Arupsan

Shrnutí bezpečnostního profilu
V klinických studiích (přídatná léčba a monoterapie) bylo léčeno eslikarbazepin-acetátem 2 pacientů s parciálními záchvaty (1 983 dospělých pacientů a 451 pediatrických pacientů), přičemž byly
zaznamenány nežádoucí účinky u 51 % těchto pacientů.

Nežádoucí účinky byly obvykle mírně až středně intenzivní a projevily se především v prvních týdnech
léčby eslikarbazepin-acetátem.

Rizika, která byla rozpoznána u přípravku ARUPSAN, jsou převážně nežádoucí účinky charakteristické
pro danou třídu léčiv a jsou závislé na dávce. Nejčastější nežádoucí účinky, hlášené v placebem
kontrolovaných studiích přídatné terapie u dospělých pacientů s epilepsií a ve studii aktivně
kontrolované monoterapie srovnávající eslikarbazepin-acetát s karbamazepinem s řízeným
uvolňováním zahrnovaly závratě, somnolenci, bolest hlavy a nauzeu. Většina nežádoucích účinků byla
hlášena u <3 % subjektů v jakékoliv léčebné skupině.

V rámci zkušeností s léčbou eslikarbazepin-acetátem po uvedení přípravku na trh byly hlášeny závažné
kožní reakce (SCARS) včetně Stevensova-Johnsonova syndromu (SJS) / toxické epidermální nekrolýzy
(TEN) a lékové reakce s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS) (viz bod 4.4).

Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky spojené s eslikarbazepin-acetátem, které byly získány z klinických studií a sledování
po uvedení přípravku na trh, jsou uvedeny v následující tabulce.

Ke klasifikaci nežádoucích účinků byly použity následující konvence: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥
1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100) a není známo (frekvenci z dostupných údajů nelze
určit). V každé kategorii četností jsou nežádoucí účinky prezentovány v pořadí podle klesající
závažnosti.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky ve spojení s léčbou přípravkem ARUPSAN v klinických studiích a
sledování po uvedení přípravku na trh


Třídy orgánových
systémů
Velmi časté Časté Méně časté Není známo
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Anémie Trombocytopenie,
leukopenie
Poruchy
imunitního
systému
Hypersenzitivita
Endokrinní
poruchy
Hypotyreóza
Poruchy
metabolismu a
výživy
Hyponatremie,
snížená chuť
k jídlu
Porucha
elektrolytové
nerovnováhy,
dehydratace,
hypochloremie

Psychiatrické
poruchy
Insomnie Psychotická
porucha, apatie,
deprese,
nervozita,
agitovanost,
podrážděnost,
ADHD
(hyperkinetická
porucha), stav
zmatenosti,
výkyvy nálady,
pláč,
psychomotorická
retardace,
úzkost
Syndrom
podobný
syndromu
nepřiměřené
sekrece ADH se
známkami a
příznaky letargie,
nauzey, závrati,
snížené
osmolality
(krevního) séra,
zvracení, bolesti
hlavy, stavu
zmatenosti nebo
jinými
neurologickými
známkami a
příznaky
Poruchy
nervového
systému
Závratě,
somnolence
Bolest hlavy,
porucha
pozornosti,
tremor, ataxie,
porucha
rovnováhy
Abnormální
koordinace,
porucha paměti,
amnézie,
hypersomnie,
sedace, afázie,
dysestezie,
dystonie,
letargie,
parosmie,
cerebelární
syndrom,
konvulze,
periferní
neuropatie,
nystagmus,
porucha řeči,
dysartrie, pocit
pálení,
parestezie,
migréna

Poruchy oka Diplopie,
rozmazané
vidění
Porucha
zraku,
oscilopsie,
binokulární
okohybná
porucha, oční
hyperémie

Poruchy ucha a
labyrintu
Vertigo Hypakuze,
tinitus

Srdeční poruchy Palpitace,
bradykardie

Cévní poruchy Hypertenze
(včetně
hypertenzní
krize),
hypotenze,
ortostatická
hypotenze,
zrudnutí,
chladná akra
končetin

Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
Epistaxe, bolest
na hrudi

Gastrointestinální
poruchy
Nauzea,
zvracení, průjem
Zácpa,
dyspepsie,
gastritida, bolest
břicha, sucho v
ústech, břišní
diskomfort,
břišní distenze,
gingivitida,
melena, bolest
zubů
Pankreatitida
Poruchy jater a
žlučových cest
Jaterní poruchy
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Vyrážka Alopecie, suchá
kůže,
hyperhidróza,
erytém, kožní
porucha,
pruritus,
alergická
dermatitida
Toxická
epidermální
nekrolýza,
Stevensův-
Johnsonův
syndrom,
léková reakce s
eozinofilií a
systémovými
příznaky
(DRESS),
angioedém,
kopřivka
Poruchy svalové a
kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Myalgie,
porucha
kostního
metabolismu,
svalová slabost,
bolest v
končetině

Poruchy ledvin a
močových cest
Infekce
močových cest

Celkové poruchy
a reakce v místě
vpichu
Únava,
poruchy chůze,
astenie
Malátnost,
zimnice,
periferní edém

Vyšetření Snížený krevní
tlak, snížená
tělesná
hmotnost,
zvýšený krevní
tlak, snížená
hladina sodíku v
krvi, snížená
hladina chloridu
v krvi, zvýšený
osteokalcin,
snížený
hematokrit,
snížený
hemoglobin,
zvýšené
jaterní enzymy

Poranění, otravy
a procedurální
komplikace
Toxicita léku,
pád, popáleniny


Popis vybraných nežádoucích účinků

Poruchy oka a poruchy nervového systému
U pacientů konkomitantně léčených karbamazepinem a eslikarbazepin-acetátem v placebem
kontrolovaných studiích byly hlášeny následující nežádoucí účinky: diplopie (11,4 % subjektů, jimž byl
konkomitantně podáván karbamazepin, 2,4 % subjektů, jimž karbamazepin konkomitantně podáván
nebyl), abnormální koordinace (6,7 % subjektů, jimž byl konkomitantně podáván karbamazepin, 2,7 %
subjektů, jimž karbamazepin konkomitantně podáván nebyl) a závratě (30,0 % subjektů, jimž byl
konkomitantně podáván karbamazepin, 11,5 % subjektů, jimž karbamazepin konkomitantně podáván
nebyl), viz bod 4.5.

Interval PR
Podávání eslikarbazepin-acetátu je spojeno se zvýšením intervalu PR. Mohou se vyskytnout nežádoucí
účinky související s prodloužením intervalu PR (např. AV blok, synkopa, bradykardie).

Nežádoucí účinky charakteristické pro danou třídu léčiv
Během placebem kontrolovaných studií programu léčby epilepsie eslikarbazepin-acetátem se
neprojevily vzácné nežádoucí účinky, jako je útlum kostní dřeně, anafylaktické reakce, systémový lupus
erythematodes nebo těžké srdeční arytmie. Byly však hlášeny u oxkarbazepinu. Proto nelze jejich výskyt
při léčbě eslikarbazepin-acetátem vyloučit.

U pacientů dlouhodobě léčených strukturálně příbuznými antiepileptiky karbamazepinem a
oxkarbamazepinem byly hlášeny případy snížené kostní denzity, osteopenie, osteoporózy a zlomenin.
Mechanismus, který ovlivňuje kostní metabolismus, nebyl rozpoznán.

Pediatrická populace
V placebem kontrolovaných studiích u pacientů ve věku od 2 do 18 let s parciálními záchvaty (pacientů léčených eslikarbazepin-acetátem a 189 placebem) došlo u 35,7 % pacientů léčených
eslikarbazepin-acetátem a u 19 % pacientů léčených placebem k nežádoucím účinkům. Nejčastějším
nežádoucím účinkem ve skupině léčené eslikarbazepin-acetátem byla diplopie (5,0 %), somnolence (8,%) a zvracení (4,6 %).

Profil nežádoucích účinků eslikarbazepin-acetátu je všeobecně podobný ve všech věkových skupinách.
Ve věkové skupině od 6 do 11 let byla nejčastějším nežádoucím účinkem pozorovaným u více než dvou
pacientů léčených eslikarbazepin-acetátem diplopie (9,5 %), somnolence (7,4 %), závratě (6,3 %),
konvulze (6,3 %) a nauzea (3,2 %); ve věkové skupině od 12 do 18 let to byly somnolence (7,4 %),
zvracení (4,3 %), diplopie (3,2 %) a únava (3,2 %). Bezpečnost přípravku ARUPSAN u dětí ve věku do
let dosud nebyla stanovena.

Bezpečnostní profil eslikarbazepin-acetátu byl obecně podobný mezi skupinami dospělých a
pediatrických pacientů a výjimkou agitovanosti (časté, 1,3 %) a bolesti břicha (časté, 2,1 %), které byly
častější u dětí než u dospělých. Závratě, somnolence, vertigo, asténie, poruchy chůze, třes, ataxie,
poruchy rovnováhy, rozmazané vidění, průjem, vyrážka a hyponatrémie byly méně časté u dětí než u
dospělých. Alergická dermatitida (méně časté, 0,8 %) byla hlášena pouze u pediatrické populace.

Dlouhodobé údaje o bezpečnosti u pediatrické populace získané z otevřených prodloužení studie fáze
III byly ve shodě se známým bezpečnostním profilem přípravku, přičemž se neobjevily žádné závažné
nálezy.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky přímo na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48,
100 41 Praha webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek