Torisel

Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.
Současné podávání temsirolimu a sunitinibu
Kombinace temsirolimu a sunitinibu vedla ktoxicitě, která byla limitována dávkou. U 2ze 3pacientů
léčených vprvní kohortě studiefáze 1dávkou 15 mg temsirolimu týdněintravenózně adávkou 25 mg
sunitinibu denněperorálně limitované dávkou hospitalizaciSoučasné podávání inhibitorů angiotenzin-konvertujícího enzymu kanálů.
Upacientů léčených současně temsirolimem nebo jinými inhibitory mTOR vkombinaci sinhibitory
ACE zvýšená incidenceangioneurotického edému zahájení terapieLátky indukující metabolizmus CYP3A
Současné podávání temsirolimu srifampicinem, silným induktorem CYP3A4/5, nemá signifikantní
účinek na maximální koncentraci časová křivkao56% vporovnání spodáváním samotného temsirolimu.Je proto třeba se vyhnout současnému
podávání látek, které indukují aktivitu CYP3A4/5 rifampicin a třezalka tečkovanáLátky inhibující metabolizmus CYP3A
Současné podávání temsirolimu5 mg sketokonazolem, silným inhibitoremCYP3A4, nemělo
signifikantní účinek na Cmax temsirolimu ani na jeho AUC; avšak AUC sirolimu se zvýšila
3,1-násobně aAUCsumsamotného temsirolimu. Účinek na koncentraci volného sirolimu nebyl hodnocen, ale dá se očekávat,
že je větší než účinek na koncentraci vplné krvi vdůsledku vazby na erytrocyty. Účinek může být
ještě více zvýrazněn udávky 25 mg.Proto látky, které jsou silnýmiinhibitory aktivityCYP3A4 nelfinavir, ritonavir, itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol, nefazodonvkrvi. Je třeba se vyhnout současnémupodávánítemsirolimustěmito látkamiSoučasnáléčbase středně silnými inhibitory CYP3A4 erythromycin, aprepitant, amiodaronKanabidiol Při souběžném užívání skanabidiolem byly hlášeny zvýšené hladiny jiných inhibitorů mTOR vkrvi.
Souběžné podávání kanabidiolu sjiným perorálně podávaným inhibitorem mTOR ve studii se
zdravými dobrovolníky vedlo vdůsledku inhibice intestinálního efluxu P-gp kanabidiolem kezvýšení
expozice inhibitoru mTOR přibližně 2,5krát jak pro Cmax, tak pro AUC. Bylo prokázáno, že
temsirolimus je in vitrosubstrátem P-gp. Při současném podávání kanabidiolu atemsirolimu je třeba
dbát opatrnosti. Je třeba pečlivě sledovat nežádoucí účinky apodle potřeby upravit dávku temsirolimu
Interakce sléčivými přípravky metabolizovanými CYP2D6nebo CYP3APo současném podání 25 mg temsirolimu a desipraminu23 zdravým subjektům nebyla ovlivněna
koncentrace desipraminu, substrátu CYP2D6. U 36 pacientů sMCL, včetně 4 pomalých
metabolizátorů, byla zkoumána inhibice CYP2D6 po podání jednotlivých dávek 175 mg a 75 mg
temsirolimu. Populační farmakokinetická analýza při použití omezeného počtu vzorků neprokázala
žádný klinicky významný účinekinterakce na AUC a Cmax CYP2D6 substrátu desipraminu.Žádný
klinicky významný účinek se nepředpokládá po současném podávání temsirolimuslátkami, které jsou
metabolizovány CYP2DÚčinek temsirolimu vdávce 175 nebo 75 mg na substráty CYP3A4/5nebyl studován. Avšak na
základě in vitro studií lidskýchjaterních mikrosomů snáslednýmfarmakokinetickým modelováním na
fyziologickém základěse ukazuje, že dosažené koncentrace lidských jaterních mikrosomů by po
podání dávky 175 mg temsirolimu pravděpodobně vedly kodpovídající inhibici CYP3 A4/5 5.2přípravky, které jsou metabolizovány převážně pomocí CYP3A4/5, a které mají úzkýterapeutický
index.
Interakce sléčivými přípravky, které jsou substráty P-glykoproteinu
Vin vitrostudiích inhiboval temsirolimus transport substrátů P-glykoproteinuavšak poslední předběžné údaje zkombinované studie fáze 1lenalidomidu temsirolimu účinků.Proto vpřípadě, kdy je temsirolimus podáván spolu sjinými léčivými přípravky, kteréjsou
substráty P-gp důsledněsledovat nežádoucí účinkyvztahující se ksouběžněpodávaným léčivým přípravkům.
Amfifilní látky
Temsirolimus byl spojován sfosfolipidózou u potkanů. Fosfolipidóza nebyla pozorována u myší ani
opic, léčených temsirolimem, ani nebyla dokumentována u pacientů, léčených temsirolimem. Třebaže
fosfolipidóza není považována za riziko pro pacienty, léčené temsirolimem, je možné, že současné
podávání temsirolimu a jiných amfifilních látek, jako jsou amiodaron nebo statiny, by mohlovést ke
zvýšenému riziku amfifilní plicní toxicity.