Odefsey

Přípravek Odefsey představuje komplexní léčebný režim indikovaný k léčbě infekce HIV-1 a nemá se
současně podávat s jinými antiretrovirovými přípravky. Informace týkající se lékových interakcí s
jinými antiretrovirovými přípravky nejsou z tohoto důvodu uvedeny. Studie interakcí byly provedeny
pouze u dospělých.

Emtricitabin

In vitro a klinické farmakokinetické studie lékových interakcí prokázaly nízký potenciál interakcí
zprostředkovaných CYP při podávání emtricitabinu s dalšími léčivými přípravky. Současné podávání
emtricitabinu s léčivými přípravky, které jsou vylučovány aktivní tubulární sekrecí, může zvýšit
koncentrace emtricitabinu a/nebo současně podávaného léčivého přípravku. Léčivé přípravky, které
snižují renální funkci, mohou zvyšovat koncentrace emtricitabinu.

Rilpivirin

Rilpivirin je primárně metabolizován CYP3A. Léčivé přípravky, které indukují nebo inhibují CYP3Amohou proto ovlivnit clearance rilpivirinu in vitro farmakokinetiku digoxinu. Kromě toho v klinické studii lékových interakcí u tenofovir-alafenamidu,
který je citlivější na inhibici intestinálního P-gp, neovlivnil rilpivirin při současném podávání expozice
tenofovir-alafenamidu, což ukazuje, že rilpivirin není inhibitor P-gp in vivo.

Rilpivirin je in vitro inhibitor transportéru MATE-2K s IC50 < 2,7 nM. Klinické důsledky tohoto
zjištění nejsou v současné době známy.

Tenofovir-alafenamid

Tenofovir-alafenamid je transportován pomocí P-gp a proteinu rezistence karcinomu prsu cancer resistence protein, BCRPvést ke změnám absorpce tenofovir-alafenamidu které indukují aktivitu P-gp tenofovir-alafenamidu, což může mít za následek snížené plazmatické koncentrace tenofovir-
alafenamidu a může to vést ke ztrátě terapeutického účinku přípravku Odefsey a vývoji rezistence.
Očekává se, že současné podávání přípravku Odefsey s jinými léčivými přípravky, které inhibují
aktivitu P-gp a BCRP cyklosporinstudie in vitro se nepředpokládá, že by současné podávání tenofovir-alafenamidu a inhibitorů
xantinoxidázy
Tenofovir-alafenamid není inhibitorem CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 nebo
CYP2D6 in vitro. Tenofovir-alafenamid není inhibitorem nebo induktorem CYP3A in vivo.
Tenofovir-alafenamid je substrátem organického aniontového transportního polypeptidu
Kontraindikace současného užívání

Bylo pozorováno, že současné podávání přípravku Odefsey a léčivých přípravků, které indukují
CYP3A, snižovalo plazmatické koncentrace rilpivirinu, což může vést ke ztrátě virologické odpovědi
na přípravek Odefsey
Bylo pozorováno, že současné podávání přípravku Odefsey s inhibitory protonové pumpy snižuje
plazmatické koncentrace rilpivirinu virologické odpovědi na přípravek Odefsey NNRTI.

Současné použití, při kterém je doporučena opatrnost

Inhibitory enzymu CYP
Bylo pozorováno, že současné podávání přípravku Odefsey s léčivými přípravky, které inhibují
aktivitu enzymu CYP3A, zvyšuje plazmatické koncentrace rilpivirinu.

Léčivé přípravky prodlužující QT interval
Přípravek Odefsey má být používán s opatrností při současném podávání s léčivými přípravky se
známým rizikem torsade de pointes
Další interakce

Tenofovir-alafenamid není inhibitorem humánní uridin-difosfát-glukuronosyltransferázy Emtricitabin nezpůsoboval inhibici glukuronidační reakce nespecifického substrátu UGT in vitro.

Interakce mezi složkami přípravku Odefsey a možnými současně podávanými léčivými přípravky jsou
uvedeny v tabulce 1 níže
Tabulka 1: Interakce mezi přípravkem Odefsey a jeho jednotlivými složkami a dalšími léčivými
přípravky

Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Účinky na hladiny léčivého
přípravku.
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, &PLQ
'RSRUXþHQtSRGiYiQtANTIINFEKTIVA
Antimykotika 
Ketokonazol denněAUC: ↓ 24 %
Cmin: ↓ 66 %
Cmax: ↔

Rilpivirin:
AUC: ↑ 49 %
Cmin: ↑ 76 %
Cmax: ↑ 30 %
Inhibice CYP3A

Očekávané:
Tenofovir-alafenamid:
AUC: ↑
Cmax: ↑
Inhibice P-gp

Studie interakcí s tenofovir-
alafenamidem nebyly provedeny.
Současné podávání ketokonazolu
může zvyšovat plazmatické
koncentrace tenofovir-alafenamidu
Současné podávání se nedoporučuje. 
䘀Itrakonazol
Posakonazol
Vorikonazol
Nebyly studovány interakce ssložkou přípravku Odefsey. Současné
podávání těchto antimykotik může
zvyšovat plazmatické koncentrace
rilpivirinu tenofovir-alafenamidu 6RXþDVQpLéčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Účinky na hladiny léčivého
přípravku.
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, &PLQ
'RSRUXþHQtSRGiYiQtAntimykobakteriální léčiva 
Rifampicin/rilpivirin Rifampicin:
AUC: ↔
Cmin: N/A
Cmax: ↔

25-O-desacetyl-rifampicin:
AUC: ↓ 9 %
Cmin: N/A
Cmax: ↔

Rilpivirin:
AUC: ↓ 80 %
Cmin: ↓ 89 %
Cmax: ↓ 69 %
Indukce CYP3A

Očekávané:
Tenofovir-alafenamid:
AUC: ↓
Cmax: ↓
Indukce P-gp

Studie interakcí s tenofovir-
alafenamidem nebyly provedeny.
Současné podávání může významně
snižovat plazmatické koncentrace
tenofovir-alafenamidu 6RXþDVQpkontraindikováno.
Rifapentinsložkou přípravku Odefsey. Současné
podávání může významně snižovat
plazmatické koncentrace rilpivirinu
alafenamidu Současné podávání je
歯湴Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Účinky na hladiny léčivého
přípravku.
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, &PLQ
'RSRUXþHQtSRGiYiQtRifabutin rilpivirin







Rifabutin rilpivirin


Rifabutin: 
AUC: ↔
Cmin: ↔
Cmax: ↔

25-O-desacetyl-rifabutin:
AUC: ↔
Cmin: ↔
Cmax: ↔

Rilpivirin:
AUC: ↓ 42 %
Cmin: ↓ 48 %
Cmax: ↓ 31 %
Indukce CYP3A

Očekávané:
Tenofovir-alafenamid:
AUC: ↓
Cmax: ↓
Indukce P-gp

Studie interakcí s tenofovir-
alafenamidem nebyly provedeny.
Současné podávání může významně
snižovat plazmatické koncentrace
tenofovir-alafenamidu 6RXþDVQpkontraindikováno.


Makrolidová antibiotika
Klarithromycin 
䔀特Nebyly studovány interakce ssložkou přípravku Odefsey.
Kombinace přípravku Odefsey s
těmito makrolidovými antibiotiky
může zvyšovat plazmatické
koncentrace rilpivirinu CYP3ASoučasné podávání se nedoporučuje. 
 
Antivirotika
Ledipasvir/sofosbuvir
rilpivirin
Ledipasvir: 
AUC: ↑ 2 %
Cmin: ↑ 2 %
Cmax: ↑ 1 %

Sofosbuvir:
AUC: ↑ 5 %
Cmax: ↓ 4 %

Metabolit sofosbuviru GS-331007:
AUC: ↑ 8 %
Cmin: ↑ 10 %
Cmax: ↑ 8 %

Rilpivirin:
AUC: ↓ 5 %
Cmin: ↓ 7 %
Cmax: ↓ 3Není nutná žádná úprava dávkování. 
Ledipasvir/sofosbuvir
tenofovir-alafenamid
TenofovirAUC: ↑ 32 %
Cmax: ↑ 3Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Účinky na hladiny léčivého
přípravku.
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, &PLQ
'RSRUXþHQtSRGiYiQtSofosbuvir/velpatasvir
rilpivirinSofosbuvir: 
AUC: ↔
Cmax: ↔

Metabolit sofosbuviru GS-331007:
AUC: ↔
Cmin: ↔
Cmax: ↔

Velpatasvir:
AUC: ↔
Cmin: ↔
Cmax: ↔

Rilpivirin:
AUC: ↔
Cmin: ↔
Cmax: ↔ 
Není nutná žádná úprava dávkování. 
Sofosbuvir/velpatasvir/
⠀㐰　emtricitabin/rilpivirin/tenofovir-
alafenamid jednou denněSofosbuvir: 
AUC: ↔
Cmin: N/A
Cmax: ↔

Metabolit sofosbuviru GS-331007:
AUC: ↔
Cmin: N/A
Cmax: ↔

Velpatasvir:
AUC: ↔
Cmin: ↔
Cmax: ↔

Voxilaprevir:
AUC: ↔
Cmin: ↔
Cmax: ↔

Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmin: ↔
Cmax: ↔

Rilpivirin:
AUC: ↔
Cmin: ↔
Cmax: ↔

Tenofovir-alafenamid:
AUC: ↑ 52 %
Cmin: N/A
Cmax: ↑ 32Není nutná žádná úprava dávkování. 
 
Sofosbuvir dennědenněSofosbuvir: 
AUC: ↔
Cmax: ↑ 21 %

Metabolit sofosbuviru GS-331007:
AUC: ↔
Cmax: ↔ 
Není nutná žádná úprava dávkování. 
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Účinky na hladiny léčivého
přípravku.
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, &PLQ
'RSRUXþHQtSRGiYiQt
Rilpivirin:
AUC: ↔
Cmin: ↔
Cmax: ↔ 
ANTIKONVULZÍVA
Karbamazepin 
伀砀䘀䘀Nebyly studovány interakce ssložkou přípravku Odefsey. Současné
podávání může významně snižovat
plazmatické koncentrace rilpivirinu
alafenamidu Současné podávání je
歯湴GLUKOKORTIKOIDY
Dexamethason jednorázového podáníNebyly studovány interakce ssložkou přípravku Odefsey. Může
dojít k významnému snížení
plazmatických koncentrací rilpivirinu,
které je závislé na dávce CYP3ASoučasné podávání je
歯湴 
INHIBITORY PROTONOVÉ PUMPY
Omeprazol denněAUC: ↓ 14 %
Cmin: N/A
Cmax: ↓ 14 %

Rilpivirin:
AUC: ↓ 40 %
Cmin: ↓ 33 %
Cmax: ↓ 40 %
Snížená absorpce, zvýšené
žaludeční pH
6RXþDVQpkontraindikováno.

Lansoprazol 
Rabeprazol
Pantoprazol
Esomeprazol
Dexlansoprazol
Nebyly studovány interakce ssložkou přípravku Odefsey. Může
dojít k významnému snížení
plazmatických koncentrací rilpivirinu
žaludeční S+
6RXþDVQpkontraindikováno.
ROSTLINNÉ PŘÍPRAVKY
Třezalka tečkovaná perforatumNebyly studovány interakce ssložkou přípravku Odefsey. Současné
podávání může významně snižovat
plazmatické koncentrace rilpivirinu
alafenamidu Současné podávání je
歯湴Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Účinky na hladiny léčivého
přípravku.
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, &PLQ
'RSRUXþHQtSRGiYiQtANTAGONISTÉ H2 -RECEPTORŮ
Famotidin užitá 12 hodin před rilpivirinem/
rilpivirin

Famotidin užitá 2 hodiny před rilpivirinem/
rilpivirin



Famotidin užitá 4 hodiny po rilpivirinu/
rilpivirinRilpivirin: 
AUC: ↓ 9 %
Cmin: N/A
Cmax: ↔

Rilpivirin:
AUC: ↓ 76 %
Cmin: N/A
Cmax: ↓ 85 %
Snížená absorpce, zvýšené žaludeční
pH

Rilpivirin:
AUC: ↑ 13 %
Cmin: N/A
Cmax: ↑ 21Mají být používány pouze
dávkovat jednou denně. Má být
použit přísný režim dávkování při
užívání s antagonisty H2-receptorů
minimálně 12 hodin před nebo
minimálně 4 hodiny po užití
přípravku Odefsey.
Cimetidin
Nizatidin
Ranitidin
Nebyly studovány interakce ssložkou přípravku Odefsey. Současné
podávání může vést k významnému
snížení plazmatických koncentrací
rilpivirinu žaludeční pHANTACIDA
$QWDFLGDQHERYiSHQDWê
Nebyly studovány interakce ssložkou přípravku Odefsey. Současné
podávání může vést k významnému
snížení plazmatických koncentrací
rilpivirinu žaludeční pH$QWDFLGDQHMPpQ
nejméně 4 hodiny po podání
přípravku Odefsey.
PERORÁLNÍ ANTIKONCEPCE
Ethinylestradiol denně


Norethisteron denněEthinylestradiol: 
AUC: ↔
Cmin: ↔
Cmax: ↑ 17 %

Norethisteron:
AUC: ↔
Cmin: ↔
Cmax: ↔

Rilpivirin:
AUC: ↔*
Cmin: ↔*
Cmax: ↔*
*podle historických kontrol 
Není nutná žádná úprava dávkování. 
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Účinky na hladiny léčivého
přípravku.
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, &PLQ
'RSRUXþHQtSRGiYiQtNorgestimát
dennějednou
denněalafenamid denněNorelgestromin: 
AUC: ↔
Cmin: ↔
Cmax: ↔

Norgestrel:
AUC: ↔
Cmin: ↔
Cmax: ↔

Ethinylestradiol:
AUC: ↔
Cmin: ↔
Cmax: ↔ 
Není nutná žádná úprava dávkování. 
NARKOTICKÁ ANALGETIKA
Methadon denně, individualizovaná dávka/
rilpivirin
RAUC: ↓ 16 %
Cmin: ↓ 22 %
Cmax: ↓ 14 %

SAUC: ↓ 16 %
Cmin: ↓ 21 %
Cmax: ↓ 13 %

Rilpivirin:
AUC: ↔*
Cmin: ↔*
Cmax: ↔*
*podle historických kontrol 
Není nutná žádná úprava dávkování. 
 
Je doporučeno klinické
monitorování, protože u některých
pacientů může být nutná úprava
udržovací léčby methadonem.
ANALGETIKA
Paracetamol dávkaAUC: ↔
Cmin: N/A
Cmax: ↔

Rilpivirin:
AUC: ↔
Cmin: ↑ 26 %
Cmax: ↔ 
Není nutná žádná úprava dávkování. 
ANTIARYTMIKA
Digoxin/rilpivirin Digoxin: 
AUC: ↔
Cmin: N/A
Cmax: ↔ 
Není nutná žádná úprava dávkování. 
ANTIKOAGULANCIA
Dabigatran- etexilát Nebyly studovány interakce ssložkou přípravku Odefsey.
Riziko zvýšení plazmatických
koncentrací dabigatranu nelze vyloučit
6RXþDVQpSURYiG
QRIMUNOSUPRESIVA
Cyklosporin Nebyly studovány interakce ssložkou přípravku Odefsey. Současné
podávání cyklosporinu může zvyšovat
plazmatické koncentrace rilpivirinu
alafenamidu Současné podávání se nedoporučuje. 
 
 
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Účinky na hladiny léčivého
přípravku.
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, &PLQ
'RSRUXþHQtSRGiYiQtANTIDIABETIKA
Metformin rilpivirin
Metformin: 
AUC: ↔
Cmin: N/A
Cmax: ↔ 
Není nutná žádná úprava dávkování. 
INHIBITORY HMG CO-A REDUKTÁZY
Atorvastatin denněAUC: ↔
Cmin: ↓ 15 %
Cmax: ↑ 35 %

Rilpivirin:
AUC: ↔
Cmin: ↔
Cmax: ↓Není nutná žádná úprava dávkování. 
INHIBITORY FOSFODIESTERÁZY TYPU 5 Sildenafil Sildenafil: 
AUC: ↔
Cmin: N/A
Cmax: ↔

Rilpivirin:
AUC: ↔
Cmin: ↔
Cmax: ↔ 
Není nutná žádná úprava dávkování. 
Vardenafil 
Tadalafil
Nebyly studovány interakce ssložkou přípravku Odefsey. U
léčivých přípravků této třídy lze
očekávat podobné interakce.
1HQtHYPNOTIKA/SEDATIVA
0LGD]RODPMHGQRUi]RYialafenamid


Midazolam jednorázová dávkaalafenamid
Midazolam: 
AUC: ↑ 12 %
Cmin: N/A
Cmax: ↑ 2 %

Midazolam:
AUC: ↑ 8 %
Cmin: N/A
Cmax: ↓ 1Není nutná žádná úprava dávkování. 
N/A = neuplatňuje se
Tato studie interakcí byla provedena s dávkou vyšší, než je doporučená dávka pro rilpivirin-hydrochlorid a hodnotila
maximální účinek na současně podávaný léčivý přípravek. Doporučení pro dávkování platí pro doporučenou dávku
rilpivirinu 25 mg jednou denně.
Studie prováděná s tabletou s fixní kombinací emtricitabinu/rilpivirinu/tenofovir-disoproxil-fumarátu.
Studie prováděná s dodatečným voxilaprevirem 100 mg k dosažení expozic voxilapreviru, které se očekávají u pacientů
infikovaných HCV.

Studie provedené s jinými léčivými přípravky

Na základě studií lékových interakcí provedených se složkami přípravku Odefsey nebyly
zaznamenány ani se neočekávají žádné klinicky významné lékové interakce mezi složkami přípravku
Odefsey a následujícími léčivými přípravky: buprenorfin, naloxon a norbuprenorfin.