.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Některé účinky uvedené v bodě 4. „Možné nežádoucí účinky“ mohou mít vliv na schopnost řídit nebo
obsluhovat stroje.

Přípravek Foclivia obsahuje sodík a draslík
Přípravek Foclivia obsahuje v jedné dávce méně než 1 mmol sodíku draslíku

3. Jak se přípravek Foclivia používá

Vakcínu podává lékař nebo sestra v souladu s oficiálními doporučeními.
Aplikuje Vám jednu dávku části stehna v závislosti na objemu svalové hmoty.
Druhou dávku vakcíny je třeba podat po uplynutí nejméně 3 týdnů.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i Foclivia nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout
u každého.

Pokud se u Vás vyskytne následující nežádoucí účinek, okamžitě informujte svého lékaře nebo se
dostavte na pohotovostní oddělení nejbližší nemocnice - můžete potřebovat naléhavou lékařskou
pomoc nebo hospitalizaci:

• potíže s dýcháním, závratě, slabý a rychlý puls a kožní vyrážka, což jsou příznaky anafylaktické
reakce
Níže uváděné nežádoucí účinky se objevily v klinických studiích přípravku Foclivia:

Mírné nežádoucí účinky
Velmi časté • Bolest/citlivost v místě injekce
• Ztvrdnutí kůže v místě injekce
• Zarudnutí v místě injekce
• Otok v místě injekce
• Modřiny v místě injekce*
• Svalová bolest
• Bolest hlavy
• Únava
• Pocit celkové nepohody
• Třes
• Pocení*
• Pocit na zvracení*
• Změna stravovacích návyků**
• Průjem
• Zvracení
• Pocení a neobvyklé pocení**
• Ospalost**
• Podrážděnost**
• Neobvyklý pláč**
• Horečka***

*Hlášeno jako časté, u dospělých a starších osob
** Hlášeno pouze u kojenců a malých dětí ve věku 6-35 měsíců.
***Hlášeno jako velmi časté pouze u dětí ve věku 6 měsíců – 8 let. Hlášeno jako časté u dospívajících a dospělých ve věku
– 60 let a méně časté u starších osob
Časté • Bolest kloubů
• Krvácení v místě injekce
• Ztráta chuti k jídlu

Méně časté • Kopřivka

Tyto nežádoucí účinky jsou obvykle mírné a vymizí v průběhu 3 dnů bez léčby. Pokud přetrvávají,
JE TŘEBA VYHLEDAT LÉKAŘE.

Nežádoucí účinky u pacientů se základními dlouhodobými zdravotními problémy, jako je cukrovka,
onemocnění plic či srdeční obtíže a oslabenými imunitním systémem pacienti s infekcí HIV
Pocit na zvracení, bolest kloubů, průjem a ztráta chuti k jídlu byly hlášeny velmi často u této populace.
Navíc bylo často hlášeno zvracení.

Další vzácné nežádoucí účinky zjištěné po běžném použití:
Další níže uvedené nežádoucí účinky se objevily v několika dnech či týdnech po očkování jinou
vakcínou zvanou Focetria H1N1v – podobnou přípravku Foclivia a se stejným adjuvans. Tyto
nežádoucí účinky se mohou vyskytnout po podání přípravku Foclivia.

• Celkové kožní reakce včetně
• svědění
• vyrážky nebo otoku kůže a sliznic
• angioedému způsobený alergickou reakcí
• Střevní potíže, jako je
• bolest břicha

• Závratě, ospalost

• Neurologické poruchy, jako je
• prudká bodavá nebo pulzující bolest podél jednoho či více nervů
• mravenčení
• záchvaty křečí
• neuritida • synkopa nebo presynkopa
• Otok lymfatických uzlin, palpitace
• Alergické reakce s možnou dušností, sípotem, otokem hrdla, nebo s nebezpečným poklesem
krevního tlaku, který, pokud není léčen, může vést k šoku. Lékaři jsou si této možnosti vědomi
a v těchto případech mohou poskytnout okamžitou léčbu.

Údaje u dětí a dospívajících svědčí o mírném poklesu nežádoucích účinků po podání druhé dávky
vakcíny; nedochází ke zvýšení výskytu horečky.

Kromě toho se za několik dnů nebo týdnů po očkování adjuvantními a neadjuvantními vakcínami
podávanými běžně každý rok jako prevence proti sezónní chřipce projevily níže uvedené nežádoucí
účinky. Tyto nežádoucí účinky se mohou vyskytnout i po podání přípravku Foclivia.

• Snížení počtu krevních destiček v krvi, což může vyvolat krvácení nebo modřiny.
• Vaskulitida s ledvinami• Erythema multiforme přípravky, infekce nebo onemocnění• Neurologické poruchy, jako je encefalomyelitida paralýzy známý jako Guillainův-Barrého syndrom .
• Otok, bolest a zarudnutí v místě injekce větší než 10 cm a trvající déle než jeden týden podobná celulitidě v místě injekce• Rozsáhlý otok končetiny, do které byla podána injekce, trvající déle než jeden týden

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Foclivia uchovávat

Uchovávejte tuto vakcínu mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte přípravek Foclivia po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a štítku za
„Použitelné do:/EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte v chladničce k jejímu zmrazení. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Foclivia obsahuje

- Léčivá látka:
Léčivou látkou vakcíny jsou purifikované virové proteiny proteiny jsou izolovány z povrchu chřipkových virů, které jsou pomnožené v oplodněných slepičích
vejcích ze zdravých chovů drůbeže a inaktivovány formaldehydem. Tyto virové proteiny jsou
připravovány z kmene chřipkového viru, který splňuje doporučení Světové zdravotnické organizace a
rozhodnutí EU pro oficiálně vyhlášenou pandemickou situaci.

Jedna dávka virového chřipkového kmene:

A/Vietnam/1194/2004
- Adjuvans:
Vakcína obsahuje tzv. „adjuvans“ organismu. Součástí adjuvans je také polysorbát 80 a sorbitan-trioleát v citrátovém pufru natrium-citrátu, kyselina citronová
- Pomocné látky:
Pomocnými látkami jsou: chlorid sodný, chlorid draselný, dihydrogenfosforečnan draselný, dihydrát
hydrogenfosforečnanu sodného, hexahydrát chloridu hořečnatého, dihydrát chloridu vápenatého a
voda pro injekci.

Jak přípravek Foclivia vypadá a co obsahuje toto balení
Foclivia je mléčně bílá tekutina.
Je dodávána v injekčních lahvičkách obsahujících jednu dávku Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci
Seqirus S.r.l.
Via del Pozzo 3/A, S. Martino
53035 Monteriggioni Itálie

Výrobce
Seqirus Netherlands B.V.
Paasheuvelweg 1105BJ Amsterdam
Nizozemsko

Tato příbalová informace byla naposledy revidována {MM/RRRR}.

Přípravek Foclivia byl registrován za „výjimečných okolností“.
Znamená to, že z vědeckých důvodů nebylo možné získat o tomto přípravku úplné informace.
Evropská agentura pro léčivé přípravky týkající se tohoto přípravku a tato příbalová informace bude podle potřeby aktualizována.

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu


Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

Injekční lahvička s jednou dávkou: 1 injekční lahvička obsahující jednu dávku
Pokyny k podání vakcíny:
Vakcínu za žádných okolností nepodávejte intravaskulárně ani intradermálně. Údaje o přípravku
Foclivia při použití subkutánní cestu podání nejsou k dispozici.

Před použitím jemně protřepejte. Po protřepání má přípravek Foclivia normální vzhled mléčné bílé
suspenze.

Veškerá nepoužitá vakcína nebo odpad musí být zlikvidovány v souladu s místními požadavky.

Příbalová informace: informace pro uživatele

Foclivia injekční suspenze ve vícedávkovém balení
Vakcína proti pandemické chřipce
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než tuto vakcínu dostanete, protože
obsahuje pro Vás důležité údaje.

- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní
sestře. Stejně postupujte i v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této
příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci:

1. Co je přípravek Foclivia a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude podán přípravek Foclivia
3. Jak se přípravek Foclivia používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Foclivia uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je přípravek Foclivia a k čemu se používá

Foclivia je vakcína určená k prevenci proti chřipce po oficiálním vyhlášení pandemické situace.

Pandemická chřipka je typ chřipky, který se objevuje v různě dlouhých intervalech od méně než 10 let
až po několik desetiletí. Rychle se šíří po celém světě. Příznaky pandemické chřipky jsou podobné
příznakům běžné chřipky, ale mohou být vážnější.

Vakcína je určena k podávání jako prevence proti chřipce způsobované virem typu H5N1.

Jakmile je osoba očkována, přirozený obranný systém organismu nemoci vytvářet vlastní obranné látky chřipku způsobit.

Stejně jako pro všechny vakcíny platí i pro vakcínu Foclivia, že nemusí zcela ochránit všechny
očkované osoby.



2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude podán přípravek Foclivia


Přípravek Foclivia Vám nesmí být podán, jestliže:
- jste prodělalFoclivia,
- jste alergickýpřípravku Foclivia,
- jste alergický- jste alergický/á na kanamycin-sulfát a neomycin-sulfáthydrokortison, cetrimonium -bromid - Mezi příznaky alergické reakce patří svědící kožní vyrážka, dušnost a otok obličeje nebo
jazyka.
- V případě pandemické situace Vám však vakcína může být přesto podána. To však platí
pouze tehdy, je-li bezprostředně dostupná lékařská péče pro případ alergické reakce.

Upozornění a opatření

Před podáním vakcíny se poraďte se svým lékařem nebo zdravotní sestrou:
- pokud cítíte horečku,
- pokud trpíte jakýmkoli onemocněním či infekcí,
- pokud podstupujete léčbu imunosupresivy, například kortikosteroidy nebo chemoterapií při
zhoubných nádorech, nebo pokud máte jakékoli problémy, při nichž jste náchylnější k infekcím

Informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru, pokud máte poruchu krvácení nebo se Vám snadno
dělají modřiny.

Lékař by Vás měl informovat o možnosti výskytu křečí, obzvláště pokud trpíte epilepsií.

Po injekci jehlou, nebo dokonce i před ní, můžete upadnout do bezvědomí. Pokud jste při minulé
injekci omdleli, informujte o tom lékaře nebo zdravotní sestru.

Přípravek Foclivia nemusí plně chránit každého, kdo bude očkován, zvláště starší osoby a osoby
s oslabeným imunitním systémem, jako jsou pacienti s infekcí HIV, nebo osoby se základními
dlouhodobými problémy, jako je cukrovka, onemocnění plic nebo srdeční problémy. Pokud budete mít
oslabený imunitní systém nebo základní dlouhodobý zdravotní problém, sdělte to svému lékaři.

Ve všech těchto případech INFORMUJTE SVÉHO LÉKAŘE NEBO ZDRAVOTNÍ SESTRU!
Očkování u Vás možná nebude doporučeno, nebo je bude třeba odložit.

Další léčivé přípravky a přípravek Foclivia
Informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalneboo tom, že Vám byla v nedávné době podána jiná vakcína. Přípravek Foclivia může být podáván
souběžně s vakcínami proti sezónní chřipce bez adjuvans vakcínyurčeny k očkování proti chřipce. Pokud se nelze vyhnout současnému podání přípravku Foclivia
s jinými vakcínami, je nutné vakcíny aplikovat do různých končetin. V takových případech mohou být
nežádoucí účinky silnější.

Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo zdravotní sestrou dříve, než Vám bude tato vakcína podána. Váš lékař musí
zvážit všechny výhody i potenciální rizika plynoucí z podání vakcíny.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Některé účinky uvedené v bodě 4. „Možné nežádoucí účinky“ mohou mít vliv na schopnost řídit nebo
obsluhovat stroje.

Přípravek Foclivia obsahuje thiomersal
Přípravek Foclivia obsahuje jako konzervační prostředek thiomersal, a proto u Vás může dojít
k alergickým reakcím. Informujte lékaře o všech svých známých alergiích.

Přípravek Foclivia obsahuje sodík a draslík
Přípravek Foclivia obsahuje v jedné dávce méně než 1 mmol sodíku draslíku


3. Jak se přípravek Foclivia používá


Vakcínu podává lékař nebo sestra v souladu s oficiálními doporučeními.
Aplikuje Vám jednu dávku části stehna v závislosti na objemu svalové hmoty.
Druhou dávku vakcíny je třeba podat po uplynutí nejméně 3 týdnů.



4. Možné nežádoucí účinky


Podobně jako všechny léky může mít i Foclivia nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout
u každého.

Pokud se u Vás vyskytne následující nežádoucí účinek, okamžitě informujte svého lékaře nebo se
dostavte na pohotovostní oddělení nejbližší nemocnice - můžete potřebovat naléhavou lékařskou
pomoc nebo hospitalizaci:

• potíže s dýcháním, závratě, slabý a rychlý puls a kožní vyrážka, což jsou příznaky anafylaktické
reakce
Níže uváděné nežádoucí účinky se objevily v klinických studiích přípravku Foclivia:

Mírné nežádoucí účinky

Velmi časté • Bolest/citlivost v místě injekce
• Ztvrdnutí kůže v místě injekce
• Zarudnutí v místě injekce
• Otok v místě injekce
• Modřiny v místě injekce*
• Svalová bolest
• Bolest hlavy
• Únava
• Pocit celkové nepohody
• Třes
• Pocení*
• Pocit na zvracení*
• Změna stravovacích návyků**
• Průjem
• Zvracení
• Pocení a neobvyklé pocení**
• Ospalost**
• Podrážděnost**
• Neobvyklý pláč**
• Horečka***

*Hlášeno jako časté, u dospělých a starších osob
** Hlášeno pouze u kojenců a malých dětí ve věku 6-35 měsíců.
***Hlášeno jako velmi časté pouze u dětí ve věku 6 měsíců – 8 let. Hlášeno jako časté u dospívajících a dospělých ve věku
– 60 let a méně časté u starších osob

Časté • Bolest kloubů
• Krvácení v místě injekce
• Ztráta chuti k jídlu

Méně časté • Kopřivka

Tyto nežádoucí účinky jsou obvykle mírné a vymizí v průběhu 3 dnů bez léčby. Pokud přetrvávají,
JE TŘEBA VYHLEDAT LÉKAŘE.

Nežádoucí účinky u pacientů se základními dlouhodobými zdravotními problémy, jako je cukrovka,
onemocnění plic či srdeční obtíže a oslabenými imunitním systémem pacienti s infekcí HIV
Pocit na zvracení, bolest kloubů, průjem a ztráta chuti k jídlu byly hlášeny velmi často u této populace.
Navíc bylo často hlášeno zvracení.

Další vzácné nežádoucí účinky zjištěné po běžném použití:
Další níže uvedené nežádoucí účinky se objevily v několika dnech či týdnech po očkování jinou
vakcínou zvanou Focetria H1N1v – podobnou přípravku Foclivia a se stejným adjuvans. Tyto
nežádoucí účinky se mohou vyskytnout po podání přípravku Foclivia.

• Celkové kožní reakce včetně
• svědění
• vyrážky nebo otoku kůže a sliznic
• angioedému způsobený alergickou reakcí
• Střevní potíže, jako je
• bolest břicha

• Závratě, ospalost

• Neurologické poruchy, jako je
• prudká bodavá nebo pulzující bolest podél jednoho či více nervů
• mravenčení
• záchvaty křečí
• neuritida • synkopa nebo presynkopa
• Otok lymfatických uzlin, palpitace
• Alergické reakce s možnou dušností, sípotem, otokem hrdla, nebo s nebezpečným poklesem
krevního tlaku, který, pokud není léčen, může vést k šoku. Lékaři jsou si této možnosti vědomi
a v těchto případech mohou poskytnout okamžitou léčbu.

Údaje u dětí a dospívajících svědčí o mírném poklesu nežádoucích účinků po podání druhé dávky
vakcíny; nedochází ke zvýšení výskytu horečky.

Kromě toho se za několik dnů nebo týdnů po očkování adjuvantními a neadjuvantními vakcínami
podávanými běžně každý rok jako prevence proti sezónní chřipce projevily níže uvedené nežádoucí
účinky. Tyto nežádoucí účinky se mohou vyskytnout i po podání přípravku Foclivia.

• Snížení počtu krevních destiček v krvi, což může vyvolat krvácení nebo modřiny.
• Vaskulitida s ledvinami• Erythema multiforme přípravky, infekce nebo onemocnění• Neurologické poruchy, jako je encefalomyelitida paralýzy známý jako Guillainův-Barrého syndrom.
• Otok, bolest a zarudnutí v místě injekce větší než 10 cm a trvající déle než jeden týden podobná celulitidě v místě injekce• Rozsáhlý otok končetiny, do které byla podána injekce, trvající déle než jeden týden

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.



5. Jak přípravek Foclivia uchovávat


Uchovávejte tuto vakcínu mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte přípravek Foclivia po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a štítku za
„Použitelné do:/EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte v chladničce zmrazení. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.



6. Obsah balení a další informace


Co přípravek Foclivia obsahuje

- Léčivá látka:
Léčivou látkou vakcíny jsou purifikované virové proteiny proteiny jsou izolovány z povrchu chřipkových virů, které jsou pomnožené v oplodněných slepičích
vejcích ze zdravých chovů drůbeže a inaktivovány formaldehydem. Tyto virové proteiny jsou
připravovány z kmene chřipkového viru, který splňuje doporučení Světové zdravotnické organizace a
rozhodnutí EU pro oficiálně vyhlášenou pandemickou situaci.

Jedna dávka virového chřipkového kmene:

A/Vietnam/1194/2004
- Adjuvans:
Vakcína obsahuje tzv. „adjuvans“ organismu. Součástí adjuvans je také polysorbát 80 a sorbitan-trioleát v citrátovém pufru natrium-citrátu, kyselina citronová

Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

Vícedávková injekční lahvička: Lahvička obsahuje 10 injekčních dávek
Pokyny k podání vakcíny:

Vakcínu za žádných okolností nepodávejte intravaskulárně ani intradermálně. Údaje o přípravku
Foclivia při použití subkutánní cestu podání nejsou k dispozici.

Před každým natažením dávky jemně protřepejte. Po protřepání má přípravek Foclivia normální vzhled mléčné bílé suspenze.
Přestože přípravek Foclivia ve vícedávkových injekčních lahvičkách obsahuje konzervační prostředek,
který zabraňuje mikrobiálnímu růstu, nese každý uživatel odpovědnost za minimalizaci rizika
kontaminace vícedávkové injekční lahvičky při nabírání jednotlivých dávek.

Na štítek lahvičky vyznačte datum a čas odebrání první dávky.

Mezi jednotlivými použitími skladujte vícedávkovou injekční lahvičku v doporučených podmínkách
uchovávání při teplotě mezi 2 °C a 8 °C. Vícedávková injekční lahvička by měla být spotřebována
do 24 hodin od nabrání první dávky.

Existují i údaje, podle kterých je možné vícedávkové lahvičky používat až do 72 hodin od nabrání
první dávky, avšak takové dlouhodobé uchovávání by nemělo být preferovanou volbou.

Veškerá nepoužitá vakcína nebo odpad musí být zlikvidovány v souladu s místními požadavky.