Xenpozyme

Léčba přípravkem Xenpozyme má probíhat pod dohledem zdravotnického pracovníka se zkušenostmi
s léčbou ASMD nebo jiných dědičných metabolických poruch. Infuzi přípravku Xenpozyme má
podávat zdravotnický pracovník s přístupem k odpovídající lékařské podpoře, aby bylo možné
zvládnut potenciálně závažné reakce, jako jsou závažné systémové hypersenzitivní reakce.

Dávkování

Rychlý metabolismus nastřádaného sfingomyelinu tvorbě prozánětlivých produktů rozkladu, které mohou vyvolat reakce spojené s infuzí a/nebo
přechodné zvýšení jaterních enzymů. Režim eskalace dávky může minimalizovat většinu těchto
nežádoucích účinků Dávka přípravku Xenpozyme je založena na aktuální tělesné hmotnosti u pacienta s indexem tělesné
hmotnosti
Dospělí

Fáze eskalace dávky
Doporučená úvodní dávka přípravku Xenpozyme u dospělých pacientů je 0,1 mg/kg* informace viz bod Vynechané dávkyuvedeného v tabulce 1:

Tabulka 1: Režim eskalace dávky u dospělých pacientů
Dospělí pacienti První dávka Druhá dávka Třetí dávka Čtvrtá dávka Pátá dávka Šestá dávka Sedmá dávka Osmá dávka * U pacientů s BMI ≤ 30 bude použita aktuální tělesná hmotnost. U pacientů s BMI > 30 bude použita
optimální tělesná hmotnost, jak je popsáno níže.

Udržovací fáze
Doporučená udržovací dávka přípravku Xenpozyme je 3 mg/kg* každé 2 týdny.
* U pacientů s BMI ≤ 30 bude použita aktuální tělesná hmotnost. U pacientů s BMI > 30 bude použita
optimální tělesná hmotnost, jak je popsáno níže.

Pediatrická populace

Fáze eskalace dávky
Doporučená úvodní dávka přípravku Xenpozyme u pediatrických pacientů je 0,03 mg/kg* a následně
má být dávka zvyšována dle režimu eskalace dávky uvedeného v tabulce 2:

Tabulka 2: Režim eskalace dávky u pediatrických pacientů
Pediatričtí pacienti První dávka Druhá dávka Třetí dávka Čtvrtá dávka Pátá dávka Šestá dávka Sedmá dávka Osmá dávka Devátá dávka * U pacientů s BMI ≤ 30 bude použita aktuální tělesná hmotnost. U pacientů s BMI > 30 bude použita
optimální tělesná hmotnost, jak je popsáno níže.

Udržovací fáze
Doporučená udržovací dávka přípravku Xenpozyme je 3 mg/kg* každé 2 týdny.
* U pacientů s BMI ≤ 30 bude použita aktuální tělesná hmotnost. U pacientů s BMI > 30 bude použita
optimální tělesná hmotnost, jak je popsáno níže.

Pacienti s BMI >
U dospělých a pediatrických pacientů s BMI > 30 se tělesná hmotnost, která se používá k výpočtu
dávky přípravku Xenpozyme, stanoví pomocí následující metody fáziTělesná hmotnost Příklad:
Pro pacienta s:
BMI tělesnou hmotností 110 kg
výškou 1,7 m
Dávka, která má být podána, bude vypočítána s použitím tělesné hmotnosti 30 × 1,72 = 86,7 kg.

Vynechané dávky

Dávka se považuje za vynechanou, pokud není podána do 3 dnů od plánovaného data. V případě
vynechání dávky přípravku Xenpozyme má být další dávka podána co nejdříve, jak je popsáno níže.
Poté je třeba naplánovat další dávku v intervalu 2 týdnů od data posledního podání.

Během fáze eskalace dávky
• Pokud dojde k vynechání 1 infuze: před obnovením eskalace dávky u dospělých pacientů
• Pokud dojde k vynechání 2 po sobě jdoucích infuzí: před obnovením eskalace dávky podle
tabulky 1 nebo tabulky 2 má být podána dávka o jednu úroveň nižší než poslední tolerovaná
dávka • Pokud dojde k vynechání 3 nebo více po sobě jdoucích infuzí: eskalace dávky má být obnovena
s použitím dávky 0,3 mg/kg podle tabulky 1 nebo tabulky 2.
Při podání další plánované infuze po vynechané dávce, pokud je podávána dávka 0,3 nebo 0,6 mg/kg,
má být tato dávka podána dvakrát podle tabulky 1 a tabulky 2.

Během udržovací fáze
• Pokud dojde k vynechání udržovací infuze: má být podána udržovací dávka a harmonogram
léčby má být odpovídajícím způsobem upraven.
• Pokud dojde k vynechání 2 po sobě jdoucích udržovacích infuzí: má být podána dávku o jednu
úroveň nižší než udržovací dávka podána udržovací dávka • Pokud dojde k vynechání 3 nebo více po sobě jdoucích udržovacích infuzí: eskalace dávky má
být obnovena při dávce 0,3 mg/kg podle tabulky 1 nebo tabulky 2.

Monitorování hladin aminotransferáz

Hladiny aminotransferáz stanoveny před zahájením léčby a sledovány během každé fáze eskalace dávky jsou hladiny aminotransferáz před infuzí zvýšené nad výchozí hodnotu a > 2násobek horní hranice
normálu nebo lze léčbu dočasně přerušit v závislosti na stupni zvýšení aminotransferáz. Pokud je u pacienta
nutná úprava dávky nebo přerušení léčby, má být léčba znovu zahájena podle schématu zvyšování
dávky uvedeného v tabulce 1 a v tabulce 2 pro dospělé resp. pediatrické pacienty, a podle doporučení
v případě vynechaných dávek
Zvláštní populace

Starší pacienti
U pacientů starších 65 let se nedoporučuje žádná úprava dávky
Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater se nedoporučuje žádná úprava dávky
Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin se nedoporučuje žádná úprava dávky
Způsob podání

Přípravek Xenpozyme je určen pouze k intravenóznímu podání. Infuze mají být podávány postupně,
nejlépe pomocí infuzní pumpy.

Pokyny k rekonstituci a naředění léčivého přípravku před podáním viz bod 6.6.

Po rekonstituci a naředění se roztok podává formou intravenózní infuze. Rychlost infuze se smí během
infuze postupně zvyšovat pouze v případě, že nedochází k reakcím spojeným s infuzí spojených s infuzí, viz bod 4.4podrobně uvedeny v tabulce 3 a v tabulce 4:

Tabulka 3: Rychlost infuze a doba trvání infuze u dospělých pacientů
Dávka
Rychlost infuze
Doba trvání infuze
Přibližná doba
trvání infuze
krok 1 krok 2 krok 3 krok 4
0,1 20 ml/h po dobu 20 min 60 ml/h po dobu 15 min NA NA 35 min
0,3 až 3 3,33 ml/h po dobu 20 min 10 ml/h po dobu 20 min 20 ml/h po dobu 20 min 33,33 ml/h po dobu 160 min 220 min
h: hodina; min: minuta; NA: neuplatňuje se

Tabulka 4: Rychlost infuze a doba trvání infuze u pediatrických pacientů
Dávka
Rychlost infuze
Doba trvání infuze
Přibližná
doba
trvání
infuze krok 1 krok 2 krok 3 krok 0,0,1 mg/kg/h
po celou dobu
trvání infuze
NA NA NA 18 min
0,1 0,1 mg/kg/h po dobu 20 min 0,3 mg/kg/h po zbývající dobu NA NA 35 min
0,3 0,1 mg/kg/h po dobu 20 min 0,3 mg/kg/h po dobu 20 min 0,6 mg/kg/h po zbývající dobu NA 60 min
0,0,1 mg/kg/h
po dobu 20 min
0,3 mg/kg/h
po dobu 20 min
0,6 mg/kg/h
po dobu 20 min
mg/kg/h
po zbývající dobu
80 min
100 min
160 min
220 min
h: hodina; min: minuta; NA: neuplatňuje se

Během infuze je třeba sledovat známky a příznaky reakcí spojených s infuzí hlavy, kopřivka, pyrexie, nauzea a zvracení a jiné známky nebo příznaky hypersenzitivity. V závislosti
na závažnosti příznaků může být infuze zpomalena, pozastavena nebo přerušena a podle potřeby
zahájena vhodná léčba.

V případě závažné hypersenzitivity a/nebo anafylaktické reakce se musí léčba přípravkem Xenpozyme
okamžitě přerušit
Na konci infuze injekčním roztokem chloridu sodného 9 mg/ml
Domácí infuze během udržovací fáze

U pacientů s udržovací dávkou, kteří své infuze dobře snášejí, lze zvážit domácí infuzi pod dohledem
zdravotnického pracovníka. Rozhodnutí o převedení pacienta na domácí infuzi lze učinit až po
zhodnocení a doporučení předepisujícím lékařem. Při podávání přípravku Xenpozyme musí být
okamžitě dostupná odpovídající lékařská podpora, včetně personálu vyškoleného ke zvládání
nouzových situací. V případě anafylaktické nebo jiné akutní reakce je nutné okamžitě přerušit infuzi
přípravku Xenpozyme, zahájit vhodnou léčbu a vyhledat lékaře. V případě závažné hypersenzitivní
reakce mají být následné infuze podávány pouze v prostředí, kde jsou k dispozici vhodná resuscitační
opatření. Dávka a rychlost infuze mají při domácí infuzi zůstat konstantní a nesmí se měnit bez
dohledu předepisujícího lékaře. V případě vynechání dávek nebo opoždění infuze je třeba kontaktovat
předepisujícího lékaře.