Optruma

a. Souhrn bezpečnostního profilu
Klinicky nejvýznamnějšími nežádoucími účinky hlášenými u postmenopauzálních žen léčených
přípravkem Optruma byly žilní tromboembolické příhody % léčených pacientek.

b. Tabulkový souhrn nežádoucích účinků
Následující tabulka uvádí nežádoucí účinky a četnosti jejich výskytu pozorované ve studiích na
prevenci a léčbu zahrnujících přes 13 000 postmenopauzálních žen a současně nežádoucí účinky
zaznamenané po uvedení na trh. Léčba v těchto studiích trvala 6 až 60 měsíců. Většina nežádoucích
účinků obvykle nevyžadovala přerušení léčby.

Četnosti z hlášení po uvedení na trh byly vypočteny z placebem kontrolovaných studií celkem 15234 pacientek, z toho 7601 užívajících raloxifen 60 mg a 7633 užívajících placebopostmenopauzálních žen s osteoporózou nebo prokázaným onemocněním věnčitých tepen zvýšeným rizikem OVT, bez porovnání s četnostmi nežádoucích účinků ve skupinách přidělených k
léčbě placebem.

Ve studiích na prevenci osteoporózy se ukončení léčby z důvodu nežádoucího účinku vyskytlo u
10,7% pacientek z 581 léčených přípravkem Optruma a u 11,1% z 584 pacientek na placebu. Ve
studiích na léčbu osteoporózy se ukončení léčby z důvodu klinické nežádoucí události vyskytlo u
12,8% pacientek z 2 557 léčených přípravkem Optruma a u 11,1% z 2 576 pacientek na placebu.

Pro klasifikaci výskytu nežádoucích účinků bylo použito následující vyjadřování frekvence: velmi
časté <1/1,000
Poruchy krve a lymfatického systému
Méně časté: Trombocytopeniea
Poruchy nervového systému
Časté: Bolest hlavy včetně migrénya
Méně časté: Fatální cévní mozkové příhody 
Cévní poruchy  
Velmi časté: Vazodilatace Méně časté: Žilní tromboembolické příhody, včetně hluboké žilní trombózy,
plicní embolizace, trombózy sítnicové žíly,
zánět povrchových žil,
Arteriální tromboembolické reakceGastrointestinální poruchy
Velmi časté: Gastrointestinální symptomya jako nauzea, zvracení, bolest břicha, dyspepsie
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté: Vyrážkaa
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně  
Časté: Křeče dolních končetin
Poruchy reprodukčního systému a prsů
Časté: Mírné symptomy v oblasti prsůa jako bolest, zvětšení a citlivost
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace  
Velmi časté: Příznaky podobné chřipce
Časté: Periferní edém
Vyšetření
Velmi časté: Zvýšení krevního tlakua
a Termín
c. Popis vybraných nežádoucích účinků
Výskyt vazodilatace pacientkám na placebu Optruma a 18,2% placebo; klinické studie k léčbě osteoporózy, průměrný věk 66 let, 10,6% Optruma
a 7,1% placebodocházelo k jejich prvnímu výskytu jen zřídka.

Ve studii, do které bylo zařazeno 10 101 postmenopauzálních žen s dokumentovaným srdečním
onemocněním nebo se zvýšeným rizikem vzniku srdečních příhod
Žilní tromboembolické příhody, včetně hluboké žilní trombózy, plicní embolizace a trombózy
sítnicové žíly se ve všech placebem kontrolovaných klinických studiích použití raloxifenu při
osteoporóze vyskytovaly s frekvencí přibližně 0,8% nebo 3,22 případů na 1 000 pacientek a rok. U
pacientek léčených přípravkem Optruma bylo zjištěno relativní riziko 1,60 s placebem. Riziko tromboembolických příhod bylo nejvyšší v průběhu prvních čtyř měsíců léčby.
Zánět povrchových žil se vyskytoval s frekvencí nižší než 1%.

Ve studii RUTH došlo ve skupině raloxifenu k venózním tromboembolickým příhodám s frekvencí
přibližně 2,0% nebo 3,88 případů na 1000 pacientek za jeden rok a 1,4% nebo 2,7 případů na pacientek za jeden rok ve skupině placeba. Poměr rizika pro všechny příhody žilní trombózy ve studii
RUTH byl HR=1,44 skupině raloxifenu a 0,6% ve skupině placeba.

Ve studii RUTH raloxifen neovlivnil výskyt cerebrovaskulárních příhod v porovnání s placebem.
Nicméně došlo ke zvýšení počtu úmrtí na cerebrovaskulární příhodu u žen užívajících raloxifen.
Úmrtnost z důvodu centrální mozkové příhody byla 2,2 na 1000 žen za rok u raloxifenu v porovnání s
1,5 na 1000 žen za rok u placeba
Dalším popisovaným nežádoucím účinkem byly křeče v dolních končetinách prevenci osteoporózy 5,5% Optruma , 1,9% placebo; klinické studie k léčbě osteoporózy, 9,2%
Optruma a 6% placebopacientek léčených raloxifenem a 8,3% pacientek léčených placebem.

Příznaky podobné chřipce byly hlášeny u 16,2% pacientek léčených přípravkem Optruma a u 14,0%
pacientek na placebu.

Další pozorovaná změna nebyla statisticky významná na dávce. Šlo o periferní edém, jehož incidence byla v klinických studiích k prevenci osteoporózy
3,1% u přípravku Optruma a 1,9% u placeba, v klinických studiích k léčbě osteoporózy 7,1% u
přípravku Optruma a 6,1% u placeba.

Ve studii RUTH došlo k výskytu periferních edémů u 14,1% pacientek léčených raloxifenem a u
11,7% pacientek léčených placebem, což bylo statisticky významné.

Během léčby raloxifenem v placebem kontrolovaných studiích léčby osteoporózy bylo hlášeno mírné
snížení počtu krevních destiček
Bylo hlášeno několik případů mírného zvýšení hodnot ALT a/nebo AST, kdy nebylo možno vyloučit
souvislost s léčbou raloxifenem. U pacientů na placebu byla frekvence zvýšení těchto hodnot podobná.

Ve studii u postmenopauzálních žen s dokumentovaným srdečním onemocněním nebo se zvýšeným
rizikem vzniku srdečních příhod pacientek léčených raloxifenem a 2,6% pacientek léčených placebem. Četnost provedení
cholecystektomie nebyla u raloxifenu
V některých klinických studiích byl přípravek Optruma děložního krvácení u pacientek léčených přípravkem Optruma byl významně nižší než u žen léčených
jakoukoliv formou HRT.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.