Nucala

Po subkutánním podání u pacientů s astmatem a CRSwNP byla farmakokinetika mepolizumabu
v rozmezí dávek 12,5 mg až 250 mg přibližně úměrná dávce. Při subkutánním podání mepolizumabu
300 mg byla přibližně třikrát vyšší systémová expozice než při podávání mepolizumabu 100 mg. Po
podání jednorázové 100 mg subkutánní dávky zdravým jedincům byla systémová expozice
mepolizumabu mezi lékovými formami srovnatelná.

Absorpce

Po subkutánním podání zdravým dobrovolníkům nebo pacientům s astmatem byl mepolizumab
pomalu absorbován s mediánem doby do dosažení maximální koncentrace v plazmě od 4 do 8 dnů.
Po podání jednotlivé subkutánní dávky do břicha, stehna nebo paže zdravým osobám byla absolutní
biologická dostupnost mepolizumabu 64 %, 71 %, a 75 %. U pacientů s astmatem byla absolutní
biologická dostupnost mepolizumabu podaného subkutánně do paže v rozmezí 74 – 80 %. Po
opakovaném subkutánním podávání každé 4 týdny bylo dosaženo v ustáleném stavu přibližně
dvojnásobné kumulace.

Distribuce

Po podání jednotlivé intravenózní dávky pacientům s astmatem je průměr distribučního objemu
mepolizumabu 55 až 85 ml/kg.

Biotransformace

Mepolizumab je humanizovaná IgG1 monoklonální protilátka degradovaná proteolytickými enzymy,
které jsou široce rozšířeny v těle a nejsou omezeny pouze na jaterní tkáň.

Eliminace

Po podání jedné intravenózní dávky pacientům s astmatem byla průměrná systémová clearance v rozsahu 1,9 až 3,3 ml/den/kg s průměrným terminálním poločasem přibližně 20 dnů. Po
subkutánním podání mepolizumabu byl průměrný poločas eliminace U populačních farmakokinetických analýz byla stanovena systémová clearance mepolizumabu
3,1 ml/den/kg.

Zvláštní skupiny pacientů

Starší pacienti
Pro starší pacienty studií 12 až 82 let na farmakokinetiku mepolizumabu.

Porucha funkce ledvin

Nebyly provedeny formální studie pro zjištění vlivu poruchy funkce ledvin na farmakokinetiku
mepolizumabu. Podle populační analýzy farmakokinetiky není pro pacienty s clearance kreatininu
v rozmezí 50 – 80 ml/min nutná úprava dávky. Pro pacienty s clearance kreatininu < 50 ml/min jsou
dostupné pouze omezené údaje.

Porucha funkce jater

Nebyly provedeny formální studie pro zjištění vlivu poruchy funkce jater na farmakokinetiku
mepolizumabu. Vzhledem k tomu, že mepolizumab je degradován široce rozšířenými proteolytickými
enzymy, které nejsou omezeny na jaterní tkáň, je nepravděpodobné, že by změna funkce jater měla
vliv na eliminaci mepolizumabu.

Pediatrická populace

Těžké eosinofilní astma a HES

Pro pediatrickou populaci jsou dostupné farmakokinetické údaje omezené esofagitidou, 55 pacientů s těžkým refrakterním eosinofilním astmatem a 1 pacient s HESFarmakokinetika intravenózního mepolizumabu byla hodnocena populační analýzou farmakokinetiky
v pediatrické studii provedené u pacientů ve věku 2 – 17 let s eosinofilní esofagitidou.
Farmakokinetika u dětí byla většinou odvoditelná od dospělých po přepočtu na tělesnou hmotnost.
Farmakokinetika mepolizumabu u dospívajících pacientů s těžkým refrakterním eosinofilním
astmatem nebo HES studovaná ve studiích fáze 3 byla konzistentní s dospělými
Pediatrická farmakokinetika po subkutánním podávání byla u pacientů ve věku 6 až 11 let s těžkým
refrakterním eosinofilním astmatem zkoumána v otevřené nekontrolované klinické studii trvající
12 týdnů. Farmakokinetika u pediatrických pacientů byla v podstatě konzistentní s dospělými
a dospívajícími po započítání tělesné hmotnosti a biologické dostupnosti. Absolutní biologická
dostupnost po subkutánním podání se jeví jako úplná ve srovnání se 76% hodnotou pozorovanou
u dospělých a dospívajících. Expozice po subkutánním podání buď 40 mg < 40 kgpozorované u dospělých užívajících dávku 100 mg.
Hodnocení 40mg podkožního dávkovacího režimu podávaného každé 4 týdny dětem ve věku 6 až
11 let v rozmezí 15 – 70 kg tělesné hmotnosti pomocí PK modelování a simulace předpovídá, že
expozice tohoto dávkovacího režimu by zůstala v průměru 38% u dospělých při dávce 100 mg.
Vzhledem k širokému terapeutickému indexu mepolizumabu je tento dávkovací režim považován za
přijatelný.

EGPA

Farmakokinetika mepolizumabu u dětí modelování a simulace na základě farmakokinetiky u jiných eosinofilních onemocnění a předpokládá
se, že bude odpovídat farmakokinetice pozorované u dětí s těžkým eosinofilním astmatem. U dětí ve
věku 6 až 11 let s tělesnou hmotností v širokém rozmezí 15–70 kg lze při doporučeném dávkování
předpokládat, že by expozice měla zůstávat v průměru na úrovni 26 % expozice, jíž jsou vystaveni
dospělí pacienti, jimž je podávána dávka 300 mg.