Efavirenz/emtricitabine/tenofovir disoproxil krka

Protože fixní kombinace efavirenz/emtricitabine/tenofovir-disoproxilobsahuje efavirenz, emtricitabin
a tenofovir-disoproxil, mohou se u fixní kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil objevit
jakékoli interakce, které byly zjištěny u jednotlivých látek jednotlivě. Studie interakcí s těmito látkami
byly provedeny pouze u dospělých.
Jako fixní kombinace se efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil nemá podávat současně s jinými
léčivými přípravky obsahujícími složky -emtricitabin nebo tenofovir-disoproxil. Fixní kombinace
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil se nemá podávat současně s přípravky obsahujícími
efavirenz, pokud to není zapotřebí pro úpravu nastavení dávky, např. s rifampicinem Kvůli podobnosti s emtricitabinem se fixní kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil
nemá podávat současně s jinými analogy cytidinu, jako je lamivudin. Fixní kombinace
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil se nemá podávat současně s adefovir-dipivoxilem nebo s
léčivými přípravky obsahujícími tenofovir-alafenamid.
Efavirenz je in vivoinduktorem CYP3A4, CYP2B6 a UGT1A1. Sloučeniny, jež jsou substráty těchto
enzymů, mohou mít snížené plazmatické koncentrace při podání spolu s efavirenzem. Efavirenz může
být induktorem CYP2C19 a CYP2C9, přesto lze inhibicitaké sledovat in vitroa výsledný účinek
společného podávání se substráty těchto enzymů není jasný Expozici efavirenzu lze zvýšit, pokud se podá spolu s léčivými přípravky potravinami Sloučeniny nebo rostlinné přípravky tečkovanéSoučasné užívání třezalky tečkované je kontraindikováno zGinkgo bilobase nedoporučuje Studie in vitroa klinické farmakokinetické studie ukázaly, že interakce emtricitabinu a tenofovir-
disoproxilu s jinými léčivými přípravky zprostředkované CYP jsou málo pravděpodobné.
Interakce s testem na kanabinoidy
Efavirenz se neváže na receptory pro kanabinoidy. U subjektů neinfikovaných i infikovaných HIV,
kteří dostali efavirenz, byly u některých testů hlášeny falešně pozitivní výsledky testů na kanabinoidní
látky v moči. V takových případech se doporučuje provést potvrzující vyšetření pomocí přesnější
metody, jako je např. chromatografie/hmotnostní spektrometrie.
Kontraindikace při souběžném užívání
Fixní kombinaceefavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil se nesmí podávat současně
sterfenadinem, astemizolem, cisapridem, midazolamem, triazolamem, pimozidem, bepridilem nebo
námelovými alkaloidy amethylergometrinempříhodám Elbasvir/grazoprevir
Souběžné podávání fixní kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil
selbasvirem/grazoprevirem je kontraindikováno, protože může způsobit oslabení virologické
odpovědi na elbasvir/grazoprevir Vorikonazol
Souběžné podávání standardních dávek efavirenzu a vorikonazolu je kontraindikováno. Fixní
kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil je přípravek s fixní kombinací dávek, dávku
efavirenzu nelze změnit; proto se vorikonazol a fixní kombinace efavirenz/emtricitabin
e/tenofovir-disoproxil nesmí podávat souběžněTřezalka tečkovaná Souběžnépodávání fixní kombinaceefavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil a třezalky nebo
rostlinných přípravků obsahujících třezalku je kontraindikováno. Plazmatické hladiny efavirenzu
mohou být sníženy při současném použití třezalky v důsledku indukce enzymů metabolizujících
léčivoulátkua/nebo transportních proteinů působením třezalky. Pokud již pacient užívá třezalku,
ukončete toto podávání, zkontrolujte virové hladiny a pokud možno hladiny efavirenzu. Hladiny
efavirenzu se mohou zvyšovat při zastavení podávání třezalky tečkované. Indukční vliv třezalky může
přetrvávat minimálně 2 týdny po ukončení léčby Metomizol
Současné podávání efavirenzu s metamizolem, který je induktorem metabolizujících enzymů včetně
CYP2B6 a CYP3A4, může způsobit snížení plazmatických koncentrací efavirenzu s možným
snížením klinické účinnosti. Proto se doporučuje při současném podávání metamizolu a efavirenzu
opatrnost; klinickou odpověď a/nebo hladiny léčivých přípravků je třeba náležitě sledovat.
Léky prodlužující interval QT
Fixní kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil je kontraindikovánapři souběžném
podávání léků, unichž je známo, že prodlužují interval QTc amohly by vyvolat vznik torsade de
pointes, například: antiarytmika tříd IA a III, neuroleptika a antidepresiva, některá antibiotika včetně
některých látek znásledujících skupin: makrolidy, fluorochinolony, imidazol a triazolová
antimykotika, některá nesedativní antihistaminika antimalarika a methadon Nedoporučuje se souběžné užívání
Atazanavir/ritonavi
Nejsou k dispozici dostatečné údaje pro doporučení dávkování atazanaviru/ritonavirusfixní
kombinací efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil. Proto se společné podávání
atazanaviru/ritonaviru a fixní kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil nedoporučuje tabulka 1Didanosin
Společné podávání fixní kombinaceefavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxiladidanosinu se
nedoporučuje Sofosbuvir/velpatasvira sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir
Současné podávání fixní kombinaceefavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil
asofosbuviru/velpatasvirunebo sofosbuviru/velpatasviru/voxilapreviruse nedoporučuje Léčivépřípravky vylučované ledvinami
Protože emtricitabin a tenofovir jsou primárně vylučovány ledvinami, společné podávání fixní
kombinaceefavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil s léčivými přípravky, které snižují činnost
ledvin nebo jsou kompetitory aktivní tubulární sekrece koncentrace emtricitabinu, tenofoviru a/nebo společně podávaných léčivých přípravků.
Je třeba se vyhnout užívání fixní kombinaceefavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil s užíváním
nefrotoxického léčivého přípravku současně nebo v nedávné době. Mezi ně kromě jiných patří
aminoglykosidy, amfotericin B, foskarnet, ganciklovir, pentamidin,vankomycin, cidofovir nebo
interleukin 2 Prazikvantel
Souběžné použití s prazikvantelem se nedoporučuje vzhledem k významnému snížení plazmatické
koncentrace prazikvantelu s rizikem selhání léčby v důsledku zvýšeného jaterního metabolismu.Je-li
souběžné podávání nezbytné, je možné zvážit zvýšení dávky prazikvantelu.
Další interakce
Interakce mezi fixní kombinací efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil nebo jejími jednotlivými
složkami ajinými léčivými přípravky jsou uvedeny v tabulce 1 níže „↓“, beze změny „↔“, dvakrát denně „b.i.d.“, jednou denně „q.d.“a jednou každých 8 hodin „q8h“Jsou-li kdispozici, jsou v závorkách uvedeny 90% intervaly spolehlivosti.
Tabulka 1: Interakce mezi fixní kombinacíefavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil nebo
jejími jednotlivými složkami a jinými léčivými přípravky
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna AUC, Cmax, Cmin
s90% intervalem spolehlivosti, jestliže je kdispozici
Doporučení týkající se
současnéhopodávání sfixní
kombinací
efavirenz/emtricitabin/tenof
ovir-disoproxil 600mg, emtricitabin
200mg, tenofovir-disoproxil
245mg)
ANTIINFEKTIVA
HIV antivirotika
Inhibitory proteázy
Atazanavir/ritonavir/
tenofovir-disoproxil
q.d./245 mg q.d.)
Atazanavir:
AUC: ↓ 25 % mělo za následek zvýšenou expozici tenofoviru. Vyšší
koncentrace tenofoviru by mohly potencovat nežádoucí
účinky spojené stenofovirem, včetně onemocnění
ledvin.
Společné podávání
atazanaviru/ritonaviru afixní
kombinace
efavirenz/emtricitabin/tenofov
ir-disoproxil se nedoporučuje.
Atazanavir/ritonavir/
efavirenz
/600mgq.d., s jídlem)
Atazanavir/ritonavir/
efavirenz
/600mgq.d., s jídlem)
Atazanavir AUC: ↔* Cmax: ↑17 %* AUC: ↔*/** Cmax: ↔*/** Cmin: ↑12 %*/** * Při srovnání s atazanavirem 300mg/ritonavirem
100mgq.d. podaných večer bez efavirenzu. Tento
pokles v Cminatazanaviru by mohl negativně ovlivnit
účinnost atazanaviru.
** Založeno na historickém srovnání.
Současné podávání efavirenzu
satazanavirem/ritonavirem se nedoporučuje.
Atazanavir/ritonavir/
emtricitabin
Interakce nebyly studovány.
Darunavir/ritonavir/
efavirenz
b.i.d./600mg q.d.)
*nižší než doporučené
dávky, udoporučených
dávek se očekávají
podobné nálezy
Darunavir:
AUC: ↓13 %
Cmin: ↓31 %
Cmax: ↓15 %
AUC: ↑21 %
Cmin: ↑17 %
Cmax: ↑15 %
efavirenz/emtricitabin/tenofov
ir-disoproxil vkombinaci
sdarunavirem/ritonavirem
vdávce 800/100mg jednou
denně může vést
ksuboptimální koncentraci
darunaviru Cmin. Pokud se
fixní kombinace
efavirenz/emtricitabin/tenofov
ir-disoproxil používá
vkombinaci
sdarunavirem/ritonavirem,
musí se darunavir/ritonavir
užívat vrežimu 600/100mg
dvakrát denně.
Darunavir/ritonavir semají
používat s opatrností
Darunavir/ritonavir/
tenofovir-disoproxil
b.i.d./245 mg q.d.)
*nižší než doporučená
dávka
Darunavir:
AUC: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
AUC: ↑22 %
Cmin: ↑37 %
Darunavir/ritonavir/
emtricitabin
Interakce nebyly studovány. Na základě různých cest
eliminace se neočekávají žádné interakce.
vkombinaci sfixní kombinací
efavirenz/emtricitabin/tenofov
ir-disoproxil. Viz řádek
ritonaviru níže. Monitorování
renální funkce může být
indikováno, zejména
upacientů s jiným základním
systémovým onemocněním
nebo onemocněním ledvin
nebo u pacientů, kteří užívají
nefrotoxické léky.
Fosamprenavir/ritonavir/
efavirenz
i.d./600mg q.d.)
Žádné klinicky významné farmakokinetické interakce.Fixní kombinace
efavirenz/emtricitabin/tenofov
ir-disoproxil
afosamprenavir/ritonavir
mohou být podávány současně
bez úpravy dávky.
Viz řádek ritonavir níže.
Fosamprenavir/ritonavir/
emtricitabin
Interakce nebyly studovány.
Fosamprenavir/ritonavir/
tenofovir-disoproxil
Interakce nebyly studovány.
Indinavir/efavirenz
q.d.)
Efavirenz:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin:↔
Indinavir:
AUC: ↓31 % Podobné snížení expozic indinaviru bylo pozorováno
vpřípadě, kdy byl indinavir 1000mgq8h podáván spolu
s efavirenzem 600mgq.d.ritonaviru vkombinaci sinhibitorem proteázy, viz bod
oritonaviru níže.
Kdispozici nejsou dostatečné
údaje pro určení
doporučeného dávkování
indinaviru, pokud se podává
sfixní kombinací
efavirenz/emtricitabin/tenofov
ir-disoproxil. Ikdyž klinická
významnost snížených
koncentrací indinaviru nebyla
stanovena, je třeba vzít
vúvahu velikost pozorované
farmakokinetické interakce při
volbě léčebného režimu
obsahujícího jak efavirenz,
složku fixní kombinace
efavirenz/emtricitabin/tenofov
ir-disoproxil, tak indinavir.
Indinavir/emtricitabin
q.d.)
Indinavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Indinavir/tenofovir-
disoproxil
q.d.)
Indinavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Tenofovir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Lopinavir/ritonavir/
tenofovir-disoproxil
b.i.d./245 mg q.d.)
Lopinavir/ritonavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔C
min:↔
Tenofovir:
AUC: ↑ 32 % Cmin:↑ 51 % nepříznivé účinky spojené stenofovirem, včetně poruch
ledvin.
Kdispozici nejsou dostatečné
údaje kurčení doporučeného
dávkování pro
lopinavir/ritonavir podávaný
sfixní kombinací
efavirenz/emtricitabin/tenofov
ir-disoproxil. Současné
podávání lopinaviru/ritonaviru
afixní kombinace
efavirenz/emtricitabin/tenofov
ir-disoproxil se nedoporučuje.
Lopinavir/ritonavir ve
formě měkkých tobolek
nebo perorálního
roztoku/efavirenz
Lopinavir/ritonavir ve
formě tablet/efavirenz
Podstatný pokles expozice lopinaviru, což si vynutilo
úpravu dávkování lopinaviru/ritonaviru. Při použití
vkombinaci sefavirenzem advěma nukleotidovými
inhibitory reverzní transkriptázy lopinaviru/ritonaviru přineslo podobné plazmatické koncentrace lopinaviru ve
srovnání slopinavirem/ritonavirem 400/100mg dvakrát denně bez efavirenzu dataKoncentrace lopinaviru: ↓3040 %
Koncentrace lopinaviru: podobné kombinaci
lopinaviru/ritonaviru 400/100 mg dvakrát denně bez
efavirenzu. Úprava dávky lopinaviru/ritonaviru je
potřebná při podávání sefavirenzem. Společné podávání
efavirenzu snízkou dávkou ritonaviru vkombinaci
sinhibitorem proteázy, viz bod o ritonaviru níže.
Lopinavir/ritonavir/emtri
citabin
Interakce nebyly studovány.
Ritonavir/efavirenz
q.d.)
Ritonavir:
Ráno AUC: ↑ 18 % Ráno Cmax: ↑ 24 % Ráno Cmin: ↑ 42 % AUC: ↑ 21 % CYP)
Když byl efavirenz podáván sritonavirem 500mg nebo
600mg dvakrát denně, nebyla tato kombinace dobře
snášena azvýšené hladiny jaterníchenzymůdostatečné údaje osnášenlivosti efavirenzu snízkou
dávkou ritonaviru Společné podávání ritonaviru
v dávkách 600mg afixní
kombinace
efavirenz/emtricitabin/tenofov
ir-disoproxil se nedoporučuje.
Pokud je fixní kombinace
efavirenz/emtricitabin/tenofov
ir-disoproxil užíván
sritonavirem v nízkých
dávkách, máse vdůsledku
farmakokinetických interakcí
zvážit možnost zvýšení
výskytu nežádoucích účinků
souvisejících s efavirenzem.
Ritonavir/emtricitabinInterakce nebyly studovány.
Ritonavir/tenofovir-
disoproxil
Interakce nebyly studovány.
Sachinavir/ritonavir/
efavirenz
Interakce nebyly studovány. Společné podávání
efavirenzu snízkou dávkou ritonaviru vkombinaci
sinhibitorem proteázy viz bod oritonaviru výše.
Nejsou k dispozici dostatečné
údaje k doporučení dávkování
sachinaviru/ritonaviru, pokud
je podáván sfixní kombinací
efavirenz/emtricitabin/tenofov
ir-disoproxil. Společné
podávání
sachinaviru/ritonaviru sfixní
kombinací
efavirenz/emtricitabin/tenofov
ir-disoproxil se nedoporučuje.
Použití fixní kombinace
efavirenz/emtricitabin/tenofov
ir-disoproxil vkombinaci se
sachinavirem jako jediného
inhibitoru proteázyse
nedoporučuje.
Sachinavir/ritonavir/
tenofovir-disoproxil
Nevyskytly se žádné klinicky významné
farmakokinetické interakce, pokud byl tenofovir-
disoproxil podáván současně sesachinavirem
potencovaným ritonavirem.
Sachinavir/ritonavir/
emtricitabin
Interakce nebyly studovány.
Antagonista CCRMaravirok/efavirenz
d.)
Maravirok:
AUC12h: ↓45 % žádný účinek
Viz souhrnúdajů o přípravku
týkající se léčivého přípravku
obsahujícího maravirok.
Maravirok/tenofovir-
disoproxil
Maravirok:
AUC12h: ↔
Cmax: ↔
Koncentrace tenofoviru nebyly změřeny, neočekává se
žádný účinek.
Maravirok/emtricitabinInterakce nebyly studovány.
Inhibitor přenosu řetězce integrázou
Raltegravir/efavirenz
dávka/-)
Raltegravir:
AUC: ↓36 %
C12h: ↓21 %
Cmax: ↓36 %
efavirenz/emtricitabin/tenofov
ir-disoproxil raltegravir
mohou být podávány současně
bez úpravy dávky.
Raltegravir/tenofovir-
disoproxil
Raltegravir:
AUC: ↑49 %
C12h: ↑3 %
Cmax: ↑64 %
Tenofovir:
AUC: ↓10 %
C12h: ↓13 %
Cmax: ↓23 %
Raltegravir/emtricitabinInterakce nebyly studovány.NRTI a NNRTI
NRTI/efavirenzNebyly provedeny specifické studie interakce
sefavirenzem aNRTI jinými než lamivudin, zidovudin
atenofovir-disoproxil. Klinicky významné interakce
nebyly nalezeny a neočekávají se, protože NRTI jsou
metabolizovány jinou cestou než efavirenz aje
nepravděpodobné, že by soupeřily ostejné metabolické
enzymy acesty eliminace.
Vzhledem kpodobnosti mezi
lamivudinem
aemtricitabinem, složkou
fixní kombinace
efavirenz/emtricitabin/tenofov
ir-disoproxil, senemáfixní
kombinace
efavirenz/emtricitabin/tenofov
ir-disoproxil podávat současně
slamivudinem NNRTI/efavirenzInterakce nebyly studovány. Protože použití dvou NNRTI
neprokázalo prospěch, pokud
jde o účinnost a bezpečnost,
současné podávání fixní
kombinace
efavirenz/emtricitabin/tenofov
ir-disoproxil a jiných NNRTI
se nedoporučuje.
Didanosin/tenofovir-
disoproxil
Společné podávání tenofovir-disoproxilu adidanosinu
má za následek 4060% nárůst systémové expozice
didanosinu.
Společné podávání fixní
kombinace
efavirenz/emtricitabin/tenofov
ir-disoproxiladidanosinu se Didanosin/efavirenzInterakce nebyly studovány
Didanosin/emtricitabinInterakce nebyly studovány nedoporučuje.
Zvýšená systémová expozice
didanosinu může zvýšit riziko
nežádoucích účinků spojených
s užíváním didanosinu.
Vzácně byly zaznamenány
případy pankreatitidy
alaktátové acidózy, někdy
fatální. Souběžné podávání
tenofovir-disoproxilu
adidanosinu v denní dávce
400mg bylo spojováno
svýznamným snížením počtu
buněk CD4, pravděpodobně
zdůvodu intracelulární
interakce zvyšující hladinu
fosforylovaného didanosinu. Snížení dávky
didanosinu na 250 mg
souběžně podávané s
tenofovir-disoproxilem mělo
za následek vysoký výskyt
virologického selhání v rámci
několika testovaných
kombinací léčby infekce HIV-
Antivirotika proti hepatitidě C
Elbasvir/grazoprevir +
efavirenz
Elbasvir:
AUC: ↓Cmax: ↓Grazoprevir:
AUC: ↓Cmax: ↓Efavirenz:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Souběžné podávání
efavirenz/emtricitabin/tenofov
ir-disoproxilu
selbasvirem/grazoprevirem je
kontraindikováno, protože
může způsobit oslabení
virologické odpovědi na
elbasvir/grazoprevir. Toto
oslabení je důsledkem
významného poklesu
plazmatických koncentrací
elbasviru/grazopreviru
způsobeného indukcí CYP3Anebo P-gp. Další informace
oelbasviru/grazopreviru
naleznete v souhrnu údajů
opřípravku.
Glekaprevir/pibrentasvi
/efavirenz
Předpokládáno:
Glekaprevir: ↓
Pibrentasvir: ↓
Souběžné podávání
glekapreviru/pibrentasviru
sefavirenzem, obsaženém ve
fixní
kombinaciefavirenz/emtricita
bin/tenofovir-disoproxil, může
výrazně snížit plazmatické
koncentrace glekapreviru
apibrentasviru, což může vést
ke snížení terapeutického
účinku. Současné podávání
glekapreviru/pibrentasviru
sfixní kombinací
efavirenz/emtricitabin/tenofov
ir-disoproxil se nedoporučuje.
Další podrobnosti viz souhrn
údajů o přípravku pro
glekaprevir/pibrentasvir.
Ledipasvir/sofosbuvi
efavirenz/emtricitabin/te
nofovir-disoproxil
q.d.)
Ledipasvir:
AUC: ↓34% AUC: ↔
Cmax: ↔
GS-AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Efavirenz:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
AUC: ↑98% úprava dávkování. Zvýšená
expozice tenofoviru může
potencovat nežádoucí účinky
spojené stenofovir-
disoproxilem, včetně poruch
funkce ledvin. Je třeba
pozorně sledovat funkci ledvin
Sofosbuvir/velpatasvi
efavirenz/emtricitabin/te
nofovir-disoproxil
q.d.)
Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↑38 % Cmax: ↔
Cmin: ↔
Velpatasvir:
AUC: ↓53 % AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
AUC: ↑81 % podávání fixní kombinace
efavirenz/emtricitabin/tenofov
ir-disoproxil
asofosbuviru/velpatasviru
nebo
sofosbuviru/velpatasviru/voxil
apreviru sníží plazmatickou
koncentraci velpatasirua
voxilapreviru. Současné
podávání fixní kombinace
efavirenz/emtricitabin/tenofov
ir-disoproxil se
sofosbuvirem/velpatasvirem
nebo
sofosbuvirem/velpatasvirem/v
oxilapreviremse nedoporučuje
Sofosbuvir/velpatasvir/
voxilaprevir
q.d.efavirenz/emtricitabin/
tenofovir-disoproxil
q.d.)
Interakce zkoumány pouze s
sofosbuvirem/velpatasvirem.
Předpokládáno:
Voxilaprevir:↓
Sofosbuvir +
efavirenz/emtricitabin/te
nofovir-disoproxil
Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↓19% Cmax: ↓23% AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
AUC:↔
Cmax: ↑25% Fixní kombinace
efavirenz/emtricitabin/tenofov
ir-disoproxil asofosbuvir
mohou být podávány současně
bez úpravy dávky.
Antibiotika
Klarithromycin/efaviren
z
q.d.)
Klarithromycin:
AUC: ↓ 39 % AUC: ↑ 34 % AUC: ↔
Cmax: ↑ 11 % dobrovolníků užívajících efavirenz aklarithromycin.
Klinická významnost těchto
změn plazmatické hladiny
klarithromycinu není známa.
Mohou se zvážit alternativy ke
klarithromycinu azithromycinJiná makrolidová antibiotika,
jako je erythromycin, nebyla
studována spolu s kombinací
efavirenz/emtricitabin/tenofov
ir-disoproxil.
Klarithromycin/
emtricitabin
Interakce nebyly studovány.
Klarithromycin/
tenofovir-disoproxil
Interakce nebyly studovány.
Antimykobakteriální léčiva
Rifabutin/efavirenz
q.d.)
Rifabutin:
AUC: ↓ 38 % AUC: ↔
Cmax:↔
Cmin: ↓ 12 % měla zvýšit o50%, jestliže se
podává sfixní kombinací
efavirenz/emtricitabin/tenofov
ir-disoproxil. Zvažte zdvojení
dávky rifabutinu vléčebných
režimech, kdy se rifabutin
podává dvakrát nebo třikrát
týdně vkombinaci sfixní
kombinací
efavirenz/emtricitabin/tenofov
ir-disoproxil. Klinický účinek
této úpravy dávky nebyl
adekvátně hodnocen. Při
úpravě dávky je nutno zvážit
individuální toleranci
avirologickou odpověď bod5.2Rifabutin/emtricitabinInterakce nebyly studovány.
Rifabutin/tenofovir-
disoproxil
Interakce nebyly studovány.
Rifampicin/efavirenz
q.d.)
Efavirenz:
AUC: ↓ 26 % efavirenz/emtricitabin/tenofov
ir-disoproxil užíván pacienty
vážícími 50kg nebo více
srifampicinem, může dalších
200mg/den efavirenzu poskytnout
podobnou expozici efavirenzu,
jaká je po denní dávce 600 mg
při užívání bez rifampicinu.
Klinický účinek této úpravy
dávky nebyl adekvátně
hodnocen. Při úpravě dávky se
mají zvážit individuální
tolerance a virologická
odpověďpodávání fixní kombinace
efavirenz/emtricitabin/tenofov
ir-disoproxil se nedoporučuje
žádná úprava dávky
rifampicinu.
Rifampicin/tenofovir-
disoproxil
q.d.)
Rifampicin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Tenofovir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Rifampicin/emtricitabinInterakce nebyly studovány.
Antimykotika
řDIOTKUORKENSLOHAISUR
iŘ33 ÚÉ ŮkAk1kNŽ33 ÚÉ
Čk1kc
řDIOTKUORKEů
ýx/ů ] :7 - i] ŘP Ov ] M:c
/max:↓ 37 % AUC: ↓ 37 % AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Vzhledem k tomu, že nelze
doporučit dávkování pro
itrakonazol podávaný spolu
sfixní kombinací
efavirenz/emtricitabin/tenofov
ir-disoproxil, je třeba zvážit
alternativní antimykotickou
léčbu.
Itrakonazol/emtricitabinInterakce nebyly studovány.
Itrakonazol/
tenofovir-disoproxil
Interakce nebyly studovány.
Posakonazol/efavirenz
Posakonazol:
AUC: ↓50 %
Cmax: ↓45 %Je třeba se vyhýbat
současnému podávání
posakonazolu a fixní
kombinace
efavirenz/emtricitabin/tenofov
ir-disoproxil, pokud přínos
nepřevyšuje potenciální riziko
pro pacienta.
Posakonazol/emtricitabi
n
Interakce nebyly studovány.
Posakonazol/tenofovir-
disoproxil
Interakce nebyly studovány.
Vorikonazol/efavirenz
q.d.)
Vorikonazol:
AUC: ↓ 77 %
Cmax:↓ 61 %
Efavirenz:
AUC:↑ 44 %
Cmax:↑ 38 %
Společné podávání standardních dávek efavirenzu
avorikonazolu je kontraindikováno Jelikož je fixní kombinace
efavirenz/emtricitabin/tenofov
ir-disoproxil přípravek sfixní
kombinací dávek, dávku
efavirenzu nelze změnit; proto
vorikonazol afixní kombinace
efavirenz/emtricitabin/tenofov
ir-disoproxil a nemohou být
podávány současně.
Vorikonazol/emtricitabi
n
Interakce nebyly studovány.
Vorikonazol/tenofovir-
disoproxil
Interakce nebyly studovány.
Antimalarika
Artemether/lumefantrin/
efavirenz
4tabletách každá po
dobu 3dnů/600mg q.d.)
Artemether:
AUC: ↓51 %
Cmax: ↓21 %
Dihydroartemisinin AUC: ↓46 %
Cmax: ↓38 %
Lumefantrin:
AUC: ↓21 %
Cmax: ↔
Efavirenz:
AUC: ↓Cmax: ↔
artemetheru,
dihydroartemisininu či
lumefantrinu mohou vést ke
snížení antimalarického
účinku, doporučuje se při
souběžném podávání fixní
kombinace
efavirenz/emtricitabin/tenofov
ir-disoproxil
aartemetheru/lumefantrinu
obezřetnost.
Artemether/lumefantrin/
emtricitabin
Interakce nebyly studovány.
Artemether/lumefantrin/t
enofovir-disoproxil
Interakce nebyly studovány.
Atovachon a proguanil-
hydrochlorid/efavirenz
dávka/600mgkaždý
den)
Atovachon:
AUC: ↓75 % AUC: ↓43 % Máse zabránit souběžnému
podávání
atovachonu/proguanilu sfixní
kombinací
efavirenz/emtricitabin/tenofov
ir-disoproxil.
Atovachon a proguanil-
hydrochlorid
/emtricitabin
Interakce nebyly studovány.
Atovachon a proguanil-
hydrochlorid/
tenofovir-disoproxil
Interakce nebyly studovány.
ANTIKONVULZIVA
Karbamazepin/efavirenz
q.d.)
Karbamazepin:
AUC: ↓ 27 % AUC: ↓ 36 % snížení koncentrací efavirenzu: indukce CYP3AaCYP2BSpolečné podávání vyšších dávek efavirenzu ani
karbamazepinu nebylo studováno.
Nejsou k dispozici dostatečné
údaje kdoporučení dávkování
fixní kombinace
efavirenz/emtricitabin/tenofov
ir-disoproxil
skarbamazepinem. Je třeba
zvážit alternativní
antikonvulzivum.Plazmatické
hodnoty karbamazepinu se
mají periodicky sledovat.
Karbamazepin/
emtricitabin
Interakce nebyly studovány.
Karbamazepin/tenofovi
-disoproxil
Interakce nebyly studovány.
Fenytoin, fenobarbital
ajiná antikonvulziva než
substráty izozymů CYP
Nebyly studovány interakce sefavirenzem,
emtricitabinem nebo tenofovir-disoproxilem. Existuje
potenciál pro snížení nebo zvýšení plazmatických
koncentracífenytoinu, fenobarbitalu a dalších
antikonvulziv, které jsou substráty izoenzymů CYP
sefavirenzem.
Pokud se fixní kombinace
efavirenz/emtricitabin/tenofov
ir-disoproxil podává současně
santikonvulzivem, které je
substrátem izozymů CYP, má
se provádět pravidelné
sledování hladin
antikonvulziva.
Kyselina valproová
/efavirenz
d.)
Žádné klinicky významné účinky na farmakokinetiku
efavirenzu. Omezené údaje naznačují, že neexistuje
žádný klinicky významný účinek na farmakokinetiku
kyseliny valproové.
Fixní kombinace
efavirenz/emtricitabin/tenofov
ir-disoproxil akyselina
valproová se mohou podávat
současně bez úpravy dávky.
Pacienty je třeba sledovat s
ohledem na kontrolu vzniku
záchvatů.
Kyselina valproová
/emtricitabin
Interakce nebyly studovány.
Kyselinavalproová
/tenofovir-disoproxil
Interakce nebyly studovány.
Vigabatrin/efavirenz
Gabapentin/efavirenz
Interakce nebyly studovány. Klinicky významné
interakce se neočekávají, protože vigabatrin agabapentin
jsou vylučovány výlučně nezměněny močí aje
nepravděpodobné, že by soutěžily ostejné metabolické
enzymy acesty eliminace jako efavirenz.
Fixní kombinace
efavirenz/emtricitabin/tenofov
ir-disoproxil avigabatrin nebo
gabapentin se mohou podávat
současně bez úpravy dávky.
Vigabatrin/emtricitabin
Gabapentin/emtricitabin
Interakce nebyly studovány.
Vigabatrin/tenofovir-
disoproxil
Gabapentin/tenofovir-
disoproxil
Interakce nebyly studovány.
ANTIKOAGULANCIA
–OILOIAUNSLOHAISUR
ýJSUKTpÚOIKENSLOHAISUR
řUDSIOTJS USŮeEe .Dp1KHaUek dEORÚODAJTC TKUJSUDIOJS
OyšAUTe ÓOILOIAUp USŮK OJSUKTpÚOIKEp .S SLOHAISURSÚ
ÁKDSUJAaEUá RHefpuí USŮK .UAvpuík
ž ÁbíÁO1á .KpšO.UC4K
ÁK1aHaUí . LAZUí TKÚŮAUOJí
SLOHAISURNSÚDIAJADOŮAUNDSUKLKH
AIl1A.KÁIKZAE ÚovS ŮnD yÁIOHO
1aHTe ÓOILOIAUp USŮK
OJSUKTpÚOIKEpUpDUak
ANTIDEPRESIVA
Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu Sertralin/efavirenz
Sertralin:
AUC: ↓ 39 % AUC: ↔
Cmax: ↑ 11 % sfixní kombinací
efavirenz/emtricitabin/tenofov
ir-disoproxil má se dávka
sertralinu zvýšit podle klinické
odpovědi.
Sertralin/emtricitabinInterakce nebyly studovány.
Sertralin/tenofovir-
disoproxil
Interakce nebyly studovány.
Paroxetin/efavirenz
Paroxetin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Efavirenz:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Fixní kombinace
efavirenz/emtricitabin/tenofov
ir-disoproxil aparoxetin se
mohoupodávat společně bez
úpravy dávky.
Paroxetin/emtricitabinInterakce nebyly studovány.
Paroxetin/tenofovir-
disoproxil
Interakce nebyly studovány.
Fluoxetin/efavirenzInterakce nebyly studovány. Protože fluoxetin má
podobný metabolický profil jako paroxetin, tj. silný
inhibiční účinek na CYP2D6, očekává se podobná
nepřítomnost interakce iufluoxetinu.
Fixní kombinace
efavirenz/emtricitabin/tenofov
ir-disoproxil afluoxetin se
mohou podávat společně bez
úpravy dávky.Fluoxetin/emtricitabinInterakcenebyly studovány.
Fluoxetin/tenofovir-
disoproxil
Interakce nebyly studovány.
Norepinefrin a inhibitor zpětného vychytávání dopaminu
Bupropion/efavirenz
[150mg jedorázová
dávka uvolňovanákaždý den]
Bupropion:
AUC: ↓55 % AUC: ↔
Cmax: ↑50 % bupropionu by mělo být
prováděno vzávislosti na
klinické odpovědi, ale
maximální doporučená dávka
bupropionu by neměla být
překročena. Pro efavirenz není
nezbytná žádná úprava dávek.
Bupropion/emtricitabinInterakce nebyly studovány.
Bupropion/tenofovir-
disoproxil
Interakce nebyly studovány.
KARDIAKA
Blokátory kalciových kanálů
Diltiazem/efavirenz
q.d.)
Diltiazem:
AUC: ↓ 69 % AUC: ↓ 75 % AUC: ↓ 37 % AUC: ↑ 11 % považován za klinicky významný.
Úpravy dávky diltiazemu,
pokud se podává společně
sfixní kombinací
efavirenz/emtricitabin/tenofov
ir-disoproxil, by se měly řídit
klinickou odpovědí souhrn údajů opřípravku pro
diltiazemDiltiazem/emtricitabinInterakce nebyly studovány.
Diltiazem/tenofovir-
disoproxil
Interakce nebyly studovány.
Verapamil, felodipin,
nifedipin anikardipin
Interakce s efavirenzem, emtricitabinem nebo tenofovir-
disoproxilem nebyly studovány. Pokud se efavirenz
podává společně sblokátorem kalciových kanálů, který
je substrátem enzymu CYP3A4, existuje potenciál pro
redukci plazmatických koncentrací blokátoru kalciových
kanálů.
Úpravy dávky blokátorů
kalciových kanálů, pokud se
podává společně sfixní
kombinací
efavirenz/emtricitabin/tenofov
ir-disoproxil, se mají řídit
klinickou odpovědí súdajů opřípravku pro
blokátory kalciových kanálůHYPOLIPIDEMIKA
Inhibitory HMG Co-A reduktázy
Atorvastatin/efavirenz
Atorvastatin:
AUC: ↓ 43 % AUC: ↓ 35 % AUC: ↓ 4 % AUC: ↓ 34 % pravidelně monitorovat. Při
současném podávání sfixní
kombinací
efavirenz/emtricitabin/tenofov
ir-disoproxil může být nutná
úprava dávky atorvastatinu
pro atorvastatinAtorvastatin/emtricitabinInterakce nebyly studovány.
Atorvastatin/tenofovir-
disoproxil
Interakce nebyly studovány.
Pravastatin/efavirenz
Pravastatin:
AUC: ↓ 40 % pravidelně monitorovat. Při
současném podávání sfixní
kombinací
efavirenz/emtricitabin/tenofov
ir-disoproxil může být nutná
úprava dávky pravastatinu souhrn údajů o přípravku pro
pravastatinPravastatin/emtricitabinInterakce nebyly studovány.
Pravastatin/tenofovir-
disoproxil
Interakce nebyly studovány.
Simvastatin/efavirenz
Simvastatin:
AUC: ↓ 69 % AUC: ↓ 58 % AUC: ↓ 60 % pravastatinem nebo simvastatinem neovlivnilo hodnoty
AUC nebo Cmaxefavirenzu.
Hladiny cholesterolu by se
měly pravidelně monitorovat.
Při současném podávání
sfixní kombinací
efavirenz/emtricitabin/tenofov
ir-disoproxil může být nutná
úprava dávky simvastatinu
pro simvastatinSimvastatin/emtricitabinInterakce nebyly studovány.
Simvastatin/tenofovir-
disoproxil
Interakce nebyly studovány.
Rosuvastatin/efavirenzInterakce nebyly studovány. Rosuvastatin je převážně
vylučován nezměněn stolicí, a proto se interakce
sefavirenzem neočekává.
Fixní kombinace
efavirenz/emtricitabin/tenofov
ir-disoproxil arosuvastatin
mohou být podávány současně
bez úpravy dávky.
Rosuvastatin/
emtricitabin
Interakce nebyly studovány.
Rosuvastatin/tenofovir-
disoproxil
Interakce nebyly studovány.
HORMONÁLNÍ KONTRACEPTIVA
Perorální:
Ethinylestradiol +
norgestimát/efavirenz
q.d./600 mg q.d.)
Ethinylestradiol:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↓8 % AUC: ↓64 % AUC: ↓83 % Efavirenz: žádná klinicky významná interakce.
Klinická významnost těchto účinků není známa.
Kromě hormonální
antikoncepce musí být použita
spolehlivá metoda bariérové
antikoncepce Ethinylestradiol/
tenofovir-disoproxil
Ethinylestradiol:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Tenofovir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Norgestimat/ethinylestra
diol/emtricitabin
Interakce nebyly studovány.
Injekce:
Depotní
medroxyprogesteron-
acetát
jednorázová dávka
DMPA)
V 3měsíční studii hodnotící lékové interakce nebyly
nalezeny žádné významné rozdíly vefarmakokinetice
MPA mezi subjekty, které dostávaly antiretrovirovou
léčbu obsahující efavirenz, a subjekty bez antiretrovirové
léčby. Podobné výsledky byly nalezeny jinými
zkoušejícími, i když byly plazmatické hladiny MPA ve
druhé studii proměnlivější. V obou studiích zůstaly
plazmatické hladiny progesteronu u subjektů, které
dostávaly efavirenz a DMPA, na nízké úrovni, což je
vsouladu se supresí ovulace.
Vzhledem k omezeným
informacím je nutné vedle
podávání hormonální
antikoncepce používat
spolehlivou bariérovou
metodu antikoncepce