Odefsey

Shrnutí bezpečnostního profilu

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky v klinických studiích u dosud neléčených pacientů
užívajících emtricitabin + tenofovir-alafenamid v kombinaci s elvitegravirem + kobicistatem byly
nauzea klinických studiích u dosud neléčených pacientů užívajících rilpivirin-hydrochlorid v kombinaci
s emtricitabinem + tenofovir-disoproxil-fumarátem byly nauzea

Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Hodnocení nežádoucích účinků vychází z bezpečnostních dat ze všech studií fáze 2 a 3, ve kterých
pacienti dostávali emtricitabin + tenofovir-alafenamid spolu s elvitegravirem + kobicistatem ve formě
tablet s fixní kombinací, sdružených dat od pacientů v kontrolovaných studiích TMC278-C209 a
TMC278-C215, kteří dostávali rilpivirin 25 mg jednou denně v kombinaci s dalšími antiretrovirotiky,
a od pacientů, kteří dostávali přípravek Odefsey ve studiích GS-US-366-1216 a GS-US-366-1160 a ze
zkušeností po uvedení na trh.

Nežádoucí účinky v tabulce 2 jsou uvedeny podle třídy orgánových systémů a nejvyšší pozorované
frekvence. Frekvence jsou definovány takto: velmi časté méně časté
Tabulka 2: Tabulkový seznam nežádoucích účinků

FrekvencePoruchy krve a lymfatického systému
Časté: Snížení počtu leukocytů1, snížení hemoglobinu1, snížení počtu trombocytůMéně časté: anemiePoruchy imunitního systému
Méně časté: Syndrom imunitní reaktivacePoruchy metabolismu a výživy
Velmi časté: Zvýšení hladiny celkového cholesterolu Časté:Psychiatrické poruchy
Velmi časté:Časté:Poruchy nervového systému
Velmi časté:Časté:Gastrointestinální poruchy
Velmi časté:Časté: bolest břichaㄬMéně časté:Poruchy jater a žlučových cest
Velmi časté:Časté:Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté:Méně časté:Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Méně časté:Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Časté:㄀Tento nežádoucí účinek nebyl pozorován v klinických studiích fáze 3 s emtricitabinem + tenofovir-alafenamidem v
kombinaci s elvitegravirem + kobicistatem nebo ve studiích fáze 3 s přípravkem Odefsey, ale byl identifikován
v klinických studiích nebo v rámci sledování po uvedení na trh u emtricitabinu při jeho použití s jinými antiretrovirotiky.
Nežádoucí účinky identifikované z klinických studií s přípravky obsahujícími emtricitabin + tenofovir-alafenamid.
Nežádoucí účinek identifikovaný v rámci sledování po uvedení na trh emtricitabinu/rilpivirinu/tenofovir-disoproxil-
fumarátu.
Nežádoucí účinek identifikovaný v rámci sledování přípravků obsahujících emtricitabin po uvedení na trh.
Nežádoucí účinek identifikovaný v rámci sledování přípravků obsahujících tenofovir-alafenamid po uvedení na trh.

Laboratorní abnormality

Změny sérového kreatininu v režimech zahrnujících rilpivirin
Sdružené údaje ze studií fáze 3 TMC278-C209 aTMC278-C215 u dosud neléčených pacientů také
ukazují, že sérový kreatinin se zvýšil a odhadovaná rychlost glomerulární filtrace během 96 týdnů léčby rilpivirinem. K většině těchto zvýšení kreatininu a snížení eGFR došlo během
prvních čtyř týdnů léčby. Během 96 týdnů léčby rilpivirinem byly pozorovány průměrné změny
0,1 mg/dl -63,7 ml/min/1,73 m2 až 40,1 ml/min/1,73 m2nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin, bylo pozorované zvýšení sérového kreatininu podobné
jako u pacientů s normální funkcí ledvin. Tato zvýšení neodráží změnu skutečné rychlosti
glomerulární filtrace
Změny lipidových laboratorních testů
U obou léčebných skupin bylo ve studiích u dosud neléčených pacientů, kterým byla podávána
kombinace emtricitabin + tenofovir-alafenamid disoproxil-fumarát formě tablet s fixní kombinací, pozorováno v týdnu 144 zvýšení oproti výchozímu stavu při vyšetření
lipidových parametrů nalačno, jako je celkový cholesterol, přímý LDL a HDL cholesterol,
a triacylglyceroly. Medián zvýšení oproti výchozímu stavu byl vyšší v těchto parametrech u pacientů,
kteří dostávali FTC + TAF v porovnání s pacienty, kteří dostávali FTC + TDF mezi léčebnými skupinami pro celkový cholesterol, přímý LDL a HDL cholesterol a triacylglyceroly
nalačnocholesterolu v týdnu 144 byl 0,2 skupině, která dostávala FTC + TDF
Převedení z režimu léčby na bázi TDF na přípravek Odefsey může vést k mírným zvýšením
lipidových parametrů. Ve studii prováděné s virologicky suprimovanými pacienty, kteří byli převedeni
z léčby kombinací FTC/RPV/TDF na léčbu přípravkem Odefsey skupině s přípravkem Odefsey pozorováno zvýšení hodnot celkového cholesterolu LDL cholesterolu s výchozími hodnotami; u žádné skupiny nebyly v týdnu 96 pozorovány žádné klinicky významné
změny v mediánu hodnot poměru celkového cholesterolu a HDL cholesterolu s výchozími hodnotami. Ve studii s virologicky suprimovanými pacienty, kteří byli převedeni z léčby
kombinací EFV/FTC/TDF na léčbu přípravkem Odefsey s přípravkem Odefsey pozorováno snížení hodnot celkového cholesterolu cholesterolu stavem.

Kortizol
Ve sdružených studiích fáze 3 TMC278-C209 aTMC278-C215 u dosud neléčených pacientů v týdnu
96 byla celková průměrná změna oproti výchozímu bazálnímu kortizolu -19,1 ve skupině pacientů léčených rilpivirinem a -0,6 efavirenzem. Průměrná změna byla v týdnu 96 oproti výchozímu stavu v hladinách ACTH
stimulovaného kortizolu nižší ve skupině pacientů léčených rilpivirinem skupině pacientů léčených efavirenzem léčených rilpivirinem jak pro bazální, tak pro ACTH stimulovaný kortizol byly v týdnu 96 v
normálním rozmezí. Tyto změny parametrů bezpečnosti pro nadledviny nebyly klinicky významné. U
dospělých nebyly zjištěny žádné klinické známky nebo příznaky adrenální nebo gonadální dysfunkce.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Metabolické parametry
Během antiretrovirové léčby mohou stoupat tělesná hmotnost a hladiny lipidů a glukózy v krvi bod 4.4
Syndrom imunitní reaktivace
U pacientů infikovaných HIV s těžkou imunodeficiencí se při zahájení léčby CART může vyskytnout
zánětlivá reakce na asymptomatické nebo reziduální oportunní infekce. Byl také hlášen výskyt
autoimunitních onemocnění doba do jejich nástupu byla velmi různá a tyto stavy se mohou objevit mnoho měsíců po zahájení
léčby
Osteonekróza
Byly hlášeny případy osteonekrózy, a to především u pacientů s obecně známými rizikovými faktory,
s pokročilým onemocněním HIV nebo při dlouhodobé expozici CART. Jejich frekvence není známa

Závažné kožní reakce
Po uvedení přípravků obsahujících emtricitabin/rilpivirin/tenofovir-disoproxil-fumarát na trh byly
hlášeny závažné kožní reakce se systémovými, včetně vyrážky doprovázené horečkou, tvorby
puchýřů, konjunktivitidy, angioedému, zvýšených hodnot jaterních test a/nebo eozinofilie.

Pediatrická populace

Bezpečnost emtricitabinu + tenofovir-alafenamidu byla hodnocena po dobu 48 týdnů v otevřené
klinické studii < 18 let infikovaní HIV-1 dostávali emtricitabin + tenofovir-alafenamid v kombinaci
s elvitegravirem + kobicistatem formou tablet s fixní kombinací. V této studii byl bezpečnostní profil u
dospívajících pacientů podobný jako u dospělých
Bezpečnostní hodnocení rilpivirinu vychází z údajů z týdne 48 otevřené studie jednou skupinou 36 pediatrických pacientů ve věku 12 až < 18 let s tělesnou hmotností nejméně 32 kg.
Žádný pacient neukončil léčbu rilpivirinem v důsledku nežádoucích účinků. Nebyly identifikovány
žádné nové nežádoucí účinky v porovnání s těmi, které byly pozorovány u dospělých. Většina
nežádoucích účinků byla stupně 1 nebo 2. Nežádoucí účinky výskytem byly bolest hlavy, deprese, somnolence a nauzea. Nebyly hlášeny žádné laboratorní
abnormality stupně 3–4 pro AST/ALT nebo nežádoucí účinky stupně 3–4 pro zvýšení aminotransferáz

Další zvláštní skupiny pacientů

Pacienti s poruchou funkce ledvin
Bezpečnost emtricitabinu + tenofovir-alafenamidu byla hodnocena po dobu 144 týdnů v otevřené
klinické studii léčeni funkce ledvin 30-69 ml/mins elvitegravirem + kobicistatem formou tablet s fixní kombinací. Bezpečnostní profil u pacientů
s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin byl podobný jako u pacientů s normální funkcí
ledvin
Bezpečnost emtricitabinu + tenofovir-alafenamidu byla hodnocena po dobu 48 týdnů v jednoramenné
otevřené klinické studii infikovaných HIV-1 v terminálním stadiu onemocnění ledvin hemodialýze dostávalo emtricitabin + tenofovir-alafenamid v kombinaci
s elvitegravirem + kobicistatem formou tablet s fixní kombinací. Nebyly zjištěny žádné nové
bezpečnostní problémy u pacientů v terminálním stadiu onemocnění ledvin na dlouhodobé
hemodialýze, kteří dostávali emtricitabin + tenofovir-alafenamid v kombinaci
s elvitegravirem + kobicistatem formou tablet s fixní kombinací
Pacienti současně infikovaní HIV a HBV
Bezpečnost emtricitabinu + tenofovir-alafenamidu v kombinaci s elvitegravirem a kobicistatem ve
formě tablet s fixní kombinací byla hodnocena u 72 pacientů se souběžnou infekcí HIV/HBV, kteří dostávali léčbu HIV v otevřené
klinické studii režimu byl bezpečnostní profil emtricitabinu + tenofovir-alafenamidu v kombinaci s elvitegravirem a
kobicistatem ve formě tablet s fixní kombinací u pacientů souběžně infikovaných HIV/HBV podobný
tomu u pacientů s monoinfekcí HIV-1.

U pacientů současně infikovaných virem hepatitidy B nebo C léčených rilpivirinem byla incidence
zvýšené hladiny jaterních enzymů vyšší než u pacientů léčených rilpivirinem bez současné infekce.
Farmakokinetická expozice rilpivirinu u současně infikovaných pacientů byla srovnatelná s expozicí u
pacientů bez současné infekce.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.