PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Steglatro 5 mg potahované tablety
Steglatro 15 mg potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Steglatro 5 mg potahované tablety
Jedna tableta obsahuje ertugliflozin s kyselinou pidolovou, odpovídající 5 mg ertugliflozinu.
Pomocná látka se známým účinkem
Jedna tableta obsahuje 28 mg laktózy Steglatro 15 mg potahované tablety
Jedna tableta obsahuje ertugliflozin s kyselinou pidolovou, odpovídající 15 mg ertugliflozinu.
Pomocná látka se známým účinkem
Jedna tableta obsahuje 85 mg laktózy Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.3. LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta Steglatro 5 mg potahované tablety
Růžové, 6,4 x 6,6 mm, trojúhelníkové, potahované tablety s vyraženým „701“ na jedné straně a hladké
na druhé straně.
Steglatro 15 mg potahované tablety
Červené, 9,0 x 9,4 mm, trojúhelníkové, potahované tablety s vyraženým „702“ na jedné straně
a hladké na druhé straně.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek Steglatro je indikován k léčbě dospělých s nedostatečně kontrolovaným diabetem mellitem
typu 2 jako doplňková léčba k dietním opatřením a tělesné aktivitě:
 jako monoterapie u pacientů, pokud se metformin nepovažuje za vhodný kvůli intoleranci nebo
kontraindikacím.
 jako přídatná léčba k dalším antidiabetikům.
Ohledně výsledků studií kombinací terapií, účinků na glykemickou kontrolu, kardiovaskulárních
příhod a hodnocených populací viz body 4.4, 4.5 a 5.4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Doporučená zahajovací dávka ertugliflozinu je 5 mg jednou denně. U pacientů tolerujících 5 mg
ertugliflozinu jednou denně lze dávku zvýšit na 15 mg jednou denně, pokud je potřebná další kontrola
glykémie.
Pokud se ertugliflozin používá v kombinaci s inzulinem nebo inzulinovým sekretagogem, může být ke
snížení rizika hypoglykémie potřebná nižší dávka inzulinu nebo inzulinového sekretagoga body 4.4, 4.5 a 4.8U pacientů s deplecí objemu se před nasazením ertugliflozinu doporučuje náprava tohoto stavu bod 4.4Vynechaná dávka
Pokud dojde k vynechání dávky, má ji pacient užít, jakmile si vzpomene. Pacienti nemají užívat dvě
dávky přípravku Steglatro ve stejný den.
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin
Před nasazením přípravku Steglatro a poté v pravidelných intervalech se doporučuje vyhodnocení
renálních funkcí U pacientů s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace s clearance kreatininu U pacientů s eGFR ≥ 45 až < 60 ml/min/1,73 m2 se má užívání přípravku Steglatro zahájit dávkou
mg a ke kontrole glykémie podle potřeby vzestupně titrovat do dávky 15 mg.
Jelikož je hypoglykemizující účinek ertugliflozinu u pacientů se středně závažnou poruchou funkce
ledvin snížený a u pacientů se závažnou poruchou ledvin pravděpodobně nepřítomný, je v případě
potřeby další kontroly glykémie nutno zvážit přidání dalších antihyperglykemicky působících látek
Přípravek Steglatro je nutno vysadit, pokud je eGFR setrvale nižší než 30 ml/min/1,73 m2 nebo CrCl
setrvale nižší než 30 ml/min.
Přípravek Steglatro se nemá používat u pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin, s onemocněním
ledvin v terminálním stadiu potvrzující účinnost u těchto pacientů.
Porucha funkce jate
U pacientů s mírnou nebo středně závažnou poruchou funkce jater není nutná úprava dávky
ertugliflozinu. U pacientů se závažnou poruchou funkce jater nebyl ertugliflozin hodnocen a jeho
použití u těchto pacientů se nedoporučuje Starší pacienti
Na základě věku se nedoporučuje žádná úprava dávky. Je nutno vzít v úvahu renální funkce a riziko
deplece objemu Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost ertugliflozinu u dětí mladších 18 let nebyla stanovena. Nejsou dostupné žádné
údaje.
Způsob podání
Přípravek Steglatro se má užívat perorálně jednou denně ráno s jídlem nebo bez jídla. V případě potíží
s polykáním je možné tabletu rozlomit nebo rozdrtit, protože jde o lékovou formu s okamžitým
uvolňováním.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Obecné
Přípravek Steglatro se nemá používat k léčbě pacientů s diabetem mellitem typu 1. U těchto pacientů
může dojít ke zvýšenému riziku diabetické ketoacidózy Hypotenze / deplece objemu
Ertugliflozin vyvolává osmotickou diurézu, která může vést ke snížení intravaskulárního objemu.
Proto se po zahájení léčby přípravkem Steglatro může objevit symptomatická hypotenze zejména u pacientů s poruchou funkce ledvin než 60 ml/minantihypertenzivy s hypotenzí v anamnéze. Před zahájením léčby přípravkem Steglatro se má
vyhodnotit a, pokud je to indikováno, napravit objemový status. Po zahájení léčby sledujte známky
a příznaky.
V důsledku svého mechanismu účinku ertugliflozin vyvolává osmotickou diurézu, zvyšuje sérový
kreatinin a snižuje eGFR. Zvýšení sérového kreatininu a snížení eGFR byly výraznější u pacientů se
středně závažnou poruchou funkce ledvin Při stavech, které mohou vést ke ztrátám tekutin léčených ertugliflozinem doporučuje pečlivé sledování stavu objemu krevního tlaku, laboratorní testy včetně hematokrituzváženo dočasné vysazení léčby ertugliflozinem.
Diabetická ketoacidóza
U pacientů léčených inhibitory sodíko-glukózového kotransportéru 2 byly v klinických hodnoceních a po registraci hlášeny vzácné případy ohrožujících a smrtelných případů. V řadě případů byly projevy stavu atypické s pouze středně
závažným zvýšením hodnot glukózy v krvi, pod 14 mmol/l DKA při vyšších dávkách ertugliflozinu pravděpodobnější.
Při nespecifických příznacích, jako je nauzea, zvracení, nechutenství, bolest břicha, velká žízeň,
dýchací obtíže, zmatenost, neobvyklá únava nebo ospalost, se musí zvážit riziko DKA. Pokud se tyto
příznaky objeví, je nutno pacienty ihned vyšetřit na ketoacidózu, bez ohledu na hladinu glukózy
v krvi.
U pacientů s podezřením na diabetickou ketoacidózu nebo s diagnostikovanou diabetickou
ketoacidózou je nutno léčbu ertugliflozinem ihned vysadit.
Léčba má být přerušena u pacientů, kteří jsou hospitalizováni z důvodu velkých chirurgických výkonů
nebo závažného akutního onemocnění. U těchto pacientů je doporučeno monitorovat ketony.
Upřednostňuje se zjištění hodnot ketonů v krvi před zjištěním jejich hodnot v moči. Léčbu
ertugliflozinem lze opět zahájit, když se hodnoty ketonů normalizují a stav pacienta je stabilizovaný.
Před zahájením léčby ertugliflozinem se mají vzít v úvahu anamnestické faktory, které mohou
predisponovat ke ketoacidóze.
Mezi pacienty, kteří mohou být diabetickou ketoacidózou ohroženi více, patří pacienti s nízkou
rezervou funkce beta buněk autoimunitním diabetem dospělých stavy vedoucími k omezenému příjmu potravy nebo s těžkou dehydratací, pacienti se sníženými
dávkami inzulinu a pacienti se zvýšenými požadavky na inzulin v důsledku akutního onemocnění,
chirurgického zákroku nebo abusu alkoholu. Inhibitory SGLT2 se mají u těchto pacientů používat
s opatrností.
Obnovení léčby inhibitorem SGLT2 u pacientů s předchozí diabetickou ketoacidózou během léčby
inhibitorem SGLT2 se nedoporučuje, pokud nebyl identifikován a vyřešen jiný jednoznačný
vyvolávající faktor.
Bezpečnost a účinnost ertugliflozinu u pacientů s diabetem typu 1 nebyla stanovena, ertugliflozin se
k léčbě pacientů s diabetem typu 1 nemá používat. Omezené údaje z klinických hodnocení naznačují,
že pokud jsou pacienti s diabetem typu 1 léčeni inhibitory SGLT2, diabetická ketoacidóza se
vyskytuje s častou frekvencí.
Amputace na dolních končetinách
V dlouhodobé studii kardiovaskulárních dopadů VERTIS CV and Safety, CardioVascularaterosklerotickým kardiovaskulárním onemocněním, byly netraumatické amputace na dolních
končetinách s incidencí 2,1 % s incidencí 1,6 % v amputaci na dolních končetinách byla 0,75 příhody na 100 paciento-roků u ertugliflozinu v dávce
mg a 0,96 příhody u ertugliflozinu v dávce 15 mg versus 0,74 příhody u placeba. Zvýšení počtu
případů amputací na dolních končetinách klinických studiích inhibitorů SGLT2 u diabetu mellitu typu 2. Není známo, zda jde o skupinový
účinek. Je důležité pacienty s diabetem poučit ohledně rutinní preventivní péče o nohy.
Porucha funkce ledvin
Účinnost ertugliflozinu při kontrole glykémie je závislá na funkci ledvin, přičemž u pacientů se
středně závažnou poruchou funkce ledvin je účinek na glykémii snížen a u pacientů se závažnou
poruchou funkce ledvin účinnost pravděpodobně není Přípravek Steglatro se nemá nasazovat u pacientů s eGFR nižší než 45 ml/min/1,73 m2 nebo s CrCl
nižší než 45 ml/min. Přípravek Steglatro se má vysadit kvůli snížené účinnosti, pokud je eGFR
setrvale nižší než 30 ml/min/1,73 m2 nebo CrCl setrvale nižší než 30 ml/min.
Sledování renálních funkcí se doporučuje následovně:
- před nasazením ertugliflozinu a pravidelně během léčby - častěji u pacientů s eGFR nižší než 60 ml/min/1,73 m2 nebo s CrCl nižší než 60 ml/min.
Hypoglykémie při současném podávání s inzulinem a inzulinovými sekretagogy
Ertugliflozin může zvyšovat riziko hypoglykémie, pokud se používá v kombinaci s inzulinem a/nebo
inzulinovým sekretagogem, o kterých je známo, že způsobují hypoglykémii být k minimalizaci rizika hypoglykémie potřebná nižší dávka inzulinu nebo inzulinového sekretagoga,
pokud se používají v kombinaci s ertugliflozinem Mykotické infekce genitálií
Ertugliflozin zvyšuje riziko mykotických infekcí genitálií. V klinických hodnoceních inhibitorů
SGLT2 byl rozvoj mykotických infekcí genitálií pravděpodobnější u pacientů s mykotickými
infekcemi genitálií v anamnéze a u neobřezaných mužů a příslušně léčit.
Infekce močového ústrojí
Exkrece glukózy močí může být spojena se zvýšeným rizikem infekcí močového ústrojí Během léčby pyelonefritidy nebo urosepse se má zvážit dočasné vysazení ertugliflozinu.
Nekrotizující fasciitida perinea U pacientů ženského i mužského pohlaví užívajících inhibitory SGLT2 byly po uvedení na trh hlášeny
případy nekrotizující fasciitidy perinea a potenciálně život ohrožující příhodu, která vyžaduje neodkladný chirurgický zákrok a antibiotickou
léčbu.
Pacienty je třeba poučit, aby vyhledali lékařskou pomoc, pokud se u nich objeví kombinace příznaků
zahrnujících bolest, citlivost, erytém nebo otok v oblasti genitálií nebo perinea provázených horečkou
nebo malátností. Je třeba vědět, že nekrotizující fasciitidě může předcházet urogenitální infekce nebo
perineální absces. V případě podezření na Fournierovu gangrénu je třeba přípravek Steglatro vysadit
a neprodleně zahájit léčbu Starší pacienti
Starší pacienti mohou být ve vyšší míře ohroženi deplecí objemu a poruchou funkce ledvin. Pacienti
ve věku 65 let a starší léčení ertugliflozinem měli ve srovnání s mladšími pacienty vyšší incidenci
nežádoucích účinků souvisejících s deplecí objemu. V dlouhodobé studii VERTIS CV sledující
kardiovaskulární dopady byla bezpečnost a účinnost u pacientů ve věku 65 let a starších podobná jako
u pacientů mladších než 65 let Srdeční selhání
Z klinických studií s ertugliflozinem nejsou žádné zkušenosti u pacientů s třídou IV dle New York
Heart Association Laboratorní vyšetření moči
Vzhledem k mechanismu účinku budou u pacientů užívajících přípravek Steglatro výsledky testů
z moči pozitivní na glukózu. Ke sledování glykemické kontroly se mají používat jiné metody.
Interference se stanovením 1,5 anhydroglucitolu Sledování glykemické kontroly pomocí stanovení 1,5 AG se nedoporučuje, protože měření 1,5 AG
není při hodnocení glykemické kontroly u pacientů užívajících inhibitory SGLT2 spolehlivé. Ke
sledování glykemické kontroly se mají používat jiné metody.
Laktóza
Přípravek Steglatro obsahuje monohydrát laktózy. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy
s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají
tento léčivý přípravek užívat.
Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Farmakodynamické interakce
Diuretika
Ertugliflozin může zvyšovat diuretický účinek diuretik a může zvyšovat riziko dehydratace
a hypotenze Inzulin a inzulinová sekretagoga
Inzulin a inzulinová sekretagoga, jako jsou deriváty sulfonylmočoviny, způsobují hypoglykémii.
Ertugliflozin může zvyšovat riziko hypoglykémie, pokud se používá v kombinaci s inzulinem a/nebo
inzulinovým sekretagogem. Proto může být k minimalizaci rizika hypoglykémie potřebná nižší dávka
inzulinu nebo inzulinového sekretagoga, pokud se používají v kombinaci s ertugliflozinem body 4.2, 4.4 a 4.8Farmakokinetické interakce
Vliv jiných léčivých přípravků na farmakokinetiku ertugliflozinu
Primárním mechanismem odstraňování ertugliflozinu je metabolizace prostřednictvím UGT1Aa UGT2BStudie interakcí provedené u zdravých subjektů v jednodávkovém uspořádání naznačují, že
farmakokinetika ertugliflozinu není změněna sitagliptinem, metforminem, glimepiridem ani
simvastatinem.
Opakované podání rifampicinu cytochromu P450 [CYP]plazmatickou koncentraci nepovažuje za klinicky relevantní, a proto se nedoporučuje žádná úprava dávkování. Klinicky
relevantní vliv jiných induktorů Vliv inhibitorů UGT na farmakokinetiku ertugliflozinu nebyl klinicky hodnocen, ale nepředpokládá
se, že by jakékoli potenciální zvýšení expozice ertugliflozinu způsobené inhibicí UGT bylo klinicky
relevantní.
Vliv ertugliflozinu na farmakokinetiku jiných léčivých přípravků
Studie interakcí provedené u zdravých dobrovolníků naznačují, že ertugliflozin neměl žádný klinicky
relevantní vliv na farmakokinetiku sitagliptinu, metforminu ani glimepiridu.
Současné podávání simvastatinu a ertugliflozinu vedlo ke 24% zvýšení AUC a k 19% zvýšení Cmax
simvastatinu, a ke 30% zvýšení AUC a k 16% zvýšení Cmax kyseliny simvastatinové. Mechanismus
mírných zvýšení hladin simvastatinu a kyseliny simvastatinové není známý, přičemž zvýšení není
způsobeno inhibicí polypeptidu transportujícího organické anionty polypeptide, OATP4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Údaje o podávání ertugliflozinu těhotným ženám jsou omezené. Na základě výsledků studií na
zvířatech může ertugliflozin ovlivňovat renální vývoj a dozrávání proto v těhotenství nemá užívat.
Kojení
O přítomnosti ertugliflozinu v lidském mateřském mléce, vlivu na kojence ani o vlivu na tvorbu mléka
nejsou žádné informace. Ertugliflozin je přítomen v mléce laktujících potkanů a měl vliv na potomstvo
laktujících potkanů. U juvenilních potkanů byly pozorovány farmakologicky zprostředkované účinky
může dojít k expozici prostřednictvím kojení, riziko pro novorozence/kojence nelze vyloučit.
Přípravek Steglatro se v období kojení nemá podávat.
Fertilita
Vliv ertugliflozinu na fertilitu lidí nebyl studován. Ve studiích na zvířatech nebyly pozorovány žádné
účinky na fertilitu 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Ertugliflozin nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pokud
se přípravek Steglatro používá v kombinaci s inzulinem nebo inzulinovým sekretagogem, pacienti
mají být upozorněni na riziko hypoglykémie. Dále mají být pacienti upozorněni na zvýšené riziko
nežádoucích účinků souvisejících s deplecí objemu, jako je posturální závrať 4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Bezpečnost a snášenlivost ertugliflozinu byla hodnocena v 7 placebem nebo aktivním komparátorem
kontrolovaných studiích zahrnujících celkem 3 409 pacientů s diabetem mellitem typu 2 léčených
ertugliflozinem v dávce 5 mg nebo 15 mg. Dále byla bezpečnost a snášenlivost ertugliflozinu
u pacientů s diabetem typu 2 a prokázaným aterosklerotickým kardiovaskulárním onemocněním
hodnocena ve studii VERTIS CV ertugliflozinem v dávce 5 mg nebo 15 mg a průměrnou délkou trvání expozice 2,9 roku.
Souhrn placebem kontrolovaných klinických hodnocení přípravku Steglatro 5 mg a 15 mg
Primární hodnocení bezpečnosti bylo provedeno na souhrnu tří 26týdenních, placebem
kontrolovaných klinických hodnocení. Ertugliflozin se v jednom hodnocení používal v monoterapii
a ve dvou hodnoceních jako přídatná léčba u 1 029 pacientů s průměrnou délkou trvání expozice přibližně 25 týdnů. Pacienti dostávali
ertugliflozin 5 mg Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky v celém klinickém programu byly infekce močových cest,
vulvovaginální mykotické infekce a další mykotické infekce ženských genitálií. Vzácně se vyskytla
závažná DKA Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Níže uvedené nežádoucí účinky jsou klasifikovány podle četnosti a třídy orgánových systémů v každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. Kategorie četností
jsou definovány podle následující zvyklosti: velmi časté časté Tabulka 1: Nežádoucí účinky z placebem a aktivním komparátorem kontrolovaných klinických
studií a z poregistračních zkušeností
Třída orgánových systémů
Četnost
Nežádoucí účinek
Infekce a infestace
Velmi časté
Časté
Není známo
Infekce močových cest†
Vulvovaginální mykotická infekce a jiné
mykotické infekce ženských genitálií*,†
Kandidová balanitida a další mykotické
infekce mužských genitálií*,†
Nekrotizující fasciitida perinea gangrénaPoruchy metabolismu a výživy
Časté
Vzácné
Hypoglykémie*,†
DKA*,†
Cévní poruchy
ČastéDeplece objemu*,†
Poruchy ledvin a močových cest
Časté
Méně časté
Zvýšené močení ‡
Dysurie, zvýšení kreatininu v krvi / snížení
rychlosti glomerulární filtrace†
Poruchy reprodukčního systému a prsu
ČastéVulvovaginální svědění
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
ČastéŽízeň§
Vyšetření
ČastéZměna sérových lipidů¶, zvýšení
hemoglobinu**, zvýšení BUN¶¶
* Viz bod 4.† Viz podbody níže pro další informace.
‡ Zahrnuje: polakisurii, nucení na močení, polyurii, zvýšený výdej moči a nykturii.
§ Zahrnuje: žízeň a polydypsii.
¶ Průměrné hodnoty procentní změny výchozích hodnot cholesterolu s nízkou hustotou lipoproteinu
3,2 % a průměrné hodnoty procentní změny výchozích hodnot celkového cholesterolu byly 2,8 %
a 5,7 % oproti 1,1 %; nicméně pro cholesterol s vysokou hustotou lipoproteinu a 7,6 % oproti 1,9 %. Mediány procentní změny výchozích hodnot triacylglycerolů u ertugliflozinu
mg a ertugliflozinu 15 mg oproti placebu byly -3,9 % a -1,7 % oproti 4,5 %.
** Poměr subjektů, u kterých došlo k alespoň jednomu zvýšení hemoglobinu >2 g/dl, byl vyšší ve
skupinách s ertugliflozinem 5 mg a 15 mg ¶¶ Poměr subjektů, u kterých došlo ke zvýšení hodnot dusíku močoviny v krvi hodnotám > horní hranice normálu ještě vyšší ve skupině s ertugliflozinem 15 mg Popis vybraných nežádoucích účinků
Deplece objemu
Ertugliflozin vyvolává osmotickou diurézu, která může vést ke snížení intravaskulárního objemu
a nežádoucím účinkům souvisejícím s deplecí objemu. V souhrnu placebem kontrolovaných studií
byla incidence nežádoucích příhod souvisejících s deplecí objemu presynkopa, synkopa, hypotenze a ortostatická hypotenzemezi skupinami léčenými ertugliflozinem a placebem. V analýzách podskupin z širšího souboru studií
fáze 3 měly subjekty s eGFR <60 ml/min/1,73 m2, subjekty ve věku ≥65 let a subjekty léčené diuretiky
vyšší incidenci deplece objemu ve skupinách léčených ertugliflozinem v porovnání se skupinou
léčenou komparátorem 5,1 % ve skupině léčené ertugliflozinem 5 mg, 2,6 % ve skupině léčené ertugliflozinem 15 mg a 0,5 %
ve skupině léčené komparátorem a u subjektů s eGFR 45 až <60 ml/min/1,73 m2 byla v uvedených
skupinách incidence 6,4 %, 3,7 % a 0 %.
Hypoglykémie
V souhrnu placebem kontrolovaných klinických hodnocení byla incidence doložené hypoglykémie
vyšší u pacientů léčených ertugliflozinem 5 mg užívajících placebo 0,4 %. Při použití ertugliflozinu v monoterapii byla incidence hypoglykemických příhod v obou
skupinách s ertugliflozinem 2,6 % a ve skupině s placebem 0,7 %. Když se ertugliflozin přidal
k metforminu, byla incidence hypoglykemických příhod 7,2 % ve skupině s ertugliflozinem 5 mg,
7,8 % ve skupině s ertugliflozinem 15 mg a 4,3 % ve skupině s placebem.
Když se ertugliflozin přidával k metforminu a srovnával se s deriváty sulfonylmočoviny, byla
incidence hypoglykémie vyšší u derivátů sulfonylmočoviny V podstudiích studie VERTIS CV byly v případě přidání ertugliflozinu k inzulinu s metforminem
nebo bez metforminu incidence doložené hypoglykémie 39,4 % u ertugliflozinu v dávce 5 mg, 38,9 %
u ertugliflozinu v dávce 15 mg a 37,5 % u placeba. Pokud se ertugliflozin přidával k derivátům
sulfonylmočoviny, byly incidence hypoglykémie 7,3 % u ertugliflozinu v dávce 5 mg, 9,3 %
u ertugliflozinu v dávce 15 mg a 4,2 % u placeba. Pokud se ertugliflozin přidával k metforminu
a derivátům sulfonylmočoviny, byly incidence hypoglykémie 20 % u ertugliflozinu v dávce 5 mg,
26,5 % u ertugliflozinu v dávce 15 mg a 14,5 % u placeba.
Doložená hypoglykémie u pacientů se středně závažnou poruchou funkce ledvin léčených inzulinem,
deriváty sulfonylmočoviny nebo meglitinidy jako základních léčivých přípravků byla 36 %
u ertugliflozinu 5 mg, 27 % u ertugliflozinu 15 mg a 36 % u placeba Diabetická ketoacidóza
Ve studii VERTIS CV byla ketoacidóza zjištěna u 19 vývoje ertugliflozinu byla ketoacidóza zjištěna u 3 Zvýšení kreatininu v krvi / snížení rychlosti glomerulární filtrace a příhody související s ledvinami
Počáteční zvýšení průměrných hodnot kreatininu a snížení průměrných hodnot eGFR u pacientů
léčených ertugliflozinem byla během pokračující léčby obvykle přechodná. Pacienti s výchozí středně
závažnou poruchou funkce ledvin měli vyšší průměrné hodnoty změn, které se ve 26. týdnu nevrátily
k výchozím hodnotám; tyto změny se upravily po vysazení léčby.
Ve studii VERTIS CV byla léčba ertugliflozinem spojena s počátečním poklesem průměrné hodnoty
eGFR -3,8 ml/min/1,73 m2 ve skupině léčené ertugliflozinem v dávce 15 mg a -0,4 ml/min/1,73 m2 ve
skupině léčené placebemléčba ertugliflozinem byla v porovnání s placebem spojena s pomalejším poklesem eGFR Ve studii VERTIS CV byly incidence nežádoucích účinků souvisejících s ledvinami poškození ledvin, porucha funkce ledvin, akutní prerenální selháníu pacientů léčených ertugliflozinem v dávce 5 mg, 4,3 % u pacientů léčených ertugliflozinem v dávce
15 mg a 4,7 % u pacientů léčených placebem; a u pacientů s eGFR od 30 do méně než
60 ml/min/1,73 m2 byly incidence těchto nežádoucích účinků 9,7 % u pacientů léčených
ertugliflozinem v dávce 5 mg, 10 % u pacientů léčených ertugliflozinem v dávce 15 mg a 10,2 %
u pacientů léčených placebem.
Mykotické infekce genitálií
V souhrnu tří placebem kontrolovaných klinických hodnocení se mykotické infekce ženských genitálií
kandidóza, vulvovaginální mykotické infekce, vulvovaginitidaertugliflozinem 5 mg, 12 % žen léčených ertugliflozinem 15 mg a 3 % žen léčených placebem. U žen
došlo k vysazení v důsledku mykotických infekcí genitálií u 0,6 % pacientek léčených ertugliflozinem
a u 0 % pacientek léčených placebem Ve stejném souhrnu se mykotické infekce mužských genitálií balanoposthitida, infekce genitálií, mykotická infekce genitáliíertugliflozinem 5 mg, 4,2 % mužů léčených ertugliflozinem 15 mg a 0,4 % mužů léčených placebem .
Mykotické infekce mužských genitálií se častěji vyskytovaly u neobřezaných mužů. U mužů došlo
k vysazení v důsledku mykotických infekcí genitálií u 0,2 % pacientů léčených ertugliflozinem
a u 0 % pacientů léčených placebem. Ve vzácných případech byla hlášena fimóza a někdy byla
provedena obřízka Infekce močových cest
Ve studii VERTIS CV se infekce močových cest vyskytly u 12,2 % pacientů léčených ertugliflozinem
v dávce 5 mg, 12 % pacientů léčených ertugliflozinem v dávce 15 mg a 10,2 % pacientů léčených
placebem. Incidence závažných infekcí močových cest byly 0,9 % u pacientů léčených ertugliflozinem
v dávce 5 mg, 0,4 % u pacientů léčených ertugliflozinem v dávce 15 mg a 0,8 % u pacientů léčených
placebem.
V dalších 7 klinických hodnoceních fáze 3 provedených v rámci vývoje ertugliflozinu byly incidence
infekcí močových cest 4 % ve skupině léčené ertugliflozinem v dávce 5 mg a 4,1 % ve skupině léčené
ertugliflozinem v dávce 15 mg a 3,9 % u placeba. Většina příhod byla mírných nebo středně
závažných, přičemž žádné závažné případy hlášeny nebyly.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Ertugliflozin u zdravých subjektů nevykazoval žádnou toxicitu při jednorázových perorálních dávkách
do 300 mg ani při opakovaných dávkách až 100 mg denně po dobu 2 týdnů. Nebyly identifikovány
žádné potenciální akutní příznaky a známky předávkování.
Při předávkování použijte obvyklá podpůrná opatření neabsorbovaný materiál, využijte klinické sledování a zahajte podpůrnou léčbuklinickým stavem. Odstraňování ertugliflozinu hemodialýzou nebylo studováno.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Léčiva k terapii diabetu, inhibitory sodíko-glukózového transportéru SGLT2 je hlavním transportérem odpovědným za reabsorpci glukózy z glomerulárního filtrátu zpět do
oběhu. Ertugliflozin je silným, selektivním a reverzibilním inhibitorem SGLT2. Inhibicí SGLTertugliflozin snižuje renální reabsorpci filtrované glukózy a snižuje renální práh glukózy, a tím zvyšuje
vylučování glukózy do moči.
Farmakodynamické účinky
Vylučování glukózy do moči a objem moči
U zdravých subjektů a u pacientů s diabetem mellitem typu 2 byla po jednorázových a opakovaných
dávkách ertugliflozinu pozorována na dávce závislá zvýšení množství glukózy vyloučené do moči.
Modelování odpovědi na dávku ukazuje, že ertugliflozin 5 mg a 15 mg vedou u pacientů s diabetem
mellitem typu 2 k téměř maximální exkreci glukózy do moči přičemž vedou k 87 %, respektive 96 % maximální inhibice.
Klinická účinnost a bezpečnost
Jak zlepšení kontroly glykémie, tak snížení kardiovaskulární morbidity a mortality jsou nedílnými
součástmi léčby diabetu mellitu typu Ertugliflozin byl hodnocen jako monoterapie a v kombinaci s metforminem, sitagliptinem, deriváty
sulfonylmočoviny, inzulinem metforminem plus deriváty sulfonylmočoviny a porovnáván s deriváty sulfonylmočoviny Ertugliflozin byl rovněž hodnocen u pacientů s diabetem mellitem typu 2 a středně závažnou poruchou
funkce ledvin.
Glykemická účinnost a bezpečnost ertugliflozinu byla hodnocena v 7 multicentrických,
randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem nebo aktivním komparátorem kontrolovaných
klinických studiích fáze 3 zahrnujících 4 863 pacientů s diabetem typu 2, včetně studie u 468 pacientů
se středně závažnou poruchou funkce ledvin. Rasové rozložení bylo následující: 76,8 % bělochů,
13,3 % Asijců, 5,0 % černochů a 4,8 % ostatních. Hispánští nebo latinskoameričtí pacienti
představovali 24,2 % populace. Průměrný věk pacientů byl 57,8 let 25,8 % pacientů bylo ve věku ≥65 let a 4,5 % pacientů bylo ve věku ≥75 let.
Kromě toho byla provedena studie kardiovaskulárních dopadů zahrnovala 8 246 pacientů s diabetem mellitem typu 2 a prokázaným aterosklerotickým
kardiovaskulárním onemocněním včetně 1 776 pacientů se středně závažnou poruchou funkce ledvin.
Studie VERTIS CV rovněž zahrnovala podstudie, jejichž cílem bylo vyhodnotit glykemickou účinnost
a bezpečnost ertugliflozinu přidaného k jiným glykemickým terapiím.
Kontrola glykémie
Monoterapie
Celkem 461 pacientů s diabetem typu 2, kteří nebyli dostatečně kontrolováni dietními opatřeními
a tělesnou aktivitou, se účastnilo randomizované, dvojitě zaslepené, multicentrické, 26týdenní,
placebem kontrolované studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti ertugliflozinu v monoterapii.
Tito pacienti, kteří nedostávali žádnou základní antihyperglykemickou léčbu, byli randomizováni do
skupiny léčené 5 mg ertugliflozinu, 15 mg ertugliflozinu nebo placebem podávanými jednou denně
Tabulka 2: Výsledky placebem kontrolované studie monoterapie ertugliflozinem* ve 26. týdnu
Ertugliflozin
mg
Ertugliflozin
15 mgPlacebo
HbA1c metodou nejmenších čtverců†)
-0,8-1,00,Rozdíl od placeba nejmenších čtverců†, 95% CI)
-1,0‡ metodou nejmenších čtverců†)
-3,2-3,6-1,Rozdíl od placeba nejmenších čtverců†, 95% CI)
-1,8‡ .
†Průměry metodou nejmenších čtverců upravené na dobu, předchozí antidiabetické léčivé přípravky,
výchozí eGFR a interakci času podle léčby.
‡ p< 0,001 v porovnání s placebem.
§ p< 0,001 v porovnání s placebem regresního modelu za využití mnohonásobné imputace chybějících datErtugliflozin jako přídatná kombinovaná terapie s metforminem
Celkem 621 pacientů s diabetem typu 2 nedostatečně kontrolovaných monoterapií metforminem
kontrolované studie hodnotící účinnost a bezpečnost ertugliflozinu v kombinaci s metforminem.
Pacienti byli randomizováni do skupiny léčené 5 mg ertugliflozinu, 15 mg ertugliflozinu nebo
placebem podávanými jednou denně navíc k pokračující základní terapii metforminem Tabulka 3Tabulka 3: Výsledky placebem kontrolované studie ertugliflozinu používaného v kombinaci
s metforminem ve 26. týdnu*
Ertugliflozin
5mg
Ertugliflozin
15 mgPlacebo
HbA1c metodou nejmenších čtverců†)
-0,7 -0,9 -0,Rozdíl od placeba nejmenších čtverců†, 95% CI)
-0,7‡ Pacienti mg
Ertugliflozin
15 mgPlacebo
Tělesná hmotnost metodou nejmenších čtverců†)
-3,0-2,9-1,Rozdíl od placeba nejmenších čtverců†, 95% CI)
-1,7‡ †Průměry metodou nejmenších čtverců upravené na dobu, předchozí antidiabetické léčivé přípravky,
výchozí eGFR, randomizační stratum dle menopauzálního stavu a interakci času podle léčby.
‡ p< 0,001 v porovnání s placebem.
§ p< 0,001 v porovnání s placebem regresního modelu za využití mnohonásobné imputace chybějících datAktivním komparátorem kontrolovaná studie ertugliflozinu versus glimepiridu jako přídatné
kombinované léčby s metforminem
Celkem 1 326 pacientů s diabetem typu 2 nedostatečně kontrolovaných monoterapií metforminem se
účastnilo randomizované, dvojitě zaslepené, multicentrické, 52 týdnů trvající, aktivním komparátorem
kontrolované studie hodnotící účinnost a bezpečnost ertugliflozinu v kombinaci s metforminem. Tito
pacienti, kteří byli léčeni metforminem v monoterapii léčených 5 mg ertugliflozinu, 15 mg ertugliflozinu nebo glimepiridem podávanými jednou denně
navíc k pokračující základní léčbě metforminem. Glimepirid byl nasazen v dávce 1 mg/den a titrován
na maximální dávku 6 mg/den nebo 8 mg/den v jednotlivých státechse zamezilo hypoglykémii nebo aby se hypoglykémie zvládla. Průměrná denní dávka glimepiridu byla
3,0 mg Tabulka 4: Výsledky aktivním komparátorem kontrolované studie ertugliflozinu v porovnání
s glimepiridem jako přídatné léčby u pacientů nedostatečně kontrolovaných metforminem
v 52. týdnu*
Ertugliflozin
5mg
Ertugliflozin
15 mgGlimepirid
HbA1c metodou nejmenších čtverců†)
-0,6 -0,6 -0,Rozdíl od glimepiridu nejmenších čtverců†, 95% CI)
0,2 Pacienti metodou nejmenších čtverců†)
-3,0-3,40,Rozdíl od glimepiridu nejmenších čtverců†, 95% CI)
-3,9 † Průměry metodou nejmenších čtverců upravené na dobu, předchozí antidiabetické léčivé přípravky,
výchozí eGFR a interakci času podle léčby.
‡Non-inferiorita je potvrzena, pokud je horní hranice dvoustranného 95% intervalu spolehlivosti pro průměrnou hodnotu rozdílu nižší než 0,3 %.
§ p< 0,001 v porovnání s glimepiridem.
Faktoriální studie ertugliflozinu a sitagliptinu jako přídatné kombinované léčby s metforminem
Celkem 1 233 pacientů s diabetem typu 2 se účastnilo randomizované, dvojitě zaslepené,
multicentrické, 26týdenní, aktivním komparátorem kontrolované studie hodnotící účinnost
a bezpečnost 5 mg nebo 15 mg ertugliflozinu v kombinaci se sitagliptinem 100 mg v porovnání
s jednotlivými léčivými látkami. Pacienti s diabetem typu 2 nedostatečně kontrolovaní metforminem
v monoterapii nebo 15 mg ertugliflozinu, sitagliptin 100 mg, nebo sitagliptin 100 mg v kombinaci s 5 mg nebo
15 mg ertugliflozinu, podávané jednou denně navíc k pokračující základní léčbě metforminem Tabulka 5Tabulka 5: Výsledky faktoriální studie ertugliflozinu a sitagliptinu jako přídatné kombinované
léčby s metforminem v porovnání se samotnými jednotlivými léčivými látkami ve 26. týdnu*
Ertugliflozin
mg

Ertugliflozin
15 mg
Ertugliflozin
100 mg
Ertugliflozin
mg +
sitagliptin
100 mg
Ertugliflozin
15 mg +
sitagliptin
100 mg
HbA1c )
-1,0-1,1-1,1-1,5-1,Rozdíl od
sitagliptinu
ertugliflozinu 5 mg

-0,4‡ †, 95% CI)
-0,4‡ < 7 %66 Tělesná hmotnost )
-2,7 -3,7 -0,7 -2,5 -2,Rozdíl od sitagliptinu
, 95% CI)
-1,8‡ † Průměry metodou nejmenších čtverců upravené na dobu, výchozí eGFR a interakci času podle
léčby.
‡ p< 0,001 v porovnání s kontrolní skupinou.
§ p< 0,001 v porovnání s odpovídající dávkou ertugliflozinu nebo sitagliptinu porovnání poměrů šancí z logistického regresního modelu za využití mnohonásobné imputace
chybějících datErtugliflozin jako přídatná kombinovaná léčba s metforminem a sitagliptinem
Celkem 463 pacientů s diabetem typu 2 nedostatečně kontrolovaných metforminem a sitagliptinem 100 mg jednou denně se účastnilo randomizované, dvojitě zaslepené, multicentrické,
26týdenní, placebem kontrolované studie hodnotící účinnost a bezpečnost ertugliflozinu. Pacienti byli
randomizováni do skupin léčených 5 mg ertugliflozinu, 15 mg ertugliflozinu nebo placebem
podávanými jednou denně navíc k pokračující základní léčbě metforminem a sitagliptinem Tabulka 6Tabulka 6: Výsledky studie ertugliflozinu jako přídatné léčby v kombinaci s metforminem a
sitagliptinem ve 26. týdnu*
Ertugliflozin
mg
Ertugliflozin
15 mg
Placebo
HbA1c nejmenších čtverců†)
-0,8 -0,9 -0,Rozdíl od placeba nejmenších čtverců†, 95% CI)
-0,7‡ Pacienti nejmenších čtverců†)
-3,3-3,0-1,Rozdíl od placeba nejmenších čtverců†, 95% CI)
-2,0‡ †Průměry metodou nejmenších čtverců upravené na dobu, předchozí antidiabetické léčivé přípravky,
výchozí eGFR a interakci času podle léčby.
‡ p< 0,001 v porovnání s placebem.
§ p< 0,001 v porovnání s placebem regresního modelu za využití mnohonásobné imputace chybějících datKombinovaná léčba ertugliflozinem a sitagliptinem
Celkem 291 pacientů s diabetem typu 2 nedostatečně kontrolovaných dietními opatřeními a tělesnou
aktivitou se účastnilo randomizované, dvojitě zaslepené, multicentrické, placebem kontrolované,
26týdenní studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti ertugliflozinu v kombinaci se sitagliptinem.
Tito pacienti, kteří nedostávali žádnou základní antidiabetickou léčbu, byli randomizováni do skupin
léčených jednou denně 5 mg ertugliflozinu nebo 15 mg ertugliflozinu v kombinaci se sitagliptinem
Tabulka 7: Výsledky studie kombinované léčby ertugliflozinem a sitagliptinem ve 26. týdnu*
Ertugliflozin
mg
+ sitagliptin
Ertugliflozin
15 mg
+ sitagliptin
Placebo
HbA1c metodou nejmenších čtverců†)
-1,6 -1,7 -0,Rozdíl od placeba nejmenších čtverců†, 95% CI)
-1,2‡ Pacienti mg
+ sitagliptin
Ertugliflozin
15 mg
+ sitagliptin
Placebo
Tělesná hmotnost metodou nejmenších čtverců†)
-2,9-3,0-0,Rozdíl od placeba nejmenších čtverců†, 95% CI)
-2,0‡ * n zahrnuje všechny pacienty, kteří dostali alespoň jednu dávku hodnoceného léčivého přípravku a
absolvovali alespoň jedno měření výsledné proměnné.
† Průměry metodou nejmenších čtverců upravené na dobu a interakci času podle léčby.
‡ p< 0,001 v porovnání s placebem.
§ p< 0,001 v porovnání s placebem regresního modelu za využití mnohonásobné imputace chybějících datErtugliflozin jako přídatná kombinovaná terapie k inzulinu V 18týdenní, randomizované, dvojitě zaslepené, multicentrické, placebem kontrolované glykemické
podstudii v rámci studie VERTIS CV bylo randomizováno celkem 1 065 pacientů s diabetem mellitem
typu 2 a prokázaným aterosklerotickým kardiovaskulárním onemocněním s nedostatečnou kontrolou
glykémie ≥20 jednotek/den léčených jednou denně ertugliflozinem v dávce 5 mg, ertugliflozinem v dávce 15 mg nebo placebem
Tabulka 8: Výsledky studie ertugliflozinu jako přídatné léčby v kombinaci s inzulinem
Ertugliflozin
mg

Ertugliflozin
15 mg
Placebo
HbA1c nejmenších čtverců†)
-0,8-0,8-0,Rozdíl od placeba nejmenších čtverců†, 95% CI)
-0,6‡ nejmenších čtverců†)
-1,9 -2,1 -0,Rozdíl od placeba nejmenších čtverců†, 95% CI)
-1,6‡ * n zahrnuje všechny randomizované léčené pacienty, kteří absolvovali alespoň jedno měření výsledné
proměnné.
† Průměry metodou nejmenších čtverců upravené na dobu, stratum dle inzulinu, výchozí eGFR a
interakci času podle léčby.
‡ p< 0,001 v porovnání s placebem.
§ p< 0,001 v porovnání s placebem regresního modelu za využití mnohonásobné imputace chybějících datErtugliflozin jako přídatná kombinovaná terapie k metforminu a derivátům sulfonylmočoviny
V 18týdenní, randomizované, dvojitě zaslepené, multicentrické, placebem kontrolované glykemické
podstudii v rámci studie VERTIS CV bylo randomizováno celkem 330 pacientů s diabetem mellitem
typu 2 a prokázaným aterosklerotickým kardiovaskulárním onemocněním s nedostatečnou kontrolou
glykémie a deriváty sulfonylmočoviny do skupin léčených jednou denně ertugliflozinem v dávce 5 mg,
ertugliflozinem v dávce 15 mg nebo placebem Tabulka 9: Výsledky studie ertugliflozinu jako přídatné léčby v kombinaci s metforminem a
deriváty sulfonylmočoviny u pacientů s diabetem mellitem typu 2 v 18. týdnu*
Ertugliflozin
mg

Ertugliflozin
15 mg
Placebo
HbA1c nejmenších čtverců†)
-0,9-1,0-0,Rozdíl od placeba nejmenších čtverců†, 95% CI)
-0,7‡ nejmenších čtverců†)
-2,0 -2,4 -0,Rozdíl od placeba nejmenších čtverců†, 95% CI)
-1,6‡ * n zahrnuje všechny randomizované léčené pacienty, kteří absolvovali alespoň jedno měření výsledné
proměnné.
† Průměry metodou nejmenších čtverců upravené na dobu, výchozí eGFR a interakci času podle
léčby.
‡ p< 0,001 v porovnání s placebem.
§ p< 0,001 v porovnání s placebem regresního modelu za využití mnohonásobné imputace chybějících datStředně závažná porucha funkce ledvin
26týdenní, placebem kontrolovaná studie
Účinnost ertugliflozinu byla také hodnocena v samostatné studii u pacientů se středně závažnou
poruchou funkce ledvin Průměry výchozích hodnot HbA1c byly -0,26 a -0,41 s ertugliflozinem nebylo významně rozdílné od skupiny s placebem. Předem stanovená analýza
glykemické účinnosti byla zkreslena současným použitím antidiabetických léčivých přípravků, jejíž
současné použití bylo zakázáno. V následné analýze s vyloučením subjektů, které použily zakázané
léčivé přípravky, bylo užívání ertugliflozinu 5 mg a 15 mg spojeno s na placebo korigovaným
snížením HbA1c -0,14 18týdenní, placebem kontrolovaná studie
Ve studii VERTIS CV mělo 1 776 pacientů s diabetem mellitem typu 2 a prokázaným
aterosklerotickým kardiovaskulárním onemocněním středně závažnou poruchu funkce ledvin ≥30 až <60 ml/min/1,73 m2879 pacientů vystavených ertugliflozinu <45 ml/min/1,73 m2, včetně 299 pacientů vystavených ertugliflozinu.
Tabulka 10: Výsledky v 18. týdnu pro ertugliflozin u pacientů s diabetem mellitem typu 2 a
kardiovaskulárním onemocněním s výchozími hodnotami eGFR ≥45 až <60 ml/min/1,73 m Ertugliflozin
mg

Ertugliflozin
15 mg
Placebo
HbA1c nejmenších čtverců†)
-0,5-0,6-0,Rozdíl od placeba nejmenších čtverců†, 95% CI)
-0,3‡ nejmenších čtverců†)
-1,8 -1,9 -0,Rozdíl od placeba nejmenších čtverců†, 95% CI)
-1,3‡ * n zahrnuje všechny randomizované léčené pacienty, kteří absolvovali alespoň jedno měření výsledné
proměnné.
† Průměry metodou nejmenších čtverců upravené na dobu, výchozí eGFR a interakci času podle
léčby.
‡ p< 0,001 v porovnání s placebem.
U pacientů s eGFR ≥30 až <45 ml/min/1,73 m2 bylo v 18. týdnu snížení HbA1c v porovnání
s výchozími hodnotami významně odlišné mezi placebem a ertugliflozinem v dávce 5 mg, ale mezi
placebem a ertugliflozinem v dávce 15 mg významně odlišné nebylo.
Plazmatická glukóza nalačno
Ve třech placebem kontrolovaných studiích vedlo užívání ertugliflozinu ke statisticky významným
snížením plazmatické glukózy nalačno a v dávce 15 mg byla na placebo korigovaná snížení FPG 1,92 a 2,44 mmol/l v monoterapii, 1,a 2,12 mmol/l při podávání jako přídatná terapie k metforminu a 1,40 a 1,74 mmol/l jako přídatná
terapie k metforminu a sitagliptinu.
Kombinace ertugliflozinu a sitagliptinu vedla k významně větším snížením FPG v porovnání se
sitagliptinem nebo ertugliflozinem samotnými nebo placebem. Kombinace ertugliflozinu 5 mg nebo
15 mg a sitagliptinu vedla k postupným snížením FPG o 0,46 až 0,65 mmol/l v porovnání
s ertugliflozinem samotným nebo o 1,02 až 1,28 mmol/l v porovnání se sitagliptinem samotným. Na
placebo korigovaná snížení u ertugliflozinu 5 mg nebo 15 mg v kombinaci se sitagliptinem byla 2,a 2,56 mmol/l.
Účinnost u pacientů s výchozí hodnotou HbA1c ≥ 8 %
Ve studii monoterapie provedené při základních dietních opatřeních a tělesné aktivitě u pacientů
s výchozími hodnotami HbA1c v rozmezí 7-10,5 % měla podskupina pacientů účastnících se studie
s výchozími hodnotami HbA1c ≥8 % na placebo korigovaná snížení HbA1c o 1,11 % při léčbě
ertugliflozinem v dávce 5 mg a 1,52 % při léčbě ertugliflozinem v dávce 15 mg.
Ve studii ertugliflozinu přidaného k metforminu u pacientů s výchozími hodnotami HbA1c v rozmezí
7-10,5 % byla na placebo korigovaná snížení HbA1c u podskupiny pacientů účastnících se studie
s výchozími hodnotami HbA1c ≥9 % 1,31 % při léčbě ertugliflozinem v dávce 5 mg a 1,43 % při
léčbě ertugliflozinem v dávce 15 mg.
Ve studii u pacientů nedostatečně kontrolovaných metforminem s výchozími hodnotami HbA1c
v rozmezí 7,5-11 %, v podskupině pacientů s výchozími hodnotami HbA1c ≥10 %, vedla kombinace
ertugliflozinu 5 mg nebo 15 mg se sitagliptinem ke snížením HbA1c o 2,35 %, respektive o 2,66 %
v porovnání s 2,10 % u ertugliflozinu 5 mg, 1,30 % u ertugliflozinu 15 mg a 1,82 % u sitagliptinu,
podávaných samostatně.
Postprandiální glykémie
Ve studii monoterapie vedl ertugliflozin v dávkách 5 mg a 15 mg ke statisticky významným na
placebo korigovaným snížením postprandiálních hladin glukózy hodiny po jídle o 3,83 a 3,74 mmol/l.
Krevní tlak
Ve třech 26týdenních, placebem kontrolovaných studiích ertugliflozin snižoval systolický krevní tlak
2,9 mmHg do 3,7 mmHg pro ertugliflozin 5 mg a od 1,7 mmHg do 4,5 mmHg pro ertugliflozin 15 mg.
V 52týdenní, aktivním komparátorem, glimepiridem, kontrolované studii byla snížení systolického
tlaku oproti výchozímu stavu 2,2 mmHg u ertugliflozinu 5 mg a 3,8 mmHg u ertugliflozinu 15 mg,
zatímco u subjektů léčených glimepiridem došlo ke zvýšení systolického tlaku oproti výchozímu stavu
o 1 mmHg.
Analýza podskupin
U pacientů s diabetem mellitem typu 2 léčených ertugliflozinem bylo pozorováno klinicky významné
snížení HbA1c u podskupin definovaných věkem, pohlavím, rasou, etnikem, geografickou oblastí,
výchozím body mass indexem Účinek ertugliflozinu na kardiovaskulární riziko u dospělých pacientů s diabetem mellitem typu a prokázaným aterosklerotickým kardiovaskulárním onemocněním byl hodnocen ve studii
VERTIS CV, což byla multicentrická, mezinárodní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem
kontrolovaná, příhodou řízená studie. Tato studie porovnávala riziko výskytu velké nežádoucí
kardiovaskulární příhody a placebem, když byly přidány ke standardní léčbě diabetu a aterosklerotického kardiovaskulárního
onemocnění a používány současně s ní.
Randomizováno bylo celkem 8 246 pacientů 70 % byli muži.
Všichni pacienti účastnící se studie měli při zařazení nedostatečně kontrolovaný diabetes mellitus
typu 2 průměrná výchozí hodnota HbA1c byla 8,2 % a průměrná eGFR byla 76 ml/min/1,73 m2. Při zařazení
byli pacienti léčeni jedním metforminu peptidázy 4 peptide-1, GLP-1Téměř všichni pacienti onemocnění. Přibližně 24 % pacientů mělo v anamnéze srdeční selhání. Primárním cílovým
parametrem ve studii VERTIS CV byla doba do prvního výskytu MACE nefatální infarkt myokardu Ertugliflozin prokázal non-inferioritu v porovnání s placebem ohledně MACE Výsledky jednotlivých 5mg a 15mg dávek byly konzistentní s výsledky skupin s kombinovanými
dávkami.
U pacientů léčených ertugliflozinem byla četnost hospitalizací pro srdeční selhání nižší než u pacientů
léčených placebem Tabulka 11: Analýza velké nežádoucí kardiovaskulární příhody a hospitalizací pro srdeční selhání ve studii VERTIS CV*
Placebo Cílový parametr† n příhody 100 osobo-
roků)
n příhody 100 osobo-
roků)
Poměr rizik
vs. placebo
MACE nefatální IM nebo
nefatální cévní mozková
příhoda)
327 Nefatální IM148 příhoda
78 srdečnímu selhání#
99 * Soubor všech zařazených pacientů † Velká nežádoucí kardiovaskulární příhoda jednu dávku hodnoceného léčiva a u subjektů, které hodnocené léčivo vysadily před ukončením
studie, byly cenzorovány příhody, které se vyskytly po více než 365 dnech po poslední dávce
hodnoceného léčiva. Další cílové parametry byly vyhodnoceny u všech randomizovaných subjektů a
příhod, k nimž došlo kdykoli po první dávce hodnoceného léčiva do data posledního kontaktu. Pro
každý cílový parametr byl analyzován celkový počet prvních příhod.
‡ Pro MACE se uvádí 95,6% CI, pro jiné cílové parametry se uvádí 95% CI.
#Nebylo hodnoceno na statistickou významnost, protože to nebylo součástí předem specifikované
sekvenční testovací procedury.
Obrázek 1: Doba do první hospitalizace pro srdeční selhání
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s ertugliflozinem u jedné nebo více podskupin pediatrické populace s diabetem mellitem typu 5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Obecný úvod
Farmakokinetika ertugliflozinu je u zdravých subjektů a u pacientů s diabetem typu 2 podobná.
Průměrné plazmatické AUC a Cmax v rovnovážném stavu byly 398 ng/hod/ml a 81 ng/ml při léčbě
mg ertugliflozinu jednou denně ertugliflozinu jednou denně rovnovážného stavu dosáhne po 4 až 6 dnech. Ertugliflozin nevykazuje farmakokinetiku závislou na
čase a po opakovaných dávkách se v plazmě akumuluje do 10 až 40 %.
Absorpce
Po jednorázové perorální dávce 5 mg a 15 mg ertugliflozinu nalačno se maximální plazmatické
koncentrace dosahuje za 1 hodinu po podání dávky. Plazmatické Cmax a AUC ertugliflozinu se po jednorázových
dávkách od 0,5 mg do 300 mg a po opakovaných dávkách od 1 mg do 100 mg zvyšují proporcionálně
v závislosti na dávce. Absolutní perorální biologická dostupnost ertugliflozinu po podání 15mg dávky
je přibližně 100 %.
Podání ertugliflozinu s vysoce tučným a vysokokalorickým jídlem v porovnání se stavem nalačno
snižuje Cmax ertugliflozinu o 29 % a prodlužuje Tmax ertugliflozinu o 1 hodinu, nicméně AUC nemění.
Pozorovaný vliv potravy na farmakokinetiku ertugliflozinu se nepovažuje za klinicky relevantní
a ertugliflozin lze podávat s jídlem nebo bez jídla. V klinických hodnoceních fáze 3 se ertugliflozin
podával bez ohledu na jídlo.
Ertugliflozin je substrátem P-glykoproteinu rakoviny prsu Distribuce
Průměrný distribuční objem ertugliflozinu v rovnovážném stavu po intravenózní dávce je 86 l.
Ertugliflozin je z 93,6 % vázán na plazmatické proteiny, a to nezávisle na plazmatických
koncentracích ertugliflozinu. Vazba na plazmatické proteiny není u pacientů s poruchou funkce ledvin
nebo jater významně změněna. Poměr koncentrace ertugliflozinu v krvi a plazmě je 0,Ertugliflozin není substrátem transportérů organických aniontů organických kationtů Biotransformace
Primárním mechanismem odstraňování ertugliflozinu je metabolizace. Hlavní metabolickou cestou
ertugliflozinu je O-glukuronidace na dva glukuronidy zprostředkovaná UGT1A9 a UGT2B7. Tyto dva
glukuronidy jsou v klinicky relevantních koncentracích farmakologicky inaktivní. Metabolizace
ertugliflozinu zprostředkovaná CYP Eliminace
Průměrná systémová plazmatická clearance po intravenózní dávce 100 μg byla 11 l/hod. Průměrný
eliminační poločas u pacientů s diabetem typu 2 s normální funkcí ledvin byl na základě populační
farmakokinetické analýzy odhadnut na 17 hodin. Po perorálním podání roztoku [14C]-ertugliflozinu
zdravým subjektům bylo přibližně 41 % radioaktivity související s léčivem eliminováno do stolice a
50 % do moči. Pouze 1,5 % podané dávky bylo vyloučeno jako nezměněný ertugliflozin do moči a
34 % jako nezměněný ertugliflozin do stolice, což je pravděpodobně důsledkem vylučování
glukuronidových metabolitů do žluči a následné hydrolýzy na mateřskou látku.
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin
V klinické farmakologické studii fáze 1 u pacientů s diabetem typu 2 a mírnou, středně závažnou nebo
závažnou poruchou funkce ledvin funkcí ledvin po podání jednorázové dávky 15 mg ertugliflozinu průměrné zvýšení AUC
ertugliflozinu ≤1,7násobné. Tato zvýšení AUC ertugliflozinu se nepovažují za klinicky relevantní.
Mezi skupinami s různými renálními funkcemi nebyly žádné klinicky významné rozdíly v hodnotách
Cmax ertugliflozinu. 24hodinová exkrece glukózy močí se snižovala se zvyšující se závažností poruchy
funkce ledvin s poruchou funkce ledvin ovlivněna.
Porucha funkce jate
Středně závažná porucha funkce jater ertugliflozinu. AUC ertugliflozinu se v porovnání se subjekty s normální funkcí jater snížila přibližně
o 13 % a Cmax se snížila přibližně o 21 %. Toto snížení expozice ertugliflozinu se nepovažuje za
klinicky významné. U pacientů se závažnou poruchou funkce jater Pughau pacientů se středně závažnou poruchou funkce jater ovlivněna.
Pediatrická populace
U pediatrických pacientů nebyly provedeny žádné studie s ertugliflozinem.
Vliv věku, tělesné hmotnosti, pohlaví a rasy
Na základě populační farmakokinetické analýzy nemají věk, tělesná hmotnost, pohlaví ani rasa na
farmakokinetiku ertugliflozinu žádný klinicky významný vliv.
Lékové interakce
In vitro hodnocení ertugliflozinu
Ertugliflozin a glukuronidy ertugliflozinu v in vitro studiích neinhibovaly, ani neinaktivovaly
CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2C8, 2B6, 2D6 nebo 3A4 a neindukovaly CYP 1A2, 2B6 nebo 3AErtugliflozin a glukuronidy ertugliflozinu in vitro neinhibovaly aktivitu UGT 1A6, 1A9 nebo 2BErtugliflozin byl in vitro při vyšších koncentracích, které nejsou klinicky relevantní, slabý inhibitor
UGT 1A1 a 1A4. Glukuronidy ertugliflozinu neměly na tyto izoformy žádný vliv. Celkově je
nepravděpodobné, že by ertugliflozin měl vliv na farmakokinetiku současně podávaných léčivých
přípravků eliminovaných těmito enzymy.
Ertugliflozin nebo glukuronidy ertugliflozinu in vitro ve významné míře neinhibují P-gp, transportéry
OCT2, OAT1 nebo OAT3, transportní polypeptidy OATP1B1 a OATP1B3 při klinicky významných
koncentracích. Celkově je nepravděpodobné, že by ertugliflozin měl vliv na farmakokinetiku současně
podávaných léčivých přípravků, které jsou substráty těchto transportérů.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje založené na konvenčních farmakologických studiích bezpečnosti, akutní toxicity,
toxicity při opakovaném podávání, genotoxicity a hodnocení kancerogenního potenciálu neodhalily
žádné zvláštní riziko pro člověka.
Obecná toxicita
Studie toxicity po opakovaném perorálním podávání byly prováděny po dobu až 13 týdnů u myší, až
26 týdnů u potkanů a až 39 týdnů u psů. Známky toxicity, které byly považovány za nežádoucí, byly
obecně pozorovány při expozicích vyšších než nebo rovných 77násobku lidské nenavázané expozice
s farmakologií související se ztrátou glukózy močí a zahrnovala snížení tělesné hmotnosti a tělesného
tuku, zvýšení příjmu potravy, průjem, dehydrataci, snížení sérové glukózy a zvýšení jiných sérových
parametrů odrážející zvýšenou metabolizaci proteinů, glukoneogenezi a nerovnováhy elektrolytů,
a močové změny, jako je polyurie, glykosurie a kalciurie. Mikroskopické změny související
s glykosurií a/nebo kalciurií pozorované pouze u hlodavců zahrnovaly dilataci renálních tubulů,
hypertrofii zona glomerulosa v nadledvinách nebyla zjištěna žádná nežádoucí toxicita, kromě zvracení, při dávkách dosahujících 379násobku lidské
nenavázané expozice Karcinogeneze
Ve 2 roky trvající studii karcinogenity na myších byl ertugliflozin podáván perorální sondou
v dávkách 5, 15 a 40 mg/kg/den. Při dávkách až 40 mg/kg/den expozice při maximální doporučené dávce u lidí 15 mg/den podle AUCneoplastická zjištění související s ertugliflozinem. Ve 2 roky trvající studii karcinogenity na potkanech
byl ertugliflozin podáván perorální sondou v dávkách 1,5; 5 a 15 mg/kg/den. S ertugliflozinem
související neoplastická zjištění zahrnovala zvýšenou incidenci benigního feochromocytomu dřeně
nadledvin u potkaních samců při dávkách 15 mg/kg/den. Toto zjištění bylo přisouzeno malabsorpci
sacharidů vedoucí k narušení homeostázy vápníku a nepovažovalo se za relevantní ohledně rizik pro
lidi. Hladina bez pozorovaného účinku mg/kg/den 15 mg/denMutageneze
Ertugliflozin nebyl mutagenní ani klastogenní s metabolickou aktivací nebo bez ní ve stanovení
mikrobiální reverzní mutace, in vitro cytogenetickém stanovení stanovení na potkaních mikronukleích.
Reprodukční toxikologie
Ve studii fertility a embryonálního vývoje na potkanech se samcům a samicím potkanů podával
ertugliflozin v dávkách 5, 25 a 250 mg/kg/den. Při dávkách 250 mg/kg/den lidské nenavázané expozice při maximální doporučené dávce u lidí 15 mg/den podle porovnání AUC)
nebyl pozorován žádný účinek na fertilitu. Ertugliflozin neovlivňoval nepříznivě vývoj u potkanů
a králíků při mateřských expozicích, které byly 239násobkem, respektive 1 069násobkem lidské
expozice při maximální klinické dávce 15 mg/den podle AUC. U potkanů byla při dávce toxické pro
matku malformací při mateřské expozici, která byla 510násobkem maximální klinické dávky 15 mg/den.
V pre- a postnatální vývojové studii byl u potkanů, jimž se podával ertugliflozin od 6. dne březosti do
21. dne laktace v dávkách ≥100 mg/kg/den klinické dávce 15 mg/den podle AUCbylo u obou pohlaví při dávkách 250 mg/kg/den při maximální doporučené dávce u lidí 15 mg/den podle AUCPokud se ertugliflozin podával juvenilním potkanům od 21. do 90. postnatálního dne, což je období
vývoje ledvin odpovídající pozdnímu druhému a třetímu trimestru těhotenství u lidí, při expozici
představující 13násobek maximální klinické dávky 15 mg/den podle AUC, ertugliflozin zvyšoval
hmotnost ledvin, dilataci ledvinné pánvičky a tubulů a mineralizaci renálních tubulů. Při expozici
představující 817násobek maximální klinické dávky 15 mg/den podle AUC byl pozorován vliv na
kosti účinky na ledviny a kosti nebyly po 1měsíčním zotavování plně zvráceny.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety
Mikrokrystalická celulóza Sodná sůl karboxymethylškrobu Magnesium-stearát Potah tablety
Hypromelóza 2910/6 Makrogol 3350 Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Al/PVC/PA/Al blistry.
Balení po 14, 28, 30, 84, 90 a 98 potahovaných tabletách v neperforovaných blistrech.
Balení po 30 x 1 potahované tabletě v perforovaných jednodávkových blistrech.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 2031 BN Haarlem
Nizozemsko
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
Steglatro 5 mg potahované tablety
EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/Steglatro 15 mg potahované tablety
EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 21. března Datum posledního prodloužení registrace: 15.listopadu 10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.

PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ / VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ / VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného / výrobců odpovědných za propouštění šarží
Organon Heist bv
Industriepark 2220 Heist-op-den-Berg
Belgie
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 2031 BN Haarlem
Nizozemsko
V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
CDALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
 Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace
a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
 na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
 při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA PŘÍPRAVKU STEGLATRO 5 mg
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Steglatro 5 mg potahované tablety
ertugliflozin
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje ertugliflozin s kyselinou pidolovou, odpovídající 5 mg
ertugliflozinu.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje laktózu. Další údaje naleznete v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
potahovaná tableta
14 potahovaných tablet
28 potahovaných tablet
30 potahovaných tablet
30 x 1 potahovaná tableta
84 potahovaných tablet
90 potahovaných tablet
98 potahovaných tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 2031 BN Haarlem
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/18/1267/001 EU/1/18/1267/002 EU/1/18/1267/003 EU/1/18/1267/004 EU/1/18/1267/005 EU/1/18/1267/006 EU/1/18/1267/013 13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16.INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
steglatro 5 mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem .
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR PŘÍPRAVKU STEGLATRO 5 mg
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Steglatro 5 mg tablety
ertugliflozin
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
MSD
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA PŘÍPRAVKU STEGLATRO 15 mg
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Steglatro 15 mg potahované tablety
ertugliflozin
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje ertugliflozin s kyselinou pidolovou, odpovídající 15 mg
ertugliflozinu.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje laktózu. Další údaje naleznete v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
potahovaná tableta
14 potahovaných tablet
28 potahovaných tablet
30 potahovaných tablet
30 x 1 potahovaná tableta
84 potahovaných tablet
90 potahovaných tablet
98 potahovaných tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 2031 BN Haarlem
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/18/1267/007 EU/1/18/1267/008 EU/1/18/1267/009 EU/1/18/1267/010 EU/1/18/1267/011 EU/1/18/1267/012 EU/1/18/1267/014 13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16.INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
steglatro 15 mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem .
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR PŘÍPRAVKU STEGLATRO 15 mg
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Steglatro 15 mg tablety
ertugliflozin
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
MSD
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ

B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Steglatro 5 mg potahované tablety
Steglatro 15 mg potahované tablety
ertugliflozin
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
 Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
 Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
 Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
 Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Steglatro a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Steglatro užívat
3. Jak se přípravek Steglatro užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Steglatro uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Steglatro a k čemu se používá
Co je přípravek Steglatro
Přípravek Steglatro obsahuje léčivou látku ertugliflozin.
Přípravek Steglatro patří do skupiny léků, které se nazývají inhibitory sodíko-glukózového
kotransportéru 2 K čemu se přípravek Steglatro používá
 Přípravek Steglatro snižuje hladinu cukru v krvi u dospělých pacientů s cukrovkou typu 2.
 Rovněž může pomoci při prevenci srdečního selhání u pacientů s cukrovkou typu  Přípravek Steglatro lze užívat samotný nebo s některými dalšími léky, které snižují hladinu
cukru v krvi.
 Během užívání přípravku Steglatro musíte nadále dodržovat svůj stravovací plán a plán tělesné
aktivity.
Jak přípravek Steglatro funguje
Ertugliflozin působí tak, že v ledvinách blokuje protein SGLT2. To vede k tomu, že se krevní cukr
odstraňuje močí.
Co je cukrovka typu Cukrovka typu 2 je onemocnění, při kterém tělo nevytváří dostatek inzulinu, nebo inzulin, který tělo
vytváří, nefunguje tak, jak by měl. To vede k zvýšené hladině cukru v krvi. Pokud k tomu dojde, může
to vést k závažným zdravotním problémům, jako je srdeční onemocnění, onemocnění ledvin, slepota a
slabý krevní oběh.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Steglatro užívat
Neužívejte přípravek Steglatro
 jestliže jste alergickýUpozornění a opatření
Před užitím přípravku Steglatro se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou,
pokud:
 máte problémy s ledvinami. Lékař Vám může provést krevní testy, aby zjistil, zda ledviny
fungují správně.
 máte nebo jste měl máte nebo jste měl máte cukrovku typu
1. Přípravek Steglatro se nemá používat k léčbě tohoto onemocnění,

protože u těchto pacientů může zvýšit riziko diabetické ketoacidózy.
 užíváte další léky na cukrovku; s některými léky je pravděpodobnější, že budete mít nízkou
hladinu cukru v krvi.
 můžete být ohroženpředcházet dehydrataci.
 rychle ubýváte na váze, je Vám nevolno nebo zvracíte, trpíte bolestmi břicha nadměrnou žízní, máte zrychlené a hluboké dýchání, jste zmatenýospalostí nebo únavou, máte nasládlý dech, nasládlou nebo kovovou chuť v ústech nebo jiný
zápach moči nebo potu, ihned se obraťte na svého lékaře nebo nejbližší nemocnici. Tyto
příznaky mohou být známkami „diabetické ketoacidózy“ – což je problém, který Vás může
postihnout při cukrovce v důsledku zvýšených hladin „ketonových látek“ v moči nebo krvi,
které se zjistí v testech. Riziko rozvoje diabetické ketoacidózy může být zvýšeno při
dlouhodobém hladovění, nadměrné konzumaci alkoholu, dehydrataci, náhlém snížení dávky
inzulinu nebo při vyšší potřebě inzulinu v důsledku velkého chirurgického zákroku nebo
závažné nemoci.
Je důležité pravidelně kontrolovat své nohy a dodržovat všechny další pokyny týkající se péče o nohy,
které Vám sdělil zdravotník.
Pokud se u Vás rozvine kombinace příznaků zahrnujících bolest, citlivost, zarudnutí nebo otok
genitálií nebo oblasti mezi genitáliemi a konečníkem provázených horečkou nebo celkovým pocitem
nepohody, okamžitě to sdělte svému lékaři. Tyto příznaky by mohly být známkami vzácné, ale
závažné nebo dokonce život ohrožující infekce zvané nekrotizující fasciitida perinea neboli
Fournierova gangréna, při které dochází k rozpadu podkožní tkáně. Fournierovu gangrénu je třeba
okamžitě léčit.
Pokud se tento lék používá v kombinaci s inzulinem nebo s léky, které zvyšují uvolňování inzulinu ze
slinivky břišní, může se objevit nízká hladina cukru v krvi inzulinu nebo jiného léku.
Máte-li jakékoli další otázky ohledně užívání tohoto léku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Glukóza v moči
V důsledku způsobu, kterým tento léčivý přípravek funguje, bude během užívání tohoto přípravku test
moči pozitivní na přítomnost cukru Děti a dospívající
Děti a dospívající mladší 18 let tento lék nemají užívat. Není známo, zda je tento lék bezpečný
a účinný, pokud se používá u dětí a dospívajících mladších 18 let.
Další léčivé přípravky a přípravek Steglatro
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalSvého lékaře zejména informujte:
 pokud užíváte léky, které zvyšují tvorbu moči  pokud užíváte další léky, které snižují cukr v krvi, jako je inzulin nebo léky, které zvyšují
uvolňování inzulinu ze slinivky břišní.
Pokud se Vás týká cokoli z výše uvedeného Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Není známo, zda přípravek Steglatro může poškodit nenarozené dítě. Pokud jste těhotná, poraďte se se
svým lékařem o nejlepším způsobu kontroly krevního cukru v těhotenství. Pokud jste těhotná,
přípravek Steglatro neužívejte.
Není známo, zda přípravek Steglatro prostupuje do mateřského mléka. Poraďte se se svým lékařem
o nejlepším způsobu, jak krmit Vaše dítě, pokud užíváte přípravek Steglatro. Pokud kojíte, přípravek
Steglatro neužívejte.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Tento léčivý přípravek nemá žádný nebo má jen zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat
stroje. Avšak užívání tohoto přípravku v kombinaci s inzulinem nebo s léky, které zvyšují uvolňování
inzulinu ze slinivky břišní, může vyvolat příliš velký pokles hladiny cukru v krvi může vyvolat příznaky jako je třes, pocení a změny vidění, a může ovlivnit Vaši schopnost řídit a
obsluhovat stroje. Pokud máte při užívání přípravku Steglatro pocit točení hlavy, neřiďte ani
neobsluhujte stroje.
Přípravek Steglatro obsahuje laktózu
Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento
léčivý přípravek užívat.
Přípravek Steglatro obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Steglatro užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistýKolik přípravku se užívá
 Zahajovací dávka přípravku Steglatro je jedna 5 mg tableta každý den. Lékař rozhodne, zda
Vám dávku zvýší na 15 mg.
 Lékař Vám předepíše správnou dávku léku. Pokud Vám k tomu lékař nedá pokyn, svou dávku
neměňte.
Jak se tento přípravek užívá
 Tabletu spolkněte; pokud máte potíže s polykáním, tabletu můžete rozlomit nebo rozdrtit.
 Každé ráno užívejte jednu tabletu. Snažte se ji každý den užívat ve stejnou dobu; to Vám
usnadní nezapomenout na užití tablety.
 Tabletu můžete užívat s jídlem nebo bez jídla.
 Během užívání přípravku Steglatro musíte nadále dodržovat svůj stravovací plán a plán tělesné
aktivity.
Jestliže jste užilJestliže jste užillékárníkovi.
Jestliže jste zapomnělCo dělat, když si zapomenete vzít tabletu, závisí na tom, jak dlouho zbývá do další dávky.
• Pokud do vaší další dávky zbývá 12 hodin nebo více, vezměte si dávku přípravku Steglatro,
jakmile si vzpomenete. Poté si vezměte další dávku v obvyklou dobu.
• Pokud do vaší další dávky zbývá méně než 12 hodin, zapomenutou dávku vynechejte. Poté si
vezměte další dávku v obvyklou dobu.
Nezdvojnásobujte následující dávku Jestliže jste přestalNepřestávejte užívat tento lék bez porady se svým lékařem. Pokud přestanete tento lék užívat, mohla
by se Vám zvýšit hladina cukru v krvi.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Pokud se u Vás objeví kterýkoli z následujících závažných nežádoucích účinků, ihned se obraťte
na lékaře nebo nejbližší nemocnici:
Diabetická ketoacidóza Toto jsou známky diabetické ketoacidózy  zvýšené hladiny „ketonových látek“ v moči nebo krvi
 rychlý úbytek na váze
 nevolnost nebo zvracení
 bolest břicha  nadměrná žízeň
 rychlé a hluboké dýchání
 zmatenost
 neobvyklá ospalost nebo únava
 nasládlý dech, nasládlá nebo kovová chuť v ústech nebo jiný zápach moči nebo potu
K tomu může dojít bez ohledu na hladinu cukru v krvi. Lékař může rozhodnout, že léčbu přípravkem
Steglatro dočasně nebo úplně vysadí.
Nekrotizující fasciitida perinea neboli Fournierova gangréna nelze určit)
Závažná infekce měkkých tkání genitálií nebo oblasti mezi genitáliemi a konečníkem popsány v bodě “Upozornění a opatření”Pokud zaznamenáte kterýkoli z nežádoucích účinků uvedených výše, ihned se obraťte na lékaře nebo
nejbližší nemocnici.
Pokud zaznamenátenásledující nežádoucí účinky, co nejdříve se obraťte na svého lékaře:
Infekce močových cest Známkami infekce močových cest jsou:
 pocit pálení při močení
 zakalená moč
 bolest v oblasti pánve nebo uprostřed zad I když se horečka nebo krev v moči vyskytují méně často, ihned sdělte svému lékaři, pokud se u Vás
tyto příznaky objeví.
Dehydratace Příznaky dehydratace zahrnují:
 sucho v ústech
 pocit závrati, točení hlavy nebo slabost, zvláště při napřímení
 mdloby
Dehydratace může být pravděpodobnější, pokud:
 máte problémy s ledvinami
 užíváte léky, které zvyšují tvorbu moči  je Vám 65 let a více
Nízký cukr v krvi Lékař Vám řekne, jak léčit nízký cukr v krvi a co dělat, pokud Vás postihne kterýkoli z příznaků nebo
známek uvedených dále. Lékař Vám může snížit dávku inzulinu nebo jiného léku na cukrovku.
Známky a příznaky nízkého krevního cukru mohou zahrnovat:
 bolest hlavy
 ospalost
 podrážděnost
 hlad
 závrať
 zmatenost
 pocení
 pocit nervozity
 slabost
 rychlý srdeční tep
Pokud zaznamenáte kterýkoli z výše uvedených nežádoucích účinků, co nejdříve se obraťte na svého
lékaře.
Další nežádoucí účinky při užívání přípravku Steglatro:
Velmi časté
 vaginální Časté
 kvasinkové infekce penisu
 změny močení, včetně častějšího naléhavého nucení na močení, velkého objemu moči nebo
močení v noci
 žízeň
 vaginální  krevní testy mohou vykazovat změny množství močoviny v krvi
 krevní testy mohou vykazovat změny množství celkového a „špatného“ cholesterolu
 krevní testy mohou ukázat změny v množství červených krvinek v krvi Méně časté  krevní testy mohou vykazovat změny týkající se funkce ledvin Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Steglatro uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na blistru a krabičce za EXP.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete, že je balení poškozeno nebo vykazuje známky
porušení celistvosti.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Steglatro obsahuje
 Léčivou látkou je ertugliflozin.
o Jedna potahovaná tableta přípravku Steglatro 5 mg obsahuje ertugliflozin s kyselinou
pidolovou, odpovídající 5 mg ertugliflozinu.
o Jedna potahovaná tableta přípravku Steglatro 15 mg obsahuje ertugliflozin s kyselinou
pidolovou, odpovídající 15 mg ertugliflozinu.
 Pomocnými látkami jsou:
o Jádro tablety: mikrokrystalická celulóza sůl karboxymethylškrobu o Potah tablety: hypromelóza 2910/6 3350 Jak přípravek Steglatro vypadá a co obsahuje toto balení
 Potahované tablety trojúhelníkového tvaru, s vyraženým „701“ na jedné straně a hladké na druhé straně.
 Potahované tablety trojúhelníkového tvaru, s vyraženým „702“ na jedné straně a hladké na druhé straně.
Přípravek Steglatro je k dispozici v Al/PVC/PA/Al blistrech. Velikosti balení jsou 14, 28, 30, 84, a 98 potahovaných tablet v neperforovaných blistrech a 30 x 1 potahovaná tableta v perforovaných
jednodávkových blistrech.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 2031 BN Haarlem
Nizozemsko
Výrobce
Organon Heist bv
Industriepark 2220 Heist-op-den-Berg
Belgie
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 2031 BN Haarlem
Nizozemsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
MSD Belgium
Tél/Tel: +32Lietuva
UAB Merck Sharp & Dohme
Tel: + 370 5 msd_lietuva@merck.com
България
Мерк Шарп и Доум България ЕООД
Teл.: + 359 2 819 info-msdbg@merck.com
Luxembourg/Luxemburg
MSD Belgium
Tél/Tel: +32Česká republika
Merck Sharp & Dohme s.r.o.
Tel.: +420 233 010 dpoc_czechslovak@merck.com
Magyarország
MSD Pharma Hungary Kft.
Tel.: + 36 1 888-hungary_msd@merck.com
Danmark
MSD Danmark ApS
Tlf: + 45 4482 dkmail@merck.com
Malta
Merck Sharp and Dohme Cyprus Limited
Tel: 8007 4433 Deutschland
MSD Sharp & Dohme GmbH
Tel: 0800 673 673 673 Nederland
Merck Sharp & Dohme B.V.
Tel: 0800 9999000 Eesti
Merck Sharp & Dohme OÜ
Tel: + 372 6144 msdeesti@merck.com
Norge
MSD Tlf: + 47 32 20 73 msdnorge@msd.no
Ελλάδα
MSD Α.Φ.Β.Ε.Ε.
Τηλ: + 30 210 98 97 dpoc_greece@merck.com
Österreich
Merck Sharp & Dohme Ges.m.b.H.
Tel: +43 España
Merck Sharp & Dohme de España, S.A.
Tel: +34 91 321 06 msd_info@merck.com
Polska
MSD Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 549 51 msdpolska@merck.com
France
MSD France
Tél: + 33 Merck Sharp & Dohme, Lda
Tel: + 351 21 inform_pt@merck.com
Hrvatska
Merck Sharp & Dohme d.o.o.
Tel: + 385 1 6611 croatia_info@merck.com
România
Merck Sharp & Dohme Romania S.R.L.
Tel: +40 21 529 29 msdromania@merck.com
Ireland
Merck Sharp & Dohme Ireland Limited
Tel: +353 Slovenija
Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila
d.o.o.
Tel: + 386 1 msd_slovenia@merck.com
Ísland
Vistor hf.
Sími: + 354 535 Slovenská republika
Merck Sharp & Dohme, s.r.o.
Tel: + 421 Italia
MSD Italia S.r.l.
Tel: 800 23 99 89 Suomi/Finland
MSD Finland Oy
Puh/Tel: + 358 Κύπρος
Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited
Τηλ: 800 00 +357 cyprus_info@merck.com
Sverige
Merck Sharp & Dohme Tfn: + 46 Latvija
SIA Merck Sharp & Dohme Latvija
Tel: + 371 67 msd_lv@merck.com
United Kingdom Merck Sharp & Dohme Ireland Limited
Tel: +353 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.