Optruma

Farmakoterapeutická skupina: selektivní modulátor estrogenních receptorů.
ATC kód: G03XC01.

Mechanismus účinku a farmakodynamické účinky

Jako selektivní modulátor estrogenních receptorů antagonistické účinky v tkáních citlivých na působení estrogenů. Působí jako agonista na kostní tkáň a
částečně na metabolismus cholesterolu však neuplatňuje v hypothalamu, v děložní tkáni a tkáni mléčné žlázy.

Biologické účinky raloxifenu, stejně jako estrogenů, jsou zprostředkovány vazbou o vysoké afinitě na
estrogenní receptory a regulací exprese genů. Výsledkem této vazby je v různých tkáních rozdílná
exprese mnohočetných genů, které jsou regulovány estrogeny. Data naznačují, že estrogenní receptor
může regulovat expresi genu alespoň dvěma různými cestami, které jsou specifické pro ligand, tkáň
a/nebo gen.

a
Pokles koncentrací estrogenů po menopauze vede k významnému zvýšení osteoresorpce, k úbytku
kostní hmoty a zvýšenému riziku fraktur. Úbytek kostní hmoty je zvláště rychlý prvních deset let po
menopauze, kdy kompenzatorní zvýšení kostní novotvorby dostatečně nevyrovnává ztráty kostní
hmoty resorpcí. Další rizikové faktory, které mohou vést k rozvoji osteoporózy, zahrnují: časnou
menopauzu, osteopenii tělesnou konstituci, bělošský či asijský původ, osteoporózu v rodinné anamnéze. Substituční léčby
obecně upravují nadměrnou resorpci kosti. U postmenopauzálních žen s osteoporózou snižuje
přípravek Optruma výskyt vertebrálních fraktur, chrání kostní hmotu před dalším úbytkem a zvyšuje
denzitu kostního minerálu
Vzhledem k těmto rizikovým faktorům je prevence osteoporózy přípravkem Optruma indikována u
žen do 10 let po menopauze s BMD bederní páteře mezi 1,0 a 2,5 SD pod průměrnou hodnotou
mladých zdravých žen s přihlédnutím na vysoké celoživotní riziko osteoporotických fraktur.
Rovněž je přípravek Optruma lékem indikovaným k léčbě osteoporózy nebo manifestované
osteoporózy u žen s BMD bederní páteře 2,5 SD pod průměrnou hodnotou mladých zdravých žen
a/nebo vertebrálními zlomeninami bez ohledu na BMD.

iosteoporózou bez zlomeniny nebo osteoporózou se zlomeninou redukovala tříletá terapie přípravkem
Optruma incidenci vertebrálních fraktur o 47% se zlomeninou by bylo třeba léčit přípravkem Optruma 3 roky, aby se zabránilo jedné nebo více
vertebrálním frakturám. Terapie přípravkem Optruma po dobu 4 let redukovala incidenci vertebrálních
fraktur o 46% osteoporózou bez zlomeniny nebo s osteoporózou se zlomeninou. Konkrétně 4. rok redukoval
přípravek Optruma riziko nových vertebrálních fraktur o 39% nonvertebrální fraktury nebyl prokázán. Od 4. do 8. roku mohly pacientky současně užívat
bisfosfonáty, kalcitonin a fluoridy a všechny ženy v této studii dostávaly suplementaci vápníkem a
vitamínem D.

Ve studii RUTH byl jako sekundární endpoint sledován celkový výskyt klinicky potvrzených fraktur.
Přípravek Optruma snížil výskyt vertebrálních fraktur o 35% ve srovnání s placebem 0,47, 0,89vertebrálními frakturami.
Mezi léčebnými skupinami nebyl rozdíl ve výskytu nonvertebrálních fraktur. V průběhu celé doby
studie bylo povoleno současné užívání dalších přípravků ovlivňující kostní metabolismus.

iipostmenopauzálních žen do 60 let, ať již s prodělanou hysterektomií či bez ní, byla posuzována po
dvouleté léčebné období. Ženy byly 2-8 let po menopauze. Do tří studií bylo zařazeno 1 postmenopauzálních žen, kterým byla podáván přípravek Optruma a kalcium nebo placebo a kalcium.
Jedné z těchto studií se zúčastnily ženy, které dříve prodělaly hysterektomii. Přípravek Optruma, ve
srovnání s placebem, způsobil významné zvýšení denzity kostního minerálu jak v kyčli a páteři, tak v
celém těle. Tento nárůst denzity kostního minerálu byl obecně 2% ve srovnání s placebem. Podobný
nárůst BMD byl pozorován u léčených pacientek, které užívaly přípravek Optruma po dobu až 7 let.
Vyjádřeno procenty, bylo ve studiích k prevenci osteoporózy u 37% subjektů zaznamenáno snížení
BMD a u 63% zvýšení BMD v páteři, v kyčli bylo u 29% zaznamenáno snížení a u 71% zvýšení
BMD.

iiimetabolismus kalcia. Přípravek Optruma způsobil pokles kostní resorpce a průměrný pozitivní posun
v kalciové rovnováze o 60 mg na den, a to díky sníženým ztrátám kalcia močí.

ivobou podávaných léků histologicky normální, bez průkazu defektů mineralizace, plsťovité kosti či
fibrózy dřeně.

Raloxifen tlumí osteoresorpci; tento účinek na kost se projevuje snížením hladiny biochemických
markerů kostní remodelace v séru a moči, útlumem osteoresorpce, jak vyplývá ze studií kinetiky
radionuklidu vápníku, zvýšením BMD a snížením incidence fraktur.

b
Klinické studie ukázaly, že denní dávka 60 mg přípravku Optruma signifikantně snižuje koncentraci
celkového cholesterolu u žen s vysokou hladinou cholesterolu. Koncentrace HDL cholesterolu a triglyceridů se významně
nezměnily. Po 3 letech léčby přípravkem Optruma klesla koncentrace fibrinogenu studiích k léčbě osteoporózy musela být léčba hypercholesterolemie započata u významně nižšího
počtu pacientek léčených přípravkem Optruma ve srovnání s placebem.

U pacientek zahrnutých ve studii na léčbu osteoporózy neovlivnila osmiletá terapie přípravkem
Optruma signifikantně riziko kardiovaskulárních příhod. Podobně ve studii RUTH raloxifen ve
srovnání s placebem neovlivňoval výskyt infarktu myokardu, hospitalizace z důvodu akutního
koronárního syndromu, mozkové mrtvice a celkovou mortalitu, včetně celkové mortality z
kardiovaskulárních příčin
Relativní riziko žilních trombóz pozorovaných během léčby raloxifenem bylo 1,60 srovnání s placebem a 1,0 bylo nejvyšší v prvních čtyřech měsících léčby.

c
V klinických studiích přípravek Optruma nestimuloval postmenopauzální endometrium dělohy. Ve
srovnání s placebem nebylo podávání raloxifenu spojeno se špiněním či krvácením nebo hyperplasií
endometria. Téměř 3 000 vyšetření transvaginální ultrasonografií ve všech dávkovacích schématech. Tloušťka endometria u pacientek léčených raloxifenem se nelišila
od skupiny na placebu. Po 3leté léčbě bylo pozorováno zvětšení tloušťky endometria vyšetřením
pomocí TVU o alespoň 5 mm u 1,9% z 211 žen léčených 60 mg raloxifenu denně v porovnání s 1,8%
z 219 žen na placebu. Navíc nebyl u obou skupin zjištěn žádný rozdíl ve výskytu hlášeného děložního
krvácení.

Biopsie endometria provedené po 6 měsících léčby přípravkem Optruma 60 mg denně prokázaly u
všech pacientek neproliferativní endometrium. Navíc, ve studii s dávkou 2,5x vyšší než doporučovaná
dávka přípravku Optruma, nebyla prokázána žádná proliferace endometria a žádné zvětšení objemu
dělohy.

Ve studii k léčbě osteoporózy byla tloušťka endometria kontrolována v ročním intervalu u podskupiny
studijní populace počátečních hodnot. U pacientek léčených přípravkem Optruma ve srovnání s placebem nebyly žádné
rozdíly v incidenci děložního krvácení Optruma ve srovnání s placebem potřebovalo chirurgický výkon z důvodu prolapsu dělohy. Údaje o
bezpečnosti po 3 letech léčby raloxifenem svědčí o tom, že při léčbě raloxifenem nedochází k vyššímu
výskytu ochabnutí pánevního dna a operačních výkonů v oblasti pánevního dna.

Raloxifen nezvyšoval po 4 letech riziko vzniku karcinomu endometria a ovaria. U
postmenopauzálních žen, které užívaly raloxifen po dobu 4 let, byly hlášeny nezhoubné polypy
endometria u 0,9% žen v porovnání s 0,3% žen na placebu.

d
Přípravek Optruma nemá stimulační účinek na tkáň mléčné žlázy.Ve všech placebem kontrolovaných
studiích se přípravek Optruma neodlišoval od placeba, co se týče frekvence a míry subjektivních obtíží
s mléčnou žlázou
Ve 4leté klinické studii významné snížení celkového rizika vzniku karcinomu prsu o 62%, vzniku invazivního karcinomu prsu o 71%, Optruma nemá vliv na riziko vzniku karcinomu prsu s negativním ER. Tato pozorování podporují
závěr, že raloxifen nemá žádný vnitřní estrogenní účinek na tkáň mléčné žlázy.

e
Nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky na kognitivní funkce.