Ratiograstim

a. Souhrn bezpečnostního profilu

Nejzávažnější nežádoucí účinky, které se mohou během léčby filgrastimem vyskytnout, zahrnují:
anafylaktickou reakci, závažné plicní nežádoucí příhody syndrom kapilárního úniku, těžkou splenomegalii/rupturu sleziny, transformaci na myelodysplastický
syndrom nebo leukemii u pacientů s SCN, GvHD u pacientů podstupujících alogenní přenos kostní
dřeně nebo transplantaci progenitorových buněk z periferní krve a krize srpkovité anemie u pacientů
se srpkovitou anemií.

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou pyrexie, muskuloskeletální bolest kostí, bolest zad, artralgii, myalgii, bolest končetin, muskuloskeletální bolest, muskuloskeletální bolest
hrudníku, bolest šíjeonemocněním byla u 10 % pacientů muskuloskeletální bolest mírná nebo středně silná a u 3 %
pacientů silná.

b. Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Údaje v níže uvedené tabulce popisují nežádoucí účinky hlášené z klinických hodnocení a ze
spontánních hlášení. V každé skupině frekvencí jsou nežádoucí účinky prezentovány v pořadí
s klesající závažností.

Třída
orgánových
systémů
MedDRA
Nežádoucí účinky 
Velmi časté 
Časté 
Méně časté 
< 1/100Vzácné
< 1/1 000Infekce
a infestace
Sepse
Bronchitida
Infekce horních
cest dýchacích
Infekce
močových cest 
Poruchy krve
a lymfatického
systému
Trombocytopenie
Anemiee
Splenomegaliea
Pokles hladiny
hemoglobinue
Leukocytózaa Ruptura slezinya
Srpkovitá anemie
s krizí
Poruchy
imunitního
systému
Hypersenzitivita
Hypersenzitivita na
léka
Reakce štěpu proti
hostitelib
Anafylaktická
reakce
Poruchy
metabolismu
a výživy
Snížená chuť k jídlue
Zvýšení hladiny
laktátdehydrogenázy
v krvi
Hyperurikemie
Zvýšení hladiny
kyseliny močové
v krvi
Snížení hladiny
glukózy v krvi
Pseudodnaa
artropatie,
chondrokalcinózaPoruchy bilance
tekutin
Psychiatrické
poruchy
Insomnie
Poruchy
nervového
systému
Bolest hlavya Závrať
Hypestezie
Parestezie

Cévní poruchy Hypertenze
Hypotenze
Venookluzivní
chorobad
Syndrom
kapilárního únikua
Aortitida
Respirační,
hrudní
a mediastinální
poruchy
Hemoptýza
Dyspnoe
Kašela
Orofaryngeální
bolesta,e
Epistaxe
Syndrom akutní
dechové tísněa
Respirační selhánía
Plicní edéma
Plicní krvácení
Intersticiální plicní
onemocněnía
Plicní infiltrátya
Hypoxie

Gastrointestinál
ní poruchy
Průjema,e
Zvracenía,e
Nauzeaa
Bolest v ústech
Zácpae

Poruchy jater Hepatomegalie Zvýšení hladiny
a žlučových cest Zvýšení hladiny
alkalické fosfatázy
v krvi
aspartátaminotransfer
ázy
Zvýšení hladiny
gama-
glutamyltransferázy
Poruchy kůže
a podkožní
tkáně
Alopeciea Vyrážkaa
Erytém
Makulopapulózní
vyrážka
Kožní vaskulitidaa
Sweetův syndrom
neutrofilická
dermatózaPoruchy svalové
a kosterní
soustavy
a pojivové tkáně
Muskuloskeletální
bolestc
Svalové spazmy Osteoporóza Snížení kostní
denzity
Exacerbace
revmatoidní
artritidy
Poruchy ledvin
a močových cest
Dysurie
Hematurie
Proteinurie Glomerulonefritida
Abnormalita moči 
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Únavaa
Zánět sliznicea
Pyrexie
Bolest na hrudia
Bolesta
Asteniea
Malátnoste
Periferní edéme
Reakce v místě
 
Poranění, otravy
a procedurální
komplikace
Reakce na transfuzie
a Viz bod c b U pacientů po alogenní transplantaci kostní dřeně byly hlášeny GvHD a případy úmrtí c Zahrnuje bolest kostí, bolest zad, artralgii, myalgii, bolest končetin, muskuloskeletální bolest,
muskuloskeletální bolest na hrudi, bolest šíje
d Případy byly pozorovány po uvedení přípravku na trh u pacientů podstupujících transplantaci kostní
dřeně nebo mobilizaci PBPC
e Nežádoucí účinky s vyšší incidencí u pacientů léčených filgrastimem v porovnání s placebem
a spojené s důsledky základního maligního onemocnění nebo cytotoxické chemoterapie

c. Popis vybraných nežádoucích účinků

Hypersenzitivita

V klinických studiích a po uvedení přípravku na trh byly v úvodní fázi léčby nebo v jejím průběhu
hlášeny reakce hypersenzitivního typu, například anafylaxe, vyrážka, kopřivka, angioedém, dyspnoe
a hypotenze. Celkově byla hlášení častější po intravenózním podání. V některých případech se
příznaky znovu vyskytly po opětovném zahájení léčby, což naznačuje příčinnou souvislost.
U pacientů, kteří zaznamenají závažnou alergickou reakci, je nutné podávání přípravku Ratiograstim
trvale ukončit.

Plicní nežádoucí příhody

V klinických studiích a po uvedení přípravku na trh byly hlášeny plicní nežádoucí příhody, včetně
intersticiálního plicního onemocnění, plicního edému a plicních infiltrátů, v některých případech
s následným rozvojem respiračního selhání nebo syndromu akutní dechové tísně mohou být fatální
Splenomegalie a ruptura sleziny

Po podání filgrastimu byly hlášeny případy splenomegalie a ruptury sleziny. Některé případy ruptury
sleziny byly fatální
Syndrom kapilárního úniku

Při použití faktoru stimulujícího kolonie granulocytů byly hlášeny případy syndromu kapilárního
úniku. Obecně se vyskytly u pacientů s pokročilým stádiem zhoubného onemocnění, se sepsí,
pacientů, jimž je podávána vícesložková chemoterapie, nebo pacientů podstupujících aferézu bod 4.4
Kožní vaskulitida

U pacientů léčených filgrastimem byla hlášena kožní vaskulitida. Mechanismus vaskulitidy
u pacientů, kterým je podáván filgrastim, není znám. Při dlouhodobé léčbě byla kožní vaskulitida
hlášena u 2 % pacientů s SCN.

Leukocytóza

Leukocytóza trombocytopenie zaznamenána u 35 % dárců
Sweetův syndrom

U pacientů léčených filgrastimem byly hlášeny případy Sweetova syndromu neutrofilní dermatózy
Pseudodna
U pacientů s nádorovým onemocněním léčeným filgrastimem byla hlášena pseudodna artropatie, chondrokalcinóza
GvHD

U pacientů, kterým byl podáván G-CSF po alogenní transplantaci kostní dřeně, byly hlášeny případy
GvHD a úmrtí
d. Pediatrická populace

Údaje získané z klinických studií u pediatrických pacientů ukazují, že bezpečnost a účinnost
filgrastimu jsou podobné jak u dospělých, tak u dětí léčených cytotoxickou chemoterapií, což
nenaznačuje žádné rozdíly ve farmakokinetice filgrastimu související s věkem. Jediným shodně
hlášeným nežádoucím účinkem byla muskuloskeletální bolest, která se neliší od zkušeností u dospělé
populace.

Údaje pro další hodnocení filgrastimu u pediatrických pacientů nejsou dostatečné.

e. Další zvláštní skupiny populací

Starší pacienti

U pacientů nad 65 let věku nebyly ve srovnání s mladšími dospělými podávána cytotoxická chemoterapie, pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti
a na základě klinické zkušenosti nebyly identifikovány žádné rozdíly v odpovědi mezi staršími
a mladšími pacienty.

Údaje pro hodnocení filgrastimu u starších pacientů u dalších schválených indikací filgrastimu nejsou
dostatečné.

Pediatričtí pacienti s SCN

U pediatrických pacientů s SCN, kteří podstupovali chronickou léčbu filgrastimem, byly hlášeny
případy snížené kostní denzity a osteoporózy.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.