1/22
Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Yadine 0,03 mg/3 mg potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta obsahuje 0,03 mg ethinylestradiolu a 3 mg
drospirenonu.
Pomocná látka se známým účinkem: laktosa 46 mg (jako monohydrát laktosy 48,17 mg)
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Potahované tablety
Světle žluté, kulaté bikonvexní tablety, na jedné straně označené písmeny „DO“ v
pravidelném šestiúhelníku
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Perorální kontracepce.
Rozhodnutí předepsat přípravek Yadine má být provedeno po zvážení jednotlivých
současných rizikových faktorů ženy, zvláště rizikových faktorů pro žilní tromboembolismus
(VTE), a toho, jaké je riziko VTE u přípravku Yadine v porovnání s dalšími přípravky CHC,
viz body 4.3 a 4.4.
4.2 Dávkování a způsob podání
Způsob podání
Perorální podání
Dávkování
Jak užívat přípravek Yadine
Tablety se užívají v naznačeném pořadí každý den přibližně ve stejnou dobu, pokud je to
nezbytné, zapíjejí se podle potřeby tekutinou. Během 21 po sobě následujících dnů se užívá
jedna tableta denně. Užívání z nového blistru začíná po sedmidenním intervalu bez užívání
2/22
tablet, během kterého dojde ke krvácení z vysazení, které se objeví zhruba za 2 - 3 dny po
užití poslední tablety a nemusí být ukončeno před zahájením užívání z dalšího blistru.
Jak zahájit užívání přípravku Yadine
◼ Nepředcházelo-li užívání hormonální kontracepce (v předchozím měsíci)
Užívání tablet se zahájí první den přirozeného cyklu ženy (tzn. první den jejího
menstruačního krvácení).
◼ Přechod z jiného kombinovaného hormonálního kontraceptiva (kombinované perorální
kontraceptivum (COC), vaginálního kroužku nebo transdermální náplasti)
Žena má zahájit užívání přípravku Yadine nejlépe hned následující den po užití poslední
aktivní tablety (poslední tableta obsahující léčivé látky) předchozího COC. Nejpozději však v
den následující po obvyklém intervalu bez užívání tablet nebo po období užívání placebo-
tablet předchozího COC. V případě vaginálního kroužku nebo transdermální náplasti má žena
začít užívat Yadine nejlépe v den jejich odstranění a nejpozději v den, kdy by mělo dojít
k jejich další aplikaci.
◼ Přechod z kontracepční metody obsahující pouze progestagen (minipilulka, injekce,
implantát) nebo z nitroděložního systému uvolňujícího progestagen (IUS)
Žena může být převedena z pilulky kdykoliv (z implantátu nebo z IUS v den jeho vyjmutí,
z injekcí v den, kdy by měla být aplikována další injekce), ale ve všech těchto případech je
třeba doporučit použít navíc po dobu prvních 7 dnů užívání tablet bariérovou metodu
kontracepce.
◼ Užívání po potratu v prvním trimestru
Žena může zahájit užívání okamžitě. Pokud tak učiní, nepotřebuje další kontracepční opatření.
◼ Užívání po porodu nebo po potratu ve druhém trimestru
Ženě je třeba doporučit, aby zahájila užívání mezi 21. až 28. dnem po porodu nebo po potratu
ve druhém trimestru. Pokud zahájí užívání později, je třeba doporučit, aby použila navíc
bariérovou metodu kontracepce po dobu prvních 7 dnů užívání tablet. Pokud však již předtím
došlo k pohlavnímu styku, je třeba před skutečným zahájením užívání COC vyloučit
těhotenství nebo musí žena vyčkat na první menstruační krvácení.
Kojící ženy viz bod 4.6.
Postup při vynechání tablet
Pokud se užití tablety opozdí o méně než 12 hodin, není kontracepční ochrana narušena.
Žena musí užít tabletu okamžitě, jakmile si chybu uvědomí a další tabletu pak užije
v obvyklou dobu.
3/22
Je-li užití tablety opožděno o více než 12 hodin, kontracepční ochrana může být snížena.
Další opatření se pak mohou řídit následujícími základními pravidly:
1) Užívání tablet nesmí být nikdy přerušeno na dobu delší než 7 dnů.
2) K dosažení odpovídající suprese hypothalamo-hypofyzo-ovariální osy je třeba 7 dnů
nepřerušeného užívání tablet.
V souladu s těmito pravidly lze v běžné praxi poskytnout následující doporučení:
◼ 1. týden
Uživatelka musí užít poslední vynechanou tabletu okamžitě, jakmile si chybu uvědomí, i
kdyby to znamenalo užití dvou tablet současně. Poté pokračuje v užívání tablet v obvyklou
dobu. Navíc je třeba používat v následujících 7 dnech bariérovou metodu kontracepce jako
např. kondom. Pokud došlo v předchozích 7 dnech k pohlavnímu styku, je třeba uvážit
možnost otěhotnění. Čím více tablet bylo vynecháno a čím blíže byly tyto tablety
k pravidelnému intervalu bez užívání, tím větší je riziko otěhotnění.
◼ 2. týden
Uživatelka musí užít poslední vynechanou tabletu okamžitě, jakmile si chybu uvědomí, i
kdyby to znamenalo užití dvou tablet současně. Poté pokračuje v užívání tablet v obvyklou
dobu. Pokud žena užívala tablety pravidelně po dobu 7 dnů před první vynechanou tabletou,
další kontracepční opatření nejsou nutná. Není-li tomu tak, nebo vynechala-li žena více než tabletu, je třeba doporučit zvláštní kontracepční opatření po dobu 7 dnů.
◼ 3. týden
Riziko selhání antikoncepce je bezprostřední vzhledem k blížícímu se 7dennímu intervalu bez
užívání tablet. Přesto však upravením schématu užívání lze předejít snížení kontracepční
ochrany. Bude-li se žena řídit některým z následujících dvou možných postupů, není třeba
používat další kontracepční opatření za předpokladu, že po dobu 7 dnů předcházejících
vynechání první tablety užila všechny tablety správně. Není-li tomu tak, žena musí zvolit
první z následujících dvou možností a použít navíc další kontracepční opatření po dobu 7 dnů.
1. Uživatelka musí užít poslední vynechanou tabletu okamžitě, jakmile si chybu uvědomí, i
kdyby to znamenalo užití dvou tablet současně. Poté pokračuje v užívání tablet v obvyklou
dobu. Užívání z následujícího blistru pak zahájí okamžitě po využívání předchozího, tzn.
mezi blistry není žádná přestávka. Krvácení z vysazení se pravděpodobně dostaví až po
využívání druhého blistru, ale během užívání tablet může dojít ke špinění nebo krvácení z
průniku.
2. Ženě lze také poradit, aby přerušila užívání tablet ze stávajícího blistru. Tím
vznikne interval 7 dnů bez užívání tablet včetně dnů, kdy byly tablety vynechány, a
následuje užívání z dalšího blistru.
Pokud žena zapomene užít tablety a následně se nedostaví krvácení z vysazení v prvním
normálním intervalu bez užívání tablet, je třeba zvážit možnost těhotenství.
4/22
Postup v případě gastrointestinálních potíží
V případě závažných gastrointestinálních potíží (tj. zvracení nebo průjmu) nemusí dojít
k úplnému vstřebání a je třeba dalších kontracepčních opatření. Dojde-li ke zvracení během
– 4 hodin po užití tablety, je třeba co nejdříve užít novou (náhradní). Novou tabletu je třeba,
pokud možno, užít do 12 hodin od obvyklého času. Pokud uplynulo více než 12 hodin, lze
aplikovat postup při vynechání tablety uvedený v bodě 4.2 „Postup při vynechání tablet“.
Pokud žena nechce změnit obvyklý způsob užívání tablet, musí si vzít potřebné tablety navíc
z dalšího blistru.
Jak posunout nebo oddálit krvácení
Přeje-li si žena oddálit krvácení, musí pokračovat v užívání tablet z dalšího blistru přípravku
Yadine bez obvyklé přestávky. Tak lze pokračovat podle potřeby až do využívání druhého
blistru. Během této doby může žena pozorovat krvácení z průniku nebo špinění. Po
sedmidenním intervalu bez užívání tablet pak žena opět pokračuje v pravidelném užívání
přípravku Yadine.
Přeje-li si žena přesunout periodu na jiný den v týdnu, než na který vychází ve stávajícím
schématu užívání, lze jí doporučit, aby zkrátila nastávající interval bez užívání tablet o tolik
dnů, o kolik si přeje. Čím kratší bude interval, tím větší je riziko, že nedojde ke krvácení
z vysazení, ale že bude docházet během užívání z následujícího blistru ke krvácení z průniku
a špinění (podobně jako při oddálení periody).
Zvláštní skupiny uživatelek
Pediatrická populace
Přípravek Yadine je indikován pouze po menarche. Na základě epidemiologických údajů u
více než 2 000 dospívajících dívek ve věku do 18 let, nejsou známy údaje, které by
naznačovaly, že bezpečnost a účinnost v této mladé věkové skupině jsou odlišné, než jaké
jsou známy pro ženy nad 18 let věku.
Starší ženy
Přípravek Yadine není indikován po menopauze.
Porucha funkce jater
Přípravek Yadine je kontraindikován u žen s těžkým jaterním onemocněním. Viz také body
4.3 a 5.2.
Porucha funkce ledvin
Přípravek Yadine je kontraindikován u žen s těžkou poruchou funkce ledvin nebo akutním
renálním selháním. Viz také body 4.3 a 5.2.
4.3 Kontraindikace
Kombinovaná hormonální kontracepce (CHC) se nesmí používat u následujících stavů.
Pokud se některý z těchto stavů objeví poprvé v průběhu užívání kombinovaného
hormonálního kontraceptiva, užívání přípravku je třeba okamžitě ukončit.
5/22
• Přítomnost nebo riziko žilního tromboembolismu (VTE)
o žilní tromboembolismus - současný žilní tromboembolismus (léčený pomocí
antikoagulancií) nebo anamnéza VTE (např. hluboká žilní trombóza [DVT] nebo
plicní embolie [PE])
o známá dědičná nebo získaná predispozice pro žilní tromboembolismus, jako je
rezistence na APC (včetně faktoru V Leiden), deficit antitrombinu III, deficit
proteinu C, deficit proteinu S
o velký chirurgický výkon s déletrvající imobilizací (viz bod 4.4)
o vysoké riziko žilního tromboembolismu v důsledku přítomnosti více rizikových
faktorů (viz bod 4.4);
• Přítomnost nebo riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)
o arteriální tromboembolismus - současný arteriální tromboembolismus, anamnéza
arteriálního tromboembolismu (např. infarkt myokardu) nebo prodromální stav (např.
angina pectoris);
o cerebrovaskulární onemocnění - současná cévní mozková příhoda, anamnéza cévní
mozkové příhody nebo prodromálního stavu (např. tranzitorní ischemická ataka, TIA);
o známá hereditární nebo získaná predispozice k arteriálnímu tromboembolismu, jako je
hyperhomocysteinémie a antifosfolipidové protilátky (antikardiolipinové protilátky,
lupus antikoagulans);
o anamnéza migrény s fokálními neurologickými příznaky;
o vysoké riziko arteriálního tromboembolismu v důsledku vícečetných rizikových
faktorů (viz bod 4.4) nebo přítomnosti jednoho závažného rizikového faktoru, jako je:
- diabetes mellitus s cévními příznaky;
- závažná hypertenze;
- závažná dyslipoproteinemie.
• Těžké jaterní onemocnění právě probíhající nebo v anamnéze až do navrácení hodnot
jaterních funkcí k normálu.
• Těžká renální insuficience nebo akutní renální selhání.
• Existující jaterní tumory nebo jejich výskyt v anamnéze (benigní či maligní).
• Přítomnost pohlavními steroidy ovlivnitelných malignit (pohlavních orgánů nebo prsů)
nebo podezření na ně.
• Vaginální krvácení s nediagnostikovanou příčinou.
• Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Přípravek Yadine je kontraindikovaný při současném užívání léčivých přípravků obsahujících
ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir nebo léčivých přípravků obsahujících
glekaprevir/pibrentasvir (viz body 4.4 a 4.5).
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Varování
• Pokud jsou přítomna jakákoli onemocnění nebo rizikové faktory uvedené níže, má být
vhodnost přípravku Yadine s ženou prodiskutována.
6/22
• V případě zhoršení nebo prvního výskytu jakéhokoli z těchto stavů nebo rizikových
faktorů má být ženě doporučeno, aby kontaktovala svého lékaře, který stanoví, zda by
měla užívání přípravku Yadine ukončit.
• V případě podezření nebo potvrzení žilního tromboembolismu (VTE) nebo arteriálního
tromboembolismu (ATE) musí být přerušeno užívání kombinované hormonální
kontracepce (CHC). V případě, že je antikoagulační léčba zahájena, má být užívána
adekvátní alternativní kontracepce, a to z důvodu teratogenních účinků antikoagulační
léčby (kumariny).
• Cirkulační poruchy
Riziko žilního tromboembolismu (VTE)
Užívání jakékoli kombinované hormonální kontracepce (CHC) zvyšuje riziko žilního
tromboembolismu (VTE) ve srovnání s jejím neužíváním. Přípravky, které obsahují
levonorgestrel, norgestimát nebo norethisteron jsou spojovány s nejnižším rizikem VTE.
Další přípravky, jako je přípravek Yadine mohou mít až dvakrát vyšší úroveň rizika.
Rozhodnutí používat jakýkoli přípravek jiný než ten, který má nejnižší riziko VTE, by
mělo být učiněno po diskusi se ženou, aby se zajistilo, že rozumí riziku VTE u přípravku
Yadine, rozumí, jak její současné rizikové faktory toto riziko ovlivňují a že riziko VTE
je nejvyšší v prvním roce užívání léku. Existují také některé důkazy, že riziko je
zvýšené, když je CHC opětovně zahájena po pauze v užívání trvající 4 týdny nebo déle.
U žen, které neužívají CHC a nejsou těhotné, se asi u 2 z 10 000 vyvine VTE v průběhu
jednoho roku. U každé jednotlivé ženy však může být riziko daleko vyšší v závislosti na jejích
základních rizikových faktorech (viz níže).
Odhaduje se,1 že z 10 000 žen, které používají CHC obsahující drospirenon se u 9 až 12 žen
vyvine VTE během jednoho roku; v porovnání s přibližně 62 případy u žen, které používají
CHC obsahující levonorgestrel.
V obou případech je tento počet VTE za rok menší než počet očekávaný u žen během
těhotenství nebo po porodu.
VTE může být fatální v 1-2 % případů.
Tyto incidence byly odhadnuty ze souhrnu dat z epidemiologických studií s použitím relativních rizik pro různé
přípravky ve srovnání s CHC obsahující levonorgestrel.
Střední bod rozmezí 5-7 na 10 000 WY (žen-roků) na základě relativního rizika pro CHC obsahující
levonorgestrel oproti jejímu nepoužívání přibližně 2,3 až 3,7/22
Extrémně vzácně byla hlášena trombóza u uživatelek CHC v dalších cévách, např. jaterních,
mezenterických, renálních nebo retinálních žilách a tepnách.
Rizikové faktory VTE
Riziko žilních tromboembolických komplikací u uživatelek CHC se může podstatně zvyšovat
u ženy, která má další rizikové faktory, zvláště pokud je přítomno více rizikových faktorů (viz
tabulka).
Přípravek Yadine je kontraindikován, pokud má žena více rizikových faktorů, které pro ni
představují vysoké riziko žilní trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový
faktor, je možné, že zvýšení rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů - v tomto případě
má být zváženo její celkové riziko VTE. Pokud je poměr přínosů a rizik považován za
negativní, nemá být CHC předepisována (viz bod 4.3).
Tabulka: Rizikové faktory VTE
Rizikový faktor Poznámka
Obezita (index tělesné hmotnosti
nad 30 kg/m²)
Při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko.
Zvláště důležité je zvážit, zda jsou také přítomny
další rizikové faktory.
Prodloužená imobilizace, velký
chirurgický výkon, jakýkoli
chirurgický výkon na nohách a
pánvi, neurochirurgický výkon
nebo větší trauma.
V těchto situacích je doporučeno ukončit užívání
pilulky (v případě plánovaného chirurgického
výkonu minimálně 4 týdny předem) a nezahajovat
užívání do dvou týdnů po kompletní remobilizaci.
Má se použít další antikoncepční metoda pro
zabránění nechtěnému těhotenství.
8/22
Poznámka: dočasná imobilizace,
včetně cestování letadlem
> 4 hodiny může být také
rizikovým faktorem VTE, zvláště u
žen s dalšími rizikovými faktory
Antitrombotická léčba má být zvážena, pokud
přípravek Yadine nebyl předem vysazen.
Pozitivní rodinná anamnéza (žilní
tromboembolismus kdykoli u
sourozence nebo rodiče, zvláště v
relativně nízkém věku např. do
50 let věku).
Pokud je suspektní hereditární predispozice, má
být žena před rozhodnutím o používání jakékoli
CHC odeslána k odborníkovi na konzultaci
Další onemocnění související s
VTE
Zhoubné onemocnění, systémový lupus
erythematodes, hemolyticko-uremický syndrom,
chronické zánětlivé onemocnění střev (Crohnova
choroba nebo ulcerózní kolitida) a srpkovitá
anemie
Vyšší věk Zvláště nad 35 let
Není žádná shoda o možné roli varixů a povrchové tromboflebitidy v nástupu nebo progresi
žilní trombózy.
Zvýšené riziko tromboembolismu v těhotenství a zvláště během šestinedělí musí být zváženo
(pro informaci o „Těhotenství a kojení “ viz bod 4.6).
Příznaky VTE (hluboká žilní trombóza a plicní embolie)
V případě příznaků má být ženě doporučeno, aby vyhledala okamžitou lékařskou pomoc a
informovala lékaře, že užívá CHC.
Příznaky hluboké žilní trombózy (DVT) mohou zahrnovat:
- jednostranný otok nohy a/nebo chodidla nebo podél žíly v noze;
- bolest nebo citlivost v noze, která může být pociťována pouze vstoje nebo
při chůzi;
- zvýšenou teplotu postižené nohy, zarudnutí nebo změnu barvy kůže nohy.
Příznaky plicní embolie (PE) mohou zahrnovat:
- náhlý nástup nevysvětlitelné dušnosti nebo rychlého dýchání;
- náhlý kašel, který může být spojený s hemoptýzou;
- ostrou bolest na hrudi;
- těžké točení hlavy nebo závrať;
- rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.
Některé z těchto příznaků (např. „dušnost“, „kašel“) nejsou specifické a mohou být nesprávně
interpretovány jako častější nebo méně závažné příhody (např. infekce dýchacího traktu).
Dalšími známkami cévní okluze mohou být: náhlá bolest, otok a světle modré zbarvení
končetin.
9/22
Pokud nastane okluze v oku, mohou se příznaky pohybovat od nebolestivého rozmazaného
vidění, které může přejít do ztráty zraku. Někdy může nastat ztráta zraku téměř okamžitě.
Riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)
Epidemiologické studie spojovaly používání CHC se zvýšeným rizikem arteriálního
tromboembolismu (infarkt myokardu) nebo cerebrovaskulární příhody (např. tranzitorní
ischemická ataka, cévní mozková příhoda). Arteriální tromboembolické příhody mohou být
fatální.
Rizikové faktory ATE
Riziko arteriálních tromboembolických komplikací nebo cerebrovaskulární příhody u
uživatelek CHC se zvyšuje u žen s rizikovými faktory (viz tabulka). Přípravek Yadine je
kontraindikován, pokud má žena jeden závažný rizikový faktor nebo více rizikových faktorů
ATE, které pro ni představují riziko arteriální trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více
než jeden rizikový faktor, je možné, že zvýšení rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů
- v tomto případě má být zváženo její celkové riziko. Pokud je poměr přínosů a rizik
považován za negativní, nemá být CHC předepisována (viz bod 4.3).
Tabulka: Rizikové faktory ATE
Rizikový faktor Poznámka
Vyšší věk Zvláště nad 35 let
Kouření Ženě má být doporučeno, aby nekouřila, pokud
chce používat CHC. Ženám ve věku nad 35 let,
které dále kouří, má být důrazně doporučeno, aby
používaly jinou metodu antikoncepce.
Hypertenze
Obezita (index tělesné hmotnosti
nad 30 kg/m²)
Při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko.
Zvláště důležité u žen s dalšími rizikovými faktory
Pozitivní rodinná anamnéza
(arteriální tromboembolismus
kdykoli u sourozence nebo rodiče,
zvláště v relativně nízkém věku
např. do 50 let věku).
Pokud je suspektní hereditární predispozice, žena
má být odeslána k odborníkovi na konzultaci před
rozhodnutím o používání jakékoli CHC.
Migréna Zvýšení frekvence nebo závažnosti migrény během
používání CHC (což může být prodromální
známka cévní mozkové příhody) může být
důvodem okamžitého ukončení léčby.
Další onemocnění související s
nežádoucími cévními příhodami
Diabetes mellitus, hyperhomocysteinemie,
chlopenní srdeční vada a fibrilace síní,
dyslipoproteinemie a systémový lupus
erythematodes.
10/22
Příznaky ATE
V případě příznaků má být ženě doporučeno, aby vyhledala okamžitou lékařskou pomoc a
informovala lékaře, že užívá CHC.
Příznaky cévní mozkové příhody mohou zahrnovat:
- náhlou necitlivost nebo slabost obličeje, paže nebo nohy, zvláště na jedné straně těla;
- náhlé potíže s chůzí, závratě, ztrátu rovnováhy nebo koordinace;
- náhlou zmatenost, problémy s řečí nebo porozuměním;
- náhlé potíže se zrakem na jednom nebo obou očích;
- náhlou, závažnou nebo prodlouženou bolest hlavy neznámé příčiny;
- ztrátu vědomí nebo omdlení s nebo bez záchvatu.
Dočasné příznaky naznačují, že se jedná o tranzitorní ischemickou ataku (TIA).
Příznaky infarktu myokardu (IM) mohou zahrnovat:
- bolest, nepříjemný pocit, tlak, těžkost, pocit stlačení nebo plnosti na hrudi, v paži
nebo pod hrudní kostí;
- nepříjemný pocit vyzařující do zad, čelisti, hrdla, paže, žaludku;
- pocit plnosti, poruchu trávení nebo dušení;
- pocení, nauzeu, zvracení nebo závratě;
- extrémní slabost, úzkost nebo dušnost;
- rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.
• Nádory
V některých epidemiologických studiích bylo uvedeno zvýšené riziko karcinomu děložního
hrdla při dlouhodobém užívání COC (déle než 5 let), ale stále pokračují spory o tom, do jaké
míry lze tento výsledek vztahovat k dalším zjištěným faktorům týkajících se sexuálního
chování a dalších faktorů jako například lidského papilloma viru (HPV).
Meta-analýza z 54 epidemiologických studií hovoří o lehce zvýšeném relativním riziku (RR =
1,24) diagnózy karcinomu prsu u žen, které právě užívají COC. Toto zvýšené riziko postupně
klesá během 10 let po ukončení užívání COC. Vzhledem k tomu, že karcinom prsu je vzácný
u žen do 40 let, zvýšení počtu diagnostikovaných karcinomů prsu u současných a dřívějších
uživatelek COC je malé ve vztahu k celkovému riziku karcinomu prsu. Tyto studie
neposkytují důkaz kauzality. Příčinou pozorovaného zvýšení rizika karcinomu prsu u
uživatelek COC může být časnější diagnóza, biologický účinek COC nebo kombinace
obojího. Karcinom prsu diagnostikovaný u současných nebo minulých uživatelek bývá
klinicky méně pokročilý než u žen, které COC nikdy neužívaly.
V ojedinělých případech byly u uživatelek COC diagnostikovány benigní jaterní tumory a
ještě vzácněji maligní jaterní tumory. Vzácně byly tyto tumory příčinou život ohrožujícího
nitrobřišního krvácení. Objeví-li se silná bolest v nadbřišku, zvětšení jater nebo známky
11/22
nitrobřišního krvácení u ženy užívající COC, je třeba v diferenciální diagnóze vzít v úvahu
možnost hepatálního tumoru.
S užíváním COC s vyšší dávkou estrogenů (50 μg ethinylestradiolu) se snižuje riziko výskytu
karcinomu endometria a ovárií. Prozatím není jasné, zda toto platí také pro COC s nižšími
dávkami estrogenů.
• Ostatní stavy
Progestagenní složka přípravku Yadine je antagonistou aldosteronu s draslík šetřícími
vlastnostmi. Ve většině případů se neočekává zvýšení hladiny draslíku. V klinické studii však
u některých pacientek s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin a současným
užíváním draslík šetřících léčivých přípravků došlo během užívání drospirenonu k mírnému,
ale ne signifikantnímu zvýšení hladiny draslíku v séru. Proto se doporučuje kontrolovat
sérové koncentrace draslíku během prvního užívacího cyklu u pacientek s renální insuficiencí, a
tam kde je předchozí sérová koncentrací draslíku v horní části referenčního rozsahu, a zvláště
pak při současné aplikaci draslík šetřících přípravků. Viz také bod 4.5.
Ženy s projevem či rodinou anamnézou hypertriacylglycerolemie mohou mít při užívání COC
zvýšené riziko pankreatitidy.
Přestože bylo u řady žen užívajících COC hlášeno mírné zvýšení krevního tlaku, klinicky
významný vzestup krevního tlaku je vzácný. Pouze v těchto vzácných případech je
odůvodněno okamžité vysazení COC. Pokud se při použití COC u již dříve existující
hypertenze objeví konstantně zvýšené hodnoty nebo významný vzestup krevního tlaku, které
neodpovídají na antihypertenzní léčbu, COC je nutno vysadit. Uzná-li lékař za vhodné, COC
lze opět nasadit, jestliže lze antihypertenzní terapií dosáhnout normálních hodnot krevního
tlaku.
Zhoršení nebo první projev následujících stavů byl hlášen v souvislosti s těhotenstvím i
užíváním COC, spojitost s COC však nebyla prokázána: žloutenka a/nebo svědění související
s cholestázou, žlučové kameny, porfyrie, systémový lupus erythematodes, hemolyticko
uremický syndrom, Sydenhamova chorea, herpes gestationis, ztráta sluchu způsobená
otosklerózou.
Exogenní estrogeny mohou vyvolat nebo zhoršit příznaky dědičného a získaného
angioedému.
Přerušení užívání COC může být nevyhnutelné při akutních a chronických poruchách
jaterních funkcí na dobu, než se markery jaterních funkcí vrátí k normálním hodnotám.
Přerušení užívání COC rovněž vyžaduje recidiva cholestatické žloutenky, která se poprvé
objevila v těhotenství nebo během dřívějšího užívání pohlavních steroidů.
Přestože COC mohou mít vliv na periferní rezistenci na inzulín a na glukózovou toleranci,
neexistuje důkaz, že u diabetiček užívajících nízkodávkovaná kombinovaná perorální
kontraceptiva (obsahujících < 0,05 mg ethinyestradiolu) je nutné změnit terapeutický režim
pro diabetes. V každém případě však diabetičky užívající COC musí být pečlivě sledovány.
12/22
V průběhu užívání COC bylo zaznamenáno zhoršení endogenní deprese, epilepsie, Crohnovi
choroby a ulcerózní kolitidy.
Depresivní nálada a deprese jsou dobře známé nežádoucí účinky užívání hormonální
antikoncepce (viz bod 4.8). Deprese může být těžká a je známým rizikovým faktorem
sebevražedného chování a sebevražd. Ženám je třeba doporučit, aby se v případě změn nálady
a příznaků deprese obrátily na svého lékaře, a to včetně období krátce po zahájení léčby.
Někdy se může objevit chloasma a to zvláště u žen, které mají v anamnéze chloasma
gravidarum. Ženy, které mají dispozici ke vzniku chloasmat, se mají během užívání COC
vyhnout slunění a expozici ultrafialového záření.
Tento léčivý přípravek obsahuje 46 mg laktosy v jedné tabletě. Pacientky se vzácnými
dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorbcí
glukosy a galaktosy, nemají tento přípravek užívat.
Zvýšení hladiny ALT
Během klinických studií u pacientek léčených pro virovou hepatitidu C (HCV) léčivými
přípravky obsahujícími ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir s ribavirinem nebo bez
ribavirinu, došlo k zvýšení aminotransferázy (ALT) na více než 5násobek horní hranice
normálních hodnot (ULN) výrazně častěji u žen, které užívaly přípravky obsahující
ethinylestradiol, jako jsou kombinovaná hormonální kontraceptiva (CHC). Zvýšení
aminotransferázy (ALT) bylo navíc také pozorováno u pacientek léčených
glekaprevirem/pibrentasvirem, a to zejména u žen, které užívaly léčivé přípravky obsahující
ethinylestradiol, jako jsou kombinovaná hormonální kontraceptiva (CHC) (viz body 4.3 a
4.5).
Lékařské vyšetření/konzultace
Před dalším zahájením léčby přípravkem Yadine má být získána kompletní anamnéza (včetně
rodinné anamnézy) a musí být vyloučeno těhotenství. Má se změřit krevní tlak a má být
provedeno tělesné vyšetření při zvážení kontraindikací (viz bod 4.3) a varování (viz bod 4.4).
Je důležité, aby byla žena upozorněna na informace o žilní a arteriální trombóze, včetně rizika
přípravku Yadine v porovnání s dalšími typy CHC, na příznaky VTE a ATE, známé rizikové
faktory a co má dělat v případě suspektní trombózy.
Žena má také být informována, aby si pečlivě přečetla příbalovou informaci pro uživatelky a
aby dodržovala uvedené instrukce. Frekvence a povaha vyšetření mají být založeny na
stanovených postupech a upraveny podle individuálních potřeb ženy.
Ženy mají být informovány, že hormonální antikoncepce nechrání před infekcí virem HIV
(AIDS) a dalšími sexuálně přenosnými chorobami.
Snížení účinnosti
Účinnost COC může být snížena například při vynechání tablety (bod 4.2), v případě
gastrointestinálních poruch (bod 4.2), nebo při současném užívání dalších léků (bod 4.5)
Snížení kontroly cyklu
13/22
Při užívání kteréhokoliv COC se může objevit nepravidelné krvácení (špinění nebo krvácení
z průniku) a to především během prvních měsíců užívání. Z toho důvodu má hledání příčiny
nepravidelného krvácení smysl až po adaptačním intervalu přibližně tří cyklů.
Pokud nepravidelné krvácení pokračuje nebo se objeví po období pravidelných cyklů, pak je
třeba uvážit možnost nehormonální příčiny a provést odpovídající diagnostické kroky
k vyloučení malignity nebo těhotenství. Mohou zahrnovat i kyretáž.
U některých žen nemusí dojít během intervalu bez užívání tablet ke krvácení z vysazení. Je-li
COC užíváno podle pokynů popsaných v bodě 4.2, je nepravděpodobné, že je žena těhotná.
Pokud však COC nebylo užíváno před prvním vynechaným krvácením pravidelně nebo
nedošlo-li ke krvácení z vysazení dvakrát, je třeba před dalším užíváním COC vyloučit
těhotenství.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Poznámka: mají být konzultovány odborné informace k doprovodné léčbě, aby byly zjištěny
možné interakce.
• Účinky jiných léčivých přípravků na přípravek Yadine
Interakce se mohou objevit s léky, které indukují jaterní enzymy, což může mít za následek
zvýšenou clearance pohlavních hormonů a může vést ke krvácení z průniku a/nebo k selhání
kontracepce.
Postup
Enzymová indukce může být pozorována již po několika dnech léčby. Maximální enzymová
indukce je pozorována během několika týdnů. Po přerušení léčby může enzymová indukce
přetrvávat po dobu okolo 4 týdnů.
Krátkodobá léčba
Ženy, které se léčí některým z enzymy indukujících léků, mají přechodně používat navíc
k COC bariérovou kontracepční metodu nebo použít jinou metodu kontracepce. Bariérová
metoda má být používána po dobu léčby souběžně podávaným lékem a dalších 28 dní po
ukončení léčby.
Pokud léčba zasáhne do období ukončení užívání tablet COC ze stávajícího blistru, pak další
blistr COC má být načat bez obvyklého intervalu bez užívání tablet.
Dlouhodobá léčba
Pokud je žena na dlouhodobé léčbě léčivou látkou, která indukuje jaterní enzymy, doporučuje
se používat jinou spolehlivou nehormonální kontracepci.
V literatuře byly popsány následující interakce.
Látky zvyšující clearance COC (snižují účinnost COC enzymovou indukcí) například:
14/22
Barbituráty, bosentan, karbamazepin, fenytoin, primidon, rifampicin a léky k léčbě infekce
HIV, ritonavir, nevirapin a efavirenz a zřejmě také felbamát, griseofulvin, oxkarbazepin,
topiramát a přípravky obsahující třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum).
Látky s různým účinkem na clearance COC:
Při současném podávání společně s COC mnoho kombinací inhibitorů HIV proteázy a
nenukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy včetně kombinací s HCV inhibitory může
snižovat nebo zvyšovat plazmatickou koncentraci estrogenu nebo progestinů. Účinek těchto
změn může být v některých případech klinicky významný.
Proto mají být prostudovány informace o přípravku k souběžné léčbě HIV/HCV přípravky,
aby byly identifikovány možné interakce, a příslušná doporučení. V případě jakýchkoliv
pochyb ženy, které jsou na léčbě inhibitory proteázy nebo nenukleosidovými inhibitory
reverzní transkriptázy, mají navíc použít bariérovou kontracepční metodu.
Látky snižující clearance COC (enzymové inhibitory):
Klinický význam potenciálních interakcí s enzymovými inhibitory zůstává neznámý.
Souběžné podávání silných inhibitorů CYP3A4 může zvýšit plasmatickou koncentraci
estrogenu nebo progestinu nebo obou hormonů.
Ve studii s opakovanými dávkami kombinace drospirenon (3 mg denně)/ ethinylestradiol
(0,02 mg denně), souběžné podání silného inhibitoru CYP3A4 ketokonazolu po dobu 10 dní
zvýšilo AUC(0-24 hod) drospirenonu a ethinylestradiolu 2,7krát a 1,4krát.
Bylo zjištěno, že etorikoxib v dávkách 60 až 120 mg denně zvyšuje plasmatickou koncentraci
ethinylestradiolu 1,4 až 1,6krát, zejména, je-li užíván současně s kombinovanými
hormonálními kontraceptivy obsahujícími 0,035 mg ethinylestradiolu.
• Účinek přípravku Yadine na jiné léčivé přípravky
COC mohou ovlivnit metabolismus jiných léčivých látek. Mohou jejich plasmatické a
tkáňové koncentrace buď zvyšovat (např. cyklosporinu) nebo snižovat (např. lamotriginu).
Na základě studií interakcí in vivo na dobrovolnicích, které užívaly omeprazol, simvastatin
nebo midazolam jako markerový substrát, jsou nepravděpodobné interakce drospirenonu
v dávce 3 mg s metabolismem jiných léčiv zprostředkovaným cytochromem P450.
Klinické údaje ukazují, že ethinylestradiol inhibuje clearance substrátů CYP1A2, což vede
k mírnému (např. theofylin) nebo střednímu (např. tizanidin) vzestupu jejich plasmatických
koncentrací.
15/22
Farmakodynamické interakce
Současné podávání s léčivými přípravky obsahujícími ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a
dasabuvir s ribavirinem nebo bez ribavirinu nebo léčivými přípravky obsahujícími
glekaprevir/pibrentasvir může zvýšit riziko zvýšení hladiny ALT (viz body 4.3 a 4.4).
Proto je třeba uživatelky přípravku Yadine před zahájením léčby tímto kombinovaných
léčebným režimem převést na alternativní antikoncepční metodu (např. antikoncepci
obsahující jen gestagen nebo nehormonální metody antikoncepce). Přípravek Yadine je
možné znovu začít užívat 2 týdny po ukončení léčby tímto kombinovaným léčebným
režimem.
U pacientek bez renální insuficience současné užívání drospirenonu a inhibitorů ACE nebo
nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) nemělo významný vliv na hladinu sérového
draslíku. Současné užívání Yadine s antagonisty aldosteronu nebo s draslík šetřícími diuretiky
však nebylo ověřováno. Při uvedené kombinaci léků má být provedeno vyšetření sérového
draslíku během prvního léčebného cyklu. Viz také bod 4.4.
• Jiné formy interakce
• Laboratorní vyšetření
Užívání kontracepčních steroidů může ovlivnit výsledky některých laboratorních testů, včetně
biochemických parametrů jaterních, thyreoidálních, adrenálních a renálních funkcí,
plasmatických hladin proteinů (vazebných), např. corticosteroid binding globulin a lipid /
lipoproteinové frakce, parametry metabolismu uhlovodanů a parametry koagulace a
fibrinolýzy. Změny však obvykle zůstávají v rozmezí normálních laboratorních hodnot.
Drospirenon způsobuje zvýšení plasmatické aktivity reninu a plasmatického aldosteronu svoji
mírnou antimineralokortikoidní aktivitou.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Yadine se nemá užívat během těhotenství.
Pokud během užívání přípravku Yadine dojde k těhotenství, další užívání musí být ukončeno.
Rozsáhlé epidemiologické studie však nezaznamenaly zvýšené riziko vrozených vad u dětí
narozených ženám COC kontraceptiva před otěhotněním, ani teratogenní vliv kombinovaných
perorálních kontraceptiv nezáměrně užívaných v časném těhotenství.
Studie na zvířatech ukázaly nežádoucí účinek během těhotenství a v období kojení (viz bod
5.3). Na základě těchto údajů získaných na zvířatech nelze vyloučit nežádoucí hormonální
působení léčivých látek. Všeobecné zkušenosti s užíváním COC během těhotenství však
neprokázaly žádný konkrétní nežádoucí účinek u člověka.
Údaje týkající se užívání Yadine v těhotenství jsou omezená, než aby bylo možno udělat
závěry týkající se negativního vlivu Yadine na těhotenství, zdraví plodu nebo novorozence.
Relevantní epidemiologické údaje ještě nejsou dostupné.
16/22
Zvýšené riziko VTE během poporodního období je třeba brát v úvahu při znovuzahájení
užívání přípravku Yadine (viz bod 4.2 a 4.4).
Kojení
Kojení může být ovlivněna kombinovanými perorálními kontraceptivy, která mohou snižovat
množství a měnit složení mateřského mléka. Z toho důvodu se užívání kombinovaných
perorálních kontraceptiv obecně nedoporučuje, dokud matka dítě zcela neodstaví. Malé
množství kontracepčních steroidů a/nebo jejich metabolitů může být vylučováno do mléka.
Toto množství by mohlo dítě ovlivnit.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a používat stroje nebyly provedeny. Žádné účinky
na schopnost řídit vozidlo nebo obsluhovat stroje nebyly u uživatelek COC pozorovány.
4.8 Nežádoucí účinky
Nejzávažnější nežádoucí účinky spojené s užíváním COC viz také bod 4.4.
Během užívání přípravku Yadine byly hlášeny následující nežádoucí účinky:
Třída orgánových
systémů
(klasifikace dle
MedDRA)
Časté
≥1/100 až
<1/10
Méně časté
(≥1/1 000 až
<1/100)
Vzácné
≥1/10 000 až
<1/1 Poruchy imunitního
systému
hypersenzitivita,
astma
Psychiatrické
poruchy
depresivní nálada,
zvýšení libida,
snížení libida
Poruchy nervového
systému
bolest hlavy
Poruchy ucha a
labyrintu
hypakusie
Cévní poruchy migréna hypertenze,
hypotenze
žilní
tromboembolismus
(VTE),
arteriální
tromboembolismus
(ATE)
Gastrointestinální
poruchy
nauzea zvracení, průjem
Poruchy kůže a
podkoží
akné,
ekzém,
pruritus,
alopecie
erythema nodosum,
erythema multiforme
17/22
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
poruchy
menstruačního cyklu,
krvácení mimo
cyklus,
bolest prsů,
napětí prsů,
vaginální výtok,
vulvovaginální
kandidóza
hypertrofie prsů,
vaginální infekce
sekrece z prsů
Celkové poruchy retence tekutin,
zvýšení tělesné
hmotnosti,
snížení tělesné
hmotnosti
Popis vybraných nežádoucích účinků
U žen užívajících CHC bylo pozorováno zvýšené riziko arteriálních a žilních trombotických a
tromboembolických příhod, včetně infarktu myokardu, cévní mozkové příhody, tranzitorních
ischemických atak, žilní trombózy a plicní embolie a je podrobněji popsáno v bodě 4.4.
Následující závažné nežádoucí účinky byly hlášeny u žen užívajících COC, které jsou
podrobněji uvedeny v bodě 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití:
• Venózní tromboembolické poruchy,
• Arteriální tromboembolické poruchy,
• Hypertenze,
• Tumory jater;
• Výskyt nebo zhoršování stavů, kde spojitost s COC není jasná: Crohnova choroba,
ulcerózní kolitida, epilepsie, děložní myom, porfyrie, systémový lupus erythematodes,
herpes gestationis, Sydenhamova chorea, hemolyticko-uremický syndrom, cholestatická
žloutenka;
• Chloasma;
• Akutní nebo chronické poruchy funkce jater si mohou vyžádat přerušení užívání COC,
dokud se hodnoty ukazatelů jaterní funkce nevrátí do normálních hodnot.
• U žen s vrozeným angioedémem mohou exogenní estrogeny vyvolat nebo zhoršit
příznaky dědičného a získaného angioedému.
U uživatelek (COC) je lehce zvýšena frekvence diagnózy karcinomu prsu. Protože
karcinom prsu je vzácný u žen pod 40 let věku, počet případů navíc je malý ve vztahu k
celkovému riziku karcinomu prsu. Kauzální vztah ke kombinovaným perorálním
kontraceptivům není znám. Další informace viz body 4.3 a 4.4.
Interakce
Krvácení z průniku a/nebo selhání antikoncepční účinnosti může způsobeno interakcí jiných
léků (induktory enzymů) s perorálními kontraceptivy (viz bod 4.5).
18/22
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje
to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
S předávkováním přípravkem Yadinene nejsou dosud žádné zkušenosti. Ze zkušeností
s ostatními kombinovanými kontraceptivy by se mohly vyskytnout tyto příznaky: nauzea,
zvracení a krvácení z vysazení. Krvácení z vysazení se může objevit i u mladých dívek, které
ještě nemají menstruaci, a které náhodně užily tento přípravek. Neexistují žádná antidota a
další léčba má být symptomatická.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Progestiny a estrogeny, fixní kombinace
ATC kód: G03AA
Pearl index selhání metody: 0,09 (horní hranice 95 % intervalu spolehlivosti: 0,32). Celkový
Pearl index (selhání metody + selhání pacientky): 0,57 (horní hranice 95 % intervalu
spolehlivosti: 0,90).
Antikoncepční účinek Yadine je založen na spolupůsobení různých faktorů, nejdůležitější z
nich je inhibice ovulace a změny endometria.
Yadine je kombinované perorální kontraceptivum obsahující ethinylestradiol a gestagen
drospirenon. V terapeutických dávkách má drospirenon také antiandrogenní a mírné
antimineralokortikoidní vlastnosti. Nemá estrogenní, glukokortikoidní ani
antiglukokortikoidní aktivitu. Tím má drospirenon farmakologický profil výrazně podobný
přirozenému hormonu progesteronu.
Z klinických studií vyplynulo, že slabé antimineralokortikoidní vlastnosti přípravku Yadine
mají za následek jeho mírný antimineralokortikoidní účinek.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
• Drospirenon
Absorbce
Perorálně podaný drospirenon je rychle a téměř úplně absorbován. Maximální koncentrace
látky v séru - asi 38 ng/ml - je dosaženo za přibližně 1 - 2 hodiny po jednorázovém podání.
19/22
Biologická dostupnost je 76 - 85 %. Na biologickou dostupnost drospirenonu nemá současné
požití potravy žádný vliv.
Distribuce
Po perorálním podání klesá sérová hladina drospirenonu s konečným poločasem 31 hodin.
Drospirenon je vázán na sérový albumin, není vázán na sex hormon binding globulin (SHBG)
a na corticosteroid binding globulin (CBG). Jen 3 - 5 % celkové sérové koncentrace látky je
přítomno ve formě volného steroidu, 95-97 % je nespecificky vázáno na sérový albumin.
Ethinylestradiolem indukované zvýšení SHBG neovlivňuje vazbu drospirenonu na sérové
proteiny. Distribuční objem drospirenonu je 3,7 ± 1,2 l/kg.
Biotransformace
Drospirenon je po perorálním podání z velké části metabolizován. Nejdůležitějšími metabolity
v plazmě jsou kyselá forma drospirenonu vzniklá otevřením laktonového kruhu a 4,5-dihydro-
drospirenon-3-sulfát, tvořené redukcí a následnou sulfatací. Drospirenon je také předmětem
oxidativního metabolismu katalyzovaného CYP3A4.
In vitro má drospirenon schopnost slabě až středně silně inhibovat enzymy CYP1A1,
CYP2C9, CYP2C19 a CYP3A4 cytochromu P450.
Eliminace
Rychlost metabolické clearance drospirenonu ze séra je 1,5 ± 0,2 ml/min/kg. Drospirenon je
vylučován v nezměněné formě pouze ve stopovém množství. Metabolity drospirenonu jsou
vylučovány stolicí a močí v poměru 1,2 až 1,4. Poločas vylučování metabolitů močí a stolicí
je asi 40 hodin.
Rovnovážný stav
Během léčebného cyklu je maximální koncentrace drospirenonu v rovnovážném stavu okolo
70 ng/ml dosaženo přibližně po 8 dnech léčby. Hladiny drospirenonu se akumulují přibližně
faktorem 3 v důsledku poměru konečného poločasu a dávkovacího intervalu.
Zvláštní skupiny pacientů
Vliv poruchy funkce ledvin
Hladiny drospirenonu v rovnovážném stavu u žen s lehkou poruchou funkce ledvin (clearance
creatininu CLcr, 50-80 ml/min) byly srovnatelné s ženami, jejichž funkce ledvin byly
normální (clearance kreatininu vyšší než 80 ml/min). U žen se středně těžkou poruchou
funkce ledvin (Clcr 30-50 ml/min) byly hladiny drospirenonu v průměru o 37 % vyšší ve
srovnání s ženami s normální funkcí ledvin. Léčba drospirenonem byla u všech skupin dobře
tolerována. Léčby drospirenonem nevykazovala žádný klinicky významný účinek na
koncentrace draslíku v séru.
Vliv poruchy funkce jater
U dobrovolnic se středně těžkou poruchou funkce jater byl pozorován 50% pokles perorální
clearance ve srovnání se zdravými dobrovolnicemi. Pozorovaný pokles clearance
drospirenonu u dobrovolnic se středně těžkou poruchou funkce jater ve srovnání se zdravými
se neprojevil jako patrný rozdíl koncentrací draslíku v séru u těchto dvou skupin dobrovolnic.
Dokonce ani za přítomnosti diabetu a současné léčby spironolaktonem (dvou faktorů, které
predisponují pacienta k hyperkalemii), nebyl pozorován vzestup draslíku nad hranici rozmezí
20/22
normálních hodnot. Závěrem lze říci, že u pacientek s lehkou nebo středně těžkou poruchou
funkce jater (Child-Pugh B) byl drospirenon dobře tolerován.
Etnické skupiny
Nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice drospirenonu nebo
ethinylestradiolu mezi Japonkami a běloškami.
• Ethinylestradiol
Absorpce
Perorálně podaný ethinylestradiol je rychle a kompletně absorbován. Po podání 30 μg je
dosaženo nejvyšší sérové koncentrace 100 pg/ml za 1 – 2 hodiny po požití. Ethinylestradiol
podléhá extenzivnímu first-pass efektu, který vykazuje velkou interindividuální variabilitu.
Absolutní biologická dostupnost je okolo 45 %.
Distribuce
Ethinylestradiol má zjevný distribuční objem 5 l/kg a váže se asi z 98 % na plazmatické bílkoviny.
Ethinylestradiol indukuje syntézu SHBG a kortikoid vázajícího globulinu (CBG). Během léčby 30 μg
ethinylestradiolu stoupají plazmatické koncentrace SHBG ze 70 na 350 nmol/l. Ethinylestradiol je v malých
množstvích vylučován do mateřského mléka (0,02 % dávky).
Biotransformace
Ethinylestradiol podléhá významnému metabolismu prvního průchodu v tenkém střevě a
játrech. Ethinylestradiol je primárně metabolizován aromatickou hydroxylací, vzniká však
velké množství různých hydroxylovaných a methylovaných metabolitů, které jsou přítomny
jako volné metabolity nebo jako konjugáty s glukuronidy a sulfáty. Metabolická clearance
ethinylestradiolu je kolem 5 ml/min/kg.
In vitro je ethinylestradiol reversibilní inhibitor CYP2C19, CYP1A1 a CYP1A2 a pevně
vázaný inhibitor CYP3A4/5, CYP2C8 a CYP2J2.
Eliminace
Ethinylestradiol není ve významném množství vylučován v nezměněné formě. Metabolity ethinylestradiolu jsou
vylučovány močí a žlučí v poměru 4 : 6. Poločas exkrece metabolitů je asi 1 den. Eliminační poločas je 20 hodin.
Rovnovážný stav
Rovnovážného stavu je dosaženo během druhé poloviny léčebného cyklu a sérové hladiny
ethinylestradiolu se kumulují faktorem od 1,4 do 2,1.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
U laboratorních zvířat byly účinky drospirenonu a ethinylestradiolu omezeny na ty, které jsou
spojeny s jejich známým farmakologickým působením. Zejména studie reprodukční toxicity
odhalily u zvířat embryotoxické a fetotoxické účinky, které jsou považovány za druhově
specifické. Při expozici drospirenonu v dávkách vyšších, než jaké jsou přijímány v přípravku
Yadine, byly pozorovány účinky na diferenciaci pohlaví u plodů potkanů, ale nikoliv u plodů
opic. Studie posuzující riziko pro životní prostředí ukázaly, že ethinylestradiol a drospirenon
mají potenciál představovat riziko pro vodní prostředí (viz bod 6.6).
21/22
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety:
Monohydrát laktosy
Kukuřičný škrob
Předbobtnalý kukuřičný škrob
Povidon K Magnesium-stearát
Potahová vrstva:
Hypromelosa
Makrogol Mastek
Oxid titaničitý (E171)
Žlutý oxid železitý (E172)
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Uchovávejte v původním obalu.
.
6.5 Druh obalu a velikost balení
PVC/ Al blistr
Velikosti balení:
21 tablet
3x 21 tablet
6x 21 tablet
13x 21 tablet
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Tento léčivý přípravek může představovat riziko pro životní prostředí (viz bod 5.3).
22/22
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Bayer AG
Kaiser-Wilhelm-Allee 51373 Leverkusen
Německo
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
17/606/00-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
20. 12. 2000 / 27. 4.
10. DATUM REVIZE TEXTU
20. 12.
Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Yadine 0,03 mg/3 mg potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta obsahuje 0,03 mg ethinylestradiolu a 3 mg
drospirenonu.
Pomocná látka se známým účinkem: laktosa 46 mg (jako monohydrát laktosy 48,17 mg)
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Potahované tablety
Světle žluté, kulaté bikonvexní tablety, na jedné straně označené písmeny „DO“ v
pravidelném šestiúhelníku
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Perorální kontracepce.
Rozhodnutí předepsat přípravek Yadine má být provedeno po zvážení jednotlivých
současných rizikových faktorů ženy, zvláště rizikových faktorů pro žilní tromboembolismus
(VTE), a toho, jaké je riziko VTE u přípravku Yadine v porovnání s dalšími přípravky CHC,
viz body 4.3 a 4.4.
4.2 Dávkování a způsob podání
Způsob podání
Perorální podání
Dávkování
Jak užívat přípravek Yadine
Tablety se užívají v naznačeném pořadí každý den přibližně ve stejnou dobu, pokud je to
nezbytné, zapíjejí se podle potřeby tekutinou. Během 21 po sobě následujících dnů se užívá
jedna tableta denně. Užívání z nového blistru začíná po sedmidenním intervalu bez užívání
2/22
tablet, během kterého dojde ke krvácení z vysazení, které se objeví zhruba za 2 - 3 dny po
užití poslední tablety a nemusí být ukončeno před zahájením užívání z dalšího blistru.
Jak zahájit užívání přípravku Yadine
◼ Nepředcházelo-li užívání hormonální kontracepce (v předchozím měsíci)
Užívání tablet se zahájí první den přirozeného cyklu ženy (tzn. první den jejího
menstruačního krvácení).
◼ Přechod z jiného kombinovaného hormonálního kontraceptiva (kombinované perorální
kontraceptivum (COC), vaginálního kroužku nebo transdermální náplasti)
Žena má zahájit užívání přípravku Yadine nejlépe hned následující den po užití poslední
aktivní tablety (poslední tableta obsahující léčivé látky) předchozího COC. Nejpozději však v
den následující po obvyklém intervalu bez užívání tablet nebo po období užívání placebo-
tablet předchozího COC. V případě vaginálního kroužku nebo transdermální náplasti má žena
začít užívat Yadine nejlépe v den jejich odstranění a nejpozději v den, kdy by mělo dojít
k jejich další aplikaci.
◼ Přechod z kontracepční metody obsahující pouze progestagen (minipilulka, injekce,
implantát) nebo z nitroděložního systému uvolňujícího progestagen (IUS)
Žena může být převedena z pilulky kdykoliv (z implantátu nebo z IUS v den jeho vyjmutí,
z injekcí v den, kdy by měla být aplikována další injekce), ale ve všech těchto případech je
třeba doporučit použít navíc po dobu prvních 7 dnů užívání tablet bariérovou metodu
kontracepce.
◼ Užívání po potratu v prvním trimestru
Žena může zahájit užívání okamžitě. Pokud tak učiní, nepotřebuje další kontracepční opatření.
◼ Užívání po porodu nebo po potratu ve druhém trimestru
Ženě je třeba doporučit, aby zahájila užívání mezi 21. až 28. dnem po porodu nebo po potratu
ve druhém trimestru. Pokud zahájí užívání později, je třeba doporučit, aby použila navíc
bariérovou metodu kontracepce po dobu prvních 7 dnů užívání tablet. Pokud však již předtím
došlo k pohlavnímu styku, je třeba před skutečným zahájením užívání COC vyloučit
těhotenství nebo musí žena vyčkat na první menstruační krvácení.
Kojící ženy viz bod 4.6.
Postup při vynechání tablet
Pokud se užití tablety opozdí o méně než 12 hodin, není kontracepční ochrana narušena.
Žena musí užít tabletu okamžitě, jakmile si chybu uvědomí a další tabletu pak užije
v obvyklou dobu.
3/22
Je-li užití tablety opožděno o více než 12 hodin, kontracepční ochrana může být snížena.
Další opatření se pak mohou řídit následujícími základními pravidly:
1) Užívání tablet nesmí být nikdy přerušeno na dobu delší než 7 dnů.
2) K dosažení odpovídající suprese hypothalamo-hypofyzo-ovariální osy je třeba 7 dnů
nepřerušeného užívání tablet.
V souladu s těmito pravidly lze v běžné praxi poskytnout následující doporučení:
◼ 1. týden
Uživatelka musí užít poslední vynechanou tabletu okamžitě, jakmile si chybu uvědomí, i
kdyby to znamenalo užití dvou tablet současně. Poté pokračuje v užívání tablet v obvyklou
dobu. Navíc je třeba používat v následujících 7 dnech bariérovou metodu kontracepce jako
např. kondom. Pokud došlo v předchozích 7 dnech k pohlavnímu styku, je třeba uvážit
možnost otěhotnění. Čím více tablet bylo vynecháno a čím blíže byly tyto tablety
k pravidelnému intervalu bez užívání, tím větší je riziko otěhotnění.
◼ 2. týden
Uživatelka musí užít poslední vynechanou tabletu okamžitě, jakmile si chybu uvědomí, i
kdyby to znamenalo užití dvou tablet současně. Poté pokračuje v užívání tablet v obvyklou
dobu. Pokud žena užívala tablety pravidelně po dobu 7 dnů před první vynechanou tabletou,
další kontracepční opatření nejsou nutná. Není-li tomu tak, nebo vynechala-li žena více než tabletu, je třeba doporučit zvláštní kontracepční opatření po dobu 7 dnů.
◼ 3. týden
Riziko selhání antikoncepce je bezprostřední vzhledem k blížícímu se 7dennímu intervalu bez
užívání tablet. Přesto však upravením schématu užívání lze předejít snížení kontracepční
ochrany. Bude-li se žena řídit některým z následujících dvou možných postupů, není třeba
používat další kontracepční opatření za předpokladu, že po dobu 7 dnů předcházejících
vynechání první tablety užila všechny tablety správně. Není-li tomu tak, žena musí zvolit
první z následujících dvou možností a použít navíc další kontracepční opatření po dobu 7 dnů.
1. Uživatelka musí užít poslední vynechanou tabletu okamžitě, jakmile si chybu uvědomí, i
kdyby to znamenalo užití dvou tablet současně. Poté pokračuje v užívání tablet v obvyklou
dobu. Užívání z následujícího blistru pak zahájí okamžitě po využívání předchozího, tzn.
mezi blistry není žádná přestávka. Krvácení z vysazení se pravděpodobně dostaví až po
využívání druhého blistru, ale během užívání tablet může dojít ke špinění nebo krvácení z
průniku.
2. Ženě lze také poradit, aby přerušila užívání tablet ze stávajícího blistru. Tím
vznikne interval 7 dnů bez užívání tablet včetně dnů, kdy byly tablety vynechány, a
následuje užívání z dalšího blistru.
Pokud žena zapomene užít tablety a následně se nedostaví krvácení z vysazení v prvním
normálním intervalu bez užívání tablet, je třeba zvážit možnost těhotenství.
4/22
Postup v případě gastrointestinálních potíží
V případě závažných gastrointestinálních potíží (tj. zvracení nebo průjmu) nemusí dojít
k úplnému vstřebání a je třeba dalších kontracepčních opatření. Dojde-li ke zvracení během
– 4 hodin po užití tablety, je třeba co nejdříve užít novou (náhradní). Novou tabletu je třeba,
pokud možno, užít do 12 hodin od obvyklého času. Pokud uplynulo více než 12 hodin, lze
aplikovat postup při vynechání tablety uvedený v bodě 4.2 „Postup při vynechání tablet“.
Pokud žena nechce změnit obvyklý způsob užívání tablet, musí si vzít potřebné tablety navíc
z dalšího blistru.
Jak posunout nebo oddálit krvácení
Přeje-li si žena oddálit krvácení, musí pokračovat v užívání tablet z dalšího blistru přípravku
Yadine bez obvyklé přestávky. Tak lze pokračovat podle potřeby až do využívání druhého
blistru. Během této doby může žena pozorovat krvácení z průniku nebo špinění. Po
sedmidenním intervalu bez užívání tablet pak žena opět pokračuje v pravidelném užívání
přípravku Yadine.
Přeje-li si žena přesunout periodu na jiný den v týdnu, než na který vychází ve stávajícím
schématu užívání, lze jí doporučit, aby zkrátila nastávající interval bez užívání tablet o tolik
dnů, o kolik si přeje. Čím kratší bude interval, tím větší je riziko, že nedojde ke krvácení
z vysazení, ale že bude docházet během užívání z následujícího blistru ke krvácení z průniku
a špinění (podobně jako při oddálení periody).
Zvláštní skupiny uživatelek
Pediatrická populace
Přípravek Yadine je indikován pouze po menarche. Na základě epidemiologických údajů u
více než 2 000 dospívajících dívek ve věku do 18 let, nejsou známy údaje, které by
naznačovaly, že bezpečnost a účinnost v této mladé věkové skupině jsou odlišné, než jaké
jsou známy pro ženy nad 18 let věku.
Starší ženy
Přípravek Yadine není indikován po menopauze.
Porucha funkce jater
Přípravek Yadine je kontraindikován u žen s těžkým jaterním onemocněním. Viz také body
4.3 a 5.2.
Porucha funkce ledvin
Přípravek Yadine je kontraindikován u žen s těžkou poruchou funkce ledvin nebo akutním
renálním selháním. Viz také body 4.3 a 5.2.
4.3 Kontraindikace
Kombinovaná hormonální kontracepce (CHC) se nesmí používat u následujících stavů.
Pokud se některý z těchto stavů objeví poprvé v průběhu užívání kombinovaného
hormonálního kontraceptiva, užívání přípravku je třeba okamžitě ukončit.
5/22
• Přítomnost nebo riziko žilního tromboembolismu (VTE)
o žilní tromboembolismus - současný žilní tromboembolismus (léčený pomocí
antikoagulancií) nebo anamnéza VTE (např. hluboká žilní trombóza [DVT] nebo
plicní embolie [PE])
o známá dědičná nebo získaná predispozice pro žilní tromboembolismus, jako je
rezistence na APC (včetně faktoru V Leiden), deficit antitrombinu III, deficit
proteinu C, deficit proteinu S
o velký chirurgický výkon s déletrvající imobilizací (viz bod 4.4)
o vysoké riziko žilního tromboembolismu v důsledku přítomnosti více rizikových
faktorů (viz bod 4.4);
• Přítomnost nebo riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)
o arteriální tromboembolismus - současný arteriální tromboembolismus, anamnéza
arteriálního tromboembolismu (např. infarkt myokardu) nebo prodromální stav (např.
angina pectoris);
o cerebrovaskulární onemocnění - současná cévní mozková příhoda, anamnéza cévní
mozkové příhody nebo prodromálního stavu (např. tranzitorní ischemická ataka, TIA);
o známá hereditární nebo získaná predispozice k arteriálnímu tromboembolismu, jako je
hyperhomocysteinémie a antifosfolipidové protilátky (antikardiolipinové protilátky,
lupus antikoagulans);
o anamnéza migrény s fokálními neurologickými příznaky;
o vysoké riziko arteriálního tromboembolismu v důsledku vícečetných rizikových
faktorů (viz bod 4.4) nebo přítomnosti jednoho závažného rizikového faktoru, jako je:
- diabetes mellitus s cévními příznaky;
- závažná hypertenze;
- závažná dyslipoproteinemie.
• Těžké jaterní onemocnění právě probíhající nebo v anamnéze až do navrácení hodnot
jaterních funkcí k normálu.
• Těžká renální insuficience nebo akutní renální selhání.
• Existující jaterní tumory nebo jejich výskyt v anamnéze (benigní či maligní).
• Přítomnost pohlavními steroidy ovlivnitelných malignit (pohlavních orgánů nebo prsů)
nebo podezření na ně.
• Vaginální krvácení s nediagnostikovanou příčinou.
• Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Přípravek Yadine je kontraindikovaný při současném užívání léčivých přípravků obsahujících
ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir nebo léčivých přípravků obsahujících
glekaprevir/pibrentasvir (viz body 4.4 a 4.5).
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Varování
• Pokud jsou přítomna jakákoli onemocnění nebo rizikové faktory uvedené níže, má být
vhodnost přípravku Yadine s ženou prodiskutována.
6/22
• V případě zhoršení nebo prvního výskytu jakéhokoli z těchto stavů nebo rizikových
faktorů má být ženě doporučeno, aby kontaktovala svého lékaře, který stanoví, zda by
měla užívání přípravku Yadine ukončit.
• V případě podezření nebo potvrzení žilního tromboembolismu (VTE) nebo arteriálního
tromboembolismu (ATE) musí být přerušeno užívání kombinované hormonální
kontracepce (CHC). V případě, že je antikoagulační léčba zahájena, má být užívána
adekvátní alternativní kontracepce, a to z důvodu teratogenních účinků antikoagulační
léčby (kumariny).
• Cirkulační poruchy
Riziko žilního tromboembolismu (VTE)
Užívání jakékoli kombinované hormonální kontracepce (CHC) zvyšuje riziko žilního
tromboembolismu (VTE) ve srovnání s jejím neužíváním. Přípravky, které obsahují
levonorgestrel, norgestimát nebo norethisteron jsou spojovány s nejnižším rizikem VTE.
Další přípravky, jako je přípravek Yadine mohou mít až dvakrát vyšší úroveň rizika.
Rozhodnutí používat jakýkoli přípravek jiný než ten, který má nejnižší riziko VTE, by
mělo být učiněno po diskusi se ženou, aby se zajistilo, že rozumí riziku VTE u přípravku
Yadine, rozumí, jak její současné rizikové faktory toto riziko ovlivňují a že riziko VTE
je nejvyšší v prvním roce užívání léku. Existují také některé důkazy, že riziko je
zvýšené, když je CHC opětovně zahájena po pauze v užívání trvající 4 týdny nebo déle.
U žen, které neužívají CHC a nejsou těhotné, se asi u 2 z 10 000 vyvine VTE v průběhu
jednoho roku. U každé jednotlivé ženy však může být riziko daleko vyšší v závislosti na jejích
základních rizikových faktorech (viz níže).
Odhaduje se,1 že z 10 000 žen, které používají CHC obsahující drospirenon se u 9 až 12 žen
vyvine VTE během jednoho roku; v porovnání s přibližně 62 případy u žen, které používají
CHC obsahující levonorgestrel.
V obou případech je tento počet VTE za rok menší než počet očekávaný u žen během
těhotenství nebo po porodu.
VTE může být fatální v 1-2 % případů.
Tyto incidence byly odhadnuty ze souhrnu dat z epidemiologických studií s použitím relativních rizik pro různé
přípravky ve srovnání s CHC obsahující levonorgestrel.
Střední bod rozmezí 5-7 na 10 000 WY (žen-roků) na základě relativního rizika pro CHC obsahující
levonorgestrel oproti jejímu nepoužívání přibližně 2,3 až 3,7/22
Extrémně vzácně byla hlášena trombóza u uživatelek CHC v dalších cévách, např. jaterních,
mezenterických, renálních nebo retinálních žilách a tepnách.
Rizikové faktory VTE
Riziko žilních tromboembolických komplikací u uživatelek CHC se může podstatně zvyšovat
u ženy, která má další rizikové faktory, zvláště pokud je přítomno více rizikových faktorů (viz
tabulka).
Přípravek Yadine je kontraindikován, pokud má žena více rizikových faktorů, které pro ni
představují vysoké riziko žilní trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový
faktor, je možné, že zvýšení rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů - v tomto případě
má být zváženo její celkové riziko VTE. Pokud je poměr přínosů a rizik považován za
negativní, nemá být CHC předepisována (viz bod 4.3).
Tabulka: Rizikové faktory VTE
Rizikový faktor Poznámka
Obezita (index tělesné hmotnosti
nad 30 kg/m²)
Při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko.
Zvláště důležité je zvážit, zda jsou také přítomny
další rizikové faktory.
Prodloužená imobilizace, velký
chirurgický výkon, jakýkoli
chirurgický výkon na nohách a
pánvi, neurochirurgický výkon
nebo větší trauma.
V těchto situacích je doporučeno ukončit užívání
pilulky (v případě plánovaného chirurgického
výkonu minimálně 4 týdny předem) a nezahajovat
užívání do dvou týdnů po kompletní remobilizaci.
Má se použít další antikoncepční metoda pro
zabránění nechtěnému těhotenství.
8/22
Poznámka: dočasná imobilizace,
včetně cestování letadlem
> 4 hodiny může být také
rizikovým faktorem VTE, zvláště u
žen s dalšími rizikovými faktory
Antitrombotická léčba má být zvážena, pokud
přípravek Yadine nebyl předem vysazen.
Pozitivní rodinná anamnéza (žilní
tromboembolismus kdykoli u
sourozence nebo rodiče, zvláště v
relativně nízkém věku např. do
50 let věku).
Pokud je suspektní hereditární predispozice, má
být žena před rozhodnutím o používání jakékoli
CHC odeslána k odborníkovi na konzultaci
Další onemocnění související s
VTE
Zhoubné onemocnění, systémový lupus
erythematodes, hemolyticko-uremický syndrom,
chronické zánětlivé onemocnění střev (Crohnova
choroba nebo ulcerózní kolitida) a srpkovitá
anemie
Vyšší věk Zvláště nad 35 let
Není žádná shoda o možné roli varixů a povrchové tromboflebitidy v nástupu nebo progresi
žilní trombózy.
Zvýšené riziko tromboembolismu v těhotenství a zvláště během šestinedělí musí být zváženo
(pro informaci o „Těhotenství a kojení “ viz bod 4.6).
Příznaky VTE (hluboká žilní trombóza a plicní embolie)
V případě příznaků má být ženě doporučeno, aby vyhledala okamžitou lékařskou pomoc a
informovala lékaře, že užívá CHC.
Příznaky hluboké žilní trombózy (DVT) mohou zahrnovat:
- jednostranný otok nohy a/nebo chodidla nebo podél žíly v noze;
- bolest nebo citlivost v noze, která může být pociťována pouze vstoje nebo
při chůzi;
- zvýšenou teplotu postižené nohy, zarudnutí nebo změnu barvy kůže nohy.
Příznaky plicní embolie (PE) mohou zahrnovat:
- náhlý nástup nevysvětlitelné dušnosti nebo rychlého dýchání;
- náhlý kašel, který může být spojený s hemoptýzou;
- ostrou bolest na hrudi;
- těžké točení hlavy nebo závrať;
- rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.
Některé z těchto příznaků (např. „dušnost“, „kašel“) nejsou specifické a mohou být nesprávně
interpretovány jako častější nebo méně závažné příhody (např. infekce dýchacího traktu).
Dalšími známkami cévní okluze mohou být: náhlá bolest, otok a světle modré zbarvení
končetin.
9/22
Pokud nastane okluze v oku, mohou se příznaky pohybovat od nebolestivého rozmazaného
vidění, které může přejít do ztráty zraku. Někdy může nastat ztráta zraku téměř okamžitě.
Riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)
Epidemiologické studie spojovaly používání CHC se zvýšeným rizikem arteriálního
tromboembolismu (infarkt myokardu) nebo cerebrovaskulární příhody (např. tranzitorní
ischemická ataka, cévní mozková příhoda). Arteriální tromboembolické příhody mohou být
fatální.
Rizikové faktory ATE
Riziko arteriálních tromboembolických komplikací nebo cerebrovaskulární příhody u
uživatelek CHC se zvyšuje u žen s rizikovými faktory (viz tabulka). Přípravek Yadine je
kontraindikován, pokud má žena jeden závažný rizikový faktor nebo více rizikových faktorů
ATE, které pro ni představují riziko arteriální trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více
než jeden rizikový faktor, je možné, že zvýšení rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů
- v tomto případě má být zváženo její celkové riziko. Pokud je poměr přínosů a rizik
považován za negativní, nemá být CHC předepisována (viz bod 4.3).
Tabulka: Rizikové faktory ATE
Rizikový faktor Poznámka
Vyšší věk Zvláště nad 35 let
Kouření Ženě má být doporučeno, aby nekouřila, pokud
chce používat CHC. Ženám ve věku nad 35 let,
které dále kouří, má být důrazně doporučeno, aby
používaly jinou metodu antikoncepce.
Hypertenze
Obezita (index tělesné hmotnosti
nad 30 kg/m²)
Při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko.
Zvláště důležité u žen s dalšími rizikovými faktory
Pozitivní rodinná anamnéza
(arteriální tromboembolismus
kdykoli u sourozence nebo rodiče,
zvláště v relativně nízkém věku
např. do 50 let věku).
Pokud je suspektní hereditární predispozice, žena
má být odeslána k odborníkovi na konzultaci před
rozhodnutím o používání jakékoli CHC.
Migréna Zvýšení frekvence nebo závažnosti migrény během
používání CHC (což může být prodromální
známka cévní mozkové příhody) může být
důvodem okamžitého ukončení léčby.
Další onemocnění související s
nežádoucími cévními příhodami
Diabetes mellitus, hyperhomocysteinemie,
chlopenní srdeční vada a fibrilace síní,
dyslipoproteinemie a systémový lupus
erythematodes.
10/22
Příznaky ATE
V případě příznaků má být ženě doporučeno, aby vyhledala okamžitou lékařskou pomoc a
informovala lékaře, že užívá CHC.
Příznaky cévní mozkové příhody mohou zahrnovat:
- náhlou necitlivost nebo slabost obličeje, paže nebo nohy, zvláště na jedné straně těla;
- náhlé potíže s chůzí, závratě, ztrátu rovnováhy nebo koordinace;
- náhlou zmatenost, problémy s řečí nebo porozuměním;
- náhlé potíže se zrakem na jednom nebo obou očích;
- náhlou, závažnou nebo prodlouženou bolest hlavy neznámé příčiny;
- ztrátu vědomí nebo omdlení s nebo bez záchvatu.
Dočasné příznaky naznačují, že se jedná o tranzitorní ischemickou ataku (TIA).
Příznaky infarktu myokardu (IM) mohou zahrnovat:
- bolest, nepříjemný pocit, tlak, těžkost, pocit stlačení nebo plnosti na hrudi, v paži
nebo pod hrudní kostí;
- nepříjemný pocit vyzařující do zad, čelisti, hrdla, paže, žaludku;
- pocit plnosti, poruchu trávení nebo dušení;
- pocení, nauzeu, zvracení nebo závratě;
- extrémní slabost, úzkost nebo dušnost;
- rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.
• Nádory
V některých epidemiologických studiích bylo uvedeno zvýšené riziko karcinomu děložního
hrdla při dlouhodobém užívání COC (déle než 5 let), ale stále pokračují spory o tom, do jaké
míry lze tento výsledek vztahovat k dalším zjištěným faktorům týkajících se sexuálního
chování a dalších faktorů jako například lidského papilloma viru (HPV).
Meta-analýza z 54 epidemiologických studií hovoří o lehce zvýšeném relativním riziku (RR =
1,24) diagnózy karcinomu prsu u žen, které právě užívají COC. Toto zvýšené riziko postupně
klesá během 10 let po ukončení užívání COC. Vzhledem k tomu, že karcinom prsu je vzácný
u žen do 40 let, zvýšení počtu diagnostikovaných karcinomů prsu u současných a dřívějších
uživatelek COC je malé ve vztahu k celkovému riziku karcinomu prsu. Tyto studie
neposkytují důkaz kauzality. Příčinou pozorovaného zvýšení rizika karcinomu prsu u
uživatelek COC může být časnější diagnóza, biologický účinek COC nebo kombinace
obojího. Karcinom prsu diagnostikovaný u současných nebo minulých uživatelek bývá
klinicky méně pokročilý než u žen, které COC nikdy neužívaly.
V ojedinělých případech byly u uživatelek COC diagnostikovány benigní jaterní tumory a
ještě vzácněji maligní jaterní tumory. Vzácně byly tyto tumory příčinou život ohrožujícího
nitrobřišního krvácení. Objeví-li se silná bolest v nadbřišku, zvětšení jater nebo známky
11/22
nitrobřišního krvácení u ženy užívající COC, je třeba v diferenciální diagnóze vzít v úvahu
možnost hepatálního tumoru.
S užíváním COC s vyšší dávkou estrogenů (50 μg ethinylestradiolu) se snižuje riziko výskytu
karcinomu endometria a ovárií. Prozatím není jasné, zda toto platí také pro COC s nižšími
dávkami estrogenů.
• Ostatní stavy
Progestagenní složka přípravku Yadine je antagonistou aldosteronu s draslík šetřícími
vlastnostmi. Ve většině případů se neočekává zvýšení hladiny draslíku. V klinické studii však
u některých pacientek s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin a současným
užíváním draslík šetřících léčivých přípravků došlo během užívání drospirenonu k mírnému,
ale ne signifikantnímu zvýšení hladiny draslíku v séru. Proto se doporučuje kontrolovat
sérové koncentrace draslíku během prvního užívacího cyklu u pacientek s renální insuficiencí, a
tam kde je předchozí sérová koncentrací draslíku v horní části referenčního rozsahu, a zvláště
pak při současné aplikaci draslík šetřících přípravků. Viz také bod 4.5.
Ženy s projevem či rodinou anamnézou hypertriacylglycerolemie mohou mít při užívání COC
zvýšené riziko pankreatitidy.
Přestože bylo u řady žen užívajících COC hlášeno mírné zvýšení krevního tlaku, klinicky
významný vzestup krevního tlaku je vzácný. Pouze v těchto vzácných případech je
odůvodněno okamžité vysazení COC. Pokud se při použití COC u již dříve existující
hypertenze objeví konstantně zvýšené hodnoty nebo významný vzestup krevního tlaku, které
neodpovídají na antihypertenzní léčbu, COC je nutno vysadit. Uzná-li lékař za vhodné, COC
lze opět nasadit, jestliže lze antihypertenzní terapií dosáhnout normálních hodnot krevního
tlaku.
Zhoršení nebo první projev následujících stavů byl hlášen v souvislosti s těhotenstvím i
užíváním COC, spojitost s COC však nebyla prokázána: žloutenka a/nebo svědění související
s cholestázou, žlučové kameny, porfyrie, systémový lupus erythematodes, hemolyticko
uremický syndrom, Sydenhamova chorea, herpes gestationis, ztráta sluchu způsobená
otosklerózou.
Exogenní estrogeny mohou vyvolat nebo zhoršit příznaky dědičného a získaného
angioedému.
Přerušení užívání COC může být nevyhnutelné při akutních a chronických poruchách
jaterních funkcí na dobu, než se markery jaterních funkcí vrátí k normálním hodnotám.
Přerušení užívání COC rovněž vyžaduje recidiva cholestatické žloutenky, která se poprvé
objevila v těhotenství nebo během dřívějšího užívání pohlavních steroidů.
Přestože COC mohou mít vliv na periferní rezistenci na inzulín a na glukózovou toleranci,
neexistuje důkaz, že u diabetiček užívajících nízkodávkovaná kombinovaná perorální
kontraceptiva (obsahujících < 0,05 mg ethinyestradiolu) je nutné změnit terapeutický režim
pro diabetes. V každém případě však diabetičky užívající COC musí být pečlivě sledovány.
12/22
V průběhu užívání COC bylo zaznamenáno zhoršení endogenní deprese, epilepsie, Crohnovi
choroby a ulcerózní kolitidy.
Depresivní nálada a deprese jsou dobře známé nežádoucí účinky užívání hormonální
antikoncepce (viz bod 4.8). Deprese může být těžká a je známým rizikovým faktorem
sebevražedného chování a sebevražd. Ženám je třeba doporučit, aby se v případě změn nálady
a příznaků deprese obrátily na svého lékaře, a to včetně období krátce po zahájení léčby.
Někdy se může objevit chloasma a to zvláště u žen, které mají v anamnéze chloasma
gravidarum. Ženy, které mají dispozici ke vzniku chloasmat, se mají během užívání COC
vyhnout slunění a expozici ultrafialového záření.
Tento léčivý přípravek obsahuje 46 mg laktosy v jedné tabletě. Pacientky se vzácnými
dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorbcí
glukosy a galaktosy, nemají tento přípravek užívat.
Zvýšení hladiny ALT
Během klinických studií u pacientek léčených pro virovou hepatitidu C (HCV) léčivými
přípravky obsahujícími ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir s ribavirinem nebo bez
ribavirinu, došlo k zvýšení aminotransferázy (ALT) na více než 5násobek horní hranice
normálních hodnot (ULN) výrazně častěji u žen, které užívaly přípravky obsahující
ethinylestradiol, jako jsou kombinovaná hormonální kontraceptiva (CHC). Zvýšení
aminotransferázy (ALT) bylo navíc také pozorováno u pacientek léčených
glekaprevirem/pibrentasvirem, a to zejména u žen, které užívaly léčivé přípravky obsahující
ethinylestradiol, jako jsou kombinovaná hormonální kontraceptiva (CHC) (viz body 4.3 a
4.5).
Lékařské vyšetření/konzultace
Před dalším zahájením léčby přípravkem Yadine má být získána kompletní anamnéza (včetně
rodinné anamnézy) a musí být vyloučeno těhotenství. Má se změřit krevní tlak a má být
provedeno tělesné vyšetření při zvážení kontraindikací (viz bod 4.3) a varování (viz bod 4.4).
Je důležité, aby byla žena upozorněna na informace o žilní a arteriální trombóze, včetně rizika
přípravku Yadine v porovnání s dalšími typy CHC, na příznaky VTE a ATE, známé rizikové
faktory a co má dělat v případě suspektní trombózy.
Žena má také být informována, aby si pečlivě přečetla příbalovou informaci pro uživatelky a
aby dodržovala uvedené instrukce. Frekvence a povaha vyšetření mají být založeny na
stanovených postupech a upraveny podle individuálních potřeb ženy.
Ženy mají být informovány, že hormonální antikoncepce nechrání před infekcí virem HIV
(AIDS) a dalšími sexuálně přenosnými chorobami.
Snížení účinnosti
Účinnost COC může být snížena například při vynechání tablety (bod 4.2), v případě
gastrointestinálních poruch (bod 4.2), nebo při současném užívání dalších léků (bod 4.5)
Snížení kontroly cyklu
13/22
Při užívání kteréhokoliv COC se může objevit nepravidelné krvácení (špinění nebo krvácení
z průniku) a to především během prvních měsíců užívání. Z toho důvodu má hledání příčiny
nepravidelného krvácení smysl až po adaptačním intervalu přibližně tří cyklů.
Pokud nepravidelné krvácení pokračuje nebo se objeví po období pravidelných cyklů, pak je
třeba uvážit možnost nehormonální příčiny a provést odpovídající diagnostické kroky
k vyloučení malignity nebo těhotenství. Mohou zahrnovat i kyretáž.
U některých žen nemusí dojít během intervalu bez užívání tablet ke krvácení z vysazení. Je-li
COC užíváno podle pokynů popsaných v bodě 4.2, je nepravděpodobné, že je žena těhotná.
Pokud však COC nebylo užíváno před prvním vynechaným krvácením pravidelně nebo
nedošlo-li ke krvácení z vysazení dvakrát, je třeba před dalším užíváním COC vyloučit
těhotenství.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Poznámka: mají být konzultovány odborné informace k doprovodné léčbě, aby byly zjištěny
možné interakce.
• Účinky jiných léčivých přípravků na přípravek Yadine
Interakce se mohou objevit s léky, které indukují jaterní enzymy, což může mít za následek
zvýšenou clearance pohlavních hormonů a může vést ke krvácení z průniku a/nebo k selhání
kontracepce.
Postup
Enzymová indukce může být pozorována již po několika dnech léčby. Maximální enzymová
indukce je pozorována během několika týdnů. Po přerušení léčby může enzymová indukce
přetrvávat po dobu okolo 4 týdnů.
Krátkodobá léčba
Ženy, které se léčí některým z enzymy indukujících léků, mají přechodně používat navíc
k COC bariérovou kontracepční metodu nebo použít jinou metodu kontracepce. Bariérová
metoda má být používána po dobu léčby souběžně podávaným lékem a dalších 28 dní po
ukončení léčby.
Pokud léčba zasáhne do období ukončení užívání tablet COC ze stávajícího blistru, pak další
blistr COC má být načat bez obvyklého intervalu bez užívání tablet.
Dlouhodobá léčba
Pokud je žena na dlouhodobé léčbě léčivou látkou, která indukuje jaterní enzymy, doporučuje
se používat jinou spolehlivou nehormonální kontracepci.
V literatuře byly popsány následující interakce.
Látky zvyšující clearance COC (snižují účinnost COC enzymovou indukcí) například:
14/22
Barbituráty, bosentan, karbamazepin, fenytoin, primidon, rifampicin a léky k léčbě infekce
HIV, ritonavir, nevirapin a efavirenz a zřejmě také felbamát, griseofulvin, oxkarbazepin,
topiramát a přípravky obsahující třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum).
Látky s různým účinkem na clearance COC:
Při současném podávání společně s COC mnoho kombinací inhibitorů HIV proteázy a
nenukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy včetně kombinací s HCV inhibitory může
snižovat nebo zvyšovat plazmatickou koncentraci estrogenu nebo progestinů. Účinek těchto
změn může být v některých případech klinicky významný.
Proto mají být prostudovány informace o přípravku k souběžné léčbě HIV/HCV přípravky,
aby byly identifikovány možné interakce, a příslušná doporučení. V případě jakýchkoliv
pochyb ženy, které jsou na léčbě inhibitory proteázy nebo nenukleosidovými inhibitory
reverzní transkriptázy, mají navíc použít bariérovou kontracepční metodu.
Látky snižující clearance COC (enzymové inhibitory):
Klinický význam potenciálních interakcí s enzymovými inhibitory zůstává neznámý.
Souběžné podávání silných inhibitorů CYP3A4 může zvýšit plasmatickou koncentraci
estrogenu nebo progestinu nebo obou hormonů.
Ve studii s opakovanými dávkami kombinace drospirenon (3 mg denně)/ ethinylestradiol
(0,02 mg denně), souběžné podání silného inhibitoru CYP3A4 ketokonazolu po dobu 10 dní
zvýšilo AUC(0-24 hod) drospirenonu a ethinylestradiolu 2,7krát a 1,4krát.
Bylo zjištěno, že etorikoxib v dávkách 60 až 120 mg denně zvyšuje plasmatickou koncentraci
ethinylestradiolu 1,4 až 1,6krát, zejména, je-li užíván současně s kombinovanými
hormonálními kontraceptivy obsahujícími 0,035 mg ethinylestradiolu.
• Účinek přípravku Yadine na jiné léčivé přípravky
COC mohou ovlivnit metabolismus jiných léčivých látek. Mohou jejich plasmatické a
tkáňové koncentrace buď zvyšovat (např. cyklosporinu) nebo snižovat (např. lamotriginu).
Na základě studií interakcí in vivo na dobrovolnicích, které užívaly omeprazol, simvastatin
nebo midazolam jako markerový substrát, jsou nepravděpodobné interakce drospirenonu
v dávce 3 mg s metabolismem jiných léčiv zprostředkovaným cytochromem P450.
Klinické údaje ukazují, že ethinylestradiol inhibuje clearance substrátů CYP1A2, což vede
k mírnému (např. theofylin) nebo střednímu (např. tizanidin) vzestupu jejich plasmatických
koncentrací.
15/22
Farmakodynamické interakce
Současné podávání s léčivými přípravky obsahujícími ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a
dasabuvir s ribavirinem nebo bez ribavirinu nebo léčivými přípravky obsahujícími
glekaprevir/pibrentasvir může zvýšit riziko zvýšení hladiny ALT (viz body 4.3 a 4.4).
Proto je třeba uživatelky přípravku Yadine před zahájením léčby tímto kombinovaných
léčebným režimem převést na alternativní antikoncepční metodu (např. antikoncepci
obsahující jen gestagen nebo nehormonální metody antikoncepce). Přípravek Yadine je
možné znovu začít užívat 2 týdny po ukončení léčby tímto kombinovaným léčebným
režimem.
U pacientek bez renální insuficience současné užívání drospirenonu a inhibitorů ACE nebo
nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) nemělo významný vliv na hladinu sérového
draslíku. Současné užívání Yadine s antagonisty aldosteronu nebo s draslík šetřícími diuretiky
však nebylo ověřováno. Při uvedené kombinaci léků má být provedeno vyšetření sérového
draslíku během prvního léčebného cyklu. Viz také bod 4.4.
• Jiné formy interakce
• Laboratorní vyšetření
Užívání kontracepčních steroidů může ovlivnit výsledky některých laboratorních testů, včetně
biochemických parametrů jaterních, thyreoidálních, adrenálních a renálních funkcí,
plasmatických hladin proteinů (vazebných), např. corticosteroid binding globulin a lipid /
lipoproteinové frakce, parametry metabolismu uhlovodanů a parametry koagulace a
fibrinolýzy. Změny však obvykle zůstávají v rozmezí normálních laboratorních hodnot.
Drospirenon způsobuje zvýšení plasmatické aktivity reninu a plasmatického aldosteronu svoji
mírnou antimineralokortikoidní aktivitou.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Yadine se nemá užívat během těhotenství.
Pokud během užívání přípravku Yadine dojde k těhotenství, další užívání musí být ukončeno.
Rozsáhlé epidemiologické studie však nezaznamenaly zvýšené riziko vrozených vad u dětí
narozených ženám COC kontraceptiva před otěhotněním, ani teratogenní vliv kombinovaných
perorálních kontraceptiv nezáměrně užívaných v časném těhotenství.
Studie na zvířatech ukázaly nežádoucí účinek během těhotenství a v období kojení (viz bod
5.3). Na základě těchto údajů získaných na zvířatech nelze vyloučit nežádoucí hormonální
působení léčivých látek. Všeobecné zkušenosti s užíváním COC během těhotenství však
neprokázaly žádný konkrétní nežádoucí účinek u člověka.
Údaje týkající se užívání Yadine v těhotenství jsou omezená, než aby bylo možno udělat
závěry týkající se negativního vlivu Yadine na těhotenství, zdraví plodu nebo novorozence.
Relevantní epidemiologické údaje ještě nejsou dostupné.
16/22
Zvýšené riziko VTE během poporodního období je třeba brát v úvahu při znovuzahájení
užívání přípravku Yadine (viz bod 4.2 a 4.4).
Kojení
Kojení může být ovlivněna kombinovanými perorálními kontraceptivy, která mohou snižovat
množství a měnit složení mateřského mléka. Z toho důvodu se užívání kombinovaných
perorálních kontraceptiv obecně nedoporučuje, dokud matka dítě zcela neodstaví. Malé
množství kontracepčních steroidů a/nebo jejich metabolitů může být vylučováno do mléka.
Toto množství by mohlo dítě ovlivnit.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a používat stroje nebyly provedeny. Žádné účinky
na schopnost řídit vozidlo nebo obsluhovat stroje nebyly u uživatelek COC pozorovány.
4.8 Nežádoucí účinky
Nejzávažnější nežádoucí účinky spojené s užíváním COC viz také bod 4.4.
Během užívání přípravku Yadine byly hlášeny následující nežádoucí účinky:
Třída orgánových
systémů
(klasifikace dle
MedDRA)
Časté
≥1/100 až
<1/10
Méně časté
(≥1/1 000 až
<1/100)
Vzácné
≥1/10 000 až
<1/1 Poruchy imunitního
systému
hypersenzitivita,
astma
Psychiatrické
poruchy
depresivní nálada,
zvýšení libida,
snížení libida
Poruchy nervového
systému
bolest hlavy
Poruchy ucha a
labyrintu
hypakusie
Cévní poruchy migréna hypertenze,
hypotenze
žilní
tromboembolismus
(VTE),
arteriální
tromboembolismus
(ATE)
Gastrointestinální
poruchy
nauzea zvracení, průjem
Poruchy kůže a
podkoží
akné,
ekzém,
pruritus,
alopecie
erythema nodosum,
erythema multiforme
17/22
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
poruchy
menstruačního cyklu,
krvácení mimo
cyklus,
bolest prsů,
napětí prsů,
vaginální výtok,
vulvovaginální
kandidóza
hypertrofie prsů,
vaginální infekce
sekrece z prsů
Celkové poruchy retence tekutin,
zvýšení tělesné
hmotnosti,
snížení tělesné
hmotnosti
Popis vybraných nežádoucích účinků
U žen užívajících CHC bylo pozorováno zvýšené riziko arteriálních a žilních trombotických a
tromboembolických příhod, včetně infarktu myokardu, cévní mozkové příhody, tranzitorních
ischemických atak, žilní trombózy a plicní embolie a je podrobněji popsáno v bodě 4.4.
Následující závažné nežádoucí účinky byly hlášeny u žen užívajících COC, které jsou
podrobněji uvedeny v bodě 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití:
• Venózní tromboembolické poruchy,
• Arteriální tromboembolické poruchy,
• Hypertenze,
• Tumory jater;
• Výskyt nebo zhoršování stavů, kde spojitost s COC není jasná: Crohnova choroba,
ulcerózní kolitida, epilepsie, děložní myom, porfyrie, systémový lupus erythematodes,
herpes gestationis, Sydenhamova chorea, hemolyticko-uremický syndrom, cholestatická
žloutenka;
• Chloasma;
• Akutní nebo chronické poruchy funkce jater si mohou vyžádat přerušení užívání COC,
dokud se hodnoty ukazatelů jaterní funkce nevrátí do normálních hodnot.
• U žen s vrozeným angioedémem mohou exogenní estrogeny vyvolat nebo zhoršit
příznaky dědičného a získaného angioedému.
U uživatelek (COC) je lehce zvýšena frekvence diagnózy karcinomu prsu. Protože
karcinom prsu je vzácný u žen pod 40 let věku, počet případů navíc je malý ve vztahu k
celkovému riziku karcinomu prsu. Kauzální vztah ke kombinovaným perorálním
kontraceptivům není znám. Další informace viz body 4.3 a 4.4.
Interakce
Krvácení z průniku a/nebo selhání antikoncepční účinnosti může způsobeno interakcí jiných
léků (induktory enzymů) s perorálními kontraceptivy (viz bod 4.5).
18/22
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje
to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
S předávkováním přípravkem Yadinene nejsou dosud žádné zkušenosti. Ze zkušeností
s ostatními kombinovanými kontraceptivy by se mohly vyskytnout tyto příznaky: nauzea,
zvracení a krvácení z vysazení. Krvácení z vysazení se může objevit i u mladých dívek, které
ještě nemají menstruaci, a které náhodně užily tento přípravek. Neexistují žádná antidota a
další léčba má být symptomatická.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Progestiny a estrogeny, fixní kombinace
ATC kód: G03AA
Pearl index selhání metody: 0,09 (horní hranice 95 % intervalu spolehlivosti: 0,32). Celkový
Pearl index (selhání metody + selhání pacientky): 0,57 (horní hranice 95 % intervalu
spolehlivosti: 0,90).
Antikoncepční účinek Yadine je založen na spolupůsobení různých faktorů, nejdůležitější z
nich je inhibice ovulace a změny endometria.
Yadine je kombinované perorální kontraceptivum obsahující ethinylestradiol a gestagen
drospirenon. V terapeutických dávkách má drospirenon také antiandrogenní a mírné
antimineralokortikoidní vlastnosti. Nemá estrogenní, glukokortikoidní ani
antiglukokortikoidní aktivitu. Tím má drospirenon farmakologický profil výrazně podobný
přirozenému hormonu progesteronu.
Z klinických studií vyplynulo, že slabé antimineralokortikoidní vlastnosti přípravku Yadine
mají za následek jeho mírný antimineralokortikoidní účinek.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
• Drospirenon
Absorbce
Perorálně podaný drospirenon je rychle a téměř úplně absorbován. Maximální koncentrace
látky v séru - asi 38 ng/ml - je dosaženo za přibližně 1 - 2 hodiny po jednorázovém podání.
19/22
Biologická dostupnost je 76 - 85 %. Na biologickou dostupnost drospirenonu nemá současné
požití potravy žádný vliv.
Distribuce
Po perorálním podání klesá sérová hladina drospirenonu s konečným poločasem 31 hodin.
Drospirenon je vázán na sérový albumin, není vázán na sex hormon binding globulin (SHBG)
a na corticosteroid binding globulin (CBG). Jen 3 - 5 % celkové sérové koncentrace látky je
přítomno ve formě volného steroidu, 95-97 % je nespecificky vázáno na sérový albumin.
Ethinylestradiolem indukované zvýšení SHBG neovlivňuje vazbu drospirenonu na sérové
proteiny. Distribuční objem drospirenonu je 3,7 ± 1,2 l/kg.
Biotransformace
Drospirenon je po perorálním podání z velké části metabolizován. Nejdůležitějšími metabolity
v plazmě jsou kyselá forma drospirenonu vzniklá otevřením laktonového kruhu a 4,5-dihydro-
drospirenon-3-sulfát, tvořené redukcí a následnou sulfatací. Drospirenon je také předmětem
oxidativního metabolismu katalyzovaného CYP3A4.
In vitro má drospirenon schopnost slabě až středně silně inhibovat enzymy CYP1A1,
CYP2C9, CYP2C19 a CYP3A4 cytochromu P450.
Eliminace
Rychlost metabolické clearance drospirenonu ze séra je 1,5 ± 0,2 ml/min/kg. Drospirenon je
vylučován v nezměněné formě pouze ve stopovém množství. Metabolity drospirenonu jsou
vylučovány stolicí a močí v poměru 1,2 až 1,4. Poločas vylučování metabolitů močí a stolicí
je asi 40 hodin.
Rovnovážný stav
Během léčebného cyklu je maximální koncentrace drospirenonu v rovnovážném stavu okolo
70 ng/ml dosaženo přibližně po 8 dnech léčby. Hladiny drospirenonu se akumulují přibližně
faktorem 3 v důsledku poměru konečného poločasu a dávkovacího intervalu.
Zvláštní skupiny pacientů
Vliv poruchy funkce ledvin
Hladiny drospirenonu v rovnovážném stavu u žen s lehkou poruchou funkce ledvin (clearance
creatininu CLcr, 50-80 ml/min) byly srovnatelné s ženami, jejichž funkce ledvin byly
normální (clearance kreatininu vyšší než 80 ml/min). U žen se středně těžkou poruchou
funkce ledvin (Clcr 30-50 ml/min) byly hladiny drospirenonu v průměru o 37 % vyšší ve
srovnání s ženami s normální funkcí ledvin. Léčba drospirenonem byla u všech skupin dobře
tolerována. Léčby drospirenonem nevykazovala žádný klinicky významný účinek na
koncentrace draslíku v séru.
Vliv poruchy funkce jater
U dobrovolnic se středně těžkou poruchou funkce jater byl pozorován 50% pokles perorální
clearance ve srovnání se zdravými dobrovolnicemi. Pozorovaný pokles clearance
drospirenonu u dobrovolnic se středně těžkou poruchou funkce jater ve srovnání se zdravými
se neprojevil jako patrný rozdíl koncentrací draslíku v séru u těchto dvou skupin dobrovolnic.
Dokonce ani za přítomnosti diabetu a současné léčby spironolaktonem (dvou faktorů, které
predisponují pacienta k hyperkalemii), nebyl pozorován vzestup draslíku nad hranici rozmezí
20/22
normálních hodnot. Závěrem lze říci, že u pacientek s lehkou nebo středně těžkou poruchou
funkce jater (Child-Pugh B) byl drospirenon dobře tolerován.
Etnické skupiny
Nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice drospirenonu nebo
ethinylestradiolu mezi Japonkami a běloškami.
• Ethinylestradiol
Absorpce
Perorálně podaný ethinylestradiol je rychle a kompletně absorbován. Po podání 30 μg je
dosaženo nejvyšší sérové koncentrace 100 pg/ml za 1 – 2 hodiny po požití. Ethinylestradiol
podléhá extenzivnímu first-pass efektu, který vykazuje velkou interindividuální variabilitu.
Absolutní biologická dostupnost je okolo 45 %.
Distribuce
Ethinylestradiol má zjevný distribuční objem 5 l/kg a váže se asi z 98 % na plazmatické bílkoviny.
Ethinylestradiol indukuje syntézu SHBG a kortikoid vázajícího globulinu (CBG). Během léčby 30 μg
ethinylestradiolu stoupají plazmatické koncentrace SHBG ze 70 na 350 nmol/l. Ethinylestradiol je v malých
množstvích vylučován do mateřského mléka (0,02 % dávky).
Biotransformace
Ethinylestradiol podléhá významnému metabolismu prvního průchodu v tenkém střevě a
játrech. Ethinylestradiol je primárně metabolizován aromatickou hydroxylací, vzniká však
velké množství různých hydroxylovaných a methylovaných metabolitů, které jsou přítomny
jako volné metabolity nebo jako konjugáty s glukuronidy a sulfáty. Metabolická clearance
ethinylestradiolu je kolem 5 ml/min/kg.
In vitro je ethinylestradiol reversibilní inhibitor CYP2C19, CYP1A1 a CYP1A2 a pevně
vázaný inhibitor CYP3A4/5, CYP2C8 a CYP2J2.
Eliminace
Ethinylestradiol není ve významném množství vylučován v nezměněné formě. Metabolity ethinylestradiolu jsou
vylučovány močí a žlučí v poměru 4 : 6. Poločas exkrece metabolitů je asi 1 den. Eliminační poločas je 20 hodin.
Rovnovážný stav
Rovnovážného stavu je dosaženo během druhé poloviny léčebného cyklu a sérové hladiny
ethinylestradiolu se kumulují faktorem od 1,4 do 2,1.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
U laboratorních zvířat byly účinky drospirenonu a ethinylestradiolu omezeny na ty, které jsou
spojeny s jejich známým farmakologickým působením. Zejména studie reprodukční toxicity
odhalily u zvířat embryotoxické a fetotoxické účinky, které jsou považovány za druhově
specifické. Při expozici drospirenonu v dávkách vyšších, než jaké jsou přijímány v přípravku
Yadine, byly pozorovány účinky na diferenciaci pohlaví u plodů potkanů, ale nikoliv u plodů
opic. Studie posuzující riziko pro životní prostředí ukázaly, že ethinylestradiol a drospirenon
mají potenciál představovat riziko pro vodní prostředí (viz bod 6.6).
21/22
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety:
Monohydrát laktosy
Kukuřičný škrob
Předbobtnalý kukuřičný škrob
Povidon K Magnesium-stearát
Potahová vrstva:
Hypromelosa
Makrogol Mastek
Oxid titaničitý (E171)
Žlutý oxid železitý (E172)
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Uchovávejte v původním obalu.
.
6.5 Druh obalu a velikost balení
PVC/ Al blistr
Velikosti balení:
21 tablet
3x 21 tablet
6x 21 tablet
13x 21 tablet
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Tento léčivý přípravek může představovat riziko pro životní prostředí (viz bod 5.3).
22/22
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Bayer AG
Kaiser-Wilhelm-Allee 51373 Leverkusen
Německo
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
17/606/00-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
20. 12. 2000 / 27. 4.
10. DATUM REVIZE TEXTU
20. 12.
Více o léku Yadine
Yadine
Výber produktov v našej ponuke z našej lekárne
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 505 CZK |
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 375 CZK |
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 1 290 CZK |
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 19 CZK |
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 29 CZK |
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 139 CZK |
