Steglatro

Souhrn bezpečnostního profilu
Bezpečnost a snášenlivost ertugliflozinu byla hodnocena v 7 placebem nebo aktivním komparátorem
kontrolovaných studiích zahrnujících celkem 3 409 pacientů s diabetem mellitem typu 2 léčených
ertugliflozinem v dávce 5 mg nebo 15 mg. Dále byla bezpečnost a snášenlivost ertugliflozinu
u pacientů s diabetem typu 2 a prokázaným aterosklerotickým kardiovaskulárním onemocněním
hodnocena ve studii VERTIS CV ertugliflozinem v dávce 5 mg nebo 15 mg a průměrnou délkou trvání expozice 2,9 roku.
Souhrn placebem kontrolovaných klinických hodnocení přípravku Steglatro 5 mg a 15 mg
Primární hodnocení bezpečnosti bylo provedeno na souhrnu tří 26týdenních, placebem
kontrolovaných klinických hodnocení. Ertugliflozin se v jednom hodnocení používal v monoterapii
a ve dvou hodnoceních jako přídatná léčba u 1 029 pacientů s průměrnou délkou trvání expozice přibližně 25 týdnů. Pacienti dostávali
ertugliflozin 5 mg Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky v celém klinickém programu byly infekce močových cest,
vulvovaginální mykotické infekce a další mykotické infekce ženských genitálií. Vzácně se vyskytla
závažná DKA Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Níže uvedené nežádoucí účinky jsou klasifikovány podle četnosti a třídy orgánových systémů v každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. Kategorie četností
jsou definovány podle následující zvyklosti: velmi časté časté Tabulka 1: Nežádoucí účinky z placebem a aktivním komparátorem kontrolovaných klinických
studií a z poregistračních zkušeností
Třída orgánových systémů
Četnost
Nežádoucí účinek
Infekce a infestace
Velmi časté
Časté
Není známo
Infekce močových cest†
Vulvovaginální mykotická infekce a jiné
mykotické infekce ženských genitálií*,†
Kandidová balanitida a další mykotické
infekce mužských genitálií*,†
Nekrotizující fasciitida perinea gangrénaPoruchy metabolismu a výživy
Časté
Vzácné
Hypoglykémie*,†
DKA*,†
Cévní poruchy
ČastéDeplece objemu*,†
Poruchy ledvin a močových cest
Časté
Méně časté
Zvýšené močení ‡
Dysurie, zvýšení kreatininu v krvi / snížení
rychlosti glomerulární filtrace†
Poruchy reprodukčního systému a prsu
ČastéVulvovaginální svědění
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
ČastéŽízeň§
Vyšetření
ČastéZměna sérových lipidů¶, zvýšení
hemoglobinu**, zvýšení BUN¶¶
* Viz bod 4.† Viz podbody níže pro další informace.
‡ Zahrnuje: polakisurii, nucení na močení, polyurii, zvýšený výdej moči a nykturii.
§ Zahrnuje: žízeň a polydypsii.
¶ Průměrné hodnoty procentní změny výchozích hodnot cholesterolu s nízkou hustotou lipoproteinu
3,2 % a průměrné hodnoty procentní změny výchozích hodnot celkového cholesterolu byly 2,8 %
a 5,7 % oproti 1,1 %; nicméně pro cholesterol s vysokou hustotou lipoproteinu a 7,6 % oproti 1,9 %. Mediány procentní změny výchozích hodnot triacylglycerolů u ertugliflozinu
mg a ertugliflozinu 15 mg oproti placebu byly -3,9 % a -1,7 % oproti 4,5 %.
** Poměr subjektů, u kterých došlo k alespoň jednomu zvýšení hemoglobinu >2 g/dl, byl vyšší ve
skupinách s ertugliflozinem 5 mg a 15 mg ¶¶ Poměr subjektů, u kterých došlo ke zvýšení hodnot dusíku močoviny v krvi hodnotám > horní hranice normálu ještě vyšší ve skupině s ertugliflozinem 15 mg Popis vybraných nežádoucích účinků
Deplece objemu
Ertugliflozin vyvolává osmotickou diurézu, která může vést ke snížení intravaskulárního objemu
a nežádoucím účinkům souvisejícím s deplecí objemu. V souhrnu placebem kontrolovaných studií
byla incidence nežádoucích příhod souvisejících s deplecí objemu presynkopa, synkopa, hypotenze a ortostatická hypotenzemezi skupinami léčenými ertugliflozinem a placebem. V analýzách podskupin z širšího souboru studií
fáze 3 měly subjekty s eGFR <60 ml/min/1,73 m2, subjekty ve věku ≥65 let a subjekty léčené diuretiky
vyšší incidenci deplece objemu ve skupinách léčených ertugliflozinem v porovnání se skupinou
léčenou komparátorem 5,1 % ve skupině léčené ertugliflozinem 5 mg, 2,6 % ve skupině léčené ertugliflozinem 15 mg a 0,5 %
ve skupině léčené komparátorem a u subjektů s eGFR 45 až <60 ml/min/1,73 m2 byla v uvedených
skupinách incidence 6,4 %, 3,7 % a 0 %.
Hypoglykémie
V souhrnu placebem kontrolovaných klinických hodnocení byla incidence doložené hypoglykémie
vyšší u pacientů léčených ertugliflozinem 5 mg užívajících placebo 0,4 %. Při použití ertugliflozinu v monoterapii byla incidence hypoglykemických příhod v obou
skupinách s ertugliflozinem 2,6 % a ve skupině s placebem 0,7 %. Když se ertugliflozin přidal
k metforminu, byla incidence hypoglykemických příhod 7,2 % ve skupině s ertugliflozinem 5 mg,
7,8 % ve skupině s ertugliflozinem 15 mg a 4,3 % ve skupině s placebem.
Když se ertugliflozin přidával k metforminu a srovnával se s deriváty sulfonylmočoviny, byla
incidence hypoglykémie vyšší u derivátů sulfonylmočoviny V podstudiích studie VERTIS CV byly v případě přidání ertugliflozinu k inzulinu s metforminem
nebo bez metforminu incidence doložené hypoglykémie 39,4 % u ertugliflozinu v dávce 5 mg, 38,9 %
u ertugliflozinu v dávce 15 mg a 37,5 % u placeba. Pokud se ertugliflozin přidával k derivátům
sulfonylmočoviny, byly incidence hypoglykémie 7,3 % u ertugliflozinu v dávce 5 mg, 9,3 %
u ertugliflozinu v dávce 15 mg a 4,2 % u placeba. Pokud se ertugliflozin přidával k metforminu
a derivátům sulfonylmočoviny, byly incidence hypoglykémie 20 % u ertugliflozinu v dávce 5 mg,
26,5 % u ertugliflozinu v dávce 15 mg a 14,5 % u placeba.
Doložená hypoglykémie u pacientů se středně závažnou poruchou funkce ledvin léčených inzulinem,
deriváty sulfonylmočoviny nebo meglitinidy jako základních léčivých přípravků byla 36 %
u ertugliflozinu 5 mg, 27 % u ertugliflozinu 15 mg a 36 % u placeba Diabetická ketoacidóza
Ve studii VERTIS CV byla ketoacidóza zjištěna u 19 vývoje ertugliflozinu byla ketoacidóza zjištěna u 3 Zvýšení kreatininu v krvi / snížení rychlosti glomerulární filtrace a příhody související s ledvinami
Počáteční zvýšení průměrných hodnot kreatininu a snížení průměrných hodnot eGFR u pacientů
léčených ertugliflozinem byla během pokračující léčby obvykle přechodná. Pacienti s výchozí středně
závažnou poruchou funkce ledvin měli vyšší průměrné hodnoty změn, které se ve 26. týdnu nevrátily
k výchozím hodnotám; tyto změny se upravily po vysazení léčby.
Ve studii VERTIS CV byla léčba ertugliflozinem spojena s počátečním poklesem průměrné hodnoty
eGFR -3,8 ml/min/1,73 m2 ve skupině léčené ertugliflozinem v dávce 15 mg a -0,4 ml/min/1,73 m2 ve
skupině léčené placebemléčba ertugliflozinem byla v porovnání s placebem spojena s pomalejším poklesem eGFR Ve studii VERTIS CV byly incidence nežádoucích účinků souvisejících s ledvinami poškození ledvin, porucha funkce ledvin, akutní prerenální selháníu pacientů léčených ertugliflozinem v dávce 5 mg, 4,3 % u pacientů léčených ertugliflozinem v dávce
15 mg a 4,7 % u pacientů léčených placebem; a u pacientů s eGFR od 30 do méně než
60 ml/min/1,73 m2 byly incidence těchto nežádoucích účinků 9,7 % u pacientů léčených
ertugliflozinem v dávce 5 mg, 10 % u pacientů léčených ertugliflozinem v dávce 15 mg a 10,2 %
u pacientů léčených placebem.
Mykotické infekce genitálií
V souhrnu tří placebem kontrolovaných klinických hodnocení se mykotické infekce ženských genitálií
kandidóza, vulvovaginální mykotické infekce, vulvovaginitidaertugliflozinem 5 mg, 12 % žen léčených ertugliflozinem 15 mg a 3 % žen léčených placebem. U žen
došlo k vysazení v důsledku mykotických infekcí genitálií u 0,6 % pacientek léčených ertugliflozinem
a u 0 % pacientek léčených placebem Ve stejném souhrnu se mykotické infekce mužských genitálií balanoposthitida, infekce genitálií, mykotická infekce genitáliíertugliflozinem 5 mg, 4,2 % mužů léčených ertugliflozinem 15 mg a 0,4 % mužů léčených placebem .
Mykotické infekce mužských genitálií se častěji vyskytovaly u neobřezaných mužů. U mužů došlo
k vysazení v důsledku mykotických infekcí genitálií u 0,2 % pacientů léčených ertugliflozinem
a u 0 % pacientů léčených placebem. Ve vzácných případech byla hlášena fimóza a někdy byla
provedena obřízka Infekce močových cest
Ve studii VERTIS CV se infekce močových cest vyskytly u 12,2 % pacientů léčených ertugliflozinem
v dávce 5 mg, 12 % pacientů léčených ertugliflozinem v dávce 15 mg a 10,2 % pacientů léčených
placebem. Incidence závažných infekcí močových cest byly 0,9 % u pacientů léčených ertugliflozinem
v dávce 5 mg, 0,4 % u pacientů léčených ertugliflozinem v dávce 15 mg a 0,8 % u pacientů léčených
placebem.
V dalších 7 klinických hodnoceních fáze 3 provedených v rámci vývoje ertugliflozinu byly incidence
infekcí močových cest 4 % ve skupině léčené ertugliflozinem v dávce 5 mg a 4,1 % ve skupině léčené
ertugliflozinem v dávce 15 mg a 3,9 % u placeba. Většina příhod byla mírných nebo středně
závažných, přičemž žádné závažné případy hlášeny nebyly.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.