Natpar

Farmakokinetika přípravku Natpar po subkutánním podání do stehna u pacientů shypoparathyreózou
byla vsouladu s farmakokinetikoupozorovanou u zdravých žen po menopauze, které dostávaly
parathormon do stehna a břicha.
Absorpce
Natpar podaný subkutánně měl absolutní biologickou dostupnost53%.
Distribuce
Po intravenózním podání má přípravek Natpar vustáleném stavu distribuční objem5,35l.
Biotransformace
Studie in vitroa in vivoukázaly, že clearance přípravku Natpar je primárně jaterní proces, menší úlohu
mají procesy v ledvinách.
Eliminace
Vjátrech je parathormon štěpen působením kathepsinů. Vledvinách se parathormon a C-terminální
fragmenty odstraňují glomerulární filtrací.
Farmakokinetický/farmakodynamický vztah
Parathormon shypoparathyreózou obdrželo samostatnou subkutánní dávku50a100mikrogramů, se7-denním
vymývacím intervalem mezi dávkami.
Nejvyšší koncentrace přípravku Natpar vplazmě vzestup obvykle smenším vrcholem za1až2hodiny. Zdánlivý terminální poločas byl3,02a2,83hodin pro dávku50resp.100mikrogramů. Maximální průměrné zvýšení hladiny
kalcia vséru, které se vyskytlo po12hodinách, bylopřibližně 0,125mmol/l u dávky50mikrogramů a
0,175mmol/l u dávky100mikrogramů.
Účinek na metabolismus minerálů
Léčba přípravkem Natpar zvyšuje koncentraci kalcia vséru u pacientů shypoparathyreózou a toto
zvýšení se vyskytuje vzávislosti na dávce. Po jednorázové injekci parathormonu celková průměrná hodnota kalcia vséru své maximální hladiny mezi10a12hodinami. Kalcemická
odezva přetrvávala po dobu delší než24hodin po podání.
Vylučování kalcia močí
Léčba přípravkem Natpar vede ke snížení vylučování kalcia močí o13%a23%před podáním dávky po16až24hodinách.
Fosfát
Po injekci přípravku Natpar se snižujísérové hladiny fosfátů úměrně khladině PTH prvních4hodin a trvají po dobu24hodin po injekci.
Aktivní vitamín D
Sérový1,25-asi za12hodin snávratemna úroveň blízké výchozí hodnotě po24hodinách. Větší zvýšení
hladin1,25-pravděpodobně díky přímé inhibici renálního enzymu25-hydroxyvitamín D-1-hydroxylázy sérovým
kalciem.
Zvláštní populace
Poruchy jate
Farmakokinetická studie u pacientů bez hypoparathyreózy byla provedena u6mužů a6žen se středně
závažnou poruchou funkce jater skupinou12subjektů snormální funkcí jater. Po jednorázové subkutánní dávce100mikrogramů byly
průměrné hodnoty Cmaxa hodnoty Cmaxkorigované kvýchozímu stavu o18až20%vyšší u subjektů
se středním poškozením než u těch snormální funkcí. Nebyly zjištěny žádné zjevné rozdíly vprofilech
celkové koncentrace kalcia vséru / čas mezi dvěma skupinami jaterních funkcí. Nedoporučuje se
žádná úprava dávkování přípravku Natpar u pacientů smírným až středně těžkým poškozením jater.
Nejsou kdispozici žádné údaje u pacientů stěžkým poškozením jater.
Poruchy ledvin
Farmakokinetika po jednorázové subkutánní dávce100mikrogramů přípravku Natpar byla hodnocena
u16subjektů bez poruchy ledvin. Průměrná maximální koncentrace přibližně o23%vyšší než usubjektů snormální funkcí ledvin. Expozice PTH měřená pomocí
AUC0-lasta hodnota AUC0-lastkorigovaná kvýchozímu stavu byla asi o3,9%resp.2,5%vyšší než
hodnota pozorovaná u subjektů snormální funkcí ledvin.
Na základě těchto výsledků není nutná žádná úprava dávkování u pacientů smírnou až středně těžkou
poruchou funkce ledvin podstupujících dialýzu ledvin. Nejsou kdispozici žádné údaje u pacientů se závažnou poruchou
funkce ledvin.
Pediatrická populace
Farmakokinetické údaje u dětských pacientů nejsou kdispozici.
Starší pacienti
Klinické studie spřípravkem Natpar nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku65let a více pro
stanovení, zda je odpověď u těchto subjektů odlišná od mladších subjektů.
Pohlaví
Ve studii REPLACE nebyly pozoroványžádné klinicky významné rozdíly mezi pohlavími.
Hmotnost
Není nutná žádná úprava dávkování na základě hmotnosti.