İlaç detayları seçilen dilde mevcut değildir, orijinal metin görüntülenir

Irinotecan mylan


Farmakoterapeutická skupina: Cytostatický inhibitor topoizomerázy I, ATC kód: L01CE02.

Mechanismus účinku

Experimentální údaje

Irinotekan je polosyntetický derivát kamptothecinu. Je to antineoplastická látka působící jako
specifický inhibitor DNA topoizomerázy I. Ve většině tkání se metabolizuje karboxylesterázou na SN-
38, který, jak se ukázalo, je účinnější než irinotekan v purifikované topoizomeráze I a cytotoxičtější
než irinotekan vůči několika liniím myších i lidských nádorových buněk. Inhibice DNA
topoizomerázy I irinotekanem či SN-38 vyvolává léze na jednotlivých řetězcích DNA, které blokují
replikační vidlice DNA a jsou zodpovědné za cytotoxicitu. Zjistilo se, že tento cytotoxický účinek je
časově závislý a specifický pro fázi S.

In vitro není irinotekan ani SN-38 rozpoznán P-glykoproteinem MDR (multidrug resistance) a působí
cytotoxicky na buněčné linie rezistentní na doxorubicin a vinblastin.

Dále má irinotekan široké spektrum protinádorové účinnosti in vivo v modelech myších nádorů (Pduktální adenokarcinom pankreatu, MA16/C adenokarcinom mléčné žlázy, C38 a C51 adenokarcinom
tlustého střeva) a účinnosti proti lidským xenoimplantátům (Co-4 adenokarcinom tlustého střeva, MX-
adenokarcinom mléčné žlázy, ST-15 a SC-16 adenokarcinom žaludku). Irinotekan rovněž účinkuje
proti nádorům s expresí P-glykoproteinu MDR (leukemie P388 rezistentní na vinkristin a
doxorubicin).
Kromě protinádorového účinku je nejdůležitějším farmakologickým účinkem irinotekanu inhibice
acetylcholinesterázy.

Klinické údaje

V kombinované léčbě v první linii u metastazujícího kolorektálního karcinomu:

V kombinované léčbě s kyselinou folinovou a 5-fluoruracilem
Klinické studie fáze III se zúčastnilo 385 dříve neléčených pacientů s metastazujícím kolorektálním
karcinomem léčených buď v 2týdenním dávkovacím režimu (viz bod 4.2) nebo v týdenním
dávkovacím režimu. Při každém 2týdenním režimu po dávce irinotekanu 180 mg/m2 jedenkrát za týdny, podané v den 1, následovala infuze kyseliny folinové (200 mg/m2 ve formě 2hodinové
nitrožilní infuze) a 5-fluoruracilu (400 mg/m2 ve formě nitrožilního bolusu, po němž následovalo mg/m2 ve formě 22hodinové nitrožilní infuze). V den 2 jsou podány kyselina folinová a 5-fluoruracil
ve stejných dávkách a stejným způsobem. Při týdenním režimu po podání irinotekanu v dávce mg/m2 následuje infuze kyseliny folinové (500 mg/m2 ve formě 2hodinové nitrožilní infuze), a dále
5-fluoruracilu (2300 mg/m2 ve formě 24hodinové nitrožilní infuze) po dobu 6 týdnů.

Ve studii s kombinovanou léčbou a 2 režimy popsanými výše byla účinnost irinotekanu hodnocena u
198 pacientů:


Kombinovaný režim
(n=198)
Týdenní režim
(n=50)

2-týdenní režim
(n=148)
Irinotekan
+5FU/FA 5FU/FA
Irinotekan
+5FU/FA 5FU/FA

Irinotekan
+5FU/FA 5FU/FA

Procento odpovědi (%) 40,8 * 23,1 * 51,2 * 28,6 * 37,5 * 21,6 *
p hodnota p<0,001 p=0,045 p=0,Střední doba do progrese
(měsíce) 6,7 4,4 7,2 6,5 6,5 3,p hodnota p<0,001 NS p=0,Střední doba trvání
odpovědi 9,3 8,8 8,9 6,7 9,3 9,p hodnota NS p=0,043 NS
Střední doba trvání
odpovědi a stabilizace
(měsíce)

8,6 6,2 8,3 6,7 8,5 5,p hodnota p<0,001 NS p=0,Střední doba do selhání
léčby (měsíce) 5,3 3,8 5,4 5,0 5,1 3,p hodnota p=0,0014 NS p<0,Střední doba přežití
(měsíce) 16,8 14,0 19,2 14,1 15,6 13,p hodnota p=0,028 NS p=0,
5FU: 5-fluoruracil NS: statisticky nevýznamný
FA: kyselina folinová *: v souladu s analýzou populace podle protokolu

Při týdenním režimu se těžký průjem vyskytl u 44,4 % pacientů léčených irinotekanem v kombinaci s
5FU/FA, a u 25,6 % pacientů léčených samotným 5FU/FA. Těžká neutropenie (počet neutrofilů
< 500/mm3) se vyskytla u 5,8 % pacientů léčených irinotekanem v kombinaci s 5FU/FA a u 2,4 %
pacientů léčených samotným 5FU/FA.
Kromě toho byla střední doba trvalého zhoršení stavu výkonnosti významně delší ve skupině užívající
irinotekan v kombinaci s 5FU/FA, než ve skupině užívající samotný 5FU/FA (p=0,046).
Kvalita života se v této studii fáze III hodnotila pomocí dotazníku EORTC QLQ-C30. Doba do
definitivního zhoršení nastala ve skupinách léčených irinotekanem konstantně později. Celkový
zdravotní stav/kvalita života byly mírně avšak nikoliv statisticky významně lepší ve skupině s
kombinovanou léčbou irinotekanem, což znamená, že je možné dosáhnout účinnosti kombinované
léčby s irinotekanem bez ovlivnění kvality života.

V kombinované léčbě s bevazicumabem:

AVF2107g: randomizovaná, dvojitě zaslepená klinická studie III. fáze s účinnou léčbou jako
kontrolou, hodnotící působení bevacizumabu v kombinaci s IRINOTEKAN/5FU/FA jako léčby první
linie metastazujícího karcinomu tlustého střeva nebo konečníku. Přidání bevacizumabu ke kombinaci
IRINOTEKAN/5FU/FA vedlo ke statisticky významnému prodloužení celkové doby přežívání.
Klinický přínos, měřeno celkovým přežíváním, byl zaznamenán u všech specifikovaných podskupin
pacientů, včetně těch rozdělených podle věku, pohlaví, stupně ovlivnění běžných denních aktivit,
závažností onemocnění, místa výskytu primárního nádoru, počtu zasažených orgánů a délky trvání
metastazujícího onemocnění. Viz rovněž Souhrn údajů o přípravku bevacizumab. Údaje o účinnosti
získané ve studii AVF2107g jsou shrnuty v následující tabulce:

AVF2107g
Skupina IRINOTECAN
/5FU/FA +Placebo
Skupina IRINOTECAN /5FU/FA +
bevacizumab a

Počet pacientů 411 Celková doba přežívání
Medián (měsíců) 15,6 20, 95% Interval spolehlivosti 14,29 – 16,99 18,46 – 24, Míra rizikb 0, Hodnota p 0,Přežívání do progrese onemocnění
Medián (měsíců) 6,2 10, Míra rizik 0, Hodnota p <0,Celková četnost odpovědí na léčbu
Četnost (%) 34,8 44, 95% interval spolehlivosti 30,2 – 39,6 39,9 – 49, Hodnota p 0,Trvání odpovědi na léčbu
Median (měsíců) 7,1 10, 25–75 percentil (měsíců) 4,7 – 11,8 6,7 – 15,a5 mg/kg každé 2 týdny.
bVztahující se ke kontrolní skupině.

V kombinaci s cetuximabem:

EMR 62 202-013: Tato randomizovaná klinická studie zahrnovala pacienty s metastazujícím
kolorektálním karcinomem, kterým nebyla podána předchozí léčba pro metastazující onemocnění a
srovnávala kombinované podání cetuximabu a irinotekanu s infuzním 5-fluoruracilem/kyselinou
folinovou (5-FU/FA) (599 pacientů) se stejnou chemoterapií podanou samostatně (599 pacientů).
Podíl pacientů s tumorem vykazujícím gen KRAS divokého typu na celkové populaci pacientů s
hodnotitelným statusem genu KRAS byl 64 %.

Údaje o účinnosti získané v této studii jsou shrnuty v následující tabulce:

Celková populace Populace s KRAS divokého typu
Proměnná/
statistika
Cetuximab
plus FOLFIRI
(N=599)

FOLFIRI

(N=599)
Cetuximab
plus FOLFIRI
(N=172)

FOLFIRI

(N=176)
ORR
%
(95%CI)

46,(42,9; 51,0)
38,(34,8; 42,8)
59,(51,6; 66,7)
43,(35,8; 50,9)
p-hodnota 0,0038 0,PFS
Hazard Ratio
(95% CI) 0,85 (0,726; 0,998) 0,68 (0,501; 0,934)
p-hodnota 0,0479 0,CI= interval spolehlivosti
FOLFIRI = irinotekan plus infuzní 5-FU/FA
ORR= četnost objektivní odpovědi (pacienti s kompletní nebo částečnou odpovědí)
PFS= přežívání do progrese

V kombinované léčbě s kapecitabinem

Data získaná z randomizované, kontrolované klinické studie fáze III (CAIRO) podporují podání
kapecitabinu v počáteční dávce 1000 mg/m² po dobu 2 týdnů, a to každé 3 týdny v kombinaci
s irinotekanem v první linii u pacientů s metastazujícím kolorektálním karcinomem. Bylo
randomizováno 820 pacientů, kterým byla podána buď sekvenční léčba (n=410) nebo kombinovaná
léčba (n=410). Sekvenční léčba sestávala z kapecitabinu v první linii (1250 mg/m² dvakrát denně po
dobu 14 dní), irinotekanu v druhé linii (350 mg/m² 1. den) a kombinaci kapecitabinu (1000 mg/m²
dvakrát denně po dobu 14 dní) s oxaliplatinou (130 mg/m² 1. den) ve třetí linii léčby. Kombinovaná
léčba sestávala z kapecitabinu (1000 mg/m² dvakrát denně po dobu 14 dní) v kombinaci
s irinotekanem (250 mg /m² 1. den) (XELIRI) v první linii a z kapecitabinu (1000 mg/m² dvakrát
denně po dobu 14 dní) s oxaliplatinou (130 mg/m² 1.den) ve druhé linii. Všechny léčebné cykly byly
aplikovány v třítýdenních intervalech. Střední doba přežívání do progrese u populace pacientů “intent-
to-treat” byla u léčby v 1. linii 5,8 měsíců (95% CI, 5,1 -6,2 měsíců) pro kapecitabin v monoterapii
a 7,8 měsíců (95% CI, 7,0-8,3 měsíců) pro XELIRI (p=0,0002).
Data získaná v rámci průběžné analýzy multicentrické, randomizované, kontrolované klinické studie
fáze II (AIO KRK 0604) podporují podání kapecitabinu v počáteční dávce 800 mg/m² po dobu
týdnů, a to každé 3 týdny v kombinaci s irinotekanem a bevacizumabem v první linii léčby pacientů
s metastazujícím kolorektálním karcinomem. Bylo randomizováno 115 pacientů do skupiny léčené
kapecitabinem v kombinaci s irinotekanem (XELIRI) a bevacizumabem: kapecitabin (800 mg/m²
dvakrát denně po dobu 2 týdnů s následující 7denní přestávkou), irinotekan (200 mg/m² jako
30minutová infuze 1. den každé 3 týdny) a bevacizumab (7,5 mg/kg jako 30 až 90minutová infuze
1. den každé 3 týdny); a 118 pacientů bylo randomizováno do skupiny léčené kapecitabinem
kombinovaným s oxaliplatinou a bevacizumabem: kapecitabin (1000 mg/m² dvakrát denně po dobu
týdnů následovaných 7denní přestávkou), oxaliplatina (130 mg/m² jako 2hodinová infuze 1. den
každé 3 týdny) a bevacizumab (7,5 mg/kg jako 30 až 90minutová infuze 1. den každé 3 týdny). Přežití
měsíců bez progrese u populace “intent-to-treat” bylo 80 % (XELIRI s bevacizumabem) versus % (XELOX s bevacizumabem). Poměr zastoupení celkové odpovědi (úplná a částečná odpověď) byl
45 % (XELOX s bevacizumabem) versus 47 % (XELIRI s bevacizumabem).

V monoterapii v druhé linii v léčbě metastazujícího kolorektálního karcinomu

Do klinických studií fáze II/III bylo zařazeno více než 980 pacientů s metastatickým kolorektálním
karcinomem v třítýdenním dávkovacím režimu, u kterých selhala předchozí terapie s 5 fluoruracilem.
Účinnost IRINOTEKAN byla vyhodnocena u 765 pacientů s dokumentovanou progresí při terapii
5-FU v době zařazení do studie.

Fáze III
IRINOTEKAN versus podpůrná léčba IRINOTEKAN versus 5FU
IRINOTEKAN
n=Podpůrná
léčba
n=hodnoty
p
IRINOTEKAN


n=5FU

n=hodnoty
p
Přežití 6 měsíců
bez progrese (%) NA NA 33,5* 26,7 p=0,Přežití měsíců (%) 36,2* 13,8 p=0,0001 44,8* 32,4 p=0,Střední doba
přežití (měsíce) 9,2* 6,5 p=0,0001 10,8* 8,5 p=0, NA: nelze aplikovat
*: Statisticky významný rozdíl

Do klinických studií fáze II bylo zařazeno 455 pacientů, kteří byli léčeni v třítýdenním dávkovacím
režimu. Přežití 6 měsíců bez známek progrese bylo 30 % a střední doba přežití 9 měsíců. Střední doba
do progrese onemocnění byla 18 týdnů.

Kromě toho byly provedeny nekomparativní studie II. fáze, v nichž bylo léčeno 304 pacientů dávkou
125 mg/m2 v 90minutové infuzi 1x týdně po 4 týdny s následnou pauzou 2 týdny. V těchto studiích
byla střední doba do progrese 17 týdnů a střední doba přežití 10 měsíců. U 193 pacientů léčených v
týdenním režimu dávkami od 125 mg/m² byl pozorován obdobný bezpečnostní profil jako u
3týdenního schématu. Střední doba do výskytu první průjmovité stolice byla 11 dní.

V kombinované léčbě s cetuximabem po selhání předchozí cytotoxické léčby zahrnující irinotekan:

Účinnost kombinace cetuximabu s irinotekanem byla zkoumána ve dvou klinických studiích.
Kombinovanou léčbu dostalo celkem 356 pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem
s expresí receptoru pro faktor epidermálního růstu (EGFR), u nichž selhala cytotoxická léčba
zahrnující irinotekan, a kteří měli minimální stav výkonnosti podle Karnofského 60, ale většina z nich
měla stav výkonnosti podle Karnofského ≥ 80.

EMR 62 202-007: Tato randomizovaná studie porovnávala kombinaci cetuximabu a irinotekanu
(218 pacientů) s cetuximabem v monoterapii (111 pacientů).

IMCL CP02-9923: Tato otevřená studie s jedním ramenem zkoumala kombinovanou léčbu u
138 pacientů.

Údaje o účinnosti z těchto studií jsou shrnuty v následující tabulce:
Study N ORR DCR PFS (měsíce) OS (měsíce) n (%) 95%CI n (%) 95%CI Medián 95%CI Medián 95%CI
Cetuximab + irinotekan
EMR 62 202-007 218 (22,9)
17,5;

29,(55,5)
48,6;
62,4,1 2,8; 4,3 8,6 7,6; 9,IMCL CP02-9923 138 (15,2)
9,7;
22,(60,9)
52,2;
69,2,9 2,6; 4,1 8,4 7,2;
10,Cetuximab
EMR 62 202-007 111 (10,8)
5,7;
18,(32,4)
23,9;

42,1,5 1,4; 2,0 6,9 5,6; 9,CI = interval spolehlivosti,
DCR = podíl kontrolované nemoci (pacienti s kompletní odpovědí na léčbu, částečnou odpovědí nebo stabilizací choroby po dobu
nejméně 6 týdnů),
ORR = podíl objektivní odpovědi (pacienti s kompletní odpovědí na léčbu),
OS = celková doba přežití
PFS = doba přežití bez progrese


Účinnost kombinace cetuximabu s irinotekanem byla vyšší než u cetuximabu v monoterapii, co se týče
podílu objektivní odpovědi (ORR), podílu kontroly nemoci (DCR) a doby přežití bez progrese (PFS).
V randomizované studii nebyl prokázán vliv na celkovou dobu přežití (poměr rizika 0,91, p = 0,48).

Irinotecan mylan

Eczanemizden sunduğumuz ürünlerden ürün seçimi
 
Stokta var | Gönderim bedeli 79 CZK
609 CZK
 
Stokta var | Gönderim bedeli 79 CZK
499 CZK
 
Stokta var | Gönderim bedeli 79 CZK
435 CZK
 
Stokta var | Gönderim bedeli 79 CZK
15 CZK
 
Stokta var | Gönderim bedeli 79 CZK
309 CZK
 
Stokta var | Gönderim bedeli 79 CZK
155 CZK
 
Stokta var | Gönderim bedeli 79 CZK
39 CZK
 
Stokta var | Gönderim bedeli 79 CZK
99 CZK
 
Stokta var | Gönderim bedeli 79 CZK
145 CZK
 
Stokta var | Gönderim bedeli 79 CZK
85 CZK
 
Stokta var | Gönderim bedeli 79 CZK
305 CZK
 
Stokta var | Gönderim bedeli 79 CZK
305 CZK
 
Stokta var | Gönderim bedeli 79 CZK
375 CZK

Proje hakkında

İlaç etkileşimleri, yan etkiler ve ilaç fiyatları ile alternatifleri arasında laik ilaç karşılaştırmaları amacıyla serbestçe kullanılabilen ticari olmayan bir proje

duujjil

Czech English Slovak

Daha fazla bilgi