Spectrila

Sledovatelnost

Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.

Obecné informace a sledování

U pacientů všech věkových skupin mohou v průběhu léčby asparaginázou vzniknout následující život
ohrožující situace:
• akutní pankreatitida,
• hepatotoxicita,
• anafylaxe,
• poruchy koagulace zahrnující symptomatickou trombózu spojenou s použitím centrálního
žilního katetru,
• hyperglykemické stavy.

Před zahájením terapie se mají stanovit hladiny bilirubinu a jaterních aminotransferáz a koagulační
parametry [AT III] a fibrinogenPo podání jakéhokoli přípravku obsahujícího asparaginázu se doporučuje pečlivé sledování hladin
bilirubinu, jaterních aminotransferáz a glukózy v krvi/moči, koagulačních parametrů AT III, fibrinogenu a D-dimeru
Akutní pankreatitida

Léčba asparaginázou se má ukončit, pokud se u pacientů začne rozvíjet akutní pankreatitida. Akutní
pankreatitida se rozvinula u méně než 10 % pacientů. Ve vzácných případech se objevila hemoragická
nebo nekrotizující pankreatitida. Byly hlášeny izolované případy s fatálními následky. Klinické
příznaky zahrnují bolest břicha, nauzeu, zvracení a anorexii. Sérové hladiny amylázy a lipázy jsou
obvykle zvýšené, přestože u některých pacientů mohou být normální následkem narušené syntézy
proteinů. U pacientů se závažnou hypertriacylglycerolemií existuje zvýšené riziko rozvoje akutní
pankreatitidy.
Tito pacienti nemají být nadále léčeni žádným přípravkem obsahujícím asparaginázu body 4.3 a 4.8
Hepatotoxicita

Ve vzácných případech byly popsány závažné poruchy funkce jater, zahrnující cholestázu, ikterus,
nekrózu jater a selhání jater s fatálními následky sledovat před léčbou asparaginázou a v jejím průběhu.
Léčba asparaginázou má být přerušena, pokud se u pacienta rozvine závažná porucha funkce jater
aminotransferázy> 10násobek ULNkoagulace
Alergie a anafylaxe

Z důvodu rizika závažných anafylaktických reakcí se asparagináza nemá podávat jako bolusová
intravenózní injekce.
Je možné použít předcházející intrakutánní test nebo test s malou intravenózní dávkou. Ani jedna
z procedur však neumožňuje přesně předpovědět, u kterých pacientů se objeví alergická reakce.
Jestliže se objeví alergické příznaky, je nutné podávání asparaginázy okamžitě ukončit a podat
odpovídající léčbu, která může zahrnovat antihistaminika a kortikosteroidy.

Poruchy koagulace

Z důvodu inhibice syntézy proteinů antitrombinu IIImanifestovat jako trombóza, diseminovaná intravaskulární koagulace coagulation, DICtaké popsány případy symptomatické trombózy spojené s použitím centrálního žilního katetru.
Přibližně polovina trombotických příhod je lokalizována v mozkových cévách. Může se objevit
trombóza žilního splavu. Ischemické cévní mozkové příhody se objevují vzácně.
V souvislosti s cévními komplikacemi je také popsáno získané nebo geneticky podmíněné snížení
fyziologických inhibitorů koagulace Před léčbou asparaginázou a v jejím průběhu je důležité časté hodnocení koagulačních parametrů.
V případech, kdy je snížená hodnota AT III, se doporučuje konzultace se specializovaným lékařem.

Hyperglykemické stavy

Asparagináza může indukovat hyperglykemii jako následek snížené produkce inzulinu. Kromě toho
může snížit sekreci inzulinu z β-buněk pankreatu a narušit fungování receptorů pro inzulin. Tento
syndrom obvykle spontánně odezní. Ve vzácných případech však může vést k diabetické ketoacidóze.
Souběžná léčba kortikosteroidy přispívá k tomuto účinku. Hladiny glukózy v séru a moči je třeba
pravidelně sledovat a léčit v případě klinické indikace.

Cytostatika

Při destrukci nádorových buněk indukované asparaginázou se může uvolnit velké množství kyseliny
močové, což má za následek hyperurikemii. Současné podávání dalších cytostatik přispívá k tomuto
účinku. Agresivní alkalizace moči a použití alopurinolu mohou zabránit vzniku urátové nefropatie.

Glukokortikoidy

Vyšší riziko trombózy v průběhu indukční terapie asparaginázou a prednisonem bylo pozorováno
u dětí s genetickým protrombotickým rizikovým faktorem protrombinu G20210A, genotypem methylentetrahydrofolátreduktázy [MTHFR] T677T, zvýšeným
lipoproteinem A, hyperhomocysteinemií
Antikoncepční přípravky

Během léčby asparaginázou a nejméně 3 měsíce po jejím ukončení musí být používána účinná
antikoncepce. Protože nelze vyloučit nepřímou interakci mezi složkami perorální antikoncepce
a asparaginázy, není perorální antikoncepce považována v takovýchto klinických situacích za
dostatečně bezpečnou
Pacienti s pozitivním filadelfským chromozomem

Účinnost a bezpečnost přípravku Spectrila nebyla u pacientů s pozitivním filadelfským chromozomem
stanovena.

Doporučená kontrolní vyšetření pro pacienty všech věkových skupin

Aktivita asparaginázy
Za účelem vyloučení urychleného snižování aktivity asparaginázy je možné provést stanovení hladiny
aktivity asparaginázy v séru nebo v plazmě. Hladina se má měřit nejlépe tři dny po posledním podání
asparaginázy, tj. obvykle přímo před podáním další dávky asparaginázy. Nízké hladiny aktivity
asparaginázy jsou často doprovázeny přítomností protilátek proti asparagináze. V takových případech
se má zvážit přechod na jiný přípravek obsahující asparaginázu. Před tím se doporučuje konzultace se
specializovaným lékařem.

Hypoalbuminemie
Následkem narušené syntézy proteinů se u pacientů léčených asparaginázou velmi často snižuje
hladina proteinů v séru některých léčivých látek, má se hladina sérového proteinu pravidelně sledovat.

Hyperamonemie
U všech pacientů s nevysvětlenými neurologickými příznaky nebo se závažným a dlouhodobým
zvracením se má stanovit hladina amoniaku v plazmě. V případě hyperamonemie se závažnými
klinickými příznaky mají být zahájena léčebná a farmakologická opatření, která rychle sníží hladinu
amoniaku v plazmě vylučování odpadního dusíku, a také se doporučuje konzultace se specializovaným lékařem.

Syndrom posteriorní reverzibilní leukoencefalopatie
Syndrom posteriorní reverzibilní leukoencefalopatie syndrome, RPLSTento syndrom je při vyšetření magnetickou rezonancí charakterizován reverzibilními oblasti mozku. Příznaky RPLS v podstatě zahrnují zvýšený krevní tlak, záchvaty, bolesti hlavy, změny
duševního stavu a akutní poruchu zraku Není jasné, zda je RPLS vyvolán asparaginázou, souběžnou léčbou nebo základními onemocněními.
RPLS se léčí symptomaticky, včetně opatření k léčbě jakýchkoli záchvatů. Může být nutné snížení
dávky souběžně podávaných imunosupresiv nebo úplné ukončení léčby těmito léčivými přípravky.
Doporučuje se konzultace se specializovaným lékařem.