Lumeblue

Farmakoterapeutická skupina: Diagnostické přípravky, jiné diagnostické přípravky, ATC kód: V04CX

Mechanismus účinku

Lumeblue je multi-matricový tablet, z nichž každá obsahuje 25 mg methylthioninium-chloridu ve vysušené podobě. Tablety mají
enterosolventní povrchovou úpravu stabilní vůči kyselému pH MMX přípravek s prodlouženým uvolňováním pomalé uvolňování methylthioninium-chloridového
barviva, což vede k homogenní a prodloužené disperzi na povrchu sliznice tlustého střeva.

Methylthioninium-chlorid je „vitální barvivo“, tzn. „barvivo nebo barvicí látka schopná průniku do
živých buněk či tkání bez indukce okamžitě zjevných degenerativních změn“. Methylthioninium-
chlorid se přes buněčnou membránu dostává do cytoplazmy aktivně absorbujících buněk, jako jsou
např. buňky v tenkém a tlustém střevě, čímž obarvuje epitel těchto orgánů. Vitální, absorpční barviva,
jako např. methylthioninium-chlorid, zvýrazňují povrchovou strukturu lézí díky různým úrovním
aktivního vychytávání barviv sliznicí, čímž zvýrazňují kontrast a tudíž rozdíly mezi typy buněk.

Klinická účinnost a bezpečnost

Bylo provedeno celkem sedm klinických studií s přípravkem Lumeblue. Účinnost tohoto léčivého
přípravku byla hodnocena v jedné pivotní studii fáze 3
Studie CB-17-01/06 byla multicentrická, nadnárodní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem
kontrolovaná studie fáze 3 s paralelními skupinami s cílem vyhodnotit míru detekce adenomu nebo
karcinomu u pacientů podstupujících bezpečnostní nebo sledovací kolonoskopii s bílým světlem
s vysokým rozlišením tablet přípravku Lumeblue HDWL kolonoskopieaplikace byla zahájena pozdě odpoledne den před kolonoskopií. Subjektům byly předepsány 3, a 2 25mg tablety po druhém, třetím a čtvrtém litru přípravku na vyprázdnění střev Subjekty vypily minimálně 250 ml přípravku každých 15 minut, aby byla aplikace hodnoceného
léčivého přípravku a přípravku na vyprázdnění střev dokončena 4 hodiny po zahájení přípravy
vyprázdněním střev. Studie sestávala z ramene s plnou dávkou
Primární cílový parametr: míra detekce adenomu
Primární cílový parametr studie CB-17-01/06 byla ADR definovaná jako poměr subjektů s minimálně
jedním histologicky doloženým adenomem nebo karcinomem. Histologicky doložený adenom byl
definován jako stupeň 3 až 4,2 dle Vídeňské klasifikace nebo tradiční serátní adenom serátní adenom Vídeňské klasifikace. Populace pro primární analýzu byla definována jako všechny randomizované
subjekty, které dostaly alespoň jednu dávku hodnocené léčby a podstoupily kolonoskopii bez ohledu
na stav dokončení. Primární cílový parametr byl analyzován logistickou regresí. Do regresního modelu
byly jako fixní efekty zařazeny léčba, centrum, věk, pohlaví, indikace kolonoskopie a počet excizí.
Výsledky primárních cílových parametrů jsou uvedeny v tabulce 1 níže.

Tabulka 1: Výsledky účinnosti ze studie CB-17-01/06 – primární cílový parametr: ADR
Míra detekce adenomu Absolutní hodnota 56,29 % vs. 47,81 %
Velikost efektu 8,48 %
Adjustovaný poměr rizik Limity 95%
intervalů
spolehlivosti
KRGQRWDOR bez logistické regrese kovariáty regrese
Sekundární cílový parametr: výskyt falešně pozitivních výsledků
FPR byl zařazen jako kontrola možných falešně pozitivních výsledků studie – vysoký FPR by svědčil
pro vyšší počet odebraných vzorků ve skupině s přípravkem Lumeblue bez současného zvýšení
úspěšnosti záchytu pacientů s pozitivními lézemi pozitivní rozdíl mezi skupinou s přípravkem Lumeblue a placebem práh Tabulka 2 a tabulka 3 níže uvádí FPR na úrovni subjektu i excizí. Lumeblue byl statisticky non-
inferiorní vůči placebu v hodnotě FPR na úrovni subjektu i excize. FPR na úrovni subjektu byl
numericky nižší přípravku Lumeblue numericky o něco vyšší považován za klinicky významný. Tyto údaje dokládají účinnost přípravku Lumeblue ve vizualizaci
lézí, které byly následně potvrzeny jako adenom nebo karcinom.

Tabulka 2: Výsledky účinnosti ze studie CB-17-01/06 – sekundární cílový parametr: FPR
Výskyt falešně pozitivních výsledků LumeblueAbsolutní hodnota 23,31 % vs. 29,75 %
Adjustovaný poměr rizik Bodový odhad
Limity 95%
intervalů
spolehlivosti
KRGQRWDVelikost efektu = rozdíl FPR odmítnutí nulové hypotézyTabulka 3: Výsledky účinnosti ze studie CB-17-01/06 – sekundární cílový parametr: FPR
Výskyt falešně pozitivních výsledků LumeblueAbsolutní hodnota 49,79 % vs. 47,16 %
Adjustovaný poměr rizik Bodový odhad
Limity 95%
intervalů
spolehlivosti
KRGQRWDVelikost efektu = rozdíl FPR odmítnutí nulové hypotézyTabulky níže uvádí další předem specifikované a post-hoc klinicky relevantní cílové parametry
z pivotní studie fáze III
Tabulka 4: Výsledky účinnosti ze studie CB-17-01/06 – sekundární cílový parametr: poměr
subjektů s minimálně jedním adenomem
Poměr subjektů sadenomem 
LumeblueAbsolutní hodnota 55,88 % vs. 47,18 %
Adjustovaný poměr rizik Bodový odhad
Limity 95%
intervalů
spolehlivosti
KRGQRWDVelikost efektu = rozdíl vTabulka 5: Výsledky účinnosti ze studie CB-17-01/06 – exploratorní cílový parametr: poměr
subjektů s minimálně jednou non-polypoidní lézí

Tabulka 6: Post hoc analýza: poměr subjektů s minimálně jedním non-polypoidním adenomem
nebo karcinomem