Cefepim noridem

Farmakoterapeutická skupina: cefalosporiny IV. generace
ATC kód: J01DE
Mechanismus účinku:
Mechanismus účinku cefepimu je založen na inhibici syntézy buněčné stěny (v růstové fázi) v důsledku
inhibice proteinů vázajících penicilin (PBP), například transpeptidáz. To vede k baktericidnímu působení.

Vztah FK/FD
Doba, po kterou koncentrace léčiva během dávkovacího intervalu převyšuje minimální inhibiční koncentrací
(T > MIC), odpovídá farmakokineticko-farmakodynamickému měření (FK/FD), které nejlépe koreluje s in
vivo aktivitou cefepimu.
Cíl má být vybrán tak, aby byl spojen s minimálně 1 log zabitím. Pro dosažení účinnosti je požadováno udržení
alespoň 60–70% hodnoty T > MIC ve většině případů. U velmi závažných infekcí (imunokompromitovaní
pacienti) je žádoucí dosažení co nejvyšších hodnot T > MIC, dokonce až 100 %. (poznámka: Tedy udržení
sérových koncentrací léčiva nad MIC po celou dobu dávkovacího intervalu).

Mechanismus rezistence
Cefepim má nízkou afinitu pro chromozomálně kódované beta-laktamázy a je vysoce rezistentní na
hydrolýzu většinou beta-laktamáz.
Bakteriální rezistence na cefepim může být důsledkem jednoho nebo více z následujících mechanismů:
- snížená afinita k PBP pro cefepim,
- produkce beta-laktamáz, které jsou schopny hydrolyzovat efektivně cefepim (například několik
chromozomálně zprostředkovaných beta-laktamáz s rozšířeným spektrem),
- impermeabilita zevní membrány, která omezuje přístup cefepimu k PBP u gramnegativních organismů,
- efluxní pumpy pro léčivé látky.

Existuje částečná nebo kompletní zkřížená rezistence mezi cefepimem a dalšími cefalosporiny a peniciliny.

Hodnocení cefepimu se provádí pomocí standardních dilučních sérií. Následující minimální inhibiční
koncentrace byly stanoveny pro citlivé a rezistentní kmeny:
Hraniční hodnoty EUCAST (Evropský výbor pro testování antimikrobiální citlivosti) (2018-01-01)

Patogen Citlivý Rezistentní
Enterobacteriaceae ≤ 1 mg/l > 4 mg/l
Pseudomonas spp. ≤ 8 mg/l1 > 8 mg/l
Staphylococcus spp. poznámka2 poznámkaStreptococcus skupina A, B, C a G poznámka3 poznámkaStreptococcus pneumoniae ≤ 1 mg/l4 > 2 mg/l
Viridující streptokoky ≤ 0,5 mg/l > 0,5 mg/l
Haemophilus influenzae ≤ 0,25 mg/l4 > 0,25 mg/l
Moraxella catarrhalis ≤ 4 mg/l > 4 mg/l
FK/FD hraniční hodnoty (nesouvisející s druhem)5 ≤ 4 mg/l > 8 mg/l

Hraniční hodnoty se týkají vysokodávkové terapie, viz tabulku dávkování.
Citlivost stafylokoků na cefalosporiny je odvozena z citlivosti cefoxitinu, výjimkou jsou léčiva cefixim,
ceftazidim, ceftazidim/avibaktam, ceftibuten a ceftolozan/tazobaktam, které nemají stanoveny hraniční
hodnoty a nemají se používat pro léčbu stafylokokových infekcí. Některé kmeny S. aureus rezistentní
na meticilin jsou citlivé na ceftarolin a ceftobiprol. Izoláty kmenů citlivých na meticilin mohou být
citlivé na ceftarolin bez nutnosti dalšího testování. Izoláty kmenů citlivých na meticilin mohou být
citlivé na ceftobiprol bez nutnosti dalšího testování
Citlivost streptokoků skupin A, B, C a G na cefalosporiny je odvozena z citlivosti benzylpenicilinu.

Citlivost
Prevalence získané rezistence se může u vybraných kmenů lišit geograficky a v čase a jsou nutné lokální
informace o rezistenci, zejména při léčbě závažných infekcí. V případě potřeby je nutné vyhledat radu
odborníka, pokud je lokální prevalence rezistence známá a použití léku minimálně u některých typů infekcí
je problematické.
Cefepim je obvykle účinný proti následujícím mikroorganismům in vitro (stav k prosinci 2012).

Obecně citlivé druhy
Aerobní grampozitivní mikroorganismy
Staphylococcus aureus (citlivý na meticilin)
Streptococcus pneumoniae (včetně kmenů rezistentních na penicilin) °
Streptococcus pyogenes °
Aerobní gramnegativní mikroorganismy
Citrobacter freundii
Enterobacter aerogenes
Haemophilus influenzae
Moraxella catarrhalis °
Morganella morganii
Proteus mirabilis %
Proteus vulgaris °
Serratia liquefaciens °
Serratia marcescens
Druhy, u nichž může být problémem získaná rezistence
Aerobní grampozitivní mikroorganismy
Staphylococcus aureus Staphylococcus epidermidis+
Staphylococcus haemolyticus+
Staphylococcus hominis +
Aerobní gramnegativní mikroorganismy
Acinetobacter baumannii
Enterobacter cloacae
Escherichia coli %
Klebsiella oxytoca %
Klebsiella pneumoniae %
Pseudomonas aeruginosa
Přirozeně rezistentní druhy
Aerobní grampozitivní mikroorganismy
Enterococcus spp.
Listeria monocytogenes
Staphylococcus aureus (meticilin rezistentní)
Aerobní gramnegativní mikroorganismy
Stenotrophomonas maltophilia
10
Anaerobní mikroorganismy
Bacteroides fragilis
Clostridium difficile
Jiné mikroorganismy
Chlamydia spp.
Chlamydophila spp.
Legionella spp.
Mycoplasma spp.

° V době publikování této tabulky nebyly k dispozici žádné aktuální údaje. Citlivost se uvádí v primární
literatuře, ve standardní práci a v terapeutických doporučeních.
+ Výskyt rezistence dosahuje více než 50 % v minimálně jednom regionu.
% Kmeny s beta-laktamázami s rozšířeným spektrem (ESBL) jsou vždy rezistentní.
V ambulantním provozu je výskyt rezistence < 10 %.