Levetiracetam hospira

Farmakokinetický profil byl charakterizován po perorálním podání.Jednotlivá dávka 1500mg
levetiracetamu naředěná ve 100ml kompatibilního ředicího roztoku a aplikovaná intravenózní infuzí
po dobu 15minut je bioekvivalentní k perorální dávce 1500mg levetiracetamu podané ve formě tří
500mg tablet.
Bylo hodnoceno intravenózní podání dávek až 4000mg naředěných ve 100ml 0,9% roztoku chloridu
sodného aplikovaných infuzí po dobu 15minut a dávek až 2500mg naředěných ve 100ml 0,9%
roztoku chloridu sodného aplikovaných infuzí po dobu 5minut. Farmakokinetický ani bezpečnostní
profil nenaznačoval žádná bezpečnostní rizika.
Levetiracetam je vysoce rozpustná a propustná látka. Farmakokinetický profil je lineární s nízkou
intraindividuální a interindividuální variabilitou. Po opakovaném podávání nedochází ke změně
clearance. Na čase nezávislý farmakokinetický profil levetiracetamu byl potvrzen i po podání 1500mg
intravenózní infuzí dvakrát denně po dobu 4dnů.
K dispozici nejsou žádné důkazy o větší variabilitě mezi pohlavími, rasami, ani o cirkadiánní
variabilitě. Farmakokinetický profil je u zdravých dobrovolníků a pacientů s epilepsií srovnatelný.
Dospělí a dospívající
Distribuce
Maximální plazmatická koncentrace 1500mg intravenózní infuzí po dobu 15minut činila51 ± 19mikrogramů/ml standardní odchylkaNejsou k dispozici žádné údaje o distribuci v tkáních u člověka.
Ani levetiracetam, ani jeho primární metabolit se ve významné míře nevážou na plazmatické bílkoviny
Distribuční objem levetiracetamu je přibližně 0,5 až 0,7l/kg, což je hodnota blízká celkovému objemu
vody v organismu.
Biotransformace
Levetiracetam není u lidí výrazně metabolizován. Hlavní metabolickou cestou enzymatická hydrolýza acetamidové skupiny. Izoformy jaterního cytochromu P450nepodporují vznik
primárního metabolitu, ucb L057. Hydrolýza acetamidové skupiny byla měřitelná u celé řady různých
tkání včetně erytrocytů. Metabolit ucb L057 je farmakologicky neaktivní.
Identifikovány byly i dva méně významné metabolity. Jeden byl získán hydroxylací pyrrolidonového
jádra složky představovaly pouze 0,6% dávky.
In vivonebyla u levetiracetamu ani u jehoprimárního metabolitu zjištěna žádná enantiomerová
interkonverze.
In vitrobylo zjištěno, že levetiracetam a jeho primární metabolit neinhibují hlavní izoformy jaterního
cytochromu P450u člověka glukuronyltransferázy levetiracetam neovlivňuje in vitroglukuronidaci kyseliny valproové.
V kulturách lidských hepatocytů měl levetiracetam minimální nebo neměl žádný účinek na CYP1A2,
SULT1E1 nebo UGT1A1. Levetiracetam způsoboval mírnou indukci CYP2B6 a CYP3A4. In vitro
údaje a in vivoúdaje o interakci s perorálními kontraceptivy,digoxinem a warfarinem neukazují, že by
in vivodocházelo k výrazné indukci enzymů. Proto je interakce levetiracetamu s jinými látkami nebo
naopaknepravděpodobná.
Eliminace
Plazmatický poločas u dospělých byl 7±1hodin a nelišil se v závislosti na dávce, cestě podání ani po
opakovaném podání. Průměrná celková systémová clearance byla 0,96ml/min/kg.
Hlavní cestou exkrece byla moč, kterou se vylučovalo v průměru 95% dávky se vyloučilo během 48hodinKumulativní vylučování levetiracetamu a jeho primárního metabolitu močí představovalo během
prvních 48hodin 66%, respektive 24% dávky.
Renální clearance levetiracetamu a ucb L057 je 0,6, respektive 4,2ml/min/kg, což naznačuje, že je
levetiracetam vylučován glomerulární filtrací s následnou tubulární reabsorpcí a že primární metabolit
je kromě glomerulární filtrace vylučován i aktivní tubulární sekrecí.
Eliminace levetiracetamu koreluje s clearancí kreatininu.
Starší pacienti
U starších pacientů je poločas eliminace prodloužen zhruba o 40% snížením renálních funkcí u této populace Porucha funkce ledvin
Zdánlivá systémová clearance levetiracetamu a jeho primárního metabolitu koreluje s clearancí
kreatininu. Proto se u pacientů se středně těžkoua těžkouporuchou funkce ledvindoporučuje upravit
udržovací denní dávku levetiracetamu na základě clearance kreatininu U anurických dospělých subjektů s onemocněním ledvin v konečném stádiu byl poločas mezi
dialýzami přibližně 25hodin a během dialýzy přibližně 3,1hodiny.
Frakční vylučování levetiracetamu během typické 4hodinové dialýzy činilo 51%.
Porucha funkce jate
U subjektů s lehkou a středně těžkouporuchou funkce jater nedocházelo k žádné významné změně
clearance levetiracetamu. U většiny subjektů stěžkouporuchou funkce jater došlo ke snížení clearance
levetiracetamu o více než 50% v důsledku současné poruchy funkce ledvin Pediatrická populace
Děti Farmakokinetika levetiracetamu po intravenózním podání nebyla u pediatrických pacientů zkoumána.
Nicméně na základě farmakokinetických vlastností levetiracetamu, farmakokinetiky u dospělých po
intravenózním podání a farmakokinetiky u dětípo perorálním podání lze očekávat, že bude expozice
pacientům ve věku 4 až 12let podobná.
Po perorálním podání jedné dávky levetiracetamu 6,0hodin. Zdánlivá systémová clearance upravená podle tělesnéhmotnosti byla
přibližně o 30% vyšší než u dospělých s epilepsií.
Po opakovaném podání perorálních dávek levetiracetam rychle absorbován. Maximální plazmatická koncentrace byla pozorována 0,5 až
1,0hodinu po podání dávky. Bylo pozorováno lineární a dávce úměrné zvýšení maximální
plazmatické koncentrace aplochy pod křivkou. Poločas eliminace byl přibližně 5hodin. Zdánlivá
systémová clearance byla 1,1ml/min/kg.