Varivax

a. Souhrn bezpečnostního profilu

V klinických hodnoceních byly podány zmrazené a v chladu stabilní formulace vakcíny proti planým
neštovicím (živá) (kmen Oka/Merck) přibližně 17 000 zdravým jedincům ve věku  12 měsíců, kteří byli
po každé dávce sledováni po dobu až 42 dní. Riziko nežádoucích účinků se při použití vakcíny Varivax
u séropozitivních jedinců nezdálo být zvýšeno. Bezpečnostní profil v chladu stabilní vakcíny proti planým
neštovicím (živá) (kmen Oka/Merck) byl obecně podobný bezpečnostnímu profilu předchozích formulací
této vakcíny.

Ve dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii u 956 zdravých jedinců ve věku 12 měsíců až 14 let,
z nichž u 914 bylo sérologicky potvrzeno, že jsou citliví na plané neštovice, byly jedinými nežádoucími
účinky, které se vyskytly ve významně větší míře u příjemců vakcíny než u příjemců placeba, bolest
(26,7 % versus 18,1 %), zarudnutí (5,7 % versus 2,4 %) v místě injekce a vyrážka podobná planým
neštovicím mimo místo injekce (2,2 % versus 0,2 %).

V klinickém hodnocení dostávalo 752 dětí vakcínu Varivax, buď intramuskulárně, nebo subkutánně.
Obecný bezpečnostní profil obou cest podání byl srovnatelný, i když reakce v místě aplikace byly
ve skupině s intramuskulárním podáním méně časté (20,9 %) v porovnání se skupinou se subkutánním
podáním (34,3 %).

V poregistrační studii vakcíny proti planým neštovicím (živá) (kmen Oka/Merck), provedené
k vyhodnocení krátkodobé bezpečnosti (sledování po 30 nebo 60 dní) u přibližně 86 000 dětí ve věku
12 měsíců až 12 let, a u 3 600 jedinců ve věku 13 let a starších, nebyly hlášeny žádné s vakcínou
související závažné nežádoucí účinky.

b. Tabulkový souhrn nežádoucích účinků

Klinické studie

V klinických studiích, v nichž se hodnotila příčinná souvislost (5 185 subjektů), byly v časové souvislosti
s vakcínou hlášeny následující nežádoucí účinky:



Nežádoucí příhody jsou seřazeny pod nadpisy frekvencí pomocí následující zvyklosti:
velmi časté ( 1/10), časté ( 1/100 až < 1/10), méně časté ( 1/1 000 až < 1/100), vzácné ( 1/10 000 až
< 1/1 000)

Zdraví jedinci ve věku 12 měsíců až 12 let (1 dávka)

Nežádoucí účinky Frekvence
Poruchy krve a lymfatického systému
Lymfadenopatie, lymfadenitida, trombocytopenie vzácné
Poruchy nervového systému
Bolest hlavy, somnolence méně časté
Apatie, agitovanost, hypersomnie, abnormální chůze, febrilní křeče, tremor vzácné
Poruchy oka
Konjunktivitida méně časté
Akutní konjunktivitida, slzení, otok víček, podráždění vzácné
Poruchy ucha a labyrintu
Bolest ucha vzácné
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Kašel, ucpaný nos, respirační kongesce, rinorea méně časté
Sinusitida, kýchání, plicní kongesce, rinitida, sípání, bronchitida, respirační
infekce, pneumonie vzácné
Poruchy metabolismu a výživy
Anorexie méně časté
Infekce a infestace
Infekce horních cest dýchacích časté
Gastroenteritida, otitida, otitis media, faryngitida, varicella, virový exantém,
virová infekce méně časté
Infekce, onemocnění podobné chřipce vzácné
Gastrointestinální poruchy
Průjem, zvracení méně časté
Bolest břicha, nauzea, hematochezie, vřed v ústech vzácné
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Vyrážka, makulopapulózní vyrážka, vyrážka připomínající plané neštovice
(obvykle medián 5 lézí) časté
Kontaktní dermatitida, erytém, svědění, kopřivka méně časté
Zarudnutí, puchýřky, atopická dermatitida, kopřivkovitá vyrážka,
zhmožděniny, dermatitida, léková erupce, kožní infekce vzácné
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Muskuloskeletální bolest, myalgie, ztuhlost vzácné
Cévní poruchy
Extravazace vzácné
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Horečka velmi časté
Zarudnutí, vyrážka, bolest/napětí/bolestivost, otok a vyrážka podobná planým
neštovicím v místě injekce (medián lézí v místě injekce 2) časté
Astenie/únava, ekchymóza v místě injekce, hematom, indurace, vyrážka,
celkový pocit nemoci méně časté
Ekzém v místě injekce, bulka, teplo, kopřivkovitá vyrážka, změna barvy,
zánět, ztuhlost, edém/zduření, pocit tepla, teplo na dotek vzácné


Nežádoucí účinky Frekvence
Psychiatrické poruchy
Podrážděnost časté
Pláč, nespavost, poruchy spánku méně časté

Zdraví jedinci ve věku 12 měsíců až 12 let (2 dávky s odstupem ≥ 3 měsíce)

Následující nežádoucí účinky časově související s touto vakcínou byly hlášeny u jedinců ve věku
12 měsíců až 12 let, jimž byla podána vakcína proti planým neštovicím (živá) (kmen Oka/Merck): průjem,
febrilní křeče, horečka, poinfekční artritida, zvracení.

Výskyt systémových klinických nežádoucích účinků po druhé dávce vakcíny Varivax byl obecně podobný
výskytu pozorovanému po první dávce, nebo byl nižší. Výskyt reakcí v místě injekce (primárně erytém
a otok) byl po druhé dávce vyšší (ohledně popisu studie viz bod 5.1).

Zdraví jedinci ve věku 13 let a starší (většina dostala 2 dávky s odstupem 4 až 8 týdnů)

S výjimkou závažných nežádoucích účinků nebyla u jedinců ve věku 13 let a starších kauzalita
hodnocena.
Nicméně v klinických studiích (1 648 subjektů) s vakcinací časově souvisely následující účinky:

Nežádoucí účinky Frekvence
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Vyrážka podobná planým neštovicím (generalizovaný medián 5 lézí) časté
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Horečka  37,7 C – měřeno v ústech, erytém, bolestivost a otok v místě
injekce velmi časté
Vyrážka v místě injekce, svědění a vyrážka podobná planým neštovicím
(medián lézí v místě injekce 2) časté
Ekchymóza v místě injekce, hematom, indurace, necitlivost a teplo v místě
injekce méně časté
Hyperpigmentace, ztuhlost vzácné

Poregistrační sledování

V časové souvislosti s vakcínou Varivax byly během celosvětového poregistračního používání hlášeny
následující nežádoucí účinky:

Nežádoucí účinky+
Poruchy krve a lymfatického systému
Aplastická anemie, trombocytopenie (včetně idiopatické trombocytopenické purpury (ITP)),
lymfadenopatie
Poruchy nervového systému
Cerebrovaskulární příhoda, febrilní a nefebrilní křeče, Guillainův-Barrého syndrom, transversní myelitida,
Bellova obrna, ataxie*, vertigo/závrať, parestezie
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Pneumonitida
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Stevensův-Johnsonův syndrom, erythema multiforme, Henochova-Schönleinova purpura, sekundární
bakteriální infekce kůže a měkkých tkání, včetně celulitidy


Nežádoucí účinky+
Infekce a infestace
Encefalitida*‡, faryngitida, pneumonie*, varicella (vakcínový kmen), herpes zoster*‡, aseptická
meningitida‡
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Podrážděnost
Poruchy imunitního systému
Anafylaxe (včetně anafylaktického šoku) a příbuzné jevy, jako je angioneurotický edém, edém obličeje
a periferní edém, anafylaxe u jedinců s alergií v anamnéze nebo bez ní
Gastrointestinální poruchy
Nauzea, zvracení

+ Jelikož jsou tyto příhody hlášeny dobrovolně z populace o neznámé velikosti, není vždy možné
spolehlivě odhadnout jejich frekvenci ani stanovit příčinnou souvislost s expozicí vakcíně. Proto je
frekvence těchto nežádoucích účinků kvalifikována jako „není známo“.
*Tyto vybrané nežádoucí účinky hlášené u vakcíny proti planým neštovicím (živá) (kmen Oka/Merck)
jsou rovněž důsledkem infekce divokým typem planých neštovic. Nic z aktivních poregistračních
observačních studií ani z pasivního poregistračního hlášení neukazuje na to, že by riziko těchto
nežádoucích účinků po vakcinaci v porovnání s onemocněním vyvolaným divokým typem viru bylo vyšší
(viz bod 5.1).
‡Viz bod c.

Postvakcinační vyrážky, z kterých byl izolován kmen Oka/Merck, byly obecně mírné (viz bod 5.1).

c. Popis vybraných nežádoucích příhod

Případy herpes zoster v klinických studiích
V klinických studiích bylo u 9 543 vakcinovaných jedinců ve věku 12 měsíců až 12 let během
84 414 osobo-roků sledování hlášeno 12 případů herpes zoster. To vedlo k vypočtené incidenci nejméně
14 případů na 100 000 osobo-roků, v porovnání se 77 případy na 100 000 osobo-roků po infekci divokým
typem viru planých neštovic. U 1 652 vakcinovaných jedinců ve věku 13 let a starších byly hlášeny
případy herpes zoster. Všech 14 případů bylo mírných a nebyly hlášeny žádné následky.

V jiné klinické studii u jedinců ve věku 12 měsíců až 12 let byly hlášeny 2 případy herpes zoster
ve skupině léčené 1 dávkou vakcíny a žádný případ ve skupině se dvěma dávkami. Subjekty byly
po vakcinaci sledovány 10 let.

Údaje z aktivního sledování dětí očkovaných vakcínou proti planým neštovicím (živá) (kmen Oka/Merck)
a po vakcinaci sledovaných 14 let nevykázaly žádné zvýšení frekvence onemocnění virem herpes zoster
v porovnání s dětmi, které v době před vakcinací prodělaly plané neštovice kmenem divokého typu.
Nicméně dlouhodobé účinky vakcíny proti planým neštovicím (živá) (kmen Oka/Merck) na incidenci
onemocnění virem herpes zoster nejsou v současnosti známy (viz bod 5.1).

Komplikace související s planými neštovicemi
U imunokompromitovaných nebo imunokompetentních jedinců byly hlášeny komplikace související
s planými neštovicemi z kmene z vakcíny, včetně herpes zoster a diseminovaných infekcí, jako je
aseptická meningitida a encefalitida.

Přenos
Na základě hlášení ojedinělých případů z poregistračního sledování se virus obsažený ve vakcíně může
vzácně přenést na kontakty vakcinovaných osob, u kterých se vyvinula nebo nevyvinula vyrážka podobná
planým neštovicím (viz bod 4.4).



Současné použití vakcíny proti planým neštovicím (živá) (kmen Oka/Merck) s dalšími pediatrickými
vakcínami
Pokud se vakcína proti planým neštovicím (živá) (kmen Oka/Merck) podávala současně s vakcínou proti
spalničkám, příušnicím a zarděnkám (M-M-R II) jedincům ve věku 12 až 23 měsíců, byla s četností 26 %
až 40 % hlášena horečka ( 38,9 C; měřeno v ústech, 0. až 42. den po vakcinaci (viz také bod 4.5).

d. Další zvláštní populace

Imunokompromitovaní jedinci (viz bod 4.3)
Po registraci byla u imunokompromitovaných jedinců hlášena nekrotizující retinitida.

Starší osoby
Zkušenosti z klinických hodnocení neidentifikovaly rozdíly v bezpečnostním profilu mezi staršími
osobami (jedinci ve věku  65 let) a mladšími subjekty.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby
hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.