Menveo

Farmakoterapeutická skupina: Meningokokové vakcíny, ATC kód: J07AH08.

Imunogenita

Účinnost vakcíny Menveo byla odvozena z měření tvorby séroskupinově specifických protilátek
s baktericidní aktivitou. Baktericidní aktivita séra byla změřena pomocí lidského séra jako zdroje
exogenního komplementu onemocnění.

Imunogenita byla vyhodnocena v randomizovaných, multicentrických, aktivně kontrolovaných
klinických studiích, které zahrnovaly děti
Imunogenita u dětí ve věku 2 roky až 10 let

V hlavním klinickém hodnocení V59P20 byla imunogenita vakcíny Menveo porovnávána s vakcínou
ACWY-D. Vakcína Menveo byla podána 1 170 dětem, srovnávací vakcínu dostalo 1 161 dětí ze
souboru účastníků dodržujících protokol. Ve dvou podpůrných klinických hodnoceních V59Pa V59P10 byla imunogenita vakcíny Menveo porovnávána s vakcínou ACWY-PS.

V hlavním randomizovaném klinickém hodnocení V59P20 zaslepeném pro pozorovatele, jehož
účastníci byli rozděleni do skupin podle věku porovnávána imunogenita jedné dávky vakcíny Menveo měsíc po vakcinaci s jednou dávkou vakcíny
ACWY-D. Výsledky testů imunogenity jeden měsíc po očkování vakcínou Menveo u dětí ve věku
od 2 do 5 let a od 6 do 10 let jsou shrnuty v následující tabulce 1.

Tabulka 1: Odezvy baktericidních protilátek v séru po podání vakcíny Menveo jeden měsíc
po očkování u dětí ve věku od 2 do 5 let a od 6 do 10 let

Séroskupina
2K6%$K6%$K6%$K6%$$&W-135Y 
v USA podána jedna dávka vakcíny Menveo ve věku od 2 do 10 let byla ve všech věkových podskupinách odpověď měřená podle procentuálního podílu dětí se sérologickou odpovědí, hSBA ≥ 1:8 a GMT byly
nejen přinejmenším srovnatelné se srovnávací vakcínou ACWY-PS, nýbrž ve všech případech byly
statisticky dokonce vyšší než v případě srovnávací vakcíny, a to ve všech séroskupinách a při všech
testech imunity jeden měsíc po očkování. Jeden rok po očkování vykazovaly děti očkované vakcínou
Menveo v séroskupinách A, W-135 a Y ještě stále statisticky vyšší odpověď měřenou jako
procentuální podíl dětí s hodnotou hSBA ≥ 1:8 a GMT než děti očkované vakcínou ACWY-PS. Ani
v séroskupině C však vakcína Menveo u těchto cílových parametrů nevykazovala horší hodnoty než
srovnávací vakcína. Není však známo, nakolik je vyšší imunitní odpověď po očkování klinicky
významná.

Tabulka 2: Imunogenita jedné dávky vakcíny Menveo nebo ACWY-PS u dětí ve
věku 2 až 10 let včetně měřená jeden měsíc a dvanáct měsíců po očkování

Séro
skup
ina
1K6%$K6%$K6%$K6%$0HQYHRA n = 280 n = 281 n = 280 n = 281 n = 253 n = 238 n = 253 n = 6,⠀13 %
3,C  㜳 ─ ⠀㘸Ⰰ 78W-
135 92 % Y 
v Argentině podána jedna dávka vakcíny Menveo Imunogenita byla hodnocena v dílčím souboru 150 dětí v obou očkovacích skupinách. Imunitní
odpověď zjištěná u dětí ve věku od 2 do 10 let byla velmi podobná jako ve výše zmiňovaném
klinickém hodnocení V59P8. Jeden měsíc po očkování vakcínou Menveo byla imunitní odpověď
měřená jako procentuální podíl dětí se sérologickou odpovědí hSBA ≥ 1:8 a GMT přinejmenším
stejná jako u vakcíny ACWY-PS.

Ve Finsku a v Polsku bylo prováděno randomizované klinické hodnocení zaslepené pro pozorovatele
zařazeno celkem 199 dětí ve věku od 2 do 5 let, které dodržovaly protokol. Do skupiny s vakcínou
ACWY-PS bylo zařazeno 81 dětí ve věku od 3 do 5 let.

Jeden měsíc po očkování první dávkou byl ve skupině s vakcínou Menveo ve všech čtyřech
séroskupinách podstatně vyšší procentuální podíl dětí s hodnotou hSBA ≥ 1:8 Menveo oproti 39 % u vakcíny ACWY-PS, resp. 46 % oproti 39 %, 78 % oproti 59 % a 65 % oproti
57 % v séroskupinách A, C, W-135 a Y
V randomizovaném klinickém hodnocení zaslepeném pro pozorovatele byla porovnávána imunogenita dvoudávkové série a jedné dávky vakcíny Menveo u dětí ve
věku 2 až 5 let a 6 až 10 let Při vstupu do studie činil procentuální podíl dětí s hodnotou hSBA ≥ 1:8 v obou věkových
podskupinách 1 % – 5 % v séroskupině A, 13 % – 28 % v séroskupině C, 42 % – 64 % v séroskupině
W-135 a 6 % – 19 % v séroskupině Y. 1 měsíc po posledním očkování činil procentuální podíl dětí
s hodnotou hSBA ≥ 1:8 v dvoudávkové skupině a v jednodávkové skupině v obou věkových
podskupinách: 90 % – 95 % oproti 76 % – 80 % v séroskupině A, 98 % – 99 % oproti 76 % – 87 %
v séroskupině C, 99 % oproti 93 % – 96 % v séroskupině W-135 a 96 % oproti 65 % – 69 %
v séroskupině Y. Hodnoty GMT byly 1 měsíc po očkování v dvoudávkové skupině vyšší než
v jednodávkové skupině v obou věkových podskupinách, nicméně tento rozdíl byl méně výrazný ve
starší věkové podskupině.
rok po posledním očkování byly procentuální podíly dětí s hodnotou hSBA ≥ 1:8 po dvoudávkové
sérii i po jedné dávce nižší než 1 měsíc po očkování jedné dávce v séroskupině A; 61 % – 81 % a 41 % – 55 % v séroskupině C; 92 % – 94 %
a 90 % – 91 % v séroskupině W-135; 67 % – 75 % a 57 % – 65 % v séroskupině Yhodnotami hSBA GMT v dvoudávkové a jednodávkové skupině 1 rok po očkování byly nižší než
rozdíly pozorované 1 měsíc po očkování.
Klinický přínos dvoudávkové očkovací série u dětí ve věku od 2 do 10 let není znám.

Přetrvávání imunitní odpovědi a odpovědi na booster u dětí ve věku 2 až 10 let

Ve studii V59P20E1 bylo hodnoceno přetrvávání protilátek po 5 letech po primární vakcinaci. Jednalo
se o prodloužení studie V59P20. Bylo pozorováno přetrvávání protilátek proti séroskupinám C, W-
135 a Y, přičemž procento jedinců s hSBA ≥ 1:8 činilo 32 % u jedinců ve věku 2 – 5 let a 56 %
u jedinců ve věku 6 – 10 let proti séroskupině C, 74 % a 80 % proti séroskupině W-135 a 48 % a 53 %
proti séroskupině Y. Hodnoty GMT činily 6,5 a 12 u séroskupiny C, 19 a 26 u séroskupiny W-
135 a 8,13 a 10 u séroskupiny Y. U séroskupiny A mělo hSBA ≥ 1:8 14 % jedinců ve věku 2 – 5 let
Děti rovněž dostaly posilovací dávku vakcíny Menveo 5 let po primární vakcinaci jednorázovou
dávkou. Všichni jedinci v obou věkových skupinách měli hSBA ≥ 1:8 u všech séroskupin, přičemž
protilátkové titry byly několikanásobně vyšší, než bylo pozorováno po primární vakcinaci
Tabulka 3: Přetrvávání imunitních odpovědí 5 let po primární vakcinaci vakcínou Menveo
a imunitní odpovědi 1 měsíc po posilovací dávce u jedinců ve věku 2 – 5 let a 6 – 10 let v době
primární vakcinace

Sér
osk
upi
na
– 5 let 6 – 10 let
Přetrvávání po 5
K6%$
•ISK6%$
*07
hSBA
≥ 1:hSBA
GMT
ISK6%$
•ISK6%$
*07

,6K6%$
•ISK6%$
*07
A n = 96 n = 96 n = 95 n = 95 n = 64 n = 64 n = 60 n = ⠀ᆪⰀ 343,㄰　 ─ 
⠀㤴Ⰰ 100C 32 % 㔶 ─ 
⠀㐳Ⰰ 69㄰　 ─ 
⠀㤴Ⰰ 100W-
135 74 % 㠰 ─ 
⠀㘸Ⰰ 89100 %
Y  㐸 ─ ⠀㔳 ─ 
⠀㐰Ⰰ 66㄰　 ─ 
⠀㤴Ⰰ 100 
Imunogenita u osob ve věku 11 let a starších

V hlavním klinickém hodnocení vakcíny Menveo vzorek séra před očkováním a jeden měsíc po očkování.

V dalším klinickém hodnocení porovnávána s vakcínou ACWY-PS.

Imunogenita u dospívajících

U populace věkové skupiny 11 – 18 let z hlavní studie V59P13 je imunogenita jediné dávky vakcíny
Menveo v době jednoho měsíce po očkování porovnávána s vakcínou ACWY-D. Výsledky
imunogenity v době jednoho měsíce po podání vakcíny Menveo jsou shrnuty níže v tabulce 4.

Tabulka 4: Odezvy baktericidních protilátek v séru po podání vakcíny Menveo jeden měsíc
po očkování u dospívajících ve věku od 11 do 18 let

Séroskupina n GMT $&W-135Y
V podsouboru dospívajících ve věku od 11 do 18 let, kteří byli před očkováním séronegativní
vakcíny Menveo: séroskupina A 75 % 135 94 %
V non-inferioritní studii V59P6 byla vyhodnocována imunogenita u dospívajících ve věku 11 – 17 let,
kteří byli randomizováni pro podání vakcíny Menveo nebo srovnávací vakcíny ACWY-PS. Vakcína
Menveo se ukázala být na základě séroodezvy non-inferiorní vůči vakcíně ACWY-PS pro všechny
čtyři séroskupiny
Tabulka 5: Imunogenita jedné dávky vakcíny Menveo nebo ACWY-PS u dospívajících
změřená v době jednoho měsíce po očkování

Séroskupina
hSBA ≥ 1:hSBA GMTs
Menveo ACWY-PS Menveo ACWY-PS
A 81 % &W-135Y
V době jednoho roku po očkování u stejných jedinců ve srovnání s vakcínou ACWY-PS měl vyšší
podíl jedinců očkovaných vakcínou Menveo titry hSBA ≥ 1:8 pro séroskupiny C, W-135 a Y se
srovnatelnými hladinami pro séroskupinu A. Podobné závěry byly zjištěny při porovnání hSBA GMT.

Přetrvávání imunitní odpovědi a odpovědi na booster u dospívajících

Ve studii V59P13E1 bylo přetrvávání imunitní odpovědi proti séroskupinám A, C, W-135 a Y
hodnoceno za 21 měsíců, 3 roky a 5 let po primární vakcinaci mezi jedinci ve věku 11 – 18 let
v době očkování. Procento jedinců s hSBA ≥ 1:8 zůstávalo ve skupině s vakcínou Menveo proti
séroskupinám C, W-135 a Y konstantní od 21 měsíců do 5 let po očkování a v průběhu času se lehce
snižovalo proti séroskupině A procento jedinců s hSBA ≥ 1:8 ve skupině s vakcínou Menveo oproti kontrolním jedincům vůči
vakcíně naivním proti všem čtyřem séroskupinám.

Tabulka 6: Přetrvávání imunitní odpovědi přibližně 21 měsíců, 3 roky a 5 let po očkování
vakcínou Menveo
Séroskupina Časový bod
Procento jedinců s hSBA
≥ 1:80HQYHR$
n = 100 n = 21 měsíců 45 roky 38 let 35 C
n = 100 n = 21 měsíců 61 roky 68 let 64 W- n = 99 n = 21 měsíců 86 roky 85 let 85 Y
n = 100 n = 21 měsíců 71 roky 69 let 67
Posilovací dávka vakcíny Menveo byla podána 3 roky po primární vakcinaci vakcínou Menveo nebo
ACWY-D. Obě skupiny vykazovaly výraznou odpověď na posilovací dávku vakcíny Menveo za jeden
měsíc po vakcinaci přetrvávala po dobu 2 let od posilovací dávky u séroskupin C, W-135 a Y s hSBA ≥ 1:8 u všech séroskupinséroskupině A, ačkoliv procenta byla stále vysoká očekávání, ale zůstala v rozmezí 2 až 8násobku hodnot před boosterem
Ve studii V59P6E1 za jeden rok po očkování procento příjemců vakcíny Menveo s hSBA
≥ 1:8 zůstalo významně vyšší v porovnání s příjemci vakcíny ACWY-PS u séroskupin C, W-135 a Y
a podobné mezi dvěma studijními skupinami u séroskupiny A. Hodnota hSBA GMT u séroskupin W-
135 a Y byla vyšší mezi příjemci vakcíny Menveo. Za 5 let po očkování procento příjemců vakcíny
Menveo s hSBA ≥ 1:8 zůstalo významně vyšší v porovnání s příjemci vakcíny ACWY-PS
u séroskupin C a Y. Vyšší hodnoty hSBA GMT byly pozorovány u séroskupin W-135 a Y
Tabulka 7: Přetrvávání imunitní odpovědi přibližně 12 měsíců a 5 let po očkování vakcínou
Menveo a ACWY-PS
Sérosk
upina
Časový
bod
Procento jedinců s hSBA ≥ 1:80HQYHRP-KRGQRW
D
0HQYHR
YV.
ACWY-
PS
Menveo ACWY-PS
P-KRGQR
WD
0HQYHR
YV.
ACWY-
PS
$
n = 50 n = 5012 měsíc
ů
41 %
43 %
㘬⠀㌬㤶Ⰰ 9,66㔀 let 30 % C
n = 5012 měsíc
ů
82 %
52 %
ᄃ 
⠀㠬㔵Ⰰ 33㔀 let 76 % W- n = 50 n = 50 n = 50 n = 50
12 měsíc
ů
92 %
52 %
㄰ 
⠀㘬㐱Ⰰ 16Y
n = 50 n = 50 n = 50 n = 50
12 měsíc
ů
78 %
50 %
㤬⠀㔬㔬 16Posilovací dávka vakcíny Menveo byla podána 5 let po primární vakcinaci vakcínou Menveo nebo
ACWY-PS. Za 7 dnů po posilovací dávce dosáhlo 98 % – 100 % jedinců, kteří dříve dostali vakcínu
Menveo, a 73 % – 84 % jedinců, kteří dříve dostali vakcínu ACWY-PS, hSBA ≥ 1:8 proti
séroskupinám A, C, W-135 a Y. Za jeden měsíc po vakcinaci bylo procento jedinců s hSBA ≥ 1:98 % – 100 % a 84 % – 96 %.

Za 7 a 28 dnů po posilovací dávce bylo rovněž pozorováno významné zvýšení hodnot hSBA GMT
u všech čtyř séroskupin
Tabulka 8: Odpověď na booster: odpovědi baktericidních protilátek na booster vakcíny
Menveo podaný za 3 nebo 5 let po primární vakcinaci vakcínou Menveo nebo ACWY-PS
u jedinců ve věku 11 – 17 let

Séro
skup
ina
Časový
bod
Procento jedinců s hSBA ≥ 1:893vakcinaciV59P6EV59P13E
po
vakcinaci
93Menveo Menveo ACWY-PSA
n = 42 n = 49 n = 49 n = 42 n = 49 n = Před
boostere
m
21 %
29 %
43 %
2,㔬ᆭ 
⠀㌬㐶Ⰰ 7,77,dnů - 100 % C
n = 42 n = 49 n = 49 n = 42 n = 49 n = Před
boostere
m
55 %
78 %
61 %
dnů - 100 % ᄁᄃ 
⠀㜱㜬 2066roky 95 % W-
n = 41 n = 49 n = 49 n = 41 n = 49 n = Před
boostere
m
88 %
73 %
55 %
dnů - 100 % ᆭ㐴 
⠀㄰㤰Ⰰ 2481roky 100 % Y
n = 42 n = 49 n = 49 n = 42 n = 49 n = Před
boostere
m
74 %
78 %
51 %
7,dnů - 98 %  
Imunogenita u dospělých

V hlavní studii imunogenity V59P13 byly imunitní odezvy vyhodnoceny u dospělých ve věku
19 až 55 let. Výsledky jsou uvedeny v tabulce 9. V podskupině pacientů věku 19 – 55 let, kteří byli při
vstupu do studie séronegativní, byl podíl pacientů, kteří dosáhli hodnoty hSBA ≥ 1:8 po dávce vakcíny
Menveo, následující: séroskupina A 67 % 135 82 %
Tabulka 9: Odezvy baktericidních protilátek séra v době jednoho měsíce po podání vakcíny
Menveo u pacientů ve věku 19 – 55 let

Séroskupina n GMT $&W-135Y
Nástup imunitní odpovědi po primární vakcinaci vakcínou Menveo u zdravých jedinců ve věku
18 až 22 let byl hodnocen ve studii V59P6E1. Za 7 dnů po očkování dosáhlo 64 % jedinců hSBA
≥ 1:8 proti séroskupině A a 88 % až 90 % jedinců mělo baktericidní protilátky proti
séroskupinám C, W-135 a Y. Za jeden měsíc po očkování mělo 92 % až 98 % jedinců hSBA
≥ 1:8 proti séroskupinám A, C, W-135 a Y. Výrazná imunitní odpověď proti všem séroskupinám
změřená podle hodnot hSBA GMT byla rovněž pozorována za 7 dnů
Imunogenita u starších dospělých

Komparativní imunogenita vakcíny Menveo ve srovnání s ACWY-PS byla vyhodnocena u jedinců ve
věku 56 – 65 let, ve studii V59P17. Podíl jedinců s hodnotou hSBA ≥ 1:8 byl non-inferiorní vůči
ACWY-PS pro všechny čtyři séroskupiny a statisticky superiorní pro séroskupiny A a Y tabulka 10
Tabulka 10: Imunogenita jedné dávky vakcíny Menveo nebo ACWY-PS u dospělých ve věku
56 – 65 let změřená v době jednoho měsíce po očkování

Séroskupina
Menveo
hSBA ≥ 1:ACWY-PS
hSBA ≥ 1:A
n = 83 n = 87 %
63 %
&
n = 84 n = 90 %
83 %
W-n = 82 n = 94 %
95 %
Y
n = 84 n = 88 %
68 %

Údaje dostupné u dětí ve věku 2 až 23 měsíců

Imunogenita vakcíny Menveo u dětí ve věku 2 až 23 měsíců byla hodnocena v několika studiích.
Ačkoli velké procento pacientů dosáhlo titrů hSBA nad 1: 8 při čtyřdávkové sérii vakcíny Menveo
a menší procento ve studiích s dvoudávkovou a jednodávkovou sérií, byla vakcína Menveo
porovnávána s jinou meningokokovou vakcínou pouze v jedné pivotní studii, kde selhala ve vykázání
odpovědi, která by byla alespoň ekvivalentní monovalentní konjugované vakcíně sérotypu C dávce ve věku 12 měsícůvakcíny Menveo u dětí mladších 2 let. Informace o pediatrickém použití viz bod 4.2.