Romla

Absorpce, distribuce, biotransformace a eliminace
Systémová absorpce lidokainu a prilokainu z krému s obsahem lidokainu a prilokainu závisí na dávce,
ošetřené ploše a době aplikace. Dalšími faktory jsou tloušťka kůže (která se mění v různých částech
těla), další podmínky, jako je kožní onemocnění a oholení kůže. Po aplikaci na bércové vředy může
absorpci ovlivnit charakter bércových vředů. Plazmatické koncentrace prilokainu po aplikaci krému
s obsahem lidokainu a prilokainu jsou o 20-60 % nižší než lidokainu, což je způsobeno větším
distribučním objemem a rychlejší eliminací. Hlavní cestou eliminace pro lidokain i prilokain je jaterní
metabolismus a vylučování metabolitů ledvinami. Avšak rychlost metabolismu a eliminace lokálních
anestetik po topické aplikaci krému s obsahem lidokainu a prilokainu je řízena rychlostí absorpce. Z
tohoto důvodu má snížená clearance, např. u pacientů s těžkým poškozením funkce jater, pouze
omezený vliv na systémové plazmatické koncentrace po jednorázové dávce krému s obsahem
lidokainu a prilokainu a po opakovaném krátkodobém (až 10 dnů) podávání jednou denně.

Příznaky toxicity u obou lokálních anestetik jsou ve zvýšené míře zjevné při zvyšování plazmatických
koncentrací z 5 na 10 μg/ml. Je třeba předpokládat, že toxicita lidokainu a prilokainu má aditivní
charakter.

Intaktní kůže
Po aplikaci přípravku ROMLA na stehno dospělého člověka (60 g krému na plochu 400 cm2 po dobu
hodiny) byl rozsah absorpce lidokainu a prilokainu přibližně 5 %. Maximálních plazmatických
koncentrací (průměr 0,12 μg/ml, resp. 0,07 μg/ml) bylo dosaženo asi za 2-6 hodin po aplikaci.

Po aplikaci na obličej (10 g/100 cm2 po dobu 2 hodin) byl rozsah systémové absorpce přibližně 10 %.
Maximálních plazmatických koncentrací (průměr 0,16 μg/ml, resp. 0,06 μg/ml) bylo dosaženo asi za
1,5-3 hodiny.

Ve studiích s odběrem kožních štěpů u dospělých vedla aplikace po dobu až 7 hodin 40 minut na
stehno nebo horní část paže na plochu až 1500 cm2 k maximálním plazmatickým koncentracím
nepřevyšujícím 1,1 μg/ml pro lidokain a 0,2 μg/ml pro prilokain.

Sliznice pohlavních orgánů
Po aplikaci 10 g krému s obsahem lidokainu a prilokainu na sliznici pochvy po dobu 10 minut byla
maximální plazmatická koncentrace lidokainu, resp. prilokainu (průměr 0,18 μg/ml, resp. 0,μg/ml) dosažena za 20-45 minut.

Bércové vředy
Po jednorázové aplikaci 5 až 10 g krému s obsahem lidokainu a prilokainu na bércové vředy o celkové
ploše až 64 cm2 po dobu 30 minut byla maximální plazmatická koncentrace lidokainu (rozmezí 0,05-
0,25 μg/ml, v jednom případě 0,84 μg/ml) a prilokainu (0,02-0,08 μg/ml) dosažena za 1 až 2,5 hodiny.

Po aplikaci na bércové vředy o celkové ploše až 50-100 cm2 po dobu 24 hodin byla maximální
plazmatická koncentrace lidokainu (0,19-0,71 μg/ml) a prilokainu (0,06-0,28 μg/ml) obvykle dosažena
za 2-4 hodiny.

Po opakované aplikaci 2-10 g krému s obsahem lidokainu a prilokainu na bércové vředy o celkové
ploše až 62 cm2 po dobu 30-60 minut 3-7krát za týden a až 15 dávek v průběhu 1 měsíce nebyla zjištěna
patrná kumulace lidokainu a jeho metabolitů monoglycinxylididu a 2,6-xylidinu, resp. prilokainu a jeho
metabolitu o-toluidinu v plazmě. Maximální pozorované plazmatické koncentrace pro lidokain,
monoglycinxylidid a 2,6-xylidin byly 0,41 μg/ml,
0,03 μg/ml a 0,01 μg/ml. Maximální pozorované plazmatické koncentrace pro prilokain a o-toluidin
byly 0,08 μg/ml a 0,01 μg/ml.

Po opakovaném podání 10 g krému s obsahem lidokainu a prilokainu na chronické bércové vředy o
celkové ploše v rozmezí 62-160 cm2 po dobu 60 minut jednou denně po dobu 10 po sobě jdoucích dnů
byla průměrná celková maximální koncentrace ze součtu koncentrací lidokainu a prilokainu 0,6 μg/ml.
Maximální koncentrace nezávisí na věku pacienta, ale je významně (p < 0,01) závislá na velikosti
plochy bércových vředů. Zvětšení plochy bércového vředu o 1 cm2 vede ke zvýšení Cmax pro součet
koncentrací lidokainu a prilokainu celkem o 7,2 ng/ml. Celková maximální plazmatická koncentrace
lidokainu a prilokainu je menší než jedna třetina koncentrace, která je spojena s toxickými projevy, a
bez zjevné kumulace po 10 dnech.

Zvláštní populace
Starší pacienti
Plazmatické koncentrace lidokainu a prilokainu po aplikaci krému s obsahem lidokainu a prilokainu na
neporušenou kůži u geriatrických a negeriatrických pacientů jsou velmi nízké a zcela pod potenciálně
toxickými hladinami.

Pediatrická populace
Plazmatické koncentrace lidokainu a prilokainu u pediatrických pacientů různých věkových
kategorií po aplikaci krému s obsahem lidokainu a prilokainu jsou též nižší než potenciálně toxické
hladiny. Viz tabulka 4.
Tabulka 4 Plazmatické koncentrace lidokainu a prilokainu u pediatrických pacientů různých
věkových kategorií od 0 měsíců do 8 let
Věk Aplikované množství
krému
Doba aplikace krému
na kůži
Plazmatická koncentrace
[ng/ml]
lidokain prilokain
0-3 měsíce 1 g/10 cm2 1 hodina 135 3-12 měsíců 2 g/16 cm2 4 hodiny 155 2-3 roky 10 g/100 cm2 2 hodiny 315 6-8 let 10-16 g/100-160 cm(1 g/10 cm2)
hodiny 299