Sapropterin dipharma

Léčba sapropterin-dihydrochloridem musí být zahájena a prováděna pod dohledem lékaře, který má
zkušenosti s léčbou fenylketonurie a deficitu BH4.

Při užívání tohoto léčivého přípravku je nutné dodržovat dietní opatření ohledně příjmu fenylalaninu a
celkového příjmu bílkovin, aby byla zajištěna odpovídající kontrola hladin fenylalaninu v krvi a
nutriční rovnováha.

Protože HPA, v důsledku buď PKU nebo deficitu BH4, je chronické onemocnění, při průkazu
odpovědi na léčbu je přípravek Sapropterin Dipharma určen k dlouhodobému použití
Dávkování

PKU
Úvodní dávka sapropterin-dihydrochloridu u dospělých a pediatrických pacientů s PKU je 10 mg/kg
tělesné hmotnosti jednou denně. Pro dosažení a udržení odpovídajících hladin fenylalaninu v krvi
lékař dávku upraví obvykle v rozmezí od 5 do 20 mg/kg/den.

Deficit BHÚvodní dávka sapropterin-dihydrochloridu u dospělých a pediatrických pacientů s deficitem BH4 je až 5 mg/kg tělesné hmotnosti celkové denní dávky. Dávky mohou být upraveny až na celkem 3
mg/kg na den.

Sapropterin Dipharma je k dispozici jako 100mg tablety. Denní dávka vypočtená podle tělesné
hmotnosti má být zaokrouhlena na nejbližší násobek 100. Například vypočtená dávka 401 až 450 mg
má být zaokrouhlena dolů na 400 mg, což odpovídá 4 tabletám. Vypočtená dávka 451 mg až 499 mg
má být zaokrouhlena nahoru na 500 mg, což odpovídá 5 tabletám.

Úprava dávkování
Léčba sapropterinem může snížit hladiny fenylalaninu v krvi pod požadovanou terapeutickou hladinu.
Pro dosažení a udržení hladin fenylalaninu v krvi v požadovaném terapeutickém rozmezí může být
nutná úprava dávky sapropterin-dihydrochloridu nebo úprava příjmu fenylalaninu.

Jeden až dva týdny po každé úpravě dávky mají být, zvláště u dětí, vyšetřeny hladiny fenylalaninu a
tyrosinu v krvi, a poté mají být často monitorovány, pod dohledem ošetřujícího lékaře.

Pokud je během léčby sapropterin-dihydrochloridem pozorována nedostatečná kontrola hladin
fenylalaninu v krvi, má být před zvážením úpravy dávkování sapropterinu přezkoumáno, zda pacient
dodržuje předepsanou léčbu a dietu.

Přerušení léčby smí být provedeno pouze pod dohledem lékaře. Může být nutné častější monitorování,
protože hladiny fenylalaninu v krvi se mohou zvýšit. Pro udržení hladin fenylalaninu v krvi v
požadovaném terapeutickém rozmezí může být nutná úprava diety.

Stanovení odpovědi na léčbu
Prvořadý význam má co nejvčasnější zahájení léčby, aby se zabránilo výskytu ireverzibilních
klinických projevů neurologických poruch u pediatrických pacientů a kognitivních deficitů
a psychiatrických poruch u dospělých v důsledku trvalého zvýšení hladin fenylalaninu v krvi.

Odpověď na tento léčivý přípravek se stanoví podle snížení hladiny fenylalaninu v krvi. Hladiny
fenylalaninu v krvi mají být kontrolovány před podáním sapropterin-dihydrochloridu a po 1 týdnu
užívání v doporučené úvodní dávce. Pokud je pozorováno neuspokojivé snížení hladin fenylalaninu v
krvi, pak může být dávka zvýšena jednou týdně na maximální dávku 20 mg/kg/den s pokračujícím
týdenním monitorováním hladin fenylalaninu v krvi, po dobu jednoho měsíce. Příjem fenylalaninu v
potravě má být během této fáze udržován na konstantní úrovni.

Uspokojivá odpověď je definována jako ≥30% snížení hladin fenylalaninu v krvi nebo dosažení
terapeutických cílových hladin fenylalaninu v krvi, definovaných individuálně pro každého pacienta
ošetřujícím lékařem. Pacienti, kteří nedosáhnou této úrovně odpovědi během popsané jednoměsíční
testovací fáze, mají být považováni za nereagující na léčbu. Tito pacienti nemají být sapropterin-
dihydrochloridem léčeni a podávání sapropterin-dihydrochloridu je třeba přerušit.

Jakmile je stanovena schopnost reagovat na léčivý přípravek, může být dávkování upraveno v rozmezí
od 5 do 20 mg/kg/den podle odpovědi na léčbu.

Doporučuje se, aby byly hladiny fenylalaninu a tyrosinu v krvi vyšetřeny jeden nebo dva týdny po
každé úpravě dávkování, a aby byly poté často monitorovány podle pokynů ošetřujícího lékaře.

Pacienti léčení sapropterin-dihydrochloridem musí dále dodržovat dietu s omezením příjmu
fenylalaninu a musí podstupovat pravidelné klinické hodnocení fenylalaninu a tyrosinu v krvi, příjem živin a psychomotorický vývoj
Zvláštní populace

Starší pacienti
Bezpečnost a účinnost sapropterin-dihydrochloridu u pacientů starších než 65 let nebyla stanovena. Při
předepisování starším pacientům je nutná opatrnost.

Porucha funkce ledvin nebo jater

Bezpečnost a účinnost sapropterin-dihydrochloridu u pacientů s insuficiencí ledvin nebo jater nebyla
stanovena. Při předepisování těmto pacientům je nutná opatrnost.

Pediatrická populace
Dávkování u dospělých, dětí a dospívajících je stejné.

Způsob podání

Perorální podání, po rozpuštění.

Tablety Sapropterin Dipharma mají být užívány s jídlem pro zvýšení absorpce.

U pacientů s fenylketonurií denní dobu, přednostně ráno.

U pacientů s deficitem BH4 se celková denní dávka přípravku Sapropterin Dipharma rozděluje na 2 až
dílčí dávky podávané během dne.

Předepsaný počet tablet má být vložen do sklenice nebo šálku s vodou, kde se mícháním rozpustí.
Může trvat několik minut, než se tablety rozpustí. Pro urychlení rozpuštění tablet je možné je rozdrtit.
V roztoku mohou být viditelné malé částice, které neovlivní účinnost přípravku. Roztok se má vypít
během 15 až 20 minut.

Pacienti s tělesnou hmotností nad 20 kg
Předepsaný počet tablet se vloží do sklenice nebo šálku s vodou o objemu 120 až 240 ml, kde se
mícháním rozpustí.

Děti s tělesnou hmotností do 20 kg
Odměrné pomůcky nutné pro podání dávky u dětí s tělesnou hmotností do 20 kg odměrnými značkami ukazujícími 20, 40, 60, 80 ml; stříkačky pro perorální podání o objemu 10 ml a
20 ml s odměrnými značkami po 1 mlpomůcky jsou dodávány na specializovaná pediatrická pracoviště pro vrozené poruchy metabolismu,
která je poskytnou pečovatelům pacientů.

V závislosti na dávce tabulkách 1–4, přičemž objem roztoku, který má být podán, se vypočte podle předepsané celkové
denní dávky. Předepsaný počet tablet pro dávku 2, 5, 10 a 20 mg/kg/den se má vložit do šálku má příslušné odměrné značky ukazující 20, 40, 60 a 80 mltabulkách 1–4, a míchat, dokud se tablety nerozpustí.

Pokud je třeba podat pouze část roztoku, má se do stříkačky pro perorální podání nasát objem roztoku,
který má být podán. Roztok se pak může přelít do jiného šálku, z něhož bude léčivý přípravek
podáván. U malých dětí může být použita stříkačka pro perorální podání. Pro podání objemu
≤10 ml se má použít 10ml stříkačka pro perorální podání, pro podání objemu >10 ml se má použít
20ml stříkačka pro perorální podání.

Tabulka 1: Dávkovací tabulka pro děti s tělesnou hmotností do 20 kg – dávka 2 mg/kg den

Tělesná
hmotnost Celková dávka
Počet tablet, které je
třeba rozpustit síla 100 mgObjem roztoku
Objem roztoku, který
má být podán 4 1 80 3 6 1 80 4 8 1 80 5 10 1 80 5
12ᆭNepoužitý roztok zlikvidujte do 20 minut po rozpuštění tablety.

Tabulka 2: Dávkovací tabulka pro děti s tělesnou hmotností do 20 kg – dávka 5 mg/kg den

Tělesná
hmotnost Celková dávka
Počet tablet, které je
třeba rozpustit
Objem roztoku
Objem roztoku, který
má být podán 10 1 40 3 15 1 40 4 20 1 40 5 25 1 40 6 30 1 40 7 35 1 40 8 40 1 40 9 45 1 40 10 50 1 40 11 55 1 40 12 60 1 40 13 65 1 40 14 70 1 40 15 75 1 40 16 80 1 40 17 85 1 40 18 90 1 40 19 95 1 40 20 100 1 40 *Odpovídá objemu celkové denní dávky.
Nepoužitý roztok zlikvidujte do 20 minut po rozpuštění tablety.

Tabulka 3: Dávkovací tabulka pro děti s tělesnou hmotností do 20 kg – dávka 10 mg/kg den

Tělesná
hmotnost Celková dávka
Počet tablet, které je
třeba rozpustit
Objem roztoku
Objem roztoku, který
má být podán 20 1 20 3 30 1 20 4 40 1 20 5 50 1 20 6 60 1 20 6
70 1 2090Nepoužitý roztok zlikvidujte do 20 minut po rozpuštění tablety.

Tabulka 4: Dávkovací tabulka pro děti s tělesnou hmotností do 20 kg – dávka 20 mg/kg den

Tělesná
hmotnost Celková dávka
Počet tablet, které je
třeba rozpustit
Objem roztoku
Objem roztoku, který
má být podán 40 1 20 3 60 1 20 4 80 1 20 5 100 1 20 6 120 2 40 7 140 2 40 8 160 2 40 9 180 2 40 10 200 2 40 11 220 3 60 12 240 3 60 13 260 3 60 14 280 3 60 15 300 3 60 16 320 4 80 17 340 4 80 18 360 4 80 19 380 4 80 20 400 4 80 *Odpovídá objemu celkové denní dávky.
Nepoužitý roztok zlikvidujte do 20 minut po rozpuštění tablety.

Pro čištění se píst vyjme z válce stříkačky pro perorální podání. Obě části stříkačky pro perorální
podání a šálek se opláchnou teplou vodou a nechají uschnout na vzduchu. Když je stříkačka pro
perorální podání suchá, píst se zasune zpět do válce. Stříkačka pro perorální podání a šálek by se uloží
pro další použití.