Emtricitabine/tenofovir disoproxil mylan

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan 200 mg/245 mg potahované tablety


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje 200 mg emtricitabinu a 245 mg tenofoviru-disoproxilu tenofovir-disoproxil-maleinát
Pomocná látka se známým účinkem
Jedna tableta obsahuje 93,6 mg laktosy
Úplný seznam pomocných látek, viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.

Světle zelené, potahované, bikonvexní tablety ve tvaru tobolky o rozměrech 19,80 x 9,00 mm
s vyraženým „M“ na jedné straně tablety a „ETD“ na straně druhé.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Léčba infekce HIV­1:
Přípravek Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan je v kombinované antiretrovirové terapii
indikován k léčbě dospělých s infekcí HIV-1
Přípravek Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan je rovněž indikován k léčbě dospívajících,
s rezistencí k NRTI nebo toxicitami, kde není možné použití látek první volby
Preexpoziční profylaxe Přípravek Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan je v kombinaci s bezpečnějšími sexuálními
praktikami indikován k preexpoziční profylaxi ke snížení rizika pohlavně získané infekce HIV­u dospělých a dospívajících s vysokým rizikem
4.2 Dávkování a způsob podání

Léčbu přípravkem Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan má zahájit lékař, který má zkušenosti
s léčbou HIV infekce.

Dávkování

Léčba infekce HIV-1 u dospělých a dospívajících ve věku 12 let a starších s tělesnou hmotností
nejméně 35 kg: Jedna tableta jednou denně.

Prevence infekce HIV-1 u dospělých a dospívajících ve věku 12 let a starších s tělesnou hmotností
nejméně 35 kg: Jedna tableta jednou denně.

Pro léčbu infekce HIV-1 jsou k dispozici samostatné přípravky obsahující emtricitabin a tenofovir-
disoproxil pro případ, že bude nutné přerušení léčby nebo úprava dávkování jedné ze složek přípravku
Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan. Údaje o těchto léčivých přípravcích najdete v příslušných
souhrnech údajů pro tyto přípravky.

Jestliže se vynechá jedna dávka emtricitabinu/tenofovir-disoproxilu a uplynulo méně než 12 hodin od
doby, kdy je přípravek obvykle užíván, má se co nejdříve užít emtricitabin/tenofovir-disoproxil a vrátit
se k normálnímu dávkovacímu režimu. Jestliže se vynechá dávka emtricitabinu/tenofovir-disoproxilu
a uplynulo více než 12 hodin od doby, kdy je přípravek obvykle užíván, a je téměř čas pro užití další
dávky, vynechaná dávka se nemá užít, ale je třeba se vrátit k obvyklému dávkovacímu režimu.

Jestliže se objeví do 1 hodiny po užití přípravku Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan zvracení, je
třeba užít další tabletu. Jestliže se zvracení objeví po více než 1 hodině po užití přípravku
Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan, další dávka se užít nemá.

Zvláštní populace

Starší populace
Není potřeba žádná úprava dávkování
Porucha funkce ledvin
Emtricitabin a tenofovir jsou eliminovány renální exkrecí a expozice emtricitabinu a tenofoviru je
vyšší u jedinců s renální dysfunkcí
Dospělí s poruchou funkce ledvin
U jedinců s clearance kreatininu pouze v případě, že potenciální přínos převažuje možné riziko. Viz Tabulka 1.

Tabulka 1: Doporučené dávkování u dospělých s poruchou funkce ledvin

Léčba infekce HIV-1
Lehká porucha funkce
ledvin
Omezené množství údajů z klinických studií
podporuje podávání dávky jednou denně
Omezené množství údajů
z klinických studií podporuje
podávání dávky jednou denně
u jedinců neinfikovaných HIV-
s CrCl 60–80 ml/min. Použití
se nedoporučuje u jedinců
neinfikovaných HIV-1 s CrCl
< 60 ml/min, protože u této
populace nebyl přípravek
studován Středně těžká porucha
funkce ledvin
Na základě modelů farmakokinetických
údajů s jednorázovou dávkou emtricitabinu a
tenofovir-disoproxilu u jedinců, kteří nejsou
infikovaní HIV s různým stupněm poruch
funkce ledvin, se doporučuje podávání
každých 48 hodin U této populace se
nedoporučuje.
Těžká porucha funkce
ledvin a hemodialyzovaní pacienti
Nedoporučuje se, protože odpovídající
redukce dávky nelze dosáhnout pomocí
kombinované tablety.
U této populace se
nedoporučuje.

Pediatrická populace s poruchou funkce ledvin
Používání u jedinců do 18 let s poruchou funkce ledvin se nedoporučuje
Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater není nutná žádná úprava dávkování
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost emtricitabinu/tenofovir-disoproxilu u dětí ve věku do 12 let nebyly stanoveny

Způsob podání

Perorální podání. Preferováno je užívání přípravku Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan společně
s jídlem.

Potahovanou tabletu je možné rozpustit v přibližně 100 ml vody nebo pomerančového či hroznového
džusu a ihned užít.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Užívání pro preexpoziční profylaxi u jedinců s neznámým nebo pozitivním stavem HIV-1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pacienti s HIV-1 obsahujícím mutace

Pacienti s HIV-1 obsahujícím mutaci K65R, kteří již byli léčeni antiretrovirotiky, nemají
emtricitabin/tenofovir-disoproxil užívat
Celková strategie prevence infekce HIV-
Emtricitabin/tenofovir-disoproxil není vždy účinný v prevenci získání HIV-1. Doba nástupu ochrany
po zahájení užívání emtricitabinu/tenofovir-disoproxilu není známa.

Emtricitabin/tenofovir-disoproxil lze používat k preexpoziční profylaxi pouze jako součást celkové
strategie prevence infekce HIV-1, která zahrnuje použití dalších preventivních opatření proti HIV-sexuálně přenosných infekcí
Riziko rezistence u pacientů s nezjištěnou infekcí HIV-Kombinaci emtricitabin/tenofovir-disoproxil lze používat pouze ke snížení rizika získání infekce HIV-
u jedinců, u kterých bylo potvrzeno, že jsou HIV negativní emtricitabinu/tenofovir-disoproxilu k preexpoziční profylaxi je nutné jedince v pravidelných
intervalech opakovaně testovat na negativitu HIV kombinovaného testu antigen/protilátka.

Kombinace emtricitabin/tenofovir-disoproxil samotná nepředstavuje kompletní režim léčby infekce
HIV-1 a u osob s nezjištěnou infekcí HIV-1, které užívají pouze emtricitabin/tenofovir-disoproxil, se
objevily HIV-1 rezistentní mutace.

Existují-li klinické symptomy odpovídající akutní virové infekci a podezření na nedávnou expozici
virem HIV-1 o jeden měsíc a před zahájením preexpoziční profylaxe emtricitabinem/tenofovir-disoproxilem je
nutné znovu ověřit stav HIV-1.

Význam dodržování dávkování
Účinnost přípravku Emtricitabine/Tenofovir-disoproxil Mylan při snižování rizika nákazy HIV-významně souvisí s dodržováním dávkování, což bylo prokázáno na základě měřitelné hladiny léčiva
v krvi musí přesně dodržovat denní doporučené dávkovací schéma přípravku Emtricitabine/Tenofovir-
disoproxil Mylan.

Pacienti infikovaní virem hepatitidy B nebo C

U pacientů infikovaných HIV-1 s chronickou hepatitidou B nebo Ca, kteří užívají antiretrovirovou
terapii, existuje zvýšené riziko vzniku těžkých a případně i fatálních jaterních nežádoucích účinků.
Lékaři mají vzít v úvahu současné pokyny pro léčbu HIV infekce u pacientů souběžně infikovaných
virem hepatitidy B
Bezpečnost a účinnost emtricitabinu/tenofovir-disoproxilu pro preexpoziční profylaxi u pacientů
s infekcí HBV nebo HCV nebyly stanoveny.

V případě souběžné antivirové terapie hepatitidy B nebo C si přečtěte také příslušné souhrny údajů
o přípravcích pro tyto léčivé přípravky. Přečtěte si také bod Použití s ledipasvirem a sofosbuviren nebo
sofosbuvirem a velpatasvirem níže.

Tenofovir farmakodynamických studiích, ale bezpečnost a účinnost emtricitabinu/tenofovir-disoproxilu nebyla
specificky stanovena u pacientů s chronickou infekcí HBV.

Přerušení léčby emtricitabinem/tenofovir-disoproxilem může být u pacientů infikovaných HBV
spojeno se závažnou akutní exacerbací hepatitidy. Pacienti infikovaní HBV, kteří přeruší léčbu
emtricitabinem/tenofovir-disoproxilem, musí být pozornĕ klinicky i laboratorně sledováni po dobu
alespoň několika měsíců po ukončení léčby. Pokud je to vhodné, je možné obnovit léčbu hepatitidy B.
U pacientů s pokročilým jaterním onemocněním nebo cirhózou jater se přerušení léčby nedoporučuje,
protože exacerbace hepatitidy po ukončení léčby může vést k dekompenzaci jater.

Onemocnění jater

Bezpečnost a účinnost emtricitabinu/tenofovir-disoproxilu nebyla stanovena u pacientů s významnou
poruchou jater. Farmakokinetika tenofoviru byla studována u pacientů s poruchou funkce jater a
úprava dávkování není nutná. Farmakokinetika emtricitabinu nebyla studována u pacientů s poruchou
funkce jater. Na základě minimálního jaterního metabolismu emtricitabinu a jeho vylučování
ledvinami je nepravděpodobné, že by u pacientů s poruchou funkce jater byla nutná úprava dávkování
emtricitabinu/tenofovir-disoproxilu
U pacientů infikovaných HIV-1 s preexistující dysfunkcí jater, včetně chronické aktivní hepatitidy, se
při kombinované antiretrovirové terapii zvýšená četnost abnormalit funkce jater a tyto pacienty je třeba sledovat obvyklým způsobem.
Prokáže-li se u těchto pacientů zhoršení jaterního onemocnění, musí být zváženo přerušení nebo
vysazení léčby.

Účinky na funkci ledvin a na kosti u dospělých

Účinky na funkci ledvin
Emtricitabin a tenofovir jsou vylučovány primárně ledvinami kombinací glomerulární filtrace
a aktivní tubulární sekrece. V souvislosti s používáním tenofovir-disoproxilu byly hlášeny selhání
ledvin, poruchy funkce ledvin, zvýšení hladiny kreatininu, hypofosfatemie a proximální tubulopatie

Sledování funkce ledvin
Před začátkem léčby nebo před preexpoziční profylaxí infekce HIV-1 přípravkem
Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan se doporučuje provést výpočet clearance kreatininu u všech
osob.

U osob bez renálních rizikových faktorů se doporučuje sledovat funkci ledvin a hladina sérových fosfátůaž šest měsíců.

U osob s rizikem onemocnění ledvin je nutné častější sledování funkce ledvin.

Přečtěte si také bod Souběžné podávání s jinými léčivými přípravky níže.

Postup při renálních abnormalitách u pacientů infikovaných HIV-Je-li u pacientů užívajících emtricitabin/tenofovir-disoproxil hladina sérových fosfátů < 1,5 mg/dl
vyhodnotit funkce ledvin, včetně stanovení koncentrace glukosy a draslíku v krvi a koncentrace
glukosy v moči pod 50 ml/min nebo hladina sérových fosfátů klesla pod 1,0 mg/dl přerušení léčby emtricitabinem/tenofovir-disoproxilem. Přerušení léčby emtricitabinem/tenofovir-
disoproxilem se má také zvážit v případě progresivního poklesu funkce ledvin, když nebyla
identifikována žádná jiná příčina.

Renální bezpečnost emtricitabinu/tenofovir-disoproxilu byla u pacientů s poruchou funkce ledvin
kreatininu mezi 30–49 ml/min se doporučuje upravit interval mezi dávkami množství údajů z klinických studií naznačuje, že prodloužený interval mezi dávkami není optimální a
může mít za následek zvýšenou toxicitu a možnou neadekvátní odpověď. V další malé klinické studii
podskupina pacientů s clearance kreatininu mezi 50 a 60 ml/min, kteří užívali tenofovir-disoproxil
v kombinaci s emtricitabinem každých 24 hodin, měli 2–4krát vyšší expozici tenofoviru a zhoršení
funkce ledvin pacientů s clearance kreatininu < 60 ml/min pečlivě vyhodnotit přínosy a rizika léčby a je nutné
pozorně sledovat funkci ledvin. Dále je nutné pozorně sledovat klinickou odpověď na léčbu u pacientů
užívajících emtricitabin/tenofovir-disoproxil v prodloužených intervalech mezi dávkami. Užívání
emtricitabinu/tenofovir-disoproxilu se nedoporučuje u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin
redukce dávky nelze dosáhnout pomocí kombinované tablety
Postup při renálních abnormalitách u PrEP
Kombinace emtricitabin/tenofovir-disoproxil nebyla studována u jedinců, kteří nejsou infikovaní HIV-
a mají clearance kreatininu < 60 ml/min, a proto se jeho podávání u této populace nedoporučuje. Je-
li u pacientů užívajících emtricitabin/tenofovir-disoproxil za účelem preexpoziční profylaxe hladina
sérových fosfátů < 1,5 mg/dl se do jednoho týdne znovu vyhodnotit funkci ledvin, včetně stanovení koncentrace glukózy a draslíku
v krvi a koncentrace glukózy v moči clearance kreatininu klesla na < 60 ml/min nebo hladina sérových fosfátů klesly na < 1,0 mg/dl
léčby emtricitabinem/tenofovir-disoproxilem se má také zvážit v případě progresivního poklesu
funkce ledvin, když nebyla identifikována žádná jiná příčina.

Účinky na kosti

Kostní abnormality, jako je osteomalacie, které se mohou projevit jako přetrvávající nebo zhoršující se
bolest kostí a které mohou občas přispívat ke vzniku zlomenin mohou souviset s proximální renální
tubulopatií vyvolanou tenofovir-disoproxilem
Tenofovir-disoproxil může také způsobit snížení kostní hustoty
Existuje-li podezření na kostní abnormality nebo jsou zjištěny kostní abnormality, má být zajištěna
příslušná konzultace.

Léčba infekce HIV-V kontrolované klinické studii se stavudinem v kombinaci s lamivudinem a efavirenzem, byl u pacientů dosud neléčených
antiretrovirotiky pozorován malý pokles BMD v celkovém proximálním femuru a v páteři u obou
léčených skupin. Ve 144. týdnu byly pokles BMD v páteři a změny kostních biomarkerů ve srovnání
s výchozími hodnotami významně vyšší ve skupině léčené tenofovir-disoproxilem. Pokles BMD
v celkovém proximálním femuru byl významně vyšší v této skupině do 96. týdne. Nicméně zvýšené
riziko vzniku fraktur nebo známky vzniku klinicky významných kostních abnormalit se v průběhu
144 týdnů v této studii neprojevily.

V jiných studiích léčených tenofovir-disoproxilem v rámci léčebného režimu obsahujícího potencovaný inhibitor
proteázy. Celkově s ohledem na kostní abnormality spojené s tenofovir-disoproxilem a omezení
dlouhodobých údajů o dopadu tenofovir-disoproxilu na zdraví kostí a riziko zlomenin mají být u
pacientů s osteoporózou, kteří mají vyšší riziko vzniku fraktur, zváženy jiné dostupné terapeutické
režimy.

Preexpoziční profylaxe
V klinických studiích s jedinci, kteří nejsou infikováni HIV-1, byl pozorován mírný pokles BMD. Ve
studii s 498 muži se změny v BMD ve 24. týdnu ve srovnání s výchozími hodnotami pohybovaly od
−0,4 % do −1,0 % v v celkovém proximálním femuru, páteři a krčku a trochanteru femuru u mužů
užívajících denně profylakticky emtricitabin/tenofovir-disoproxil placebo
Účinky na funkci ledvin a na kosti u pediatrické populace

Dlouhodobé účinky tenofovir-disoproxilu na ledviny a kosti během léčby infekce HIV-1 u pediatrické
populace a údaje o dlouhodobých účincích emtricitabinu/tenofovir-disoproxilu na ledviny a kosti při
použití pro preexpoziční profylaxi u neinfikovaných dospívajících nejsou zcela jasné Kromě toho nelze plně zaručit reverzibilitu renální toxicity po ukončení podávání tenofovir-
disoproxilu k léčbě infekce HIV-1 nebo po ukončení podávání emtricitabinu/tenofovir-disoproxilu pro
preexpoziční profylaxi.

Pro zvážení poměru přínosu/rizika emtricitabinu/tenofovir-disoproxilu při léčbě infekce HIV-1 nebo
při preexpoziční profylaxi u každého případu, rozhodnutí o vhodném sledování během léčby rozhodnutí ukončit léčbu
Při použití emtricitabinu/tenofovir-disoproxilu pro preexpoziční profylaxi se má při každé návštěvě
znovu posoudit stav pacientů, aby bylo jisté, zda jsou i nadále ohroženi vysokým rizikem infekce
HIV-1. Riziko infekce HIV-1 má být zváženo s ohledem na možné účinky dlouhodobého užívání
emtricitabinu/tenofovir-disoproxilu na ledviny a na kosti.

Účinky na funkci ledvin
V klinické studii GS-US-104-0352 byly hlášeny nežádoucí účinky odpovídající proximální renální
tubulopatii u pediatrických pacientů infikovaných HIV­1 ve věku 2 až < 12 let
Sledování funkce ledvin
Funkce ledvin podávání emtricitabinu/tenofovir-disoproxilu pro léčbu infekce HIV-1 nebo pro preexpoziční
profylaxi a během léčby má být sledována stejně jako u dospělých
Postup při renálních abnormalitách
Je-li u pediatrických pacientů užívajících emtricitabin/tenofovir-disoproxil hladina sérových fosfátů
< 3,0 mg/dl koncentrace glukosy a draslíku v krvi a koncentrace glukosy v moči tubulopatieledvin, má být zajištěna konzultace s nefrologem a má se zvážit přerušení užívání přípravku
Emtricitabine/Tenofovir-disoproxil Mylan. Přerušení užívání přípravku Emtricitabine/Tenofovir-
disoproxil Mylan se má také zvážit v případě progresivního zhoršení funkce ledvin, když nebyla
identifikována žádná jiná příčina.

Souběžné podávání a riziko renální toxicity
Platí stejná doporučení jako u dospělých
Porucha funkce ledvin
Používání emtricitabinu/tenofovir-disoproxilu u jedinců mladších než 18 let s poruchou funkce ledvin
se nedoporučuje u pediatrických pacientů s poruchou funkce ledvin a má být přerušena u pediatrických pacientů,
u kterých se objeví porucha funkce ledvin během léčby emtricitabinem/tenofovir-disoproxilem.

Účinky na kosti
Použití tenofovir-disoproxilu může způsobit snížení BMD. Účinky změn BMD, ke kterým došlo
v souvislosti s podáváním tenofovir-disoproxilu, na dlouhodobý stav kostí a riziko zlomenin
v budoucnosti jsou nejisté
Pokud byly u jakýchkoli pediatrických pacientů během užívání emtricitabinu/tenofovir-disoproxilu
zjištěny kostní abnormality nebo existuje-li podezření na kostní abnormality, má být zajištěna
konzultace s endokrinologem a/nebo nefrologem.

Tělesná hmotnost a metabolické parametry

V průběhu antiretrovirové léčby se může vyskytnout zvýšení tělesné hmotnosti a hladin lipidů
a glukózy v krvi. Tyto změny mohou být částečně spojeny s kontrolou onemocnění a životním stylem.
U lipidů existuje v některých případech důkaz účinku léčby, zatímco u přírůstku tělesné hmotnosti
není významný průkaz spojení s touto léčbou. Při monitorování hladin lipidů a glukózy v krvi je třeba
dodržovat zavedené pokyny pro léčbu HIV. Poruchy lipidů je třeba léčit podle klinické potřeby.

Mitochondriální dysfunkce po expozici in utero

Nukleosidová a nukleotidová analoga mohou různým způsobem ovlivnit mitochondriální funkci, což
je nejvýraznější u stavudinu, didanosinu a zidovudinu. Existují zprávy o mitochondriální dysfunkci u
HIV negativních dětí, které byly vystaveny in utero a/nebo postnatálně působení analog nukleosidů; ty
se hlavně týkaly léčby s režimy zahrnujícími zidovudin. Nejdůležitějšími hlášenými nežádoucími
účinky jsou hematologické poruchy hyperlipázemies pozdním nástupem takové neurologické poruchy přechodné nebo trvalé. Tyto nálezy mají být zváženy u každého dítěte,
které bylo in utero vystaveno působení analog nukleosidů nebo nukleotidů a které má závažné klinické
nálezy neznámé etiologie, zvláště neurologické. Tyto nálezy nemají vliv na současná národní
doporučení užívat antiretrovirovou léčbu u těhotných žen, aby se zamezilo vertikálnímu přenosu HIV.

Syndrom imunitní reaktivace

Při zahájení CART se u pacientů infikovaných HIV s těžkou imunodeficiencí může vyskytnout
zánětlivá reakce na asymptomatické nebo reziduální oportunní patogeny, která může způsobit klinicky
závažné stavy nebo zhoršení příznaků onemocnění. Takové reakce byly nejčastěji pozorovány během
několika prvních týdnů či měsíců po zahájení CART. Jedná se například o cytomegalovirovou
retinitidu, generalizované a/nebo fokální mykobakteriální infekce a pneumonii způsobenou
Pneumocystis jirovecii. Jakékoli příznaky zánětu mají být vyhodnoceny a v případě potřeby má být
zahájena příslušná léčba.
Při imunitní reaktivaci byl také hlášen výskyt autoimunitních onemocnění choroba a autoimunitní hepatitidase mohou objevit mnoho měsíců po zahájení léčby.

Oportunní infekce

U pacientů infikovaných HIV-1, kterým je podáván emtricitabin/tenofovir-disoproxil nebo kteří
podstupují jinou antiretrovirovou terapii, se mohou i nadále vyvíjet oportunní infekce nebo mohou
nastat jiné komplikace HIV infekce. Proto mají být pod klinickým dohledem lékaře, který má
zkušenosti s léčbou pacientů s nemocemi souvisejícími s HIV.

Osteonekróza

Ačkoli je etiologie považována za multifaktoriální alkoholu, těžkou imunosupresi a vyšší index tělesné hmotnostipředevším u pacientů s pokročilým onemocněním HIV a/nebo při dlouhodobé expozici CART.
Pacienti mají být poučeni, aby vyhledali lékařskou pomoc, pokud zaznamenají bolesti kloubů, ztuhlost
kloubů nebo pokud mají pohybové potíže.

Souběžné podávání s jinými léčivými přípravky

Emtricitabin/tenofovir-disoproxil se nemá užívat současně nebo bezprostředně po užívání
nefrotoxických léčivých přípravků nezbytné, je nutné sledovat funkci ledvin každý týden.

U pacientů infikovaných HIV-1 užívajících tenofovir-disoproxil a s rizikovým faktorem pro renální
dysfunkci byly po zahájení léčby vysokými dávkami nesteroidních protizánětlivých léčiv nebo kombinací více NSAID pozorovány případy akutního renálního selhání. Pokud je
emtricitabin/tenofovir-disoproxil podáván současně s NSAID, je nutné odpovídajícím způsobem
sledovat funkci ledvin.

U pacientů léčených tenofovir-disoproxilem v kombinaci s inhibitory proteázy potencovanými
ritonavirem nebo kobicistatem bylo hlášeno vyšší riziko poruchy funkce ledvin. U těchto pacientů je
nutné pečlivé sledování funkce ledvin rizikovými faktory má být souběžné podávání tenofovir-disoproxilu s potencovaným inhibitorem
proteázy pečlivě vyhodnoceno.

Emtricitabin/tenofovir-disoproxil nemá být podáván současně s jinými léčivými přípravky, které
obsahují emtricitabin, tenofovir-disoproxil, tenofovir-alafenamid nebo jiná cytidinová analoga, jako je
lamivudin dipivoxilem.

Použití s ledipasvirem a sofosbuvirem, sofosbuvirem a velpatasvirem nebo sofosbuvirem,
velpatasvirem a voxilaprevirem
Bylo prokázáno, že současné podávání tenofovir-disoproxilu a ledipasviru/sofosbuviru,
sofosbuviru/velpatasviru nebo sofosbuviru/velpatasviru/voxilapreviru má za následek zvýšení
plazmatických koncentrací tenofoviru, zejména pokud se používá současně s režimem léčby infekce
HIV obsahující tenofovir-disoproxil a přípravek optimalizující farmakokinetiku kobicistat
Bezpečnost tenofovir-disoproxilu při použití s ledipasvirem/sofosbuvirem,
sofosbuvirem/velpatasvirem nebo sofosbuvirem/velpatasvirem/voxilaprevirem a přípravkem
optimalizujícím farmakokinetiku nebyla stanovena. Je třeba zvážit možné přínosy a rizika související
se současným podáváním, zejména u pacientů se zvýšeným rizikem dysfunkce ledvin. Pacienti
užívající ledipasvir/sofosbuvir, sofosbuvir/velpatasvir nebo sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir a
současně tenofovir-disoproxil v kombinaci s potencovaným inhibitorem HIV proteázy mají být
sledováni z důvodu nežádoucích účinků souvisejících s tenofovir-disoproxilem.

Souběžné podávání tenofovir-disoproxilu a didanosinu
Současné podávání tenofovir-disoproxilu a didanosinu se nedoporučuje
Terapie trojkombinací nukleosidů

Existují údaje o vysoké míře virologického selhání a o výskytu rezistence, obojí v časném stadiu, když
byl tenofovir-disoproxil podáván současně s lamivudinem a abakavirem u pacientů infikovaných HIV-
1, stejně jako s lamivudinem a didanosinem v dávkovacím režimu jednou denně. Lamivudin a
emtricitabin si jsou strukturálně velmi podobné a farmakokinetika a farmakodynamika těchto dvou
látek je rovněž podobná. Proto mohou být při podávání emtricitabinu/tenofovir-disoproxilu s třetím
nukleosidovým analogem pozorovány stejné problémy.

Starší populace

Emtricitabin/tenofovir-disoproxil nebyl zkoumán u osob starších 65 let. Snížená funkce ledvin je
u osob starších 65 let pravděpodobnější, proto je nutná zvýšená opatrnost při podávání
emtricitabinu/tenofovir-disoproxilu starším osobám.

Pomocné látky

Přípravek Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan obsahuje monohydrát laktosy. Pacienti se
vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí
glukosy a galaktosy nemají proto tento přípravek užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Interakce byly studovány pouze u dospělých.

Vzhledem k obsahu emtricitabinu a tenofovir-disoproxilu se mohou jakékoliv interakce, které byly
zjištěny u těchto látek jednotlivě, vyskytnout i u fixní kombinace emtricitabin/tenofovir-disoproxil
Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.

Ustálená farmakokinetika emtricitabinu a tenofoviru nebyla ovlivněna při souběžném podávání
emtricitabinu a tenofovir-disoproxilu oproti jejich samostatnému podávání.

In vitro studie a klinické farmakokinetické studie interakcí ukázaly, že jsou málo pravděpodobné
interakce emtricitabinu a tenofovir-disoproxilu s jinými léčivými přípravky zprostředkované CYP450.

Současné podávání se nedoporučuje

Emtricitabin/tenofovir-disoproxil nemá být podáván současně s jinými léčivými přípravky, které
obsahují emtricitabin nebo tenofovir-disoproxil, tenofovir-alafenamid nebo jiná cytidinová analoga,
jako je lamivudin s adefovir-dipivoxilem.

Didanosin: Současné podávání emtricitabinu/tenofovir-disoproxilu a didanosinu se nedoporučuje bod 4.4 a tabulka 2
Léčivé přípravky eliminované ledvinami: Emtricitabin a tenofovir jsou primárně eliminovány
ledvinami. Současné podávání emtricitabinu/tenofovir-disoproxilu s léčivými přípravky, které snižují
funkci ledvin nebo u kterých dochází ke kompetici o aktivní tubulární sekreci proto zvyšovat sérové koncentrace emtricitabinu, tenofoviru a/nebo současně podávaných léčivých
přípravků.

Emtricitabin/tenofovir-disoproxil se nemá užívat současně nebo bezprostředně po užívání
nefrotoxických léčivých přípravků. Některé příklady zahrnují aminoglykosidy, amfotericin B,
foskarnet, ganciklovir, pentamidin, vankomycin, cidofovir nebo interleukin-2, nejsou však omezeny
jen na tyto léčivé přípravky
Další interakce

Interakce mezi emtricitabinem/tenofovir-disoproxilem nebo jeho jednotlivými složkami a jinými
léčivými přípravky jsou uvedeny v Tabulce 2 níže „↔“, dvakrát denně „b.i.d.“ a jednou denně „q.d.“90% intervaly spolehlivosti.

Tabulka 2: Interakce mezi jednotlivými složkami kombinace emtricitabin/tenofovir-disoproxil a
jinými léčivými přípravky

Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin s 90%
intervalem spolehlivosti, jestliže
je k dispozici
Doporučení týkající se
současného podávání
s kombinací
emtricitabin/tenofovir-
disoproxil
tenofovir-disoproxil
245 mgANTIINFEKTIVA
Antiretrovirotika
Inhibitory proteázy
Atazanavir /ritonavir/tenofovir-disoproxil
Atazanavir:
AUC: ↓ 25 % Cmax: ↓ 28 % Cmin: ↓ 26 %
Tenofovir:
AUC: ↑ 37 %
Cmax: ↑ 34 %
Cmin: ↑ 29 %
Není doporučena žádná
úprava dávkování. Zvýšená
expozice tenofoviru by
mohla potencovat nežádoucí
účinky spojené s
tenofovirem, včetně poruch
funkce ledvin. Je třeba
pozorně sledovat funkci
ledvin Atazanavir/ritonavir/emtricitabin Interakce nebyly studovány.
Darunavir/ritonavir/tenofovir-disoproxil
Darunavir:
AUC: ↔
Cmin: ↔

Tenofovir:
AUC: ↑ 22 %
Cmin: ↑ 37 %
Není doporučena žádná
úprava dávkování. Zvýšená
expozice tenofoviru by
mohla potencovat nežádoucí
účinky spojené s
tenofovirem, včetně poruch
funkce ledvin. Je třeba
pozorně sledovat funkci
ledvin Lopinavir/ritonavir/tenofovir-disoproxil
Lopinavir/ritonavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Tenofovir:
AUC: ↑ 32 % Cmax: ↔
Cmin: ↑ 51 % Není doporučena žádná
úprava dávkování. Zvýšená
expozice tenofoviru by
mohla potencovat nežádoucí
účinky spojené s
tenofovirem, včetně poruch
funkce ledvin. Je třeba
pozorně sledovat funkci
ledvin Lopinavir/ritonavir/emtricitabin Interakce nebyly studovány.
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin s 90%
intervalem spolehlivosti, jestliže
je k dispozici
Doporučení týkající se
současného podávání
s kombinací
emtricitabin/tenofovir-
disoproxil
tenofovir-disoproxil
245 mgNRTI
Didanosin/tenofovir-disoproxil Současné podávání tenofovir-
disoproxilu a didanosinu má za
následek 40-60 % zvýšení
systémové expozice didanosinu.
Současné podávání
přípravku
Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Mylan a
didanosinu se nedoporučuje

Zvýšená systémová expozice
didanosinu může zvýšit
riziko nežádoucích účinků
spojených s užíváním
didanosinu. Vzácně byly
zaznamenány případy
pankreatitidy a laktátové
acidózy, někdy fatální.
Současné podávání
tenofovir-disoproxilu a
didanosinu v denní dávce
400 mg bylo spojováno s
výrazným snížením počtu
buněk CD4, pravděpodobně
z důvodu intracelulární
interakce zvyšující hladinu
fosforylovaného aktivníhoSnížení dávky didanosinu na
250 mg současně podávané s
tenofovir-disoproxilem mělo
za následek vysoký výskyt
virologického selhání v
rámci několika testovaných
kombinací léčby infekce
HIV-1.

Didanosin/emtricitabin Interakce nebyly studovány.
Lamivudin/tenofovir-disoproxil Lamivudin:
AUC: ↓ 3 % Cmax: ↓ 24 % Cmin: NC

Tenofovir:
AUC: ↓ 4 % Cmax: ↑ 102 % Cmin: NC
Lamivudin a přípravek
Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Mylan se nemají
podávat současně bod 4.4Efavirenz/tenofovir-disoproxil Efavirenz:
AUC: ↓ 4 % Cmax: ↓ 4 % Cmin: NC

Tenofovir:
AUC: ↓ 1 % Cmax: ↑ 7 % Cmin: NC
Není nutná žádná úprava
dávkování efavirenzu.
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin s 90%
intervalem spolehlivosti, jestliže
je k dispozici
Doporučení týkající se
současného podávání
s kombinací
emtricitabin/tenofovir-
disoproxil
tenofovir-disoproxil
245 mgANTIINFEKTIVA
Antivirotika k léčbě hepatitidy B Adefovir-dipivoxil/tenofovir-disoproxil Adefovir-dipivoxil:
AUC: ↓ 11 % Cmax: ↓ 7 % Cmin: NC

Tenofovir:
AUC: ↓ 2 % Cmax: ↓ 1 % Cmin: NC
Emtricitabin/tenofovir-
disoproxil se nesmí podávat
současně s adefovir-
dipivoxilem Antivirotika k léčbě hepatitidy C Ledipasvir/sofosbuvir
atazanavir/ritonavir
emtricitabin/tenofovir-disoproxil
AUC: ↑ 96 % Cmax: ↑ 68 % Cmin: ↑ 118 %
Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔

GS-3310072:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↑ 42 %
Atazanavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↑ 63 %
Ritonavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↑ 45 %
Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Tenofovir:
AUC: ↔
Cmax: ↑ 47 % Cmin: ↑ 47 % Zvýšené koncentrace
tenofoviru vyplývající ze
současného podání
tenofovir-disoproxilu,
ledipasviru/sofosbuviru
a atazanaviru/ritonaviru
mohou potencovat
nežádoucí účinky spojené
s tenofovir-disoproxilem,
včetně poruch funkce
ledvin. Bezpečnost
tenofovir-disoproxilu
při použití
s ledipasvirem/sofosbuvire
m a přípravkem
optimalizujícím
farmakokinetiku ritonavirem nebo
kobicistatemstanovena.

Jestliže nejsou k dispozici
jiné alternativy, má být tato
kombinace podávána
s opatrností a s častým
sledováním funkce ledvin
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin s 90%
intervalem spolehlivosti, jestliže
je k dispozici
Doporučení týkající se
současného podávání
s kombinací
emtricitabin/tenofovir-
disoproxil
tenofovir-disoproxil
245 mgLedipasvir/sofosbuvir
atazanavir/ritonavir
emtricitabin/eenofovir-disoproxil
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Sofosbuvir:
AUC: ↓ 27 % Cmax: ↓ 37 %
GS-3310072:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Darunavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Ritonavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↑ 48 % Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Tenofovir:
AUC: ↑ 50 % Cmax: ↑ 64 % Cmin: ↑ 59 % Zvýšené koncentrace
tenofoviru vyplývající ze
současného podání
tenofovir-disoproxilu,
ledipasviru/sofosbuviru
a atazanaviru/ritonaviru
mohou potencovat
nežádoucí účinky spojené
s tenofovir-disoproxilem,
včetně poruch funkce
ledvin. Bezpečnost
tenofovir-disoproxilu
při použití
s ledipasvirem/sofosbuvire
m a přípravkem
optimalizujícím
farmakokinetiku ritonavirem nebo
kobicistatemstanovena.

Jestliže nejsou k dispozici
jiné alternativy, má být tato
kombinace podávána
s opatrností a s častým
sledováním funkce ledvin
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin s 90%
intervalem spolehlivosti, jestliže
je k dispozici
Doporučení týkající se
současného podávání
s kombinací
emtricitabin/tenofovir-
disoproxil
tenofovir-disoproxil
245 mgLedipasvir/sofosbuvir
efavirenz/emtricitabin/renofovir-
disoproxil
Ledipasvir:
AUC: ↓ 34 % Cmax: ↓ 34 % Cmin: ↓ 34 %
Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔

GS-3310072:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Efavirenz:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Tenofovir:
AUC: ↑ 98 % Cmax: ↑ 79 % Cmin: ↑ 163 % Není doporučena žádná
úprava dávkování. Zvýšená
expozice tenofoviru může
potencovat nežádoucí účinky
spojené s tenofovirem,
včetně poruch funkce ledvin.
Je třeba pozorně sledovat
funkci ledvin Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin s 90%
intervalem spolehlivosti, jestliže
je k dispozici
Doporučení týkající se
současného podávání
s kombinací
emtricitabin/tenofovir-
disoproxil
tenofovir-disoproxil
245 mgLedipasvir/sofosbuvir
emtricitabin/rilpivirin/tenofovir-disoproxil
Ledipasvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔

GS-3310072:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Rilpivirin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Tenofovir:
AUC: ↑ 40 % Cmax: ↔
Cmin: ↑ 91 % Není doporučena žádná
úprava dávkování. Zvýšená
expozice tenofoviru může
potencovat nežádoucí účinky
spojené s tenofovirem,
včetně poruch funkce ledvin.
Je třeba pozorně sledovat
funkci ledvin Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin s 90%
intervalem spolehlivosti, jestliže
je k dispozici
Doporučení týkající se
současného podávání
s kombinací
emtricitabin/tenofovir-
disoproxil
tenofovir-disoproxil
245 mgLedipasvir/sofosbuvir
dolutegravir
emtricitabin/tenofovir-disoproxil
Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔

GS-AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Ledipasvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Dolutegravir
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Tenofovir:
AUC: ↑ 65 % Cmax: ↑ 61 % Cmin: ↑ 115 % Není doporučena žádná
úprava dávkování. Zvýšená
expozice tenofoviru může
potencovat nežádoucí účinky
spojené s tenofovir-
disoproxilem, včetně poruch
funkce ledvin. Je třeba
pozorně sledovat funkci
ledvin Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin s 90%
intervalem spolehlivosti, jestliže
je k dispozici
Doporučení týkající se
současného podávání
s kombinací
emtricitabin/tenofovir-
disoproxil
tenofovir-disoproxil
245 mgSofosbuvir/velpatasvir
atazanavir/ritonavir
emtricitabin/tenofovir-disoproxil
Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔

GS-3310072:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↑ 42 %
Velpatasvir:
AUC: ↑ 142 % Cmax: ↑ 55 % Cmin: ↑ 301 %
Atazanavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↑ 39 %
Ritonavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↑ 29 %
Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Tenofovir:
AUC: ↔
Cmax: ↑ 55 % Cmin: ↑ 39 % Zvýšené plazmatické
koncentrace tenofoviru
vyplývající ze současného
podání tenofovir-
disoproxilu,
sofosbuviru/velpatasviru
a atazanaviru/ritonaviru
můžou potencovat
nežádoucí účinky spojené
s tenofovir-disoproxilem,
včetně poruch funkce
ledvin. Bezpečnost
tenofovir-disoproxilu při
použití se
sofosbuvirem/velpatasvirem
a přípravkem
optimalizujícím
farmakokinetiku ritonavirem nebo
kobicistatemstanovena.

Tato kombinace může být
podávána s opatrností
a s častým sledováním
funkce ledvin Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin s 90%
intervalem spolehlivosti, jestliže
je k dispozici
Doporučení týkající se
současného podávání
s kombinací
emtricitabin/tenofovir-
disoproxil
tenofovir-disoproxil
245 mgSofosbuvir/velpatasvir
darunavir/ritonavir
emtricitabin/tenofovir-disoproxil
Sofosbuvir:
AUC: ↓ 28 % Cmax: ↓ 38 %
GS-3310072:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Velpatasvir:
AUC: ↔
Cmax: ↓ 24 % Cmin: ↔

Darunavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Ritonavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Tenofovir:
AUC: ↑ 39 % Cmax: ↑ 55 % Cmin: ↑ 52 % Zvýšené plazmatické
koncentrace tenofoviru
vyplývající ze současného
podání tenofovir-
disoproxilu,
sofosbuviru/velpatasviru
a darunaviru/ritonaviru
můžou potencovat
nežádoucí účinky spojené
s tenofovir-disoproxilem,
včetně poruch funkce
ledvin. Bezpečnost
tenofovir-disoproxilu při
použití se
sofosbuvirem/velpatasvirem
a přípravkem
optimalizujícím
farmakokinetiku ritonavirem nebo
kobicistatemstanovena.

Tato kombinace může být
podávána s opatrností
a s častým sledováním
funkce ledvin Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin s 90%
intervalem spolehlivosti, jestliže
je k dispozici
Doporučení týkající se
současného podávání
s kombinací
emtricitabin/tenofovir-
disoproxil
tenofovir-disoproxil
245 mgSofosbuvir/velpatasvir
lopinavir/ritonavir
emtricitabin/tenofovir-disoproxil
Sofosbuvir:
AUC: ↓ 29 % Cmax: ↓ 41 %
GS-3310072:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Velpatasvir:
AUC: ↔
Cmax: ↓ 30 % Cmin: ↑ 63 %
Lopinavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Ritonavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Tenofovir:
AUC: ↔
Cmax: ↑ 42 % Cmin: ↔
Zvýšené plazmatické
koncentrace tenofoviru
vyplývající ze současného
podání tenofovir-
disoproxilu,
sofosbuviru/velpatasviru
a lopinaviru/ritonaviru
můžou potencovat
nežádoucí účinky spojené
s tenofovir-disoproxilem,
včetně poruch funkce
ledvin. Bezpečnost
tenofovir-disoproxilu při
použití se
sofosbuvirem/velpatasvirem
a přípravkem
optimalizujícím
farmakokinetiku ritonavirem nebo
kobicistatemstanovena.

Tato kombinace může být
podávána s opatrností
a s častým sledováním
funkce ledvin Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin s 90%
intervalem spolehlivosti, jestliže
je k dispozici
Doporučení týkající se
současného podávání
s kombinací
emtricitabin/tenofovir-
disoproxil
tenofovir-disoproxil
245 mgSofosbuvir/velpatasvir
raltegravir
emtricitabin/tenofovir-disoproxil
Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔

GS-3310072:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Velpatasvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Raltegravir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↓ 21 %
Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Tenofovir:
AUC: ↑ 40 % Cmax: ↑ 46 % Cmin: ↑ 70 % Není doporučena žádná
úprava dávkování. Zvýšená
expozice tenofoviru může
potencovat nežádoucí účinky
spojené s tenofovir-
disoproxilem, včetně poruch
funkce ledvin. Je třeba
pozorně sledovat funkci
ledvin Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin s 90%
intervalem spolehlivosti, jestliže
je k dispozici
Doporučení týkající se
současného podávání
s kombinací
emtricitabin/tenofovir-
disoproxil
tenofovir-disoproxil
245 mgSofosbuvir/velpatasvir
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil
Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↑ 38 %
GS-3310072:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Velpatasvir:
AUC: ↓ 53 % Cmax: ↓ 47 % Cmin: ↓ 57 %
Efavirenz:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Tenofovir:
AUC: ↑ 81 % Cmax: ↑ 77 % Cmin: ↑ 121 % V případě současného
podávání
sofosbuviru/velpatasviru
a efavirenzu se očekává
pokles plazmatických
koncentrací velpatasviru.
Současné podávání
sofosbuviru/velpatasviru
s režimy obsahujícími
efavirenz se nedoporučuje.
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin s 90%
intervalem spolehlivosti, jestliže
je k dispozici
Doporučení týkající se
současného podávání
s kombinací
emtricitabin/tenofovir-
disoproxil
tenofovir-disoproxil
245 mgSofosbuvir/velpatasvir
emtricitabin/rilpivirin/tenofovir-disoproxil
Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔

GS-3310072:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Velpatasvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Rilpivirin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Tenofovir:
AUC: ↑ 40 % Cmax: ↑ 44 % Cmin: ↑ 84 % Není doporučena žádná
úprava dávkování. Zvýšená
expozice tenofoviru může
potencovat nežádoucí účinky
spojené s tenofovir-
disoproxilem, včetně poruch
funkce ledvin. Je třeba
pozorně sledovat funkci
ledvin Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin s 90%
intervalem spolehlivosti, jestliže
je k dispozici
Doporučení týkající se
současného podávání
s kombinací
emtricitabin/tenofovir-
disoproxil
tenofovir-disoproxil
245 mgSofosbuvir/velpatasvir/
voxilaprevir 100 mg+100 mg q.d.emtricitabin/tenofovir-disoproxil
Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↓ 30%
Cmin: N/A

GS-3310072:
AUC: ↔
Cmax:↔
Cmin: N/A

Velpatasvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Voxilaprevir:
AUC: ↑ 143%
Cmax:↑ 72%
Cmin: ↑ 300%

Darunavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↓ 34%

Ritonavir:
AUC: ↑ 45%
Cmax: ↑ 60%
Cmin: ↔

Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Tenofovir:
AUC: ↑ 39%
Cmax: ↑ 48%
Cmin: ↑ 47%
Zvýšené plazmatické
koncentrace tenofoviru
vyplývající ze současného
podání
tenofovir-disoproxilu,
sofosbuviru/velpatasviru/
voxilapreviru a
darunaviru/ritonaviru mohou
potencovat nežádoucí účinky
spojené s tenofovir-
disoproxilem, včetně poruch
funkce ledvin. Bezpečnost
tenofovir-disoproxilu při
použití se
sofosbuvirem/velpatasvirem/
voxilaprevirem a přípravkem
optimalizujícím
farmakokinetiku ritonavirem nebo
kobicistatemstanovena.

Tato kombinace má být
podávána s opatrností a s
častým sledováním funkce
ledvin Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin s 90%
intervalem spolehlivosti, jestliže
je k dispozici
Doporučení týkající se
současného podávání
s kombinací
emtricitabin/tenofovir-
disoproxil
tenofovir-disoproxil
245 mgSofosbuvir
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil
Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↓ 19 %
GS-3310072:
AUC: ↔
Cmax: ↓ 23 %
Efavirenz:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Tenofovir:
AUC: ↔
Cmax: ↑ 25 % Cmin: ↔
Není nutná žádná úprava
dávkování.
Ribavirin /tenofovir-disoproxil Ribavirin:
AUC: ↑ 26 % Cmax: ↓ 5 % Cmin: NC
Není nutná žádná úprava
dávkování ribavirinu.
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin s 90%
intervalem spolehlivosti, jestliže
je k dispozici
Doporučení týkající se
současného podávání
s kombinací
emtricitabin/tenofovir-
disoproxil
tenofovir-disoproxil
245 mgAntivirotika proti herpetickým virům
Famciklovir/emtricitabin Famciklovir:
AUC: ↓ 9 % Cmax: ↓ 7 % Cmin: NC

Emtricitabin:
AUC: ↓ 7 % Cmax: ↓ 11 % Cmin: NC
Není nutná žádná úprava
dávkování famcikloviru.
Antimykobakteriální přípravky
Rifampicin/tenofovir-disoproxil Tenofovir:
AUC: ↓ 12 % Cmax: ↓ 16 % Cmin: ↓ 15 % Není nutná žádná úprava
dávkování.
PERORÁLNÍ ANTIKONCEPCE
Norgestimát/ethinylestradiol/tenofovir-
disoproxil
Norgestimát:
AUC: ↓ 4 % Cmax: ↓ 5 % Cmin: NC

Ethinylestradiol:
AUC: ↓ 4 % Cmax: ↓ 6 % Cmin: ↓ 2 % Není nutná žádná úprava
dávkování
norgestimátu/ethinylestra-
diolu.
IMUNOSUPRESIVA
Takrolimus/tenofovir-disoproxil
/emtricitabin
Takrolimus:
AUC: ↑ 4 % Cmax: ↑ 3 % Cmin: NC
Emtricitabin:
AUC: ↓ 5 % Cmax: ↓ 11 % Cmin: NC

Tenofovir:
AUC: ↑ 6 % Cmax: ↑13 % Cmin: NC
Není nutná žádná úprava
dávkování takrolimu.
NARKOTICKÁ ANALGETIKA
Methadon/tenofovir-disoproxil Methadon:
AUC: ↑ 5 % Cmax: ↑ 5 % Cmin: NC
Není nutná žádná úprava
dávkování methadonu.
NC = nevypočtené
N/A = neuplatňuje se
Údaje získané ze současného podávání s ledipasvirem/sofosbuvirem. Střídavé podávání výsledky.
Hlavní cirkulující metabolit sofosbuviru.
Studie provedená s přidáním voxilapreviru v dávce 100 mg k dosažení expozic voxilapreviru předpokládaných u pacientů
infikovaných HCV.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Údaje získané z velkého souboru těhotných žen žádné malformační účinky nebo fetální/neonatální toxicitu spojené s emtricitabinem a tenofovir-
disoproxilem. Studie na zvířatech s emtricitabinem a tenofovir-disoproxilem neprokazují reprodukční
toxicitu zvážit, pokud je to nezbytně nutné.

Kojení

Bylo prokázáno, že se emtricitabin a tenofovir vylučují do lidského mateřského mléka. Informace
o účincích emtricitabinu a tenofoviru na novorozence/děti jsou nedostatečné. Proto se
emtricitabin/tenofovir-disoproxil během kojení nemá podávat.

Aby se zamezilo přenosu viru HIV na kojené dítě, doporučuje se ženám infikovaným virem HIV, aby
své děti nekojily.

Fertilita

O účincích emtricitabinu/tenofovir-disoproxilu u člověka nejsou k dispozici žádné údaje. Studie na
zvířatech nenaznačují škodlivé účinky emtricitabinu nebo tenofovir-disoproxilu na fertilitu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny. Jedinci mají být
informováni o tom, že při léčbě jak emtricitabinem, tak tenofovir-disoproxilem byly zaznamenány
stavy závratě.

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí profilu bezpečnosti

Infekce HIV-1: Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky u dospělých v otevřené randomizované
klinické studii a/nebo tenofovir-disoproxilem, byly nauzea a tenofovir-disoproxilu v této studii byl konzistentní s předchozími zkušenostmi s těmito látkami, když
každá z nich byla podávána s jinými antiretrovirotiky.

Preexpoziční profylaxe: Ve dvou randomizovaných placebem kontrolovaných klinických studiích
preexpoziční profylaxe 2 830 dospělým, kteří nebyli infikovaní HIV-1, nebyly hlášeny žádné nové
nežádoucí účinky v souvislosti s emtricitabinem/tenofovir-disoproxilem. Pacienti byli dále sledováni
po dobu s mediánem 71 týdnů, resp. 87 týdnů. Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem ve studii
iPrEx ve skupině s emtricitabinem/tenofovir-disoproxilem byla bolest hlavy
Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky z klinických studií a zkušeností získaných po uvedení na trh s pacienty, kteří byli
infikovaní HIV-1, které pravděpodobně souvisejí s léčbou emtricitabinem/tenofovir-disoproxilem,
jsou uvedeny v Tabulce 3 dále, v rozdělení podle orgánových systémů a frekvence. V každé skupině
frekvencí jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. Frekvence jsou definovány jako
velmi časté
Tabulka 3: Tabulkový přehled nežádoucích účinků spojovaných s jednotlivými složkami
emtricitabinem a tenofovir-disoproxilem na základě zkušeností z klinických studií a zkušeností
po uvedení na trh

Frekvence Emtricitabin Tenofovir-disoproxil
Poruchy krve a lymfatického systému:
Časté: neutropenie
Méně časté: anemie2
Poruchy imunitního systému:
Časté: alergické reakce
Poruchy metabolismu a výživy:
Velmi časté: hypofosfatemieČasté: hyperglykemie, hypertriacylglycerolemie
Méně časté: hypokalemieVzácné: laktátová acidóza
Psychiatrické poruchy:
Časté: insomnie, abnormální sny
Poruchy nervového systému:
Velmi časté: bolest hlavy závratě
Časté: závratě bolest hlavy
Gastrointestinální poruchy:
Velmi časté: průjem, nauzea průjem, zvracení, nauzea
Časté:
zvýšená hladina amylázy včetně
zvýšené hladiny pankreatické
amylázy, zvýšená hladina sérové
lipázy, zvracení, bolest břicha,
dyspepsie
bolest břicha, břišní distenze,
flatulence
Méně časté: pankreatitida
Poruchy jater a žlučových cest:
Časté:
zvýšená hladina
aspartátaminotransferázy v séru a/nebo zvýšená hladina
alaninaminotransferázy v séru hyperbilirubinemie
zvýšení hladin aminotransferáz
Vzácné: jaterní steatóza, hepatitida
Poruchy kůže a podkožní tkáně:
Velmi časté: vyrážka
Časté:
vezikulo-bulózní vyrážka, pustulózní
vyrážka, makulo-papulózní vyrážka,
vyrážka, svědění, kopřivka, změna
barvy kůže Méně časté: angioedém3
Vzácné: angioedém
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně:
Velmi časté: zvýšená hladina kreatinkinázy
Méně časté: rhabdomyolýza1, svalová slabostVzácné:
osteomalacie bolest kostí a občas přispívající ke
vzniku frakturMéně časté:
zvýšení hladiny kreatininu,
proteinurie, proximální renální
tubulopatie včetně Fanconiho
syndromu
Vzácné:
selhání ledvin akutní tubulární nekróza, nefritida
nefritidyinsipidus
Frekvence Emtricitabin Tenofovir-disoproxil
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:
Velmi časté: astenie
Časté: bolest, astenie
Tento nežádoucí účinek může vzniknout jako následek proximální renální tubulopatie. Pokud toto onemocnění není
přítomno, není považován za kauzálně související s podáváním tenofovir-disoproxilu.
Při podávání emtricitabinu dětským pacientům byla častá anémie a velmi častá změna barvy kůže Tento nežádoucí účinek byl identifikován po uvedení na trh, avšak v randomizovaných kontrolovaných klinických studiích
u dospělých nebo klinických studiích s emtricitabinem u dětských pacientů s infekcí HIV nebo v randomizovaných
kontrolovaných klinických studiích s tenofovir-disoproxilem nebo programu s rozšířeným přístupem k tenofovir-disoproxilu
pozorován nebyl. Kategorie četnosti byla odhadnuta podle statistického výpočtu založeného na celkovém počtu pacientů,
kteří užívali emtricitabin v randomizovaných kontrolovaných klinických studiích v randomizovaných kontrolovaných klinických studiích a s rozšířeným přístupem k tenofovir-disoproxilu
Popis vybraných nežádoucích účinků

Poruchy funkce ledvin
Protože emtricitabin/tenofovir-disoproxil může způsobit poškození ledvin, doporučuje se sledování
funkce ledvin ukončení léčby tenofovir-disoproxilem. U některých pacientů, kteří byli infikovaní
HIV-1, se však clearance kreatininu úplně nevyřešila i přes přerušení léčby tenofovir-disoproxilem.
Pacienti s rizikem poruchy funkce ledvin faktory, pokročilým onemocněním HIV nebo pacienti léčení současně nefrotoxickými lékyzvýšené riziko neúplného obnovení funkce ledvin i přes ukončení léčby tenofovir-disoproxilem bod 4.4
Laktátová acidóza
U tenofovir-disoproxilu podávaného samostatně nebo v kombinaci s jinými antiretrovirotiky byly
hlášeny případy laktátové acidózy. U pacientů s predispozičními faktory, jako jsou například pacienti s
dekompenzovaným onemocněním jater nebo pacienti užívající konkomitantní medikaci, u níž je
známo, že způsobuje laktátovou acidózu, existuje vyšší riziko výskytu těžké laktátové acidózy při
léčbě tenofovir-disoproxilem, a to včetně fatálních následků.

Metabolické parametry
Během antiretrovirové léčby se mohou zvyšovat tělesná hmotnost a hladiny lipidů a glukózy v krvi

Syndrom imunitní reaktivace
Při zahájení CART se u pacientů infikovaných HIV s těžkou imunodeficiencí může vyskytnout
zánětlivá reakce na asymptomatické nebo reziduální oportunní infekce. Byl také hlášen výskyt
autoimunitních onemocnění doba do jejich nástupu byla velmi různá. Tyto stavy se mohou objevit mnoho měsíců po zahájení
léčby
Osteonekróza
Byly hlášeny případy osteonekrózy, a to především u pacientů s obecně známými rizikovými faktory,
s pokročilým onemocněním HIV nebo při dlouhodobé expozici CART. Jejich frekvence není známa

Pediatrická populace

Hodnocení nežádoucích účinků souvisejících s emtricitabinem je založeno na poznatcích ze třech
pediatrických studií antiretrovirovými látkami pediatričtí pacienti s infekcí HIV­1 ve věku 4 měsíce až 18 let dosud
neléčení v klinických hodnoceních u pediatrických pacientů častěji než u dospělých vyskytla anémie a změna barvy kůže
Hodnocení nežádoucích účinků souvisejících s užíváním tenofovir-disoproxilu je založeno na dvou
randomizovaných studiích pacienty infikovanými HIV­1 tenofovir-disoproxilem antiretrovirovými látkami léčených tenofovir-disoproxilem byly shodné s nežádoucími účinky pozorovanými v klinických
studiích s tenofovir-disoproxilem u dospělých a 5.1
U pediatrických pacientů bylo hlášeno snížení BMD. U dospívajících infikovaných HIV­1 u jedinců dostávajících placebo. U dětí infikovaných HIV­1 pozorované u jedinců, kteří byli převedeni na tenofovir-disoproxil, nižší než u jedinců, kteří zůstali na
režimu obsahujícím stavudin nebo zidovudin
Ve studii GS-US-104-0352 užívalo 89 pediatrických pacientů infikovaných HIV-1 s mediánem věku
let ukončilo léčbu hodnoceným přípravkem kvůli renálním nežádoucím účinkům. Pět pacientů mělo laboratorní výsledky klinicky odpovídající proximální renální tubulopatii; 4 z nich léčbu
tenofovir-disoproxilem ukončili. Sedm pacientů mělo odhadovanou rychlost glomerulární filtrace
odhadované GFR, přičemž po ukončení léčby tenofovir-disoproxilem došlo ke zlepšení.

Další zvláštní populace

Osoby s poruchou funkce ledvin: Protože tenofovir-disoproxil může být nefrotoxický, u všech
dospělých s poruchou funkce ledvin, kteří byli léčeni emtricitabinem/tenofovir-disoproxilem, se
doporučuje pečlivé sledování funkce ledvin emtricitabinu/tenofovir-disoproxilu u jedinců mladších než 18 let s poruchou funkce ledvin se
nedoporučuje
Pacienti souběžně infikovaní HIV/HBV nebo HCV: Nežádoucí účinky na emtricitabin a tenofovir-
disoproxil u omezeného počtu pacientů infikovaných HIV ve studii GS-01-934 se souběžnou infekcí
HBV bez souběžné infekce. Podle očekávání se zvýšené AST a ALT objevují u těchto pacientů častěji než
obecně u HIV infikované populace.

Exacerbace hepatitidy po přerušení léčby: U pacientů infikovaných HBV se po přerušení léčby
objevily klinické i laboratorní příznaky hepatitidy
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Pokud dojde k předávkování, musí být u těchto osob sledovány příznaky toxicity v případě potřeby zahájena standardní podpůrná léčba.

Až 30 % dávky emtricitabinu a přibližně 10 % dávky tenofoviru může být odstraněno hemodialýzou.
Není známo, zda mohou být emtricitabin nebo tenofovir odstraněny peritoneální dialýzou.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antivirotika pro systémovou aplikaci; antivirotika k léčbě infekce HIV,
kombinace. ATC kód: J05AR
Mechanismus účinku

Emtricitabin je nukleosidový analog cytidinu. Tenofovir-disoproxil je in vivo konvertován na
tenofovir, nukleosidový monofosfátový tak tenofovir mají specifický účinek na lidský virus imunodeficience hepatitidy B.

Emtricitabin a tenofovir jsou fosforylovány buněčnými enzymy na emtricitabin-trifosfát a tenofovir-
difosfát. Studie in vitro ukázaly, že jak emtricitabin tak tenofovir mohou být plně fosforylovány,
jsou-li společně sloučeny v buňkách. Emtricitabin-trifosfát a tenofovir-difosfát kompetitivně inhibují
reverzní transkriptázu HIV-1, což vede k ukončení DNA řetězce.

Jak emtricitabin-trifosfát tak tenofovir-difosfát jsou slabými inhibitory savčí DNA polymerázy a
in vitro ani in vivo nebyly zaznamenány žádné toxické účinky na mitochondrie.

Antivirová aktivita in vitro

Při kombinaci emtricitabinu a tenofoviru in vitro byla pozorována synergická antivirová aktivita.
Aditivní až synergický účinek byl pozorován v kombinovaných studiích s inhibitory proteázy a
s nukleosidovými a nenukleosidovými analogovými inhibitory HIV reverzní transkriptázy.

Rezistence

In vitro: Rezistence byla pozorována in vitro a u některých pacientů infikovaných HIV-1 byla
způsobena vznikem mutace M184V/I s emtricitabinem nebo mutací K65R s tenofovirem. Viry
rezistentní k emtricitabinu s mutací M184V/I byly zkříženě rezistentní k lamivudinu, ale uchovaly
si citlivost na didanosin, stavudin, tenofovir a zidovudin. Mutace K65R může být také selektována
abakavirem nebo didanosinem a vede ke snížené citlivosti na tyto látky a lamivudin, emtricitabin a
tenofovir. Pacienti s HIV-1 obsahujícím mutaci K65R, kteří již byli léčeni antiretrovirotiky, nemají
užívat tenofovir-disoproxil. Navíc byla tenofovirem u reverzní transkriptázy HIV-1 selektována
substituce K70E, která vede ke snížené citlivosti na abakavir, emtricitabin, lamivudin a tenofovir.
HIV-1, který exprimoval tři nebo více mutací spojených s thymidinovými analogy analogue associated mutations, TAMsnebo L210W, vykazovali sníženou citlivost na terapii tenofovir-disoproxilem.

Léčba infekce HIV-1 in vivo: V otevřené randomizované klinické studii neléčených antiretrovirotiky byla provedena analýza genotypů na plazmatických izolátech HIV-všech pacientů s potvrzenou HIV RNA > 400 kopií/ml ve 48., 96. nebo 144. týdnu nebo při
předčasném přerušení studijní léčby. Ve 144. týdnu byly nálezy následující:

• Mutace M184V/I se vyvinula u 2/19 emtricitabinu/tenofovir-disoproxilu/efavirenzu a u 10/29 u pacientů ve skupině lamivudinu/zidovudinu/efavirenzu test porovnávající všechny pacienty ze skupiny emtricitabinu+tenofovir-disoproxilu se všemi ze
skupiny lamivudinu/zidovudinu• Žádný analyzovaný virus neobsahoval mutaci K65R nebo K70E.
• Genotypová rezistence k efavirenzu, převážně mutace K103N, se vyvinula ve viru
u 13/19 u 21/29
Preexpoziční profylaxe in vivo: Vzorky plazmy ze 2 klinických studií, iPrEx a Partners PrEP, jedinců
neinfikovaných HIV-1 byly analyzovány na 4 varianty HIV-1 exprimující substituce aminokyselin K65R, K70E, M184V a M184IV klinické studii iPrEx nebyly zjištěny žádné varianty HIV-1 exprimující K65R, K70E, M184V nebo
M184I v době sérokonverze mezi jedinci, kteří byli infikovaní HIV-1 po zařazení do studie.
U 3 z 10 jedinců, kteří měli akutní infekci HIV v době zařazení do studie, byly zjištěny mutace M184I
a M184V viru HIV, u 2 ze 2 jedinců ve skupině užívající emtricitabin/tenofovir-disoproxil
a u 1 z 8 jedinců ve skupině užívající placebo.

V klinické studii Partners PrEP nebyly zjištěny žádné varianty HIV-1 exprimující K65R, K70E,
M184V nebo M184I v době sérokonverze u jedinců, kteří byli infikovaní HIV-1 během studie. U 2 ze
14 jedinců, kteří měli akutní infekci HIV v době zařazení do studie, byla zjištěna mutace K65R viru
HIV u 1 z 5 jedinců ve skupině užívající tenofovir-disoproxil 245 mg a mutace M184V viru HIV
emtricitabin/tenofovir-disoproxil.

Klinické údaje

Léčba infekce HIV­1: V otevřené randomizované klinické studii infikovaní HIV-1 a dosud neléčení antiretrovirotiky buď emtricitabin, tenofovir-disoproxil a efavirenz
v dávkovacím režimu jednou denně denně a efavirenzu jednou denně disoproxilu byl podáván od 96. do 144. týdne emtricitabin/tenofovir-disoproxil a efavirenz.
Randomizované skupiny měly podobné výchozí hodnoty mediánu plazmatické HIV-1 RNA 5,00 log10 kopií/mlúčinnosti této studie bylo dosažení a udržení potvrzených koncentrací HIV-1 RNA < 400 kopií/ml po
dobu 48 týdnů. Analýzy sekundární účinnosti po dobu 144 týdnů zahrnovaly část pacientů
s koncentracemi HIV-1 RNA < 400 nebo < 50 kopií/ml a změny v počtu buněk CD4 v porovnání
s výchozí hodnotou.

Ve 48. týdnu údaje týkající se primárního cílového parametru ukázaly, že kombinace emtricitabinu,
tenofovir-disoproxilu a efavirenzu vykazuje lepší antivirovou účinnost ve srovnání s fixní kombinací
lamivudinu a zidovudinu s efavirenzem, jak je uvedené v tabulce 4. Údaje týkající se sekundárního
cílového parametru ze 144. týdne jsou rovněž uvedeny v tabulce 4.

Tabulka 4: Údaje účinnosti ve 48. a 144. týdnu, získané ze studie GS-01-934, ve které
pacientis infekcí HIV-1 dosud neléčení antiretrovirotiky užívali emtricitabin, tenofovir-
disoproxil a efavirenz

GS-01-Léčba po dobu 48 týdnů
GS-01-Léčba po dobu 144 týdnů
Emtricitabin+
tenofovir-
disoproxil+efavirenz
Lamivudin+
zidovudin+efavirenz
Emtricitabin+
tenofovir-
disoproxil
+efavirenz*
Lamivudin+
zidovudin+efavirenz
HIV-1 RNA
< 400 kopií/ml 84 %
71 % p-hodnota 0,002** 0,004**
rozdíl v %
11 % HIV-1 RNA
< 50 kopií/ml 80 %
64 % p-hodnota 0,021** 0,082**
rozdíl v %
% Průměrná změna v počtu
buněk CD4 v porovnání
s výchozí hodnotou
+190 +158 +312 +p-hodnota 0,002a 0,089a
Rozdíl * Pacientům užívajícím emtricitabin, tenofovir-disoproxil- a efavirenz byly od 96. do 144. týdne podávány
kombinace emtricitabin/tenofovir-disoproxil a efavirenz.
** p-hodnota na základě testu Cochran-Mantel-Haenszel stratifikovaná pro výchozí hodnotu počtu buněk CDTLOVR = Time to Loss of Virologic Response a Van Elterenův test

V randomizované klinické studii podáván jednou denně emtricitabin a tenofovir-disoproxil v kombinaci s lopinavirem/ ritonavirem
podávaným jednou nebo dvakrát denně. Ve 48. týdnu bylo u 70 % a 64 % pacientů prokázáno
< 50 kopií/ml HIV-1 RNA u režimů s jednou nebo dvakrát denně podávaným
lopinavirem/ritonavirem. Průměrné změny v počtu buněk CD4 ve srovnání s výchozí hodnotou byly
+185 buněk/mm3, resp. +196 buněk/mm3.

Omezené klinické zkušenosti u pacientů se souběžnou HIV a HBV infekcí naznačují, že léčba
emtricitabinem nebo tenofovir-disoproxilem v kombinované antiretrovirové terapii ke kontrole
HIV infekce vede k redukci HBV DNA
Preexpoziční profylaxe
Studie iPrEx u 2 499 mužů předpokládá vysoké riziko infekce HIV. Pacienti byli sledováni po dobu 4 237 osoboroků. Základní
charakteristiky jsou shrnuty v tabulce 5.

Tabulka 5: Studovaná populace, studie CO-US-104-0288
Placebo
Emtricitabin/tenofovir-
disoproxil
Věk Rasa, N Černoch/Afroameričan 97 Běloch 208 Míšenec/jiné 878 Asiat 65 Hispánci/Latinoameričané, N Sexuální rizikové faktory při screeningu
Počet partnerů za uplynulých 12 týdnů, průměr URAI za uplynulých 12 týdnů, N URAI s partnerem infikovaným HIV+ za uplynulých 6 měsíců, N 009 Účast na transakčním sexu za posledních 6 měsíců, N Partner s potvrzenou infekcí HIV+ za posledních 6 měsíců,
N 32 Syfilis – séroreaktivita, N Infekce virem herpes simplex 2 v séru, N Pozitivní na leukocytární esterázu v moči, N URAI = nechráněný receptivníanální styk
Incidence sérokonverze HIV celkově a ve skupině jedinců s hlášeným nechráněným receptivním
análním stykem jsou uvedeny v tabulce 6. Účinnost významně souvisela s dodržováním léčby při
vyhodnocení plazmatických nebo intracelulárních hladin léků ve studii případů a kontrol
Tabulka 6: Účinnost ve studii CO-US-104-0288
Placebo Emtricitabin/tenofovir-
disoproxil
p-hodnotaa,b
Analýza účinnosti mITT
Sérokonverze/N 83/1 217 48/1 224 0,Relativní snížení rizika URAI během 12 týdnů před screeningem, analýza
mITT

Sérokonverze/N 72/753 34/732 0,Relativní snížení rizika a P-hodnoty podle logrank testu. P-hodnoty pro URAI se vztahují k nulové hypotéze, že se účinnost lišila mezi vrstvami
podskupiny b Relativní snížení rizika vypočtené pro mITT na základě incidentní sérokonverze, tj. vyskytující se na počátku léčby až
po první návštěvu po léčbě
Tabulka 7: Účinnost a dodržování léčby ve studii CO-US-104-0288 vyvážená studie případů a kontrol
Skupina
Lék
zjištěn
Lék nezjištěn Relativní snížení rizika
HIV-pozitivní jedinci 4 HIV-negativní jedinci s vyváženou
kontrolou
63 a Relativní snížení rizika na základě incidentní sérokonverze, léčby až po období 8týdenního sledování. K vyhodnocení detekovatelných plazmatických nebo intracelulárních
hladin léků tenofovir-disoproxilu-DP byly použity pouze vzorky subjektů randomizovaných do skupiny užívající
emtricitabin/tenofovir-disoproxil.

Klinická studie Partners PrEP tenofovir-disoproxil 245 mg nebo placebo u 4 758 jedinců neinfikovaných HIV z Keni a Ugandy
v sérodiskordantních heterosexuálních párech. Jedinci byli sledováni po dobu 7 830 osoboroků.
Základní charakteristiky jsou shrnuty v tabulce 8.

Tabulka 8: Studovaná populace, studie CO-US-104-0380

Placebo
Tenofovir-
disoproxil
245 mg
Emtricitabin/tenofovir-
disoproxil
Věk Pohlaví, N muži 963 ženy 621 Klíčové párové charakteristiky, N Vdaná/ženatý za partnera účastnícího se
studie
552 Doba účastnícím se studie
7,1 Doba diskordantní stav
0,4
Incidence sérokonverze HIV je uvedena v tabulce 9. Míra sérokonverze HIV-1 u mužů byla
0,24/100 osoboroků expozice emtricitabinu/tenofovir-disoproxilu a míra sérokonverze HIV-1 u žen
byla 0,95/100 osoboroků expozice emtricitabinu/tenofovir-disoproxilu. Účinnost významně souvisela
s dodržováním léčby vyšší mezi účastníky podstudie, kterým bylo poskytnuto poradenství o adherenci, jak je uvedeno
v tabulce 10.

Tabulka 9: Účinnost ve studii CO-US-104-0380
Placebo
Tenofovir-
disoproxil
245 mg
Emtricitabin/tenofovir-
disoproxil
Sérokonverze/Na 52/1 578 17/1 579 13/1 Výskyt na 100 osoboroků Relativní snížení rizika a Relativní snížení rizika vypočtené pro mITT na základě incidentní sérokonverze aktivní skupiny vs. placebo.

Tabulka 10: Účinnost a adherence ve studii CO-US-104-0380
Kvantifikace
léku
Počet se zjištěným tenofovirem / celkový počet
vzorků Odhad rizika k ochraně před HIV-
1: Zjištěný tenofovir oproti
nezjištěnému tenofoviru
Případ Skupina
Relativní snížení
rizika Skupina FTC/tenofovir-
disoproxila 3/12 disoproxila 6/17 Účastníci podstudie adherenceb
Placebo
Tenofovir-disoproxil 245 mgemtricitabin/tenofovir-
disoproxil
Relativní snížení
rizika P-hodnota
Sérokonverze/Nb 14/404 245 mg a s emtricitabinem/tenofovir-disoproxilem. K vyhodnocení detekovatelné plazmatické hladiny tenofoviru byly
použity pouze vzorky ze skupin Případ nebo Kohorta od subjektů randomizovaných buď do skupiny užívající tenofovir-
disoproxil 245 mg, nebo do skupiny užívající emtricitabin/tenofovir-disoproxil.
b Účastníci podstudie byli aktivně sledováni ohledně adherence, např. prováděním nečekaných návštěv v domácnosti
a počítáním prášků, a bylo jim poskytováno poradenství za účelem dodržování studijní léčby.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost emtricitabinu/tenofovir disoproxilu u dětí mladších než 12 let nebyly
stanoveny.

Léčba infekce HIV-1 u pediatrické populace
U pediatrické populace s infekcí HIV-1 nebyly provedeny žádné klinické studie
s emtricitabinem/tenofovir-disoproxilem.

Klinická účinnost a bezpečnost emtricitabinu/tenofovir-disoproxilu byly stanoveny na základě studií
s emtricitabinem a tenofovir-disoproxilem podávanými samostatně.

Studie s emtricitabinem
U kojenců a dětí starších 4 měsíců dosáhla, nebo si udržela, většina pacientů užívajících emtricitabin
kompletní supresi HIV-1 RNA v plazmě po dobu 48 týdnů dosáhlo ≤ 50 kopií/ml
Studie s tenofovir-disoproxilem
V rámci studie GS-US-104-0321 dostávalo 87 již léčených pacientů infikovaných HIV­1 ve věku až < 18 let tenofovir-disoproxil základním režimem studie nebyl na základě plasmatických hladin HIV-1 RNA ve 24. týdnu prokázán přínos tenofovir-
disoproxilu oproti placebu. Přínos se však očekává u dospívající populace na základě extrapolace
údajů u dospělých a srovnávacích farmakokinetických údajů
U pacientů, kteří dostávali léčbu tenofovir-disoproxilem nebo placebo, bylo průměrné výchozí Z­skóre
BMD bederní páteře −1,004 a −0,809 a průměrné výchozí Z­skóre BMD celého těla −0,866 a −0,584.
Průměrná změna ve 48. týdnu bederní páteře a −0,254 a −0,179 pro Z­skóre BMD celého těla ve skupině užívající tenofovir-
disoproxil, resp. ve skupině užívající placebo. Průměrná rychlost nárůstu BMD byla nižší ve skupině
užívající tenofovir-disoproxil v porovnání se skupinou užívající placebo. Ve 48. týdnu vykazovalo šest
dospívajících ve skupině užívající tenofovir-disoproxil a jeden dospívající pacient ve skupině užívající
placebo významný úbytek BMD bederní páteře dostávali po dobu 96 týdnů léčbu tenofovir-disoproxilem, došlo k poklesu Z-skóre BMD bederní
páteře o −0,341 a Z­skóre BMD celého těla o −0,458.

Ve studii GS-US-104-0352 bylo 97 již léčených pacientů ve věku 2 až < 12 let se stabilní virologickou
supresí a léčených režimem obsahujícím stavudin nebo zidovudin randomizováno, buď na nahrazení
stavudinu nebo zidovudinu tenofovir-disoproxilem disoproxil a u 92 % pacientů ve skupině užívající stavudin nebo zidovudin koncentrace HIV­1 RNA
< 400 kopií/ml. Rozdíl v poměru pacientů, kteří si udrželi koncentraci < 400 kopií/ml ve 48. týdnu, byl
ovlivněn hlavně vyšším počtem ukončení léčby ve skupině užívající tenofovir-disoproxil. Po
vyloučení chybějících údajů byla ve 48. týdnu u 91 % pacientů ve skupině užívající tenofovir-
disoproxil a u 94 % pacientů ve skupině užívající stavudin nebo zidovudin koncentrace HIV­1 RNA
< 400 kopií/ml.

U pediatrických pacientů bylo hlášeno snížení BMD. U pacientů, kteří dostávali léčbu tenofovir-
disoproxilem, nebo stavudinem nebo zidovudinem, bylo průměrné výchozí Z­skóre BMD bederní
páteře −1,034 a −0,498 a průměrné výchozí Z­skóre BMD celého těla −0,471 a −0,386. Průměrné
změny v 48. týdnu páteře a −0,184 a −0,027 pro Z­skóre BMD celého těla ve skupině užívající tenofovir-disoproxil a ve
skupině užívající stavudin nebo zidovudin. Průměrná rychlost nárůstu kostní hmoty bederní páteře ve
48. týdnu byla podobná ve skupině užívající tenofovir-disoproxil i ve skupině užívající stavudin nebo
zidovudin. Nárůst kostní hmoty celého těla byl ve skupině užívající tenofovir-disoproxil oproti
skupině užívající stavudin nebo zidovudin nižší. Významný úbytek ve 48. týdnu pozorován u jednoho pacienta léčeného tenofovir-disoproxilem a nebyl pozorován
u žádného z pacientů léčených stavudinem nebo zidovudinem. Z­skóre BMD pokleslo o −0,012 pro
bederní páteř a o −0,338 pro celé tělo u 64 pacientů léčených tenofovir-disoproxilem po dobu
96 týdnů. Hodnoty BMD Z­skóre nebyly upraveny podle výšky a tělesné hmotnosti.

Z 89 pediatrických pacientů léčených tenofovir-disoproxilem ve studii GS-US-104-0352 ukončilo pacientů tenofovir-disoproxilem ukončili
Preexpoziční profylaxe u pediatrické populace
Předpokládá se, že účinnost a bezpečnost emtricitabinu/tenofovir-disoproxilu při preexpoziční
profylaxi u dospívajících, kteří dodržují denní dávkovací schéma, budou podobné jako u dospělých,
kteří dodržují stejné denní dávkovací schéma. Možné účinky dlouhodobého užívání
emtricitabinu/tenofovir-disoproxilu na ledviny a kosti při preexpoziční profylaxi u dospívajících jsou
nejisté
5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Bioekvivalence jedné potahované tablety s fixní kombinací emtricitabinu/tenofovir-disoproxilu
s jednou tvrdou tobolkou obsahující 200 mg emtricitabinu a jednou potahovanou tabletou obsahující
245 mg tenofovir-disoproxilu byla stanovena po podání jednorázové dávky zdravým jedincům
nalačno. Po perorálním podání emtricitabinu/tenofovir-disoproxilu zdravým jedincům jsou
emtricitabin a tenofovir-disoproxil rychle absorbovány a tenofovir-disoproxil je konvertován na
tenofovir. Maximální koncentrace emtricitabinu a tenofoviru jsou pozorovány v séru během 0,5 až
3,0 h po podání nalačno. Podání emtricitabinu/tenofovir-disoproxilu s jídlem vede ke zpoždění v
dosažení maximálních koncentrací tenofoviru přibližně o tři čtvrtě hodiny a ke vzestupu AUC
tenofoviru přibližně o 35 % a přibližně o 15 % u Cmax je-li podán s velmi tučným nebo lehkým jídlem,
ve srovnání s podáním nalačno. Za účelem optimalizace absorpce tenofoviru se doporučuje, aby byl
emtricitabin/tenofovir-disoproxil užíván s jídlem.

Distribuce

Objem distribuce po intravenózním podání byl u emtricitabinu přibližně 1,4 l/kg a u tenofoviru
přibližně 800 ml/kg. Po perorálním podání emtricitabinu nebo tenofovir-disoproxilu jsou emtricitabin
a tenofovir distribuovány po celém lidském organizmu. Vazba emtricitabinu na lidské plazmatické
proteiny byla in vitro < 4 % a probíhala nezávisle na koncentraci v rozmezí od 0,02 do 200 μg/ml.
V rozmezí koncentrace tenofoviru od 0,01 do 25 μg/ml byla in vitro vazba proteinu tenofoviru
na plazmatické proteiny menší než 0,7 % a na sérové proteiny menší než 7,2 %.

Biotransformace

Metabolismus emtricitabinu je omezený. Biotransformace emtricitabinu zahrnuje oxidaci poloviny
thiolu, přičemž vzniká 3'-sulfoxid diastereoisomer glukuronovou, přičemž vzniká 2'-O-glukuronid tenofovir-disoproxil, ani tenofovir nejsou substráty pro enzymy CYP450. Ani emtricitabin a ani
tenofovir neinhiboval in vitro metabolismus léku zprostředkovaný jakýmikoliv hlavními lidskými
CYP450 izoformami, účastnícími se biotransformace léku. Emtricitabin rovněž neinhiboval
uridin-5'-difosfoglukuronyl transferázu, enzym zodpovídající za glukuronidaci.

Eliminace

Emtricitabin je primárně vylučován ledvinami, přičemž celá dávka se objeví částečně v moči
v moči jako tři metabolity. Průměrná systémová clearance emtricitabinu byla 307 ml/min. Po
perorálním podání je poločas eliminace emtricitabinu přibližně 10 hodin.

Tenofovir je primárně vylučován ledvinami jak filtrací, tak také aktivním tubulárním transportním
systémem. Po intravenózním podání se močí vylučuje přibližně 70-80 % dávky v nezměněném stavu.
Průměrná zjevná clearance tenofoviru byla přibližně 307 ml/min. Renální clearance byla odhadnuta
přibližně na 210 ml/min, což je více než míra glomerulární filtrace. To naznačuje, že aktivní tubulární
sekrece je důležitou součástí eliminace tenofoviru. Po perorálním podání je poločas eliminace
tenofoviru přibližně 12 až 18 hodin.

Starší populace

Farmakokinetické studie s emtricitabinem či tenofovirem nebyly prováděny u starších lidí
Pohlaví

Farmakokinetiky emtricitabinu a tenofoviru jsou podobné jak u pacientů, tak u pacientek.

Etnikum

U emtricitabinu nebyl zjištěn žádný klinicky důležitý farmakokinetický rozdíl z důvodu etnického
původu. Farmakokinetika tenofoviru studována u různých etnických skupin.

Pediatrická populace

Farmakokinetické studie s emtricitabinem/tenofovir-disoproxilem nebyly prováděny u dětí a
dospívajících u 8 dospívajících pacientů infikovaných HIV-1 u 23 dětí infikovaných HIV-1 ve věku 2 až < 12 let. Expozice tenofoviru u pediatrických pacientů
užívajících perorálně denní dávky 245 mg tenofovir-disoproxilu nebo tenofovir-disoproxil v dávce
6,5 mg/kg tělesné hmotnosti v maximální dávce až 245 mg byla podobná jako expozice u dospělých
pacientů užívajících jednou denně dávku 245 mg tenofovir-disoproxilu. Farmakokinetické studie
s tenofovir-disoproxilem nebyly prováděny u dětí mladších než 2 roky. Obecně je farmakokinetika
emtricitabinu u kojenců, dětí a dospívajících u dospělých.

Předpokládá se, že farmakokinetika emtricitabinu a tenofoviru bude u dospívajících infikovaných a neinfikovaných HIV-1 podobná, a to na základě podobných
expozic emtricitabinu a tenofoviru u dospívajících a dospělých infikovaných HIV-1 a podobných
expozic emtricitabinu a tenofoviru u dospělých infikovaných a neinfikovaných HIV-1.

Porucha funkce ledvin

Pro emtricitabin a tenofovir po souběžném podání samostatných přípravků nebo formou fixní
kombinace dávkou existují u pacientů s poruchou funkce ledvin pouze omezené farmakokinetické
údaje. Farmakokinetické parametry byly převážně stanoveny po podání jednorázových dávek 200 mg
emtricitabinu nebo 245 mg tenofovir-disoproxilu jedincům neinfikovaným HIV s různým stupněm
poruch funkce ledvin. Stupeň poruchy funkce ledvin byl definován podle výchozí clearance kreatininu
při CrCl = 50-79 ml/min; středně těžká porucha funkce při CrCl = 30-49 ml/min a těžká porucha
funkce při CrCl = 10-29 ml/min
Průměrná hodnota s normální funkcí ledvin, je zvýšena na 20 25 poruchou funkce ledvin. Průměrná hodnota 185 u jedinců s lehkou poruchou, na 6 009 15 985
Očekává se, že prodloužený interval mezi dávkami emtricitabinu/tenofovir-disoproxilu u pacientů
infikovaných HIV-1 se středně těžkou poruchou funkce ledvin by měl vést k vyšší vrcholové
plazmatické koncentraci a nižší hodnotě Cmin ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin.
U jedinců v terminálním stádiu onemocnění ledvin hemodialýzu, se podstatně zvýšila mezi dialýzami léková expozice během 72 hodin na
53
U HIV infikovaných pacientů s poruchou funkce ledvin byla provedena malá klinická studie hodnotící
bezpečnost, antivirovou aktivitu a farmakokinetiku tenofovir-disoproxilu v kombinaci s
emtricitabinem. Podskupina pacientů s výchozí clearance kreatininu mezi 50 a 60 ml/min, užívajících
jednu dávku denně, měla 2 - 4krát vyšší expozici tenofoviru a zhoršení funkce ledvin.

Farmakokinetika emtricitabinu a tenofoviru podávaného jako tenofovir-disoproxilpacientů s poruchou funkce ledvin nebyla studována. Nejsou dostupné žádné údaje, na jejichž základě
by bylo možné doporučit dávkování
Porucha funkce jater

Farmakokinetika emtricitabinu/tenofovir-disoproxilu nebyla studována u jedinců s poruchou funkce
jater.

Farmakokinetika emtricitabinu nebyla studována u neinfikovaných HBV jedinců s různým stupněm
poruchy funkce jater. Obecně řečeno byla farmakokinetika emtricitabinu u infikovaných HBV jedinců
podobná jako farmakokinetika u zdravých jedinců a u infikovaných HIV jedinců.

Jedincům neinfikovaným HIV s různým stupněm poruchy funkce jater hodnocené podle Child-Pugh-
Turcottovy Farmakokinetika tenofoviru nebyla u jedinců s poruchou funkce jater podstatněji změněna, což
nasvědčuje tomu, že u těchto jedinců není nutná úprava dávkování. Průměrné hodnoty odchylky v %050 středně těžkou poruchou funkce jater a 305 těžkou poruchou funkce jater.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Emtricitabin
Neklinické údaje o emtricitabinu získané na základě konvenčních farmakologických studií
bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a
reprodukční a vývojové toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

Tenofovir-disoproxil
Neklinické farmakologické studie bezpečnosti s tenofovir-disoproxilem neodhalily žádné zvláštní
riziko pro člověka. Údaje ze studií toxicity po opakovaném podávání u potkanů, psů a opic po
expozici vyšší nebo rovné klinické expozici, které jsou významné pro klinické použití, zahrnují
toxické účinky na ledviny a kosti a pokles koncentrace fosfátů v séru. Kostní toxicita byla
diagnostikována jako osteomalacie BMD≥ 5násobných expozicích u pediatrických nebo dospělých jedinců. Kostní toxicita se vyskytovala
u mladých infikovaných opic při velmi vysokých expozicích po subkutánním podání expozice u pacientůlátce dochází k poklesu intestinální absorpce fosfátu s možnou sekundární redukcí BMD.

Studie genotoxicity ukázaly pozitivní výsledky v in vitro testu u myšího lymfomu, neprůkazné
výsledky v jednom z kmenů použitých v Amesově testu a slabě pozitivní výsledky v testu
neplánované syntézy DNA Výsledky však byly negativní v in vivo mikronukleárním testu v kostní dřeni myši.

Studie kancerogenity po perorálním podání u potkanů a myší ukázaly jen nízký výskyt duodenálních
tumorů v případě velmi vysoké dávky u myší. Není pravděpodobné, že by tyto tumory byly významné
pro člověka.

Studie reprodukční toxicity s potkany a králíky neprokázaly vliv na páření, fertilitu, březost nebo na
parametry plodu. Ve studii perinatální a postnatální toxicity však tenofovir-disoproxil snížil index
životaschopnosti a tělesnou hmotnost mláďat při maternálně toxických dávkách.

Kombinace emtricitabinu a tenofovir-disoproxilu
Ve studiích genotoxicity a studiích po opakovaném podávání s použitím kombinace těchto dvou
složek, trvajících jeden měsíc nebo kratších, nebyla ve srovnání se studiemi s jednotlivými složkami
nalezena exacerbace toxikologických účinků.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety

Mikrokrystalická celulosa
Částečně substituovaná hyprolosa
Červený oxid železitý Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Monohydrát laktosy
Magnesium-stearát

Potahová vrstva

Monohydrát laktosy
Hypromelosa
Oxid titaničitý Triacetin
Hlinitý lak brilantní modře FCF Žlutý oxid železitý
6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

Balení lahviček
Po prvním otevření spotřebujte do 90 dnů.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Neuchovávejte při teplotě nad 25 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před
vlhkostí.

6.5 Druh obalu a obsah balení

HDPE lahvička s bílým neprůhledným polypropylenovým šroubovacím uzávěrem nebo bílým
neprůhledným polypropylenovým dětským bezpečnostním uzávěrem s hliníkovou indukční těsníčí
fólií a vysoušedlo.
Lahvička obsahuje 30 potahovaných tablet a ve vícečetných baleních obsahuje 90 potahovaných tablet

Za studena tvarovaný laminovaný blistr se zabudovanou vrstvou vysoušedla na jedné straně a tvrdou
tvrzenou hliníkovou fólií na straně druhé
Velikosti balení: 30 potahovaných tablet a jednodávkové blistry obsahující 30 x 1, 90 x 1,
100 x 1 potahovaných tablet.

Za studena tvarovaný laminovaný blistr hliníkovou fólií na straně druhé
Velikosti balení: 30 potahovaných tablet a jednodávkové blistry obsahující 30 x 1, 90 x potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 16. prosince Datum posledního prodloužení registrace:


10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží

Mylan Hungary Kft
Mylan utca 1, Komárom, 2900,
Maďarsko

McDermott Laboratories Limited T/A Gerard Laboratories T/A Mylan Dublin
35/36 Baldoyle Industrial Estate, Grange Road, Dublin Irsko

Medis International a.s
Bolatice, Průmyslová 961/16,
747 23 Bolatice, Česká republika

Mylan Germany GmbH
Zweigniederlassung Bad Homburg v. d. Hoehe, Benzstrasse Bad Homburg v. d. Hoehe
Hessen, 61352,
Německo

V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSURs pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních
dat Unie změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které mohou
vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení význačného milníku rámci farmakovigilance nebo minimalizace rizik
Další opatření k minimalizaci rizik

Držitel rozhodnutí o registraci předepisovat/používat přípravek Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan dospělých nebo
dospívajících k užívání k PrEP, obdrželi edukační balíček pro lékaře obsahující souhrn údajů o
přípravku a příslušné edukační brožury, jak je uvedeno níže:

• Edukační brožura ohledně PrEP pro předepisující lékaře s názvem „Důležité informace pro
předepisující lékaře ohledně indikace přípravku Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan pro
preexpoziční profylaxi • Kontrolní seznam pro předepisující lékaře ohledně PrEP
• Edukační brožura ohledně PrEP pro ohrožené jednotlivce s názvem „Důležité informace
o přípravku Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan ke snížení rizika infekce virem lidské
imunitní imunodeficience • Karta s připomínkami o PrEP

Edukační brožura ohledně PrEP pro předepisující lékaře:

• Obsahuje připomenutí klíčových bezpečnostních informací týkajících se užívání
přípravku Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan pro PrEP.
• Obsahuje připomenutí faktorů, které pomohou identifikovat jedince s vysokým rizikem
získání infekce HIV-1.
• Obsahuje připomenutí rizika rozvoje rezistence HIV-1 u nediagnostikovaných jedinců
infikovaných HIV-1.
• Poskytuje bezpečnostní informace o dodržování dávkování, testování na HIV, stavu
ledvin, kostí a HBV.

Kontrolní seznam pro předepisující lékaře ohledně PrEP:

• Obsahuje připomenutí k hodnocení/poradenství při první návštěvě a následné návštěvě.

Edukační brožura ohledně PrEP pro ohrožené jednotlivce [healthcare provider, HCP]
• Obsahuje připomenutí, co musí jedinci vědět před zahájením a během užívání přípravku
Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan, aby se snížilo riziko vzniku infekce HIV.
• Obsahuje připomenutí důležitosti přesného dodržování doporučených dávkovacích
režimů.
• Poskytuje informace o tom, jak přípravek Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan
užívat.
• Poskytuje informace o možných nežádoucích účincích.
• Poskytuje informace o tom, jak se přípravek Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan
uchovává.

Karta s připomínkami o PrEP pro ohrožené jednotlivce
• Obsahuje připomenutí o nutnosti dodržovat plán dávkování.
• Obsahuje připomenutí plánovaných návštěv kliniky.
























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
























A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU

KRABIČKA ŠTÍTEK LAHVIČKY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan 200 mg/245 mg potahované tablety
emtricitabin/tenofovir-disoproxil


2. OBSAH LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje 200 mg emtricitabinu a 245 mg tenofoviru-disoproxilu tenofovir-disoproxil-maleinát

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje: monohydrát laktosy. Více informací naleznete v příbalové informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Potahovaná tableta

Lahvičky
30 potahovaných tablet

Blistry
30 potahovaných tablet
30 x 1 potahovaná tableta 90 x 1 potahovaná tableta 100 x 1 potahovaná tableta

5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Perorální podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP

pouze krabička
Datum otevření:

Lahvičky: Po otevření spotřebujte do 90 dní.


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 25 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před
vlhkostí.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

emtricitabine/tenofovir disoproxil mylan

[Bude uvedeno pouze na krabičce]


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:
NN:

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA VÍCEČETNÉHO BALENÍ

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan 200 mg/245 mg potahované tablety

emtricitabin/tenofovir-disoproxil


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY

Jedna potahovaná tableta obsahuje 200 mg emtricitabinu a 245 mg tenofoviru-disoproxilu tenofovir-disoproxil-maleinát

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Také obsahuje: monohydrát laktosy. Více informací naleznete v příbalové informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Vícečetné balení: 90

5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Perorální podání

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP

Po otevření spotřebujte do 90 dní.


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 25 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před
vlhkostí.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/16/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

emtricitabine/tenofovir disoproxil mylan


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:
NN:

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNITŘNÍ KRABIČKA VÍCEČETNÉHO BALENÍ

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan 200 mg/245 mg potahované tablety

emtricitabin/tenofovir-disoproxil


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY

Jedna potahovaná tableta obsahuje 200 mg emtricitabinu a 245 mg tenofoviru-disoproxilu tenofovir-disoproxil-maleinát

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Také obsahuje: monohydrát laktosy. Více informací naleznete v příbalové informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

30 potahovaných tablet

Součást vícečetného balení, nelze prodávat samostatně.


5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Perorální podání

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP

pouze krabička
Datum otevření:

Po otevření spotřebujte do 90 dní.


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 25 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před
vlhkostí.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/16/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

emtricitabine/tenofovir disoproxil mylan


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:
NN:

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

FÓLIE BLISTRU


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan 200 mg/245 mg potahované tablety
emtricitabin/tenofovir-disoproxil


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Mylan Pharmaceuticals Limited


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ


























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele

Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan 200 mg/245 mg potahované tablety
emtricitabin/tenofovir-disoproxil

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Emtricitabine/Tenofovir disoproxil
Mylan užívat
3. Jak se přípravek Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je přípravek Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan a k čemu se používá


Přípravek Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan obsahuje dvě léčivé látky, emtricitabin a
tenofovir-disoproxil. Obě tyto léčivé látky patří do skupiny antiretrovirových léčiv, která se používají
při léčbě HIV infekce. Emtricitabin je nukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy a tenofovir je
nukleotidový inhibitor reverzní transkriptázy. Avšak obě látky jsou obecně známy jako NRTI
enzymu
• Přípravek Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan se používá k léčbě infekce virem
lidské imunitní nedostatečnosti • Přípravek se rovněž používá k léčbě infekce HIV u dospívajících ve věku od 12 do 18 let
s tělesnou hmotností nejméně 35 kg, kteří již byli léčeni jinými léčivými přípravky proti HIV,
které již nejsou účinné nebo způsobovaly nežádoucí účinky.

- Přípravek Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan má být vždy užíván v
kombinaci s jinými léčivy k léčbě infekce HIV.
- Přípravek Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan může být podáván místo
emtricitabinu a tenofovir-disoproxilu, které jsou ve stejné dávce užívány samostatně.

Tento přípravek neléčí HIV infekci. I při užívání přípravku Emtricitabine/Tenofovir disoproxil
Mylan se mohou dále vyvíjet infekce nebo jiná onemocnění související s infekcí HIV.

• Přípravek Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan se používá také ke snížení rizika
získání infekce HIV-1 u dospělých a dospívajících ve věku od 12 do méně než 18 let s
tělesnou hmotností nejméně 35 kg, pokud se používá společně s dodržováním bezpečnějších
sexuálních praktik:
Viz seznam opatření proti nákaze infekcí HIV uvedený v bodě 2.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Mylan užívat

Neužívejte přípravek Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan k léčbě infekce HIV nebo ke
snížení rizika nákazy virem HIV, jestliže jste alergickýdisoproxil nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku
→ Je-li tomu tak ve Vašem případě, ihned informujte svého lékaře.

Než začnete užívat přípravek Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan ke snížení rizika, že se
nakazíte HIV:

Tento přípravek může pomoci snížit riziko nákazy HIV pouze před tím, než se nakazíte.

• Tento přípravek můžete začít užívat ke snížení rizika nákazy HIV pouze tehdy, jste-li HIV
negativní. Musíte podstoupit testování, aby se zjistilo, že nejste infikovanýTento přípravek neužívejte ke snížení rizika, pokud není potvrzeno, že jste HIV negativní. Lidé,
kteří mají HIV, musí tento přípravek užívat v kombinaci s dalšími léky.

• Mnoho testů na HIV nemusí zachytit nedávnou infekci. Jestliže onemocníte onemocněním
podobným chřipce, může to znamenat, že jste bylHIV mohou být:
• únava,
• horečka,
• bolesti kloubů nebo svalů,
• bolest hlavy,
• zvracení nebo průjem,
• vyrážka,
• noční pocení,
• zvětšené lymfatické uzliny na krku nebo v tříslech.
→ Informujte svého lékaře o jakémkoli onemocnění podobném chřipce, které se u Vás
objevilo měsíc před zahájením užívání tohoto přípravku, nebo kdykoli během užívání tohoto
přípravku.

Upozornění a opatření

Užívání přípravku Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan ke snížení rizika nákazy HIV:

• Abyste snížildomníváte, že se můžete nakazit HIV. Nevynechávejte žádnou dávku přípravku
Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan ani nepřerušujte jeho užívání. Vynechání dávky
může zvýšit riziko nákazy HIV.

• Nechte se pravidelně testovat na HIV.

• Pokud si myslíte, že jste bylbude potřebovat udělat další testy, aby se ujistil, že jste stále HIV negativní.

• Samotné užívání přípravku Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan Vás nemusí
uchránit před nákazou HIV.
• Vždy praktikujte bezpečný sex. Používejte kondomy ke snížení kontaktu se spermatem,
vaginální tekutinou nebo krví.
• Nesdílejte osobní věci, které mohou obsahovat krev nebo tělní tekutiny, například zubní
kartáček a žiletky.
• Nesdílejte ani opakovaně nepoužívejte jehly nebo jiné vybavení k injekci nebo podání
léku.
• Nechte se testovat i na jiné pohlavně přenosné nemoci, jako jsou syfilis a kapavka. Tyto
infekce usnadňují přenos nákazy HIV.

Zeptejte se svého lékaře, pokud máte nějaké další otázky k tomu, jak se chránit před nákazou HIV
nebo jak zamezit přenosu nákazy HIV na další osoby.

Užívání přípravku Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan k léčbě infekce HIV nebo ke
snížení rizika nákazy HIV:

• Emtricitabin/tenofovir-disoproxil může ovlivňovat ledviny. Před léčbou a během léčby Vám
může lékař nechat udělat krevní testy, aby vyhodnotil funkci ledvin. Informujte svého lékaře,
zda jste prodělalTento přípravek se nemá podávat dospívajícím s existujícím onemocněním ledvin. Pokud máte
problémy s ledvinami, může Vám lékař doporučit, abyste přestalemtricitabin/tenofovir-disoproxil, nebo pokud již máte HIV, abyste užívalemtricitabin/tenofovir-disoproxil méně často. Emtricitabin/tenofovir-disoproxil se nedoporučuje
užívat, jestliže máte těžké onemocnění ledvin nebo jste na hemodialýze.
• Kostní poruchy vedoucí ke zlomeninámtom svého lékaře

Tenofovir-disoproxil může také způsobit úbytek kostní hmoty. Nejvýraznější úbytek kostní
hmoty byl pozorován v klinických studiích, kdy byli pacienti léčeni pro infekci HIV tenofovir-
disoproxilem v kombinaci s potencovaným inhibitorem proteázy.

Účinky tenofovir-disoproxilu na dlouhodobé zdraví kostí a budoucí riziko zlomenin u dospělých
a pediatrických pacientů jsou celkově nejisté.

Informujte svého lékaře, jestliže víte, že máte osteoporózu. Pacienti s osteoporózou mají vyšší
riziko zlomenin.

• Informujte svého lékaře, prodělalhepatitidy výskytu těžkých a potenciálně smrtelných jaterních komplikací. Jestliže trpíte hepatitidou B
nebo C, Váš lékař pečlivě zváží nejlepší léčebný režim pro Vás.

• Před zahájením užívání přípravku Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan je třeba vědět, zda
jste infikovánriziko vzniku problémů s játry poté, co přestanete emtricitabin/tenofovir-disoproxil užívat, bez
ohledu na to, zda jste nebo nejste nakažen HIV. Je velmi důležité neukončovat léčbu
emtricitabinem/tenofovir-disoproxilem, aniž byste to nejdříve konzultovalviz bod 3, Nepřestávejte užívat přípravek Emtricitabin/Tenofovir disoproxil Mylan.

• Informujte svého lékaře, jste-li starší 65 let. Emtricitabin/tenofovir-disoproxil nebyl studován
u pacientů starších 65 let.

• Informujte svého lékaře, pokud nesnášíte laktózu Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan obsahuje laktózu níže
Děti a dospívající

Přípravek Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan není určen k použití u dětí do 12 let.

Další léčivé přípravky a přípravek Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan

Neužívejte přípravek Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan, jestliže již užíváte jiná léčiva
obsahující složky emtricitabin a tenofovir-disoproxil nebo jiná antivirová léčiva, která obsahují
tenofovir-alafenamid, lamivudin nebo adefovir-dipivoxil.

Užívání přípravku Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan s jinými léčivy, která mohou
poškodit ledviny: je velmi důležité, abyste informovalužíváte. Jedná se o následující léčiva:
• aminoglykosidy • amfotericin B • foskarnet • ganciklovir • pentamidin • vankomycin • interleukin-2 • cidofovir • nesteroidní protizánětlivá léčiva
Pokud k léčbě HIV užíváte jiný antivirotický lék zvaný potencovaný inhibitor HIV proteázy, lékař
může provést krevní testy, aby pozorně sledoval funkci ledvin.

Rovněž je důležité informovat svého lékaře, jestliže užíváte ledipasvir/sofosbuvir,
sofosbuvir/velpatasvir nebo sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir k léčbě infekce hepatitidy C.

Užívání přípravku Emtricitabin/Tenofovir disoproxil Mylan s jinými léčivy obsahujícími
didanosin antivirovými léčivy, která obsahují didanosin, může zvýšit hladinu didanosinu v krvi a snížit počet
buněk CD4. Ve vzácných případech byly při souběžném užívání léčiv obsahujících tenofovir-
disoproxil a didanosin hlášeny zánět slinivky břišní a laktátová acidóza v krvia didanosinu.

→ Informujte svého lékaře o tom, že takovéto léčivé přípravky užíváte. Informujte svého lékaře
nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat.

Přípravek Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan s jídlem a pitím

• Přípravek Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan se má užívat spolu s jídlem, pokud je to
možné.

Těhotenství a kojení

Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.


Pokud jste v průběhu těhotenství užívala přípravek Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan, může
lékař požadovat v zájmu sledování vývoje dítěte pravidelné krevní a jiné diagnostické testy. U dětí,
jejichž matky užívaly v průběhu těhotenství NRTI, převažuje přínos z ochrany proti HIV nad rizikem
nežádoucích účinků.

• V průběhu léčby přípravkem Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan nekojte, protože
léčivé látky obsažené v tomto léčivu jsou přenášeny do mateřského mléka.
• U žen infikovaných HIV se kojení nedoporučuje, protože infekce HIV se mateřským mlékem
může přenést na dítě.
• Pokud kojíte nebo o kojení uvažujete, poraďte se co nejdříve se svým lékařem.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Emtricitabin/tenofovir-disoproxil může být příčinou závratí. Pocítíte-li při užívání tohoto přípravku
závratě, neřiďte dopravní prostředek ani neobsluhujte žádné přístroje nebo stroje.

Přípravek Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan obsahuje laktózu

Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete
tento léčivý přípravek užívat.


3. Jak se přípravek Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan užívá

• Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýporaďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Doporučená dávka přípravku Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan k léčbě infekce HIV je:

• Dospělí: jedna tableta denně, pokud je to možné, společně s jídlem.
• Dospívající ve věku od 12 do méně než 18 let s tělesnou hmotností nejméně 35 kg: jedna
tableta denně, pokud je to možné, společně s jídlem.

Doporučená dávka přípravku Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan ke snížení rizika
nákazy HIV je:

• Dospělí: jedna tableta denně, pokud je to možné, společně s jídlem.
• Dospívající ve věku od 12 do méně než 18 let s tělesnou hmotností nejméně 35 kg: jedna
tableta denně, pokud je to možné, společně s jídlem.

Pokud máte obtíže při polykání, můžete tabletu pomocí lžičky rozdrtit. Poté prášek rozmíchejte
v přibližně 100 ml
• Vždy užívejte dávku doporučenou svým lékařem. Tím zajistíte plnou účinnost přípravku a
omezíte riziko vzniku odolnosti nenařídí lékař.

• Jestliže se léčíte s infekcí HIV, lékař Vám předepíše přípravek Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Mylan spolu s dalšími antiretrovirovými léky. Informace týkající se pokynů k užívání
dalších antiretrovirových léčivých přípravků najdete v příslušných příbalových informacích.

• Jestliže jste dospělý a užíváte tento přípravek ke snížení rizika nákazy HIV, užívejte jej
každý den a ne pouze tehdy, když se domníváte, že se můžete nakazit HIV.

Zeptejte se svého lékaře, pokud máte nějaké další otázky k tomu, jak se chránit před nákazou HIV
nebo jak zamezit přenosu infekce HIV na další osoby.

Jestliže jste užil
Pokud náhodně požijete větší než doporučenou dávku přípravku Emtricitabine/Tenofovir disoproxil
Mylan, kontaktujte svého lékaře nebo nejbližší lékařskou pohotovost a požádejte o radu. Mějte u sebe
lahvičku nebo balení s tabletami, abyste mohl
Jestliže jste zapomněl
Je důležité, abyste žádnou dávku přípravku Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan nevynechal
• Jestliže si vzpomenete do 12 hodin od doby, kdy přípravek Emtricitabine/Tenofovir disoproxil
Mylan obvykle užíváte, vezměte si tabletu co nejdříve, nejlépe s jídlem. Další dávku užijte
v obvyklou dobu.
• Jestliže si vzpomenete za 12 hodin nebo více od doby, kdy přípravek Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Mylan obvykle užíváte, vynechanou dávku neberte. Vyčkejte a užijte následující
dávku společně s jídlem v obvyklou dobu.

Zvracíte-li za méně než 1 hodinu po užití přípravku Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan,
užijte jinou tabletu. Není potřeba užívat další tabletu v případě, že jste zvracelpo užití tohoto přípravku.

Nepřestávejte užívat přípravek Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan.

• Jestliže užíváte přípravek Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan k léčbě infekce HIV,
ukončení užívání tablet může snížit účinnost léčby infekce HIV doporučené lékařem.
• Jestliže užíváte přípravek Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan ke snížení rizika
nákazy HIV, neukončujte užívání tohoto přípravku ani nevynechávejte žádnou dávku.
Ukončení užívání tohoto přípravku nebo vynechání dávek může zvýšit riziko infekce HIV.

→ Nepřestávejte užívat přípravek Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan bez
konzultace s lékařem.

• Trpíte-li hepatitidou B, je velmi důležité neukončovat léčbu přípravkem
Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan, aniž byste to nejdříve konzultovallékařem. V období několika měsíců po ukončení léčby mohou být nezbytné krevní testy. U
některých pacientů s pokročilým jaterním onemocněním nebo cirhózou jater se ukončení léčby
nedoporučuje, protože to může vést ke zhoršení hepatitidy, která může být život ohrožující.

→ Ihned informujte svého lékaře o nových nebo neobvyklých příznacích, které
zaznamenáte po ukončení léčby, zvláště o příznacích, které byste spojovalhepatitidy B.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Možné závažné nežádoucí účinky:

• Laktátová acidóza může potencionálně ohrozit život. Laktátová acidóza se vyskytuje častěji u žen, zejména
s nadváhou a u osob s onemocněním jater. Následující příznaky mohou být příznaky
laktátové acidózy:
• hluboké, rychlé dýchání
• ospalost
• pocit na zvracení • bolesti břicha

→ Domníváte-li se, že byste mohlpomoc.

• Jakékoliv známky zánětu nebo infekce. U některých pacientů s infekcí HIV v pokročilém
stádiu imunitním systémemz dřívějších infekcí. Předpokládá se, že tyto příznaky jsou zapříčiněny zlepšením imunitní
odpovědi těla, což umožňuje tělu bojovat s infekcí, která mohla být přítomna i bez zřetelných
příznaků.

• Jakmile začnete užívat léčivé přípravky k léčbě infekce HIV, mohou se u Vás vyskytnout
autoimunitní onemocnění, stavy, které se vyskytují, když imunitní systém napadá zdravé
tkáně. Autoimunitní onemocnění se mohou objevit mnoho měsíců po zahájení léčby. Sledujte
příznaky infekce nebo jiné příznaky, jako jsou:
• svalová slabost,
• slabost začínající v rukou a nohou a postupující směrem k tělesnému trupu,
• bušení srdce, třes nebo hyperaktivita.

→ Jestliže zaznamenáte známky a příznaky zánětu nebo infekce, ihned vyhledejte
lékařskou pomoc.

Možné nežádoucí účinky:

Velmi časté nežádoucí účinky
• průjem, zvracení, pocit na zvracení • závratě, bolest hlavy,
• vyrážka
• pocity slabosti.

Testy mohou rovněž ukázat:
• snížení hladiny fosfátů v krvi,
• zvýšení hladiny kreatinkinázy v krvi.

Časté nežádoucí účinky
• bolesti, bolesti břicha,
• nespavost, neobvyklé sny,
• problémy s trávením vedoucí k nepříjemnému pocitu po jídle, pocit plnosti, nadýmání,
• vyrážky mohou být alergickou reakcí, svědění, změny barvy kůže, včetně skvrnitého ztmavnutí kůže,
• jiné alergické reakce, jako sípání, otoky nebo točení hlavy.

Testy mohou rovněž ukázat:
• nízký počet bílých krvinek • zvýšení triacylglycerolů • problémy s játry a slinivkou břišní.

Méně časté nežádoucí účinky
• bolesti břicha, jejichž příčinou je zánět slinivky břišní,
• otoky obličeje, rtů, jazyka nebo hrdla,
• anemie • rozpad svalové tkáně, bolest svalů či svalová slabost, které se mohou objevit v důsledku
poškození buněk ledvinných kanálků.

Testy mohou rovněž ukázat:
• snížení hladiny draslíku v krvi,
• zvýšení hladiny kreatininu v krvi,
• změny moči.

Vzácné nežádoucí účinky
• laktátová acidóza • hromadění tuku v játrech,
• žlutá kůže nebo oční bělmo, svědění nebo bolesti břicha, jejichž příčinou je zánět jater,
• zánět ledvin, vylučování velkého množství moči a pocit žízně, selhání ledvin, poškození buněk
ledvinných kanálků,
• měknutí kostí • bolesti v zádech, jejichž příčinou jsou problémy s ledvinami.

Poškození buněk ledvinných kanálků může souviset s rozpadem svalové tkáně, měknutím kostí
hladiny draslíku nebo fosfátů v krvi.

→ Jestliže se u Vás vyskytne kterýkoliv z příznaků uvedených výše, nebo pokud se některý
nežádoucí účinek zhorší, informujte svého lékaře nebo lékárníka.

Frekvence následujících nežádoucích účinků není známa.
• Problémy s kostmi. U některých pacientů užívajících kombinované antiretrovirové přípravky,
jako je emtricitabin/tenofovir-disoproxil, se může vyvinout onemocnění kostí nazývané
osteonekróza užívání léků tohoto typu, užívání kortikosteroidů, pití alkoholu, velmi slabý imunitní systém a
nadváha jsou některými z mnoha rizikových faktorů pro rozvoj tohoto onemocnění. Známkami
osteonekrózy jsou:
• ztuhlost kloubů,
• bolesti kloubů • potíže při pohybu.
→ Jestliže se u Vás vyskytne kterýkoliv z těchto příznaků, informujte svého lékaře.

Během léčby HIV může dojít ke zvýšení tělesné hmotnosti a zvýšení hladin lipidů v krvi. To je částečně spojeno se zlepšením zdravotního stavu a životním stylem a v případě lipidů
v krvi někdy se samotnou léčbou HIV. Váš lékař bude provádět vyšetření, aby tyto změny zjistil.

Další nežádoucí účinky u dětí
• U dětí, kterým byl podáván emtricitabin, se velmi často objevovaly změny barvy kůže, včetně:
- skrvnitého ztmavnutí kůže.
• U dětí se často vyskytoval nízký počet červených krvinek - ta může způsobit, že je dítě unavené nebo dušné.
→ Pokud zaznamenáte kterýkoliv z těchto příznaků, informujte svého lékaře.

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce a lahvičce za EXP.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Balení lahviček: spotřebujte do 90 dnů po prvním otevření.

Neuchovávejte při teplotě nad 25 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před
vlhkostí.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan obsahuje

• Léčivými látkami jsou emtricitabin a tenofovir-disoproxil. Jedna potahovaná tableta obsahuje
200 mg emtricitabinu a 245 mg tenofoviru-disoproxilu • Dalšími složkami jsou mikrokrystalická celulosa, částečně substituovaná hyprolosa, červený
oxid železitý hypromelosa, oxid titaničitý oxid železitý
Jak přípravek Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan vypadá a co obsahuje toto balení

Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan, potahované tablety, jsou světle zelené, potahované,
bikonvexní tablety ve tvaru tobolky o rozměrech 19,80 x 9,00 mm s vyraženým „M“ na jedné straně
tablety a „ETD“ na straně druhé.

Tento přípravek je k dispozici v plastových lahvičkách obsahujících vysoušedlo NEJEZTElahvičkách; jedna s obsahem 30 potahovaných tablet, nebo balení blistrů se zabudovanou vrstvou
vysoušedla obsahující 30, 30 x 1, 90 x 1 nebo 100 x 1 potahovaných tablet a balení blistrů obsahující
30, 30x1 nebo 90x1 potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci:
Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irsko

Výrobce:
Mylan Hungary Kft
Mylan utca 1, H-2900 Komárom,
Maďarsko

McDermott Laboratories Limited trading as Gerard Laboratories trading as Mylan Dublin
35/36 Baldoyle Industrial Estate, Grange Road, Dublin Irsko

Medis International a.s
výrobní závod Bolatice, Průmyslová 961/16, Bolatice
747 23, Česká republika

Mylan Germany GmbH
Zweigniederlassung Bad Homburg v. d. Hoehe, Benzstrasse Bad Homburg v. d. Hoehe
Hessen, 61352,
Německo

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
Mylan bvba/sprl
Tél/Tel: + 32 02 658 61
Lietuva
Mylan Healthcare UAB
Tel: +370 5 205
България
Майлан ЕООД
Тел.: +359 2 44 55
Luxembourg/Luxemburg
Mylan bvba/sprl
Tél/Tel: + 32
Česká republika
Viatris CZ s.r.o.
Tel: +420 222 004
Magyarország
Mylan EPD Kft
Tel.: + 36 1 465 2100
Danmark
Viatris ApS
Tlf: +45 28 11 69 Malta
V.J. Salomone Pharma Ltd
Tel: + 356 21 22 01
Deutschland
Viatris Healthcare GmbH
Tel: + 49 800 0700
Nederland
Mylan BV
Tel: + 31 BGP Products Switzerland GmbH Eesti
filiaal
Tel: +372 6363
Norge
Viatris AS
Tlf: + 47 66 75 33
Ελλάδα
Generics Pharma Hellas ΕΠΕ
Τηλ: +30 210 993
Österreich
Arcana Arzneimittel GmbH
Tel: +43 1 416
España
Viatris Pharmaceuticals, S.L.U.
Tel: + 34 900 102
Polska
Mylan Healthcare Sp. z o.o.
Tel.: + 48 22 546 64
France
Viatris Santé
Tél: +33 4 37 25 75
Portugal
Mylan, Lda.
Tel: + 351 21 412 72
Hrvatska
Viatris Hrvatska d.o.o.
Tel: +385 1 23 50 599
România
BGP Products SRL
Tel: +40 372 579
Ireland
Mylan Ireland Limited
Tel: +353 1 8711600
Slovenija
Viatris d.o.o.
Tel: + 386 1 236 31
Ísland
Icepharma hf.
Sími: +354 540 8000

Slovenská republika
Viatris Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 32 199 Italia
Mylan Italia S.r.l.
Tel: + 39 02 612
Suomi/Finland
Viatris Oy
Puh/Tel: + 358 20 720
Κύπρος
Varnavas Hadjipanayis Ltd
Τηλ: +357 2220
Sverige
Viatris AB
Tel: + 46 Latvija
Mylan Healthcare SIA
Tel: +371 676 055
United Kingdom
Generics [UK] Ltd
Tel: +44 1707
Tato příbalová informace byla naposledy revidována:

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.