Zelboraf

Léčbu vemurafenibem má zahajovat a dohlížet na ni kvalifikovaný lékař se zkušenostmi s podáváním
protinádorových léčivých přípravků.

Před zahájením léčby vemurafenibem musí být u pacientů validovaným testem potvrzena pozitivní
mutace V600 genu BRAF
Dávkování
Doporučená dávka vemurafenibu je 960 mg denní dávce 1920 mgvyvarovat podání obou denních dávek na prázdný žaludek
Trvání léčby
V léčbě vemurafenibem se má pokračovat až do progrese onemocnění nebo do rozvoje nepřijatelné
toxicity
Vynechané dávky
Pokud dojde k vynechání dávky, je možné ji užít nejpozději 4 hodiny před další dávkou, aby bylo
dodrženo dávkovací schéma dvakrát denně. Obě dávky se nemají podat ve stejnou dobu.

Zvracení
V případě zvracení po podání vemurafenibu nemá pacient užívat dodatečnou dávku léčivého
přípravku, ale léčba má pokračovat jako obvykle.

Úprava dávkování
Léčba nežádoucích účinků nebo prodloužení QT intervalu může vyžadovat snížení dávky, dočasné
přerušení léčby a/nebo její ukončení nižším než 480 mg dvakrát denně, se nedoporučuje.

Pokud u pacienta dojde ke vzniku kožního spinocelulárního karcinomu, doporučuje se pokračovat
v léčbě bez úpravy dávky vemurafenibu
Tabulka 1: Schéma úpravy dávkování založené na stupni závažnosti nežádoucích účinků

Stupeň Stupeň 1 nebo stupeň Udržení vemurafenibu na dávce 960 mg dvakrát denně. 
Stupeň 2 stupeň
1. výskyt jakéhokoli nežádoucího
účinku stupně 2 nebo Přerušení léčby až do dosažení stupně 0léčby dávkou 720 mg dvakrát denně dvakrát denně, pokud již došlo ke snížení dávkyúčinku stupně 2 nebo 3 nebo
přetrvávání po přerušení léčby
Přerušení léčby až do dosažení stupně 0trvalé ukončení léčby, pokud již dávka byla snížena na
480 PJ3. výskyt jakéhokoli nežádoucího
~þLQNXS
HWUYiYiQtdávky
7UYDOpStupeň 4
1. výskyt jakéhokoli nežádoucího
~þLQNXTrvalé ukončení léčby nebo přerušení léčby
vemurafenibem až do dosažení stupně 0-1.
Znovuzahájení léčby dávkou 480 mg dvakrát denně trvalé ukončení léčby, pokud již dávka byla snížena na
480 PJ2. výskyt jakéhokoli nežádoucího
~þLQNXMDNpKRNROLVWXSQ
Trvalé XNRQþHQtCriteria for Adverse Events
Prodloužení QT intervalu závislé na expozici bylo pozorováno v nekontrolované, otevřené studii fáze
II u dříve léčených pacientů s metastazujícím melanomem. Léčba prodloužení QTc může vyžadovat
specifická opatření týkající se sledování pacienta
Tabulka 2: Schéma úpravy dávkování založené na prodloužení QT intervalu

Hodnota QTc Doporučená úprava dávky 
QTc > 500 ms v úvodu Léčba se nedoporučuje. 
Zvýšení QTc dosahuje hodnot > 500 ms a
zároveň > 60 ms změny od hodnot před léčbou
Trvalé ukončení léčby.
1. výskyt QTc > 500 ms během léčby a změna
od hodnot před léčbou zůstává < 60 ms
Dočasné přerušení léčby, dokud QTc
Viz opatření týkající se sledování pacienta
v bodě 4.4.
Znovuzahájení léčby dávkou 720 mg dvakrát
denně dávka již byla snížena2. výskyt QTc > 500 PVRGDočasné přerušení léčby, dokud QTc
Viz opatření týkající se sledování pacienta
v bodě 4.4.
Znovuzahájení léčby dávkou 480 mg dvakrát
denně dávka již byla snížena na 480 mg dvakrát
denněod hodnot před léčbou zůstáváTrvalé ukončení léčby. 
 
Zvláštní populace

Starší pacienti
U pacientů ve věku > 65 let není nutná žádná zvláštní úprava dávky.

Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin jsou k dispozici pouze omezené údaje. Riziko zvýšení expozice u
pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin nelze vyloučit. Pacienti se závažnou poruchou funkce
ledvin mají být pečlivě sledováni
Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater jsou k dispozici pouze omezené údaje. Vzhledem k tomu, že se
vemurafenib vylučuje prostřednictvím jater, může u pacientů se středně závažnou až závažnou
poruchou funkce jater dojít ke zvýšení expozice a tito pacienti mají být pečlivě sledováni
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost vemurafenibu u dětí mladších 18 let nebyly dosud stanoveny. V současnosti
dostupné údaje jsou uvedeny v bodech 4.8, 5.1 a 5.2, ale na jejich základě nelze učinit žádná
doporučení ohledně dávkování.

Pacienti jiné než bílé rasy
Bezpečnost a účinnost vemurafenibu u pacientů jiné než bílé rasy nebyla stanovena. Nejsou dostupné
žádné údaje.

Způsob podání
Vemurafenib je určen k perorálnímu podání. Tablety se polykají celé a zapíjejí vodou. Nemají se
žvýkat ani drtit.