Tavlesse

Léčba fostamatinibem má být zahájena a vedena lékařem, který má zkušenosti s léčbou
hematologických onemocnění.

Dávkování

Dávkování fostamatinibu musí být staveno individuálně podle počtu krevních destiček pacienta. Je
třeba používat nejnižší dávku fostamatinibu k dosažení a udržení počtu krevních destiček alespoň
50 000/μl. Dávkování se upravuje podle odpovědi z hlediska počtu krevních destiček a podle
snášenlivosti
Doporučená počáteční dávka fostamatinibu je 100 mg dvakrát denně.

Po zahájení podávání fostamatinibu může být po 4 týdnech na základě počtu krevních destiček
a snášenlivosti dávka zvýšena na 150 mg dvakrát denně. Nesmí být překročena denní dávka 300 mg.

Vynechaná dávka
V případě vynechání dávky fostamatinibu mají pacienti užít další dávku v plánovaném čase.

Ukončení léčby

Léčbu fostamatinibem je třeba ukončit, pokud po 12 týdnech podávání fostamatinibu nedojde ke
zvýšení počtu krevních destiček na hodnotu, která je dostatečná k zabránění klinicky významnému
krvácení.

Monitorování a úprava dávky

Dávka fostamatinibu se doporučuje upravit podle snášenlivosti a počtu krevních destiček. Zvládání
některých nežádoucích účinků může vyžadovat přerušení podávání, snížení dávky nebo ukončení
léčby
V průběhu léčby fostamatinibem mají být pravidelně monitorovány klinické hematologické parametry,
krevní tlak a funkční jaterní testy Například pokud pacient v době výskytu nežádoucího účinku užívá maximální dávku, bude dávka
nejprve snížena z 300 mg/denně na 200 mg/denně.

Tabulka 1: Rozpis snižování dávky
Denní dávka
Podávaná:
ráno večer
300 mg/denně 150 mg 150 mg
200 mg/denně 100 mg 100 mg
150 mg/denně 150 mg1 ---
100 mg/denně2 100 mg1 ---
Fostamatinib v dávkování jednou denně se má užívat ráno.
Jestliže je třeba dávku dále snížit pod 100 mg/denně, fostamatinib je nutné vysadit.

Doporučené úpravy dávkování v případě nežádoucích účinků jsou uvedeny v tabulce 2.

Tabulka 2: Doporučené úpravy dávkování v případě nežádoucích účinků
Nežádoucí účinek Doporučené opatření
Hypertenze
1. stupně: systolický tlak mezi
130–139 mmHg nebo diastolický
tlak mezi 80–89 mmHg
U pacientů se zvýšeným kardiovaskulárním rizikem zahajte
medikaci antihypertenzivy nebo zvyšte jejich dávku a podle
potřeby ji upravujte, dokud nebude krevní tlak kompenzován.
Jestliže po 8 týdnech není dosažena cílová hodnota krevního
tlaku, snižte dávku fostamatinibu na následující nižší denní dávku
2. stupně: systolický tlak alespoň
140 mmHg nebo diastolický tlak
alespoň 90 mmHg
Zahajte medikaci antihypertenzivy nebo zvyšte jejich dávku
a podle potřeby ji upravujte, dokud nebude krevní tlak
kompenzován.
Jestliže krevní tlak zůstává na hodnotě 140/90 mmHg nebo více
déle než 8 týdnů, snižte dávku fostamatinibu na následující nižší
denní dávku Jestliže krevní tlak i přes agresivní antihypertenzní léčbu zůstává
na hodnotě 160/100 mmHg nebo více déle než 4 týdny, podávání
fostamatinibu přerušte nebo ukončete.
Hypertenzní krize: systolický
tlak nad 180 mmHg a/nebo
diastolický tlak nad 120 mmHg
Podávání fostamatinibu přerušte nebo ukončete.
Zahajte medikaci antihypertenzivy nebo zvyšte jejich dávku
a podle potřeby ji upravujte, dokud nebude krevní tlak
kompenzován. Jestliže se krevní tlak vrátí na nižší než cílovou
hodnotu, podávání fostamatinibu obnovte ve stejné denní dávce.
Jestliže se krevní tlak i přes agresivní antihypertenzní léčbu vrátí
na hodnotu 160/100 mmHg nebo více na déle než 4 týdny,
podávání fostamatinibu ukončete.
Hepatotoxicita
AST/ALT je 3 x ULN nebo více
a méně než 5 x ULN
Jestliže je pacient symptomatický nauzea, zvracení, bolest břichaPodávání fostamatinibu přerušte.
Kontrolujte funkční jaterní testy každých 72 hodin, dokud se
hodnoty ALT/AST nesníží nezůstane nižší než 2 x ULN.
Obnovte podávání fostamatinibu v následující nižší denní dávce
Jestliže je pacient asymptomatický:
Kontrolujte funkční jaterní testy každých 72 hodin, dokud se
hodnoty ALT/AST nesníží pod 1,5 x ULN a celkový BL
nezůstane nižší než 2 x ULN.
Zvažte přerušení nebo snížení dávky fostamatinibu, jestliže
hodnoty ALT/AST a TBL zůstávají v této kategorii je 3 až 5 x ULN; a celkový BL zůstává nižší než 2 x ULNPři přerušení obnovte podávání fostamatinibu v následující nižší
denní dávce AST/ALT je 5 x ULN nebo více
a celkový BL je nižší než 2 x
ULN
Podávání fostamatinibu přerušte.
Kontrolujte funkční jaterní testy každých 72 hodin.
Jestliže se hodnoty AST a ALT snižují, kontrolujte funkční
jaterní testy, dokud se hodnoty ALT/AST nesníží ULNpodávání fostamatinibu v následující nižší denní dávce tabulka 1Jestliže hodnoty AST/ALT přetrvávají na úrovni 5 x ULN nebo
více po 2 týdny nebo déle, podávání fostamatinibu ukončete.
AST/ALT je 3 x ULN nebo více
a celkový BL je vyšší než 2 x
ULN
Podávání fostamatinibu ukončete.
Nežádoucí účinek Doporučené opatření
Zvýšený nekonjugovaný
jiných abnormálních výsledků
funkčních jaterních testů
Pokračujte v podávání fostamatinibu při častém sledování, neboť
izolované zvýšení nekonjugovaného být způsobeno inhibicí UGT1A1.
Průjem
Průjem Průjem řešte brzy po nástupu podpůrnými opatřeními úprava stravy, hydratace a/nebo protiprůjmová medikacepříznakJestliže se příznakfostamatinibu dočasně přerušte.
Jestliže se průjem zlepší na slabý fostamatinibu v následující nižší denní dávce Neutropenie
Neutropenie Jestliže absolutní počet neutrofilů klesne 1,0 x 109/lpodávání fostamatinibu, dokud tento stav neodezní než 1,5 x 109/lObnovte podávání fostamatinibu v následující nižší denní dávce
ALT = alaninaminotransferáza; AST = aspartátaminotransferáza; TK = tlak krve; BL = bilirubin;
ULN = horní hranice normy; ANC = absolutní počet neutrofilů

Zvláštní skupiny pacientů

Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin není úprava dávky nutná.

Porucha funkce jater
Fostamatinib nesmí užívat pacienti s těžkou poruchou funkce jater. U pacientů s lehkou nebo středně
těžkou poruchou funkce jater je třeba v průběhu léčby fostamatinibem sledovat funkci jater. Na
základě počtu krevních destiček a snášenlivosti může být nutná úprava režimu dávkování a tabulka 2 a bod 4.4
Starší pacienti
U starších pacientů není úprava dávky nutná.

Pediatrická populace
Vzhledem k nežádoucím účinkům na aktivně rostoucí kosti pozorovaným v neklinických studiích bod 5.3
Způsob podání

Fostamatinib je určen k perorálnímu podání.

Tablety se mají užívat dvakrát denně, celé, s jídlem nebo bez něj potíží lze tablety užívat s jídlem.