Xenpozyme

Shrnutí bezpečnostního profilu

Závažnými nežádoucími účinky hlášenými u pacientů léčených přípravkem Xenpozyme byly případy
extrasystol v souvislosti s anamnézou kardiomyopatie u 1 alaninaminotransferázy u pediatrického pacienta. Incidence závažných IAR souvisejících
s hypersenzitivitou byla vyšší u pediatrických pacientů ve srovnání s dospělými.

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky zvýšení hladiny C-reaktivního proteinu
Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Sdružená analýza údajů o bezpečnosti ze 4 klinických studií pacientů, ASCEND, ASCEND-Peds a prodloužená studie u dospělých a pediatrických pacientůzahrnovala celkem 60 pacientů Xenpozyme v dávkách až 3 mg/kg každé 2 týdny.

Nežádoucí účinky hlášené ve sdružené analýze údajů o bezpečnosti z klinických studií jsou uvedeny
v tabulce 5 podle tříd orgánových systémů, seřazené podle frekvence: velmi časté 1/100 až < 1/10
Tabulka 5: Nežádoucí účinky vyskytující se u pacientů léčených přípravkem Xenpozyme ve
sdružené analýze klinických studií
Třída orgánových systémů Frekvence
Velmi časté Časté
Poruchy imunitního systému Anafylaxe a hypersenzitivita
Poruchy nervového systému Bolest hlavy
Poruchy oka Oční hyperemie, oční diskomfort, svědění oka
Srdeční poruchy Palpitace, tachykardie
Cévní poruchy Hypotenze, nával horka, zrudnutí
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Faryngeální edém, otok faryngu,
pocit zúžení hrdla, sípot,
podráždění laryngu, dyspnoe,
podráždění v krku
Gastrointestinální poruchy Nauzea, bolest břicha, zvracení
Průjem, bolest horní poloviny
břicha, břišní diskomfort,
gastrointestinální bolest
Poruchy jater a žlučových
cest Bolest jater
Poruchy kůže a podkožní
tkáně Kopřivka, pruritus
Angioedém, fixní výsev, vyrážka,
papulózní vyrážka, makulózní
vyrážka, makulopapulózní vyrážka,
erytematózní vyrážka, svědící
vyrážka, morbiliformní vyrážka,
makula, erytém
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně Myalgie Bolest kostí, artralgie, bolest zad
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace Pyrexie
Bolest, třesavka, bolest v místě
katétru, lokální reakce spojená
s katétrem, pruritus v místě katétru,
zduření v místě katétru, únava,
astenie
Vyšetření Zvýšení C-reaktivního proteinu
Zvýšená hladina
alaninaminotransferázy, zvýšená
hladina aspartátaminotransferázy,
feritin v séru zvýšený, C-reaktivní
protein abnormální, tělesná teplota
zvýšená

Popis vybraných nežádoucích účinků

Reakce spojené s infuzí
IAR byly hlášeny u 55 % dospělých a u 65 % pediatrických pacientů. Nejčastěji hlášenými příznaky
IAR u dospělých pacientů byly bolest hlavy Nejčastěji hlášenými příznaky IAR u pediatrických pacientů byly pyrexie zvracení během infuze a 24 hodin po ukončení infuze.

IAR související s hypersenzitivitou, včetně anafylaxe, se v klinických studiích vyskytly u 26,7 %
pacientů, u 17,5 % dospělých a u 45 % pediatrických pacientů. Nejčastěji hlášenými příznaky IAR
souvisejícími s hypersenzitivitou byly kopřivka
U jednoho pediatrického pacienta v klinických studiích došlo k těžké anafylaktické reakci. Nezávisle
na programu klinické studie se rovněž vyskytly 2 případy anafylaktické reakce u 16měsíčního pacienta
s ASMD typu A léčeného přípravkem Xenpozyme. U obou pacientů byly zjištěny IgE protilátky proti
olipudáze alfa.

U 2 dospělých a 3 pediatrických pacientů byly příznaky IAR spojeny se změnami laboratorních
parametrů
Zvýšení aminotransferáz

U některých pacientů léčených přípravkem Xenpozyme došlo během fáze eskalace dávky v klinických
studiích k přechodnému zvýšení aminotransferáz infuzi. Zvýšené hladiny aminotransferáz se do příští plánované infuze obecně vrátily na předchozí
hodnoty před infuzí.
Celkově se po 52 týdnech léčby přípravkem Xenpozyme průměrná hodnota ALT snížila o 45,9 %
a průměrná hodnota AST se snížila o 40,2 % ve srovnání s výchozím stavem. U dospělých pacientů
mělo všech 16 pacientů se zvýšenou výchozí hodnotou ALT hodnotu ALT v normálním rozmezí a z 12 pacientů se zvýšenou výchozí hodnotou AST mělo hodnotu AST v normálním rozmezí.

Imunogenita

Celkově se u 16 ze 40 přípravkem Xenpozyme vytvořily během léčby protilékové protilátky do sérokonverze od první infuze přípravku Xenpozyme činil přibližně 33 týdnů u dospělých a týdnů u pediatrických pacientů. Většina ADA-pozitivních pacientů 13 pediatrických pacientůČtyři ze 16 dospělých ADA-pozitivních pacientů a 5 ze 13 pediatrických ADA-pozitivních pacientů
měli neutralizační protilátky vyvinuly NAb v jednom časovém bodě a 3 pacienti vykazovali intermitentní odpověď. U jednoho
pediatrického pacienta došlo k zesílení ADA odpovědi léčbou. U jednoho pediatrického pacienta došlo
k anafylaktické reakci a k tvorbě IgE ADA a IgG ADA s maximálním
Nebyl pozorován žádný účinek ADA na farmakokinetiku a účinnost přípravku Xenpozyme u dospělé
a pediatrické populace. U pacientů, u nichž došlo k tvorbě ADA během léčby, byl zaznamenán vyšší
procentuální podíl pacientů s výskytem IAR během léčby ve srovnání s pacienty, u nichž k tvorbě ADA nedošlo
Pediatrická populace

Bezpečnostní profil přípravku Xenpozyme u pediatrických a dospělých pacientů byl podobný,
s výjimkou vyšší incidence IAR souvisejících s hypersenzitivitou u pediatrických pacientů ve srovnání
s dospělými.

Dlouhodobé používání
Všeobecně byl profil nežádoucích účinků u dospělých a pediatrických pacientů při dlouhodobém
používání podobný těm, které byly pozorovány během prvního roku léčby.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.