Ogivri

Shrnutí bezpečnostního profilu

K nejzávažnějším a/nebo nejčastějším dosud hlášeným nežádoucím účinkům při podání trastuzumabu
hematologická toxicita
Tabulkový seznam nežádoucích účinků

V tomto bodě byly použity následující kategorie frekvence výskytu: velmi časté vzácné jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

V níže uvedené tabulce 1 jsou uvedeny nežádoucí účinky, které byly hlášeny při použití trastuzumabu
pro intravenózní podání samotného nebo v kombinaci s chemoterapií v pivotních klinických studiích
a v rámci postmarketingového sledování.

Všechny uvedené termíny jsou zařazeny dle nejvyššího výskytu v klíčových klinických studiích.
Termíny hlášené po uvedení přípravku na trh jsou také zahrnuty v tabulce 1.

Tabulka 1 Nežádoucí účinky hlášené při léčbě trastuzumabem pro intravenózní podání
v monoterapii nebo v kombinaci s chemoterapií v pivotních klinických studiích

Třídy orgánových systémů Nežádoucí účinek Frekvence
Infekce a infestace Infekce Velmi časté
Nazofaryngitida Velmi časté
Neutropenická sepse Časté
Cystitida Časté
Chřipka Časté
Sinusitida Časté
Kožní infekce Časté
Rinitida Časté
Infekce horních cest dýchacích Časté
Infekce močových cest Časté
Faryngitida Časté

Třídy orgánových systémů Nežádoucí účinek Frekvence
Novotvary benigní, maligní
a blíže neurčené cysty a polypyProgrese maligní neoplazie Není známo
Progrese neoplazie Není známo
Poruchy krve a lymfatického
systému
Febrilní neutropenie Velmi časté
Anémie Velmi časté
Neutropenie Velmi časté
Pokles počtu leukocytů/leukopenie Velmi časté
Trombocytopenie Velmi časté
Hypoprotrombinemie Není známo
Imunitní trombocytopenie Není známo
Poruchy imunitního systému Hypersenzitivita Časté
+Anafylaktické reakce Vzácné
+Anafylaktický šok Vzácné
Poruchy metabolismu a výživy Snížení/úbytek tělesné hmotnosti Velmi časté
Anorexie Velmi časté
Syndrom nádorového rozpadu Není známo
Hyperkalemie Není známo
Psychiatrické poruchy Insomnie Velmi časté
Úzkost Časté
Deprese Časté
Poruchy nervového systému 1Třes Velmi časté
Závrať Velmi časté
Bolest hlavy Velmi časté
Parestezie Velmi časté
Dysgeuzie Velmi časté
Periferní neuropatie Časté
Hypertonie Časté
Somnolence Časté
Poruchy oka Konjunktivitida Velmi časté
Zvýšené slzení Velmi časté
Suché oči Časté
Otok papily Není známo
Krvácení do sítnice Není známo
Poruchy ucha a labyrintu Hluchota Méně časté
Srdeční poruchy 1Snížení krevního tlaku Velmi časté
1Zvýšení krevního tlaku Velmi časté
1Nepravidelný srdeční rytmus Velmi časté
1Srdeční flutter Velmi časté
Pokles ejekční frakce* Velmi časté
+Srdeční selhání +1Supraventrikulární tachyarytmie Časté
Kardiomyopatie Časté
1Palpitace Časté
Perikardiální výpotek Méně časté
Kardiogenní šok Není známo

Třídy orgánových systémů Nežádoucí účinek Frekvence
Galop Cévní poruchy Návaly horka Velmi časté
+1Hypotenze Časté
Vazodilatace Časté
Respirační, hrudní
a mediastinální poruchy
+Dyspnoe Velmi časté
Kašel Velmi časté
Epistaxe Velmi časté
Rinorea Velmi časté
+Pneumonie Časté
Astma Časté
Porucha plic Časté
+Pleurální výpotek Časté
+1Sípání Méně časté
Pneumonitida Méně časté
+Plicní fibróza Není známo
+Respirační tíseň Není známo
+Respirační selhání Není známo
+Plicní infiltrace Není známo
+Akutní plicní edém Není známo
+Syndrom akutní respirační tísně Není známo
+Bronchospazmus Není známo
+Hypoxie Není známo
+Snížená saturace kyslíkem Není známo
Laryngeální edém Není známo
Ortopnoe Není známo
Plicní edém Není známo
Intersticiální plicní onemocnění Není známo
Gastrointestinální poruchy Průjem Velmi časté
Zvracení Velmi časté
Nauzea Velmi časté
1Zduření rtů Velmi časté
Bolest břicha Velmi časté
Dyspepsie Velmi časté
Zácpa Velmi časté
Stomatitida Velmi časté
Hemoroidy Časté
Sucho v ústech Časté
Poruchy jater a žlučových cest Hepatocelulární poškození Časté
Hepatitida Časté
Citlivost jater Časté
Žloutenka Vzácné
Poruchy kůže a podkožní tkáně Erytém Velmi časté
Kožní vyrážka Velmi časté
1Otok tváře Velmi časté

Třídy orgánových systémů Nežádoucí účinek Frekvence
Alopecie Velmi časté
Porucha nehtů Velmi časté
Syndrom palmoplantární
erytrodysestezie
Velmi časté
Akné Časté
Suchá kůže Časté
Ekchymóza Časté
Hyperhydróza Časté
Makulopapulózní vyrážka Časté
Pruritus Časté
Lámání nehtů Časté
Dermatitida Časté
Kopřivka Méně časté
Angioedém Neznámé
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Artralgie Velmi časté
1Ztuhlost svalů Velmi časté
Myalgie Velmi časté
Artritida Časté
Bolest zad Časté
Bolest kostí Časté
Svalové křeče Časté
Bolesti krku Časté
Bolest v končetině Časté
Poruchy ledvin a močových cest Porucha ledvin Časté
Membranózní glomerulonefritida Není známo
Glomerulonefropatie Není známo
Selhání ledvin Není známo
Stavy spojené s těhotenstvím,
šestinedělím a perinatálním
obdobím
Oligohydramnion Není známo
Hypoplazie ledviny Není známo
Hypoplazie plic Není známo
Poruchy reprodukčního systému
a prsu
Zánět prsu/mastitida Časté
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Astenie Velmi časté
Bolest na hrudi Velmi časté
Zimnice Velmi časté
Únava Velmi časté
Příznaky podobné chřipce Velmi časté
Reakce související s infuzí Velmi časté
Bolest Velmi časté
Pyrexie Velmi časté
Zánět sliznic Velmi časté
Periferní edém Velmi časté
Malátnost Časté
Otok Časté

Třídy orgánových systémů Nežádoucí účinek Frekvence
Poranění, otravy a procedurální
komplikace
Kontuze Časté
+ Označení nežádoucích účinků, které byly hlášeny v souvislosti s případy končícími úmrtím.
Označení nežádoucích účinků, které jsou hlášeny zpravidla v souvislosti s reakcí související s infuzí.
Specifická incidence vyjádřená v procentech těchto příhod není známa.
* Pozorováno při kombinované léčbě následně po antracyklinech a kombinaci s taxany.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Kardiální dysfunkce
Městnavé srdeční selhání léčbě trastuzumabem a v některých případech končilo fatálně trastuzumabem byly pozorovány známky a příznaky kardiální dysfunkce, jako jsou dyspnoe, ortopnoe,
zvýšené kašlání, plicní edém, S3 gallop nebo snížení ejekční frakce levé komory
Ve třech pivotních klinických studiích s adjuvantní léčbou trastuzumabem podávaným v kombinaci
s chemoterapií byla incidence kardiální dysfunkce stupně 3/4 městnavého srdečního selháníbez trastuzumabuČetnost byla nejvyšší u pacientů, kterým byl trastuzumab podán souběžně s taxanem Zkušenosti se souběžným podáváním trastuzumabu a režimu s nízkou dávkou antracyklinu
v neoadjuvantní léčbě jsou omezené
Pokud byl trastuzumab podán po dokončení adjuvantní chemoterapie, bylo městnavé srdeční selhání
III.-IV. stupně podle klasifikace NYHA pozorováno u 0,6 % pacientů v rameni s léčbou trvající 1 rok
při střední době sledování 12 měsíců. Ve studii BO16348, po střední době sledování 8 let, byla
incidence závažného městnavého srdečního selhání v rameni s jedním rokem léčby trastuzumabem 0,8 % a výskyt mírné symptomatické
a asymptomatické dysfunkce levé komory 4,6 %.

Reverzibilita závažného městnavého srdečního selhání komory ≥ 50 % při nejméně dvou po sobě jdoucích vyšetřeních po příhoděpacientů léčených trastuzumabem Reverzibilita lehké symptomatické a asymptomatické dysfunkce
levé komory byla prokázána u 79,5 % pacientů.
Přibližně 17 % příhod spojených s kardiální dysfunkcí se projevilo po dokončení léčby
trastuzumabem.

V pivotních studiích s trastuzumabem pro intravenózní podání u metastazujícího onemocnění se
incidence kardiální dysfunkce pohybovala mezi 9 % a 12 % při kombinaci s paklitaxelem ve srovnání
s 1 % až 4 % při léčbě samotným paklitaxelem. Při monoterapii byla četnost výskytu 6 % až 9 %.
Nejvyšší četnost kardiálních dysfunkcí byla pozorována při léčbě trastuzumabem podávaným
souběžně s antracyklinem/cyklofosfamidem antracyklinem/cyklofosfamidem funkce byla incidence symptomatického městnavého srdečního selhání 2,2 % u pacientů léčených
trastuzumabem a docetaxelem v porovnání s 0 % u pacientů léčených samotným docetaxelem.
U většiny pacientů zlepšení po standardní léčbě městnavého srdečního selhání.

Reakce na infuzi, reakce podobné alergii a hypersenzitivita
Odhaduje se, že asi 40 % pacientů léčených trastuzumabem bude mít nějakou formu reakce spojené s
infuzí. Tyto reakce však mají většinou lehkou až středně těžkou intenzitu NCI-CTCfrekvence při následujících infuzích klesá. Reakce zahrnují zimnici, horečku, dyspnoi, hypotenzi,
sípání, bronchospasmus, tachykardii, sníženou saturaci kyslíku, respirační tíseň, kožní vyrážku,
nauzeu, zvracení a bolest hlavy
mezi studiemi různý v závislosti na indikaci, způsobu sběru dat a na tom, zda byl trastuzumab podáván
souběžně s chemoterapií nebo samostatně.

Těžké anafylaktické reakce vyžadující okamžitou intervenci se mohou obvykle objevit v průběhu
první nebo druhé infuze trastuzumabu
V ojedinělých případech byly pozorovány anafylaktoidní reakce.

Hematologická toxicita
Febrilní neutropenie, leukopenie, anémie, trombocytopenie a neutropenie se vyskytly velmi často.
Frekvence výskytu hypoprotrombinemie není známa. Riziko neutropenie může být lehce zvýšeno,
pokud je trastuzumab podáván souběžně s docetaxelem po předchozí léčbě antracykliny.

Plicní příhody
Těžké plicní nežádoucí účinky se vyskytují v souvislosti s použitím trastuzumabu a byly spojeny
s fatálními následky. Patří k nim, mimo jiné, plicní infiltrát, syndrom akutní respirační tísně,
pneumonie, pneumonitida, pleurální výpotek, respirační tíseň, akutní plicní edém a respirační
insuficiencet
Podrobnosti o opatřeních k minimalizaci rizik, která odpovídají EU plánu řízení rizik, jsou uvedeny ve
zvláštních upozorněních a opatřeních pro použití
Imunogenita

Při neoadjuvantní a adjuvantní studii vznikly protilátky proti trastuzumabu u 10,1 % intravenózní podání.
Neutralizující protilátky proti trastuzumabu byly zjištěny ve vzorcích u 2 ze 30 pacientů v rameni
s trastuzumabem pro intravenózní podání.

Klinický význam těchto protilátek není znám. Přítomnost protilátek proti trastuzumabu neměla žádný
vliv na farmakokinetiku, účinnost bez událostitrastuzumabu pro intravenózní podání.

Údaje o imunogenitě trastuzumabu u karcinomu žaludku nejsou k dispozici.

Přechod z intravenózního trastuzumabu na trastuzumab pro subkutánní podání a naopak

Studie MO22982 hodnotila přechod z podávání intravenózního trastuzumabu na podávání
trastuzumabu pro subkutánní podání. Primárním cílem bylo zhodnocení, zda pacienti dávají přednost
buď intravenózní, nebo subkutánní formě podávání trastuzumabu V této studii byly hodnoceny dvě
kohorty subkutánní podání v aplikačním systémurandomizováno k léčbě jednou ze dvou různých sekvencí léčby trastuzumabem v třítýdenním režimu
intravenózní [cyklus 5 až 8]nebo již trastuzumabem intravenózně léčeni byli popsány četnosti nežádoucích účinků 56,4 % po změně injekční lahvičkou a se subkutánním aplikačním systémem sloučenynežádoucích účinků Četnost závažných nežádoucích účinků, nežádoucích účinků stupně 3 a nežádoucích účinků vedoucích
k ukončení léčby před změnou

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.