Efavirenz/emtricitabine/tenofovir disoproxil krka

Bezpečnost a účinnost fixní kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxilu pediatrické
populace do 18 let věku nebyly stanoveny Způsob podání
Tablety přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krkase mají polykat vcelku a zapít
vodou, jednou denně.
4.3Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivé látkynebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.Těžká poruchafunkce jater Současné podávání s terfenadinem, astemizolem, cisapridem, midazolamem, triazolamem, pimozidem,
bepridilem nebo námelovými alkaloidy amethylergometrinemkinhibici metabolismu a případným závažným a/nebo život ohrožujícím nežádoucím účinkům
Současné podávání s elbasvirem/grazoprevirem vzhledem kpředpokládanému významnému poklesu
plazmatických koncentrací elbasviru a grazopreviru. Tento účinek je způsoben indukcí CYP3A4 nebo
P-gp působením efavirenzu a může mít za důsledek snížení terapeutického účinku
elbasviru/grazopreviru Současné podávání s vorikonazolem. Efavirenz významně snižuje plazmatickou koncentraci
vorikonazolu, zatímco vorikonazol významně zvyšuje plazmatickou koncentraci efavirenzu. Protože
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil je přípravek s fixní kombinací dávek, dávka efavirenzu
nemůže být změněna Současné podávání s rostlinnými přípravky obsahujícími třezalku tečkovanou kvůli riziku snížených plazmatických koncentrací a snížení klinických účinků efavirenzu Podávání pacientům, kteří mají:
-vrodinné anamnéze náhlé úmrtí nebo vrozené prodloužení intervalu QTc na
elektrokardiogramu nebo jinou klinickou poruchu, o níž je známo, že prodlužuje interval QTc.
-vanamnéze symptomatické srdeční arytmie nebo mají klinicky relevantní bradykardii nebo
městnavé srdeční selhání doprovázené sníženou ejekční frakcí levé komory.
-závažné poruchy rovnováhy elektrolytů, např. hypokalemii nebo hypomagnesemii.
Současné podávání sléčivými přípravky, u nichž je známo, že prodlužují interval QTc Mezi tyto léčivé přípravky patří:
-antiarytmika třídy IA a III,
-neuroleptika, antidepresiva,
-některá antibiotika včetně některých látek znásledujících skupin: makrolidy, fluorochinolony,
imidazolová a triazolová antimykotika,
-některá nesedativní antihistaminika -cisaprid,
-flekainid,
-některá antimalarika,
-methadon 4.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Současné podání s jinými léčivými přípravky
Jako fixní kombinace se efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil nemá podávat současně sjinými
léčivými přípravky obsahujícími stejné účinné složky, emtricitabin nebo tenofovir-disoproxil.
Kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil se nemá podávat současně spřípravky
obsahujícími efavirenz, pokud to není zapotřebí pro úpravu nastavení dávky, např. srifampicinem bod 4.2efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil nemá podávat současně s jinými cytidinovými analogy,
jako je lamivudin podávat současně s adefovir-dipivoxilem nebo s léčivými přípravky obsahujícími tenofovir-
alafenamid.
Současné podávání fixní kombinaceefavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil a didanosinu se
nedoporučujeSoučasné podávání fixní kombinaceefavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil
asofosbuviru/velpatasvirunebo sofosbuviru/velpatasviru/voxilapreviru se nedoporučuje, protože se
očekává, že plazmatická koncentrace velpatasvirua voxilaprevirupo současném podávání
sefanvirenzem klesne, což povede ke snížení terapeutického účinku sofosbuviru/velpatasviru nebo
sofosbuviru/velpatasviru/voxilapreviru Nejsou k dispozici žádné údaje o bezpečnosti a účinnosti kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-
disoproxil v kombinaci s jinými antiretrovirotiky.
Současné užívání extraktů ze stromuGinkgo bilobase nedoporučuje Převedení zantiretrovirového režimu založenéhona inhibitorechproteázy Nyní dostupné údaje naznačují trend, že u pacientů léčených inhibitory proteázymůže vést převedení
na fixní kombinaci efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil ke snížení odpovědi na léčbu 5.1účinkům, jelikož bezpečnostní profil efavirenzu se liší od bezpečnostního profilu inhibitorů proteázy.
Oportunní infekce
U pacientů užívajících fixní kombinaciefavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil nebo kteroukoli
jinou antiretrovirovou léčbu se mohou dále rozvíjet oportunní infekce a jiné komplikace infekce HIV,
a proto musí zůstat pod pečlivým klinickým dohledem lékařů, kteří majízkušenosti s léčbou pacientů
sonemocněními spojenými s HIV.
Vliv jídla
Podávání fixní kombinace efavirenz/emtricitabine/tenofovir-disoproxilspolu s jídlem může zvyšovat
expozici efavirenzu Doporučuje se užívat fixní kombinaciefavirenz/emtricitabine/tenofovir-disoproxilnalačno, nejlépe
před spaním.
Onemocnění jate
Farmakokinetika, bezpečnost a účinnost fixní kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil
nebyly stanoveny u pacientů s významnými doprovodnými poruchami jater kombinaceefavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil je kontraindikován u pacientů s těžkou
poruchou funkce jater Protože efavirenz je metabolizován hlavně systémem CYP, je třeba dbát opatrnosti při podávání fixní
kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil pacientům s lehkou poruchou jater. Utěchto
pacientů musí být pozorně sledován výskyt nežádoucích účinků efavirenzu, zejména neurologických
příznaků. Pravidelně se mají provádět laboratorní testy k vyhodnocení onemocnění jater U pacientů s předchozí dysfunkcí jater včetně chronické aktivní hepatitidy se objevuje během
kombinované antiretrovirové léčby monitorováni podle standardní praxe. Jestliže se objeví zhoršení jaterního onemocnění nebo trvalé
zvýšení sérových aminotransferázna více než pětinásobek horní hranice normálního rozsahu, je třeba
zvážit přínos pokračující léčby fixní kombibací efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil proti
možným rizikům významné jaterní toxicity. U takových pacientů se musí zvážit přerušení nebo
vysazení léčby U pacientů léčených jinými léčivými přípravky spojovanými s jaterní toxicitou se také doporučuje
monitorování jaterních enzymů.
Hepatální příhody
Selhání funkce jater bylo po uvedení přípravku na trh hlášeno u pacientů bez předchozího jaterního
onemocnění či jiných známých rizikových faktorů nutno uvážit u všech pacientů, a to nezávisle na předchozí jaterní dysfunkci nebo jiných rizikových
faktorech.
Pacienti se souběžnou infekcí HIV a hepatitidou B Pacienti s chronickou hepatitidou B nebo C a léčení CART jsou vystaveni zvýšenému riziku
závažných a potencionálně fatálních hepatickýchnežádoucích účinků.
Pro optimální léčbu infekce HIV u pacientů souběžně nakažených HBV se mají lékaři řídit
současnými pokyny pro léčbu HIV.
V případě souběžné antivirové terapie pro hepatitidu B nebo C věnujte, prosím, také pozornost
příslušným souhrnům údajů o přípravku pro tyto léčivé přípravky.
Bezpečnost a účinnost fixní kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil nebyly stanoveny
pro léčbu chronické infekce HBV. Emtricitabin a tenofovir samostatně i v kombinaci prokázaly ve
farmakodynamických studiích účinnost proti HBV naznačují, že emtricitabin a tenofovir-disoproxil působí proti HBV, když jsou používány
vkombinované antiretrovirové léčbě infekce HIV. Po přerušení léčby
efavirenzem/emtricitabinem/tenofovir-disoproxilem může u pacientů infikovaných HIV a současně
HBV dojít k závažné akutní exacerbaci hepatitidy. Pacienti s infekcí HIV a souběžně infikovaní HBV,
kteří přestanou užívat fixní kombibaci efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil, majíbýt pečlivě
sledováni klinickými i laboratorními kontrolami nejméně po dobu čtyř měsíců po přerušení léčby fixní
kombinací efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil. Je-li to vhodné, může být indikováno obnovení
terapie hepatitidy B. U pacientů se závažnějším onemocněním jater nebo cirhózou není přerušení
léčby doporučeno, protože by následná exacerbace hepatitidy mohla vést kjaterní dekompenzaci.
Prodloužení intervalu QTc
Při použití sefavirenzem bylo pozorováno prodloužení intervalu QTc se zvýšeným rizikem vzniku torsade de pointes nebo užívajících lékyse známým rizikem vzniku
torsade de pointes je třeba zvážit alternativní léčiva místo efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxilu.
Psychiatrické symptomy
U pacientů léčených efavirenzem byly popsány nežádoucí psychiatrické účinky. Pacienti
spsychiatrickými poruchami v předchozí anamnéze jsou zřejmě vystaveni většímu riziku závažných
nežádoucích psychiatrických účinků. Zejména těžká deprese byla častější u pacientů s depresí
vanamnéze. Po uvedení fixní kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxilna trh se objevila
i hlášení závažné deprese, úmrtí sebevraždou, bludů,chování podobného psychózea katatonie.
Pacienti mají být poučeni, aby v případě, že se u nich objeví symptomy jako těžká deprese, psychóza
nebo sebevražedné sklony, okamžitě vyhledali svého lékaře, který posoudí možnost, zda mohou tyto
symptomy souviset s užíváním efavirenzu, a v kladném případě rozhodne, zda rizika pokračující
terapie převáží nad přínosy Neurologické symptomy
U pacientů v klinických studiích užívajících efavirenz 600 mg denně jsou často hlášenynežádoucí
účinkykromě jiných neurologické symptomy včetně závrati, insomnie, somnolence, poruch
koncentrace a abnormálního snění. Závrať byla také pozorována v klinických studiích
semtricitabinema tenofovir-disoproxilem. V klinických studiích s emtricitabinem byla hlášena bolest
hlavy prvního nebo druhého dne léčby a obvykle ustupují po prvních dvou až čtyřech týdnech. Pacienty je
nutno informovat o tom, že pokud se tyto časté symptomy vyskytnou, nejspíše se v dalším průběhu
terapie zmírní, a neznamená to, že následně dojde k rozvoji některého z méně častých psychiatrických
symptomů.
Záchvaty
U pacientů užívajících efavirenz byly pozorovány křeče, obvykle v případě známé anamnézy
záchvatů. Pacienti, kteří užívají souběžně antikonvulzivní léčivé přípravky primárně metabolizované
játry, jako je fenytoin, karbamazepin a fenobarbital, mohou vyžadovat periodické monitorování jejich
plazmatické hladiny. Ve studii lékových interakcí se koncentrace karbamazepinu v plazmě snížily,
když byl karbamazepin podáván společně s efavirenzem se záchvaty v anamnéze.
Poruchy funkce ledvin
Fixní kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxilse nedoporučuje pacientům se středně
těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin vyžadují úpravu dávky emtricitabinu a tenofovir-disoproxilu,
které nelze dosáhnout kombinovanou tabletou efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil se nemá užívat současně nebo bezprostředně po užívání
nefrotoxických léčivých přípravků. Pokud je současné užívání fixní kombinace
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil a nefrotoxických látek amfotericinu B, foskarnetu, gancikloviru, pentamidinu, vankomycinu, cidofoviru, interleukinu 2nevyhnutelné, je nutné sledovat funkci ledvin každý týden U pacientů s rizikovým faktorem pro renální dysfunkci užívajících tenofovir-disoproxilbyly po
zahájení léčby vysokými dávkami nesteroidních protizánětlivých léčiv NSAID pozorovány případy akutního renálního selhání. Pokud je fixní kombinace
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil podáván současně s NSAID, je nutné odpovídajícím
způsobem sledovat funkci ledvin.
V klinické praxi byly při užívání tenofovir-disoproxiluhlášeny renální selhání, renální insuficience,
zvýšená hladina kreatininu, hypofosfatemie a proximální tubulopatie Před začátkem léčby fixní kombinacíefavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil se doporučuje
provést výpočet clearance kreatininu u všech pacientů a rovněž sledovat funkci ledvin kreatininu a sérových fosfátůšest měsíců poté u pacientů bez renálních rizikových faktorů. Upacientů s renální dysfunkcí
vanamnéze nebo u pacientů s rizikem renální dysfunkce je nutné častější sledování funkce ledvin.
Jsou-li u pacientů užívajících přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krkahladiny
sérových fosfátů < 1,5 mg/dl se do jednoho týdne znovu vyhodnotit funkce ledvin, včetně stanovení koncentrace glukosy a draslíku
vkrvi a koncentrace glukosy v moči Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krka je kombinovaný přípravek a interval dávkování
jednotlivých složek nelze změnit, léčba fixní kombinacíefavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil se
musí přerušit u pacientů s potvrzenou clearance kreatininu < 50 ml/min nebo snížením hladin sérových
fosfátů na < 1,0 mg/dl efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil se má také zvážit v případě progresivního poklesu funkce
ledvin, když nebyla identifikována žádná jiná příčina. Tam, kde je indikováno přerušení léčby jednou
ze složek fixní kombinacíefavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil nebo kde je nezbytná úprava
dávky, jsou k dispozici samostatné přípravky obsahující efavirenz, emtricitabin a tenofovir-disoproxil.
Působení na kosti
Ve 144týdenní kontrolované klinické studiistavudinem vkombinaci s lamivudinem a efavirenzem u pacientů bez zkušenosti s antiretrovirovou
léčbou, bylo pozorováno malé snížení kostní hustoty proximálního femurua páteře v obou léčebných skupinách. Snížení BMDpáteře a změny kostních
biomarkerů oproti výchozí hodnotě byly po 144 týdnech významně větší v léčebné skupině s
tenofovir-disoproxilem. Snížení BMDcelkového proximálního femurubylo v této skupině významně
vyšší do 96. týdne. Avšak po celých 144 týdnů se nezvýšilo riziko fraktur ani se neobjevily známky
klinickyrelevantních abnormalit kostí.
V jiných studiích léčených tenofovir-disoproxilem v rámci léčebného režimu obsahujícího potencovaný inhibitor
proteázy. Celkově s ohledem na kostní abnormality spojené s tenofovir-disoproxilem a omezení
dlouhodobých údajů o dopadu tenofovir-disoproxilu na zdraví kostí a riziko zlomenin mají být
upacientů s osteoporózou, kteří mají vyšší riziko zlomenin, zváženy alternativní dávkovací režimy.
Abnormality kostí,jako je osteomalacie, které se mohou projevit jako přetrvávající nebo zhoršující se
bolest kostí a které mohou nepříliš často přispívatkfrakturám,mohou souvisets proximální renální
tubulopatií vyvolanou tenofovir-disoproxilem Tenofovir-disoproxil může také způsobit snížení kostní hustoty Pokud je podezření na abnormality kostínebo jsou zjištěny kostní abnormality, mábýt provedena
příslušná konzultace.
Kožní reakce
U jednotlivých složek fixní kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil byly hlášeny mírné
až středně těžké vyrážky. Vyrážka spojená se složkou efavirenz obvykle ustoupí s pokračující léčbou.
Snášenlivost mohouzlepšit a zhojení vyrážky urychlit vhodná antihistaminika a/nebo kortikosteroidy.
Závažná vyrážka s tvorbou puchýřů, s vlhkou deskvamací nebo ulcerací byla hlášena u méně než 1 %
pacientů léčených efavirenzemJohnsonova syndromu byla přibližně 0,1 %. Léčba fixní kombinacíefavirenz/emtricitabin/tenofovir-
disoproxil musí být přerušena u pacientů s rozvojem závažné vyrážky spojené s tvorbou puchýřů,
deskvamací, postižením sliznice nebo horečkou. Zkušenosti sefavirenzem u pacientů, kteří přerušili
léčbu jinými antiretrovirotikyskupinynenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy omezené. Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krkase nedoporučuje u pacientů, kteří měli
během léčby NNRTI život ohrožující kožní reakci Tělesná hmotnost a metabolické parametry
V průběhu antiretrovirové léčby se může vyskytnout zvýšení tělesné hmotnosti a hladin lipidů
aglukosy v krvi. Tyto změny mohou býtčástečně spojeny s kontrolou onemocnění a životním stylem.
U lipidů existuje v některých případech důkaz účinku léčby, zatímco u přírůstku tělesné hmotnosti
není významný průkaz spojení s touto léčbou. Při monitorování lipidů a glukosy v krvi je třeba
sledovat zavedené pokyny pro léčbu HIV. Poruchy lipidů je třeba léčit podle klinické potřeby.
Mitochondriální dysfunkce po expozici in utero
Nukleosidová a nukleotidová analoga mohou různým způsobem ovlivnit mitochondriální funkci, což
je nejvýraznější u stavudinu, didanosinu a zidovudinu. Existují zprávy o mitochondriální dysfunkci
uHIV negativních dětí, které byly vystaveny in uteroa/nebo postnatálně působení analog nukleosidů;
ty se hlavně týkaly léčby s režimy zahrnujícími zidovudin. Nejdůležitějšími hlášenými nežádoucími
účinky jsou hematologické poruchy hyperlipazemiespozdním nástupem takové neurologické poruchy přechodné nebo stálé. Tato zjištění mají být zvážena u každého dítěte,
které bylo in uterovystaveno působení analog nukleosidů nebo nukleotidů a které má závažné klinické
nálezy neznámé etiologie, zvláště neurologické. Tyto nálezy nemají vliv na současná národní
doporučení užívat antiretrovirovou léčbu u těhotných žen, aby se zamezilo vertikálnímu přenosu HIV.
Syndrom imunitní reaktivace
Při zahájení CART se u pacientů infikovaných HIV s těžkou imunodeficiencí může vyskytnout
zánětlivá reakce na asymptomatické nebo reziduální oportunní patogeny, která může způsobit klinicky
závažné stavy nebozhoršení příznaků onemocnění. Takové reakce byly nejčastěji pozorovány během
několika prvních týdnů či měsíců po zahájení CART. Jedná se například o cytomegalovirovou
retinitidu, generalizované a/nebo fokální mykobakteriální infekce a pneumonii způsobenoupatogenem
Pneumocystis jirovecii.
Jakékoli příznaky zánětu majíbýt vyhodnoceny a v případě potřeby mábýt zahájena příslušná léčba.
Při imunitní reaktivaci byl také hlášen výskyt autoimunitních onemocnění chorobaa autoimunitní hepatitidase mohou objevit mnoho měsíců po zahájení léčby.
Osteonekróza
Ačkoli je etiologie považována za multifaktoriální alkoholu, těžkou imunosupresi a vyšší index tělesné hmotnostipředevším u pacientů s pokročilým onemocněním HIV a/nebo při dlouhodobé expozici CART.
Pacienti mají být poučeni, aby vyhledali lékařskou pomoc, pokud zaznamenají bolesti kloubů, ztuhlost
kloubů nebo pokud mají pohybové potíže.
Pacienti s mutacemi HIV-Podávání fixní kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil je třeba se vyhnout u pacientů s
HIV-1 mutacemi K65R, M184V/I nebo K103N Starší pacienti
Fixní kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxilnebylahodnocenau lidí starších 65 let.
Ustarších pacientů je větší pravděpodobnost, že u nich dojde ke snížení funkce jater nebo ledvin,
proto je třeba dbát opatrnosti při léčbě starších pacientů fixní kombinací
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol vpodstatě „bez sodíku“.