Vemlidy

Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.

Tento léčivý přípravek nemá být současně podáván s léčivými přípravky, které obsahují tenofovir-
disoproxil, tenofovir-alafenamid nebo adefovir-dipivoxil.

Léčivé přípravky, které mohou ovlivnit tenofovir-alafenamid

Tenofovir-alafenamid je transportován P glykoproteinem prsu induktory P-gp snižují plazmatické koncentrace tenofovir-alafenamidu, což může vést ke ztrátě terapeutického účinku
přípravku Vemlidy. Současné podávání takových léčivých přípravků s tenofovir-alafenamidem se
nedoporučuje.

Současné podávání tenofovir-alafenamidu s přípravky, které inhibují P-gp a BCRP, může zvyšovat
plazmatické koncentrace tenofovir-alafenamidu. Nedoporučuje se současné podávání silných
inhibitorů P-gp s tenofovir-alafenamidem.


Tenofovir-alafenamid je substrátem OATP1B1 a OATP1B3 in vitro. Distribuce tenofovir-alafenamidu
v těle může být ovlivněna aktivitou OATP1B1 a/nebo OATP1B3.

Účinek tenofovir-alafenamidu na další léčivé přípravky

Tenofovir-alafenamid není inhibitorem CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 nebo
CYP2D6 in vitro. Není inhibitorem nebo induktorem CYP3A in vivo.

Tenofovir-alafenamid není inhibitorem humánní uridin-difosfát-glukuronosyltransferázy
Interakce mezi složkami přípravku Vemlidy a možnými současně podávanými léčivými přípravky
jsou uvedeny v tabulce 1 jednorázová dávka, jednou dennětenofovir-alafenamidem nebo se jedná o možné lékové interakce, ke kterým může dojít s přípravkem
Vemlidy.

Tabulka 1: Interakce mezi přípravkem Vemlidy a jinými léčivými přípravky

Léčivý přípravek podle 
terapeutických oblastí
Účinky na hladiny
léčivého přípravku.a,b
Průměrný poměr spolehlivosti'RSRUXþHQtSRGiYiQtANTIKONVULZIVA
Karbamazepin
denně
Tenofovir-alafenamidc
dávkaTenofovir-alafenamid
Ļ Cmax 0,43 ↓ AUC 0,45
Tenofovir
↓ Cmax 0,70 ↔ AUC 0,77 Současné podávání se nedoporučuje. 
Oxkarbazepin 
䘀 
Interakce nebyla studována. 
Očekává se:
↓ Tenofovir-alafenamid
Současné podávání se nedoporučuje.
Fenytoin Interakce nebyla studována.
2þHNiYi↓ Tenofovir-alafenamid
Současné podávání se nedoporučuje.
Midazolamd
jednorázová dávka
Tenofovir-alafenamidc
denněMidazolam
ļ Cmax 1,02 ↔ AUC 1,13 Není nutná úprava dávky midazolamu
intravenózněMidazolam搀 
⠱jednorázová dávka
Tenofovir-alafenamidc
denněMidazolam
ļ Cmax 0,99 ↔ AUC 1,08
Léčivý přípravek podle
terapeutických oblastí
Účinky na hladiny
léčivého přípravku.a,b
Průměrný poměr spolehlivosti'RSRUXþHQtSRGiYiQtANTIDEPRESIVA
Sertralin
dávka
Tenofovir-alafenamide
denněTenofovir-alafenamid
↔ Cmax 1,00 ↔ AUC 0,96
Tenofovir
↔ Cmax 1,10 ↔ AUC 1,02 ↔ C浩Nevyžaduje se úprava dávkování
přípravku Vemlidy nebo sertralinu.
Sertralin
dávka
Tenofovir-alafenamide
denněSertralin
ļ Cmax 1,14 ↔ AUC 0,93 ANTIMYKOTIKA
Itrakonazol 
Ketokonazol
Interakce nebyla studována. 
Očekává se:
↑ Tenofovir-alafenamid
Současné podávání se nedoporučuje.
ANTIMYKOBAKTERIÁLNÍ PŘÍPRAVKY
Rifampicin
Rifapentin
Interakce nebyla studována. 
Očekává se:
↓ Tenofovir-alafenamid
Současné podávání se nedoporučuje.
Rifabutin Interakce nebyla studována.
2þHNiYi↓ Tenofovir-alafenamid
Současné podávání se nedoporučuje.
LÉČIVÉ PŘÍPRAVKY PROTI VIRU HEPATITIDY C
Sofosbuvir jednou denněInterakce nebyla studována. 
Očekává se:
↔ Sofosbuvir
↔ GSpřípravku Vemlidy nebo sofosbuviru.
Ledipasvir/sofosbuvir
jednou denně
Tenofovir-alafenamidf
denněLedipasvir
↔ Cmax 1,01 ↔ AUC 1,02 ↔ Cmin 1,02
Sofosbuvir
↔ Cmax 0,96 ↔ AUC 1,05
GS-331007g
↔ Cmax 1,08 ↔ AUC 1,08 ↔ Cmin 1,10
Tenofovir-alafenamid
↔ Cmax 1,03 ↔ AUC 1,32
Tenofovir
↑ Cmax 1,62 ↑ AUC 1,75 ↑ C浩Nevyžaduje se úprava dávkování
přípravku Vemlidy nebo
ledipasviru/sofosbuviru.

Léčivý přípravek podle
terapeutických oblastí
Účinky na hladiny
léčivého přípravku.a,b
Průměrný poměr spolehlivosti'RSRUXþHQtSRGiYiQtSofosbuvir/velpatasvir
jednou denněInterakce nebyla studována. 
Očekává se:
↔ Sofosbuvir
↔ GS-↔ Velpatasvir
↑ TenofovirNevyžaduje se úprava dávkování
přípravku Vemlidy nebo
sofosbuviru/velpatasviru.
Sofosbuvir/velpatasvir/
voxilaprevir 100 mg + 100 mgi perorálně,
jednou denně
Tenofovir-alafenamidf
denněSofosbuvir
↔ Cmax 0,95 ↔ AUC 1,01
GS-331007g
↔ Cmax 1,02 ↔ AUC 1,04
Velpatasvir
↔ Cmax 1,05 ↔ AUC 1,01 ↔ Cmin 1,01
Voxilaprevir
↔ Cmax 0,96 ↔ AUC 0,94 ↔ Cmin 1,02
Tenofovir-alafenamid
↑ Cmax 1,32 ↑ AUC 1Ⰰ㔲Nevyžaduje se úprava dávkování
přípravku Vemlidy nebo
sofosbuviru/velpatasviru/voxilapreviru.
HIV ANTIRETROVIROTIKA – INHIBITORY PROTEÁZY  
Atazanavir/kobicistat 
jednou denně
Tenofovir-alafenamidc
denněTenofovir-alafenamid
↑ Cmax 1,80 ↑ AUC 1,75
Tenofovir
↑ Cmax 3,16 ↑ AUC 3,47 ↑ Cmin 3,73
Atazanavir
↔ Cmax 0,98 ↔ AUC 1,06 ↔ Cmin 1,18
Kobicistat
↔ Cmax 0,96 ↔ AUC 1,05 ↑ C浩Současné podávání se nedoporučuje. 
Atazanavir/ritonavir 
jednou denně
Tenofovir-alafenamidc
dávkaTenofovir-alafenamid
↑ Cmax 1,77 ↑ AUC 1,91
Tenofovir
↑ Cmax 2,12 ↑ AUC 2,62
Atazanavir
↔ Cmax 0,98 ↔ AUC 0,99 ↔ C浩Současné podávání se nedoporučuje. 

Léčivý přípravek podle
terapeutických oblastí
Účinky na hladiny
léčivého přípravku.a,b
Průměrný poměr spolehlivosti'RSRUXþHQtSRGiYiQtDarunavir/kobicistat
jednou denně
Tenofovir-alafenamidc
denněTenofovir-alafenamid
↔ Cmax 0,93 ↔ AUC 0,98
Tenofovir
↑ Cmax 3,16 ↑ AUC 3,24 ↑ Cmin 3,21
Darunavir
↔ Cmax 1,02 ↔ AUC 0,99 ↔ Cmin 0,97
Kobicistat
↔ Cmax 1,06 ↔ AUC 1,09 ↔ C浩Současné podávání se nedoporučuje. 
jednou denně
Tenofovir-alafenamidc
dávkaTenofovir-alafenamid
↑ Cmax 1,42 ↔ AUC 1,06
Tenofovir
↑ Cmax 2,42 ↑ AUC 2,05
Darunavir
↔ Cmax 0,99 ↔ AUC 1,01 ↔ C浩Současné podávání se nedoporučuje. 
䰀jednou denně
Tenofovir-alafenamidc
dávkaTenofovir-alafenamid
↑ Cmax 2,19 ↑ AUC 1,47
Tenofovir
↑ Cmax 3,75 ↑ AUC 4,16
Lopinavir
↔ Cmax 1,00 ↔ AUC 1,00 ↔ C浩Současné podávání se nedoporučuje. 
吀Očekává se:
↓ Tenofovir-alafenamid
Současné podávání se nedoporučuje.

Léčivý přípravek podle
terapeutických oblastí
Účinky na hladiny
léčivého přípravku.a,b
Průměrný poměr spolehlivosti'RSRUXþHQtSRGiYiQtHIV ANTIRETROVIROTIKA – INHIBITORY INTEGRÁZY
Dolutegravir
denně
Tenofovir-alafenamidc
dávkaTenofovir-alafenamid
↑ Cmax 1,24 ↑ AUC 1,19
Tenofovir
↔ Cmax 1,10 ↑ AUC 1,25
Dolutegravir
↔ Cmax 1,15 ↔ AUC 1,02 ↔ C浩Nevyžaduje se úprava dávkování
přípravku Vemlidy nebo dolutegraviru.
RaltegravirOčekává se:
↔ Tenofovir-alafenamid
↔ Raltegravir 
Nevyžaduje se úprava dávkování
přípravku Vemlidy nebo raltegraviru.
HIV ANTIRETROVIROTIKA – NENUKLEOSIDOVÉ INHIBITORY REVERZNÍ TRANSKRIPTÁZY 
Efavirenz  
denně
Tenofovir-alafenamidh
denněTenofovir-alafenamid
↓ Cmax 0,78 ↔ AUC 0,86
Tenofovir
↓ Cmax 0,75 ↔ AUC 0,80 ↔ Cmin 0,82
Očekává se:
↔ Efavirenz
Nevyžaduje se úprava dávkování
přípravku Vemlidy nebo efavirenzu.
NevirapinOčekává se:
↔ Tenofovir-alafenamid
↔ Nevirapin 
Nevyžaduje se úprava dávkování
přípravku Vemlidy nebo nevirapinu.
Rilpivirin  
⠀denně
Tenofovir-alafenamid
denněTenofovir-alafenamid
↔ Cmax 1,01 ↔ AUC 1,01
Tenofovir
↔ Cmax 1,13 ↔ AUC 1,11 ↔ Cmin 1,18
Rilpivirin
↔ Cmax 0,93 ↔ AUC 1,01 ↔ C浩Nevyžaduje se úprava dávkování
přípravku Vemlidy nebo rilpivirinu.
HIV ANTIRETROVIROTIKA – ANTAGONISTÉ RECEPTORU CCRMaravirokOčekává se:
↔ Tenofovir-alafenamid
↔ Maravirok 
Nevyžaduje se úprava dávkování
přípravku Vemlidy nebo maraviroku.
ROSTLINNÉ PŘÍPRAVKY 
Třezalka tečkovaná
Interakce nebyla studována.
2þHNiYi↓ Tenofovir-alafenamid
Současné podávání se nedoporučuje.

Léčivý přípravek podle
terapeutických oblastí
Účinky na hladiny
léčivého přípravku.a,b
Průměrný poměr spolehlivosti'RSRUXþHQtSRGiYiQtPERORÁLNÍ ANTIKONCEPČNÍ PŘÍPRAVKY
Norgestimát
perorálně, jednou denně
Ethinylestradiol
jednou denně
Tenofovir-alafenamidc
denněNorelgestromin
↔ Cmax 1,17 ↔ AUC 1,12 ↔ Cmin 1,16
Norgestrel
↔ Cmax 1,10 ↔ AUC 1,09 ↔ Cmin 1,11
Ethinylestradiol
↔ Cmax 1,22 ↔ AUC 1,11 ↔ C浩Nevyžaduje se úprava dávkování
přípravku Vemlidy nebo
norgestimatu/ethinylestradiolu.
a Všechny studie interakcí jsou prováděné u zdravých dobrovolníků.
b Hranice účinnosti v intervalu 70 % – 143 %.
c Studie vedená s použitím tablet s fixní kombinací emtricitabinu/tenofovir-alafenamidu.
d Senzitivní substrát CYP3A4.
e Studie vedená s použitím tablet s fixní kombinací elvitegraviru/kobicistatu/emtricitabinu/tenofovir-alafenamidu.
f Studie vedená s použitím tablet s fixní kombinací emtricitabinu/rilpivirinu/tenofovir-alafenamidu.
g Hlavní cirkulující nukleosidový metabolit sofosbuviru.
h Studie vedená s 40 mg tenofovir-alafenamidu a 200 mg emtricitabinu.
i Studie prováděná s dodatečným voxilaprevirem 100 mg k dosažení expozic voxilapreviru, které se očekávají u pacientů
infikovaných HCV.