PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Sapropterin Dipharma 100 mg rozpustné tablety


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna rozpustná tableta obsahuje sapropterini dihydrochloridum 100 mg, což odpovídá sapropterinum
77 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Rozpustná tableta.

Bílá až téměř bílá kulatá tableta, přibližně 10 mm x 3,65 mm, na jedné straně je vyraženo „11“ a na
druhé straně je půlicí rýha.

Půlicí rýha není určena k rozlomení tablety.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Sapropterin Dipharma je indikován k léčbě hyperfenylalaninemie pacientů všech věkových skupin s fenylketonurií léčbu
Sapropterin Dipharma je také indikován k léčbě hyperfenylalaninemie pediatrických pacientů všech věkových skupin s deficitem tetrahydrobiopterinu prokázána odpověď na tuto léčbu
4.2 Dávkování a způsob podání

Léčba sapropterin-dihydrochloridem musí být zahájena a prováděna pod dohledem lékaře, který má
zkušenosti s léčbou fenylketonurie a deficitu BH4.

Při užívání tohoto léčivého přípravku je nutné dodržovat dietní opatření ohledně příjmu fenylalaninu a
celkového příjmu bílkovin, aby byla zajištěna odpovídající kontrola hladin fenylalaninu v krvi a
nutriční rovnováha.

Protože HPA, v důsledku buď PKU nebo deficitu BH4, je chronické onemocnění, při průkazu
odpovědi na léčbu je přípravek Sapropterin Dipharma určen k dlouhodobému použití
Dávkování

PKU
Úvodní dávka sapropterin-dihydrochloridu u dospělých a pediatrických pacientů s PKU je 10 mg/kg
tělesné hmotnosti jednou denně. Pro dosažení a udržení odpovídajících hladin fenylalaninu v krvi
lékař dávku upraví obvykle v rozmezí od 5 do 20 mg/kg/den.

Deficit BHÚvodní dávka sapropterin-dihydrochloridu u dospělých a pediatrických pacientů s deficitem BH4 je až 5 mg/kg tělesné hmotnosti celkové denní dávky. Dávky mohou být upraveny až na celkem 3
mg/kg na den.

Sapropterin Dipharma je k dispozici jako 100mg tablety. Denní dávka vypočtená podle tělesné
hmotnosti má být zaokrouhlena na nejbližší násobek 100. Například vypočtená dávka 401 až 450 mg
má být zaokrouhlena dolů na 400 mg, což odpovídá 4 tabletám. Vypočtená dávka 451 mg až 499 mg
má být zaokrouhlena nahoru na 500 mg, což odpovídá 5 tabletám.

Úprava dávkování
Léčba sapropterinem může snížit hladiny fenylalaninu v krvi pod požadovanou terapeutickou hladinu.
Pro dosažení a udržení hladin fenylalaninu v krvi v požadovaném terapeutickém rozmezí může být
nutná úprava dávky sapropterin-dihydrochloridu nebo úprava příjmu fenylalaninu.

Jeden až dva týdny po každé úpravě dávky mají být, zvláště u dětí, vyšetřeny hladiny fenylalaninu a
tyrosinu v krvi, a poté mají být často monitorovány, pod dohledem ošetřujícího lékaře.

Pokud je během léčby sapropterin-dihydrochloridem pozorována nedostatečná kontrola hladin
fenylalaninu v krvi, má být před zvážením úpravy dávkování sapropterinu přezkoumáno, zda pacient
dodržuje předepsanou léčbu a dietu.

Přerušení léčby smí být provedeno pouze pod dohledem lékaře. Může být nutné častější monitorování,
protože hladiny fenylalaninu v krvi se mohou zvýšit. Pro udržení hladin fenylalaninu v krvi v
požadovaném terapeutickém rozmezí může být nutná úprava diety.

Stanovení odpovědi na léčbu
Prvořadý význam má co nejvčasnější zahájení léčby, aby se zabránilo výskytu ireverzibilních
klinických projevů neurologických poruch u pediatrických pacientů a kognitivních deficitů
a psychiatrických poruch u dospělých v důsledku trvalého zvýšení hladin fenylalaninu v krvi.

Odpověď na tento léčivý přípravek se stanoví podle snížení hladiny fenylalaninu v krvi. Hladiny
fenylalaninu v krvi mají být kontrolovány před podáním sapropterin-dihydrochloridu a po 1 týdnu
užívání v doporučené úvodní dávce. Pokud je pozorováno neuspokojivé snížení hladin fenylalaninu v
krvi, pak může být dávka zvýšena jednou týdně na maximální dávku 20 mg/kg/den s pokračujícím
týdenním monitorováním hladin fenylalaninu v krvi, po dobu jednoho měsíce. Příjem fenylalaninu v
potravě má být během této fáze udržován na konstantní úrovni.

Uspokojivá odpověď je definována jako ≥30% snížení hladin fenylalaninu v krvi nebo dosažení
terapeutických cílových hladin fenylalaninu v krvi, definovaných individuálně pro každého pacienta
ošetřujícím lékařem. Pacienti, kteří nedosáhnou této úrovně odpovědi během popsané jednoměsíční
testovací fáze, mají být považováni za nereagující na léčbu. Tito pacienti nemají být sapropterin-
dihydrochloridem léčeni a podávání sapropterin-dihydrochloridu je třeba přerušit.

Jakmile je stanovena schopnost reagovat na léčivý přípravek, může být dávkování upraveno v rozmezí
od 5 do 20 mg/kg/den podle odpovědi na léčbu.

Doporučuje se, aby byly hladiny fenylalaninu a tyrosinu v krvi vyšetřeny jeden nebo dva týdny po
každé úpravě dávkování, a aby byly poté často monitorovány podle pokynů ošetřujícího lékaře.

Pacienti léčení sapropterin-dihydrochloridem musí dále dodržovat dietu s omezením příjmu
fenylalaninu a musí podstupovat pravidelné klinické hodnocení fenylalaninu a tyrosinu v krvi, příjem živin a psychomotorický vývoj
Zvláštní populace

Starší pacienti
Bezpečnost a účinnost sapropterin-dihydrochloridu u pacientů starších než 65 let nebyla stanovena. Při
předepisování starším pacientům je nutná opatrnost.

Porucha funkce ledvin nebo jater

Bezpečnost a účinnost sapropterin-dihydrochloridu u pacientů s insuficiencí ledvin nebo jater nebyla
stanovena. Při předepisování těmto pacientům je nutná opatrnost.

Pediatrická populace
Dávkování u dospělých, dětí a dospívajících je stejné.

Způsob podání

Perorální podání, po rozpuštění.

Tablety Sapropterin Dipharma mají být užívány s jídlem pro zvýšení absorpce.

U pacientů s fenylketonurií denní dobu, přednostně ráno.

U pacientů s deficitem BH4 se celková denní dávka přípravku Sapropterin Dipharma rozděluje na 2 až
dílčí dávky podávané během dne.

Předepsaný počet tablet má být vložen do sklenice nebo šálku s vodou, kde se mícháním rozpustí.
Může trvat několik minut, než se tablety rozpustí. Pro urychlení rozpuštění tablet je možné je rozdrtit.
V roztoku mohou být viditelné malé částice, které neovlivní účinnost přípravku. Roztok se má vypít
během 15 až 20 minut.

Pacienti s tělesnou hmotností nad 20 kg
Předepsaný počet tablet se vloží do sklenice nebo šálku s vodou o objemu 120 až 240 ml, kde se
mícháním rozpustí.

Děti s tělesnou hmotností do 20 kg
Odměrné pomůcky nutné pro podání dávky u dětí s tělesnou hmotností do 20 kg odměrnými značkami ukazujícími 20, 40, 60, 80 ml; stříkačky pro perorální podání o objemu 10 ml a
20 ml s odměrnými značkami po 1 mlpomůcky jsou dodávány na specializovaná pediatrická pracoviště pro vrozené poruchy metabolismu,
která je poskytnou pečovatelům pacientů.

V závislosti na dávce tabulkách 1–4, přičemž objem roztoku, který má být podán, se vypočte podle předepsané celkové
denní dávky. Předepsaný počet tablet pro dávku 2, 5, 10 a 20 mg/kg/den se má vložit do šálku má příslušné odměrné značky ukazující 20, 40, 60 a 80 mltabulkách 1–4, a míchat, dokud se tablety nerozpustí.

Pokud je třeba podat pouze část roztoku, má se do stříkačky pro perorální podání nasát objem roztoku,
který má být podán. Roztok se pak může přelít do jiného šálku, z něhož bude léčivý přípravek
podáván. U malých dětí může být použita stříkačka pro perorální podání. Pro podání objemu
≤10 ml se má použít 10ml stříkačka pro perorální podání, pro podání objemu >10 ml se má použít
20ml stříkačka pro perorální podání.

Tabulka 1: Dávkovací tabulka pro děti s tělesnou hmotností do 20 kg – dávka 2 mg/kg den

Tělesná
hmotnost Celková dávka
Počet tablet, které je
třeba rozpustit síla 100 mgObjem roztoku
Objem roztoku, který
má být podán 4 1 80 3 6 1 80 4 8 1 80 5 10 1 80 5
12ᆭNepoužitý roztok zlikvidujte do 20 minut po rozpuštění tablety.

Tabulka 2: Dávkovací tabulka pro děti s tělesnou hmotností do 20 kg – dávka 5 mg/kg den

Tělesná
hmotnost Celková dávka
Počet tablet, které je
třeba rozpustit
Objem roztoku
Objem roztoku, který
má být podán 10 1 40 3 15 1 40 4 20 1 40 5 25 1 40 6 30 1 40 7 35 1 40 8 40 1 40 9 45 1 40 10 50 1 40 11 55 1 40 12 60 1 40 13 65 1 40 14 70 1 40 15 75 1 40 16 80 1 40 17 85 1 40 18 90 1 40 19 95 1 40 20 100 1 40 *Odpovídá objemu celkové denní dávky.
Nepoužitý roztok zlikvidujte do 20 minut po rozpuštění tablety.

Tabulka 3: Dávkovací tabulka pro děti s tělesnou hmotností do 20 kg – dávka 10 mg/kg den

Tělesná
hmotnost Celková dávka
Počet tablet, které je
třeba rozpustit
Objem roztoku
Objem roztoku, který
má být podán 20 1 20 3 30 1 20 4 40 1 20 5 50 1 20 6 60 1 20 6
70 1 2090Nepoužitý roztok zlikvidujte do 20 minut po rozpuštění tablety.

Tabulka 4: Dávkovací tabulka pro děti s tělesnou hmotností do 20 kg – dávka 20 mg/kg den

Tělesná
hmotnost Celková dávka
Počet tablet, které je
třeba rozpustit
Objem roztoku
Objem roztoku, který
má být podán 40 1 20 3 60 1 20 4 80 1 20 5 100 1 20 6 120 2 40 7 140 2 40 8 160 2 40 9 180 2 40 10 200 2 40 11 220 3 60 12 240 3 60 13 260 3 60 14 280 3 60 15 300 3 60 16 320 4 80 17 340 4 80 18 360 4 80 19 380 4 80 20 400 4 80 *Odpovídá objemu celkové denní dávky.
Nepoužitý roztok zlikvidujte do 20 minut po rozpuštění tablety.

Pro čištění se píst vyjme z válce stříkačky pro perorální podání. Obě části stříkačky pro perorální
podání a šálek se opláchnou teplou vodou a nechají uschnout na vzduchu. Když je stříkačka pro
perorální podání suchá, píst se zasune zpět do válce. Stříkačka pro perorální podání a šálek by se uloží
pro další použití.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Dodržování diety
Pacienti léčení sapropterin-dihydrochloridem musí dále dodržovat dietu s omezením příjmu
fenylalaninu a musí podstupovat pravidelné klinické hodnocení fenylalaninu a tyrosinu v krvi, příjem živin a psychomotorický vývoj
Nízké hladiny fenylalaninu a tyrosinu v krvi

Trvalá nebo recidivující dysfunkce metabolické dráhy fenylalanin-tyrosin-dihydroxy-L-fenylalanin
nízkým hladinám fenylalaninu v krvi během dětství souvisí s poruchou vývoje nervové soustavy.
Aktivní sledování příjmu fenylalaninu a celkového příjmu bílkovin jsou při užívání sapropterin-
dihydrochloridu nutné pro zajištění odpovídající kontroly hladiny fenylalaninu a tyrosinu v krvi a
rovnováhy příjmu živin.

Jiná onemocnění

Během současně probíhajícího jiného onemocnění je doporučená konzultace s lékařem, protože
hladiny fenylalaninu se mohou zvýšit.

Konvulze

Opatrnost má být věnována předepisování sapropterin-dihydrochloridu pacientům, kteří jsou léčeni
levodopou. Při současném podávání levodopy a sapropterinu pacientům s deficitem BH4 byly
pozorovány konvulze, exacerbace konvulzí, zvýšená excitabilita a iritabilita
Ukončení léčby

Po ukončení léčby se může objevit rebound fenomén, definovaný zvýšením hladin fenylalaninu v krvi
nad hladiny před léčbou.

Obsah sodíku

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Ačkoli současné podávání inhibitorů dihydrofolátreduktázy hodnoceno, mohou takovéto přípravky vzájemně interferovat s metabolismem BH4. Při používání
těchto léčivých přípravků se sapropterin-dihydrochloridem je doporučená opatrnost.

BH4 je kofaktorem syntetázy oxidu dusnatého. Opatrnost je doporučena během současného užití
sapropterin-dihydrochloridu se všemi léčivými přípravky, které vyvolávají vazodilataci topických přípravkůdonorů oxidu dusnatého
Opatrnost má být věnována předepisování sapropterin-dihydrochloridu pacientům, kteří jsou léčeni
levodopou. Při současném podávání levodopy a sapropterinu pacientům s deficitem BH4 byly
pozorovány případy konvulzí, exacerbace konvulzí, zvýšené excitability a iritability.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Údaje o podávání sapropterin-dihydrochloridu těhotným ženám jsou omezené. Studie na zvířatech
nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky, pokud se týče těhotenství, embryonálního/fetálního
vývoje, porodu nebo postnatálního vývoje.

Údaje o maternálním a/nebo embryofetálním riziku souvisejícím s onemocněním, které jsou
k dispozici ze studie Maternal Phenylketonuria Collaborative Study fenylketonuriíženám s fenylketonurií spojeny s velmi vysokou incidencí neurologických, srdečních a růstových anomálií a s faciálním
dysmorfismem.

Před a v průběhu těhotenství musí být proto přísně kontrolovány hladiny fenylalaninu v krvi matky.
Pokud nejsou hladiny fenylalaninu v krvi matky před a v průběhu těhotenství přísně kontrolovány,
může to mít nežádoucí účinky pro matku a plod. První volbou léčby u této skupiny pacientek je
lékařem kontrolovaná restrikce příjmu fenylalaninu v potravě před a v průběhu těhotenství.

Použití sapropterin-dihydrochloridu má být zváženo, pouze pokud přísná dietní opatření nesnižují
odpovídajícím způsobem hladiny fenylalaninu v krvi. Při předepisování těhotným ženám je nezbytná
opatrnost.

Kojení

Není známo, zda se sapropterin nebo jeho metabolity vylučují do lidského mateřského mléka.
Sapropterin-dihydrochlorid se během kojení nemá podávat.

Fertilita

V preklinických studiích nebyly pozorovány žádné účinky sapropterinu na fertilitu samců a samic.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Sapropterin Dipharma nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat
stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu

Nežádoucí účinky se vyskytly asi u 35 % z 579 pacientů ve věku 4 roky a starších, kteří byli léčeni
sapropterin-dihydrochloridem hlášené nežádoucí účinky patří bolest hlavy a rinorea.

V další klinické studii mělo nežádoucí účinky přibližně 30 % z 27 dětí ve věku do 4 let, které byly
léčeny sapropterin-dihydrochloridem účinky byly „snížená hladina aminokyseliny“
Tabulkový přehled nežádoucích účinků

V pivotních klinických studiích se sapropterin-dihydrochloridem a z postmarketingových zkušeností
byly identifikovány následující nežádoucí účinky.

Následující definice platí pro vyjadřování četnosti, jak je dále použito:
Velmi časté <1/1000
V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny sestupně podle klesající závažnosti.

Poruchy imunitního systému
Není známo: hypersenzitivní reakce Poruchy metabolismu a výživy
Časté: hypofenylalaninemie

Poruchy nervového systému
Velmi časté: bolest hlavy

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Velmi časté: rinorea
Časté: faryngolaryngeální bolest, nosní kongesce, kašel

Gastrointestinální poruchy
Časté: průjem, zvracení, abdominální bolest, dyspepsie, nauzea
Není známo: gastritida, ezofagitida

Pediatrická populace
Četnost, typ a závažnost nežádoucích účinků u dětí byly v zásadě podobné jako u dospělých.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Při dávkách sapropterin-dihydrochloridu překračujících doporučenou maximální dávku 20 mg/kg
denně byly hlášeny bolest hlavy a závratě. Léčba předávkování má být symptomatická. Ve studii s
jednou supraterapeutickou dávkou 100 mg/kg pozorováno zkrácení intervalu QT preexistující zkrácený QT interval

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Trávicí trakt a metabolismus, jiná léčiva; trávicí trakt a metabolismus,
různá léčiva, ATC kód: A16AX
Mechanismus účinku

Hyperfenylalaninemie je obvykle důsledkem autozomálně recesivních mutací genů kódujících enzym fenylalanin-
hydroxylázu tetrahydrobiopterinu vznikají
v důsledku mutací nebo delecí genů kódujících jeden z pěti enzymů účastnících se biosyntézy nebo
recyklace BH4. V obou případech nemůže být fenylalanin účinně transformován na aminokyselinu
tyrosin, což vede k zvýšení hladin fenylalaninu v krvi.

Sapropterin je syntetická verze přirozeně se vyskytujícího 6R-BH4, který je kofaktorem hydroxyláz
pro fenylalanin, tyrosin a tryptofan.

Podstatou podávání sapropterin-dihydrochloridu u pacientů s PKU reagujících na BH4 je zvýšení
aktivity porušené fenylalanin-hydroxylázy a tím zvýšení nebo obnova oxidativního metabolismu
10
fenylalaninu, který je dostatečný pro snížení nebo udržení hladin fenylalaninu v krvi, zabránění nebo
snížení další akumulace fenylalaninu a zvýšení tolerance příjmu fenylalaninu v potravě. Důvod
podávání sapropterin-dihydrochloridu u pacientů s deficitem BH4 je substituce chybějících hladin
BH4 a tím obnova aktivity fenylalanin-hydroxylázy.

Klinická účinnost

Do fáze 3 klinického vývoje u sapropterinu byly zařazeny dvě randomizované, placebem kontrolované
studie u pacientů s PKU. Výsledky těchto studií prokazují účinnost sapropterinu na snížení hladin
fenylalaninu v krvi a zvýšení tolerance fenylalaninu v potravě.

U 88 subjektů s nedostatečně kontrolovanou PKU, které měly zvýšené hladiny fenylalaninu při
screeningu, snížil saptopterin-dihydrochlorid v dávce 10 mg/kg/den signifikantně hladiny fenylalaninu
v krvi ve srovnání s placebem. Výchozí hladiny fenylalaninu v krvi pro skupinu léčenou
sapropterinem a placebovou skupinu byly podobné, s průměrnými fenylalaninu v krvi 843 ± 300 μmol/l a 888 ± 323 μmol/l. Průměrné v krvi oproti výchozímu stavu na konci 6týdenní fáze studie bylo 236 ± 257 μmol/l pro skupinu
léčenou sapropterinem fenylalaninu v krvi < 600 μmol/l na konci 6týdenní fáze studie
V samostatné 10týdenní, placebem kontrolované studii bylo 45 pacientů s PKU s hladinami
fenylalaninu v krvi, kontrolovanými pomocí stabilní diety s omezením fenylalaninu fenylalaninu ≤ 480 μmol/l při zařazenídihydrochloridem v dávce 20 mg/kg/den saptopterin-dihydrochloridem v dávce 20 mg/kg/den byly hladiny fenylalaninu v krvi významně
sníženy; průměrné 0,001fenylalaninu a příjem fenylalaninu v potravě byl zvýšen nebo snížen pomocí standardizovaných
fenylalaninových doplňků s cílem udržet hladiny fenylalaninu v krvi < 360 μmol/lužívající sapropterin byl významný rozdíl v toleranci fenylalaninu v potravě ve srovnání se skupinou
placeba. Průměrné ± SD zvýšení tolerance fenylalaninu v potravě bylo 17,5 ± 13,3 mg/kg/den pro
skupinu léčenou saptopterin-dihydrochloridem v dávce 20 mg/kg/den ve srovnání s 3,3 ± 5,mg/kg/den pro skupinu placeba celková tolerance fenylalaninu
v potravě 38,4 ± 21,6 mg/kg/den během léčby saptopterin-dihydrochloridem v dávce 20 mg/kg/den ve
srovnání s 15,7 ± 7,2 mg/kg/den před léčbou.

Pediatrická populace

Bezpečnost, účinnost a populační farmakokinetika sapropterin-dihydrochloridu u pediatrických
pacientů ve věku <7 let byly hodnoceny ve dvou otevřených studiích.

První studie byla multicentrická, otevřená, randomizovaná, kontrolovaná studie prováděná u dětí ve
věku <4 let s potvrzenou diagnózou PKU. 56 pediatrických pacientů s PKU ve věku <4 let bylo
randomizováno v poměru 1:1 buď k léčbě sapropterinem v dávce 10 mg/kg/den společně s dietou s
omezením fenylalaninu 26týdenního období studie.

Cílem bylo, aby si všichni pacienti udrželi hladiny fenylalaninu v krvi v rozmezí 120–360 μmol/l
studie. Pokud se přibližně po 4 týdnech pacientova tolerance fenylalaninu nezvýšila o >20 % oproti
výchozímu stavu, byla dávka sapropterinu zvýšena v jednom kroku na 20 mg/kg/den.
Výsledky této studie prokázaly, že denní dávky 10 nebo 20 mg/kg/den sapropterinu společně
s dietou s omezením fenylalaninu vedly k statisticky významným zlepšením tolerance fenylalaninu
v potravě, v porovnání se samotnou dietou s omezením fenylalaninu při udržení hladin fenylalaninu v
11
krvi v cílovém rozmezí ve skupině užívající sapropterin, společně s dietou s omezením fenylalaninu, byla 80,6 mg/kg/den a
byla statisticky významně vyšší skupině se samotnou dietou s omezením fenylalaninu
V období prodloužení klinické studie pacienti vykazovali toleranci fenylalaninu ve stravě, když byli
léčeni sapropterinem společně s dietou s omezením fenylalaninu, s prokazatelným benefitem v
průběhu 3,5 roku.

Druhá studie byla multicentrická, nekontrolovaná, otevřená studie určená k vyhodnocení bezpečnosti a
účinnosti z hlediska zachování neurokognitivní funkce sapropterin-dihydrochloridu v dávce mg/kg/den, v kombinaci s dietou s omezením fenylalaninu u dětí s PKU mladších 7 let v době zařazení
do studie. V rámci první části studie V rámci druhé části studie způsoby přiměřenými věku pacienta a monitorována bezpečnost při dlouhodobém používání u
pacientů reagujících na sapropterin. Pacienti s preexistujícím neurokognitivním poškozením byli ze studie vyřazeni. Do první části studie bylo zařazeno devadesát tři pacientů; do druhé části bylo
zařazeno 65 pacientů, z nichž 49 pacientů v plném rozsahu stupnice IQ
Průměrné hodnoty indexů diety byly udržovány v rozmezí 133 μmol/l až 375 μmol/l obsahu
fenylalaninu v krvi ve všech věkových skupinách ve všech časových bodech. Ve výchozím stavu byla
střední hodnota skóre Bayley-III WISC- IV
Mezi 62 pacienty s nejméně dvěma hodnoceními FSIQ byla dolní mez 95% intervalu spolehlivosti
střední hodnoty změny za průměrně 2leté období -1,6 bodu v rozmezí klinicky očekávané odchylky
±5 bodů. U dětí, mladších 7 let, nebyly zjištěny žádné další nežádoucí účinky spojené s dlouhodobým
užíváním sapropterinu.

K dispozici je málo studií, které byly provedeny u pacientů do 4 let věku s deficitem BH4 s jinou
lékovou formou stejné léčivé látky BH4.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Po perorálním podání rozpuštěné tablety se sapropterin vstřebává a maximální koncentrace v krvi
jsou ovlivněny příjmem potravy. Absorpce sapropterinu je vyšší po příjmu potravy
s vysokým obsahem tuku a kalorií, ve srovnání se stavem nalačno, což vyvolá v průměru o 40–85 %
vyšší maximální průměrné koncentrace v krvi 4 až 5 hodin po podání.

Absolutní biologická dostupnost ani biologická dostupnost u člověka po perorálním podání není
známa.

Distribuce

V neklinických studiích byl sapropterin na základě hodnocení hladin koncentrace celkového a
redukovaného biopterinu primárně distribuován v ledvinách, nadledvinách a játrech. U potkanů byla
zjištěna distribuce intravenózně podaného radioaktivně značeného sapropterinu v plodech. Vylučování
celkového biopterinu do mateřského mléka bylo prokázáno u potkanů po intravenózním podání.
Nebylo pozorováno žádné zvýšení celkových koncentrací biopterinu ani u plodů ani v mateřském
mléce u potkanů po perorálním podání sapropterin-hydrochloridu v dávce 10 mg/kg.

Biotransformace
12

Sapropterin-dihydrochlorid se primárně metabolizuje v játrech na dihydrobiopterin a biopterin.
Protože sapropterin-dihydrochlorid je syntetická verze přirozeně se vyskytujícího 6R-BH4, může být
odůvodněně očekáváno, že podstupuje stejnou biotransformaci, včetně regenerace 6R-BH4.

Eliminace

U potkanů se sapropterin-dihydrochlorid po intravenózním podání vylučuje hlavně močí. Po
perorálním podání se vylučuje hlavně stolicí, zatímco malá množství jsou vylučována močí.

Populační farmakokinetika

Analýza populační farmakokinetiky sapropterinu zahrnující pacienty od narození do 49 let prokázala,
že tělesná hmotnost je jedinou kovariátou významně ovlivňující clearence nebo distribuční objem.

Lékové interakce

Studie in vitro

Sapropterin in vitro neinhibuje CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 nebo
CYP3A4/5, ani neindukuje CYP1A2, 2B6 nebo 3A4/5.

Podle studie in vitro má sapropterin-dihydrochlorid potenciál inhibovat p-glykoprotein a protein rezistence karcinomu prsu vyžaduje vyšší koncentraci sapropterinu ve střevě než inhibice P-gp, protože inhibiční potenciál ve
střevě pro BCRP
Studie in vivo

U zdravých subjektů nemělo podávání jedné dávky sapropterinu v maximální terapeutické dávce mg/kg žádný účinek na farmakokinetiku jedné dávky současně podávaného digoxinu Podle výsledků in vitro a in vivo testů je zvýšení systémové expozice lékům, které jsou substráty pro
BCRP, při současném podávání sapropterinu nepravděpodobné.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti respirační, kardiovaskulární, genitourinárnípro člověka.

U potkanů byl po chronickém perorálním podávání sapropterin-dihydrochloridu v dávkách stejných
nebo mírně přesahujících maximální doporučenou dávku u člověka pozorován zvýšený výskyt změn
mikroskopické morfologie renálních buněk
Bylo zjištěno, že sapropterin má slabé mutagenní účinky u bakteriálních buněk a v plicích
a ovariálních buňkách čínského křečíka byly detekovány zvýšené chromozomální aberace. Nebyly
však pozorovány genotoxické účinky sapropterinu během in vitro testu u humánních lymfocytů
a rovněž během in vivo mikronukleárních testů u myší.

V perorální studii kancerogenity u myší nebyla při denních dávkách až 250 mg/kg vyšší, než jsou terapeutické dávky u člověka
Zvracení bylo pozorováno jak ve studiích farmakologie vztahující se k bezpečnosti, tak ve studiích
opakované toxicity. Předpokládá se, že zvracení souvisí s pH roztoku obsahujícího sapropterin.

Nebyl zjištěn žádný důkaz o teratogenních účincích u potkanů a králíků v dávkách asi 3- až 10krát
vyšších, než je maximální doporučená dávka u člověka, vypočtená podle plochy tělesného povrchu.
13


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Mannitol Krospovidon typ A
Kopovidon K Kyselina askorbová Natrium-stearyl-fumarát
Riboflavin Koloidní bezvodý oxid křemičitý
6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.
Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Lahvička z polyethylenu s vysokou hustotou vysoušedlo
Lahvička obsahuje 30 nebo 120 rozpustných tablet.
V krabičce je 1 lahvička.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Likvidace

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

Zacházení s přípravkem

Návod pro použití viz bod 4.2.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Dipharma Arzneimittel GmbH
Offheimer Weg 65549 Limburg a. d. Lahn
Německo


14
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/21/EU/1/21/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 16/

10. DATUM REVIZE TEXTU


Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.

15
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Sapropterin Dipharma 100 mg prášek pro perorální roztok
Sapropterin Dipharma 500 mg prášek pro perorální roztok


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Sapropterin Dipharma 100 mg prášek pro perorální roztok

Jeden sáček obsahuje sapropterini dihydrochloridum 100 mg, což odpovídá sapropterinum 77 mg.

Pomocná/é látka/y se známým účinkem
Jeden sáček obsahuje 0,3 mmol
Sapropterin Dipharma 500 mg prášek pro perorální roztok

Jeden sáček obsahuje sapropterini dihydrochloridum 500 mg, což odpovídá sapropterinum 384 mg.

Pomocná/é látka/y se známým účinkem
Jeden sáček obsahuje 1,6 mmol
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro perorální roztok.

Bílý až nažloutlý prášek.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Sapropterin Dipharma je indikován k léčbě hyperfenylalaninemie pacientů všech věkových skupin s fenylketonurií léčbu
Sapropterin Dipharma je také indikován k léčbě hyperfenylalaninemie pediatrických pacientů všech věkových skupin s deficitem tetrahydrobiopterinu prokázána odpověď na tuto léčbu
4.2 Dávkování a způsob podání

Léčba sapropterin-dihydrochloridem musí být zahájena a prováděna pod dohledem lékaře, který má
zkušenosti s léčbou fenylketonurie a deficitu BH4.

Při užívání tohoto léčivého přípravku je nutné dodržovat dietní opatření ohledně příjmu fenylalaninu a
celkového příjmu bílkovin, aby byla zajištěna odpovídající kontrola hladin fenylalaninu v krvi
a nutriční rovnováha.

Protože HPA v důsledku buď PKU nebo deficitu BH4 je chronické onemocnění, je při průkazu
odpovědi na léčbu sapropterin-dihydrochlorid určen k dlouhodobému užívání
Dávkování
16

PKU
Úvodní dávka sapropterin-dihydrochloridu u dospělých a pediatrických pacientů s PKU je 10 mg/kg
tělesné hmotnosti jednou denně. Pro dosažení a udržení odpovídajících hladin fenylalaninu v krvi
lékař dávku upraví obvykle v rozmezí od 5 do 20 mg/kg/den.

Deficit BHÚvodní dávka sapropterin-dihydrochloridu u dospělých a pediatrických pacientů s deficitem BH4 je až 5 mg/kg tělesné hmotnosti celkové denní dávky. Dávky mohou být upraveny až na celkem mg/kg na den.

U pacientů s tělesnou hmotností nad 20 kg má být vypočítaná denní dávka založená na tělesné
hmotnosti zaokrouhlena na nejbližší násobek 100 mg.

Úprava dávkování
Léčba sapropterinem může snížit hladiny fenylalaninu v krvi pod požadovanou terapeutickou hladinu.
Pro dosažení a udržení hladin fenylalaninu v krvi v požadovaném terapeutickém rozmezí může být
nutná úprava dávky sapropterin-dihydrochloridu nebo úprava příjmu fenylalaninu.

Jeden až dva týdny po každé úpravě dávky by majíěly být, zvláště u dětí, vyšetřeny hladiny
fenylalaninu a tyrosinu v krvi, a poté by majíěly být často monitoroványsledovány, pod dohledem
ošetřujícího lékaře.

Pokud je během léčby sapropterin-dihydrochloridem pozorována nedostatečná kontrola hladin
fenylalaninu v krvi, má být před zvážením úpravy dávkování sapropterinu přezkoumáno, zda pacient
dodržuje předepsanou léčbu a dietu.

Přerušení léčby smí být provedeno pouze pod dohledem lékaře. Může být nutné častější monitorování,
protože hladiny fenylalaninu v krvi se mohou zvýšit. Pro udržení hladin fenylalaninu v krvi v
požadovaném terapeutickém rozmezí může být nutná úprava diety.

Stanovení odpovědi na léčbu
Prvořadý význam má co nejvčasnější zahájení léčby, aby se zabránilo výskytu ireverzibilních
klinických projevů neurologických poruch u pediatrických pacientů a kognitivních deficitů a
psychiatrických poruch u dospělých v důsledku trvalého zvýšení hladin fenylalaninu v krvi.

Odpověď na tento léčivý přípravek se stanoví podle snížení hladiny fenylalaninu v krvi. Hladiny
fenylalaninu v krvi mají být kontrolovány před podáním sapropterin-dihydrochloridu a po 1 týdnu
užívání v doporučené úvodní dávce. Pokud je pozorováno neuspokojivé snížení hladin fenylalaninu v
krvi, pak může být dávka zvýšena týdně na maximální dávku 20 mg/kg/den s pokračujícím týdenním
monitorováním hladin fenylalaninu v krvi po dobu jednoho měsíce. Příjem fenylalaninu v potravě má
být během této fáze udržován na konstantní úrovni.

Uspokojivá odpověď je definována jako ≥30 % snížení hladin fenylalaninu v krvi nebo dosažení
terapeutických cílových hladin fenylalaninu v krvi definovaných individuálně pro každého pacienta
ošetřujícím lékařem. Pacienti, kteří nedosáhnou této úrovně odpovědi během popsané jednoměsíční
testovací fáze, mají být považováni za nereagující na léčbu. Tito pacienti nemají být sapropterin-
dihydrochloridem léčeni a podávání sapropterin-dihydrochloridu je třeba přerušit.

Jakmile je stanovena schopnost reagovat na léčivý přípravek, může být dávkování upraveno v rozmezí
od 5 do 20 mg/kg/den podle odpovědi na léčbu.

Doporučuje se, aby byly hladiny fenylalaninu a tyrosinu v krvi vyšetřeny jeden nebo dva týdny po
každé úpravě dávkování, a aby byly poté často monitorovány podle pokynů ošetřujícího lékaře.
Pacienti léčení sapropterin-dihydrochloridem musí dále dodržovat dietu s omezením příjmu
fenylalaninu a musí podstupovat pravidelné klinické hodnocení fenylalaninu a tyrosinu v krvi, příjem živin a psychomotorický vývoj17

Zvláštní populace
Starší pacienti
Bezpečnost a účinnost sapropterin-dihydrochloridu u pacientů starších než 65 let nebyla stanovena. Při
předepisování starším pacientům je nutná opatrnost.

Porucha funkce ledvin nebo jater
Bezpečnost a účinnost sapropterin-dihydrochloridu u pacientů s insuficiencí ledvin nebo jater nebyla
stanovena. Při předepisování těmto pacientům je nutná opatrnost.

Pediatrická populace
Dávkování u dospělých, dětí a dospívajících je stejné.

Způsob podání

Perorální podání, po rozpuštění.

Sapropterin Dipharma se má užívat s jídlem pro zvýšení absorpce.

U pacientů s fenylketonurií denní dobu, přednostně ráno.

U pacientů s deficitem BH4 rozdělte celkovou denní dávku na 2 až 3 dílčí dávky podávané během dne.

Roztok je zapotřebí spotřebovat do 30 minut od počátečního rozpuštění. Nepoužitý roztok je nutno po
podání zlikvidovat.

Pacienti s tělesnou hmotností nad 20 kg
Obsah sáčku
Děti s tělesnou hmotností do 20 kg Odměrné pomůcky nutné pro podání dávky u dětí s tělesnou hmotností do 20 kg odměrnými značkami ukazujícími 20, 40, 60, 80 ml; stříkačky pro perorální podání o objemu 10 ml a
20 ml s odměrnými značkami po 1 mlpomůcky jsou dodávány na specializovaná pediatrická pracoviště pro vrozené poruchy metabolismu,
která je poskytnou pečovatelům pacientů.

Příslušný počet 100mg sáčků se má rozpustit v objemu vody uvedeném v tabulkách 1–4 na základě
předepsané celkové denní dávky.

Pokud je třeba podat pouze část roztoku, má by se do stříkačky pro perorální podání nasát objem
roztoku, který má být podán. Roztok se pak může přenést do jiného šálku, z něhož bude léčivý
přípravek podáván. U malých dětí může být použita stříkačka pro perorální podání. Pro podání objemu
≤10 ml se má použít 10 ml stříkačka pro perorální podání, pro podání objemu >10 ml se má použít ml stříkačka pro perorální podání.

Tabulka 1: Dávkovací tabulka pro děti s tělesnou hmotností do 20 kg – dávka 2 mg/kg den

Tělesná
hmotnost Celková dávka
Počet sáčků, které je
třeba rozpustit
Objem roztoku
Objem roztoku, který
má být podán 4 1 80 3 6 1 80 4 8 1 80 5 10 1 80 6 12 1 80 7 14 1 80 18
ᆭNepoužitý roztok zlikvidujte do 30 minut po rozpuštění prášku.

Tabulka 2: Dávkovací tabulka pro děti s tělesnou hmotností do 20 kg – dávka 5 mg/kg den

Tělesná
hmotnost Celková dávka
Počet sáčků, které je
třeba rozpustit
Objem roztoku
Objem roztoku, který
má být podán 10 1 40 3 15 1 40 4 20 1 40 5 25 1 40 6 30 1 40 7 35 1 40 8 40 1 40 9 45 1 40 10 50 1 40 11 55 1 40 12 60 1 40 13 65 1 40 14 70 1 40 15 75 1 40 16 80 1 40 17 85 1 40 18 90 1 40 19 95 1 40 20 100 1 40 *Odpovídá objemu celkové denní dávky.
Nepoužitý roztok zlikvidujte do 30 minut po rozpuštění prášku.

Tabulka 3: Dávkovací tabulka pro děti s tělesnou hmotností do 20 kg – dávka 10 mg/kg den

Tělesná
hmotnost Celková dávka
Počet sáčků, které je
třeba rozpustit
Objem roztoku
Objem roztoku, který
má být podán 20 1 20 3 30 1 20 4 40 1 20 5 50 1 20 6 60 1 20 7 70 1 20 8 80 1 20 19
90Nepoužitý roztok zlikvidujte do 30 minut po rozpuštění prášku.

Tabulka 4: Dávkovací tabulka pro děti s tělesnou hmotností do 20 kg – dávka 20 mg/kg den

Tělesná
hmotnost Celková dávka
Počet sáčků, které je
třeba rozpustit
Objem roztoku
Objem roztoku, který
má být podán 40 1 20 3 60 1 20 4 80 1 20 5 100 1 20 6 120 2 40 7 140 2 40 8 160 2 40 9 180 2 40 10 200 2 40 11 220 3 60 12 240 3 60 13 260 3 60 14 280 3 60 15 300 3 60 16 320 4 80 17 340 4 80 18 360 4 80 19 380 4 80 20 400 4 80 *Odpovídá objemu celkové denní dávky.
Nepoužitý roztok zlikvidujte do 30 minut po rozpuštění prášku.

Při čištění se píst vyjme z válce stříkačky pro perorální podání. Obě části stříkačky pro perorální
podání a šálek se opláchnou teplou vodou a nechají uschnout na vzduchu. Když je stříkačka pro
perorální podání suchá, píst se zasune zpět do válce. Stříkačka pro perorální podání a šálek se uloží pro
další použití.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Dodržování diety

Pacienti léčení sapropterin-dihydrochloridem musí dále dodržovat dietu s omezením příjmu
20
fenylalaninu a musí podstupovat pravidelné klinické hodnocení fenylalaninu a tyrosinu v krvi, příjem živin a psychomotorický vývoj
Nízké hladiny fenylalaninu a tyrosinu v krvi

Trvalá nebo recidivující dysfunkce metabolické dráhy fenylalanin-tyrosin-dihydroxy-L-fenylalanin
nízkým hladinám fenylalaninu v krvi během dětství souvisela s poruchou vývoje nervové soustavy.
Aktivní sledování příjmu fenylalaninu a celkového příjmu bílkovin jsou při užívání sapropterin-
dihydrochloridu nutné pro zajištění odpovídající kontroly hladiny fenylalaninu a tyrosinu v krvi a
rovnováhy příjmu živin.

Jiná onemocnění

Během současně probíhajícího jiného onemocnění je doporučená konzultace s lékařem, protože
hladiny fenylalaninu se mohou zvýšit.

Konvulze

Opatrnost má být věnována předepisování sapropterin-dihydrochloridu pacientům, kteří jsou léčeni
levodopou. Při současném podávání levodopy a sapropterinu pacientům s deficitem BH4 byly
pozorovány konvulze, exacerbace konvulzí, zvýšená excitabilita a iritabilitaé
Ukončení léčby

Po ukončení léčby se může objevit rebound fenomén, definovaný zvýšením hladin fenylalaninu v krvi
nad hladiny před léčbou.

Obsah draslíku

Sapropterin Dipharma 100 mg prášek pro perorální roztok
Tento léčivý přípravek obsahuje 0,3 mmol pacientů se sníženou funkcí ledvin a u pacientů na dietě s nízkým obsahem draslíku.

Sapropterin Dipharma 500 mg prášek pro perorální roztok
Tento léčivý přípravek obsahuje 1,6 mmol pacientů se sníženou funkcí ledvin a u pacientů na dietě s nízkým obsahem draslíku.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Ačkoli současné podávání inhibitorů dihydrofolátreduktázy hodnoceno, mohou takovéto přípravky vzájemně interferovat s metabolismem BH4. Při používání
těchto léčivých přípravků se sapropterinem-dihydrochloridu je doporučená opatrnost.

BH4 je kofaktorem syntetázy oxidu dusnatého. Opatrnost je doporučena během současného užití
sapropterin-dihydrochloridu se všemi léčivými přípravky, které vyvolávají vazodilataci topických přípravkůdonorů oxidu dusnatého inhibitory fosfodiesterázy typu 5
Opatrnost má být věnována předepisování sapropterin-dihydrochloridu pacientům, kteří jsou léčeni
levodopou. Při současném podávání levodopy a sapropterinu pacientům s deficitem BH4 byly
pozorovány případy konvulzí, exacerbace konvulzí, zvýšené vznětlivostiexcitability a iritability..

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
21

Údaje o podávání sapropterin-dihydrochloridu těhotným ženám jsou omezené. Studie na zvířatech
nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky, pokud se týče těhotenství, embryonálního/fetálního
vývoje, porodu nebo postnatálního vývoje.

Údaje o maternálním a/nebo embryofetálním riziku souvisejícím s onemocněním, které jsou k
dispozici ze studie Maternal Phenylketonuria Collaborative Study fenylketonuriíženám s fenylketonurií spojeny s velmi vysokou incidencí neurologických, srdečních a růstových anomálií a s faciálním
dysmorfismem.

Před a v průběhu těhotenství musí být proto přísně kontrolovány hladiny fenylalaninu v krvi matky.
Pokud nejsou hladiny fenylalaninu v krvi matky před a v průběhu těhotenství přísně kontrolovány,
může to mít nežádoucí účinky pro matku a plod. První volbou léčby u této skupiny pacientek je
lékařem kontrolovaná restrikce příjmu fenylalaninu v potravě před a v průběhu těhotenství.

Použití sapropterin-dihydrochloridu má být zváženo, pouze pokud přísná dietní opatření nesnižují
odpovídajícím způsobem hladiny fenylalaninu v krvi. Při předepisování těhotným ženám je
nezbytnáopatrnost.

Kojení

Není známo, zda se sapropterin nebo jeho metabolity vylučují do lidského mateřského mléka.
Sapropterin-dihydrochlorid se během kojení nemá podávat.

Fertilita

V preklinických studiích nebyly pozorovány žádné účinky sapropterinu na fertilitu samců a samic.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Sapropterin Dipharma nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat
stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu

Nežádoucí účinky se vyskytly asi u 35 % z 579 pacientů ve věku 4 roky a starších, kteří byli léčeni
sapropterin-dihydrochloridem hlášené nežádoucí účinky patří bolest hlavy a rinorea.

V další klinické studii mělo nežádoucí účinky přibližně 30 % z 27 dětí ve věku do 4 let, které byly
léčeny sapropterin-dihydrochloridem účinky byly „snížená hladina aminokyseliny“
Tabulkový přehled nežádoucích účinků

V pivotních klinických studiích se sapropterin-dihydrochloridem a z postmarketingových zkušeností
byly identifikovány následující nežádoucí účinky.

Následující definice platí pro vyjadřování četnosti, jak je dále použito:
Velmi časté <1/1000
V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny sestupně podle klesající závažnosti.
22

Poruchy imunitního systému
Není známo: hypersenzitivní reakce
Poruchy metabolismu a výživy
Časté: hypofenylalaninemie

Poruchy nervového systému
Velmi časté: bolest hlavy

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Velmi časté: rinorea
Časté: faryngolaryngeální bolest, nosní kongesce, kašel

Gastrointestinální poruchy
Časté: průjem, zvracení, abdominální bolest, dyspepsie, nauzea
Není známo: gastritida, ezofagitida

Pediatrická populace
Četnost, typ a závažnost nežádoucích účinků u dětí byly v zásadě podobné jako u dospělých.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Při dávkách sapropterin-dihydrochloridu překračujících doporučenou maximální dávku 20 mg/kg za
den byly hlášeny bolest hlavy a závratě. Léčba předávkování má být symptomatická. Ve studii s
jednou supraterapeutickou dávkou 100 mg/kg pozorováno zkrácení intervalu QT preexistující zkrácený QT interval

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Trávicí trakt a metabolismus, jiná léčiva; trávicí trakt a metabolismus,
různá léčiva, ATC kód: A16AX
Mechanismus účinku

Hyperfenylalaninemie je obvykle důsledkem autozomálně recesivních mutací genů kódujících enzym fenylalanin-
hydroxylázu tetrahydrobiopterinu vznikají
v důsledku mutací nebo delecí genů kódujících jeden z pěti enzymů účastnících se biosyntézy nebo
recyklace BH4. V obou případech nemůže být fenylalanin účinně transformován na aminokyselinu
tyrosin, což vede k zvýšení hladin fenylalaninu v krvi.

Sapropterin je syntetická verze přirozeně se vyskytujícího 6R-BH4, který je kofaktorem hydroxyláz
pro fenylalanin, tyrosin a tryptofan.

23
Podstatou podávání sapropterin-dihydrochloridu u pacientů s PKU reagujících na BH4 je zvýšení
aktivity porušené fenylalanin-hydroxylázy a tím zvýšení nebo obnova oxidativního metabolismu
fenylalaninu, který je dostatečný pro snížení nebo udržení hladin fenylalaninu v krvi, zabránění nebo
snížení další akumulace fenylalaninu a zvýšení tolerance příjmu fenylalaninu v potravě. Důvod
podávání sapropterin-dihydrochloridu u pacientů s deficitem BH4 je substituce chybějících hladin
BH4 a tím obnova aktivity fenylalanin-hydroxylázy.

Klinická účinnost

Do fáze 3 klinického vývoje u sapropterin-dihydrochloridu byly zařazeny dvě randomizované,
placebem kontrolované studie u pacientů s PKU. Výsledky těchto studií prokazují účinnost
sapropterin-dihydrochloridu na snížení hladin fenylalaninu v krvi a zvýšení tolerance fenylalaninu v
potravě.

U 88 subjektů s nedostatečně kontrolovanou PKU, které měly zvýšené hladiny fenylalaninu při
screeningu, snížil saptopterin-dihydrochlorid v dávce 10 mg/kg/den signifikantně hladiny fenylalaninu
v krvi ve srovnání s placebem. Výchozí hladiny fenylalaninu v krvi pro skupinu léčenou sapropterin-
dihydrochloridem a placebovou skupinu byly podobné, s průměrnými fenylalaninu v krvi 843 ± 300 μmol/l a 888 ± 323 μmol/l. Průměrné v krvi oproti výchozímu stavu na konci 6-týdenní fáze studie bylo 236 ± 257 μmol/l pro
skupinu léčenou sapropterin-dihydrochloridem placebovou skupinu těch, kteří dostávali placebo, hladiny fenylalaninu v krvi < 600 μmol/l na konci 6-týdenní fáze studie

V samostatné 10-týdenní, placebem kontrolované, studii bylo 45 pacientů s PKU s hladinami
fenylalaninu v krvi kontrolovanými pomocí stabilní diety s omezením fenylalaninu fenylalaninu ≤ 480 μmol/l při zařazenídihydrochloridem v dávce 20 mg/kg/den saptopterin- dihydrochloridem v dávce 20 mg/kg/den byly hladiny fenylalaninu v krvi významně
sníženy; průměrné 0,001fenylalaninu a příjem fenylalaninu v potravě byl zvýšen nebo snížen pomocí standardizovaných
fenylalaninových doplňků s cílem udržet hladiny fenylalaninu v krvi < 360 μmol/lužívající sapropterin byl významný rozdíl v toleranci fenylalaninu v potravě ve srovnání se skupinou
placeba. Průměrné ± SD zvýšení tolerance fenylalaninu v potravě bylo 17,5 ± 13,3 mg/kg/den pro
skupinu léčenou saptopterin-dihydrochloridem v dávce 20 mg/kg/den ve srovnání s 3,3 ± 5,mg/kg/den pro skupinu placeba celková tolerance fenylalaninu
v potravě 38,4 ± 21,6 mg/kg/den během léčby saptopterin-dihydrochloridem v dávce 20 mg/kg/den ve
srovnání s 15,7 ± 7,2 mg/kg/den před léčbou.

Pediatrická populace

Bezpečnost, účinnost a populační farmakokinetika sapropterinu u pediatrických pacientů ve věku
<7 let byly hodnoceny ve dvou otevřených studiích.

První studie byla multicentrická, otevřená, randomizovaná, kontrolovaná studie u dětí ve věku <4 let s
potvrzenou diagnózou PKU.
56 pediatrických pacientů s PKU ve věku <4 let bylo randomizováno v poměru 1:1 buď k léčbě
sapropterinem v dávce 10 mg/kg/den společně s dietou s omezením fenylalaninu dietě s omezením fenylalaninu
Cílem bylo, aby si všichni pacienti udrželi hladiny fenylalaninu v krvi v rozmezí 120–360 μmol/l
období studie. Pokud se přibližně po 4 týdnech pacientova tolerance fenylalaninu nezvýšila o >20 %
24
oproti výchozímu stavu, byla dávka sapropterinu zvýšena v jednom kroku na 20 mg/kg/den.
Výsledky této studie prokázaly, že denní dávky 10 nebo 20 mg/kg/den sapropterinu společně s dietou s
omezením fenylalaninu vedly k statisticky významným zlepšením tolerance fenylalaninu v potravě v
porovnání se samotnou dietou s omezením fenylalaninu při udržení hladin fenylalaninu v krvi v
cílovém rozmezí skupině užívající sapropterin společně s dietou s omezením fenylalaninu byla 80,6 mg/kg/den a byla
statisticky významně vyšší skupině se samotnou dietou s omezením fenylalaninu klinické studie pacienti vykazovali toleranci fenylalaninu ve stravě, když byli léčeni sapropterin-
dihydrochloridem společně s dietou s omezením fenylalaninu, s prokazatelným benefitem v průběhu
3,5 roku.

Druhá studie byla multicentrická, nekontrolovaná, otevřená studie určená k vyhodnocení bezpečnosti a
účinnosti z hlediska zachování neurokognitivní funkce sapropterin-dihydrochloridu v dávce mg/kg/den v kombinaci s dietou s omezením fenylalaninu u dětí s PKU mladších 7 let v době zařazení
do studie. V rámci první části studie sapropterin; v rámci druhé části studie neurokognitivní funkce způsoby přiměřenými věku pacienta a monitorována bezpečnost při
dlouhodobém používání u pacientů reagujících na sapropterin. Pacienti s pre existujícím
neurokognitivním poškozením devadesát tři pacientů; do druhé části bylo zařazeno 65 pacientů, z nichž 49 pacientů dokončilo a 27 pacientů
Průměrné hodnoty indexů diety byly udržovány v rozmezí 133 μmol/l až 375 μmol/l obsahu
fenylalaninu v krvi ve všech věkových skupinách ve všech časových bodech. Ve výchozím stavu byla
střední hodnota skóre Bayley-III WISC- IV
Mezi 62 pacienty s nejméně dvěma hodnoceními FSIQ byla dolní mez 95% intervalu spolehlivosti
střední hodnoty změny za průměrně 2-leté období -1,6 bodu v rozmezí klinicky očekávané odchylky
±5 bodů. U dětí mladších 7 let, nebyly zjištěny žádné další nežádoucí účinky spojené s dlouhodobým
užíváním sapropterinu.

K dispozici je málo studií, které byly provedeny u pacientů do 4 let věku s deficitem BH4 s jinou
lékovou formou stejné léčivé látky BH4.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Po perorálním podání rozpuštěné tablety se sapropterin vstřebává a průměrná maximální koncentrace
v krvi sapropterinu jsou ovlivněny příjmem potravy. Absorpce sapropterinu je vyšší po příjmu potravy
s vysokým obsahem tuku a kalorií ve srovnání se stavem nalačno, což vyvolá v průměru o 40–85 %
vyšší maximální průměrné koncentrace v krvi 4 až 5 hodin po podání.

Absolutní biologická dostupnost nebo biologická dostupnost u člověka po perorálním podání není
známa.

Distribuce

V neklinických studiích byl sapropterin na základě hodnocení hladin koncentrace celkového a
redukovaného biopterinu primárně distribuován v ledvinách, nadledvinách a játrech. U potkanů byla
zjištěna distribuce intravenózně podaného radioaktivně značeného sapropterinu v plodech. Vylučování
celkového biopterinu do mateřského mléka bylo prokázáno u potkanů po intravenózním podání.
Nebylo pozorováno žádné zvýšení celkových koncentrací biopterinu ani u plodů ani v mateřském
25
mléce u potkanů po perorálním podání sapropterin-hydrochloridu v dávce 10 mg/kg.

Biotransformace

Sapropterin-dihydrochlorid se primárně metabolizuje v játrech na dihydrobiopterin a biopterin.
Protože sapropterin-dihydrochlorid je syntetická verze přirozeně se vyskytujícího 6R-BH4, může být
odůvodněně očekáváno, že podstupuje stejnou biotransformaci, včetně regenerace 6R-BH4.

Eliminace

U potkanů se sapropterin-dihydrochlorid po intravenózním podání vylučuje hlavně močí. Po
perorálním podání se vylučuje hlavně stolicí, zatímco malá množství jsou vylučována močí.

Populační farmakokinetika

Analýza populační farmakokinetiky sapropterinu zahrnující pacienty od narození do 49 let prokázala,
že tělesná hmotnost je jedinou kovariátou významně ovlivňující clearence nebo distribuční objem.

Lékové interakce

Studie in vitro

Sapropterin in vitro neinhibuje CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 nebo
CYP3A4/5, ani neindukuje CYP1A2, 2B6 nebo 3A4/5.

Podle studie in vitro má sapropterin-dihydrochlorid potenciál inhibovat p-glykoprotein protein rezistence karcinomu prsu vyžaduje vyšší koncentraci sapropterin-dihydrochloridu ve střevě než inhibice P-gp, protože inhibiční
potenciál ve střevě pro BCRP
Studie in vivo

U zdravých subjektů nemělo podávání jedné dávky sapropterin-dihydrochloridu v maximální
terapeutické dávce 20 mg/kg žádný účinek na farmakokinetiku jedné dávky současně podávaného
digoxinu které jsou substráty pro BCRP, při současném podávání sapropterinu nepravděpodobné.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti respirační, kardiovaskulární, genitourinárnípro člověka.

U potkanů byl po chronickém perorálním podávání sapropterin-dihydrochloridu v dávkách stejných
nebo mírně přesahujících maximální doporučenou dávku u člověka pozorován zvýšený výskyt změn
mikroskopické morfologie renálních buněk
Bylo zjištěno, že sapropterin má slabé mutagenní účinky u bakteriálních buněk a v plicích a
ovariálních buňkách čínského křečíka byly detekovány zvýšené chromozomální aberace. Nebyly však
pozorovány genotoxické účinky sapropterinu během in vitro testu u humánních lymfocytů a rovněž
během in vivo mikronukleárních testů u myší.

V perorální studii kancerogenity u myší nebyla při denních dávkách až 250 mg/kg vyšší, než jsou terapeutické dávky u člověka
Zvracení bylo pozorováno jak ve studiích farmakologie vztahující se k bezpečnosti, tak ve studiích
opakované toxicity. Předpokládá se, že zvracení souvisí s pH roztoku obsahujícího sapropterin.
26

Nebyl zjištěn žádný důkaz o teratogenních účincích u potkanů a králíků v dávkách asi 3 až 10-krát
vyšších, než je maximální doporučená dávka u člověka vypočtená podle plochy tělesného povrchu.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Mannitol Kalium-citrát Sukralóza Kyselina askorbová
6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Laminovaný sáček z polyetylentereftalátu, hliníku, polyetylenu, tepelně zatavený na čtyřech stranách.
Vnitřní odtrhovací zářez je umístěn v rohu sáčku a slouží k usnadnění otevření sáčku.

Krabička obsahuje 30 sáčků.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Likvidace

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

Zacházení s přípravkem

Po rozpuštění přípravku Sapropterin Dipharma prášek pro perorální roztok ve vodě má mít roztok čirý,
bezbarvý až žlutý vzhled. Návod pro použití viz bod 4.2.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Dipharma Arzneimittel GmbH
Offheimer Weg 65549 Limburg a. d. Lahn
Německo


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/21/1620/003 100 mg sáček
27
EU/1/21/1620/004 500 mg sáček


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 16/

10. DATUM REVIZE TEXTU


Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.


28






















PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU

29
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží

Depo-Pack S.r.l.
Via Giovanni Morandi 21047 Saronno Itálie

Pharmadox Healthcare Ltd.
KW20A Kordin Industrial Park
Paola, PLA Malta

V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:

• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku

30






















PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE


31






















A. OZNAČENÍ NA OBALU

32
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU

KRABIČKA a ŠTÍTEK LAHVIČKY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Sapropterin Dipharma 100 mg rozpustné tablety

sapropterini dihydrochloridum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna rozpustná tableta obsahuje sapropterini dihydrochloridum 100 mg, což odpovídá sapropterinum
77 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

rozpustná tableta

30 rozpustných tablet
120 rozpustných tablet


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání po rozpuštění.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
33
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Dipharma Arzneimittel GmbH
Offheimer Weg 65549 Limburg a. d. Lahn
Německo


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/21/EU/1/21/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

[Pouze krabička]
Sapropterin Dipharma 100 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

[Pouze krabička]
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

[Pouze krabička]
PC:
SN:
NN:

34
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA 100 mg prášek pro perorální roztok


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Sapropterin Dipharma 100 mg prášek pro perorální roztok

sapropterini dihydrochloridum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jeden sáček obsahuje sapropterini dihydrochloridum 100 mg, což odpovídá sapropterinum 77 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje také draslík. Další informace viz příbalová informace.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

prášek pro perorální roztok

30 sáčků


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání po rozpuštění.

Jednorázové sáčky.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ



35
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Dipharma Arzneimittel GmbH
Offheimer Weg 65549 Limburg a. d. Lahn
Německo

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/21/1620/003


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Sapropterin Dipharma 100 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:
NN:

36
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

SÁČEK 100 mg


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Sapropterin Dipharma 100 mg prášek pro perorální roztok

sapropterini dihydrochloridum


2. ZPŮSOB PODÁNÍ

Perorální podání


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET


6. JINÉ

37
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA 500 mg prášek pro perorální roztok


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Sapropterin Dipharma 500 mg prášek pro perorální roztok

sapropterini dihydrochloridum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jeden sáček obsahuje sapropterini dihydrochloridum 500 mg, což odpovídá sapropterinum 384 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje také draslík. Další informace viz příbalová informace.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

prášek pro perorální roztok

30 sáčků


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání po rozpuštění.

Jednorázové sáčky.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ



38
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Dipharma Arzneimittel GmbH
Offheimer Weg 65549 Limburg a. d. Lahn
Německo
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/21/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Sapropterin Dipharma 500 mg sáček


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:
NN:


39
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

SÁČEK 500 mg


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Sapropterin Dipharma 500 mg prášek pro perorální roztok

sapropterini dihydrochloridum


2. ZPŮSOB PODÁNÍ

Perorální podání
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET


6. JINÉ


40






















B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

41
Příbalová informace: informace pro uživatele

Sapropterin Dipharma 100 mg rozpustné tablety
sapropterini dihydrochloridum


Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.

- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v
této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je Sapropterin Dipharma a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Sapropterin Dipharma užívat
3. Jak se Sapropterin Dipharma užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak Sapropterin Dipharma uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je Sapropterin Dipharma a k čemu se používá

Sapropterin Dipharma obsahuje léčivou látku sapropterin, což je syntetická kopie tělu vlastní látky,
označované jako tetrahydrobiopterin označovanou jako fenylalanin pro tvorbu jiné aminokyseliny, označované jako tyrosin.

Sapropterin Dipharma se používá k léčbě hyperfenylalaninémie pacientů jakéhokoli věku. HPA a PKU jsou důsledkem abnormálně vysokých hladin fenylalaninu v
krvi, které mohou být škodlivé. Sapropterin Dipharma snižuje tyto hladiny u některých pacientů, kteří
reagují na BH4 a může pomoci zvýšit množství fenylalaninu, který může být součástí potravy.

Tento přípravek se také používá k léčbě dědičného onemocnění, označovaného jako deficit BH4,
u pacientů jakéhokoli věku, při kterém tělo není schopno vytvářet dostatek BH4. Protože hladiny BHjsou velmi nízké, nemůže tělo využívat fenylalanin správně a jeho hladiny se zvyšují, což má škodlivé
účinky. Dodáním BH4, který nemůže tělo vytvářet, Sapropterin Dipharma snižuje škodlivý nadbytek
fenylalaninu v krvi a zvyšuje snášenlivost potravy s obsahem fenylalaninu.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Sapropterin Dipharma užívat

Neužívejte přípravek Sapropterin Dipharma
- Jestliže jste alergický
Upozornění a opatření
Před užitím Sapropterin Dipharma se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem, zejména pokud:
- je Vám 65 let nebo více,
- máte potíže s ledvinami nebo játry,
- jste nemocnýzvýšení hladin fenylalaninu,
42
- jste náchylný
Jestliže jste léčenkolik fenylalaninu a tyrosinu obsahuje a bude-li to nutné, může se rozhodnout upravit dávku přípravku
Sapropterin Dipharma nebo Vaši dietu.

Ve své dietní léčbě musíte pokračovat podle doporučení svého lékaře. Dietu neměňte bez porady se
svým lékařem. I když užíváte přípravek Sapropterin Dipharma, mohou se u Vás objevit závažné
neurologické problémy, pokud není hladina fenylalaninu v krvi odpovídajícím způsobem
kontrolována. Lékař má během Vaší léčby přípravkem Sapropterin Dipharma pokračovat v častém
sledování hladiny fenylalaninu v krvi, aby se ujistil, že nebude příliš vysoká nebo příliš nízká.

Další léčivé přípravky a přípravek Sapropterin Dipharma
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval- levodopu - přípravky k léčbě nádorových onemocnění - přípravky k léčbě bakteriálních infekcí - přípravky, které vyvolávají rozšíření cév
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.

Pokud jste těhotná, lékař Vám řekne, jak kontrolovat odpovídajícím způsobem hladiny fenylalaninu.
Kdyby tyto hladiny nebyly důsledně kontrolovány před a během těhotenství, mohlo by to ohrozit Vás i
Vaše dítě. Lékař bude sledovat omezení příjmu fenylalaninu před a během těhotenství.

Pokud přísná dieta nesníží odpovídajícím způsobem hladiny fenylalaninu v krvi, lékař zváží, zda
musíte nadále tento přípravek užívat.

Tento přípravek byste neměla užívat, pokud kojíte.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Neočekává se, že by Sapropterin Dipharma ovlivnil schopnost řídit a obsluhovat stroje.

Přípravek Sapropterin Dipharma obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol podstatě „bez sodíku“.


3. Jak se Sapropterin Dipharma užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem.

Dávkování při PKU
Doporučená úvodní dávka přípravku Sapropterin Dipharma u pacientů s PKU je 10 mg na každý
kilogram tělesné hmotnosti. Užívejte Sapropterin Dipharma v jedné denní dávce s jídlem pro zvýšení
vstřebávání, ve stejnou denní dobu, přednostně ráno. Dávku může lékař upravit, obvykle mezi 5 a mg na každý kilogram tělesné hmotnosti a den, v závislosti na Vašem stavu.

Dávkování při deficitu BHDoporučená úvodní dávka Sapropterin Dipharma u pacientů s deficitem BH4 je 2 až 5 mg na každý
kilogram tělesné hmotnosti. Užívejte Sapropterin Dipharma s jídlem pro zvýšení vstřebávání. Rozdělte
celkovou denní dávku do 2 až 3 dílčích dávek užívaných během dne. Dávku může lékař upravit až na
43
20 mg na každý kilogram tělesné hmotnosti a den, v závislosti na Vašem stavu.

Níže uvedená tabulka uvádí příklad výpočtu vhodné dávky

Tělesná hmotnost Počet tablet o síle 100 mg
10 1 20 2 30 3 40 4 50 5
Způsob podání
U pacientů s PKU se celková denní dávka užívá jednou denně vždy ve stejnou dobu, přednostně ráno.

U pacientů s deficitem BH4 se celková denní dávka rozděluje do 2 až 3 dílčích dávek užívaných
během dne.

Použití u všech pacientů
Vložte předepsaný počet tablet do sklenice nebo šálku s vodou přesně tak, jak je popsáno níže, a
míchejte, až se rozpustí.

Může trvat několik minut, než se tablety rozpustí. Pro urychlení rozpuštění lze tablety rozdrtit.
V roztoku mohou být viditelné malé částice, které nemají vliv na účinnost přípravku.
Rozpuštěný Sapropterin Dipharma vypijte spolu s jídlem během 15 až 20 minut od jeho přípravy.

Použití u pacientů s tělesnou hmotností nad 20 kg
Vložte tablety do sklenice nebo šálku
Použití u dětí s tělesnou hmotností do 20 kg
Dávka vychází z tělesné hmotnosti. Bude se měnit s tím, jak Vaše dítě roste. Váš lékař Vás bude
informovat o:

• počtu tablet přípravku Sapropterin Dipharma potřebných pro jednu dávku,
• množství vody potřebném pro rozmíchání jedné dávky přípravku Sapropterin Dipharma,
• množství roztoku, které musíte podat svému dítěti jako předepsanou dávku.

Vaše dítě by mělo vypít roztok spolu s jídlem.

Podejte svému dítěti předepsané množství roztoku během 15 až 20 minut po rozpuštění. Pokud není
možné, abyste podalpřipravit nový roztok, protože nepoužitý roztok nemá být použit po více než 20 minutách.

Pomůcky nutné pro přípravu a podání dávky přípravku Sapropterin Dipharma Vašemu dítěti
• Počet tablet přípravku Sapropterin Dipharma potřebný pro jednu dávku
• Šálek na lék s odměrnými značkami 20, 40, 60 a 80 ml
• Sklenice nebo šálek
• Malá lžička nebo čistá pomůcka na rozmíchání
• Stříkačka pro perorální podání objemu ≤10 ml nebo 20ml stříkačka pro podání objemu >10 ml
Požádejte svého lékaře o šálek na lék pro rozpuštění tablet a o stříkačku pro perorální podání o objemu
10 ml nebo 20 ml, pokud tyto pomůcky nemáte.

Kroky pro přípravu a užívání Vaší dávky:
• Vložte předepsaný počet tablet do šálku na lék. Nalijte do šálku na lék potřebné množství vody
44
podle pokynů lékaře tablety přípravku Sapropterin Dipharmamnožství, které Vám sdělil Váš lékař. Míchejte tablety malou lžičkou nebo čistou pomůckou na
míchání, dokud se nerozpustí.
• Pokud Vám lékař řekl, abyste podalpodání do šálku na lék. Pomalým tahem za píst nasajte množství, které Vám sdělil Váš lékař.
• Pomalým stlačováním pístu přeneste všechen roztok v stříkačce pro perorální podání do
sklenice nebo šálku pro podávání tablety přípravku Sapropterin Dipharma ve 40 ml vody a podalpomocí 20 ml dávkovací stříkačky pro perorální podání nasajete ve dvou krocích do 30 ml
podánístříkačku pro perorální podání pro podání objemu >10 ml.
• Pokud je Vaše dítě příliš malé, takže nedokáže pít ze sklenice nebo šálku, můžete podat roztok
pomocí stříkačky pro perorální podání. Nasajte předepsaný objem roztoku připraveného v šálku
na lék a vložte hrot stříkačky pro perorální podání do úst dítěte. Namiřte hrot dávkovací
stříkačky pro perorální podání směrem ke tváři. Pomalu a krátce opakovaně stlačujte píst, dokud
není ze stříkačky pro perorální podání podán veškerý roztok.
• Veškerý zbývající roztok zlikvidujte. Vyjměte píst z válce stříkačky pro perorální podání.
Opláchněte obě části stříkačky pro perorální podání a šálek na lék horkou vodou a nechte je
uschnout na vzduchu. Když je dávkovací stříkačka pro perorální podání suchá, zasuňte píst zpět
do válce. Uložte stříkačku pro perorální podání a šálek na lék pro další použití.

Jestliže jste užilPokud užijete více přípravku Sapropterin Dipharma, než je předepsáno, mohou se u Vás objevit
nežádoucí účinky, které mohu zahrnovat bolest hlavy a závratě. Pokud užijete více přípravku
Sapropterin Dipharma, než je předepsáno, ihned kontaktujte svého lékaře nebo lékárníka.

Jestliže jste zapomnělNezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradilobvyklém čase.

Jestliže jste přestalNeukončujte užívání přípravku Sapropterin Dipharma bez předchozí porady se svým lékařem, protože
hladiny fenylalaninu ve Vaší krvi se mohou zvyšovat.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Bylo hlášeno několik případů alergických reakcí frekvence není známa
Pokud máte zarudlá svědící vystouplá místa na kůži otok jazyka a hrdla, kýcháte, sípavě dýcháte, máte závažné dechové potíže nebo závratě, může se
jednat o závažnou alergickou reakci na přípravek. Jestliže tyto známky zaznamenáte, okamžitě
kontaktujte svého lékaře.

Velmi časté Bolest hlavy a rýma.

Časté 45
Bolest v krku, nosní kongesce nebo ucpání nosu, kašel, průjem, zvracení, bolest břicha, příliš nízké
hladiny fenylalaninu v krvi, porucha trávení a nevolnost a opatření“
Není známo Gastritida
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v
této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak Sapropterin Dipharma uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na lahvičce a krabičce za
„EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.

Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co Sapropterin Dipharma obsahuje
- Léčivou látkou je sapropterini dihydrochloridum. Jedna tableta obsahuje sapropterini
dihydrochloridum 100 mg, což odpovídá sapropterinum 77 mg.
- Pomocnými látkami jsou mannitol askorbová křemičitý
Jak Sapropterin Dipharma vypadá a co obsahuje toto balení
Sapropterin Dipharma 100 mg rozpustné tablety jsou kulaté, bílé až téměř bílé tablety, přibližně mm x 3,65 mm, na jedné straně je vyraženo „11“ a na druhé straně je půlicí rýha.
Půlicí rýha není určena k rozlomení tablety.

Přípravek je k dispozici v lahvičkách s dětským bezpečnostním šroubovacím uzávěrem, který obsahuje
vysoušedlo
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci
Dipharma Arzneimittel GmbH
Offheimer Weg 65549 Limburg a. d. Lahn
Německo
Výrobce
Depo-Pack S.r.l.
46
Via Giovanni Morandi 21047 Saronno Itálie

nebo

Pharmadox Healthcare Ltd.
KW20A Kordin Industrial Park
Paola, PLA Malta

Tato příbalová informace byla naposledy revidována Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu.

47
Příbalová informace: informace pro uživatele

Sapropterin Dipharma 100 mg prášek pro perorální roztok
Sapropterin Dipharma 500 mg prášek pro perorální roztok
sapropterini dihydrochloridum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.

- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v
této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je Sapropterin Dipharma a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Sapropterin Dipharma užívat
3. Jak se Sapropterin Dipharma užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak Sapropterin Dipharma uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je Sapropterin Dipharma a k čemu se používá


Sapropterin Dipharma obsahuje léčivou látku sapropterin, což je syntetická kopie tělu vlastní látky,
označované jako tetrahydrobiopterin označovanou jako fenylalanin, pro tvorbu jiné aminokyseliny, označované jako tyrosin.

Sapropterin Dipharma se používá k léčbě hyperfenylalaninémie pacientů jakéhokoli věku. HPA a PKU jsou důsledkem abnormálně vysokých hladin fenylalaninu v
krvi, které mohou být škodlivé. Sapropterin Dipharma snižuje tyto hladiny u některých pacientů, kteří
reagují na BH4 a může pomoci zvýšit množství fenylalaninu, který může být součástí potravy.

Tento přípravek se také používá k léčbě dědičného onemocnění označovaného jako deficit BH4 u
pacientů jakéhokoli věku, při kterém tělo není schopno vytvářet dostatek BH4. Protože hladiny BHjsou velmi nízké, nemůže tělo využívat fenylalanin správně a jeho hladiny se zvyšují, což má škodlivé
účinky. Dodáním BH4, který nemůže tělo vytvářet, snižuje Sapropterin Dipharma škodlivý nadbytek
fenylalaninu v krvi a zvyšuje snášenlivost potravy s obsahem fenylalaninu.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Sapropterin Dipharma užívat

Neužívejte přípravek Sapropterin Dipharma
- jestliže jste alergický
Upozornění a opatření
Před užitím Sapropterin Dipharma se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem, zejména pokud:
- je Vám 65 let nebo více,
- máte potíže s ledvinami nebo játry,
- jste nemocnýzvýšení hladin fenylalaninu,
48
- jste náchylný
Jestliže jste léčenkolik fenylalaninu a tyrosinu obsahuje a bude-li to nutné, může se rozhodnout upravit dávku přípravku
nebo Vaši dietu.

Musíte pokračovat ve své dietní léčbě podle doporučení svého lékaře. Dietu neměňte bez porady se
svým lékařem. I když užíváte přípravek Sapropterin Dipharma , mohou se u Vás objevit závažné
neurologické problémy, pokud není hladina fenylalaninu v krvi odpovídajícím způsobem
kontrolována. Lékařmá během Vaší léčby přípravkem Sapropterin Dipharma pokračovat v častém
sledování hladiny fenylalaninu v krvi, aby se ujistil, že nebude příliš vysoká nebo příliš nízká.

Další léčivé přípravky a přípravek Sapropterin Dipharma
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval- levodopu - přípravky k léčbě nádorových onemocnění - přípravky k léčbě bakteriálních infekcí - přípravky, které vyvolávají rozšíření cév
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.

Pokud jste těhotná, lékař Vám řekne, jak kontrolovat odpovídajícím způsobem hladiny fenylalaninu.
Kdyby tyto hladiny nebyly důsledně kontrolovány před a během těhotenství, mohlo by to ohrozit Vás i
Vaše dítě. Lékař bude sledovat omezení příjmu fenylalaninu před a během těhotenství.

Pokud přísná dieta nesníží odpovídajícím způsobem hladiny fenylalaninu v krvi, lékař zváží, zda
musíte nadále tento přípravek užívat.

Tento přípravek byste neměla užívat, pokud kojíte.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Neočekává se, že by Sapropterin Dipharma ovlivnil schopnost řídit a obsluhovat stroje.

Sapropterin Dipharma obsahuje draslík

Sapropterin Dipharma 100 mg prášek pro perorální roztok
Tento přípravek obsahuje 0,3 mmol pacientů se sníženou funkcí ledvin a u pacientů na dietě s nízkým obsahem draslíku.

Sapropterin Dipharma 500 mg prášek pro perorální roztok
Tento přípravek obsahuje 1,6 mmol pacientů se sníženou funkcí ledvin a u pacientů na dietě s nízkým obsahem draslíku.


3. Jak se Sapropterin Dipharma užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem.

Sapropterin Dipharma 500 mg je určen pouze pro pacienty s tělesnou hmotností nad 25 kg.

Dávkování při PKU
Doporučená úvodní dávka přípravku Sapropterin Dipharma u pacientů s PKU je 10 mg na každý
49
kilogram tělesné hmotnosti. Užívejte Sapropterin Dipharma v jedné denní dávce s jídlem pro zvýšení
vstřebávání, ve stejnou denní dobu, přednostně ráno. Dávku může lékař upravit, obvykle mezi 5 a mg na každý kilogram tělesné hmotnosti a den, v závislosti na Vašem stavu.

Dávkování při deficitu BHDoporučená úvodní dávka Sapropterin Dipharma u pacientů s deficitem BH4 je 2 až 5 mg na každý
kilogram tělesné hmotnosti. Sapropterin Dipharma užívejte s jídlem pro zvýšení vstřebávání. Rozdělte
celkovou denní dávku do 2 až 3 dílčích dávek užívanýchběhem dne. Dávku může lékař upravit až na
20 mg na každý kilogram tělesné hmotnosti a den, v závislosti na Vašem stavu.

Níže uvedená tabulka uvádí příklad výpočtu vhodné dávky

Tělesná
hmotnost Počet 100 mg
sáčků 10 mg/kgPočet 100 mg
sáčků Počet 500 mg
sáčků Počet 500 mg
sáčků 1020 2 4 - -
30 3 640 4 8 - -
50 5 10Způsob podání
U pacientů s PKU se celková denní dávka užívá jednou denně vždy ve stejnou dobu, přednostně ráno.

U pacientů s deficitem BH4 se celková denní dávka rozděluje do 2 až 3 dílčích dávek užívaných
během dne.

Použití u pacientů s tělesnou hmotností nad 20 kg
Musíte vědět, jakou dávku přípravku Sapropterin Dipharma Vám lékař předepsal.

Sapropterin Dipharma 100 mg prášek pro perorální roztok
Pro vyšší dávky Vám může lékař rovněž předepsat přípravek Sapropterin Dipharma 500 mg prášek
pro perorální roztok.

Sapropterin Dipharma 500 mg prášek pro perorální roztok
Pro přesnou dávku Vám může lékař předepsat také přípravek Sapropterin Dipharma 100 mg prášek
pro perorální roztoku.

Ujistěte se, že víte, zda máte pro přípravu své dávky používat Sapropterin Dipharma 100 mg nebo
500 mg prášek pro perorální roztok, nebo oba léčivé přípravky.

Sáček
Příprava sáčku• Otevřete sáčekodtržením nebo odstřižením podél tečkované čáry v horním pravém rohu sáčku.
• Vyprázdněte obsah sáčkuDipharma ve vodě musí být roztok čirý, bezbarvý až žlutý.

Podávání léku
• Vypijte roztok do 30 minut.

Použití u dětí s tělesnou hmotností do 20 kg
Pro přípravu přípravku Sapropterin Dipharma u dětí s tělesnou hmotností do 20 kg požívejte pouze
100mg sáčky.

Dávka vychází z tělesné hmotnosti. Bude se měnit s tím, jak Vaše dítě poroste. Lékař Vás bude
50
informovat o:
• počtu sáčků Sapropterin Dipharma 100 mg potřebných pro jednu dávku,
• množství vody potřebném pro rozmíchání jedné dávky přípravku Sapropterin Dipharma ,
• množství roztoku, které musíte podat svému dítěti jako předepsanou dávku.

Vaše dítě by mělo vypít roztok spolu s jídlem.

Podejte svému dítěti předepsané množství roztoku během 30 minut po rozpuštění. Pokud není možné,
abyste podalroztok, protože nepoužitý roztok se nemá po více než 30 minutách užívat.

Pomůcky nutné pro přípravu a podání dávky sapropterin-dihydrochloridu Vašemu dítěti
• Počet sáčků přípravku Sapropterin Dipharma 100 mg potřebný pro jednu dávku
• Šálek na lék s odměrnými značkami 20, 40, 60 a 80 ml
• Sklenice nebo šálek
• Malá lžička nebo čistá pomůcka na rozmíchání
• Stříkačka pro perorální podání objemu ≤10 ml nebo 20ml stříkačka pro podání objemu >10 ml
Požádejte svého lékaře o šálek na lék pro rozpuštění prášku a o stříkačku pro perorální podání o
objemu 10 ml nebo 20 ml, pokud tyto pomůcky nemáte.

Kroky vedoucí k přípravě a podání dávky:
• Vložte předepsaný počet sáčků přípravku Sapropterin Dipharma 100 mg do šálku na lék. Nalijte
do šálku na lék potřebné množství vody podle pokynů lékaře použilZkontrolujte, že množství tekutiny odpovídá množství, které Vám sdělil Váš lékař. Míchejte
prášek malou lžičkou nebo čistou pomůckou na míchání, dokud se nerozpustí. Po rozpuštění
prášku ve vodě musí být roztok čirý, bezbarvý až žlutý.
• Pokud Vám lékař řekl, abyste podalpodání do šálku na lék. Pomalým tahem za píst nasajte množství, které Vám sdělil Váš lékař.
• Pomalým stlačováním pístu přeneste všechen roztok v dávkovací stříkačce pro perorální podání
do sklenice nebo šálku pro podávání sáčky přípravku Sapropterin Dipharma 100 mg ve 40 ml vody a podalpomocí 20 ml stříkačky pro perorální podání nasajete ve dvou krocích do 30 ml 10 ml10 ml stříkačku pro perorální podání pro podání objemu ≤10 ml nebo 20 ml stříkačku pro
perorální podání pro podání objemu >10 ml.
• Pokud je Vaše dítě příliš malé, takže nedokáže pít ze sklenice nebo šálku, můžete podat roztok
pomocí stříkačky pro perorální podání. Nasajte předepsaný objem roztoku připraveného v šálku
na lék a vložte hrot stříkačky pro perorální podání do úst dítěte. Namiřte hrot dávkovací
stříkačky pro perorální podání směrem ke tváři. Pomalu a krátce opakovaně stlačujte píst, dokud
není ze stříkačky pro perorální podání podán veškerý roztok.
• Veškerý zbývající roztok zlikvidujte. Vyjměte píst z válce stříkačky pro perorální podání.
Opláchněte obě části stříkačky pro perorální podání a šálek na lék horkou vodou a nechte je
uschnout na vzduchu. Když je dávkovací stříkačka pro perorální podání suchá, zasuňte píst zpět
do válce. Uložte stříkačku pro perorální podání a šálek na lék pro další použití.

Jestliže jste užilPokud užijete více přípravku Sapropterin Dipharma než je předepsáno, mohou se u Vás objevit
nežádoucí účinky, které mohu zahrnovat bolest hlavy a závratě. Pokud užijete více přípravku
Sapropterin Dipharma, než je předepsáno, ihned kontaktujte svého lékaře nebo lékárníka.

Jestliže jste zapomnělNezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradilobvyklém čase.
51

Jestliže jste přestalNeukončujte užívání přípravku Sapropterin Dipharma bez předchozí porady se svým lékařem, protože
hladiny fenylalaninu ve Vaší krvi se mohou zvyšovat.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Bylo hlášeno několik případů alergických reakcí frekvence není známa
Pokud máte zarudlá svědící vystouplá místa na kůži otok jazyka a hrdla, kýcháte, sípavě dýcháte, máte závažné dechové potíže nebo závratě, může se
jednat o závažnou alergickou reakci na přípravek. Jestliže tyto známky zaznamenáte, okamžitě
kontaktujte svého lékaře.

Velmi časté Bolest hlavy a rýma.

Časté Bolest v krku, překrvení nosní sliznice nebo ucpaný nos, kašel, průjem, zvracení, bolest břicha, příliš
nízké hladiny fenylalaninu v krvi porucha trávení a nevolnost „Upozornění a opatření“
Není známo Gastritida
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v
této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak Sapropterin Dipharma uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na sáčku a krabičce za „EXP“.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

52
Co Sapropterin Dipharma obsahuje
- Léčivou látkou je sapropterini-dihydrochloridum.
Sapropterin Dipharma 100 mg: Jeden sáček obsahuje sapropterini dihydrochloridum 100 mg,
což odpovídá sapropterinum 77 mg
Sapropterin Dipharma 500 mg: Jeden sáček obsahuje sapropterini dihydrochloridum 500 mg,
což odpovídá sapropterinum 384 mg.
- Pomocnými látkami jsou mannitol askorbová
Jak Sapropterin Dipharma vypadá a co obsahuje toto balení
Prášek pro perorální roztok je čirý, bílý až nažloutlý. Prášek je naplněn do sáčků, které obsahují mg nebo 500 mg sapropterin-dihydrochloridu.

Balení obsahuje 30 sáčků.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Dipharma Arzneimittel GmbH
Offheimer Weg 65549 Limburg a. d. Lahn
Německo
Výrobce
Depo-Pack S.r.l.
Via Giovanni Morandi 21047 Saronno Itálie

nebo

Pharmadox Healthcare Ltd.
KW20A Kordin Industrial Park
Paola, PLA Malta

Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu.