Orbactiv

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU



1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Tenkasi 400 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna injekční lahvička obsahuje 400 mg oritavancinu ve formě oritavancin-difosfátu.
Po rekonstituci obsahuje 1 ml rekonstituovaného roztoku 10 mg oritavancinu.

Po naředění obsahuje 1 ml naředěného infuzního roztoku 1,2 mg oritavancinu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Bílý až krémově bílý prášek.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Tenkasi je indikován k léčbě akutní bakteriální infekce kůže a kožních struktur a pediatrických pacientů ve věku 3 měsíců a starších
Pozornost je třeba věnovat oficiálním pokynům týkajícím se vhodného používání antibakteriálních
léčiv.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí
1200 mg podaných v jedné dávce intravenózní infuzí po dobu 3 hodin.

Pediatričtí pacienti od 3 měsíců do < 18 let
15 mg/kg podaných v jedné dávce intravenózní infuzí po dobu 3 hodin
Příslušný příklad naleznete v tabulce 1 a další podrobnosti v bodu 6.Tabulka 1: Oritavancin v dávce 15 mg/kg tělesné hmotnosti v 3hodinové infuzi
Tělesná hmotnost
pacienta
Vypočítaná dávka
oritavancinu

Celkový objem
infuze

Objem
rekonstituovaného
oritavancinu


Objem G5% pro
přidání do
infuzního vaku
75 62,5 7,5 10 150 125 15 15 225 187,5 22,5 20 300 250 30 25 375 312,5 37,5 30 450 375 45 35 525 437,5 52,5 40 600 500 60

Zvláštní populace

Starší pacienti U pacientů ve věku ≥ 65 let není nutná úprava dávky
Porucha funkce ledvin
U pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávky. U pacientů s
těžkou poruchou funkce ledvin jsou dostupné velmi omezené údaje. Porucha funkce ledvin neměla
žádný klinicky významný účinek na expozici oritavancinu oritavancinu pacientům s těžkou poruchou funkce ledvin je potřeba dbát zvýšené opatrnosti.
Oritavancin nelze odstranit z krve hemodialýzou.

Porucha funkce jater
U pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater úprava dávkyneočekává, že by těžká porucha funkce jater měla vliv na expozici oritavancinu.
Proto není nutná úprava dávky, i když se má při předepisování oritavancinu pacientům s těžkou
poruchou funkce jater

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost oritavancinu u pediatrických pacientů mladších 3 měsíců nebyly dosud
stanoveny.

Způsob podání
Intravenózní podání.

K dispozici jsou dva léčivé přípravky s oritavancinem • se dodávají v rozdílných silách oritavancinu
• mají rozdílnou doporučenou dobu trvání infuze
• mají rozdílné pokyny k přípravě, včetně rozdílů v rekonstituci, naředění a kompatibilních
roztocích k naředění

Před podáním přípravku Tenkasi 400 mg pečlivě dodržujte doporučené dávkování pokyny k rekonstituci a naředění
Obsah každé ze tří 400mg lahviček má být nejprve rekonstituován s 40 ml sterilní vody pro injekci.
Rekonstituované roztoky je třeba odebrat a přidat do 1000ml intravenózního vaku s 5% roztokem
glukózy k intravenózní infuzi podávanou po dobu 3 hodin
Pro naředění má být použit pouze G5%. K naředění se nemá používat roztok chloridu sodného bod 6.2
Příslušné informace o jiném léčivém přípravku obsahujícím oritavancin viz informace o přípravku
Tenkasi 1200 mg.


4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Podávání intravenózní nefrakciované sodné soli heparinu je kontraindikováno po dobu 120 hodin
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Hypersenzitivní reakce
V souvislosti s podáním oritavancinu byly hlášeny závažné hypersenzitivní reakce, včetně
anafylaktických reakcí a anafylaktického šoku. Jestliže dojde ke vzniku akutní hypersenzitivní reakce
během infuze oritavancinu, je nutné podání oritavancinu ihned přerušit a zahájit náležitou podpůrnou
péči.

K dispozici nejsou žádné údaje týkající se zkřížené reaktivity mezi oritavancinem a jinými
glykopeptidy, včetně vankomycinu. Před podáním oritavancinu je důležité se pečlivě dotázat na
předchozí hypersenzitivní reakce na glykopeptidy možnost zkřížené hypersenzitivity, musí být pacienti s anamnézou hypersenzitivity na glykopeptidy
během infuze a po ní pečlivě sledováni.

Reakce související s podáním infuze
Oritavancin se podává intravenózní infuzí po dobu 3 hodin k minimalizování rizika vzniku reakcí
souvisejících s infuzí. Intravenózní infuze oritavancinu může způsobit reakce jako zrudnutí horní části
těla, kopřivku, pruritus a/nebo vyrážku. Při podání oritavancinu byly pozorovány reakce související
s podáním infuze, pro které je charakteristická bolest na hrudi, diskomfort v oblasti hrudníku, zimnice,
třes, bolest zad, bolest šíje, dyspnoe, hypoxie, bolest břicha a horečka, a to i po podání více než jedné
dávky v průběhu jednoho cyklu léčby. Pokud se tyto reakce vyskytnou, přerušení nebo zpomalení
infuze může vést k vymizení těchto symptomů
Potřeba dalších antibakteriálních léčivých přípravků
Oritavancin je účinný pouze proti grampozitivním bakteriím podezření na gramnegativní a/nebo určité typy anaerobních bakterií, je třeba oritavancin podat spolu
s odpovídajícími antibakteriálními léčivy.

Souběžné podání warfarinu

Ukázalo se, že oritavancin uměle prodlužuje protrombinový čas poměr spolehlivé po dobu až 12 hodin po podání dávky oritavancinu.

Interference s koaguloačními testy
Bylo prokázáno, že oritavancin interferuje s některými laboratorními koagulačními testy uměle prodlužují:
 aPTT až po dobu 120 hodin,
 PT a INR až po dobu 12 hodin,
 aktivovaný koagulační čas  koagulační čas s oxidem křemičitým  diluční test s jedem Russelovy zmije až po dobu 72 hodin.

Tyto účinky jsou důsledkem vazby oritavancinu na fosfolipidová reagencia, jež aktivují koagulaci
během běžně prováděných laboratorních koagulačních testů, a brání jejich působení. U pacientů, kteří
vyžadují sledování aPTT během 120 hodin od podání oritavancinu, je možné zvážit koagulační test
nezávislý na fosfolipidech, např. chromogenní analýzu která nevyžaduje sledování aPTT.

Chromogenní stanovení faktoru Xa, stanovení trombinového času diagnózu heparinem indukované trombocytopenie neměl oritavancin 46,6 mikrogramů/ml vliv na stanovení rezistence na aktivovaný protein C což svědčí o tom, že existuje nízká pravděpodobnost, že by oritavancin interferoval s tímto testem.
APCR je však test na bázi fosfolipidů a nelze vyloučit, že vyšší koncentrace oritavancinu, které mohou
nastat během klinického použití, by tento test mohly narušit.

V klinických a neklinických studiích nebyl zjištěn žádný účinek oritavancinu na koagulaci in vivo.


Průjem vyvolaný bakterií Clostridioides difficile
Při podání oritavancinu byla hlášena kolitida spojená s antibakteriální léčbou a pseudomembranózní
kolitida a jejich závažnost se může pohybovat v rozsahu od lehkého až po život ohrožující průjem. Je
proto důležité o této diagnóze uvažovat u pacientů, u kterých se po podání oritavancinu vyskytne
průjem proti Clostridioides difficile.

Superinfekce
Použití antibakteriálních léčiv může zvýšit riziko přemnožení nejméně necitlivých mikroorganismů. Jestliže dojde k rozvoji superinfekce, je třeba podniknout příslušná opatření.

Osteomyelitida
V klinických hodnoceních fáze 3, která zkoumala ABSSSI, bylo hlášeno více případů osteomyelitidy u
ramene léčeného oritavancinem než u ramene léčeného vankomycinem sledovat pro případ výskytu známek a příznaků osteomyelitidy po podání oritavancinu. Jestliže
vznikne podezření na rozvoj osteomyelitidy nebo je osteomyelitida diagnostikována, je nutné zahájit
jinou vhodnou antibakteriální léčbu.

Absces
V klinických studiích fáze 3 bylo hlášeno o něco více nových případů nově vzniklých abscesů
v rameni léčeném oritavancinem než v rameni léčeném vankomycinem 4.8
Omezené klinické údaje
Ve dvou hlavních klinických hodnoceních zkoumajících ABSSSI byla léčena pouze celulitida, abscesy
a infekce ran. Jiné typy infekcí nebyly zkoumány. Omezené zkušenosti jsou k dispozici z klinických
hodnocení u pacientů s bakteriemií, onemocněním periferních cév či neutropenií, u pacientů
s poruchami imunity, u pacientů ve věku > 65 let, u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin a u
infekcí vyvolaných Streptococcus pyogenes.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Látky metabolizované cytochromem P450

Byla provedena screeningová studie lékové interakce u zdravých dobrovolníků hodnotila souběžné podání jedné dávky 1200 mg oritavancinu se zkušebními substráty několika
enzymů CYP450. Oritavancin vykázal vlastnosti nespecifického slabého inhibitoru CYP2C19
Obezřetně je třeba postupovat při souběžném podání oritavancinu s přípravky s úzkým terapeutickým
oknem, které jsou metabolizovány především jedním z ovlivněných enzymů CYP450 neboť souběžné podávání může zvýšit CYP2D6sledovat z hlediska výskytu známek toxicity nebo nedostatku účinnosti, pokud jim byl podán
oritavancin současně při léčbě potenciálně ovlivněným enzymem z hlediska vzniku krvácení, pokud je jim podán oritavancin souběžně s warfarinem36 zdravých subjektů byla provedena studie hodnotící vliv lékové interakce u jednorázové dávky
1200 mg oritavancinu na farmakokinetiku jednorázové dávky S-warfarinu. Farmakokinetika S-
warfarinu byla hodnocena po jednorázové 25mg dávce warfarinu podaného samostatně nebo podaného
při zahájení, po 24 nebo 72 hodinách po jednorázové 1200mg dávce oritavancinu. Výsledky neukázaly
žádný vliv oritavancinu na AUC a Cmax S-warfarinu.

Interakce léčiva při laboratorních vyšetřeních
Oritavancin se váže na fosfolipidová reagencia, jež aktivují koagulaci během běžně prováděných
laboratorních koagulačních testů, a brání jejich působení. Koncentrace oritavancinu dosažené v krvi po
podání dávek 1200 mg mohou způsobit falešně zvýšené výsledky některých laboratorních testů tabulka 2
Tabulka 2: Koagulační testy, na něž má oritavancin vliv
Test Délka interference
Protrombinový čas Mezinárodní normalizovaný poměr Aktivovaný parciální protrombinový čas Aktivovaný koagulační čas Koagulační čas s oxidem křemičitým Diluční test s jedem Russelovy zmije

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Údaje o podávání oritavancinu těhotným ženám nejsou k dispozici nebo jsou omezené škodlivé účinky nedoporučuje, pokud klinický stav ženy léčbu oritavancinem nevyžaduje.

Kojení
Dostupné farmakodynamické/toxikologické údaje u zvířat prokázaly, že je oritavancin vylučován do
mateřského mléka lidského mateřského mléka. Riziko pro novorozence/kojence proto nelze vyloučit.

Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku je nutno rozhodnout,
zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit léčbu přípravkem Tenkasi.

Fertilita
Studie na zvířatech neprokázaly poruchu fertility v souvislosti s oritavancinem v nejvyšších podaných
koncentracích. K dispozici však nejsou žádné údaje ohledně účinků oritavancinu na lidskou fertilitu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Tenkasi má mírný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Pacienti mohou pocítit závratě, což může
ovlivnit jejich schopnost řídit a obsluhovat stroje
4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastější hlášené nežádoucí účinky podání infuze a bolest hlavy. Nejčastější hlášený závažný nežádoucí účinek byla celulitida Nejčastější hlášené důvody k přerušení léčby byly celulitida měly vyšší hlášenou míru nežádoucích účinků než muži.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky oritavancinu ze souhrnných klinických hodnocení fáze III, která zkoumala jednu
dávku oritavancinu u pacientů s ABSSSI, jsou uvedeny podle třídy orgánových systémů v níže
uvedené tabulce.

Kategorie frekvencí jsou vyjádřeny jako: velmi časté: dostupných údajů nelze určitklesající závažnosti.

























Tabulka č. 3: Frekvence nežádoucích účinků podle třídy orgánového systému
Třída orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinky
Infekce a infestace
Časté Flegmóna, absces Méně časté Osteomyelitida
Poruchy krve a lymfatického systému
Časté Anémie
Méně časté Eozinofilie, trombocytopenie
Poruchy imunitního systému
Méně časté Hypersenzitivita anafylaktická reakce
Není známo Anafylaktický šok
Poruchy metabolismu a výživy
Méně časté Hypoglykemie, hyperurikemie
Poruchy nervového systému
Časté Bolest hlavy, závratě
Vzácné Třes*
Srdeční poruchy
Časté Tachykardie
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Méně časté Bronchospasmus, sípot, dušnost*
Vzácné Hypoxie*
Gastrointestinální poruchy
Časté Nauzea, zvracení, průjem, zácpa
Méně časté Bolest břicha*
Poruchy jater a žlučových cest
Časté Abnormální výsledky jaterních testů hladina alaninaminotransferázy, zvýšená hladina
aspartátaminotransferázy Méně časté Zvýšená hladina bilirubinu v krvi
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté Kopřivka, vyrážka, svědění
Méně časté Leukocytocklastická vaskulitida, angioedém,
erythema multiforme, návaly horka
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Časté Myalgie
Méně časté Tenosynovitida
Vzácné Bolest zad*, bolest šíje*
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Časté Reakce v místě podání infuze**
Méně časté Bolest na hrudi*, pyrexie*
Vzácné Diskomfort v oblasti hrudníku*, zimnice*
*Tyto nežádoucí účinky mohou být reakce související s podáním infuze ** Reakce v místě podání infuze zahrnují: flebitidu v místě podání infuze, erytém v místě podání
infuze, extravazaci, induraci, svědění, vyrážku, periferní edém.


Pediatrická populace
Hodnocení bezpečnosti u pediatrických pacientů je založeno na údajích z jedné studie, ve které pacientů ve věku od 3 měsíců do 18 let s podezřením nebo potvrzenou grampozitivní bakteriální
infekcí dostávalo přípravek Tenkasi. Celkově byl bezpečnostní profil u těchto 38 pacientů podobný
jako profil pozorovaný u dospělé populace. Následující nežádoucí účinky neuvedené v tabulce 3 u
dospělých pacientů byly pozorovány u nejvýše jednoho pediatrického pacienta: podrážděnost,
prodloužení QT intervalu na elektrokardiogramu abnormalitami EKG


Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování
V klinickém programu, ve kterém se léčilo oritavancinem 3 017 subjektů, nebyla pozorována žádná
incidence náhodného předávkování oritavancinem.

Oritavancin nelze odstranit z krve hemodialýzou. V případě předávkování je nutné podniknout
podpůrná opatření.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci, glykopeptidová
antibiotika, ATC kód: J01XA
Mechanismus účinku
Oritavancin má tři mechanismy účinku: buněčné stěny vazbou na kmenový peptid prekurzorů peptidoglykanů; buněčné stěny; a a rychlé buněčné smrti.

Rezistence
Gramnegativní organismy jsou v zásadě rezistentní na všechny glykopeptidy, včetně oritavancinu.

Byla pozorována rezistence in vitro na oritavancin u izolátů Staphylococcus aureus rezistentním na
vankomycin. Zkřížená rezistence mezi oritavancinem a neglykopeptidovými třídami antibiotik není
známa.

Oritavancin vykazuje sníženou aktivitu in vitro vůči některým grampozitivním organismům Lactobacillus, Leuconostoc a Pediococcusvčetně oritavancinu.











Hraniční hodnoty při testování citlivosti
Hraniční hodnoty minimální inhibiční koncentrace testování antimikrobiální citlivosti
Tabulka č. 4: Interpretační kritéria citlivosti pro oritavancin
Skupina organismu
Hraniční hodnoty MIC
S ≤ R >
Staphylococcus aureus 0,125 0,Streptokoky skupiny A, B, C, G 0,25 0,Viridující streptokoky
Vztah mezi farmakokinetikou/farmakodynamikou U oritavancinu je z hlediska infikovaného organismu hlavním parametrem poměr plochy pod křivkou
koncentrace a času s účinností.

Klinická účinnost proti specifickým patogenům
V klinických studiích byla prokázána účinnost proti níže uvedeným patogenům, které byly citlivé na
oritavancin in vitro.

Grampozitivní mikroorganismy:
 Staphylococcus aureus
 Streptococcus pyogenes
 Streptococcus agalactiae
 Streptococcus dysgalactiae
 Streptococcus skupiny anginosus

Antibakteriální aktivita proti jiným významným patogenům
Klinická účinnost proti níže uvedeným patogenům nebyla stanovena, studie in vitro však ukazují, že
mohou být citlivé na oritavancin v případě nedostatečných získaných mechanismů rezistence:
beta-hemolytické streptokoky skupiny G
Clostridium perfringens
Peptostreptococcus spp.

Pediatrická populace

Přípravek Tenkasi byl u pediatrických pacientů s ABSSSI hodnocen v jedné otevřené, multicentrické
studii fáze 1, která zahrnovala 38 pacientů ve věku od 3 měsíců do 18 let, kterým byl podáván
oritavancin. Jejím cílem bylo zhodnotit farmakokinetiku, bezpečnost a snášenlivost intravenózní infuze oritavancinu u pacientů s podezřením nebo potvrzenou grampozitivní bakteriální infekcí, kteří
dostávali standardní antibiotickou léčbu, nebo u pacientů, kteří dostávali perioperační antibiotickou
profylaxi. Primárním cílovým parametrem byla plocha pod křivkou plazmatické koncentrace
v závislosti na čase farmakokinetické parametry.

Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad z povinnosti předložit výsledky studií
s přípavkem Tenkasi u pediatrické populace ve věku 0 až 3 měsíce v léčbě akutních bakteriálních
infekcí kůže a kožních struktur



5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Oritavancin vykazuje lineární farmakokinetiku v dávce až 1200 mg. Průměrná koncentrace v dávce 1 200 mg, je 112
Distribuce
Oritavancin se z 85 % váže na lidské plazmatické bílkoviny. Na základě populační FK analýzy je
populační průměrný celkový objem distribuce předběžně stanoven na 87,6 l, což nasvědčuje tomu, že
oritavancin je ve velké míře distribuován do tkání.

Po podání jedné infuze v dávce 800 mg byla u zdravých subjektů pozorována 20% expozice oritavancinu v tekutině kožních puchýřů v porovnání s expozicí v plazmě.

Biotransformace
U psů a potkanů léčených oritavancinem nebyly v plazmě nebo ve žluči pozorovány žádné metabolity.
Navíc studie in vitro zkoumající lidské jaterní mikrozomy naznačují, že oritavancin není
metabolizován.

Eliminace
Nebyly provedeny žádné studie hmotnostní rovnováhy u člověka. U lidí bylo 1 % až 5 % dávky
vyloučeno jako mateřská léčivá látka stolicí a močí po 2 týdnech sběru, což nasvědčuje tomu, že
oritavancin je vylučován pomalu v nezměněné podobě.

Průměrný plazmatický poločas terminální eliminace oritavancinu je 245 hodin vychází z populační FK analýzy pacientů s ABSSSI, kterým byla podána infuze oritavancinu v dávce
1200 mg. Průměrná celková clearance u této populace je předběžně stanovena na 0,445 l/h CVV populační FK analýze byl pozorován vztah mezi výškou a clearance, kde vyšší clearance odpovídala
vyšší výšce. Úprava dávky podle výšky není nutná.

Zvláštní populace

Porucha funkce ledvin
Farmakokinetika oritavancinu byla zkoumána ve studiích fáze III hodnotících jednu dávku u pacientů
s ABSSSI a normální funkcí ledvin, CrCL ≥ 90 ml/min CrCL 60 – 89 ml/min a těžkou poruchou funkce ledvin CrCL < 30 ml/min nasvědčuje tomu, že porucha funkce ledvin nemá žádný klinicky významný vliv na expozici
oritavancinu. Nebyly provedeny žádné samostatné studie u pacientů vyžadujících dialýzu.

U pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin není nutná žádná úprava dávky
oritavancinu, zatímco údaje o těžké poruše funkce ledvin jsou příliš omezené na to, aby bylo možné
doporučit úpravu dávky.
Porucha funkce jater
Farmakokinetika oritavancinu byla hodnocena ve studii se subjekty se středně těžkou poruchou funkce
jater věku a tělesné hmotnosti. U subjektů se středně těžkou poruchou funkce jater nebyly pozorovány
žádné významné změny z hlediska farmakokinetiky.

U pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater není nutná žádná úprava dávky
oritavancinu. Farmakokinetika oritavancinu u pacientů s těžkou poruchou funkce jater nebyla
zkoumána.

Vliv z hlediska věku, tělesné hmotnosti, pohlaví a rasy
Populační FK analýza v rámci studií fáze 3 hodnotících jednu dávku u pacientů s ABSSSI naznačují,
že pohlaví, věk, tělesná hmotnost ani rasa nemají žádný klinicky významný vliv na expozici
oritavancinu. Úprava dávky proto u těchto subpopulací není nutná.

Pediatrická populace

Kompartmentová analýza farmakokinetiky prokázala, že dávka 15 mg/kg vytvořila průměrnou
modelově odvozenou AUC0-72, která spadala do cílového rozmezí pro dospělé pro všechny simulované pediatrické skupiny v rozmezí od 3 měsíců do 18 let
Tabulka 5: Farmakokinetické parametry oritavancinu odvozené z modelu [průměr pediatrické pacienty a dospělé pomocí FK analýzy populace

Populace AUC0-72 Průměr Cmax Průměr Dospělí 1530 12 až < 18 let 2065,5 až < 12 let 1766,9 až < 6 let 1556,6 měsíce až < 2 roky 1456,6

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Primárním nežádoucím účinkem podávání oritavancinu potkanům a psům bylo hromadění
eozinofilních granulocytů v tkáňových makrofázích včetně hepatocytů, epitelových buněk ledvinové
kůry, buněk nadledvinek a makrofágů retikuloendoteliálního systému, které souviselo s dávkou. Po
podání jedné dávky nebyl pozorován výskyt eozinofilních granulocytů, což nemělo významný vliv na
vrozenou funkci makrofágů in vitro na intracelulární úrovni, očekávaný po podání jedné infuze
v dávce 1200 mg.

U psů a potkanů byly pozorovány středně zvýšené hladiny jaterních enzymů související s dávkou
potkanů a psů byly po dvou týdnech léčby pozorovány biochemické změny spojené s funkcí ledvin
včetně poklesu specifické hmotnosti moče a pH a mírné zvýšení dusíku močoviny v krvi a ojedinělé
zvýšení kreatininu. U potkanů byla pozorována extramedulární hematopoeza ve slezině. Tento
histopatologický nález koreloval se zvětšením a zvýšením hmotnosti sleziny. Expozice u potkanů při
nejvyšší expoziční koncentraci přípravku, při které není pozorována žádná statisticky významná
nepříznivá odpověď organismu na základě AUC.

U potkanů a psů došlo ihned či krátce po infuzním podání dávky oritavancinu k rozvoji reakce
podobné reakci na histamin. Ve studiích zkoumajících jednu dávku měly tyto reakce za následek úmrtí
při nižších dávkách u samců než u samic potkana; nicméně rozdíly související s pohlavím nebyly u
jiných druhů pozorovány. Studie na novorozených mláďatech potkanů a psů trvající 30 dní vykázaly
stejné účinky na tkáně jako ty, které byly pozorovány u dospělých zvířat, včetně senzitivity způsobené
reakcí po podání infuzního oritavancinu podobné reakci na histamin. Mortalita byla pozorována u
novorozených mláďat potkana při mírně nižších dávkách než u dospělých potkanů.

Řada standardních testů in vitro a in vivo z hlediska genotoxického potenciálu neposkytla žádné
klinicky významné poznatky. Studie na zvířatech celoživotního rizika z hlediska karcinogenního
potenciálu oritavancinu nebyly provedeny.

Po intravenózním podání v dávkách až 30 mg/kg nevykazoval oritavancin žádný účinek na fertilitu
nebo reprodukci samců a samic potkana. Studie s březími samicemi potkana a králíka nevykazují
přímé ani nepřímé škodlivé účinky na březost, vývoj embrya/plodu, porod či postnatální vývoj. Nebyl
pozorován žádný vliv na transplacentární přenos oritavancinu u březích potkanů. Expozice u potkanů
při NOAEL byla nižší nebo pouze o něco vyšší než expozice u člověka na základě AUC.

Po podání jedné intravenózní infuze kojícím potkanům byla pozorována exkrece radioaktivního [14C]
oritavancinu do mateřského mléka a jeho absorpce kojenými mláďaty.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Mannitol
Kyselina fosforečná
6.2 Inkompatibility

K naředění přípravku se nedoporučuje používat roztok chloridu sodného, neboť není kompatibilní
s oritavancinem v dávce 400 mg, čímž může dojít k precipitaci léčivého přípravku. Z tohoto důvodu
do jednorázových injekčních lahviček s oritavancinem nepřidávejte ani nepodávejte stejnou infuzí
nebo stejným intravenózním portem žádné jiné roztoky, aditiva či léčiva smísená s roztokem chloridu
sodného pro intravenózní podání. Navíc léčivé přípravky se zásaditým či neutrálním pH nemusí být
kompatibilní s oritavancinem
6.3 Doba použitelnosti

roky

Po rekonstituci
Rekonstituovaný roztok je nutno dále ihned naředit v intravenózním infuzním vaku s glukózou
v koncentraci 50 mg/ml
Po naředění
Naředěný roztok je třeba ihned použít.

Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a
podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně
nemá být doba delší než 12 hodin při teplotě 25 °C a 24 hodin při teplotě 2 °C – 8 °C po naředění
v 5% roztoku glukózy.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Neuchovávejte při teplotě nad 25 °C.

Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci a naředění jsou uvedeny v bodě
6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

50ml skleněné lahvičky k jednorázovému použití.

injekční lahvičky, krabička.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Pouze k jednorázovému podání. Tenkasi má být připraven za aseptických podmínek.

K dispozici jsou dva léčivé přípravky s oritavancinem • se dodávají v rozdílných silách oritavancinu
• mají rozdílnou doporučenou dobu trvání infuze
• mají rozdílné pokyny k přípravě, včetně rozdílů v rekonstituci, naředění a kompatibilních
roztocích k naředění

Pečlivě dodržujte doporučené pokyny pro každý léčivý přípravek.
Pro přípravu jedné jednorázové intravenózní infuze v dávce 1200 mg je zapotřebí rekonstituovat a
naředit obsah tří injekčních lahviček přípravku Tenkasi 400 mg.

Před použitím je prášek třeba rekonstituovat se sterilní vodou pro injekci a získaný koncentrát naředit
v intravenózním infuzním vaku s 5% roztokem glukózy. Rekonstituovaný roztok a naředěný roztok
pro přípravu infuze je čirý bezbarvý až světle žlutý roztok. Parenterálně podávané léčivé přípravky je
nutno po rekonstituci zkontrolovat, zda neobsahují drobné částice.

Dospělí

Rekonstituce:
 K rekonstituci jedné lahvičky je třeba sterilní injekční stříkačkou přidat 40 ml sterilní vody pro
injekci, což poskytne roztok v koncentraci 10 mg/ml.
 Doporučuje se sterilní vodu pro injekci přidávat opatrně podél stěn lahvičky, aby roztok příliš
nezpěnil.
 Lahvičkami je třeba jemně otáčet, aby roztok nezpěnil a aby se prášek přípravku Tenkasi zcela
rozpustil v roztoku.

Naředění: K naředění a podání jedné intravenózní infuze o obsahu 1200 mg jsou zapotřebí tři lahvičky
s rekonstituovaným přípravkem. K naředění je třeba použít pouze intravenózní vak s 5% roztokem
glukózy. K naředění se nedoporučuje používat roztok chloridu sodného
Naředění:
 Z intravenózního vaku s 5% roztokem glukózy z celkového množství 1000 ml odeberte a
zlikvidujte 120 ml.
 Z každé ze tří lahviček s rekonstituovaným přípravkem odeberte 40 ml a přidejte je do
intravenózního vaku s 5% roztokem glukózy, čímž získáte celkové množství 1000 ml a
oritavancin v koncentraci 1,2 ml/mg. K přípravě roztoku je zapotřebí použít vak z PP


Použití u pediatrické populace
Vypočítejte potřebnou dávku oritavancinu na základě tělesné hmotnosti pacienta Určete počet injekčních lahviček s oritavancinem, které pacient potřebuje obsahuje oritavancin-difosfát v dávce odpovídající 400 mg oritavancinu
Rekonstituce:
 K rekonstituci jedné injekční lahvičky je třeba sterilní injekční stříkačkou přidat 40 ml vody pro
injekci, což poskytne roztok v koncentraci 10 mg/ml.
 Aby se zabránilo nadměrnému pěnění, doporučuje se vodu pro injekci přidávat opatrně podél
stěn injekční lahvičky.
 Injekčními lahvičkami je třeba jemně otáčet, aby roztok nezpěnil a aby se prášek přípravku
Tenkasi zcela rozpustil v roztoku.

Ředění: K ředění je třeba použít pouze intravenózní vak s 5% roztokem glukózy nedoporučuje používat roztok chloridu sodného
Ředění:
Natáhněte potřebný objem oritavancinu sterilní injekční stříkačkou a přidejte do infuzního vaku
obsahujícího sterilní G5% na celkovém podaném objemu. Pro malé objemy lze použít injekční pumpu.

Tabulka 6: Oritavacin v dávce 15 mg/kg tělesné hmotnosti v 3hodinové infuzi
Tělesná hmotnost
pacienta
Vypočítaná dávka
oritavancinu

Celkový objem
infuze

Objem
rekonstituovaného
oritavancinu


Objem G5% pro
přidání do
infuzního vaku
75 62,5 7,5 10 150 125 15 15 225 187,5 22,5 20 300 250 30 25 375 312,5 37,5 30 450 375 45 35 525 437,5 52,5 40 600 500 60
Výpočty
1CELÉ ČÍSLO
2345oritavancinu

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

Příslušné informace o jiném léčivém přípravku obsahujícím oritavancin viz informace o přípravku
Tenkasi 1200 mg.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Menarini International Operations Luxembourg S.A.
1, Avenue de la Gare
L-1611, Luxembourg
Lucembursko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/15/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 19. března Datum posledního prodloužení registrace: 13. ledna


10. DATUM REVIZE TEXTU


Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.












1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Tenkasi 1200 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna injekční lahvička obsahuje 1200 mg oritavancinu ve formě oritavancin-difosfátu.

Po rekonstituci obsahuje 1 ml rekonstituovaného roztoku 30 mg oritavancinu.

Po naředění obsahuje 1 ml naředěného infuzního roztoku 4,8 mg oritavancinu.

Pomocná látka se známým účinkem

Jedna injekční lahvička obsahuje 2400 mg hydroxypropylbetadexu.


Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Bílý až krémově bílý nebo růžový prášek.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Tenkasi je indikován k léčbě akutní bakteriální infekce kůže a kožních struktur
Pozornost je třeba věnovat oficiálním pokynům týkajícím se vhodného používání antibakteriálních
léčiv.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

1200 mg podaných v jednorázové dávce intravenózní infuzí po dobu 1 hodiny.

Zvláštní populace

Starší pacienti U pacientů ve věku ≥ 65 let není nutná úprava dávky
Porucha funkce ledvin
U pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávky . U pacientů s
těžkou poruchou funkce ledvin jsou dostupné velmi omezené údaje. Porucha funkce ledvin neměla
žádný klinicky významný účinek na expozici oritavancinu oritavancinu pacientům s těžkou poruchou funkce ledvin je potřeba dbát zvýšené opatrnosti.
Oritavancin nelze odstranit z krve hemodialýzou.
Hydroxypropylbetadex farmakokinetika nebyla u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin hodnocena.

Porucha funkce jater
U pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater úpravy dávky neočekává, že by těžká porucha funkce jater měla vliv na expozici oritavancinu.
Proto není nutná úprava dávky, i když se má při předepisování oritavancinu pacientům s těžkou
poruchou funkce jater

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost oritavancinu u dětí a dospívajících dispozici nejsou žádné údaje.


Způsob podání
Intravenózní podání.

K dispozici jsou dva léčivé přípravky s oritavancinem • se dodávají v rozdílných silách oritavancinu
• mají rozdílnou doporučenou dobu trvání infuze
• mají rozdílné pokyny k přípravě, včetně rozdílů v rekonstituci, naředění a kompatibilních
roztocích k naředění

Před podáním přípravku Tenkasi 1200 mg pečlivě dodržujte doporučené dávkování pokyny k rekonstituci a naředění
Obsah jedné injekční lahvičky s 1200 mg má být nejprve rekonstituován s 40 ml sterilní vody pro
injekci. Rekonstituovaný roztok je třeba odebrat a přidat do 250ml intravenózního vaku s 5% roztokem
glukózy nebo s roztokem chloridu sodného 9 mg/ml hodiny
Příslušné informace o jiném léčivém přípravku obsahujícím oritavancin viz informace o přípravku pro
Tenkasi 400 mg.


4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Podávání intravenózní nefrakciované sodné soli heparinu je kontraindikováno po dobu 120 hodin
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Hypersenzitivní reakce
V souvislosti s podáním oritavancinu byly hlášeny závažné hypersenzitivní reakce, včetně
anafylaktických reakcí a anafylaktického šoku. Jestliže dojde ke vzniku akutní hypersenzitivní reakce
během infuze oritavancinu, je nutné podání oritavancinu ihned přerušit a zahájit náležitou podpůrnou
péči.

K dispozici nejsou žádné údaje týkající se zkřížené reaktivity mezi oritavancinem a jinými
glykopeptidy, včetně vankomycinu. Před podáním oritavancinu je důležité se pečlivě dotázat na
předchozí hypersenzitivní reakce na glykopeptidy možnost zkřížené hypersenzitivity, musí být pacienti s anamnézou hypersenzitivity na glykopeptidy
během infuze a po ní pečlivě sledováni.

Reakce související s podáním infuze
Oritavancin se podává intravenózní infuzí po dobu 1 hodiny k minimalizování rizika vzniku reakcí
souvisejících s infuzí. Intravenózní infuze oritavancinu může způsobit reakce jako zrudnutí horní části
těla, kopřivku, pruritus a/nebo vyrážku. Při podání oritavancinu byly pozorovány reakce související
s podáním infuze, pro které je charakteristická bolest na hrudi, diskomfort v oblasti hrudníku, zimnice,
třes, bolest zad, bolest šíje, dyspnoe, hypoxie, bolest břicha a horečka, a to i po podání více než jedné
dávky v průběhu jednoho cyklu léčby. Pokud se tyto reakce vyskytnou, přerušení nebo zpomalení
infuze může vést k vymizení těchto symptomů

Porucha funkce ledvin
Solubizátor HPBCD se vylučuje močí. Clearance HPBCD může být snížena u pacientů s poruchou
funkce ledvin. Klinický význam tohoto nálezu není znám.

Potřeba dalších antibakteriálních léčivých přípravků
Oritavancin je účinný pouze proti grampozitivním bakteriím podezření na gramnegativní a/nebo určité typy anaerobních bakterií, je třeba oritavancin podat spolu
s odpovídajícími antibakteriálními léčivy.

Souběžné podání warfarinu

Ukázalo se, že oritavancin uměle prodlužuje protrombinový čas poměr spolehlivé po dobu až 12 hodin po podání dávky oritavancinu.

Interference s koaguloačními testy
Bylo prokázáno, že oritavancin interferuje s některými laboratorními koagulačními testy uměle prodlužují:
 aPTT až po dobu 120 hodin,
 PT a INR až po dobu 12 hodin,
 aktivovaný koagulační čas  koagulační čas s oxidem křemičitým  diluční test s jedem Russelovy zmije až po dobu 72 hodin.

Tyto účinky jsou důsledkem vazby oritavancinu na fosfolipidová reagencia, jež aktivují koagulaci
během běžně prováděných laboratorních koagulačních testů, a brání jejich působení. U pacientů, kteří
vyžadují sledování aPTT během 120 hodin od podání oritavancinu, je možné zvážit koagulační test
nezávislý na fosfolipidech, např. chromogenní analýzu která nevyžaduje sledování aPTT.

Chromogenní stanovení faktoru Xa, stanovení trombinového času diagnózu heparinem indukované trombocytopenie neměl oritavancin 46,6 mikrogramů/ml vliv na stanovení rezistence na aktivovaný protein C což svědčí o tom, že existuje nízká pravděpodobnost, že by oritavancin interferoval s tímto testem.
APCR je však test na bázi fosfolipidů a nelze vyloučit, že vyšší koncentrace oritavancinu, které mohou
nastat během klinického použití, by tento test mohly narušit.

V klinických a neklinických studiích nebyl zjištěn žádný účinek oritavancinu na koagulaci in vivo.


Průjem vyvolaný bakterií Clostridioides difficile
Při podání oritavancinu byla hlášena kolitida spojená s antibakteriální léčbou a pseudomembranózní
kolitida a jejich závažnost se může pohybovat v rozsahu od lehkého až po život ohrožující průjem. Je
proto důležité o této diagnóze uvažovat u pacientů, u kterých se po podání oritavancinu vyskytne
průjem proti Clostridioides difficile.

Superinfekce
Použití antibakteriálních léčiv může zvýšit riziko přemnožení nejméně necitlivých mikroorganismů. Jestliže dojde k rozvoji superinfekce, je třeba podniknout příslušná opatření.

Osteomyelitida
V klinických hodnoceních fáze 3, která zkoumala ABSSSI, bylo hlášeno více případů osteomyelitidy u
ramene léčeného oritavancinem než u ramene léčeného vankomycinem sledovat pro případ výskytu známek a příznaků osteomyelitidy po podání oritavancinu. Jestliže
vznikne podezření na rozvoj osteomyelitidy nebo je osteomyelitida diagnostikována, je nutné zahájit
jinou vhodnou antibakteriální léčbu.

Absces
V klinických studiích fáze 3 bylo hlášeno o něco více nových případů nově vzniklých abscesů
v rameni léčeném oritavancinem než v rameni léčeném vankomycinem 4.8
Omezené klinické údaje
Ve dvou hlavních klinických hodnoceních zkoumajících ABSSSI byla léčena pouze celulitida, abscesy
a infekce ran. Jiné typy infekcí nebyly zkoumány. Omezené zkušenosti jsou k dispozici z klinických
hodnocení u pacientů s bakteriemií, onemocněním periferních cév či neutropenií, u pacientů
s poruchami imunity, u pacientů ve věku > 65 let, u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin a u
infekcí vyvolaných bakterií Streptococcus pyogenes.

Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje 2400 mg hydroxypropylbetadexu v jedné injekční lahvičce, což
odpovídá 9,6 mg/ml.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Látky metabolizované cytochromem P450

Byla provedena screeningová studie lékové interakce u zdravých dobrovolníků hodnotila souběžné podání jedné dávky 1200 mg oritavancinu se zkušebními substráty několika
enzymů CYP450. Oritavancin vykázal vlastnosti nespecifického slabého inhibitoru CYP2C19
Obezřetně je třeba postupovat při souběžném podání oritavancinu s přípravky s úzkým terapeutickým
oknem, které jsou metabolizovány především jedním z ovlivněných enzymů CYP450 neboť souběžné podávání může zvýšit CYP2D6sledovat z hlediska výskytu známek toxicity nebo nedostatku účinnosti, pokud jim byl podán
oritavancin současně při léčbě potenciálně ovlivněným enzymem z hlediska vzniku krvácení, pokud je jim podán oritavancin souběžně s warfarinem36 zdravých subjektů byla provedena studie hodnotící vliv lékové interakce u jednorázové dávky
1200 mg oritavancinu na farmakokinetiku jednorázové dávky S-warfarinu. Farmakokinetika S-
warfarinu byla hodnocena po jednorázové 25mg dávce warfarinu podaného samostatně nebo podaného
při zahájení, po 24 nebo 72 hodinách po jednorázové 1200mg dávce oritavancinu. Výsledky neukázaly
žádný vliv oritavancinu na AUC a Cmax S-warfarinu.

Interakce léčiva při laboratorních vyšetřeních
Oritavancin se váže na fosfolipidová reagencia, jež aktivují koagulaci během běžně prováděných
laboratorních koagulačních testů, a brání jejich působení. Koncentrace oritavancinu dosažené v krvi po
podání dávek 1200 mg mohou způsobit falešně zvýšené výsledky některých laboratorních testů tabulka 2
Tabulka 1: Koagulační testy, na něž má oritavancin vliv
Test Délka interference
Protrombinový čas Mezinárodní normalizovaný poměr Aktivovaný parciální protrombinový čas Aktivovaný koagulační čas Koagulační čas s oxidem křemičitým Diluční test s jedem Russelovy zmije

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Údaje o podávání oritavancinu těhotným ženám nejsou k dispozici nebo jsou omezené škodlivé účinky nedoporučuje, pokud klinický stav ženy léčbu oritavancinem nevyžaduje.

Kojení
Dostupné farmakodynamické/toxikologické údaje u zvířat prokázaly, že je oritavancin vylučován do
mateřského mléka lidského mateřského mléka. Riziko pro novorozence/kojence proto nelze vyloučit.

Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku je nutno rozhodnout,
zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit léčbu přípravkem Tenkasi.

Fertilita
Studie na zvířatech neprokázaly poruchu fertility v souvislosti s oritavancinem v nejvyšších podaných
koncentracích. Nicméně k dispozici nejsou žádné údaje ohledně účinků oritavancinu na lidskou
fertilitu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Tenkasi má mírný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Pacienti mohou pocítit závratě, což může
ovlivnit jejich schopnost řídit a obsluhovat stroje
4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastější hlášené nežádoucí účinky podání infuze a bolest hlavy. Nejčastější hlášený závažný nežádoucí účinek byla celulitida Nejčastější hlášené důvody k přerušení léčby byly celulitida měly vyšší hlášenou míru nežádoucích účinků než muži.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky oritavancinu ze souhrnných klinických hodnocení fáze III, která zkoumala jednu
dávku oritavancinu u pacientů s ABSSSI, jsou uvedeny podle třídy orgánových systémů v níže
uvedené tabulce.

Kategorie frekvencí jsou vyjádřeny jako: velmi časté: dostupných údajů nelze určitklesající závažnosti.

Tabulka č. 2: Frekvence nežádoucích účinků podle třídy orgánového systému
Třída orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinky
Infekce a infestace
Časté Flegmóna, absces Méně časté Osteomyelitida
Poruchy krve a lymfatického systému
Časté Anémie
Méně časté Eozinofilie, trombocytopenie
Poruchy imunitního systému
Méně časté Hypersenzitivita anafylaktická reakce
Není známo Anafylaktický šok
Poruchy metabolismu a výživy
Méně časté Hypoglykemie, hyperurikemie
Poruchy nervového systému
Časté Bolest hlavy, závratě
Vzácné Třes*
Srdeční poruchy
Časté Tachykardie
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Méně časté Bronchospasmus, sípot, dušnost*
Vzácné Hypoxie*
Gastrointestinální poruchy
Časté Nauzea, zvracení, průjem, zácpa
Méně časté Bolest břicha*
Poruchy jater a žlučových cest
Časté Abnormální výsledky jaterních testů hladina alaninaminotransferázy, zvýšená hladina
aspartátaminotransferázy Méně časté Zvýšená hladina bilirubinu v krvi
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté Kopřivka, vyrážka, svědění
Méně časté Leukocytocklastická vaskulitida, angioedém,
erythema multiforme, návaly horka
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Časté Myalgie
Méně časté Tenosynovitida
Vzácné Bolest zad*, bolest šíje*
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Časté Reakce v místě podání infuze**
Méně časté Bolest na hrudi*, pyrexie*
Vzácné Diskomfort v oblasti hrudníku*, zimnice*
*Tyto nežádoucí účinky mohou být reakce související s podáním infuze ** Reakce v místě podání infuze zahrnují: flebitidu v místě podání infuze, erytém v místě podání
infuze, extravazaci, induraci, svědění, vyrážku, periferní edém.


Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování
V klinickém programu, ve kterém se léčilo oritavancinem 3 017 subjektů, nebyla pozorována žádná
incidence náhodného předávkování oritavancinem.

Oritavancin nelze odstranit z krve hemodialýzou. V případě předávkování je nutné podniknout
podpůrná opatření.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci, glykopeptidová
antibiotika, ATC kód: J01XA
Mechanismus účinku
Oritavancin má tři mechanismy účinku: buněčné stěny vazbou na kmenový peptid prekurzorů peptidoglykanů; buněčné stěny; a a rychlé buněčné smrti.

Rezistence
Gramnegativní organismy jsou v zásadě rezistentní na všechny glykopeptidy, včetně oritavancinu.

Byla pozorována rezistence in vitro na oritavancin u izolátů Staphylococcus aureus rezistentním na
vankomycin. Zkřížená rezistence mezi oritavancinem a neglykopeptidovými třídami antibiotik není
známa.

Oritavancin vykazuje sníženou aktivitu in vitro vůči některým grampozitivním organismům Lactobacillus, Leuconostoc a Pediococcusvčetně oritavancinu.

Hraniční hodnoty při testování citlivosti
Hraniční hodnoty minimální inhibiční koncentrace testování antimikrobiální citlivosti
Tabulka č. 3: Interpretační kritéria citlivosti pro oritavancin
Skupina organismu
Hraniční hodnoty MIC
S ≤ R >
Staphylococcus aureus 0,125 0,Streptokoky skupiny A, B, C, G 0,25 0,Viridující streptokoky
Vztah mezi farmakokinetikou/farmakodynamikou U oritavancinu je z hlediska infikovaného organismu hlavním parametrem poměr plochy pod křivkou
koncentrace a času s účinností.

Klinická účinnost proti specifickým patogenům
V klinických studiích byla prokázána účinnost proti níže uvedeným patogenům, které byly citlivé na
oritavancin in vitro.

Grampozitivní mikroorganismy:
 Staphylococcus aureus
 Streptococcus pyogenes
 Streptococcus agalactiae
 Streptococcus dysgalactiae
 Streptococcus skupiny anginosus

Antibakteriální aktivita proti jiným významným patogenům
Klinická účinnost proti níže uvedeným patogenům nebyla stanovena, studie in vitro však ukazují, že
mohou být citlivé na oritavancin v případě nedostatečných získaných mechanismů rezistence:
beta-hemolytické streptokoky skupiny G
Clostridium perfringens
Peptostreptococcus spp.

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Tenkasi u jedné nebo více podskupin pediatrické populace v léčbě akutní bakteriální
infekce kůže a kožních struktur


5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Oritavancin vykazuje lineární farmakokinetiku v dávce až 1200 mg.

Průměrné 1200 mg
Tabulka 4: Průměrné přípravku Tenkasi 1200 mg intravenózní infuzí po dobu 1 hodiny 400 mg intravenózní infuzí po dobu 3 hodin Farmakokinetické
parametry
Tenkasi 1200 mg průměr Tenkasi 400 průměr Cmax AUC0-72 Cmax, maximální plazmatická koncentrace; AUC0-72, plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na
čase od 0 do 72 hodin; SD, standardní odchylka.
Poznámka: pro přípravek Tenkasi 400 mg se údaje vztahují k podání 3 lahviček x 400 mg


Distribuce
Oritavancin se z 85 % váže na lidské plazmatické bílkoviny. Na základě populační FK analýzy je
populační průměrný celkový objem distribuce předběžně stanoven na 87,6 l, což nasvědčuje tomu, že
oritavancin je ve velké míře distribuován do tkání.

Po podání jedné infuze v dávce 800 mg byla u zdravých subjektů pozorována 20% expozice oritavancinu v tekutině kožních puchýřů v porovnání s expozicí v plazmě.

Biotransformace
U psů a potkanů léčených oritavancinem nebyly v plazmě nebo ve žluči pozorovány žádné metabolity.
Navíc studie in vitro zkoumající lidské jaterní mikrozomy naznačují, že oritavancin není
metabolizován.

Eliminace
Nebyly provedeny žádné studie hmotnostní rovnováhy u člověka. U lidí bylo 1 % až 5 % dávky
vyloučeno jako mateřská léčivá látka stolicí a močí po 2 týdnech sběru, což nasvědčuje tomu, že
oritavancin je vylučován pomalu v nezměněné podobě.

Průměrný plazmatický poločas terminální eliminace oritavancinu je 245 hodin vychází z populační FK analýzy pacientů s ABSSSI, kterým byla podána infuze oritavancinu v dávce
1200 mg. Průměrná celková clearance u této populace je předběžně stanovena na 0,445 l/h CVV populační FK analýze byl pozorován vztah mezi výškou a clearance, kde vyšší clearance odpovídala
vyšší výšce. Úprava dávky podle výšky není nutná.

Zvláštní populace

Porucha funkce ledvin
Farmakokinetika oritavancinu byla zkoumána ve studiích fáze III hodnotících jednu dávku u pacientů
s ABSSSI a normální funkcí ledvin, CrCL ≥ 90 ml/min CrCL 60 – 89 ml/min a těžkou poruchou funkce ledvin CrCL < 30 ml/min nasvědčuje tomu, že porucha funkce ledvin nemá žádný klinicky významný vliv na expozici
oritavancinu. Nebyly provedeny žádné samostatné studie u pacientů vyžadujících dialýzu.

U pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin není nutná žádná úprava dávky
oritavancinu, zatímco údaje o těžké poruše funkce ledvin jsou příliš omezené na to, aby bylo možné
doporučit úpravu dávky.
Pomocná látka hydroxypropylbetadex se vylučuje močí. Clearance hydroxypropylbetadexu může být
snížena u pacientů s poruchou funkce ledvin.

Porucha funkce jater
Farmakokinetika oritavancinu byla hodnocena ve studii se subjekty se středně těžkou poruchou funkce
jater věku a tělesné hmotnosti. U subjektů se středně těžkou poruchou funkce jater nebyly pozorovány
žádné významné změny z hlediska farmakokinetiky.

U pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater není nutná žádná úprava dávky
oritavancinu. Farmakokinetika oritavancinu u pacientů s těžkou poruchou funkce jater nebyla
zkoumána.

Vliv z hlediska věku, tělesné hmotnosti, pohlaví a rasy
Populační FK analýza v rámci studií fáze 3 hodnotících jednu dávku u pacientů s ABSSSI naznačují,
že pohlaví, věk, tělesná hmotnost ani rasa nemají žádný klinicky významný vliv na expozici
oritavancinu. Úprava dávky proto u těchto subpopulací není nutná.


5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Primárním nežádoucím účinkem podávání oritavancinu potkanům a psům bylo hromadění
eozinofilních granulocytů v tkáňových makrofázích včetně hepatocytů, epitelových buněk ledvinové
kůry, buněk nadledvinek a makrofágů retikuloendoteliálního systému, které souviselo s dávkou. Po
podání jedné dávky nebyl pozorován výskyt eozinofilních granulocytů, což nemělo významný vliv na
vrozenou funkci makrofágů in vitro na intracelulární úrovni, očekávaný po podání jedné infuze
v dávce 1200 mg.

U psů a potkanů byly pozorovány středně zvýšené hladiny jaterních enzymů související s dávkou
potkanů a psů byly po dvou týdnech léčby pozorovány biochemické změny spojené s funkcí ledvin
včetně poklesu specifické hmotnosti moče a pH a mírné zvýšení dusíku močoviny v krvi a ojedinělé
zvýšení kreatininu. Byla také pozorována reverzibilní minimální tubulární vakuolární degenerace v
ledvinách potkanů v důsledku dobře známého účinku hydroxypropylbetadexu ve složení. U potkanů
byla pozorována extramedulární hematopoeza ve slezině. Tento histopatologický nález koreloval se
zvětšením a zvýšením hmotnosti sleziny. Expozice u potkanů při nejvyšší expoziční koncentraci
přípravku, při které není pozorována žádná statisticky významná nepříznivá odpověď organismu

U potkanů a psů došlo ihned či krátce po infuzním podání dávky oritavancinu k rozvoji reakce
podobné reakci na histamin. Ve studiích zkoumajících jednu dávku měly tyto reakce za následek úmrtí
při nižších dávkách u samců než u samic potkana; nicméně rozdíly související s pohlavím nebyly u
jiných druhů pozorovány. Studie na novorozených mláďatech potkanů a psů trvající 30 dní vykázaly
stejné účinky na tkáně jako ty, které byly pozorovány u dospělých zvířat, včetně senzitivity způsobené
reakcí po podání infuzního oritavancinu podobné reakci na histamin. Mortalita byla pozorována u
novorozených mláďat potkana při mírně nižších dávkách než u dospělých potkanů.

Řada standardních testů in vitro a in vivo z hlediska genotoxického potenciálu neposkytla žádné
klinicky významné poznatky. Studie na zvířatech celoživotního rizika z hlediska karcinogenního
potenciálu oritavancinu nebyly provedeny.

Po intravenózním podání v dávkách až 30 mg/kg nevykazoval oritavancin žádný účinek na fertilitu
nebo reprodukci samců a samic potkana. Studie s březími samicemi potkana a králíka nevykazují
přímé ani nepřímé škodlivé účinky na březost, vývoj embrya/plodu, porod či postnatální vývoj. Nebyl
pozorován žádný vliv na transplacentární přenos oritavancinu u březích potkanů. Expozice u potkanů
při NOAEL byla nižší nebo pouze o něco vyšší než expozice u člověka na základě AUC.

Po podání jedné intravenózní infuze kojícím potkanům byla pozorována exkrece radioaktivního [14C]
oritavancinu do mateřského mléka a jeho absorpce kojenými mláďaty.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Hydroxypropylbetadex
Mannitol
Kyselina fosforečná Hydoxid sodný

6.2 Inkompatibility

Léčivé přípravky se zásaditým či neutrálním pH nemusí být kompatibilní s oritavancinem 6.6Tento léčivý přípravek se nesmí mísit s jinými léčivými přípravky nebo roztoky kromě těch, které jsou
uvedeny v bodě 6.6.

6.3 Doba použitelnosti

roky

Po rekonstituci
Rekonstituovaný roztok je nutno dále ihned naředit v intravenózním infuzním vaku s roztokem
glukózy v koncentraci 50 mg/ml
Po naředění
Naředěný roztok je třeba ihned použít.

Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a
podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně
nemá být doba delší než 4 hodiny při teplotě 25 °C a 12 hodin při teplotě 2 °C – 8 °C po naředění
v 5% roztoku glukózy nebo v 0,9% roztoku chloridu sodného.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci a naředění jsou uvedeny v bodě
6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

50ml skleněné lahvičky k jednorázovému použití.

injekční lahvička, krabička.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Pouze k jednorázovému podání. Tenkasi má být připraven za aseptických podmínek.

K dispozici jsou dva léčivé přípravky s oritavancinem • se dodávají v rozdílných silách oritavancinu
• mají rozdílnou doporučenou dobu trvání infuze
• mají rozdílné pokyny k přípravě, včetně rozdílů v rekonstituci, naředění a kompatibilních
roztocích k naředění

Pečlivě dodržujte doporučené pokyny pro každý léčivý přípravek.

Obsah injekční lahvičky přípravku Tenkasi 1200 mg je potřeba rekonstituovat a naředit, aby se
připravila jedna jednorázová intravenózní dávka 1200 mg.
Před použitím je prášek třeba rekonstituovat se sterilní vodou pro injekci a získaný koncentrát naředit
v intravenózním infuzním vaku s 5% roztokem glukózy nebo 0,9% roztokem chloridu sodného.
Rekonstituovaný roztok a naředěný roztok pro přípravu infuze je čirý bezbarvý až růžový roztok.
Parenterálně podávané léčivé přípravky je nutno po rekonstituci zkontrolovat, zda neobsahují drobné
částice.

Rekonstituce:
 K rekonstituci lahvičky je třeba sterilní injekční stříkačkou přidat 40 ml sterilní vody pro
injekci, což poskytne roztok v koncentraci 30 mg/ml.
 Doporučuje se sterilní vodu pro injekci přidávat opatrně podél stěn lahvičky, aby roztok příliš
nezpěnil.
 Lahvičkou je třeba jemně otáčet, aby roztok nezpěnil a aby se prášek přípravku Tenkasi zcela
rozpustil v roztoku.

Naředění: K naředění je třeba použít pouze intravenózní vak s 5% roztokem glukózy nebo roztokem
chloridu sodného v koncentraci 9 mg/ml
Naředění:
 Z 250ml intravenózního vaku s 5% roztokem glukózy nebo s 0,9% roztokem chloridu sodného
odeberte a zlikvidujte 40 ml.
 Z lahvičky s rekonstituovaným přípravkem odeberte 40 ml a přidejte je do intravenózního vaku
s 5% roztokem glukózy nebo s 0,9% roztokem chloridu sodného, čímž získáte celkové
množství 250 ml a oritavancin v koncentraci 4,8 ml/mg. K přípravě roztoku je zapotřebí použít
vak z PP

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad má být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

Příslušné informace o jiném léčivém přípravku obsahujícím oritavancin viz informace o přípravku pro
Tenkasi 400 mg.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Menarini International Operations Luxembourg S.A.
1, Avenue de la Gare
L-1611, Luxembourg
Lucembursko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSLA


EU/1/15/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 19. března Datum posledního prodloužení registrace: 13. ledna

10. DATUM REVIZE TEXTU


Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.

















































PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU



A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží

Biologici Italia Laboratories S.r.l
Via Filippo Serpero 20060 Masate Itálie


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.


C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

 Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

 Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance
podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých
schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
 na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
 při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení význačného
milníku























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE























A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Tenkasi 400 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
oritavancin


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička obsahuje 400 mg oritavancinu ve formě oritavancin-difosfátu.
Po rekonstituci a naředění obsahuje1 ml infuzního roztoku 1,2 mg oritavancinu.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Mannitol
Kyselina fosforečná
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
injekční lahvičky


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání po rekonstituci a naředění.
Pouze k jednorázovému podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 25 °C.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Menarini International O. L. S. A.
1, Avenue de la Gare
L-1611, Luxembourg
Lucembursko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/15/989/001


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ



15. NÁVOD K POUŽITÍ



16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se - odůvodnění přijato.


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK NA INJEKČNÍ LAHVIČCE


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Tenkasi 400 mg prášek pro koncentrát
oritavancin


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

400 mg oritavancinu

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Mannitol
Kyselina fosforečná


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Prášek pro koncentrát


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání po rekonstituci a naředění.
Pouze k jednorázovému podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 25 °C.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Menarini International O. L. S. A.
1, Avenue de la Gare
L-1611, Luxembourg
Lucembursko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/15/989/001


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM



UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Tenkasi 1200 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
oritavancin


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička obsahuje 1200 mg oritavancinu ve formě oritavancin-difosfátu.
Po rekonstituci a naředění obsahuje 1 ml infuzního roztoku 4,8 mg oritavancinu.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Hydroxypropylbetadex
Mannitol
Kyselina fosforečná Hydoxid sodný

4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
injekční lahvička


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání po rekonstituci a naředění.
Pouze k jednorázovému podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ



10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Menarini International O. L. S. A.
1, Avenue de la Gare
L-1611, Luxembourg
Lucembursko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/15/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ



15. NÁVOD K POUŽITÍ



16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK NA INJEKČNÍ LAHVIČCE


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Tenkasi 1200 mg prášek pro koncentrát
oritavancin


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

1200 mg oritavancinu

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Hydroxypropylbetadex
Mannitol
Kyselina fosforečná
Hydroxid sodný


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Prášek pro koncentrát


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání po rekonstituci a naředění.
Pouze k jednorázovému podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ



10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Menarini International O. L. S. A.
1, Avenue de la Gare
L-1611, Luxembourg
Lucembursko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/15/
13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM








































B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta

Tenkasi 400 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
oritavancin



Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní
sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této
příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek Tenkasi a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než je Vám přípravek Tenkasi podán
3. Jak se přípravek Tenkasi používá
4. Možné nežádoucí účinky
Jak přípravek Tenkasi uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je přípravek Tenkasi a k čemu se používá

Tenkasi je antibiotikum, které obsahuje léčivou látku oritavancin. Oritavancin je druh antibiotika
Tenkasi se používá k léčbě infekcí kůže a podkožních tkání.
Tento přípravek je určen k léčbě dospělých, dětských a dospívajících pacientů ve věku 3 měsíců a
starších.

Tenkasi je účinný v léčbě infekcí vyvolaných pouze grampozitivními bakteriemi. U smíšených infekcí,
kde je podezření na jiné typy bakterií, Vám lékař předepíše jiná vhodná antibiotika souběžně
s přípravkem Tenkasi.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám jepřípravek Tenkasi podán

Přípravek Tenkasi Vám nesmí být podán,
- jestliže jste alergickýpřípravku - jestliže se očekává, že Vám bude podán lék snižující srážlivost krve heparinu
Upozornění a opatření
Před podáním přípravku Tenkasi se poraďte se svým lékařem nebo zdravotní sestrou:
 jestliže jste prodělaltelavancin jestliže jste již někdy předtím měl jestliže máte nebo je u Vás podezření na infekci kostí vyvolanou bakterií Vám poskytne náležitou lékařskou péči
 jestliže máte nebo je u Vás podezření na bolestivé nahromadění hnisu v kůži Vám poskytne náležitou lékařskou péči

Intravenózní infuze přípravku Tenkasi může způsobit návaly zarudnutí v horní části těla, kopřivku,
svědění anebo vyrážku. Také se mohou objevit reakce související s podáním infuze jako je bolest na
hrudi, nepříjemné pocity na hrudi, zimnice, třes, bolest zad, bolest šíje, dušnost, bolest břicha, horečka
a bolest hlavy,únava, spavost, které mohou být příznaky hypoxie tkáníchinfuzi.

Tenkasi může ovlivnit laboratorní vyšetření, která měří srážlivost krve, a může způsobit falešné
výsledky.

Antibiotika, včetně přípravku Tenkasi, pomáhají usmrcovat určité bakterie, ale nemusí být účinné proti
jiným bakteriím nebo plísním, které se proto mohou i nadále množit a přemnožit. V takovém případě
Vás lékař bude sledovat, aby mohl zahájit vhodnou léčbu.

Po podání přípravku Tenkasi u Vás může dojít k rozvoji nové infekce na jiném místě kůže. Z tohoto
důvodu Vás bude lékař sledovat, aby mohl v případě potřeby zahájit vhodnou léčbu.

Děti a dospívající
Tenkasi nemá být podán dětem mladším 3 měsíců. Použití přípravku Tenkasi nebylo u této věkové
skupině dosud studováno.

Další léčivé přípravky a Tenkasi
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat.

Jestliže Vám bude podán přípravek proti srážení krve zvaný nefrakcionovaný heparin, informujte
svého lékaře, pokud Vám byl během uplynulých 5 dnů
Je zejména důležité, abyste lékaře informovalantikoagulancia, např. kumarinová antikoagulancianebo testy pro sebetestování, kterými je vyšetřována srážlivost vaší krve falešné hodnoty těchto testů až 12 hodin po podání infuze.


Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem dříve, než Vám bude tento přípravek podán.

Podávání tohoto přípravku během těhotenství se nedoporučuje, pokud možné přínosy nepřevažují nad
možným rizikem poškození plodu.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Tenkasi Vám způsobí závratě, což může ovlivnit Vaši schopnost řídit a obsluhovat stroje.


3. Jak se přípravek Tenkasi používá

Tenkasi je dostupný jako Tenkasi 400 mg a Tenkasi 1200 mg. Tyto dva přípravky se liší množstvím
oritavancinu v injekční lahvičce, délkou trvání infuze a pokyny pro přípravu k podání.

Lékař nebo zdravotní sestra Vám opatrně podá přípravek Tenkasi 400 mg prostřednictvím nitrožilní
infuze
Doporučená dávka přípravku Tenkasi u dospělých je jedna infuze obsahující 1200 mg léčivé látky

U dětských a dospívajících pacientů pacientů ve věku 3 měsíců a starších bude doporučená dávka
přípravku Tenkasi vypočítána na základě tělesné hmotnosti a věku: jedna infuze s dávkou15 mg/kg
tělesné hmotnosti podaná do žíly po dobu 3 hodin v bodu 6.

Jestliže Vám bylo podáno více přípravku Tenkasi, než mělo
Lékař rozhodne o vhodné léčbě, včetně vysazení léčby a sledování pacienta pro případ výskytu
nežádoucích účinků.

4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Pokud se u Vás vyskytne reakce na infuzi, včetně níže uvedených příznaků, sdělte to ihned
svému lékaři nebo zdravotní sestře:
 zrudnutí obličeje a horní části těla, kopřivka, svědění anebo vyrážka ;
 sípot;
 dušnost;
 otok hrdla nebo pod kůží, který vznikne během krátké doby;
 třesavka nebo chvění;
 rychlý nebo slabý puls;
 bolest nebo tíseň na hrudi;
 snížení krevního tlaku
Takové reakce mohou být život hrožující.

Další nežádoucí účinky se vyskytují s následující frekvencí:

Časté nežádoucí účinky  nižší počet červených krvinek nebo nižší množství hemoglobinu než je norma;
 závratě;
 bolest hlavy;
 pocit na zvracení nebo zvracení;
 průjem;
 zácpa;
 bolest nebo podráždění v místě vpichu injekce;
 svědění, kožní vyrážka;
 svalová bolest;
 zvýšená produkce jaterních enzymů  bušení srdce nebo zvýšená srdeční frekvence;
 zhoršení infekce nebo rozvoj nové infekce na jiném místě kůže;
 oteklá, zarudlá místa na kůži nebo pod kůží, která jsou teplá a citlivá;
 nahromadění hnisu pod kůží.

Méně časté nežádoucí účinky  vyšší hladina eozinofilů  nízká hladina cukru v krvi;
 vysoká hladina kyseliny močové v krvi;
 zvýšená hladina bilirubinu v krvi;
 závažná vyrážka;
 návaly horka;
 zánět okolo šlachy  infekce kostí vyvolaná bakteriemi  nízký počet krevních destiček pod dolní hranicí normálních hodnot  bolest břicha;
 bolest na hrudi;
 horečka;
 dušnost.

Vzácné nežádoucí účinky  bolest hlavy, únava, spavost, která může být příznakem sníženého obsahu kyslíku v tkáních
 bolest zad;
 bolest šíje;
 zimnice;
 třes.

Další nežádoucí účinky u dětí a dospívajících

Nežádoucí účinky u dětských a dospívajících pacientů jsou podobné jako u dospělých. Nežádoucí
účinky pozorované pouze u dětských a dospívajících pacientů jsou: podrážděnost, změny na EKG

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Tenkasi uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a štítku injekční
lahvičky za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Neuchovávejte při teplotě nad 25 C.

Naředěný roztok má být použit okamžitě.

Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a
podmínky uchovávání přípravku před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně nemá být
doba delší než 12 hodin při teplotě 25 °C a 24 hodin při teplotě 2 °C – 8 °C pro přípravek Tenkasi mg naředěný v intravenózním infuzním vaku s 5% roztokem glukózy.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s
přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co Tenkasi obsahuje
- Léčivou látkou je oritavancin. Jedna injekční lahvička obsahuje 400 mg oritavancinu ve formě
oritavancin-difosfátu.
- Dalšími složkami jsou mannitol a kyselina fosforečná

Jak Tenkasi vypadá a co obsahuje toto balení
- Tenkasi je prášek pro koncentrát pro infuzní roztok.
- Tenkasi je bílý až krémově bílý prášek, který je dodáván ve skleněných lahvičkách o objemu ml.
- Tenkasi je k dostání v krabičkách obsahujících 3 lahvičky.

Držitel rozhodnutí o registraci

Menarini International Operations Luxembourg S.A.
1, Avenue de la Gare
L-1611, Luxembourg
Lucembursko

Výrobce

Biologici Italia Laboratories S.r.l
Via Filippo Serpero 20060 Masate Itálie

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
Menarini Benelux NV/SA
Tél/Tel: + 32 Lietuva
UAB “BERLIN-CHEMIE MENARINI
BALTIC”
Tel: +370 52 691
България
Берлин-Хеми/А. Менарини България EООД
тел.: +359 Luxembourg/Luxemburg
Menarini Benelux NV/SA
Tél/Tel: + 32 Česká republika
Berlin-Chemie/A.Menarini Ceska republika s.r.o.
Tel: +420 267 199
Magyarország
Berlin-Chemie/A. Menarini Kft.
Tel.: +36 1799 Danmark
Menarini International Operations Luxembourg
S.A.
Tlf: +352 Malta
Menarini International Operations Luxembourg
S.A.
Tel: +352
Deutschland
Berlin-Chemie AG
Tel: +49 Menarini Benelux NV/SA
Tel: +32 Eesti
OÜ Berlin-Chemie Menarini Eesti
Tel: +372 667 Norge
Menarini International Operations Luxembourg
S.A.
Tlf: +352
Ελλάδα
MENARINI HELLAS AE
Τηλ: +30 210 8316111-Österreich
A. Menarini Pharma GmbH
Tel: +43 1 879 95 85-
España
Laboratorios Menarini S.A.
Tel: +34-93 462 88 Polska
Berlin-Chemie/Menarini Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 566 21
France
MENARINI France
Portugal
A. Menarini Portugal – Farmacêutica, S.A.
Tél: +33 Hrvatska
Berlin-Chemie Menarini Hrvatska d.o.o.
Tel: + 385 1 4821
România
Berlin-Chemie A.Menarini S.R.L.
Tel: +40 21 232 34
Ireland
A. Menarini Pharmaceuticals Ireland Ltd
Tel: +353 1 284 Slovenija
Berlin-Chemie / A. Menarini Distribution
Ljubljana d.o.o.
Tel: +386 01 300
Ísland
Menarini International Operations Luxembourg
S.A.
Sími: +352 264976

Slovenská republika
Berlin-Chemie/ A. Menarini Distribution
Slovakia s.r.o
Tel: +421 2 544 30 Italia
A. Menarini - Industrie Farmaceutiche Riunite -
s.r.l.
Tel: +39-055
Suomi/Finland
Berlin-Chemie/A.Menarini Suomi OY
Puh/Tel: +358 403 000
Κύπρος
MENARINI HELLAS AE
Τηλ: +30 210 8316111-Sverige
Menarini International Operations Luxembourg
S.A.
Tel: +352
Latvija
SIA Berlin-Chemie/Menarini Baltic
Tel: +371 United Kingdom A. Menarini Farmaceutica Internazionale S.R.L.
Tel: +44 Tato příbalová informace byla naposledy revidována:

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu.



Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

Tenkasi je určen k intravenóznímu
Přípravek Tenkasi má být připraven za aseptických podmínek.

K dispozici jsou dva léčivé přípravky s oritavancinem • se dodávají v rozdílných silách oritavancinu
• mají rozdílnou doporučenou dobu trvání infuze
• mají rozdílné pokyny k přípravě, včetně rozdílů v rekonstituci, naředění a kompatibilních
roztocích k naředění. Pečlivě dodržujte doporučené pokyny pro každý léčivý přípravek.

Pro přípravu jedné jednorázové intravenózní infuze v dávce 1200 mg je třeba rekonstituovat a naředit
obsah tří injekčních lahviček přípravku Tenkasi 400 mg.
Před použitím je prášek třeba rekonstituovat sterilní vodou pro injekci a získaný koncentrát naředit
v intravenózním infuzním vaku s 5% roztokem glukóy. Rekonstituovaný roztok a naředěný roztok pro
přípravu infuze je čirý bezbarvý až světle žlutý roztok. Parenterálně podávané léčivé přípravky je
nutno po rekonstituci zkontrolovat, zda neobsahují drobné částice. Přípravu přípravku Tenkasi je třeba
provádět v aseptických podmínkách.

Dospělí

Pro přípravu jedné jednorázové intravenózní infuze v dávce 1200 mg jsou zapotřebí tři lahvičky
s rekonstituovaným a naředěným přípravkem Tenkasi 400 mg.

Rekonstituce: Rekonstituci tří lahviček obsahujících 400 mg přípravku Tenkasi je třeba provádět v
aseptických podmínkách.
 K rekonstituci jedné lahvičky je třeba sterilní injekční stříkačkou přidat 40 ml sterilní vody pro
injekci, což poskytne roztok v koncentraci 10 mg/ml.
 Doporučuje se sterilní vodu pro injekci přidávat opatrně podél stěn lahvičky, aby roztok příliš
nezpěnil.
 Lahvičkami je třeba jemně otáčet, aby roztok nezpěnil a aby se prášek přípravku Tenkasi zcela
rozpustil v roztoku.

Rekonstituovaný roztok je nutno dále okamžitě naředit v intravenózním infuzním vaku s glukózou
v koncentraci 50 mg/ml
Naředění: K naředění a podání jedné intravenózní infuze o obsahu 1200 mg jsou zapotřebí tři lahvičky
s rekonstituovaným přípravkem. K naředění je třeba použít pouze intravenózní vak s 5% roztokem
glukózy.

Návod k naředění:
 Z intravenózního vaku s 5% roztokem glukózy z celkového množství 1000 ml odeberte a
zlikvidujte 120 ml.
 Z každé ze tří lahviček s rekonstituovaným přípravkem odeberte 40 ml a přidejte je do
intravenózního vaku s 5% roztokem glukózy, čímž získáte celkové množství 1 000 ml a
oritavancin v koncentraci 1,2 ml/mg. K přípravě roztoku je zapotřebí použít vak z PP

Použití u pediatrické populace
Vypočítejte potřebnou dávku oritavancinu na základě tělesné hmotnosti pacienta Určete počet injekčních lahviček s oritavancinem, které pacient potřebuje obsahuje oritavancin-difosfát v dávce odpovídající 400 mg oritavancinu
Rekonstituce:
 K rekonstituci jedné injekční lahvičky je třeba sterilní injekční stříkačkou přidat 40 ml vody pro
injekci, což poskytne roztok v koncentraci 10 mg/ml.
 Aby se zabránilo nadměrnému pěnění, doporučuje se vodu pro injekci přidávat opatrně podél
stěn injekční lahvičky.
 Injekčními lahvičkami je třeba jemně otáčet, aby roztok nezpěnil a aby se prášek přípravku
Tenkasi zcela rozpustil v roztoku.
Ředění: K ředění je třeba použít pouze intravenózní vak s 5% roztokem glukózy nedoporučuje používat roztok chloridu sodného .

Ředění:
Natáhněte potřebný objem oritavancinu sterilní injekční stříkačkou a přidejte do infuzního vaku
obsahujícího sterilní G5% na celkovém podaném objemu. Pro malé objemy lze použít injekční pumpu.


Tabulka 1: Oritavacin v dávce 15 mg/kg tělesné hmotnosti v 3hodinové infuzi
Tělesná hmotnost
pacienta
Vypočítaná dávka
oritavancinu

Celkový objem
infuze

Objem
rekonstituovaného
oritavancinu


Objem G5% pro
přidání do
infuzního vaku
75 62,5 7,5 10 150 125 15 15 225 187,5 22,5 20 300 250 30 25 375 312,5 37,5 30 450 375 45 35 525 437,5 52,5 40 600 500 60 Výpočty
1ČÍSLO
2345oritavancinu
Naředěný roztok je třeba ihned použít.

Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a
podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně
nemá být doba delší než 12 hodin při teplotě 25 °C a 24 hodin při teplotě 2 °C – 8 °C pro Tenkasi mg naředěný v 5% roztoku glukózy.





















Příbalová informace: informace pro pacienta

Tenkasi 1200 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
oritavancin



Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní
sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této
příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek Tenkasi a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než je Vám přípravek Tenkasi podán
3. Jak se přípravek Tenkasi používá
4. Možné nežádoucí účinky
Jak přípravek Tenkasi uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je přípravek Tenkasi a k čemu se používá


Tenkasi je antibiotikum, které obsahuje léčivou látku oritavancin. Oritavancin je druh antibiotika
Tenkasi se používá k léčbě infekcí kůže a podkožních tkání.
Tento přípravek je určen pouze k léčbě dospělých.

Tenkasi je účinný v léčbě infekcí vyvolaných pouze grampozitivními bakteriemi. U smíšených infekcí,
kde je podezření na jiné typy bakterií, Vám lékař předepíše jiná vhodná antibiotika souběžně
s přípravkem Tenkasi.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám jepřípravek Tenkasi podán

Přípravek Tenkasi Vám nesmí být podán,
- jestliže jste alergickýpřípravku - jestliže se očekává, že Vám bude podán lék snižující srážlivost krve heparinu
Upozornění a opatření
Před podáním přípravku Tenkasi se poraďte se svým lékařem nebo zdravotní sestrou:
 jestliže jste prodělaltelavancin jestliže jste již někdy předtím měl jestliže máte nebo je u Vás podezření na infekci kostí vyvolanou bakterií Vám poskytne náležitou lékařskou péči
 jestliže máte nebo je u Vás podezření na bolestivé nahromadění hnisu v kůži Vám poskytne náležitou lékařskou péči

Intravenózní infuze přípravku Tenkasi může způsobit návaly zarudnutí v horní části těla, kopřivku,
svědění anebo vyrážku. Také se mohou objevit reakce související s podáním infuze jako je bolest na
hrudi, nepříjemné pocity na hrudi, zimnice, třes, bolest zad, bolest šíje, dušnost, bolest břicha, horečka
a bolest hlavy,únava, spavost, které mohou být příznaky hypoxie tkáníchinfuzi.

Tenkasi může ovlivnit laboratorní vyšetření, která měří srážlivost krve, a může způsobit falešné
výsledky.

Antibiotika, včetně přípravku Tenkasi, pomáhají usmrcovat určité bakterie, ale nemusí být účinné proti
jiným bakteriím nebo plísním, které se proto mohou i nadále množit a přemnožit. V takovém případě
Vás lékař bude sledovat, aby mohl zahájit vhodnou léčbu.

Po podání přípravku Tenkasi u Vás může dojít k rozvoji nové infekce na jiném místě kůže. Z tohoto
důvodu Vás bude lékař sledovat, aby mohl v případě potřeby zahájit vhodnou léčbu.

Děti a dospívající
Tenkasi nemá být podán dětem nebo dospívajícím mladším 18 let.

Další léčivé přípravky a Tenkasi
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat.

Jestliže Vám bude podán přípravek proti srážení krve zvaný nefrakcionovaný heparin, informujte
svého lékaře, pokud Vám byl během uplynulých 5 dnů
Je zejména důležité, abyste lékaře informovalantikoagulancia, např. kumarinová antikoagulancianebo testy pro sebetestování, kterými je vyšetřována srážlivost vaší krve falešné hodnoty těchto testů až 12 hodin po podání infuze.


Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem dříve, než Vám bude tento přípravek podán.

Podávání tohoto přípravku během těhotenství se nedoporučuje, pokud možné přínosy nepřevažují nad
možným rizikem poškození plodu.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Tenkasi Vám způsobí závratě, což může ovlivnit Vaši schopnost řídit a obsluhovat stroje.

Tenkasi obsahuje cyklodextrin
Tenkasi 1200 mg obsahuje 2400 mg hydroxypropylbetadexu v jedné injekční lahvičce, což odpovídá
9,6 mg/ml.


3. Jak se přípravek Tenkasi používá

Tenkasi je dostupný jako Tenkasi 1200 mg a Tenkasi 400 mg. Tyto dva přípravky se liší množstvím
oritavancinu v injekční lahvičce, délkou trvání infuze a pokyny pro přípravu k podání.

Lékař nebo zdravotní sestra Vám opatrně podá přípravek Tenkasi 1200 mg nitrožilní infuzí

Doporučená dávka přípravku Tenkasi je jedna infuze obsahující 1200 mg léčivé látky podaná do žíly
po dobu 1 hodiny.

Jestliže Vám bylo podáno více přípravku Tenkasi, než mělo
Lékař rozhodne o vhodné léčbě, včetně vysazení léčby a sledování pacienta pro případ výskytu
nežádoucích účinků.

4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Pokud se u Vás vyskytne reakce na infuzi, včetně níže uvedených příznaků, sdělte to ihned
svému lékaři nebo zdravotní sestře:
 zrudnutí obličeje a horní části těla, kopřivka, svědění anebo vyrážka;
 sípot;
 dušnost;
 otok hrdla nebo pod kůží, který vznikne během krátké doby;
 třesavka nebo chvění;
 rychlý nebo slabý puls;
 bolest nebo tíseň na hrudi;
 snížení krevního tlaku
Takové reakce mohou být život hrožující.

Další nežádoucí účinky se vyskytují s následující frekvencí:

Časté nežádoucí účinky  nižší počet červených krvinek nebo nižší množství hemoglobinu, než je norma;
 závratě;
 bolest hlavy;
 pocit na zvracení nebo zvracení;
 průjem;
 zácpa;
 bolest nebo podráždění v místě vpichu injekce;
 svědění, kožní vyrážka;
 svalová bolest;
 zvýšená produkce jaterních enzymů  bušení srdce nebo zvýšená srdeční frekvence;
 zhoršení infekce nebo rozvoj nové infekce na jiném místě kůže;
 oteklá, zarudlá místa na kůži nebo pod kůží, která jsou teplá a citlivá;
 nahromadění hnisu pod kůží.

Méně časté nežádoucí účinky  vyšší hladina eozinofilů  nízká hladina cukru v krvi;
 vysoká hladina kyseliny močové v krvi;
 zvýšená hladina bilirubinu v krvi;
 závažná vyrážka;
 návaly horka;
 zánět okolo šlachy  infekce kostí vyvolaná bakteriemi  nízký počet krevních destiček pod dolní hranicí normálních hodnot  bolest břicha;
 bolest na hrudi;
 horečka;
 dušnost.

Vzácné nežádoucí účinky  bolest hlavy, únava, spavost, která může být příznakem sníženého obsahu kyslíku v tkáních
 bolest zad;
 bolest šíje;
 zimnice;
 třes.


Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Tenkasi uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a štítku injekční
lahvičky za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Naředěný roztok má být použit okamžitě.

Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a
podmínky uchovávání přípravku před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně nemá být
doba delší než 4 hodiny při teplotě 25 °C a 12 hodin při teplotě 2 °C – 8 °C pro přípravek Tenkasi
1200 mg naředěný v intravenózním infuzním vaku s 5% roztokem glukózy nebo 0,9% roztokem
chloridu sodného.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s
přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co Tenkasi obsahuje
- Léčivou látkou je oritavancin. Jedna injekční lahvička obsahuje 1200 mg oritavancinu ve formě
oritavancin-difosfátu.
- Dalšími složkami jsou hydroxypropylbetadex mannitol, kyselina fosforečná
Jak Tenkasi vypadá a co obsahuje toto balení
- Tenkasi je prášek pro koncentrát pro infuzní roztok.
- Tenkasi je bílý až krémově bílý až růžový prášek, který je dodáván ve skleněných lahvičkách o
objemu 50 ml.
- Tenkasi je k dostání v krabičkách obsahujících 1 lahvičku.




Držitel rozhodnutí o registraci

Menarini International Operations Luxembourg S.A.
1, Avenue de la Gare
L-1611, Luxembourg
Lucembursko

Výrobce

Biologici Italia Laboratories S.r.l
Via Filippo Serpero 20060 Masate Itálie

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
Menarini Benelux NV/SA
Tél/Tel: + 32 Lietuva
UAB “BERLIN-CHEMIE MENARINI
BALTIC”
Tel: +370 52 691
България
Берлин-Хеми/А. Менарини България EООД
тел.: +359 Luxembourg/Luxemburg
Menarini Benelux NV/SA
Tél/Tel: + 32 Česká republika
Berlin-Chemie/A.Menarini Ceska republika s.r.o.
Tel: +420 267 199
Magyarország
Berlin-Chemie/A. Menarini Kft.
Tel.: +36 1799 Danmark
Menarini International Operations Luxembourg
S.A.
Tlf: +352 Malta
Menarini International Operations Luxembourg
S.A.
Tel: +352
Deutschland
Berlin-Chemie AG
Tel: +49 Menarini Benelux NV/SA
Tel: +32 Eesti
OÜ Berlin-Chemie Menarini Eesti
Tel: +372 667 Norge
Menarini International Operations Luxembourg
S.A.
Tlf: +352
Ελλάδα
MENARINI HELLAS AE
Τηλ: +30 210 8316111-Österreich
A. Menarini Pharma GmbH
Tel: +43 1 879 95 85-
España
Laboratorios Menarini S.A.
Tel: +34-93 462 88 Polska
Berlin-Chemie/Menarini Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 566 21
France
MENARINI France
Tél: +33 A. Menarini Portugal – Farmacêutica, S.A.
Tel: +351 210 935

Hrvatska
Berlin-Chemie Menarini Hrvatska d.o.o.
Tel: + 385 1 4821
România
Berlin-Chemie A.Menarini S.R.L.
Tel: +40 21 232 34
Ireland
A. Menarini Pharmaceuticals Ireland Ltd
Tel: +353 1 284 Slovenija
Berlin-Chemie / A. Menarini Distribution
Ljubljana d.o.o.
Tel: +386 01 300
Ísland
Menarini International Operations Luxembourg
S.A.
Sími: +352 264976

Slovenská republika
Berlin-Chemie/ A. Menarini Distribution
Slovakia s.r.o
Tel: +421 2 544 30 Italia
A. Menarini - Industrie Farmaceutiche Riunite -
s.r.l.
Tel: +39-055
Suomi/Finland
Berlin-Chemie/A.Menarini Suomi OY
Puh/Tel: +358 403 000
Κύπρος
MENARINI HELLAS AE
Τηλ: +30 210 8316111-Sverige
Menarini International Operations Luxembourg
S.A.
Tel: +352
Latvija
SIA Berlin-Chemie/Menarini Baltic
Tel: +371 United Kingdom A. Menarini Farmaceutica Internazionale S.R.L.
Tel: +44 Tato příbalová informace byla naposledy revidována:

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu.



Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

Tenkasi je určen k intravenóznímu Přípravek Tenkasi má být připraven za aseptických podmínek.

K dispozici jsou dva léčivé přípravky s oritavancinem • se dodávají v rozdílných silách oritavancinu
• mají rozdílnou doporučenou dobu trvání infuze
• mají rozdílné pokyny k přípravě, včetně rozdílů v rekonstituci, naředění a kompatibilních
roztocích k naředění. Pečlivě dodržujte doporučené pokyny pro každý léčivý přípravek.


Obsah injekční lahvičky přípravku Tenkasi 1200 mg je třeba rekonstituovat a naředit, aby se připravila
jedna jednorázová intravenózní dávka 1200 mg.
Před použitím je prášek třeba rekonstituovat sterilní vodou pro injekci a získaný koncentrát naředit
v intravenózním infuzním vaku s 5% roztokem glukózy nebo 0,9% roztokem chloridu sodného.
Rekonstituovaný roztok a naředěný roztok pro přípravu infuze je čirý bezbarvý až růžový roztok.
Parenterálně podávané léčivé přípravky je nutno po rekonstituci zkontrolovat, zda neobsahují drobné
částice.
Přípravu přípravku Tenkasi je třeba provádět v aseptických podmínkách.


Rekonstituce:

 K rekonstituci jedné lahvičky je třeba pomocí sterilní injekční stříkačky přidat 40 ml sterilní
vody pro injekci, což poskytne roztok v koncentraci 30 mg/ml.
 Doporučuje se sterilní vodu pro injekci přidávat opatrně podél stěn lahvičky, aby roztok příliš
nezpěnil.
 Lahvičkou je třeba jemně otáčet, aby roztok nezpěnil a aby se prášek přípravku Tenkasi zcela
rozpustil v roztoku.

Naředění: K naředění je třeba použít intravenózní vak s 5% roztokem glukózy nebo 0,9 % roztokem
chloridu sodného
Naředění:
 Z intravenózního vaku s 5% roztokem glukózy nebo s 0,9% roztokem chloridu sodného
z celkového množství 250 ml odeberte a zlikvidujte 40 ml.
 Z lahvičky s rekonstituovaným přípravkem odeberte 40 ml a přidejte je do intravenózního vaku
s 5% roztokem glukózy nebo s 0,9% roztokem chloridu sodného, čímž získáte celkové množství
250 ml. To poskytuje koncentraci oritavancinu 4,8 mg/ml. K přípravě roztoku je zapotřebí
použít vak z PP Naředěný roztok má být použit okamžitě.


Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a
podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně
nemá být doba delší než 4 hodiny při teplotě 25 °C a 12 hodin při teplotě 2 °C – 8 °C pro přípravek
Tenkasi 1200 mg naředěný v 5% roztoku glukózy nebo v 0,9% roztoku chloridu sodného.