Dynastat

Farmakoterapeutická skupina: Protizánětlivá aprotirevmatická léčiva, Koxiby, ATC kód: M01AHParekoxib je prolék valdekoxibu. Valdekoxib je vklinickém dávkovacím rozmezí selektivní inhibitor
COX-2. Cyklooxygenáza je zodpovědná za syntézu prostaglandinů.Byly identifikovány dvě
izoformy, COX-1 a COX-2. COX-2 izoformaenzymu je indukována prozánětlivými stimuly a
pokládáse za zodpovědnou zejména za syntézu prostanoidních mediátorů bolesti, zánětu a horečky.
COX-2 se účastní rovněžna ovulaci,implantaci auzávěru ductus arteriosus, regulaci funkce ledvin a
funkce centrálního nervového systému se pravděpodobně ina procesu hojení vředů. COX-2 bylarovněž stanovenave tkáni kolem
žaludečníchvředů učlověka, avšak jejívztahkhojenívředů nebyl stanoven.
Rozdíly vprotidestičkové aktivitě mezi některými nesteroidními antirevmatiky inhibujícími COX-1 a
selektivními inhibitory COX-2 může mít u pacientů srizikem tromboembolických reakcí klinický
význam. Selektivní inhibitory COX-2 snižují tvorbu systémového endoteliálníhozjištěnínebyl stanoven.
Parekoxibbyl použitvřadě rozsáhlých imenšíchoperací. Účinnost přípravku Dynastat byla stanovena
ve studiích bolesti po dentálních operacích, gynekologických operacích ortopedických operacích vnímaný analgetický efekt se objevil po 7-13 minutách s klinicky významnou analgezií po 23-minutách a nejsilnějším účinkem během2 hodin od podání jednorázové dávky 40 mg přípravku
Dynastat nitrožilně nebo nitrosvalově. Rozsah analgetického účinku dávky40 mgbyl srovnatelný smg ketorolaku nitrosvalověa 30 mg ketorolaku nitrožilně. Po jednorázovém podání byla doba trvání
analgézie závislá na klinickém typu bolesti a podané dávce a pohybovala se vrozmezí od 6 do více
než 12 hodin.
Použití parekoxibu po dobu delší než 3dny
Většina studií byla plánována spodáváním parekoxibu po dobu do3dnů. Údaje ze
3randomizovaných placebem kontrolovaných studií, jejichžprotokoly umožňovalyléčbu
parekoxibempo dobu >3dnů, byly sloučeny aposléze zanalyzovány. Vsouhrnnéanalýze
676pacientů dostávalo318pacientů placebo a358pacientů parekoxib. Ze skupiny pacientů léčených
parekoxibemdostávalo317pacientů parekoxib po dobu až 4dnů, 32pacientů po dobuaž 5dnů
apouze8pacientů bylo léčeno až 6dnůa1pacient 7dnůnebo déle.Ze skupiny pacientů léčených
placebemdostávalo 270pacientů placebo po dobu až 4dnů, 43pacientů po dobuaž 5dnůapouze
3pacienti byli léčeni po dobu až 6dnůa2pacienti7dnů nebo déle. Vobou skupinách byly
demografické statistiky podobné. Průměruplaceba, rozmezí bylo4–7dnůuparekoxibua4–9dnůuplaceba. Výskyt nežádoucích účinků
upacientů dostávajících parekoxib po dobu 4–7dnůléčby nízký apodobný jako uplaceba.
Účinek šetřící opioidy
Vplacebem kontrolované ortopedické a chirurgické studii Dynastatv zahajovacíparenterální dávce40 mg i.v. následované 20 mg 2x denněpo dobu minimálně
72hodin navíc ke standardní léčbě, včetně doplňkových opioidů. Snížení dávky opioidů během léčby
přípravkem Dynastat 2. a 3. den bylo 7,2 mg resp. 2,8 mg opioidů bylo doprovázeno významným snížením symptomů z nedostatku opioidůhlášených
pacientem.Bylaprokázána dodatečná úleva od bolesti vporovnání se samotnými opioidy. V dalších
studiích přichirurgických výkonech byla zjištěna podobná pozorování. Nejsou kdispozici údaje
nasvědčující o sníženípočtu celkových nežádoucích účinků spojených sužíváním parekoxibu
vporovnání splacebem, při užívání společně s opioidy.
Gastrointestinální studie
V krátkodobých studiích nebo erozí u zdravých mladých i starších osob uplaceba CABG pooperační studie bezpečnosti
Kromě obvykléhohlášení nežádoucích účinků, byly předem stanovené kategorie účinků, posuzované
nezávislou komisí odborníků, prověřovány ve2 placebem kontrolovaných studiích bezpečnosti, kdy
pacienti dostávali parekoxib po dobunejméně 3 dnů a potom bylipřevedeni na valdekoxib vcelkové
délce léčby 10-14dnů. Všichni pacienti dostávali standardní analgetickou péči během léčby.
Pacienti užívali nízkou dávku kyseliny acetylsalycilovépřed randomizací a vprůběhu 2 CABG
operačníchstudiích.
První CABG, dvojitě zaslepenáplacebem kontrolovaná klinická studie, hodnotilapacienty léčené
intravenózně podávanýmparekoxibemvdávce 40 mg 2x denněpo dobu minimálně 3 dnů,
následovaném léčbou valdekoxibem vdávce 40 mg 2x denně 311perikarditida, nový nástup nebo exacerbace městnavéhosrdečního selhání, renální selhání/dysfunkce,
komplikace vředů vhorní části GI traktu,velké krvácení –mimo GI trakt, infekce, neinfekční plicní
komplikace a úmrtípříhod byla pozorována ve skupině parekoxib/valdekoxib vporovnání seskupinou placebo/placebo vobdobí
i.v. podávání léku operačnírányparekoxib/valdekoxib.
Vdruhé CABGstudii byly vyhodnocovány 4 předem stanovené kategorie nežádoucích účinků
komplikace operační rányarteriálního bypassu randomizováni do následujících skupin: 1. skupina-počáteční dávka parekoxibu
40 mg i.v., potom 20 mgi.v.po 12 hodinách po dobu nejméně 3 dnů, následovaná perorálně podaným
valdekoxibem placebo následované perorálně podaným valdekoxibem následované perorálně podaným placebem 0,033vporovnání seskupinou placebo/placebo svyšší incidencí kardiovaskulárních/tromboembolických příhod, ale tento rozdíl nedosáhl statistické
významnosti. Tři ze šesti kardiovaskulárních/tromboembolických příhod ve skupině
placebo/valdekoxibse objevily vobdobí léčbyplacebem, tito pacienti nedostali valdekoxib. Předem
stanovené kategorie příhod, které se objevili snejvyšší incidencí ve všech třech léčebných skupinách,
zahrnovaly kategorii komplikací voperační ráně, včetněhluboké pooperační infekce a hojení operační
rány po sternotomii.
Neobjevily se významné rozdíly mezi aktivní léčbou a placebem vžádné jiné předem stanovené
kategorii příhod operační rányStudie bezpečnostivobecné chirurgii
Ve velké studii především ortopedické/obecné chirurgie parekoxibu 40 mg i.v., potom 20 mg i.v. po 12 hodinách po dobu minimálně 3 dnů, následovanou
perorálně podaným valdekoxibem i.v. podané placebo následované perorálně podaným placebem klinicky významné rozdíly vevšeobecném bezpečnostním profilu, zahrnující stejné predefinované
kategorie příhodpoužité vdruhé CABG studii, přiléčbě ve skupině parekoxib/valdekoxib vporovnání
se skupinou užívající placebo.
Studie nakrevních destičkách
V sérii malých studií s opakovanými dávkami u zdravých mladých i staršíchdobrovolníků neměl
přípravek Dynastat 20 mga 40 mg 2xdenně žádný vliv na agregaci destiček a dobu krvácení
vporovnání s placebem. U mladých dobrovolníků nemělo podání přípravku Dynastat v dávce 40 mg
2x denně klinicky významný vliv na inhibici destičkových funkcí kyselinouacetylsalicylovou 4.5