Venclyxto

Absorpce
Maximální koncentrace venetoklaxu vplasmě byla po násobném perorálním podání dosažena 5–hodin po užití dávky. AUC venetoklaxu vustáleném stavu se vrozmezí dávek 150–800mg poměrně
zvyšovala.Při dietě snízkým příjmem tuků bylo průměrné Cmaxvenetoklaxu vustáleném stavu
denně.
Vliv jídla
Podání sjídlem snízkým obsahem tuků zvýšilo expozici venetoklaxu přibližně 3,4násobněapodání
sjídlem svysokým obsahem tuků zvýšilo expozici venetoklaxu 5,1–5,3násobně vporovnání
shodnotami nalačno. Doporučuje se venetoklaxpodávat sjídlem Distribuce
Venetoklaxse vysoce váže na proteiny vlidské plasmě, přičemž nenavázaná frakce vplasmě je <0,vkoncentračním rozmezí 1–30mikromoluPopulační odhad zdánlivého distribučního objemu vrozmezí 256–321l.
Biotransformace
Studie in vitro prokázaly, že venetoklaxse metabolizuje převážně přes cytochrom P450 CYP3A4.
Jako hlavní metabolit vplasmě byl identifikován M27 sinhibiční aktivitou proti BCL-2, která je
nejméně 58násobně nižší nežaktivita venetoklaxu in vitro.
Studie lékových interakcí in vitro
Společné podávání se substráty CYPaUGT
Studiein vitro ukázaly, že venetoklaxnení ani inhibitorem, ani induktoremCYP1A2, CYP2B6,
CYP2C19, CYP2D6 nebo CYP3A4vklinicky relevantních koncentracích. Venetoklaxje slabým
inhibitorem CYP2C8, CYP2C9aUGT1A1 in vitro, ale nepředpokládá se uněj vyvolání klinicky
relevantní inhibice. Venetoklaxnení inhibitorem UGT1A4, UGT1A6, UGT1A9aUGT2BSpolečné podávání se substráty/inhibitory transportérů
Venetoklaxje substrátem P-gpaBCRPainhibitorem P-gpaBCRPaslabým inhibitorem OAT1B1 in
vitroOAT3, MATE1 nebo MATE2K vklinicky relevantních koncentracích.
Eliminace
Populační odhad eliminačního poločasu terminální fáze venetoklaxu byl přibližně 26 hodin.
Venetoklaxvykazuje minimální poměr akumulace 1,30–1,44. Po jednorázovém perorálním podání
200mg radioaktivně značeného [14C]-venetoklaxu zdravým subjektům se >99,9% dávky vyloučilo
během 9 dnů stolicía<0,1% dávkybylo vyloučeno močí.Nezměněný venetoklax tvořil 20,8%
podané radioaktivní dávky vyloučené stolicí.Farmakokinetika venetoklaxu se včase nemění.
Zvláštní populace
Porucha funkceledvin
Na základě populační farmakokinetické analýzy zahrnující 321 subjektů slehkouporuchou funkce
ledvin snormální funkcí ledvin slehkou,středně těžkounebo těžkouporuchou funkceledvin je podobná jakouosob snormální
funkcí ledvin.Farmakokinetika venetoklaxu nebyla studovánausubjektů shodnotou
CrCl<15ml/min aniupacientů na dialýze Porucha funkcejate
Na základě populační farmakokinetické analýzy zahrnující 74subjektů slehkou poruchou funkce
jater, 7subjektů se středně těžkou poruchou funkcejatera442subjektů snormální funkcí jater bylo
zjištěno, že expozice venetoklaxuusubjektů slehkounebo středně těžkou poruchou funkcejater je
podobná jakouosob snormální funkcí jater.Lehkáporucha funkcejater byladefinovánajako
normální celkový bilirubinaaspartát transamináza bilirubin>1,0 až 1,5krátULN, středně těžkáporucha funkcejater jako celkový bilirubin>1,5 až
3,0krátULNatěžkáporucha funkcejater jako celkový bilirubin>3,0ULN.
Ve specializované studii týkající se poruchy funkcejater byly hodnotyCmaxaAUCvenetoklaxu
usubjektů slehkou poruchou funkce jater funkce jater jednorázové dávky 50mg venetoklaxu. Usubjektů stěžkou poruchou funkce jater n=5AUCinfvenetoklaxu byloprůměrně 2,7násobněvyšší AUCinfvenetoklaxu usubjektů snormální funkcí jaterVliv věku, pohlaví,tělesné hmotnostiarasy
Na základě populační farmakokinetické analýzy bylo zjištěno, že věk, pohlavíatělesná hmotnost
nemají na clearance venetoklaxu vliv.Expozice je o67% vyšší uasijských pacientů vporovnání
sneasijskými pacienty. Tento rozdíl není pokládán za klinicky významný.