Sumamed

V kombinaci s azithromycinem musí být podáván antimikrobiální prostředek s anaerobní aktivitou,
jestliže je podezření na anaerobní mikroorganismy přispívající k infekci.


Bezpečnost a účinnost prevence a léčby onemocnění způsobeného komplexem mikroorganismů
Mycobacterium avium u dětí nebyla stanovena.


Bezpečnost intravenózně podávaného azithromycinu nebyla dosud vyhodnocena mimo časový rámec
popsaný v klinických zkouškách při užívání pacienty s komunitní pneumonií a pánevním zánětlivým
onemocněním (viz bod 5.1).

Azithromycin pro podávání v injekci se musí rekonstituovat a ředit podle pokynů a podávat jako
intravenózní infuze po dobu minimálně 60 minut. Nepodávejte jako intravenózní bolus ani jako
nitrosvalovou injekci (viz bod 4.2 a bod 6.6).

Pomocné látky
Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje asi 108 mg sodíku v jedné injekční lahvičce, což odpovídá 5,4 %
doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g
sodíku.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Je třeba opatrnosti při podávání azithromycinu pacientům léčeným jinými léky, které mohou prodlužovat
QT interval (viz bod 4.4).

Antacida: Při studování účinku současně podávaných antacid na farmakokinetiku azithromycinu nebyly
celkově pozorovány změny v jeho bioavailabilitě, ačkoliv maximální koncentrace azithromycinu měřené
v plazmě poklesly o 25 %. Pacienti léčeni jak azithromycinem, tak antacidy, nemají užívat tyto léky ve
stejnou dobu. Současné podávání azithromycinu, granulí s prodlouženým uvolňováním pro perorální
suspenzi, s jednou 20ml dávkou hydroxidu hlinitého a hydroxidu hořečnatého nemělo vliv na rychlost a
rozsah absorpce azithromycinu.

Cetirizin: Současné absolvování pětidenní léčby azithromycinem a 20 mg cetirizinu u zdravých
dobrovolníků v ustáleném stavu nezpůsobilo žádnou farmakokinetickou interakci a nedošlo k výrazným
změnám intervalu QT.

Didanosin: Současné podávání denní dávky 1200 mg azithromycinu s didanosinem u 6 HIV pozitivních
osob se ve srovnání s placebem neprojevilo účinkem na farmakokinetiku didanosinu.

Digoxin a kolchicin (substráty P-gp): Bylo hlášeno, že současné podávání makrolidových antibiotik,
včetně azithromycinu, se substráty P-glykoproteinu, jako například digoxinem a kolchicinem, má za
následek zvýšené sérové hladiny substrátu P-glykoproteinu. Proto, pokud jsou azithromycin
a substráty P-glykoproteinu, jako například digoxin, podávány současně, má být zvážena možnost
zvýšené sérové koncentrace digoxinu. Během léčby azithromycinem a po jejím ukončení je nezbytné
provádět klinické sledování a případně měření sérových hladin digoxinu.

Zidovudin: Jednotlivé dávky 1 000 mg azithromycinu nebo vícenásobné dávky 1 200 mg nebo 600 mg
azithromycinu měly malý vliv na plazmatickou farmakokinetiku nebo urinární exkreci zidovudinu nebo
jeho glukuronidového metabolitu. Podávání azithromycinu ale zvyšuje koncentrace fosforylovaného
zidovudinu, klinicky aktivního metabolitu v mononukleárních buňkách v periferní cirkulaci. Klinická
signifikance těchto nálezů je nejasná, ale může být k užitku pacientů.

Azithromycin nevykazuje výrazné vzájemné působení na jaterní systém cytochromu P450. Předpokládá
se, že u azithromycinu neprobíhají farmakokinetické interakce léčiv, které byly pozorovány u
erythromycinu a jiných makrolidů. Indukce nebo inaktivace jaterního cytochromu P450 prostřednictvím
komplexu metabolitů cytochromu se u azithromycinu nevyskytuje.


Námelové alkaloidy: Kvůli teoretické možnosti ergotismu, není doporučováno současné podávání
azithromycinu a námelových alkaloidů.

U azithromycinu a níže uvedených léčiv, o kterých je známo, že u nich probíhá výrazný metabolismus
zprostředkovaný cytochromem P450, byly provedeny farmakokinetické studie.

Atorvastatin: Současné podávání atorvastatinu (10 mg denně) a azithromycinu (500 mg denně)
nezpůsobilo změnu koncentrací atorvastatinu v plazmě (na základě analýzy inhibice HMG CoA-
reduktázy). Nicméně byly hlášeny postmarketingové případy rhabdomyolýzy u pacientů, kterým byl
podáván azithromycin spolu se statiny.

Karbamazepin: V rámci farmakokinetické studie zaměřené na vzájemné působení, která byla provedena
na zdravých dobrovolnících, neměl azithromycin výrazný účinek na hladinu karbamazepinu ani jeho
aktivního metabolitu v plazmě.

Cimetidin: Ve farmakokinetické studii zkoumající účinky jedné dávky cimetidinu podané 2 hodiny před
azithromycinem na farmakokinetiku azithromycinu nebyly pozorovány žádné změny farmakokinetiky
azithromycinu.

Perorální antikoagulancia kumarinového typu: Ve farmakokinetické studii interakce nezměnil
azithromycin antikoagulační účinek jedné dávky 15 mg warfarinu podané zdravým dobrovolníkům.
V období po uvedení přípravku na trh se objevily zprávy o potencovaném antikoagulačním účinku
následně po současném podání azithromycinu a kumarinových perorálních antikoagulancií. Nebyla sice
prokázána kauzalita, má se však dbát na frekvenci sledování protrombinového času, užívají-li
azithromycin pacienti, jimž jsou podávána kumarinová perorální antikoagulancia.

Cyklosporin: Ve farmakokinetické studii se zdravými dobrovolníky, jimž byla podávána perorální dávka
azithromycinu 500 mg denně po dobu 3 dnů a následně byla podána jedna perorální dávka cyklosporinu
10 mg/kg, bylo zjištěno, že výsledná hladina cyklosporinu Cmax a AUC0-5 byla výrazně zvýšena. Při
zvažování současného podávání těchto léků se tedy má postupovat velmi opatrně. Je-li současné podávání
těchto léků nezbytné, musí se sledovat hladina cyklosporinu a odpovídajícím způsobem upravit dávka.

Efavirenz: Současné podávání jedné dávky 600 mg azithromycinu a 400 mg efavirenzu denně po dobu
dnů nemělo za následek žádné klinicky významné farmakokinetické interakce.

Flukonazol: Současné podávání jedné dávky 1 200 mg azithromycinu nezměnilo farmakokinetiku jedné
dávky 800 mg flukonazolu. Celková expozice a poločas azithromycinu nebyly současným podáním
flukonazolu změněny, byl však pozorován klinicky nevýznamný pokles Cmax (18 %) azithromycinu.

Indinavir: Současné podávání jedné dávky 1 200 mg azithromycinu nemělo statisticky významný účinek
na farmakokinetiku indinaviru, který byl podáván jako dávka 800 mg třikrát denně po dobu 5 dnů.

Methylprednisolon: Ve farmakokinetické interakční studii provedené na zdravých dobrovolnících neměl
azithromycin významný účinek na farmakokinetiku methylprednisolonu.

Midazolam: U zdravých dobrovolníků nemělo současné podávání dávky 500 mg azithromycinu denně po
dobu 3 dnů za následek klinicky významné změny farmakokinetiky a farmakodynamiky jedné dávky
15 mg midazolamu.


Nelfinavir: Současné podávání azithromycinu (1 200 mg) a nelfinaviru ve steady state (750 mg 3x denně)
mělo za následek zvýšení koncentrací azithromycinu. Nebyly pozorovány žádné klinicky významné
nežádoucí účinky a není třeba upravovat dávku.

Rifabutin: Současné podávání azithromycinu s rifabutinem neovlivnilo sérové koncentrace některého
z léků. U subjektů užívajících současně azithromycin a rifabutin byla pozorována neutropenie. Přestože
byla neutropenie spojována s užíváním rifabutinu, kauzální souvislost se současným podáváním s
azithromycinem nebyla prokázána (viz bod 4.8 Nežádoucí účinky).

Sildenafil: U normálních zdravých dobrovolníků mužského pohlaví nebyl prokázán účinek azithromycinu
(500 mg denně po dobu 3 dnů) na AUC a Cmax sildenafilu ani jeho hlavního cirkulujícího metabolitu.

Terfenadin: Během farmakokinetických studií nebyl pozorován žádný důkaz interakcí mezi
azithromycinem a terfenadinem. Ve vzácných případech bylo hlášeno, že riziko takových interakcí nelze
zcela vyloučit, avšak specifický důkaz, že k takové interakci došlo, neexistuje.

Theofylin: Neexistuje důkaz klinicky významné farmakokinetické interakce při současném podání
azithromycinu a theofylinu zdravým dobrovolníkům.

Triazolam: U 14 zdravých dobrovolníků nemělo současné podávání 500 mg azithromycinu 1. den a
250 mg 2. den a dávky 0,125 mg triazolamu 2. den výrazný účinek na žádné farmakokinetické parametry
triazolamu ve srovnání s triazolamem a placebem.

Trimethoprim/sulfamethoxazol: Současné podávání trimethoprimu/sulfamethoxazolu DS
(160 mg/800 mg) po dobu 7 dnů a 1 200 mg azithromycinu 7. den nemělo významný účinek na maximální
koncentrace, celkovou expozici ani vylučování močí, a to jak u trimethoprimu, tak sulfamethoxazolu.
Sérové koncentrace azithromycinu byly podobné jako u jiných studií.

Hydroxychlorochin: Azithromycin má být používán s opatrností u pacientů užívajících léky, o nichž je
známo, že prodlužují QT interval s potenciálem vyvolat srdeční arytmii, např. hydroxychlorochin.


4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Nejsou k dispozici dostatečná data o užívání azithromycinu těhotnými ženami. Během studií reprodukční
toxicity na zvířatech bylo prokázáno, že azithromycin prostupuje placentou, nebyly však pozorovány
teratogenní účinky. Bezpečnost užívání azithromycinu během těhotenství nebyla potvrzena. Proto smí být
azithromycin během těhotenství užíván jen tehdy, kdy prospěšnost léčby převáží nad jejími riziky.

Kojení
Bylo hlášeno vylučování azithromycinu do mateřského mléka, ale neexistují vhodné a dobře kontrolované
klinické studie na kojících ženách, které by charakterizovaly farmakokinetiku exkrece azithromycinu do
mateřského mléka.

Fertilita
Během studií fertility na potkanech bylo po podání azithromycinu zaznamenáno méně březích samic.
Relevance tohoto zjištění s fertilitou lidí není známa.


4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebylo prokázáno, že by azithromycin ovlivňoval schopnost řídit motorová vozidla nebo obsluhovat
stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Je-li azithromycin podáván intravenózně nebo perorálně na léčbu komunitní pneumonie, nejčastějšími
hlášenými nežádoucími účinky byly průjem/řídká stolice, nevolnost, bolest břicha a zvracení. Po i.v.
podání azithromycinu byly hlášeny lokální zánětlivé/bolestivé reakce v místě vpichu. Častost a závažnost
těchto reakcí byla stejná při podávání 500 mg azithromycinu 1hodinovou infuzí (2 mg/ml ve 250 ml
infuze) nebo 3hodinovou infuzí (1 mg/ml v 500 ml infuze).

Je-li azithromycin podáván intravenózně nebo perorálně na léčbu pánevního zánětlivého onemocnění
(urogenitálních infekcí jako endometritida a salpingitida) u dospělých žen, nejčastějšími hlášenými
nežádoucími účinky byly průjem, nevolnost, vaginitida, bolest břicha, anorexie, vyrážka a svědění. Při
současném podávání azithromycinu a metronidazolu se vyskytly u velké části žen nežádoucí účinky jako
nevolnost, bolest břicha, zvracení, podráždění v místě vpichu, stomatitida, závrať nebo dyspnoe.

V tabulce jsou podle soustavy, orgánu a třídy a četnosti uvedeny nežádoucí reakce zjištěné v rámci
klinických zkoušek a kontrol po uvedení výrobku na trh.

Skupiny podle četnosti jsou definovány pomocí této konvence: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až
< 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000) a
není známo (z dostupných údajů nelze určit). Uvnitř každé skupiny četnosti jsou nežádoucí účinky
uvedeny v pořadí dle snižující se závažnosti.

Třídy orgánových systémů Nežádoucí reakce Četnost
Infekce a infestace Kandidóza, vaginální infekce,
pneumonie, mykotické infekce,
bakteriální infekce, faryngitida,
gastroenteritida, respirační
potíže, rinitida, orální kandidóza
Méně časté
Pseudomembranózní kolitida
(viz bod 4.4)
Není známo
Poruchy krve a lymfatického
systému
Leukopenie, neutropenie,
eozinofilie
Méně časté
Trombocytopenie, hemolytická
anémie
Není známo
Poruchy imunitního systému Angioedém, hypersenzitivita Méně časté
Anafylaktická reakce (viz
bod 4.4)
Není známo
Poruchy metabolismu a výživy Anorexie Méně časté
Psychiatrické poruchy Nervozita, insomnie Méně časté
Agitovanost Vzácné
Agresivita, úzkost, delirium,
halucinace
Není známo
Poruchy nervového systému Bolesti hlavy Časté
Závratě, somnolence, dysgeuzie,
parestezie
Méně časté

Synkopa, konvulze, hypestézie,
psychomotorická hyperaktivita,
anosmie, ageuzie, parosmie,
myasthenia gravis (viz bod 4.4)
Není známo
Poruchy oka Poškození zraku Méně časté
Poruchy ucha a labyrintu Poškození ucha, vertigo Méně časté
Poškození sluchu včetně
hluchoty a/nebo tinitu
Není známo
Srdeční poruchy Palpitace Méně časté
Torsade de pointesa arytmie (viz
bod 4.4) včetně ventrikulární
tachykardie, prodloužení QT na
elektrokardiogramu (viz bod 4.4)
Není známo
Cévní poruchy Návaly horka Méně časté
Hypotenze Není známo
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Dyspnoe, epistaxe Méně časté
Gastrointestinální poruchy Průjem Velmi časté
Zvracení, bolesti břicha, nauzea Časté
Zácpa, flatulence, dyspepsie,
gastritida, dysfagie, abdominální
distenze, sucho v ústech,
eruktace, ulcerace v ústech,
hypersekrece slin
Méně časté
Pankreatitida, diskolorace jazyka Není známo
Poruchy jater a žlučových cest Abnormální funkce jater,
cholestatická žloutenka
Vzácné
Selhání jater (které v ojedinělých
případech vedlo k úmrtí) (viz
bod 4.4), fulminantní hepatitida,
nekróza jater
Není známo
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Vyrážka, pruritus, kopřivka,
dermatitida, suchá pokožka,
hyperhidróza
Méně časté
Fotosenzitivní reakce, akutní
generalizovaná exantematózní
pustulóza
Vzácné
Stevens-Johnsonův syndrom,
toxická epidermální nekrolýza,
erythema multiforme, léková
kožní reakce s eozinofilií a
celkovými projevy (DRESS)
Není známo
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Osteoartróza, myalgie, bolest
zad, bolest šíje
Méně časté
Artralgie Není známo
Poruchy ledvin a močových
cest
Dysurie, bolest ledvin Méně časté
Akutní selhání ledvin,
intersticiální nefritida
Není známo
Poruchy reprodukčního
systému a prsu
Metroragie, testikulární porucha Méně časté

Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Bolest nebo zánět v místě vpichu Časté
Edém, astenie, malátnost, únava,
edém obličeje, bolest na hrudi,
pyrexie, bolest, periferní edém
Méně časté
Vyšetření Snížený počet lymfocytů,
zvýšený počet eozinofilů,
snížená hladina
hydrogenuhličitanů v krvi,
zvýšený počet bazofilů,
monocytů, neutrofilů
Časté
Zvýšená hladina
aspartátaminotransferázy,
alaninaminotransferázy,
bilirubinu v krvi, močoviny,
zvýšená hladina kreatininu
v krvi, abnormální hladina
draslíku v krvi, zvýšená hladina
alkalické fosfatázy, chloridů,
glukózy v krvi, zvýšený počet
trombocytů, snížený hematokrit,
zvýšená hladina bikarbonátu,
abnormální hladina sodíku v krvi
Méně časté
Poranění a otravy Postprocedurální komplikace Méně časté

Nežádoucí účinky pravděpodobně spojené s profylaxí a léčbou onemocnění způsobeného komplexem
mikroorganismů Mycobacterium avium a vyplývající ze zkušeností získaných během klinických studií a
z postmarketingového sledování; tyto nežádoucí účinky se liší od ostatních hlášených nežádoucích účinků
na základě lékové formy s okamžitým nebo prodlouženým uvolňováním, a to buď třídou, nebo četností:

Poruchy metabolismu a výživy
Časté: anorexie

Poruchy nervového systému
Časté: závratě, bolesti hlavy, parestezie, dysgeuzie
Méně časté: hypestezie

Poruchy oka
Časté: poškození zraku

Poruchy ucha a labyrintu
Časté: hluchota
Méně časté: poškození sluchu, tinitus

Srdeční poruchy
Méně časté: palpitace

Gastrointestinální poruchy
Velmi časté: průjem, bolest břicha, nauzea, flatulence, abdominální diskomfort, řídká stolice

Poruchy jater a žlučových cest
Méně časté: hepatitida


Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté: vyrážka, pruritus
Méně časté: Stevens-Johnsonův syndrom, fotosenzitivní reakce

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Časté: artralgie

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Časté: únava
Méně časté: astenie, malátnost

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby
hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek