Sunlenca

$WRUYDVWDWLQ 1HQtDWRUYDVWDWLQX
Pitavastatind,i,lmg; současně s lenakapavirem
nebo 3 GQ\3LWDYDVWDWLQ
AUC: ↔
Cmax: ↔ 
Není nutná úprava dávkování 
pitavastatinu a rosuvastatinu.
Rosuvastatind,i,mdávka 5 mgRosuvastatin: 
AUC: ↑ 31 %
Cmax: ↑ANTIARYTMIKA
Digoxin 
Koncentrace digoxinu v plazmě
může být při současném podávání
s OHQDNDSDYLUHP-HD doporučuje se monitorovat
terapeutickou koncentraci
digoxinu.
SEDATIVA/HYPNOTIKA 
Midazolamd,i,n 2,5 mg; perorálně; současné
podávání

Midazolam: 
AUC: ↑ 259 %
Cmax: ↑ 94 %

1-hydroxymidazolamo:
AUC: ↓ 24 %
Cmax: ↓Při současném podávání
midazolamu nebo triazolamu
s přípravkem Sunlenca se
doporučuje opatrnost.
Midazolamd,i,n2,5 mg; perorálně; 1 den po
lenakapaviru
Midazolam: 
AUC: ↑ 308 %
Cmax: ↑ 116 %

1-hydroxymidazolamo:
AUC: ↓ 16 %
Cmax: ↓Triazolam 
Koncentrace triazolamu v plazmě
může být při současném podávání
s OHQDNDSDYLUHPANTIKOAGULANCIA
3
tPi'2$&
Rivaroxaban
Dabigatran
Edoxaban
Interakce nebyly studovány. 
 
Koncentrace DOAC v plazmě
může být při současném podávání
s lenakapavirem zvýšena.
Kvůli potenciálnímu riziku
krvácení může být nutná úprava
dávky DOAC. Další informace
o používání v kombinaci
s kombinovanými středně silnými
inhibitory CYP3A a P-gp naleznete
v souhrnu údajů o přípravku pro
DOAC.
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Účinky na koncentrace.  
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax
'RSRUXþHQtVRXþDVQpKRsANTIMYKOTIKA
Vorikonazola,b,p,q denně / 200 mg dvakrát denněLenakapavir: 
AUC: ↑䌀max: ↔
Není nutná úprava dávkování 
lenakapaviru.
Itrakonazol 
Ketokonazol
Interakce nebyly studovány. 
 
Koncentrace lenakapaviru v plazmě
může být při současném podávání
s itrakonazolem nebo
ketokonazolem zvýšena.
ANTAGONISTÉ
H2-RECEPTORŮ

 hodiny před lenakapaviremFamotidin: 
Cmax: ↔ 
Není nutná úprava dávkování 
famotidinu.
PERORÁLNÍ KONTRACEPTIVA
Ethinylestradiol 
Progestiny
Interakce nebyly studovány. 
 
Koncentrace ethinylestradiolu a
progestinů v plazmě může být při
současném podávání
s OHQDNDSDYLUHP1HQtethinylestradiolu ani progestinů.
POHLAVNÍ HORMONY 
17βAntiandrogeny
Progestogen
Testosteron
Interakce nebyly studovány. 
 
Koncentrace těchto léčivých
přípravků v plazmě může být při
současném podávání
s OHQDNDSDYLUHP1HQtKRUPRQiOQta Na lačno.
b Tato studie byla provedena s použitím jednorázové dávky lenakapaviru 300 mg podané perorálně.
c Vyhodnocen jako silný induktor CYP3A a jako induktor P-gp a UGT.
d Po jídle.
e Vyhodnocen jako silný inhibitor CYP3A a jako inhibitor UGT1A1 a P-gp.
f Vyhodnocen jako středně silný induktor CYP3A a jako induktor P-gp.
g Vyhodnocen jako silný inhibitor CYP3A a jako inhibitor P-gp.
h Vyhodnocen jako silný inhibitor CYP3A a jako inhibitor a induktor P-gp.
i Tato studie byla provedena s použitím jednorázové dávky 600 mg lenakapaviru po úvodním režimu 600 mg dvakrát
denně po dobu 2 dnů. Jednorázové dávky 600 mg lenakapaviru byly podávány s každým současně podávaným léčivým
přípravkem.
j Vyhodnocen jako substrát P-gp.
k Tenofovir-alafenamid se in vivo přeměňuje na tenofovir.
l Vyhodnocen jako substrát OATP.
m Vyhodnocen jako substrát BCRP.
n Vyhodnocen jako substrát CYP3A.
o Hlavní aktivní metabolit midazolamu.
p Vyhodnocen jako silný inhibitor CYP3A.
q Tato studie byla provedena s použitím úvodní dávky vorikonazolu 400 mg dvakrát denně po dobu jednoho dne,
s následným podáváním udržovací dávky 200 mg dvakrát denně.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Údaje o podávání lenakapaviru těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici.

Studie na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky s ohledem těhotenství, fetální
vývoj, porod nebo postnatální vývoj
Z preventivních důvodů je lépe se použití přípravku Sunlenca během těhotenství vyhnout, pokud
zdravotní stav ženy léčbu přípravkem Sunlenca nevyžaduje.

Kojení

Aby se zamezilo přenosu viru HIV na kojené dítě, doporučuje se ženám infikovaným virem HIV, aby
své děti nekojily.

Není známo, zda se lenakapavir vylučuje do lidského mateřského mléka. Po podání potkanům během
březosti a laktace byl lenakapavir zjištěn v nízkých hladinách v plazmě kojených mláďat potkanů, aniž
by to mělo vliv na tato kojená mláďata.

Fertilita

Nejsou k dispozici žádné údaje o účincích lenakapaviru na mužskou nebo ženskou fertilitu. Studie na
zvířatech nenaznačují žádné účinky lenakapaviru na mužskou nebo ženskou fertilitu
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Očekává se, že přípravek Sunlenca nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo
obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu

Nejčastějším nežádoucím účinkem u silně předléčených dospělých pacientů s infekcí HIV byla nauzea

Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Tabulkový seznam nežádoucích účinků je uveden v tabulce 3. Frekvence jsou definovány jako velmi
časté < 1/1 000
Tabulka 3: Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Frekvencea Nežádoucí účinek
Poruchy imunitního systému
Není známoGastrointestinální poruchy 
Častéa Frekvence založená na všech pacientech
Popis vybraných nežádoucích účinků

Imunitní rekonstituční zánětlivý syndrom
Při zahájení léčby CART se u pacientů infikovaných HIV s těžkou imunodeficiencí může vyskytnout
zánětlivá reakce na asymptomatické nebo reziduální oportunní infekce. Byl také hlášen výskyt
autoimunitních onemocnění nástupu je však variabilnější a tyto příhody mohou nastat mnoho měsíců po zahájení léčby bod 4.4
Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Pokud dojde k předávkování, musí být u pacienta sledovány známky nebo příznaky nežádoucích
účinků opatření, zahrnujících monitorování základních životních funkcí a rovněž sledování klinického stavu
pacienta. Vzhledem k tomu, že je lenakapavir silně vázaný na proteiny, je nepravděpodobné, že by byl
významně odstraněn dialýzou.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antivirotika pro systémovou aplikaci, jiná antivirotika, ATC kód:
J05AX
Mechanismus účinku

Lenakapavir je vícestupňový selektivní inhibitor funkce kapsidy viru HIV-1, který se přímo váže na
rozhraní mezi proteinovými podjednotkami kapsidy zprostředkovaného jaderného vychytávání provirové DNA HIV-1 importních proteinů na kapsidusnížením produkce CA podjednotekpodjednotek kapsidy, což vede k malformaci kapsidy
Antivirová aktivita a selektivita in vitro

Antivirová aktivita lenakapaviru vůči laboratorním a klinickým izolátům HIV-1 byla hodnocena na
lymfoblastoidních buněčných liniích, PBMC, primárních monocytech / makrofágových buňkách a na
CD4+ T-lymfocytech. Hodnoty EC50 a hodnoty selektivity 30 do 190 pM, resp. 140 000 do > 1 670 000 pro virus HIV-1 divokého typu upravená podle proteinu byla 4 nM
Ve studii lenakapaviru v kombinaci se zástupci hlavních tříd antiretrovirotik reverzní transkriptázy [NRTI], nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy [NNRTI], inhibitory
integrázy [INSTI] a inhibitory proteázy [PI]kombinací nebyly pozorovány žádné antagonismy.

Lenakapavir vykazoval v buněčné kultuře antivirovou aktivitu vůči všem kmenům skupiny HIV-1 N, O
Lenakapavir byl 15 až 25krát méně účinný proti izolátům HIV-2 ve srovnání s HIV-1.

Rezistence

V buněčné kultuře
V buněčné kultuře byly vybrány varianty HIV-1 se sníženou citlivostí na lenakapavir. Při in vitro
selekci rezistence na lenakapavir bylo identifikováno 7 mutací v CA: L56I, M66I, Q67H, K70N,
N74D/S a T107N, a to samostatně nebo ve dvojkombinaci. Fenotypová citlivost na lenakapavir byla
snížena 4 až > 3 226krát oproti WT viru. Varianty HIV-1 s > 10násobně sníženou citlivostí na
lenakapavir ve srovnání s WT virem vykazovaly sníženou schopnost replikace v primárních lidských
CD4+ T-lymfocytech a makrofázích
Ve studii GS-US-200-4625 pro analýzu rezistence do 52. týdne selhání [suboptimální virologická odpověď ve 4. týdnu, virologický rebound nebo viremie při poslední
návštěvě]pacientů byly zjištěny mutace kapsidy související s lenakapavirem. Mutace CA M66I byla pozorována
u 8,3 % s přípravkem Sunlenca, včetně N74D, Q67Q/H/K/N, K70K/N/R/S, T107T/C a T107A. U jednoho
pacienta se objevila mutace CA K70H společně s T107T/N a u jednoho pacienta se v CA objevily
mutace Q67H i K70R.

Fenotypové analýzy ukázaly, že mutace M66I a K70H byly spojeny s průměrným 234násobným, resp.
265násobným snížením citlivosti na lenakapavir ve srovnání s WT. Vzorec rezistence CA
Q67H + K70R byl spojen s 15násobným snížením citlivosti na lenakapavir.

Zkřížená rezistence
Antivirová aktivita lenakapaviru in vitro byla stanovena vůči širokému spektru mutantů HIV-vzniklých bodovou mutagenezí a izolátům HIV-1 od pacientů s rezistencí vůči 4 hlavním třídám
antiretrovirotik maturace maravirok a enfuvirtid; n = 42testovaným variantám, čímž prokázal nepřekrývající se profil rezistence. Kromě toho nebyla
antivirová aktivita lenakapaviru u izolátů od pacientů ovlivněna přítomností přirozeně se vyskytujících
polymorfismů Gag.

Vliv na elektrokardiogram

V důkladné studii QT/QTc s paralelním uspořádáním neměl lenakapavir žádný klinicky významný
vliv na interval QTcF. Při supraterapeutických expozicích lenakapaviru terapeutické expozice přípravku Sunlencaspolehlivostikoncentracemi lenakapaviru a změnou QTcF nebyla žádná souvislost
Klinické údaje

Účinnost a bezpečnost přípravku Sunlenca u silně předléčených pacientů s infekcí multirezistentním
virem HIV-1 jsou založeny na 52týdenních údajích z částečně randomizované, placebem
kontrolované, dvojitě zaslepené, multicentrické studie GS-US-200-4625
Studie CAPELLA byla provedena u 72 silně předléčených pacientů infikovaných virem HIV-1,
u nichž se vyskytla rezistence na více tříd léčiv. U pacientů bylo vyžadováno, aby měli virovou
nálož ≥ 400 kopií/ml, zdokumentovanou rezistenci na nejméně dva antiretrovirové léčivé přípravky
z každé z nejméně 3 ze 4 tříd antiretrovirových léčivých přípravků ve výchozím stavu vzhledem k rezistenci, intoleranci, dostupnosti léčivých přípravků, kontraindikacím
nebo jiným bezpečnostním rizikům připadaly v úvahu nejvýše 2 plně účinné antiretrovirové léčivé
přípravky ze 4 tříd antiretrovirových léčivých přípravků.

Studie se skládala ze dvou kohort. Pacienti byli zařazeni do randomizované kohorty n = 36zařazeni do nerandomizované kohorty vzorku. Pacientům bylo 1., 2. a 8. den podáváno 600 mg, 600 mg, resp. 300 mg lenakapaviru
perorálně, a následně 927 mg subkutánně 15. den a 927 mg subkutánně každých 6 měsíců poté bod 5.2
Ve 14denním období funkční monoterapie byli pacienti v kohortě 1 randomizováni v poměru 2 : zaslepeným způsobem, aby dostávali buď lenakapavir, nebo placebo, přičemž pokračovali ve svém
selhávajícím léčebném režimu. Po období funkční monoterapie pacienti, kteří dostávali přípravek
Sunlenca, pokračovali v léčbě přípravkem Sunlenca spolu s optimalizovaným základním léčebným
režimem spolu s OBR.

Většina pacientů v kohortě 1 byli muži 71 let pacientů
Pacienti v kohortě 2 začali 1. den užívat přípravek Sunlenca a OBR.

Většina pacientů v kohortě 2 byli muži věku od 23 do 78 let 4,5 log10 kopií/ml až 1296žádnou plně účinnou látku, 42 % mělo 1 plně účinnou látku a 28 % mělo 2 nebo více plně účinných
látek.

Primárním cílovým parametrem účinnosti byl podíl pacientů v kohortě 1, kteří na konci období
funkční monoterapie dosáhli snížení HIV-1 RNA o ≥ 0,5 log10 kopií/ml oproti výchozí hodnotě.
Výsledky analýzy primárního cílového parametru prokázaly superioritu přípravku Sunlenca ve
srovnání s placebem, jak je uvedeno v tabulce 4.

Tabulka 4: Podíl pacientů, kteří dosáhli snížení virové nálože ≥ 0,5 log10

Sunlenca
Placebo
Podíl pacientů, kteří dosáhli snížení virové
nálože ≥ 0,5 log10 87,5 % 16,7 %
Rozdíl mezi léčbami Výsledky ve 2