Sorafenib accord

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Sorafenib Accord 200 mg potahované tablety


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje 200 mg sorafenibu
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta
Červené kulaté bikonvexní potahované tablety se zkosenými hranami o průměru 12,0 mm s
vyraženým „H1“ na jedné straně a na druhé straně bez označení.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Hepatocelulární karcinom

Sorafenib Accord je indikován k léčbě hepatocelulárního karcinomu
Renální karcinom

Sorafenib Accord je indikován k léčbě pacientů s pokročilým karcinomem ledvin, u nichž předchozí
léčba založená na interferonu-alfa nebo interleukinu-2 nebyla úspěšná, nebo pro ně není vhodná.

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčba přípravkem Sorafenib Accord má probíhat pod dohledem lékaře se zkušenostmi s podáváním
protinádorové terapie.

Dávkování

Doporučená dávka přípravku Sorafenib Accord pro dospělé je 400 mg sorafenibu 200 mg
Léčba má pokračovat tak dlouho, dokud je pozorován klinický benefit, nebo dokud se
neobjeví neakceptovatelná toxicita.

Úprava dávkování

V případě výskytu očekávaných nežádoucích účinků přípravku může být nezbytné léčbu dočasně
přerušit nebo snížit dávky sorafenibu.

Jestliže je snížení dávky během léčby hepatocelulárního karcinomu karcinomu obsahu 200 mg sorafenibu jednou denně
Po zlepšení nehematologických nežádoucích účinků může být dávka přípravku Sorafenib Accord
zvýšena.

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Sorafenib Accord u dětí a dospívajících do 18let nebyla dosud
stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.

Starší pacienti
Není třeba žádná úprava dávkování u starších pacientů
Porucha funkce ledvin
U pacientů s lehkou, středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin není třeba dávku upravovat.
Nejsou dostupné žádné údaje o podávání pacientům, jejichž stav vyžaduje dialýzu
U pacientů s rizikem poruchy funkce ledvin se doporučuje monitorovat bilanci tekutin a elektrolyty.

Porucha funkce jater
Dávkování není třeba upravovat u pacientů s Child-Pugh A nebo B poruchou funkce jater. Nejsou dostupné žádné údaje o podávání pacientům s Child-Pugh C poruchou funkce jater
Způsob podání

Přípravek Sorafenib Accord je určen k perorálnímu podání.
Doporučuje se, aby byl sorafenib podáván bez jídla, nebo s nízkotučným, případně mírně tučným
jídlem. Jestliže pacient zamýšlí jíst jídlo bohaté na tuky, je zapotřebí užít tablety sorafenibu nejméně hodinu před jídlem, nebo 2 hodiny po jídle. Tablety je třeba polknout a zapít sklenicí vody.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Dermatologická toxicita

Kožní reakce na dlaních a chodidlech nejčastější nežádoucí účinky při léčbě sorafenibem. Vyrážka a kožní reakce na dlaních a chodidlech
jsou obvykle stupně 1 a 2 podle CTC prvních šesti týdnů léčby sorafenibem. Léčba dermatologické toxicity může zahrnovat lokální terapii
kvůli symptomatické úlevě, přechodné přerušení léčby a/nebo úpravu dávky sorafenibu, případně v
případech těžkých či přetrvávajících příznaků trvalé ukončení léčby sorafenibem
Hypertenze

U pacientů léčených sorafenibem byla pozorována zvýšená incidence arteriální hypertenze.
Hypertenze byla většinou lehká až středně těžká, k jejímu vzniku docházelo brzy po zahájení léčby a
bylo ji možné upravit standardní antihypertenzní terapií. Krevní tlak má být pravidelně sledován a
v případě potřeby upravován v souladu se standardními léčebnými postupy. V případech těžké či
přetrvávající hypertenze nebo při hypertenzní krizi, kdy selhala antihypertenzní terapie, je třeba zvážit
trvalé ukončení léčby sorafenibem
Aneurysmata a arteriální disekce

Používání inhibitorů dráhy vaskulárního endoteliálního růstového faktoru hypertenzí nebo bez hypertenze může přispět k tvorbě aneurysmat a/nebo arteriálních disekcí. U
pacientů s rizikovými faktory, jako jsou hypertenze nebo aneurysma v anamnéze, se má před
zahájením užívání přípravku Sorafenib Accord toto riziko pečlivě zvážit.

Hypoglykemie

Během léčby sorafenibem byl hlášen pokles hladiny glukózy v krvi, v některých případech klinicky
symptomatický a vyžadující hospitalizaci v důsledku ztráty vědomí. V případě symptomatické
hypogykemie má být sorafenib dočasně vysazen. U diabetických pacientů má být pravidelně
kontrolována hladina glukózy v krvi, aby se zjistilo, zda je třeba upravit dávku antidiabetik.

Krvácení

Po podání sorafenibu může dojít k zvýšení rizika krvácení. Pokud se vyskytne krvácení vyžadující
léčbu, doporučuje se zvážit trvalé ukončení léčby sorafenibem
Srdeční ischemie a/nebo infarkt

V rámci randomizované, placebem kontrolované, dvojitě zaslepené studie zaznamenán zvýšený výskyt pacientů léčených sorafenibem, oproti výskytu takových případů v placebové skupině studii 3 2,7 % u skupiny pacientů léčených sorafenibem ve srovnání s 1,3 % v placebové skupině. Pacienti
s nestabilním onemocněním koronárních tepen nebo nedávným infarktem myokardu byli z těchto
studií vyloučeni. U pacientů, u kterých dojde ke vzniku srdeční ischemie a/nebo infarktu, je třeba
zvážit přerušení nebo ukončení léčby sorafenibem
Prodloužení QT intervalu

Ukázalo se, že sorafenib prodlužuje QT/QTc interval riziku komorových arytmií. Sorafenib je třeba podávat s opatrností pacientům, u kterých se rozvinulo
nebo u kterých by se mohlo rozvinout prodloužení intervalu QTc, jako u pacientů se syndromem
vrozeného dlouhého QT, u pacientů léčených vysokými kumulativními dávkami antracyklinové
terapie, u pacientů užívajících určité antiarytmické přípravky nebo jiné léčivé přípravky vedoucí k
prodloužení QT a u pacientů s poruchou elektrolytů, jako je hypokalemie, hypokalemie nebo
hypomagnesemie. Pokud se těmto pacientům sorafenib podává, je nutné zvážit pravidelné
monitorování s kontrolou elektrokardiogramu a hodnot elektrolytů během léčby.

Gastrointestinální perforace

Gastrointestinální perforace je méně často se vyskytující nežádoucí účinek a její výskyt byl hlášen u
méně než 1% pacientů užívajících sorafenib. V některých případech nebyla spojena se zjevným intra-
abdominálním tumorem.
Terapie sorafenibem má být přerušena
Syndrom nádorového rozpadu
V rámci sledování po uvedení přípravku na trh byly u pacientů léčených sorafenibem hlášeny případy
TLS, z nichž některé byly fatální. Mezi rizikové faktory TLS patří vysoká nádorová zátěž, již
existující chronická renální insuficience, oligurie, dehydratace, hypotenze a kyselá moč. Tito pacienti
mají být pečlivě sledováni a okamžitě léčeni dle klinické indikace a je u nich třeba zvážit
profylaktickou hydrataci.

Porucha funkce jater

Nejsou dostupné žádné údaje o podávání přípravku u pacientů s těžkou poruchou funkce jater Pugh Cs těžkou poruchou funkce jater
Společné podávání s warfarinem

Občasné krvácivé příhody nebo zvýšené INR některých pacientů, kteří užívali warfarin a zároveň sorafenib. U pacientů, kteří současně užívají
warfarin nebo fenprokumon, je třeba pravidelně sledovat změny protrombinového času, INR nebo
klinické epizody krvácení
Zhoršené hojení ran

Nebyly vykonány žádné formální studie, které by zjišťovaly efekt sorafenibu na hojení ran. Přechodné
přerušení léčby sorafenibem se doporučuje z preventivních důvodů u pacientů podstupujících
rozsáhlejší chirurgický zákrok. Pro určení doby obnovení léčby po rozsáhlejších chirurgických
zákrocích je klinická zkušenost omezená. Proto musí být rozhodnutí opět začít terapii sorafenibem po
rozsáhlejších chirurgických zákrocích provedeno na základě klinického posouzení adekvátního
zahojení ran.

Starší pacienti

Byly hlášeny případy renálního selhání. Má se zvážit monitorování funkce ledvin.

Interakce s jinými léčivými přípravky

Při současném podávání sorafenibu společně s látkami, které jsou metabolizovány/eliminovány
převážně cestou UGT1A1 opatrnost.

Při současném podávání sorafenibu a docetaxelu se doporučuje obezřetnost
Současné podávání neomycinu nebo jiných antibiotik, která způsobují výrazné narušení rovnováhy
gastrointestinální mikroflóry, může vést ke snížení biologické dostupnosti sorafenibu Před zahájením léčby antibiotiky je třeba zvážit riziko snížení plasmatické koncentrace sorafenibu.

U pacientů s karcinomem plic z dlaždicových buněk, kteří byli léčeni sorafenibem a současně
chemoterapiemi založenými na platině, byla hlášena vyšší mortalita. Ve dvou randomizovaných
studiích s pacienty s nemalobuněčným karcinomem plic byla v podskupině pacientů s karcinomem
z dlaždicových buněk, léčených sorafenibem v kombinaci s paklitaxelem/karboplatinou, zjištěna
hodnota HR pro celkové přežití 1,81 gemcitabinem/cisplatinou 1,22 pacientů léčených sorafenibem a současně chemoterapiemi založenými na platině byla pozorována
zvýšená incidence těchto nežádoucích účinků: respirační selhání, krvácení a infekce.

Upozornění specifická pro určitá onemocnění

Renální karcinom

Vysoce rizikoví pacienti podle prognostické skupiny MSKCC Centerpřínos-riziko u těchto pacientů nebyl hodnocen.

Informace o pomocných látkách

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Induktory metabolických enzymů

Podávání rifampicinu po dobu 5 dnů před podáním jednorázové dávky sorafenibu mělo za následek
snížení AUC sorafenibu v průměru o 37 %. Jiné induktory aktivity CYP3A4 a/nebo glukuronidace
dexamethason
Inhibitory CYP3A
Ketokonazol, silný inhibitor CYP3A4, podávaný jednou denně po dobu 7 dnů zdravým
dobrovolníkům mužského pohlaví nezměnil průměrnou hodnotu AUC po podání jednorázové dávky
50 mg sorafenibu. Z těchto dat lze usuzovat, že klinická farmakokinetická interakce sorafenibu
s CYP3A4 inhibitory není pravděpodobná.

Substráty CYP2B6, CYP2C8 a CYP2C
Sorafenib inhibuje in vitro CYP2B6, CYP2C8 a CYP2C9 s podobnou silou. V klinických
farmakologických studiích však současné podávání sorafenibu v dávce 400 mg dvakrát denně
s cyklofosfamidem, substrátem CYP2B6, nebo s paklitaxelem, substrátem CYP2C8, nevedlo ke
klinicky významné inhibici. Tyto údaje naznačují, že sorafenib v doporučené dávce 400 mg dvakrát
denně nemusí být in vivo inhibitorem CYP2B6 nebo CYP2C8.
Dále, současná léčba sorafenibem spolu s warfarinem, substrátem CYP2C9, nezpůsobila změnu v
průměrné hodnotě PT-INR oproti placebu. Proto lze také očekávat, že riziko pro klinicky významnou
in vivo inhibici CYP2C9 sorafenibem je nízké. Přesto je třeba hodnotu INR u pacientů užívajících
warfarin nebo fenprokumon pravidelně kontrolovat
Substráty CYP3A4, CYP2D6 a CYP2C
Současné podávání sorafenibu a midazolamu, dextromethorfanu nebo omeprazolu, jež jsou substráty
cytochromu CYP3A4, CYP2D6 a CYP2C19, neovlivnilo expozici těchto látek. To ukazuje, že
sorafenib není ani inhibitorem ani induktorem těchto izoenzymů cytochromu P450. Proto klinická
farmakokinetická interakce sorafenibu se substráty těchto enzymů není pravděpodobná.

Substráty UGT1A1 a UGT1A
In vitro sorafenib inhibuje glukuronidaci zprostředkovanou UGT1A1 a UGT1A9. Klinický význam
těchto poznatků není znám
In vitro studie indukce CYP enzymů

Hodnoty aktivit CYP1A2 a CYP3A4 se po léčbě kultivovaných lidských hepatocytů sorafenibem
nezměnily, což naznačuje, že sorafenib pravděpodobně není induktorem CYP1A2 a CYP3A4.

Substráty P-gp

In vitro sorafenib prokazoval inhibici transportního proteinu p-glykoproteinu plasmatické koncentrace substrátů P-gp, jako je digoxin, nelze při současném podávání sorafenibu
vyloučit.

Kombinace s jinými cytostatiky

V rámci klinických studií byl sorafenib podáván s rozličnými jinými cytostatiky, jako jsou například
gemcitabin, cisplatina, oxaliplatina, paklitaxel, karboplatina, kapecitabin, doxorubicin, irinotekan,
docetaxel a cyklofosfamid, přičemž bylo použito jejich běžné dávkování. Sorafenib klinicky
významně neovlivnil farmakokinetiku gemcitabinu, cisplatiny, karboplatiny, oxaliplatiny ani
cyklofosfamidu.

Paklitaxel/karboplatina

Podání paklitaxelu s přerušením podávání sorafenibu na 3 dny nemělo za následek výrazné ovlivnění farmakokinetiky paklitaxelu.

Současné podávání paklitaxelu sorafenibem sorafenibu, 29% zvýšení expozice paklitaxelu a 50% zvýšení expozice 6-OH paklitaxelu.
Farmakokinetika karboplatiny nebyla ovlivněna.

Tyto údaje ukazují, že v případě, kdy je sorafenib podáván současně s paklitaxelem a karboplatinou
s třídenní přestávkou v podávání sorafenibu není potřeba úprava dávkování. Klinický význam zvýšení expozice sorafenibu a paklitaxelu po
současném podávání sorafenibu, bez přestávky v podávání není znám.

Kapecitabin

Současné podávání kapecitabinu sorafenibu žádné významné změny v expozici sorafenibu, expozice kapecitabinu se však zvýšila o 15-50 % a
expozice 5-FU se zvýšila o 0-52 %. Klinický význam tohoto malého až mírného zvýšení expozice
kapecitabinu a 5-FU při současném podávání se sorafenibem není znám.

Doxorubicin/irinotekan

Současné podávání sorafenibu vedlo ke zvýšení AUC doxorubicinu o 21 %. Když byl podán
s irinotekanem, jehož aktivní metabolit SN-38 je následně metabolizován cestou UGT1A1, došlo u
SN-38 k vzestupu hodnoty AUC o 67 – 120 % a hodnota AUC irinotekanu se zvýšila o 26 - 42 %.
Klinický význam těchto poznatků není znám
Docetaxel

Společné podání docetaxelu dvakrát denně nebo 400 mg dvakrát denně, podávaným ode dne 2 do dne 19 v rámci 21denního cyklu,
s 3denní přestávkou podávání okolo dne, kdy byl podán docetaxeldocetaxelu o 36 - 80 % a zvýšení Cmax docetaxelu o 16 - 32 %. Při současném podávání sorafenibu a
doxetacelu se doporučuje postupovat opatrně
Kombinace s dalšími látkami

Neomycin
Současné podání neomycinu, nesystémové antimikrobiální látky používané k eradikaci
gastrointestinální flóry, interferuje s enterohepatální recyklací sorafenibu a eliminacepodstoupili 5denní léčbu neomycinem, se průměrná expozice sorafenibu snížila o 54 %. Účinky jiných
antibiotik nebyly studovány, ale pravděpodobně budou závislé na jejich schopnosti interferovat
s mikroorganismy, které vykazují glukuronidázovou aktivitu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku / antikoncepce

Ženy e fertilním věku musí během léčby používat účinnou antikoncepci.

Těhotenství

Údaje o podávání sorafenibu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech prokázaly
reprodukční toxicitu včetně malformací jeho metabolity prostupují placentou a sorafenib pravděpodobně má negativní účinky na plod.
Sorafenib se nesmí během těhotenství podávat, pokud to není nezbytně nutné, a lze tak učinit pouze po
pečlivém zvážení poměru prospěšnosti pro matku a rizika pro plod.

Kojení

Není známo, jestli se sorafenib vylučuje do lidského mateřského mléka. U zvířat se sorafenib a/nebo
jeho metabolity do mléka vylučovaly. Protože sorafenib může narušit růst a vývoj dítěte ženy během léčby sorafenibem nesmí kojit
Fertilita

Výsledky studií na zvířatech dále ukázaly, že sorafenib může narušit fertilitu jak mužů, tak žen bod 5.3
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly provedeny žádné studie týkající se účinků na schopnost řídit a obsluhovat stroje. O tom, že by
sorafenib ovlivňoval schopnost řídit a obsluhovat stroje, není nic známo.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Nejdůležitějšími závažnými nežádoucími účinky, které byly zaznamenány, jsou infarkt
myokardu/ischemie myokardu, gastrointestinální perforace, léky vyvolaná hepatitida, krvácení a
hypertenze/hypertenzní krize.

Nejčastějšími nežádoucími účinky přípravku byly průjem, únava, alopecie, infekce, kožní reakce dlaní
a chodidel
Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky hlášené v mnohočetných klinických studiích a po uvedení přípravku na trh jsou
uvedeny níže v tabulce 1 podle tříd orgánových systémů definované jako: velmi časté vzácné
V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Tabulka 1: Všechny nežádoucí účinky hlášené u pacientů v mnohočetných klinických studiích a
po uvedení přípravku na trh

TřídVelmi časté愠
慮reakce kožních reakcí a
kopřivky䕮摯a výživy 
桹瀀桹瀀桹瀀桹瀀潮桹瀀潧獥摹灡Srdeční
獥 
䌀癮 
桥respiračního
桹瀀摩 Třídy
orgánových
systémů
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Není známo
Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
rinorea
dysfonie
příhody podobné
intersticiálnímu
onemocnění plic*
radiační
pneumonitida,
akutní respirační
tíseň atd.
Gastrointestin
ální poruchy
průjem
nauzea
zvracení
zácpa
stomatitida
v ústech a
glosodyniidyspepsie
dysfagie
refluxní
onemocnění
žaludku a jícnu
pankreatitida
gastritida
gastrointestinální
perforace*

Poruchy jater
a žlučových
cest
vzestup bilirubinu a
žloutenka
cholecystitida
cholangitida
léky
indukovan
á
hepatitida*

Poruchy kůže
a podkožní
tkáně
suchá kůže
vyrážka
alopecie
kožní reakce
dlaní a
chodidel**
erytém
svědění
keratoakantom/
karcinom kůže
z dlaždicových
buněk
exfoliativní
dermatitida
akné
olupování kůže
hyperkeratóza
ekzém
erythema
multiforme

znovu
vyvolaná
radiační
dermati-
tida
Stevensův-
Johnsonův
syndrom
leukocyto-
klastiká
vaskulitida
toxická
epider-
mální
nekrolýza*

Poruchy
svalové a
kosterní
soustavy a
pojivové
tkáně
artralgie myalgie
svalové spasmy
rhabdomy
olýza

Poruchy
ledvin a
močových
cest

renální selhání
proteinurie
nefrotický
syndrom

Poruchy
reprodukčníh
o systému a
prsu

erektilní
dysfunkce
gynekomastie
Třídy
orgánových
systémů
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Není známo
Celkové
poruchy a
reakce v místě
aplikace
únava
bolest úst, břicha,
kostí, bolest
tumoru a bolest
hlavyhorečka
astenie
onemocnění
podobné chřipce
zánět sliznic

Vyšetření pokles tělesné
hmotnosti
zvýšení amyláz
zvýšení lipáz
přechodné
zvýšení
aminotransferáz
přechodné zvýšení
alkalické fosfatázy
v krvi
abnormální INR
abnormální hladina
protrombinu


* Tyto nežádoucí účinky mohou mít život ohrožující nebo fatální následky. Tyto účinky jsou buď
méně časté, nebo se vyskytují s frekvencí nižší než méně časté.
** Kožní reakce dlaní a chodidel odpovídá syndromu palmoplantární erytrodysestezie v klasifikaci
MedDRA.
° Případy byly hlášeny po uvedení přípravku na trh.

Popis některých nežádoucích účinků

Městnavé srdeční selhání
V klinických studiích, které sponzorovala společnost, bylo městnavé srdeční selhání hlášeno jako
nežádoucí příhoda u 1,9 % pacientů léčených sorafenibem nežádoucí příhody odpovídající městnavému srdečnímu selhání hlášeny u 1,7 % pacientů léčených
sorafenibem a u 0,7 % pacientů dostávajících placebo. Ve studii 100554 hlášeny u 0,99 % léčených sorafenibem a u 1,1 % dostávajících placebo.

Další informace týkající se zvláštních skupin pacientů
V klinických studiích se vyskytly některé nežádoucí účinky, jako je kožní reakce dlaní a chodidel,
průjem, alopecie, pokles tělesné hmotnosti, hypertenze, hypokalcemie a kereatoakantom/karcinom
kůže z dlaždicových buněk podstatně častěji u pacientů s diferencovaným karcinomem štítné žlázy ve
srovnání s pacienty ve studiích s renálním karcinomem nebo hepatocelulárním karcinomem.

Abnormality laboratorních výsledků u pacientů s HCC
Velmi často bylo zaznamenáno zvýšení lipázy a amylázy. Zvýšení lipázy stupně 3 nebo 4 dle CTCAE
sorafenibem ve studii 1 oproti tomu ve skupině s placebem bylo toto zvýšení zaznamenáno u 7 % a 9 % pacientů. Vzestup
amylázy stupně 3 nebo 4 dle CTCAE byl ve skupině se sorafenibem zjištěn u 1 % pacientů ve studii a u 2 % pacientů ve studii 3, v placebové skupině byl tento vzestup zjištěn u 3 % pacientů v obou
skupinách. Klinická pankreatitida byla hlášena u 2 ze 451 pacientů léčených sorafenibem stupeň 4stupeň 2
Hypofosfatemie byla velmi častým nálezem při laboratorních vyšetřeních ve skupině pacientů se
sorafenibem u 45 % pacientů ve studii 1 a u 35 % pacientů ve studii 3, oproti tomu v placebové
skupině u 12 % pacientů ve studii 1 a u 11 % pacientů ve studii 3. Hypofosfatemie stupně 3 v placebové skupině, ve studii 3 se vyskytla u 11 % pacientů léčených sorafenibem a u 2 % pacientů
v placebové skupině. Nebyly hlášeny žádné případy hypofosfatemie stupně 4 ani ve skupině pacientů léčených sorafenibem ani v placebové skupině ve studii 1, byl hlášen 1 případ
v placebové skupině ve studii 3. Etiologie hypofosfatemie spojená s podáváním sorafenibu není
známa.

Stupeň 3 nebo 4 abnormálních klinických nálezů dle CTCAE včetně lymfopenie a neutropenie se
vyskytl u ≥ 5 % pacientů léčených sorafenibem.

Ve studii 1 a studii 3, v uvedeném pořadí, byla hypokalcemie hlášena u 12 % a 26,5 % pacientů
léčených sorafenibem, ve srovnání se 7,5 % a 14,8 % pacientů, kteří užívali placebo. Většina hlášené
hypokalcemie byla nízkého stupně hypokalcemie stupně 3 podle CTCAE sorafenibem a u 0,2 % a 1,1 % pacientů ve skupině placebové a hypokalcemie stupně 4 se podle
CTCAE pacientů ve skupině placebové. Etiologie hypokalcemie související se sorafenibem není známa.

Ve studiích 1 a 3 bylo pozorováno snížení hladiny draslíku u 5,4 % a 9,5 % pacientů léčených
sorafenibem ve srovnání s 0,7 % a 5,9 % pacientů na placebu, v uvedeném pořadí. Většina hlášených
případů hypokalemie byla nízkého stupně CTCAE vyskytl u 1,1 % a 0,4 % pacientů léčených sorafenibem a u 0,2 % a 0,7 % pacientů ve skupině
placebové. Nebyla zaznamenána žádná hlášení hypokalemie stupně 4 podle CTCAE.

Abnormality laboratorních testů u pacientů s DTC
Hypokalcemie byla hlášena u 35,7 % pacientů léčených sorafenibem ve srovnání s 11,0 % pacientů na
placebu. Většina hlášených případů hypokalcemie byla nízkého stupně. Hypokalcemie stupně 3 dle
CTCAE se vyskytla u 6,8 % pacientů léčených sorafenibem a u 1,9 % pacientů ve skupině placebové a
hypokalcemie stupně 4 dle CTCAE se vyskytla u 3,4 % pacientů léčených sorafenibem a u 1,0 %
pacientů ve skupině placebové.

Jiné klinicky významné laboratorní abnormality pozorované ve studii 5 jsou uvedeny v tabulce 2.

Tabulka 2: Abnormality laboratorních testů hlášené u pacientů s DTC zaslepené fázi studie

Laboratorní parametr,
Sorafenib n = 207 Placebo n = Všechny
stupně*
Stupeň
3*
Stupeň
4*
Všechny
stupně*
Stupeň
3*
Stupeň
4*
Poruchy krve a lymfatického systému
Anémie 30,9 0,5 0 23,4 0,5 Trombocytopenie 18,4 0 0 9,6 0 Neutropenie 19,8 0,5 0,5 12 0 Lymfopenie 42 9,7 0,5 25,8 5,3 Poruchy metabolismu a výživy
Hypokalemie 17,9 1,9 0 2,4 0 Hypofosfatemie** 19,3 12,6 0 2,4 1,4 Poruchy jater a žlučových cest
Zvýšení hladiny bilirubinu 8,7 0 0 4,8 0 Zvýšení hladiny ALT 58,9 3,4 1,0 24,4 0 Zvýšení hladiny AST 53,6 1,0 1,0 14,8 0 Vyšetření
Zvýšení hladiny amylázy 12,6 2,4 1,4 6,2 0 1,Zvýšení hladiny lipázy 11,1 2,4 0 2,9 0,5 * Common Terminology Criteria for Adverse Events
Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Pro předávkování sorafenibem není žádná specifická léčba. Nejvyšší dávka sorafenibu, která byla
v rámci klinických studií zkoumána, byla 800 mg 2x denně. Nežádoucími účinky, které byly
pozorovány při této dávce, byly především průjem a dermatologické nežádoucí účinky. V případě
podezření na předávkování má být podávání sorafenibu přerušeno a v případě potřeby se má zahájit
podpůrná léčba.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Cytostatika, inhibitory proteinkinázy, ATC kód: L01EX
Sorafenib je multikinázový inhibitor, který má jak antiproliferační tak antiangiogenní vlastnosti, což
bylo prokázáno jak in vitro, tak in vivo.

Mechanismus účinku a farmakodynamické účinky

Sorafenib je multikinázový inhibitor, který snižuje proliferaci nádorových buněk in vitro. Sorafenib
inhibuje růst nádorů u širokého spektra štěpů lidské nádorové tkáně u myší bez thymu a zároveň
redukuje nádorovou angiogenezi. Sorafenib inhibuje aktivitu cílových receptorů přítomných
v nádorových buňkách FLT-3, VEGFR-2, VEGFR-3 a PDGFR-β jsou receptory tyrozinkináz.

Klinická účinnost

Klinická bezpečnost a účinnost sorafenibu byla studována u pacientů s hepatocelulárním karcinomem

Hepatocelulární karcinom

Studie 3 placebem kontrolovaná studie fáze III, které se zúčastnilo 602 pacientů s hepatocelulárním
karcinomem. Demografické charakteristiky a charakteristiky základního onemocnění byly ve skupině
pacientů léčených sorafenibem a v placebové skupině srovnatelné s ohledem na výkonnostní stav dle
ECOG škály stav 2: 8 % vs. 7 %stadium III: 37,8 % vs. 43,6 %; stadium IV: 50,8 % vs. 46,9 %vs. 16,8 %; stadium C: 81,6 % vs. 83,2 %; stadium D: < 1 % vs. 0 %
Studie byla zastavena poté, kdy hodnota OS předem stanovené hranice účinnosti. Tato analýza prokázala statisticky signifikantně lepší výsledky
celkového přežití při léčbě sorafenibem v porovnání s placebem tabulka 3Studie poskytla jen omezené údaje o pacientech s poruchou funkce jater Child-Pugh B a do studie byl
zařazen pouze jeden pacient s poruchou funkce jater Child-Pugh C.

Tabulka 3: Přehled výsledků účinnosti ze studie 3 s hepatocelulárním karcinomem

Parametr účinnosti Sorafenib
Placebo
p-hodnota HR
Celkové přežití
[medián, týdny 46,34,0,00058* 0,Doba do progrese
[medián, týdny 24,12,0,000007 0,CI = interval spolehlivosti, HR = poměr rizik * statisticky signifikantní, protože p-hodnota leží pod předem stanovenou hranicí statistické
významnosti dle O‘Brien Fleminga, jejíž hodnota je 0,0077.
** nezávislé radiologické hodnocení

Druhá mezinárodní, multicentrická randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie
fáze III hepatocelulárním karcinomem. Tato studie, která se prováděla v Číně, Koreji a na Tchaj-wanu,
potvrdila nálezy získané ve studii 3 ohledně příznivého poměru prospěšnosti/rizik sorafenibu

Dle předem stanovených stratifikačních faktorů nepřítomnost makroskopické vaskulární invaze a/nebo extrahepatální šíření tumoruve studii 3 i 4 setrvale příznivější při podávání sorafenibu než při podávání placeba. Explorativní
analýzy zkoumaných podskupin naznačily, že pacienti, u kterých byly na začátku studie přítomny
vzdálené metastázy, vykazovali méně výrazný léčebný účinek.

Renální karcinom

Bezpečnost a účinnost sorafenibu při léčbě pokročilého karcinomu ledvin byla studována v rámci
dvou klinických studií:

Studie I kontrolovaná studie s 903 pacienty. Do studie byli zahrnuti pouze pacienti s renálním karcinomem z
jasných buněk a nízkým nebo středním rizikem MSKCC Primárním cílovým parametrem bylo celkové přežití a přežití bez progrese survivalPřibližně polovina pacientů byla dle klasifikace ECOG klasifikována jako stupeň 0 performance status = 0PFS bylo hodnoceno pomocí zaslepeného nezávislého radiologického posudku s použitím RECIST
kritérií. PFS analýza byla provedena u 769 pacientů ve 342 případech. Medián PFS byl 167 dní u
pacientů randomizovaných do skupiny se sorafenibem v porovnání s 84 dny u pacientů v placebové
skupině prognostická skupina, ECOG PS a předchozí terapie neovlivnila rozsah léčebného účinku.

Předběžná analýza pacientů randomizovaných do skupiny sorafenibu ve srovnání s 15,9 měsíci u pacientů v placebové
skupině okolo 200 pacientů z placebové skupiny do skupiny sorafenibu.

Studie 2 byla fáze II, studie s přerušením léčby s pacienty s metastazujícími malignitami včetně RCC.
Pacienti se stabilním onemocněním léčení sorafenibem byli randomizováni do placebové skupiny
nebo pokračovali v terapii sorafenibem. Přežití bez progrese u pacientů s RCC bylo výrazně delší ve
skupině sorafenibu
Prodloužení intervalu QT

V klinické farmakologické studii bylo u 31 pacienta zaznamenáváno měření QT/QTc před léčbou
sorafenibu, byla hodnota QTcB prodloužena o 4 ± 19 ms a QTcF o 9 ± 18 ms ve srovnání s výchozí
hodnotou hodnoty QTcB nebo QTcF > 500 ms
Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s
referenčním léčivým přípravkem obsahujícím sorafenib u všech podskupin pediatrické populace pro
karcinom ledvin a karcinom ledvinné pánvičky jasných buněk, mesoblastického nefromu, medulárního karcinomu ledvin a rhabdoidního nádoru
ledvinbod 4.2, informace o podávání dětem
5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce a distribuce

Po podání tablet sorafenibu je průměrná relativní biologická dostupnost 38–49 % v porovnání
s perorálním roztokem. Absolutní biologická dostupnost není známa. Po perorálním podání sorafenibu
je maximální plasmatické koncentrace dosaženo přibližně za 3 hodiny. Když byl sorafenib podán
společně s velmi tučným jídlem, jeho absorpce se snížila o 30 % ve srovnání s absorpcí při podání
nalačno.
Po překročení dávky 400 mg dvakrát denně průměrná Cmax a AUC narůstají pomaleji než přímou
úměrou. In vitro se sorafenib váže na lidské proteiny z 99,5 %.
Opakované dávkování sorafenibu po dobu 7 dní vedlo k 2,5-7násobné akumulaci ve srovnání s
podáním jedné dávky. Ustáleného stavu koncentrací sorafenibu je dosaženo během 7 dní, přičemž
poměr mezi vrcholovou a údolní průměrnou koncentrací
Ustálené koncentrace sorafenibu podávaného v dávce 400 mg dvakrát denně byly hodnoceny u
pacientů s DTC, RCC a HCC. Nejvyšší průměrná koncentrace byla pozorována u pacientů s DTC
nádorů. Důvod zvýšené koncentrace u pacientů s DTC není znám.

Biotransformace a eliminace

Poločas eliminace sorafenibu je přibližně 25 - 48 hodin. Sorafenib je metabolizován primárně
v játrech, kde podléhá oxidační přeměně pomocí CYP3A4, stejně jako glukuronidaci prostřednictvím
UGT1A9. Konjugáty sorafenibu mohou být štěpeny v gastrointestinálním traktu glukuronidázovou
aktivitou bakterií, dovolující reabsorpci nekonjugované léčivé látky. Ukázalo se, že současné podávání
neomycinu s tímto procesem interferuje a že dochází ke snížení průměrné biologické dostupnosti
sorafenibu o 54 %.

Sorafenib tvoří přibližně 70–85 % z analytů cirkulujících v krevní plazmě v ustáleném stavu.
Bylo identifikováno 8 metabolitů sorafenibu, přitom pět z nich bylo detekováno v plazmě. Hlavní
metabolit sorafenibu přítomný v plazmě, pyridin-N-oxid, vykazuje in vitro podobné vlastnosti jako
sorafenib. Tento metabolit tvoří přibližně 9–16 % analytů v oběhu v ustáleném stavu.

Po perorálním podání dávky 100 mg ve formě roztoku sorafenibu bylo 96 % dávky vyloučeno během
14 dní, přitom se 77 % dávky vyloučilo stolicí a 19 % močí ve formě glukuronidovaných metabolitů.
Nezměněný sorafenib, v množství 51 % z dávky, byl nalezen ve stolici, ale ne v moči, což naznačuje,
že biliární exkrece nezměněné léčivé látky může přispět k eliminaci sorafenibu.

Farmakokinetika u zvláštních populací

Analýza demografických dat ukazuje, že není žádný vztah mezi farmakokinetikou a věkem 65 let
Pediatrická populace

Nebyly provedeny žádné studie zkoumající farmakokinetiku sorafenibu u pediatrických pacientů.

Rasy

Mezi subjekty kavkazské a asijské populace nejsou klinicky relevantní rozdíly ve farmakokinetice.

Porucha funkce ledvin

Ve čtyřech klinických studií fáze I byla expozice sorafenibu v ustáleném stavu u pacientů s lehkou
nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin podobná expozicím u pacientů s normální funkcí ledvin.
Ve studii klinické farmakologie mezi expozicí sorafenibem a renální funkcí u subjektů s normální renální funkcí a u subjektů s lehkou,
středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin. Nejsou dostupné žádné údaje u dialyzovaných
pacientů.

Porucha funkce jater

U pacientů s hepatocelulárním karcinomem poruchou funkce jater byly hodnoty expozice srovnatelné a v rozmezí hodnot pozorovaných u
pacientů bez poruchy funkce jater. Farmakokinetika sorafenibu u pacientů s Child-Pugh A a B bez
hepatocelulárního karcinomu byla podobná farmakokinetice u zdravých dobrovolníků. Nejsou k
dispozici žádné údaje týkající se pacientů s Child Pugh C převážně eliminován játry a expozice může být u těchto pacientů zvýšena.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinický bezpečnostní profil sorafenibu byl hodnocen u myší, potkanů, psů a králíků.
Studie zaměřená na vznik toxicity po opakovaném podávání odhalila změny regeneračníporovnání AUCPo opakovaném dávkování byly u mladých a rostoucích psů pozorovány změny na kostech a zubech
při expozicích nižších, než je klinická expozice. Změny spočívaly v nepravidelném ztluštění
femorálních růstových plotének, v hypocelularitě kostní dřeně přiléhající ke změněným růstovým
ploténkám a ve změnách složení dentinu. Podobné účinky nebyly u dospělých psů indukovány.

Ve standardní sérii genotoxických studií byly získány pozitivní výsledky ve smyslu zvýšení počtu
strukturálních aberací chromozómů v in vitro analýzách savčích buněk metabolické aktivaci byla pozorována klastogenita. V Amesově testu ani v mikronukleovém testu u
myší in vivo nebyla pozorována genotoxicita sorafenibu. Pro jeden z intermediátů, který vzniká
v rámci výrobního procesu a ve finální léčivé látce je také přítomen výsledky pro mutagenitu v rámci in vitro analýzy bakteriálních buněk obsahovala šarže sorafenibu testovaná v standardních genotoxických sériích 0,34 % PAPE.
Studie kancerogenity nebyly pro sorafenib provedeny.

Nebyly prováděny žádné specifické studie na zvířatech zjišťující vlivu sorafenibu na fertilitu. Nicméně
se může očekávat nežádoucí účinek na mužskou a ženskou fertilitu, neboť při studiích opakovaného
dávkování na zvířatech byly objeveny změny na samčích a samičích orgánech při expozicích nižších,
než jsou očekávané klinické expozice degenerace a retardace ve varlatech, nadvarlatech, prostatě a semenných váčcích u potkanů. Samice
potkanů vykazovaly centrální nekrózu corpora lutea a přerušení vývoje folikulů v ovariích. Psi
vykazovali tubulární degeneraci varlat a oligospermii.

Při podávání potkanům a králíkům v dávkování nižším než při klinické expozici měl sorafenib
embryotoxické a teratogenní účinky. Pozorované účinky zahrnovaly pokles tělesné hmotnosti jak
matky, tak plodu, zvýšený počet resorpcí zárodků a zvýšení množství jak externích, tak viscerálních
malformací.

Studie hodnotící riziko pro životní prostředí prokázaly, že sorafenib-tosilát může přetrvávat v životním
prostředí, může docházet k jeho biologické akumulaci a může být toxický pro životní prostředí.
Informace o posouzení rizika pro životní prostředí jsou k dispozici v EPAR zprávě tohoto léčivého
přípravku

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety
sodná sůl kroskarmelózy
mikrokrystalická celulóza
hypromelóza
natrium-lauryl-sulfát
magnesium-stearát

Potahová vrstva tablety
hypromelóza makrogol oxid titaničitý červený oxid železitý
6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Perforované jednodávkové Al/Al blistry v balení o velikosti 112 x 1 potahovaná tableta v krabičce.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Tento léčivý přípravek může představovat riziko pro životní prostředí. Veškerý nepoužitý přípravek
nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n
Edifici Est, 6a Planta
08039 Barcelona
Španělsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/22/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace:


10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží

Accord Healthcare Polska Sp. z.o.o.
ul.Lutomierska 95-200, Pabianice
Polsko

Pharmadox Healthcare Limited
KW20A Kordin Industrial Estate
Paola PLA Malta

Accord Healthcare B.V.
Winthontlaan 200
3526 KV Utrecht
Nizozemsko

V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

 Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

 Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
 na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
 při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
























A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Sorafenib Accord 200 mg potahované tablety

sorafenib


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY

Jedna tableta obsahuje 200 mg sorafenibu

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

112 x 1 tableta


5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ 
 
 
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n
Edifici Est, 6a Planta
08039 Barcelona
Španělsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

EU/1/22/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Sorafenib Accord #200 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Sorafenib Accord 200 mg tablety

sorafenib


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ

PO
ÚT
ST
ČT
PÁ
SO
NE


























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: informace pro pacienta

Sorafenib Accord 200 mg potahované tablety
sorafenib

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Sorafenib Accord a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Sorafenib Accord užívat
3. Jak se přípravek Sorafenib Accord užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Sorafenib Accord uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je přípravek Sorafenib Accord a k čemu se používá


Přípravek Sorafenib Accord je určen k léčbě zhoubného nádoru jater Přípravek Sorafenib Accord se používá také k léčbě zhoubného nádoru ledvin v pokročilém stadiu
léčba není vhodná.

Sorafenib Accord se také nazývá multikinázový inhibitor. Jeho účinek spočívá v tom, že snižuje
rychlost růstu rakovinných buněk a v přerušuje cévního zásobení, které umožňuje jejich růst.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Sorafenib Accord užívat

Neužívejte přípravek Sorafenib Accord:
- Jestliže jste alergický
Upozornění a opatření
Než začnete přípravek Sorafenib Accord užívat, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Sorafenib Accord je zapotřebí
- Jestliže se u Vás objeví kožní problémy. Přípravek Sorafenib Accord může zapříčinit vznik
vyrážky a kožních reakcí, obzvláště na dlaních a chodidlech. To může obvykle léčit Váš lékař.
Jestliže ne, lékař může léčbu přerušit nebo úplně ukončit.
- Jestliže máte vysoký krevní tlak. Přípravek Sorafenib Accord může zvyšovat krevní tlak.
Lékař Vám bude obvykle krevní tlak měřit a může Vám předepsat léčivé přípravky k jeho
snížení.
- Pokud máte nebo jste měl ve stěně cévy.
- Jestliže máte diabetes hladina cukru v krvi, aby se zjistilo, zda je třeba upravit dávku léku na cukrovku, aby se snížilo
riziko nízké hladiny cukru v krvi.
- Jestliže se u Vás vyskytne krvácení, nebo užíváte warfarin nebo fenprokumon. Léčba
přípravkem Sorafenib Accord může zvýšit riziko krvácení. Jestliže užíváte warfarin nebo
fenprokumon, což jsou léčivé přípravky, které ředí krev, aby se předešlo tvorbě krevních
sraženin, riziko krvácení se může zvyšovat.
- Jestliže se u Vás vyskytne bolest na hrudi nebo problémy se srdcem. Lékař se může
rozhodnout, že Vaši léčbu přeruší nebo ji úplně ukončí.
- Jestliže máte onemocnění srdce, jako například abnormální elektrické signály, zvané
„prodloužení intervalu QT“.
- Jestliže se chystáte podstoupit operaci, nebo jste ji nedávno podstoupilSorafenib Accord může ovlivnit průběh hojení ran. V případě, že se chystáte podstoupit operaci,
bude Vám obvykle léčba přípravkem Sorafenib Accord přerušena. Lékař rozhodne o tom, kdy
bude Vaše léčba přípravkem Sorafenib Accord opět zahájena.
- Jestliže užíváte irinotekan nebo dostáváte docetaxel, které se také používají k léčbě
zhoubných nádorů. Přípravek Sorafenib Accord může zvýšit účinek a obzvláště nežádoucí
účinky těchto léčivých přípravků.
- Jestliže užíváte neomycin nebo jiná antibiotika. Účinek přípravku Sorafenib Accord může být
snížen.
- Jestliže máte těžkou poruchu funkce jater. Pokud budete užívat tento léčivý přípravek,
můžete mít vážnější nežádoucí účinky.
- Jestliže máte poruchu funkce ledvin. Lékař bude sledovat rovnováhu tekutin a elektrolytů.
- Plodnost. Přípravek Sorafenib Accord může snížit plodnost jak u mužů, tak i u žen. Pokud se
Vás to týká, zeptejte se lékaře.
- Proděravění stěny střeva bod 4: Možné nežádoucí účinky- Pokud máte zhoubný nádor štítné žlázy, bude Vám lékař sledovat hladiny vápníku a hormonů
štítné žlázy v krvi.
- Jestliže se u Vás objeví následující příznaky, neprodleně se obraťte na svého lékaře,
protože se může jednat o život ohrožující stav: pocit na zvracení, dušnost, nepravidelný
srdeční tep, svalové křeče, epileptické záchvaty, zakalená moč a únava. Tyto příznaky mohou
být způsobeny skupinou metabolických komplikací, které se mohou objevit během léčby
nádorového onemocnění a které jsou způsobeny produkty rozkladu umírajících nádorových
buněk selhání ledvin
Pokud se Vás cokoli z výše uvedeného týká, informujte svého lékaře. Můžete potřebovat další
léčbu, nebo lékař může rozhodnout, že změní dávkování přípravku Sorafenib Accord nebo léčbu zcela
ukončí
Děti a dospívající
U dětí a dospívajících nebyl sorafenib doposud hodnocen.

Další léčivé přípravky a přípravek Sorafenib Accord
Některé léky mohou mít vliv na přípravek Sorafenib Accord, nebo jím mohou být ovlivňovány.
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval- Rifampicin, neomycin nebo jiné přípravky k léčbě infekcí - Třezalka tečkovaná, rostlinný přípravek k léčbě deprese
- Fenytoin, karbamazepin nebo fenobarbital, užívané k léčbě epilepsie nebo jiných stavů
- Dexamethason, kortikosteroid užívaný k různým účelům
- Warfarin nebo fenprokumon, antikoagulancia tvorby krevních sraženin
- Doxorubicin, kapecitabin, docetaxel, paklitaxel a irinotekan užívané k léčbě zhoubných nádorů
- Digoxin, užívaný k léčbě lehkého nebo středně těžkého srdečního selhání

Těhotenství a kojení
Vyvarujte se otěhotnění, jste-li léčena přípravkem Sorafenib Accord. Pokud můžete otěhotnět,
používejte během léčby vhodnou antikoncepci. Jestliže v průběhu léčby přípravkem Sorafenib Accord
otěhotníte, okamžitě o tom informujte svého lékaře, který rozhodne, jestli se s léčbou bude pokračovat.

V průběhu léčby přípravkem Sorafenib Accord nesmíte kojit, protože tento léčivý přípravek může
narušit růst a vývoj Vašeho dítěte.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Není známo, že by přípravek Sorafenib Accord měl vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

Sorafenib Accord obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“

3. Jak se přípravek Sorafenib Accord užívá

Doporučená dávka přípravku Sorafenib Accord u dospělých jsou 2 tablety po 200 mg dvakrát
denně.
To odpovídá celkové denní dávce 800 mg nebo 4 tabletám denně.

Tablety přípravku Sorafenib Accord se polykají a zapíjejí sklenicí vody, buď nalačno, nebo
s netučným případně mírně tučným jídlem. Neužívejte tyto tablety společně s tučným jídlem, protože
to může snížit účinnost přípravku Sorafenib Accord. Pokud chcete jíst velmi tučné jídlo, vezměte si
tablety nejméně jednu hodinu před nebo dvě hodiny po jídle. Vždy užívejte tento přípravek přesně
podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý
Je důležité užívat tento přípravek každý den ve stejnou dobu, protože tak se ustálí jeho hladina
v krevním oběhu.

Obvykle budete tento přípravek užívat tak dlouho, dokud to bude pro Vás přínosné, a nebudete mít
nepřijatelné nežádoucí účinky.

Jestliže jste užilInformujte okamžitě svého lékaře, pokud jste předepsáno. Pokud užijete příliš mnoho přípravku Sorafenib Accord, může to zvýšit pravděpodobnost
výskytu nežádoucích účinků nebo budou závažnější, zejména průjem a kožní reakce. Lékař Vám může
říct, abyste tento přípravek přestal
Jestliže jste zapomnělJestliže jste si zapomnělblíží čas pro další dávku, opomenutou dávku vynechte a pokračujte v normálním dávkování.
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil

4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Tento léčivý přípravek také může ovlivnit výsledky některých krevních testů.

Velmi časté nežádoucí účinky: - průjem
- nevolnost - pocit slabosti nebo únava
- bolest - ztráta vlasů - zarudlé nebo bolestivé dlaně a chodidla - svědění nebo vyrážka
- zvracení
- krvácení - vysoký krevní tlak nebo jeho zvýšení - infekce
- ztráta chuti k jídlu - zácpa
- bolest kloubů - horečka
- úbytek tělesné hmotnosti
- suchá kůže

Časté nežádoucí účinky: - onemocnění podobné chřipce
- zažívací potíže - obtížné polykání - zánět nebo sucho v ústech, bolest jazyka - nízká hladina vápníku v krvi - nízká hladina draslíku v krvi - nízká hladina cukru v krvi - bolest svalů - porucha citlivosti prstů rukou a nohou, zahrnující brnění nebo znecitlivění neuropatie- deprese
- problémy s erekcí - změna hlasu - akné
- zanícená, suchá nebo šupinatá odlupující se kůže - srdeční selhání
- srdeční příhoda - ušní šelest - selhání funkce ledvin
- abnormálně vysoké hladiny bílkoviny v moči - celková slabost nebo ztráta síly - snížení počtu bílých krvinek - snížení počtu červených krvinek - nízký počet krevních destiček v krvi - zánět vlasových míšků - snížená činnost štítné žlázy - nízká hladina sodíku v krvi - porucha vnímání chuti - zarudlý obličej a často další plochy kůže - rýma - pálení žáhy - nádorové onemocnění kůže - ztluštění vnější vrstvy kůže - náhlá, mimovolní kontrakce svalu
Méně časté nežádoucí účinky: - zánět žaludeční sliznice - bolest břicha způsobená zánětem slinivky břišní, zánětem žlučníku a/nebo žlučovodů
- zežloutnutí kůže nebo očí - reakce podobné alergii - dehydratace - zvětšení prsů - dýchací obtíže - ekzém
- zvýšená činnost štítné žlázy - onemocnění charakterizované různými kožními projevy - nezvykle vysoký krevní tlak
- proděravění střevní stěny - vratný otok zadní části mozku, který může být spojený s bolestí hlavy, změnou vědomí,
epileptickými záchvaty a zrakovými příznaky, včetně ztráty zraku leukoencefalopatie- náhlá, závažná alergická reakce
Vzácné nežádoucí účinky: - alergická reakce s otokem kůže nebo polykáním - abnormální srdeční rytmus - zánět jater, který může vyvolat pocit na zvracení, zvracení, bolest břicha a žloutenku vyvolaná hepatitida- může se vyskytnout vyrážka připomínající spálení od slunce na kůži, která byla předtím ozařována
- závažné reakce kůže a/nebo sliznic, které mohou zahrnovat bolestivé puchýře a horečku, včetně
rozsáhlého odlupování kůže - abnormální rozpad svalů, který může vést k problémům s ledvinami - poškození ledvin, které vede ke ztrátě velkého množství bílkovin - zánět vlásečnic v kůži, který může mít za následek vyrážku
Není známo: četnost nelze z dostupných údajů určit
- porucha funkce mozku, která může být spojena např. s ospalostí, změnami chování nebo
zmateností - rozšíření a oslabení stěny cévy nebo trhlina ve stěně cévy - pocit na zvracení, dušnost, nepravidelný srdeční tep, svalové křeče, epileptické záchvaty, zakalení
moči a únava

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Sorafenib Accord uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a každém blistru
za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Sorafenib Accord obsahuje
 Léčivou látkou je sorafenib. Jedna potahovaná tableta obsahuje 200 mg sorafenibu sorafenib-tosilátu Dalšími složkami jsou:
Jádro tablety: sodná sůl kroskarmelózy, mikrokrystalická celulóza, hypromelóza, natrium-lauryl-
sulfát, magnesium-stearát. Viz bod 2 „Sorafenib Accord obsahuje sodík.“

Potahová vrstva tablety: hypromelóza oxid železitý
Jak přípravek Sorafenib Accord vypadá a co obsahuje toto balení

Sorafenib Accord 200 mg potahované tablety jsou červené kulaté bikonvexní tablety se zkosenými
hranami o průměru 12,0 mm s vyraženým „H1“ na jedné straně a na druhé straně bez označení.

Perforované jednodávkové Al/Al blistry v balení o velikosti 112 x 1 potahovaná tableta v krabičce.

Držitel rozhodnutí o registraci
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n
Edifici Est, 6a Planta
08039 Barcelona
Španělsko

Výrobce
Accord Healthcare Polska Sp. z.o.o.
ul.Lutomierska 95-200, Pabianice
Polsko

Pharmadox Healthcare Limited
KW20A Kordin Industrial Estate
Paola PLA Malta

Accord Healthcare B.V.
Winthontlaan 200,
3526 KV Utrecht
Nizozemsko

Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.