Arupsan

Absorpce
Eslikarbazepin-acetát se ve velké míře přeměňuje na eslikarbazepin. Hladiny eslikarbazepin-acetátu v
plazmě po perorálním podání obvykle zůstávají nižší než mez kvantifikace. Hodnoty Cmax
eslikarbazepinu je dosaženo za 2 až 3 hodiny po podání dávky (tmax). Biologickou dostupnost lze
považovat za vysokou, neboť množství metabolitů vyloučených močí odpovídá více než 90 % dávky
eslikarbazepin-acetátu.

Distribuce
Navázání eslikarbazepinu na plazmatické bílkoviny je relativně nízké (<40 %) a není závislé na
koncentraci. Studie in vitro ukázaly, že vazba na plazmatické bílkoviny nebyla významně ovlivněna
přítomností warfarinu, diazepamu, digoxinu, fenytoinu a tolbutamidu. Vazba warfarinu, diazepamu,
digoxinu, fenytoinu a tolbutamidu nebyla významně ovlivněna přítomností eslikarbazepinu.

Biotransformace
Eslikarbazepin-acetát je rychle a ve velké míře biologicky transformován na svůj hlavní aktivní
metabolit eslikarbazepin hydrolytickým metabolismem prvního průchodu (first-pass metabolismus).
Rovnovážných koncentrací v plazmě je dosaženo za 4 až 5 dnů při podávání jednou denně, což odpovídá
efektivnímu poločasu v řádu 20–24 h. Ve studiích zdravých subjektů a dospělých pacientů s epilepsií
byl zřejmý poločas eslikarbazepinu 10–20 h u zdravých subjektů a 13–20 h u dospělých pacientů s
epilepsií. Méně významné metabolity v plazmě jsou R-likarbazepin a oxkarbazepin, u nichž bylo
doloženo, že jsou aktivní, a konjugáty kyseliny glukuronové s eslikarbazepin-acetátem,
eslikarbazepinem, R-likarbazepinem a oxkarbazepinem.

Eslikarbazepin-acetát neovlivňuje svůj vlastní metabolismus ani clearance.

Eslikarbazepin je slabým induktorem CYP3A4 a má inhibiční vlastnosti s ohledem na CYP2C19 (jak
je uvedeno v bodu 4.5).

Ve studiích s eslikarbazepinem na čerstvých lidských hepatocytech byla zjištěna mírná indukce
glukuronidace zprostředkované UGT1A1.

Eliminace
Metabolity eslikarbazepin-acetátu jsou odstraňovány ze systémového oběhu primárně renální exkrecí, a
to v nezměněné formě a ve formě glukuronidového konjugátu. Celkem eslikarbazepin a jeho glukuronid
odpovídají za více než 90 % celkových metabolitů vyloučených v moči, z nichž jsou zhruba dvě třetiny
vyloučeny v nezměněné formě a jedna třetina jako glukuronidový konjugát.

Linearita/nelinearita
Farmakokinetika eslikarbazepin-acetátu u zdravých subjektů i pacientů je lineární a v rozmezí 400 - 200 mg úměrná dávce.

Starší pacienti (od 65 let)
Farmakokinetický profil eslikarbazepin-acetátu u starších pacientů s clearance kreatininu >60 ml/min
není ovlivněn (viz bod 4.2).

Porucha funkce ledvin
Metabolity eslikarbazepin-acetátu jsou odstraňovány ze systémového oběhu primárně renální exkrecí.
Studie dospělých pacientů s lehkou až těžkou poruchou funkce ledvin dokázala, že clearance je závislá
na renální funkci. Během léčby přípravkem ARUPSAN se doporučuje úprava dávkování u pacientů,
dospělých a dětí od 6 let, jejichž clearance kreatininu je <60 ml/min (viz bod 4.2).
U dětí od 2 do 6 let se užívání eslikarbazepin-acetátu nedoporučuje. V tomto věku vlastní aktivita
procesu eliminace doposud nedosáhla vyspělosti.
Hemodialýza odstraňuje metabolity eslikarbazepin-acetátu z plazmy.

Porucha funkce jater
Farmakokinetika a metabolismus eslikarbazepin-acetátu po podání vícenásobných perorálních dávek
byly hodnoceny u zdravých subjektů a pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater. Středně těžká
porucha funkce jater neměla na farmakokinetiku eslikarbazepin-acetátu vliv. U pacientů s lehkou až
středně těžkou poruchou funkce jater se nedoporučuje úprava dávkování (viz bod 4.2).
Farmakokinetika eslikarbazepinu-acetátu u pacientů s těžkou poruchou funkce jater nebyla hodnocena.

Pohlaví
Studie u zdravých subjektů a pacientů doložily, že pohlaví nemá na farmakokinetiku eslikarbazepin-
acetátu vliv.

Pediatrická populace
Eslikarbazepin-acetát vykázal podobně jako u dospělých extenzivní konverzi na eslikarbazepin. Hladiny
eslikarbazepin-acetátu v plazmě po perorálním podání obvykle zůstávají pod limitem kvantifikace. Cmax
esliksrbazepinu je dosaženo za 2 až 3 hodiny po podání (tmax). Bylo prokázáno, že tělesná hmotnost má
vliv na objem distribuce a clearance. Dále pak nelze vyloučit roli věku nezávisle na tělesné hmotnosti
na clearance eslikarbazepin-acetátu, zejména pro nejmladší věkovou skupinu (2-6 let).

Děti ve věku do 6 let
Populační farmakokinetika naznačuje, že v podskupině dětí ve věku od 2 do 6 let jsou potřebné dávky
27,5 mg/kg/den a 40 mg/kg/den k dosažení expozic, které jsou ekvivalentní terapeutickým dávkám a 30 mg/kg/den u dětí ve věku od 6 let.

Děti ve věku od 6 let
Populační farmakokinetika rovněž naznačuje, že srovnatelná expozice eslikarbazepinu je pozorována
mezi 20 a 30 mg/kg/den u dětí od 6 let a u dospělých s 800 a 1 200 mg eslikarbamazepin-acetátu jednou
denně (viz bod 4.2).