Tracleer

Pediatrické farmakokinetické údaje od pediatrických pacientů ukazují, žeplazmatickékoncentrace
bosentanu udětí s PAH ve věku od 1 roku do 15 let byly vprůměru nižší než u dospělých pacientů, a
že se nezvyšovaly zvýšením dávky přípravku Tracleer nad2mg/kg tělesné hmotnosti ani zvýšením
frekvence dávkování z dvakrát denně na třikrát denně frekvence dávkování pravděpodobně nepovede k dalšímu klinickému přínosu.
Na základě těchto farmakokinetických výsledků, pokud se používá u dětí s PAH ve věku 1 rok a
starších, je doporučená počáteční i udržovací dávka 2mg/kg ráno a večer.
U novorozenců s přetrvávající plicní hypertenzí novorozenců standardní léčbě prokázán. Ohledně dávkování nelze dát žádné doporučení Postup vpřípadě klinického zhoršení PAH
V případě klinického zhoršení ve srovnání směřením před zahájením terapie8týdnů Nicméně někteří pacienti, kteří nevykazují žádnou terapeutickou odpověď po 8týdnech
léčbypřípravkem Tracleer, mohou reagovat příznivě po další 4-až 8-týdenní terapii.
V případě pozdního klinického zhoršení i přes léčbu přípravkem Tracleer léčbyvdávce 125mg dvakrát denně, se může jejich zátěžová kapacita mírně zlepšit, pokud se dávka zvýší
na 250mg dvakrát denně. Je třeba pečlivě stanovit poměr mezi prospěchem a rizikem a vzít v úvahu,
že jaterní toxicita je závislá na dávce Ukončení terapie
Snáhlým ukončením terapie přípravkem Tracleer u pacientů s PAHexistují pouze omezené zkušenosti.
Nebyl pozorován žádný důkaz pro akutní „rebound”efekt. Aby se však zamezilo možnému výskytu
klinického zhoršení vdůsledku potenciálního „rebound”efektu, má se zvážit postupné snižování dávky
pacienta.
Pokud se rozhodne o ukončení léčby přípravkem Tracleer, je třeba tak učinit postupně se současným
zaváděním alternativního způsobu léčby.
Systémová skleróza sprobíhajícím vředovým onemocněním prstů
Léčbu má zahajovat a sledovat pouze lékař, který má zkušenosti sléčbou systémové sklerózy.
Kbalení je přiložena Výstražná karta pacienta, která obsahuje důležité bezpečnostní informace, které
pacienti musí znát před zahájením léčby přípravkem Tracleer a během ní.
Dospělí
Léčba se zahájí dávkou 62,5mg dvakrát denně podávanou po dobu 4 týdnů snásledným zvýšením na
udržovací dávku 125mg dvakrát denně.Stejná doporučení platí pro znovunasazení přípravku Tracleer
po přerušení léčby Zkušenosti zkontrolovaných klinických studií se v této indikaci omezují na dobu 6měsíců Odezva pacientů na léčbu a potřeba pokračující léčby musí být pravidelně hodnocena. Je třeba
důkladně vyhodnocovat poměr přínosu a rizika léčby, přičemž se bere v potaz hepatotoxicita
bosentanu Pediatrická populace
Neexistují žádné údaje o bezpečnosti a účinnosti u pacientů mladších než 18let. U malých dětí stímto
onemocněním nejsou kdispozici o přípravku Tracleer žádné farmakokinetické údaje.
Zvláštní populace
Porucha funkce jate
U pacientů se středně těžkou až těžkou jaterní dysfunkcí je přípravek Tracleer kontraindikován body4.3, 4.4 a 5.2není úprava dávky nutná.
Porucha funkce ledvin
U pacientů sporuchou funkce ledvin není úprava dávky nutná. U dialyzovaných pacientů není úprava
dávky nutná Starší pacienti
U pacientů starších než65 let není úprava dávky nutná.
4.3Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látkuuvedenou vbodě6.Středně závažná až závažná porucha funkce jater, tj. Child-Pugh třída B nebo C alaninaminotransferázy bod4.Souběžné užívání cyklosporinu A 4.64.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Účinnost přípravku Tracleer nebyla stanovena u pacientů svážnouPAH. Jestliže se klinický stav
zhorší, má se zvážit přechod kterapii, která je doporučena při závažném stupni onemocnění epoprostenolU pacientů s PAHstupně I funkční klasifikace podle WHO nebyl stanoven poměr přínosu a rizika
bosentanu.
Terapie přípravkem Tracleer smí být zahájena pouze tehdy, pokud je systémový systolický krevní tlak
vyšší než 85mmHg.
Nebyl prokázán prospěšný účinek přípravku Tracleer na hojení již existujících vředů na prstech.
Funkce jate
Zvýšení jaterních aminotransferáz, tj. aspartátaminotransferázy a alaninaminotransferázy ALTobjeví během prvních 26 týdnů terapie, nicméně mohou se vyskytnout i později během léčby bod4.8solí zhepatocytů, ale na rozvojijaterní dysfunkce se pravděpodobně podílejí i jiné mechanismy, které
dosud nebyly zcela objasněny. Akumulace bosentanu vhepatocytech vedoucí kcytolýze spotenciálně
vážným poškozením jater nebo imunologický mechanismus nejsou vyloučeny. Riziko jaterní
dysfunkce může být také zvýšeno, pokud jsou současně sbosentanem podávána léčiva, která jsou
inhibitory exportní pumpy žlučových solí, např. rifampicin, glibenklamid a cyklosporin A 4.3 a