Mepact

Souhrn bezpečnostního profilu
Mifamurtid byl studován v monotarapii u 248 pacientů s většinou pokročilými nádorovými
onemocněními během časných jednoramenných klinických studií fáze I a II. Nejčastějšími
nežádoucími účinky jsou třesavka, horečka, únava, nauzea, tachykardie a bolest hlavy. O mnoha
velmi často udávaných nežádoucích účincích, jak jsou uvedeny v následující souhrnné tabulce, se
předpokládá, že souvisejí s mechanismem účinku mifamurtidu (viz tabulka 1). Většina těchto
příhod byla hlášena jako mírná nebo středně závažná.

Seznam nežádoucích účinků v tabulce

Nežádoucí účinky jsou řazeny podle třídy orgánových systémů a frekvence. Skupiny frekvencí
jsou stanoveny podle následující konvence: velmi časté ( 1/10), časté ( 1/100 až < 1/10), není
známo (z dostupných údajů nelze určit). V každé skupině frekvencí jsou nežádoucí účinky
seřazeny podle klesající závažnosti.

Tabulka 1. Nežádoucí účinky

Třída orgánových systémů Kategorie frekvencí Nežádoucí účinky (preferované
názvy)
Infekce a infestace Časté Sepse, celulitida, nazofaryngitida,
infekce v místě zavedení katétru,
infekce horních dýchacích cest,
infekce močových cest, faryngitida,
infekce virem herpes simplex
Novotvary benigní, maligní a
blíže neurčené (zahrnující
cysty a polypy)
Časté Nádorová bolest
Poruchy krve a lymfatického
systému
Velmi časté Anemie
Časté Leukopenie, trombocytopenie,
granulocytopenie, febrilní
neutropenie
Poruchy metabolismu a vyživy

Velmi časté Anorexie
Časté Dehydratace, hypokalemie, snížená
chuť k jídlu
Psychiatrické poruchy Časté Stav zmatenosti, deprese,
nespavost, úzkost
Poruchy nervového systému Velmi časté Bolest hlavy, závrať
Časté Parestezie, hypestezie, tremor,
ospalost, letargie
Poruchy oka Časté Rozmazané vidění
Poruchy ucha a labyrintu Časté Vertigo, tinitus, ztráta sluchu
Srdeční poruchy Velmi časté Tachykardie
Není známo Perikardiální výpotek
Časté Cyanóza, palpitace
Cévní poruchy Velmi časté Hypertenze, Hypotenze
Časté Flebitida, zrudnutí, bledost
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Velmi časté Dušnost, tachypnoe, kašel
Časté Pleurální výpotek, exacerbace
dušnosti, produktivní kašel,
hemoptýza, sípot, epistaxe,
námahová dušnost, kongesce
sliznice sinusů, nosní kongesce,
faryngolaryngeální bolest
Gastrointestinální poruchy Velmi časté Zvracení, průjem, zácpa, bolest
břicha, nauzea
Časté Bolest v horní části břicha,
dyspepsie, abdominální distenze,
bolest v dolní části břicha
Poruchy jater a žlučových cest Časté Bolest v oblasti jater
Třída orgánových systémů Kategorie frekvencí Nežádoucí účinky (preferované
názvy)
Poruchy kůže a podkožní tkáně Velmi časté Hyperhidróza
Časté Vyrážka, svědění, erytém, alopecie,
suchá kůže
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Velmi časté Myalgie, artralgie, bolest zad,
bolest končetin
Časté Svalové spasmy, bolest krku, bolest
v tříslech, bolest kostí, bolest
ramene, bolest hrudní stěny,
muskuloskeletální ztuhlost
Poruchy ledvin a močových
cest
Časté Hematurie, dysurie, polakisurie
Poruchy reprodukčního
systému a prsu
Časté Dysmenorea
Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace
Velmi časté Horečka, třesavka, únava,
hypotermie, bolest, malátnost,
astenie, bolest na hrudi
Časté Periferní edém, edém, zánět sliznic,
erytém v místě podání infuze,
reakce v místě podání infuze, bolest
v místě zavedení katétru, tlak na
hrudi, pocit chladu
Vyšetření Časté Snížení tělesné hmotnosti
Chirurgické a léčebné postupy Časté Bolest po léčebném zákroku

Popis vybraných nežádoucích účinků

Poruchy krve a lymfatického systému
Anemie byla hlášena velmi často, pokud byl mifamurtid používán současně
s chemoterapeutickými látkami. V randomizované kontrolované studii byla incidence myeloidních
malignit (akutní myeloidní leukémie/myelodysplastický syndrom) stejná u pacientů, kteří byli
léčeni přípravkem MEPACT plus chemoterapií, jako u pacientů, kteří byli léčeni pouze
chemoterapií (2,1 %).

Poruchy metabolismu a výživy
Anorexie (21 %) byla hlášena velmi často ve studiích fáze I a II s mifamurtidem.

Poruchy nervového systému
Shodně s dalšími generalizovanými příznaky, byly velmi častými poruchami nervového systému
bolest hlavy (50 %) a závratě (17 %). Jeden pacient ve studii fáze III prodělal dvě epizody
epileptického záchvatu stupně 4 během léčby chemoterapií a mifamurtidem. Druhá epizoda
zahrnovala opakované záchvaty typu grand mal v průběhu několika dní. V léčbě mifamurtidem
bylo pokračnováno po zbývající část studie bez opětovného výskytu záchvatů.

Poruchy ucha a labyrintu
Ačkoliv ztrátu sluchu lze přisoudit ototoxické chemoterapii, např. cisplatině, není jasné, zda
přípravek MEPACT podávaný současně s chemoterapií skládající se z mnoha léčiv může zvyšovat
výskyt ztráty sluchu.
Vyšší četnost objektivní a subjektivní ztráty sluchu byla ve studii fáze III (popis studie (viz bod
5.1)) celkově pozorována u pacientů, kteří byli léčeni přípravkem MEPACT a chemoterapií
(12 %, respektive 4 %), ve srovnání s pacienty, kteří byli léčeni pouze chemoterapií (7 % a 1 %).
Všichni pacienti dostali celkovou dávku cisplatiny 480 mg/m2 jako součást režimu úvodní
(neoadjuvantní) a/nebo udržovací (adjuvantní) chemoterapie.

Srdeční a cévní poruchy
V nekontrolovaných studiích s mifamurtidem byly velmi často hlášeny mírná až středně závažná
tachykardie (50 %), hypertenze (26 %) a hypotenze (29 %). V časných studiích byla hlášena jedna
závažná příhoda subakutní trombózy, ale ve velké randomizované kontrolované studii se
v souvislosti s mifamurtidem nevyskytly žádné závažné srdeční příhody (viz bod 4.4).

Respirační poruchy
Velmi často byly hlášeny respirační poruchy, včetně dušnosti (21 %), kašle (18 %) a tachypnoe
(13 %), a ve studii fáze II se rozvinula u 2 pacientů s již dříve existujícím astmatem v souvislosti
s léčbou přípravkem MEPACT mírná až středně závažná dechová nedostatečnost.

Gastrointestinální poruchy
V souvislosti s podáváním mifamurtidu se často vyskytovaly gatrointestinální poruchy, které
zahrnovaly nauzeu (57 %) a zvracení (44 %) asi u poloviny pacientů, zácpu (17 %), průjem
(13 %) a bolest břicha (viz bod 4.4).

Poruchy kůže a podkožní tkáně
V nekontrolovaných studiích byla u pacientů, kteří dostávali mifamurtid, velmi častá hyperhidróza
(11 %).

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Bolest nízkého stupně byla u pacientů, kteří dostávali mifamurtid, velmi častá a zahrnovala
myalgii (31 %), bolest zad (15 %), bolest končetin (12 %) a artralgii (10 %).

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Většina pacientů prodělala třesavku (89 %), horečku (85 %) a únavu (53 %). Tyto příznaky byly
typicky mírné až středně závažné, svou povahou přechodné a obecně dobře odpovídaly na
paliativní léčbu (např. paracetamol u horečky). Ostatní celkové příznaky, které byly typicky mírné
až středně závažné a velmi časté, zahrnovaly hypotermii (23 %), malátnost (13 %), bolest (15 %),
astenii (13 %) a bolest na hrudi (11 %). Otoky, hrudní diskomfort, lokální reakce v místě podání
infuze nebo zavedeného katétru a „pocit chladu“ byly u těchto pacientů hlášeny méně často, a to
zvláště u pacientů s nádorovým onemocněním pokročilého stadia.

Vyšetření
U jednoho pacienta s osteosarkomem ve studii fáze II, který měl při zařazení do studie vysokou
hladinu kreatininu, se v souvislosti s používáním mifamurtidu vyskytlo zvýšení urey a kreatininu
v krvi.

Poruchy imunitního systému
Ve studii fáze I se vyskytlo jedno hlášení závažné alergické reakce po první infuzi mifamurtidu v
dávce 6 mg/m2. U pacienta se projevil třes, pocit chladu, horečka, nauzea, zvracení,
nekontrolovatelný kašel, dušnost, cyanotické rty, závrať, slabost, hypotenze, tachykardie,
hypertenze a hypotermie, což vedlo k přerušení studie. Vyskytlo se také jedno hlášení alergické
reakce stupně 4 (hypertenze) ve studii fáze III, které si vyžádalo hospitalizaci (viz bod 4.4)

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.