Sorafenib accord

Souhrn bezpečnostního profilu

Nejdůležitějšími závažnými nežádoucími účinky, které byly zaznamenány, jsou infarkt
myokardu/ischemie myokardu, gastrointestinální perforace, léky vyvolaná hepatitida, krvácení a
hypertenze/hypertenzní krize.

Nejčastějšími nežádoucími účinky přípravku byly průjem, únava, alopecie, infekce, kožní reakce dlaní
a chodidel
Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky hlášené v mnohočetných klinických studiích a po uvedení přípravku na trh jsou
uvedeny níže v tabulce 1 podle tříd orgánových systémů definované jako: velmi časté vzácné
V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Tabulka 1: Všechny nežádoucí účinky hlášené u pacientů v mnohočetných klinických studiích a
po uvedení přípravku na trh

TřídVelmi časté愠
慮reakce kožních reakcí a
kopřivky䕮摯a výživy 
桹瀀桹瀀桹瀀桹瀀潮桹瀀潧獥摹灡Srdeční
獥 
䌀癮 
桥respiračního
桹瀀摩 Třídy
orgánových
systémů
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Není známo
Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
rinorea
dysfonie
příhody podobné
intersticiálnímu
onemocnění plic*
radiační
pneumonitida,
akutní respirační
tíseň atd.
Gastrointestin
ální poruchy
průjem
nauzea
zvracení
zácpa
stomatitida
v ústech a
glosodyniidyspepsie
dysfagie
refluxní
onemocnění
žaludku a jícnu
pankreatitida
gastritida
gastrointestinální
perforace*

Poruchy jater
a žlučových
cest
vzestup bilirubinu a
žloutenka
cholecystitida
cholangitida
léky
indukovan
á
hepatitida*

Poruchy kůže
a podkožní
tkáně
suchá kůže
vyrážka
alopecie
kožní reakce
dlaní a
chodidel**
erytém
svědění
keratoakantom/
karcinom kůže
z dlaždicových
buněk
exfoliativní
dermatitida
akné
olupování kůže
hyperkeratóza
ekzém
erythema
multiforme

znovu
vyvolaná
radiační
dermati-
tida
Stevensův-
Johnsonův
syndrom
leukocyto-
klastiká
vaskulitida
toxická
epider-
mální
nekrolýza*

Poruchy
svalové a
kosterní
soustavy a
pojivové
tkáně
artralgie myalgie
svalové spasmy
rhabdomy
olýza

Poruchy
ledvin a
močových
cest

renální selhání
proteinurie
nefrotický
syndrom

Poruchy
reprodukčníh
o systému a
prsu

erektilní
dysfunkce
gynekomastie
Třídy
orgánových
systémů
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Není známo
Celkové
poruchy a
reakce v místě
aplikace
únava
bolest úst, břicha,
kostí, bolest
tumoru a bolest
hlavyhorečka
astenie
onemocnění
podobné chřipce
zánět sliznic

Vyšetření pokles tělesné
hmotnosti
zvýšení amyláz
zvýšení lipáz
přechodné
zvýšení
aminotransferáz
přechodné zvýšení
alkalické fosfatázy
v krvi
abnormální INR
abnormální hladina
protrombinu


* Tyto nežádoucí účinky mohou mít život ohrožující nebo fatální následky. Tyto účinky jsou buď
méně časté, nebo se vyskytují s frekvencí nižší než méně časté.
** Kožní reakce dlaní a chodidel odpovídá syndromu palmoplantární erytrodysestezie v klasifikaci
MedDRA.
° Případy byly hlášeny po uvedení přípravku na trh.

Popis některých nežádoucích účinků

Městnavé srdeční selhání
V klinických studiích, které sponzorovala společnost, bylo městnavé srdeční selhání hlášeno jako
nežádoucí příhoda u 1,9 % pacientů léčených sorafenibem nežádoucí příhody odpovídající městnavému srdečnímu selhání hlášeny u 1,7 % pacientů léčených
sorafenibem a u 0,7 % pacientů dostávajících placebo. Ve studii 100554 hlášeny u 0,99 % léčených sorafenibem a u 1,1 % dostávajících placebo.

Další informace týkající se zvláštních skupin pacientů
V klinických studiích se vyskytly některé nežádoucí účinky, jako je kožní reakce dlaní a chodidel,
průjem, alopecie, pokles tělesné hmotnosti, hypertenze, hypokalcemie a kereatoakantom/karcinom
kůže z dlaždicových buněk podstatně častěji u pacientů s diferencovaným karcinomem štítné žlázy ve
srovnání s pacienty ve studiích s renálním karcinomem nebo hepatocelulárním karcinomem.

Abnormality laboratorních výsledků u pacientů s HCC
Velmi často bylo zaznamenáno zvýšení lipázy a amylázy. Zvýšení lipázy stupně 3 nebo 4 dle CTCAE
sorafenibem ve studii 1 oproti tomu ve skupině s placebem bylo toto zvýšení zaznamenáno u 7 % a 9 % pacientů. Vzestup
amylázy stupně 3 nebo 4 dle CTCAE byl ve skupině se sorafenibem zjištěn u 1 % pacientů ve studii a u 2 % pacientů ve studii 3, v placebové skupině byl tento vzestup zjištěn u 3 % pacientů v obou
skupinách. Klinická pankreatitida byla hlášena u 2 ze 451 pacientů léčených sorafenibem stupeň 4stupeň 2
Hypofosfatemie byla velmi častým nálezem při laboratorních vyšetřeních ve skupině pacientů se
sorafenibem u 45 % pacientů ve studii 1 a u 35 % pacientů ve studii 3, oproti tomu v placebové
skupině u 12 % pacientů ve studii 1 a u 11 % pacientů ve studii 3. Hypofosfatemie stupně 3 v placebové skupině, ve studii 3 se vyskytla u 11 % pacientů léčených sorafenibem a u 2 % pacientů
v placebové skupině. Nebyly hlášeny žádné případy hypofosfatemie stupně 4 ani ve skupině pacientů léčených sorafenibem ani v placebové skupině ve studii 1, byl hlášen 1 případ
v placebové skupině ve studii 3. Etiologie hypofosfatemie spojená s podáváním sorafenibu není
známa.

Stupeň 3 nebo 4 abnormálních klinických nálezů dle CTCAE včetně lymfopenie a neutropenie se
vyskytl u ≥ 5 % pacientů léčených sorafenibem.

Ve studii 1 a studii 3, v uvedeném pořadí, byla hypokalcemie hlášena u 12 % a 26,5 % pacientů
léčených sorafenibem, ve srovnání se 7,5 % a 14,8 % pacientů, kteří užívali placebo. Většina hlášené
hypokalcemie byla nízkého stupně hypokalcemie stupně 3 podle CTCAE sorafenibem a u 0,2 % a 1,1 % pacientů ve skupině placebové a hypokalcemie stupně 4 se podle
CTCAE pacientů ve skupině placebové. Etiologie hypokalcemie související se sorafenibem není známa.

Ve studiích 1 a 3 bylo pozorováno snížení hladiny draslíku u 5,4 % a 9,5 % pacientů léčených
sorafenibem ve srovnání s 0,7 % a 5,9 % pacientů na placebu, v uvedeném pořadí. Většina hlášených
případů hypokalemie byla nízkého stupně CTCAE vyskytl u 1,1 % a 0,4 % pacientů léčených sorafenibem a u 0,2 % a 0,7 % pacientů ve skupině
placebové. Nebyla zaznamenána žádná hlášení hypokalemie stupně 4 podle CTCAE.

Abnormality laboratorních testů u pacientů s DTC
Hypokalcemie byla hlášena u 35,7 % pacientů léčených sorafenibem ve srovnání s 11,0 % pacientů na
placebu. Většina hlášených případů hypokalcemie byla nízkého stupně. Hypokalcemie stupně 3 dle
CTCAE se vyskytla u 6,8 % pacientů léčených sorafenibem a u 1,9 % pacientů ve skupině placebové a
hypokalcemie stupně 4 dle CTCAE se vyskytla u 3,4 % pacientů léčených sorafenibem a u 1,0 %
pacientů ve skupině placebové.

Jiné klinicky významné laboratorní abnormality pozorované ve studii 5 jsou uvedeny v tabulce 2.

Tabulka 2: Abnormality laboratorních testů hlášené u pacientů s DTC zaslepené fázi studie

Laboratorní parametr,
Sorafenib n = 207 Placebo n = Všechny
stupně*
Stupeň
3*
Stupeň
4*
Všechny
stupně*
Stupeň
3*
Stupeň
4*
Poruchy krve a lymfatického systému
Anémie 30,9 0,5 0 23,4 0,5 Trombocytopenie 18,4 0 0 9,6 0 Neutropenie 19,8 0,5 0,5 12 0 Lymfopenie 42 9,7 0,5 25,8 5,3 Poruchy metabolismu a výživy
Hypokalemie 17,9 1,9 0 2,4 0 Hypofosfatemie** 19,3 12,6 0 2,4 1,4 Poruchy jater a žlučových cest
Zvýšení hladiny bilirubinu 8,7 0 0 4,8 0 Zvýšení hladiny ALT 58,9 3,4 1,0 24,4 0 Zvýšení hladiny AST 53,6 1,0 1,0 14,8 0 Vyšetření
Zvýšení hladiny amylázy 12,6 2,4 1,4 6,2 0 1,Zvýšení hladiny lipázy 11,1 2,4 0 2,9 0,5 * Common Terminology Criteria for Adverse Events
Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.