PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Lumeblue 25 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje methylthioninii chloridum 25 mg.
Pomocné látky se známým účinkem
Lumeblue obsahuje 3 mg sójového lecitinu v jedné tabletě s prodlouženým uvolňováním.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Tableta s prodlouženým uvolňováním.
Bělavá až světle modrá, kulatá, bikonvexní, enterosolventní obalená tableta s přibližnými rozměry
9,5 mm x 5,3 mm.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Lumeblue je indikován jako diagnostická látka podporující vizualizaci kolorektálních lézí u dospělých
pacientů podstupujících kolonoskopii v rámci screeningu nebo sledování
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Dospělí včetně starších osob Doporučená celková dávka je 200 mg methylthioninium-chloridu, což odpovídá osmi 25mg tabletám.
Celou dávku léčivého přípravku je nutné užít perorálně během požití nebo po požití přípravku
k pročištění střev na bázi nízkoobjemového polyethylenglykolu dostatek času dostat se do tlustého střeva a lokálně uvolnit methylthioninium-chlorid před
kolonoskopií.
Zvláštní populace
Starší osoby
U starších pacientů
Porucha funkce ledvin
U pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin není nutné upravovat dávku. Léčivý přípravek je třeba
používat opatrně u pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin, jelikož u této skupiny
pacientů nejsou k dispozici žádné údaje a methylthioninium-chlorid se vylučuje hlavně ledvinami bod 5.2
Porucha funkce jater
U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater není nutné upravovat dávku. Neexistují
žádné zkušenosti s pacienty se závažnou poruchou funkce jater
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku u dětí mladších 18 let nebyla dosud stanovena. Nejsou dostupné
žádné údaje.
Způsob podání
Lumeblue je určen k perorálnímu užití.
Tablety je třeba polknout celé a nesmí se drtit, rozdělovat či žvýkat. Tablety jsou obaleny
gastrorezistentní vrstvou umožňující doručení barviva do tlustého střeva. Porušení gastrorezistentní
vrstvy rozdrcením nebo rozžvýkáním tablet může vést k časnému uvolnění barviva v horní části
gastrointestinálního traktu s rizikem ztráty efektivity léčby.
Pacient má užít léčivý přípravek s režimem k vyprázdnění střev na bázi nízkoobjemového nebo vysokoobjemového uvedeného dávkovacího harmonogramu:
• První dávku 3 tablet je nutné užít po vypití minimálně 1 l přípravku k vyprázdnění střev.
• Druhou dávku 3 tablet je třeba užít 1 hodinu po první dávce.
• Poslední 2 tablety je třeba užít 1 hodinu po druhé dávce.
Tablety je třeba užívat perorálně s přípravkem k vyprázdnění střev dle výběru poskytovatele zdravotní
péče nebo s ekvivalentními objemy vody. Navrhovaný dávkovací harmonogram je kompatibilní
s plnou dávkou nebo rozdělenou dávkou přípravků k vyprázdnění střev.
4.3 Kontraindikace
• Hypersenzitivita na léčivou látku, arašídy nebo sóju nebo na kteroukoli pomocnou látku
uvedenou v bodě 6.1.
• Pacienti se známou deficiencí glukózo-6-fosfát dehydrogenázy • Těhotenství a kojení
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Serotoninový syndrom
Při intravenózním podání methylthioninium-chloridu v kombinaci se serotoninergními léčivými
přípravky byl hlášen serotoninový syndrom. Není známo, zda je perorální podání methylthioninium-
chloridu v rámci přípravy na kolonoskopii spojeno s rizikem rozvoje serotoninového syndromu.
Pacienty léčené methylthioninium-chloridem v kombinaci se serotoninergními léčivými přípravky je
nutné sledovat a ověřit, zda se u nich nerozvíjí serotoninový syndrom. Pokud se rozvinou příznaky
serotoninového syndromu, vysaďte Lumeblue a zajistěte podpůrnou léčbu
Fotosenzitivita
Methylthioninium-chlorid může při kontaktu se silnými světelnými zdroji, jako je např. fototerapie,
světelné zdroje na operačních sálech nebo přístroje s lokálním ozářením způsobit kožní fotosenzitivní reakci.
Doporučte pacientům, aby se chránili před působením světla, protože po aplikaci methylthioninium-
chloridu se může rozvinout fotosenzitivita.
Celkové zbarvení
Methylthioninium-chlorid způsobuje modrozelené zbarvení moči, stolice a modré zbarvení kůže, což
může ztížit diagnostiku cyanózy.
Interference s monitorovacími prostředky in vivo
Nepřesná měření pulzního oxymetru
Přítomnost methylthioninium-chloridu v krvi může způsobit podhodnocení saturace kyslíkem měřené
pulzní oxymetrií. Pokud je po podání přípravku Lumeblue nutné měřit saturaci kyslíkem,
doporučujeme ověřit saturaci kyslíkem pomocí CO-oxymetru, pokud je k dispozici.
Monitor bispektrálního indexu
Po podání přípravků třídy methylthioninium-chloridu byl hlášen pokles bispektrálního indexu Pokud se přípravek Lumeblue podává během chirurgického zákroku, je nutné použít alternativní
metody k hodnocení hloubky anestézie.
Varování týkající se pomocných látek
Lumeblue obsahuje sójový lecitin. Pokud je pacient alergický na arašídy nebo sóju, tento léčivý
přípravek se nesmí používat
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
U léčivých přípravků obsahujících methylthioninium-chlorid byly hlášeny následující interakce
s léčivými přípravky.
Serotoninergní léčivé přípravky
Při intravenózním podání methylthioninium-chloridu u pacientů užívajících určité psychiatrické léčivé
přípravky byly hlášeny závažné reakce centrálního nervového systému K hlášeným případům došlo u pacientů užívajících specifické serotoninergní léčivé přípravky užívané
v psychiatrii, konkrétně inhibitor zpětného vychytávání serotoninu vychytávání serotoninu a noradrenalinu Není známo, zda je perorální podání methylthioninium-chloridu v rámci přípravy na kolonoskopii
spojeno s rizikem rozvoje serotoninového syndromu.
V klinických studiích byla maximální systémová expozice methylthioninium-chloridu plazmatická koncentrace [Cmax]u intravenózně podaného methylthioninium-chloridu, což svědčí pro nižší riziko systémových účinků,
jako je serotoninový syndrom, při perorálním podání methylthioninium-chloridu než při
intravenózním podání methylthioninium-chloridu.
Látky metabolizované enzymy cytochromu P
K dispozici jsou omezené klinické údaje týkající se souběžného užívání methylthioninium-chloridu
s léčivými přípravky metabolizovanými izoenzymy CYP. In vitro studie naznačují, že
methylthioninium-chlorid inhibuje různé izoenzymy CYP in vitro, včetně 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19,
2D6 a 3A4/5. Tyto interakce jsou klinicky relevantní u přípravků s úzkým terapeutickým indexem
metabolizovaných jedním z těchto enzymů dihydroergotamin, ergotamin, pimozid, chinidin, sirolimus a takrolimus
Lumeblue lze souběžně podávat s anestetiky/analgetiky a/nebo sedativy/anxiolytiky často
používanými během kolonoskopie, které jsou eliminované reakcemi jaterních CYP, jako je např.
midazolam, propofol, diazepam, difenhydramin, promethazin, meperidin a fentanyl. Klinické důsledky
změny plazmatických koncentrací souběžně podávaných léčivých přípravků, které jsou substráty
těchto metabolických enzymů a transportérů, nejsou známy, ale nelze je vyloučit.
Methylthioninium-chlorid vede k indukci izoenzymů CYP 1A2 a 2B6 v kulturách lidských
hepatocytů, ale neindukuje 3A4 v nominálních koncentracích do 40 μM. Tyto interakce však
pravděpodobně nejsou klinicky relevantní u aplikace jedné dávky přípravku Lumeblue.
Interakce s transportéry
K dispozici jsou omezené informace týkající se souběžného užívání přípravku Lumeblue s léčivými
přípravky, které jsou inhibitory P-gp a OAT3. In vitro studie ukázaly, že methylthioninium-chlorid je
možným substrátem membránových transportních proteinů P-gp, OCT2, MATE1 a MATE2-K
a OAT3 a léčivé přípravky inhibující tyto transportéry mohou snížit exkreční účinnost
methylthioninium-chloridu. Methylthioninium-chlorid je známým silným inhibitorem transportérů
OCT2, MATE1 a MATE2-K. Klinické důsledky této inhibice nejsou známé. Podávání přípravku
Lumeblue může přechodně zvýšit expozici léčivým přípravkům s primární renální exkrecí pomocí
dráhy OCT2/MATE, včetně cimetidinu, metforminu a acykloviru. Klinické důsledky těchto in vitro
interakcí jsou však pravděpodobně minimální vzhledem ke krátké době podávání přípravku Lumeblue
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Údaje o podávání methylthioninium-chloridu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici.
Studie reprodukční toxicity na zvířatech jsou nedostatečné reprodukční toxicitě, doložené možnosti transplacentárního přenosu methylthioninium-chloridu
a možnosti provedení kolonoskopie bez podpůrného použití vizualizačního přípravku je Lumeblue v
těhotenství kontraindikován antikoncepci.
Kojení
Informace o vylučování methylthioninium-chloridu/metabolitů do lidského mateřského mléka jsou
nedostatečné. Studie na zvířatech prokázaly riziko exkrece methylthioninium-chloridu/metabolitů
během kojení podáním přípravku Lumeblue a po něm přerušeno
Před podáním přípravku Lumeblue kojící ženě je nutné zvážit, zda lze vyšetření rozumně odložit,
dokud žena nepřestane kojit, nebo zda je nutné podat methylthioninium-chlorid jako vizualizační
agens při kolonoskopii této pacientky vzhledem k teoreticky možné sekreci léčivé látky a/nebo
metabolitu do mateřského mléka. Pokud je aplikace považována za nutnou, je třeba kojení přerušit
a odsáté mateřské mléko zlikvidovat. Na základě poločasu methylthioninium-chloridu 15 ±5 hodin se
obvykle doporučuje pokračovat v kojení 8 dní po podání methylthioninium-chloridu.
Fertilita
Informace o vlivu methylthioninium-chloridu na lidskou fertilitu nejsou k dispozici. Studie
na zvířatech a in vitro studie s methylthioninium-chloridem prokázaly reprodukční toxicitu.
Methylthioninium-chlorid in vitro prokazatelně ovlivňuje motilitu lidských spermií úměrně dávce.
Také byla doložena inhibice růstu kultivovaných dvoubuněčných myších embryí
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Lumeblue má malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Léčiva třídy methylthioninia vedou
k příznakům jako migréna, závratě, poruchy rovnováhy, ospalost, zmatenost a poruchy zraku. Pacienti,
u kterých se rozvinou nežádoucí účinky s potenciálním vlivem na schopnost bezpečně řídit nebo
obsluhovat stroje, nesmí vykonávat tyto činnosti, dokud nežádoucí účinky nepominou.
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Lumeblue běžně způsobuje chromaturii účinky postupně vymizí během několika dní. Lumeblue je spojen s přechodnou nauzeou a zvracením.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky jsou klasifikovány dle následující konvence: velmi časté < 1/10účinky uváděny v pořadí dle klesající závažnosti.
Níže uváděné údaje jsou založeny na klinických studiích prováděných u přípravku Lumeblue.
Uvedené jsou všechny nežádoucí účinky hlášené s vyšší frekvencí než u placeba. Kromě toho jsou do
následující tabulky zařazeny nežádoucí účinky známé frekvence hlášené u methylthioninium-chloridu
podávaného intravenózně při léčbě methemoglobinemie.
Třída orgánových systémů Nežádoucí účinek Četnost
Infekce a infestace Nazofaryngitida Méně časté
Poruchy imunitního systému Anafylaktická reakcea Není známo
Poruchy nervového systému Závratěb Velmi časté
Dysgeuzieb Velmi časté
Parestézieb Velmi časté
Úzkostb Časté
Bolest hlavyb Časté
Migréna Méně časté
Serotoninový syndrom souběžným užíváním
serotoninergních léčiv, viz
body 4.4 a
1 H Q t & p Y Q t 5 H V S L U D þ Q t a mediastinální poruchy
KašelUcpaný nosRýmaGastrointestinální poruchyBolest břichaZvraceníNauzeaHemateméza Průjem䈀řišní diskomfortPoruchy kůže aPoceníEkchymóza Noční poceníPruritusVyrážka呥汥FotosenzitivitaPoruchy svalové asoustavy aBolest končetinyBolest vPoruchy ledvin aPolyurieDysurieCelkové poruchy av místě aplikace
Bolest hrudníku䈀ZimnicePoranění, otravy akomplikace
Nauzea při zákrokustudií s přípravkem Lumeblue nebyly identifikovány žádné anafylaktické reakce.
b Tyto pojmy jsou zařazeny vzhledem k velmi častému nebo častému hlášení v klinických studiích s methylthioninium-
chloridem podávaným intravenózně.
c Další podrobnosti uvádí bod níže: Popis specifických nežádoucích účinků.
Popis specifických nežádoucích účinků
Časté nežádoucí účinky
V souhrnných bezpečnostních údajích z klinického programu byly nejčastější související TEAE
Kromě toho byla v klinických studiích s intravenózně podávaným methylthioninium-chloridem
hlášena změna zbarvení kůže, což může interferovat s in vivo monitorovacími přístroji
Serotoninový syndrom
Při intravenózním podání methylthioninium-chloridu v kombinaci se serotoninergními léčivy byl
hlášen serotoninový syndrom. Pacienty léčené methylthioninium-chloridem v kombinaci se
serotoninergními léčivy je nutné sledovat, zda se u nich nerozvíjí serotoninový syndrom. Pokud se
rozvinou příznaky serotoninového syndromu, vysaďte léčbu a zahajte podpůrnou léčbu
Nauzea a zvracení
Nauzea a zvracení jsou známé nežádoucí účinky spojené s užíváním přípravků k vyprázdnění střev na
bázi PEG. V klinických studiích však byla pravděpodobnost nauzey a zvracení při léčbě přípravkem
Lumeblue v kombinaci s přípravkem k vyprázdnění střev vyšší než při podávání samostatného
přípravku k vyprázdnění střev.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Dostupné informace o jiných léčivech třídy methylthioninium-chloridu podávaných intravenózně nebo
jinými než perorálními cestami v jiných indikacích ukazují, že předávkování může vést k exacerbaci
nežádoucích reakcí. Podávání velkých intravenózních dávek methylthioninium-chloridu vedla k nauzee, zvracení, tlaku na hrudi, bolesti na hrudi, dyspnoe,
tachypnoe, tachykardii, úzkosti, pocení, tremoru, mydriáze, modrozelenému zbarvení moči, modrému
zbarvení kůže a sliznic, bolesti břicha, závrati, parestezii, bolesti hlavy, zmatenosti, hypertenzi, mírné
methemoglobinemii účinky přetrvávaly po podání po dobu 2 až 12 hodin.
V případě předávkování přípravkem Lumeblue je nutné pacienta sledovat, dokud neustoupí známky
a příznaky, včetně sledování příznaků kardiopulmonální, hematologické a neurologické toxicity
a zajištění podpůrných opatření dle potřeby.
Pediatrická populace
U kojenců byla po podání 20 mg/kg methylthioninium-chloridu pozorována hyperbilirubinémie. Po
podání 20 mg/kg methylthioninium-chloridu došlo k úmrtí 2 kojenců. Zdravotní stav obou dětí byl
komplikovaný a methylthioninium-chlorid byl pouze částečnou příčinou.
U pediatrických pacientů je nutné sledovat jejich stav a hladinu methemoglobinu a v případě potřeby
zavést odpovídající podpůrná opatření.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Diagnostické přípravky, jiné diagnostické přípravky, ATC kód: V04CX
Mechanismus účinku
Lumeblue je multi-matricový tablet, z nichž každá obsahuje 25 mg methylthioninium-chloridu ve vysušené podobě. Tablety mají
enterosolventní povrchovou úpravu stabilní vůči kyselému pH MMX přípravek s prodlouženým uvolňováním pomalé uvolňování methylthioninium-chloridového
barviva, což vede k homogenní a prodloužené disperzi na povrchu sliznice tlustého střeva.
Methylthioninium-chlorid je „vitální barvivo“, tzn. „barvivo nebo barvicí látka schopná průniku do
živých buněk či tkání bez indukce okamžitě zjevných degenerativních změn“. Methylthioninium-
chlorid se přes buněčnou membránu dostává do cytoplazmy aktivně absorbujících buněk, jako jsou
např. buňky v tenkém a tlustém střevě, čímž obarvuje epitel těchto orgánů. Vitální, absorpční barviva,
jako např. methylthioninium-chlorid, zvýrazňují povrchovou strukturu lézí díky různým úrovním
aktivního vychytávání barviv sliznicí, čímž zvýrazňují kontrast a tudíž rozdíly mezi typy buněk.
Klinická účinnost a bezpečnost
Bylo provedeno celkem sedm klinických studií s přípravkem Lumeblue. Účinnost tohoto léčivého
přípravku byla hodnocena v jedné pivotní studii fáze 3
Studie CB-17-01/06 byla multicentrická, nadnárodní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem
kontrolovaná studie fáze 3 s paralelními skupinami s cílem vyhodnotit míru detekce adenomu nebo
karcinomu u pacientů podstupujících bezpečnostní nebo sledovací kolonoskopii s bílým světlem
s vysokým rozlišením tablet přípravku Lumeblue HDWL kolonoskopieaplikace byla zahájena pozdě odpoledne den před kolonoskopií. Subjektům byly předepsány 3, a 2 25mg tablety po druhém, třetím a čtvrtém litru přípravku na vyprázdnění střev Subjekty vypily minimálně 250 ml přípravku každých 15 minut, aby byla aplikace hodnoceného
léčivého přípravku a přípravku na vyprázdnění střev dokončena 4 hodiny po zahájení přípravy
vyprázdněním střev. Studie sestávala z ramene s plnou dávkou
Primární cílový parametr: míra detekce adenomu
Primární cílový parametr studie CB-17-01/06 byla ADR definovaná jako poměr subjektů s minimálně
jedním histologicky doloženým adenomem nebo karcinomem. Histologicky doložený adenom byl
definován jako stupeň 3 až 4,2 dle Vídeňské klasifikace nebo tradiční serátní adenom serátní adenom Vídeňské klasifikace. Populace pro primární analýzu byla definována jako všechny randomizované
subjekty, které dostaly alespoň jednu dávku hodnocené léčby a podstoupily kolonoskopii bez ohledu
na stav dokončení. Primární cílový parametr byl analyzován logistickou regresí. Do regresního modelu
byly jako fixní efekty zařazeny léčba, centrum, věk, pohlaví, indikace kolonoskopie a počet excizí.
Výsledky primárních cílových parametrů jsou uvedeny v tabulce 1 níže.
Tabulka 1: Výsledky účinnosti ze studie CB-17-01/06 – primární cílový parametr: ADR
Míra detekce adenomu Absolutní hodnota 56,29 % vs. 47,81 %
Velikost efektu 8,48 %
Adjustovaný poměr rizik Limity 95%
intervalů
spolehlivosti
K R G Q R W D OR bez logistické regrese kovariáty regrese
Sekundární cílový parametr: výskyt falešně pozitivních výsledků
FPR byl zařazen jako kontrola možných falešně pozitivních výsledků studie – vysoký FPR by svědčil
pro vyšší počet odebraných vzorků ve skupině s přípravkem Lumeblue bez současného zvýšení
úspěšnosti záchytu pacientů s pozitivními lézemi pozitivní rozdíl mezi skupinou s přípravkem Lumeblue a placebem práh Tabulka 2 a tabulka 3 níže uvádí FPR na úrovni subjektu i excizí. Lumeblue byl statisticky non-
inferiorní vůči placebu v hodnotě FPR na úrovni subjektu i excize. FPR na úrovni subjektu byl
numericky nižší přípravku Lumeblue numericky o něco vyšší považován za klinicky významný. Tyto údaje dokládají účinnost přípravku Lumeblue ve vizualizaci
lézí, které byly následně potvrzeny jako adenom nebo karcinom.
Tabulka 2: Výsledky účinnosti ze studie CB-17-01/06 – sekundární cílový parametr: FPR
Výskyt falešně pozitivních výsledků LumeblueAbsolutní hodnota 23,31 % vs. 29,75 %
Adjustovaný poměr rizik Bodový odhad
Limity 95%
intervalů
spolehlivosti
K R G Q R W D Velikost efektu = rozdíl FPR odmítnutí nulové hypotézyTabulka 3: Výsledky účinnosti ze studie CB-17-01/06 – sekundární cílový parametr: FPR
Výskyt falešně pozitivních výsledků LumeblueAbsolutní hodnota 49,79 % vs. 47,16 %
Adjustovaný poměr rizik Bodový odhad
Limity 95%
intervalů
spolehlivosti
K R G Q R W D Velikost efektu = rozdíl FPR odmítnutí nulové hypotézyTabulky níže uvádí další předem specifikované a post-hoc klinicky relevantní cílové parametry
z pivotní studie fáze III
Tabulka 4: Výsledky účinnosti ze studie CB-17-01/06 – sekundární cílový parametr: poměr
subjektů s minimálně jedním adenomem
Poměr subjektů sadenomem
LumeblueAbsolutní hodnota 55,88 % vs. 47,18 %
Adjustovaný poměr rizik Bodový odhad
Limity 95%
intervalů
spolehlivosti
K R G Q R W D Velikost efektu = rozdíl vTabulka 5: Výsledky účinnosti ze studie CB-17-01/06 – exploratorní cílový parametr: poměr
subjektů s minimálně jednou non-polypoidní lézí
Tabulka 6: Post hoc analýza: poměr subjektů s minimálně jedním non-polypoidním adenomem
nebo karcinomem
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Klinické studie ukazují, že methylthioninium-chlorid se dobře vstřebává orální cestou a rychle
vychytává v tkáních. Většina dávky je vylučována močí, obvykle ve formě leukomethylthioninium-
chloridu.
Absorpce
Po perorálním podání přípravku Lumeblue v dávce 200 mg 25 mgs mediánovou dobou do maximální koncentrace dostupnost byla vypočtena na úrovni přibližně 100 %.
Biotransformace
Methylthioninium-chlorid inhibuje několik izoenzymů CYP in vitro, včetně 1A2, 2B6, 2C8, 2C9,
2C19, 2D6 a 3A4/5, a indukuje izoenzymy CYP 1A2 a 2B6, ale ne 3A4 v kulturách lidských
hepatocytů. In vitro působí methylthioninium-chlorid jako substrát a slabý inhibitor P-gp a jako
substrát OAT-3, OCT2, MATE1 a MATE2-K
Eliminace
V klinické studii fáze 1 s 200 mg přípravku Lumeblue byla kumulativní exkrece methylthioninium-
chloridu v nezměněné podobě 60 hodin po podání dávky přibližně 39 ± 16 % podané dávky. Střední
terminální poločas
Zvláštní populace
V klinických hodnoceních nenaznačovaly analýzy podskupin dle věku a pohlaví rozdíly v bezpečnosti
a účinnosti. Existují pouze omezené údaje o pacientech ve věku ≥ 75 let.
Poměr subjektů s minimálně jednou non-
polypoidní lézí
Lumeblue / placebo
Absolutní hodnotaAdjustovaný poměr rizik Bodový odhad
Limity 95%
intervalů
spolehlivosti
K R G Q R W D Velikost efektu = rozdíl vpolypoidním adenomem nebo karcinomem
Lumeblue / placebo
Absolutní hodnotaAdjustovaný poměr rizik Bodový odhad
Limity 95%
intervalů
spolehlivosti
hodnota p
Velikost efektu = rozdíl vLumeblue byl předmětem výzkumu u subjektů podstupujících screeningovou nebo sledovací
kolonoskopii se středním věkem 58,4 roku 65 let. Populace subjektů tudíž odpovídala zamýšlené klinické populaci. Údaje o pacientech ve věku
≥75 jsou však omezené. Celkově byl bezpečnostní profil tohoto léčivého přípravku obecně podobný
u všech věkových skupin. Z toho důvodu je navrhováno, aby nebylo nutné uvádět varování ani úpravy
dávky dle věku.
Porucha funkce ledvin
Retrospektivní analýza bezpečnostního datasetu, která identifikovala subjekty s určitým stupněm
poruchy funkce ledvin, zjistila, že incidence a charakter TEAE u subjektů dostávajících přípravek
Lumeblue odpovídaly pozorované souhrnné bezpečnostní databázi. U mírné poruchy funkce ledvin
tudíž nejsou nutná žádná varování ani úpravy dávky. O pacientech se středně těžkou až těžkou
poruchou funkce ledvin nejsou k dispozici žádné údaje. Z toho důvodu je nutné u pacientů se středně
těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin tento léčivý přípravek používat pouze opatrně
Porucha funkce jater
Retrospektivní analýza bezpečnostního datasetu, která identifikovala subjekty s určitým stupněm
poruchy funkce jater, zjistila, že incidence a charakter TEAE u subjektů dostávajících přípravek
Lumeblue odpovídaly pozorované souhrnné bezpečnostní databázi. U mírné až středně těžké poruchy
funkce jater tudíž nejsou nutná žádná varování ani úpravy dávky. Nejsou k dispozici žádné údaje
o pacientech s těžkou poruchou funkce jater.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Toxicita po opakovaném podání
Ve studiích toxicity po opakovaném podání přípravku Lumeblue byla úroveň bez pozorovaných
nežádoucích účinků pozorovány pouze po expozicích dostatečně převyšujících maximální expozici u člověka, což svědčí
o malém významu při klinickém použití.
Genotoxicita
Methylthioninium-chlorid je dle testů genových mutací u bakterií a buněk myšího lymfomu
mutagenní, ne však dle in vivo mikrojádrového testu u myší při intravenózním podání v dávce
62 mg/kg.
Karcinogenicita:
Určité známky karcinogenní aktivity methylthioninium-chloridu u samců myši a potkana,
nejednoznačné důkazy karcinogenní aktivity u samic myši a bez známek karcinogenní aktivity u samic
potkana.
Reprodukční toxikologie
Ve studiích na zvířatech měl methylthioninium-chlorid nežádoucí vliv na vývoj u potkanů a králíků při
perorálním podání během organogeneze. V rámci bezpečnostních opatření je použití
methylthioninium-chloridu během těhotenství kontraindikováno
Studie v literatuře uvádí, že expozice methylthioninium-chloridu vede k poklesu motility spermií in
vitro a k teratogenním účinkům na embryofetální vývoj u potkanů a králíků. Nebyly však zjištěny
žádné konzistentní účinky podávání methylthioninium-chloridu na reprodukční systém u samců či
samic potkana po 3 měsících perorální léčby.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety
Kyselina stearová 50 % Sójový lecithin Mikrokrystalická celulóza Hypromelóza 2208 Mannitol Mastek Koloidní bezvodý oxid křemičitý Magnesium-stearát
Povrchová úprava tablety
Kopolymer kyseliny methakrylové a methyl-methakrylátu Kopolymer kyseliny methakrylové a methyl-methakrylátu Mastek Oxid titaničitý Triethyl-citrát
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Blistr z fólie polyamid/hliník/PVC s hliníkovou protlačovací fólií.
Balení obsahuje 8 tablet s prodlouženým uvolňováním.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Alfasigma S.p.A.
Via Ragazzi del ’99, n. 40133 Bologna
Itálie
+39 info.it@alfasigma.com
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/20/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 19. srpna
10. DATUM REVIZE TEXTU
21. května
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Cosmo S.p.A
Via C. Colombo, 20045, Lainate
Milán
Itálie
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé
přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace
a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Krabička
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Lumeblue 25 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
methylthioninii chloridum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje methylthioninii chloridum 25 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje sójový lecitin. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Tablety s prodlouženým uvolňováním
tablet s prodlouženým uvolňováním.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální užití.
Spolkněte celé. Tablety nedrťte ani nežvýkejte.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Alfasigma S.p.A.
Via Ragazzi del ’99, n. 40133 Bologna
Itálie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/20/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Č. šarže
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Lumeblue
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
Blist
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Lumeblue 25 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
methylthioninii chloridum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Alfasigma S.p.A.
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Č. šarže
5. JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Lumeblue 25 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
methylthioninii chloridum
Přečtěte si pozorně tuto příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože
obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Lumeblue a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Lumeblue užívat
3. Jak se přípravek Lumeblue užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Lumeblue uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Lumeblue a k čemu se používá
Lumeblue obsahuje methylthioninium-chlorid modré barvivo.
Toto léčivo se používá u dospělých k dočasnému obarvení tlustého střeva před kolonoskopií, kdy se
ohebný nástroj zavádí do konečníku s cílem zobrazit vnitřek střeva. Barvení umožňuje lékaři jasněji
vidět výstelku tlustého střeva a zlepšuje šanci zjištění zvláštností.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Lumeblue užívat
Neužívejte přípravek Lumeblue
• jestliže jste alergickýdalší složku tohoto přípravku • pokud Vám řekli, že máte nedostatek glukózo-6-fosfátdehydrogenázy • pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo kojíte, jelikož se Váš lékař
může rozhodnout, že nemusíte před zákrokem tento lék užít.
Upozornění a opatření
Před užitím tohoto přípravku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
• Pokud užíváte určitá antidepresiva nebo léky na psychiatrická onemocnění. Jako např.:
- antidepresiva se selektivní inhibicí zpětného vychytávání serotoninu fluoxetin, fluvoxamin, paroxetin, sertralin, citalopram, escitalopram a zimeldin;
- bupropion, venlafaxin, mirtazapin, klomipramin, buspiron;
- léky klasifikované jako inhibitory monoaminooxidázy Podávání methylthioninium-chloridu v injekci někdy vedlo k život ohrožující komplikaci nazývané serotoninový syndrom. Není známo, zda se
serotoninový syndrom může rozvinout po podání methylthioninium-chloridu v tabletě. Váš
lékař rozhodne, jak postupovat, pokud užíváte antidepresivum nebo jiný lék na psychiatrické
onemocnění.
Děti a dospívající
Lumeblue se nemá podávat dětem a dospívajícím mladším 18 let, jelikož není známo, zda je lék
bezpečný a účinný v této věkové skupině.
Další léčivé přípravky a přípravek Lumeblue
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Souběžné užívání jiných léků a přípravku Lumeblue může vzájemně ovlivnit jejich účinek nebo
zpracování a odstranění z těla.
Kromě antidepresiv a jiných léků na psychiatrická onemocnění uvedených v části „Upozornění
a opatření“ je nutné předem informovat Vašeho lékaře, než užijete tento lék, pokud také užíváte nebo
jste v poslední době dostali:
• Léky na nepravidelný srdeční rytmus jako např. amiodaron, digoxin a chinidin
• Warfarin s cílem zabránit vzniku krevních sraženin
• Léky na rakovinu jako např. alectinib, everolimus, lapatinib, nilotinib a topotekan
• Léky bránící odmítnutí transplantovaného orgánu jako např. cyklosporin, sirolimus
a takrolimus
• Léky na HIV infekci jako např. ritonavir a sachinavir
• Léky na migrénu jako např. dihydroergotamin, ergotamin
• Léky používané na úzkost nebo nespavost jako např. diazepam
• Sedativní léky jako např. midazolam a propofol
• Antihistaminika na léčbu alergií jako např. difenylhydramin nebo prometazin
• Probenecid k léčbě dny
• Fenytoin na epilepsii
• Pimozid na psychózu nebo schizofrenii
• Léky na silnou bolest jako např. alfentanil, fentanyl a pethidin • Cimetidin k léčbě žaludečních vředů a žaludečního refluxu
• Metformin na diabetes • Acyklovir k léčbě infekcí virem herpes simplex virem varicella-zoster
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět,
nepoužívejte přípravek Lumeblue, jelikož není známo, zda může ublížit Vašemu nenarozenému dítěti.
Pokud kojíte, poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Váš lékař může rozhodnout, že nemusíte tento lék užít, pokud potřebujete kolonoskopii v době, kdy
kojíte.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Není pravděpodobné, že by Lumeblue ovlivnil vaši schopnost řídit dopravní prostředky nebo
obsluhovat stroje. Pokud se však u vás objeví jakékoli nežádoucí účinky, které by mohly narušit vaši
schopnost bezpečně řídit dopravní prostředky nebo obsluhovat stroje, jako např. migréna, závratě nebo
poruchy zraku, nesmíte řídit ani obsluhovat stroje, dokud Vám nebude lépe.
Přípravek Lumeblue obsahuje sójový lecithin.
Pokud jste alergický
3. Jak se přípravek Lumeblue užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Tento přípravek se dodává ve formě tablet. Tablety je nutné polknout celé, protože mají speciální obal,
který zajišťuje jejich průchod žaludkem a rozložení až ve střevě, kde uvolní methylthioninium-chlorid,
který zabarví tlusté střevo modře. Tablety nesmíte drtit či žvýkat.
Dostanete balení obsahující 8 tablet během 2 hodin večer před kolonoskopií. Váš lékař Vám vysvětlí, jak tablety užít. Běžně se užívají
spolu s přípravkem k vyprázdnění střev.
Tablety užívejte dle pokynů svého lékaře.
Typické pokyny jsou:
1. Po vypití minimálně 1 litru přípravku k vyprázdnění střev
2. Počkejte 1 hodinu, poté užijte druhou dávku 3 tablet.
3. Počkejte další hodinu, poté užijte poslední dávku 2 tablet.
Jestliže jste užilBalení obsahuje jednu celou dávku přípravku Lumeblue. Z toho důvodu nemůžete užít více přípravku
Lumeblue, než jste mělnežádoucí účinky uvedené v bodě 4. Pokud si myslíte, že jste užilmělPokud se u Vás objeví jakékoli z následujících příznaků, ihned informujte svého lékaře:
• Pocit na zvracení, zvracení nebo bolest břicha
• Abnormálně vysoký srdeční tep nebo bolest na hrudi
• Tlak na hrudníku nebo problémy s dýcháním • Zmatenost, závratě nebo bolest hlavy
• Pocení, třes, pocit slabosti, bělejší kůže než obvykle nebo změna barvy kůže na modrou
• Zvýšení hladiny methemoglobinu • Vysoký krevní tlak
Jestliže jste zapomnělNezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradilharmonogramu vyprázdnění střev určeného Vašim lékařem. Můžete si pomoci nastavením alarmu,
který Vám připomene, kdy přípravek užít.
Jestliže jste přestalPři kolonoskopii informujte svého lékaře, že jste neužil
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Následující nežádoucí účinky jsou časté, ale informujte svého lékaře nebo sestru, pokud budete mít
obavy z jakýchkoli nežádoucích účinků, které se u Vás rozvinou:
Velmi časté • Změna zbarvení moči
• Změna zbarvení stolice
• Závratě
• Změny chuti
• Pocity brnění, lechtání nebo píchání
• Bolest či nepříjemné pocity pociťované v rukou či nohou
• Modré zbarvení kůže
• Pocení
Časté • Pocit na zvracení
• Zvracení
• Bolest břicha nebo na hrudi
• Bolest hlavy
• Úzkost
Méně časté • Příznaky nachlazení, včetně ucpaného nosu či výtoku z nosu
• Migréna
• Nízký krevní tlak
• Kašel
• Zvracení krve
• Změna zbarvení kůže připomínající modřiny
• Noční pocení
• Svědění kůže
• Vyrážka
• Pavoučí žíly • Bolest zad nebo boků
• Abnormálně velké množství moči či bolest nebo problémy při močení
• Celková bolest
• Zimnice
• Známky serotoninového syndromu jako např. svalové křeče, nemotornost, třes, zmatenost či jiné
psychické změny
• Známky anafylaktické reakce jako např. svědění kůže, otok krku či jazyka, dýchavičnost
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více
informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Lumeblue uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce za EXP. Doba
použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete, že je obal poškozený nebo jeví známky toho, že do
něj někdo zasahoval.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Lumeblue obsahuje
Léčivou látkou je methylthioninii chloridum. Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje
methylthioninii chloridum 25 mg.
stearát * Povrchová vrstva: kopolymer kyseliny methakrylové a methylmetakrylátu, mastek titaničitý
Jak přípravek Lumeblue vypadá a co obsahuje toto balení
Lumeblue tablety s prodlouženým uvolňováním jsou bělavé až světle modré, kulaté, bikonvexní
tablety s enterosolventní povrchovou vrstvou Tablety s prodlouženým uvolňováním se dodávají v blistrech obsahujících 8 tablet.
Držitel rozhodnutí o registraci
Alfasigma S.p.A.
Via Ragazzi del ’99, n. 40133 Bologna
Itálie
+39 info.it@alfasigma.com
Výrobce
Cosmo S.p.A
Via C. Colombo, 20045, Lainate
Milán
Itálie
Tato příbalová informace byla naposledy revidována květnu
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Lumeblue 25 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje methylthioninii chloridum 25 mg.
Pomocné látky se známým účinkem
Lumeblue obsahuje 3 mg sójového lecitinu v jedné tabletě s prodlouženým uvolňováním.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Tableta s prodlouženým uvolňováním.
Bělavá až světle modrá, kulatá, bikonvexní, enterosolventní obalená tableta s přibližnými rozměry
9,5 mm x 5,3 mm.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Lumeblue je indikován jako diagnostická látka podporující vizualizaci kolorektálních lézí u dospělých
pacientů podstupujících kolonoskopii v rámci screeningu nebo sledování
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Dospělí včetně starších osob Doporučená celková dávka je 200 mg methylthioninium-chloridu, což odpovídá osmi 25mg tabletám.
Celou dávku léčivého přípravku je nutné užít perorálně během požití nebo po požití přípravku
k pročištění střev na bázi nízkoobjemového polyethylenglykolu dostatek času dostat se do tlustého střeva a lokálně uvolnit methylthioninium-chlorid před
kolonoskopií.
Zvláštní populace
Starší osoby
U starších pacientů
Porucha funkce ledvin
U pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin není nutné upravovat dávku. Léčivý přípravek je třeba
používat opatrně u pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin, jelikož u této skupiny
pacientů nejsou k dispozici žádné údaje a methylthioninium-chlorid se vylučuje hlavně ledvinami bod 5.2
Porucha funkce jater
U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater není nutné upravovat dávku. Neexistují
žádné zkušenosti s pacienty se závažnou poruchou funkce jater
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku u dětí mladších 18 let nebyla dosud stanovena. Nejsou dostupné
žádné údaje.
Způsob podání
Lumeblue je určen k perorálnímu užití.
Tablety je třeba polknout celé a nesmí se drtit, rozdělovat či žvýkat. Tablety jsou obaleny
gastrorezistentní vrstvou umožňující doručení barviva do tlustého střeva. Porušení gastrorezistentní
vrstvy rozdrcením nebo rozžvýkáním tablet může vést k časnému uvolnění barviva v horní části
gastrointestinálního traktu s rizikem ztráty efektivity léčby.
Pacient má užít léčivý přípravek s režimem k vyprázdnění střev na bázi nízkoobjemového nebo vysokoobjemového uvedeného dávkovacího harmonogramu:
• První dávku 3 tablet je nutné užít po vypití minimálně 1 l přípravku k vyprázdnění střev.
• Druhou dávku 3 tablet je třeba užít 1 hodinu po první dávce.
• Poslední 2 tablety je třeba užít 1 hodinu po druhé dávce.
Tablety je třeba užívat perorálně s přípravkem k vyprázdnění střev dle výběru poskytovatele zdravotní
péče nebo s ekvivalentními objemy vody. Navrhovaný dávkovací harmonogram je kompatibilní
s plnou dávkou nebo rozdělenou dávkou přípravků k vyprázdnění střev.
4.3 Kontraindikace
• Hypersenzitivita na léčivou látku, arašídy nebo sóju nebo na kteroukoli pomocnou látku
uvedenou v bodě 6.1.
• Pacienti se známou deficiencí glukózo-6-fosfát dehydrogenázy • Těhotenství a kojení
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Serotoninový syndrom
Při intravenózním podání methylthioninium-chloridu v kombinaci se serotoninergními léčivými
přípravky byl hlášen serotoninový syndrom. Není známo, zda je perorální podání methylthioninium-
chloridu v rámci přípravy na kolonoskopii spojeno s rizikem rozvoje serotoninového syndromu.
Pacienty léčené methylthioninium-chloridem v kombinaci se serotoninergními léčivými přípravky je
nutné sledovat a ověřit, zda se u nich nerozvíjí serotoninový syndrom. Pokud se rozvinou příznaky
serotoninového syndromu, vysaďte Lumeblue a zajistěte podpůrnou léčbu
Fotosenzitivita
Methylthioninium-chlorid může při kontaktu se silnými světelnými zdroji, jako je např. fototerapie,
světelné zdroje na operačních sálech nebo přístroje s lokálním ozářením způsobit kožní fotosenzitivní reakci.
Doporučte pacientům, aby se chránili před působením světla, protože po aplikaci methylthioninium-
chloridu se může rozvinout fotosenzitivita.
Celkové zbarvení
Methylthioninium-chlorid způsobuje modrozelené zbarvení moči, stolice a modré zbarvení kůže, což
může ztížit diagnostiku cyanózy.
Interference s monitorovacími prostředky in vivo
Nepřesná měření pulzního oxymetru
Přítomnost methylthioninium-chloridu v krvi může způsobit podhodnocení saturace kyslíkem měřené
pulzní oxymetrií. Pokud je po podání přípravku Lumeblue nutné měřit saturaci kyslíkem,
doporučujeme ověřit saturaci kyslíkem pomocí CO-oxymetru, pokud je k dispozici.
Monitor bispektrálního indexu
Po podání přípravků třídy methylthioninium-chloridu byl hlášen pokles bispektrálního indexu Pokud se přípravek Lumeblue podává během chirurgického zákroku, je nutné použít alternativní
metody k hodnocení hloubky anestézie.
Varování týkající se pomocných látek
Lumeblue obsahuje sójový lecitin. Pokud je pacient alergický na arašídy nebo sóju, tento léčivý
přípravek se nesmí používat
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
U léčivých přípravků obsahujících methylthioninium-chlorid byly hlášeny následující interakce
s léčivými přípravky.
Serotoninergní léčivé přípravky
Při intravenózním podání methylthioninium-chloridu u pacientů užívajících určité psychiatrické léčivé
přípravky byly hlášeny závažné reakce centrálního nervového systému K hlášeným případům došlo u pacientů užívajících specifické serotoninergní léčivé přípravky užívané
v psychiatrii, konkrétně inhibitor zpětného vychytávání serotoninu vychytávání serotoninu a noradrenalinu Není známo, zda je perorální podání methylthioninium-chloridu v rámci přípravy na kolonoskopii
spojeno s rizikem rozvoje serotoninového syndromu.
V klinických studiích byla maximální systémová expozice methylthioninium-chloridu plazmatická koncentrace [Cmax]u intravenózně podaného methylthioninium-chloridu, což svědčí pro nižší riziko systémových účinků,
jako je serotoninový syndrom, při perorálním podání methylthioninium-chloridu než při
intravenózním podání methylthioninium-chloridu.
Látky metabolizované enzymy cytochromu P
K dispozici jsou omezené klinické údaje týkající se souběžného užívání methylthioninium-chloridu
s léčivými přípravky metabolizovanými izoenzymy CYP. In vitro studie naznačují, že
methylthioninium-chlorid inhibuje různé izoenzymy CYP in vitro, včetně 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19,
2D6 a 3A4/5. Tyto interakce jsou klinicky relevantní u přípravků s úzkým terapeutickým indexem
metabolizovaných jedním z těchto enzymů dihydroergotamin, ergotamin, pimozid, chinidin, sirolimus a takrolimus
Lumeblue lze souběžně podávat s anestetiky/analgetiky a/nebo sedativy/anxiolytiky často
používanými během kolonoskopie, které jsou eliminované reakcemi jaterních CYP, jako je např.
midazolam, propofol, diazepam, difenhydramin, promethazin, meperidin a fentanyl. Klinické důsledky
změny plazmatických koncentrací souběžně podávaných léčivých přípravků, které jsou substráty
těchto metabolických enzymů a transportérů, nejsou známy, ale nelze je vyloučit.
Methylthioninium-chlorid vede k indukci izoenzymů CYP 1A2 a 2B6 v kulturách lidských
hepatocytů, ale neindukuje 3A4 v nominálních koncentracích do 40 μM. Tyto interakce však
pravděpodobně nejsou klinicky relevantní u aplikace jedné dávky přípravku Lumeblue.
Interakce s transportéry
K dispozici jsou omezené informace týkající se souběžného užívání přípravku Lumeblue s léčivými
přípravky, které jsou inhibitory P-gp a OAT3. In vitro studie ukázaly, že methylthioninium-chlorid je
možným substrátem membránových transportních proteinů P-gp, OCT2, MATE1 a MATE2-K
a OAT3 a léčivé přípravky inhibující tyto transportéry mohou snížit exkreční účinnost
methylthioninium-chloridu. Methylthioninium-chlorid je známým silným inhibitorem transportérů
OCT2, MATE1 a MATE2-K. Klinické důsledky této inhibice nejsou známé. Podávání přípravku
Lumeblue může přechodně zvýšit expozici léčivým přípravkům s primární renální exkrecí pomocí
dráhy OCT2/MATE, včetně cimetidinu, metforminu a acykloviru. Klinické důsledky těchto in vitro
interakcí jsou však pravděpodobně minimální vzhledem ke krátké době podávání přípravku Lumeblue
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Údaje o podávání methylthioninium-chloridu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici.
Studie reprodukční toxicity na zvířatech jsou nedostatečné reprodukční toxicitě, doložené možnosti transplacentárního přenosu methylthioninium-chloridu
a možnosti provedení kolonoskopie bez podpůrného použití vizualizačního přípravku je Lumeblue v
těhotenství kontraindikován antikoncepci.
Kojení
Informace o vylučování methylthioninium-chloridu/metabolitů do lidského mateřského mléka jsou
nedostatečné. Studie na zvířatech prokázaly riziko exkrece methylthioninium-chloridu/metabolitů
během kojení podáním přípravku Lumeblue a po něm přerušeno
Před podáním přípravku Lumeblue kojící ženě je nutné zvážit, zda lze vyšetření rozumně odložit,
dokud žena nepřestane kojit, nebo zda je nutné podat methylthioninium-chlorid jako vizualizační
agens při kolonoskopii této pacientky vzhledem k teoreticky možné sekreci léčivé látky a/nebo
metabolitu do mateřského mléka. Pokud je aplikace považována za nutnou, je třeba kojení přerušit
a odsáté mateřské mléko zlikvidovat. Na základě poločasu methylthioninium-chloridu 15 ±5 hodin se
obvykle doporučuje pokračovat v kojení 8 dní po podání methylthioninium-chloridu.
Fertilita
Informace o vlivu methylthioninium-chloridu na lidskou fertilitu nejsou k dispozici. Studie
na zvířatech a in vitro studie s methylthioninium-chloridem prokázaly reprodukční toxicitu.
Methylthioninium-chlorid in vitro prokazatelně ovlivňuje motilitu lidských spermií úměrně dávce.
Také byla doložena inhibice růstu kultivovaných dvoubuněčných myších embryí
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Lumeblue má malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Léčiva třídy methylthioninia vedou
k příznakům jako migréna, závratě, poruchy rovnováhy, ospalost, zmatenost a poruchy zraku. Pacienti,
u kterých se rozvinou nežádoucí účinky s potenciálním vlivem na schopnost bezpečně řídit nebo
obsluhovat stroje, nesmí vykonávat tyto činnosti, dokud nežádoucí účinky nepominou.
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Lumeblue běžně způsobuje chromaturii účinky postupně vymizí během několika dní. Lumeblue je spojen s přechodnou nauzeou a zvracením.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky jsou klasifikovány dle následující konvence: velmi časté < 1/10účinky uváděny v pořadí dle klesající závažnosti.
Níže uváděné údaje jsou založeny na klinických studiích prováděných u přípravku Lumeblue.
Uvedené jsou všechny nežádoucí účinky hlášené s vyšší frekvencí než u placeba. Kromě toho jsou do
následující tabulky zařazeny nežádoucí účinky známé frekvence hlášené u methylthioninium-chloridu
podávaného intravenózně při léčbě methemoglobinemie.
Třída orgánových systémů Nežádoucí účinek Četnost
Infekce a infestace Nazofaryngitida Méně časté
Poruchy imunitního systému Anafylaktická reakcea Není známo
Poruchy nervového systému Závratěb Velmi časté
Dysgeuzieb Velmi časté
Parestézieb Velmi časté
Úzkostb Časté
Bolest hlavyb Časté
Migréna Méně časté
Serotoninový syndrom souběžným užíváním
serotoninergních léčiv, viz
body 4.4 a
1 H Q t & p Y Q t 5 H V S L U D þ Q t a mediastinální poruchy
KašelUcpaný nosRýmaGastrointestinální poruchyBolest břichaZvraceníNauzeaHemateméza Průjem䈀řišní diskomfortPoruchy kůže aPoceníEkchymóza Noční poceníPruritusVyrážka呥汥FotosenzitivitaPoruchy svalové asoustavy aBolest končetinyBolest vPoruchy ledvin aPolyurieDysurieCelkové poruchy av místě aplikace
Bolest hrudníku䈀ZimnicePoranění, otravy akomplikace
Nauzea při zákrokustudií s přípravkem Lumeblue nebyly identifikovány žádné anafylaktické reakce.
b Tyto pojmy jsou zařazeny vzhledem k velmi častému nebo častému hlášení v klinických studiích s methylthioninium-
chloridem podávaným intravenózně.
c Další podrobnosti uvádí bod níže: Popis specifických nežádoucích účinků.
Popis specifických nežádoucích účinků
Časté nežádoucí účinky
V souhrnných bezpečnostních údajích z klinického programu byly nejčastější související TEAE
Kromě toho byla v klinických studiích s intravenózně podávaným methylthioninium-chloridem
hlášena změna zbarvení kůže, což může interferovat s in vivo monitorovacími přístroji
Serotoninový syndrom
Při intravenózním podání methylthioninium-chloridu v kombinaci se serotoninergními léčivy byl
hlášen serotoninový syndrom. Pacienty léčené methylthioninium-chloridem v kombinaci se
serotoninergními léčivy je nutné sledovat, zda se u nich nerozvíjí serotoninový syndrom. Pokud se
rozvinou příznaky serotoninového syndromu, vysaďte léčbu a zahajte podpůrnou léčbu
Nauzea a zvracení
Nauzea a zvracení jsou známé nežádoucí účinky spojené s užíváním přípravků k vyprázdnění střev na
bázi PEG. V klinických studiích však byla pravděpodobnost nauzey a zvracení při léčbě přípravkem
Lumeblue v kombinaci s přípravkem k vyprázdnění střev vyšší než při podávání samostatného
přípravku k vyprázdnění střev.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Dostupné informace o jiných léčivech třídy methylthioninium-chloridu podávaných intravenózně nebo
jinými než perorálními cestami v jiných indikacích ukazují, že předávkování může vést k exacerbaci
nežádoucích reakcí. Podávání velkých intravenózních dávek methylthioninium-chloridu vedla k nauzee, zvracení, tlaku na hrudi, bolesti na hrudi, dyspnoe,
tachypnoe, tachykardii, úzkosti, pocení, tremoru, mydriáze, modrozelenému zbarvení moči, modrému
zbarvení kůže a sliznic, bolesti břicha, závrati, parestezii, bolesti hlavy, zmatenosti, hypertenzi, mírné
methemoglobinemii účinky přetrvávaly po podání po dobu 2 až 12 hodin.
V případě předávkování přípravkem Lumeblue je nutné pacienta sledovat, dokud neustoupí známky
a příznaky, včetně sledování příznaků kardiopulmonální, hematologické a neurologické toxicity
a zajištění podpůrných opatření dle potřeby.
Pediatrická populace
U kojenců byla po podání 20 mg/kg methylthioninium-chloridu pozorována hyperbilirubinémie. Po
podání 20 mg/kg methylthioninium-chloridu došlo k úmrtí 2 kojenců. Zdravotní stav obou dětí byl
komplikovaný a methylthioninium-chlorid byl pouze částečnou příčinou.
U pediatrických pacientů je nutné sledovat jejich stav a hladinu methemoglobinu a v případě potřeby
zavést odpovídající podpůrná opatření.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Diagnostické přípravky, jiné diagnostické přípravky, ATC kód: V04CX
Mechanismus účinku
Lumeblue je multi-matricový tablet, z nichž každá obsahuje 25 mg methylthioninium-chloridu ve vysušené podobě. Tablety mají
enterosolventní povrchovou úpravu stabilní vůči kyselému pH MMX přípravek s prodlouženým uvolňováním pomalé uvolňování methylthioninium-chloridového
barviva, což vede k homogenní a prodloužené disperzi na povrchu sliznice tlustého střeva.
Methylthioninium-chlorid je „vitální barvivo“, tzn. „barvivo nebo barvicí látka schopná průniku do
živých buněk či tkání bez indukce okamžitě zjevných degenerativních změn“. Methylthioninium-
chlorid se přes buněčnou membránu dostává do cytoplazmy aktivně absorbujících buněk, jako jsou
např. buňky v tenkém a tlustém střevě, čímž obarvuje epitel těchto orgánů. Vitální, absorpční barviva,
jako např. methylthioninium-chlorid, zvýrazňují povrchovou strukturu lézí díky různým úrovním
aktivního vychytávání barviv sliznicí, čímž zvýrazňují kontrast a tudíž rozdíly mezi typy buněk.
Klinická účinnost a bezpečnost
Bylo provedeno celkem sedm klinických studií s přípravkem Lumeblue. Účinnost tohoto léčivého
přípravku byla hodnocena v jedné pivotní studii fáze 3
Studie CB-17-01/06 byla multicentrická, nadnárodní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem
kontrolovaná studie fáze 3 s paralelními skupinami s cílem vyhodnotit míru detekce adenomu nebo
karcinomu u pacientů podstupujících bezpečnostní nebo sledovací kolonoskopii s bílým světlem
s vysokým rozlišením tablet přípravku Lumeblue HDWL kolonoskopieaplikace byla zahájena pozdě odpoledne den před kolonoskopií. Subjektům byly předepsány 3, a 2 25mg tablety po druhém, třetím a čtvrtém litru přípravku na vyprázdnění střev Subjekty vypily minimálně 250 ml přípravku každých 15 minut, aby byla aplikace hodnoceného
léčivého přípravku a přípravku na vyprázdnění střev dokončena 4 hodiny po zahájení přípravy
vyprázdněním střev. Studie sestávala z ramene s plnou dávkou
Primární cílový parametr: míra detekce adenomu
Primární cílový parametr studie CB-17-01/06 byla ADR definovaná jako poměr subjektů s minimálně
jedním histologicky doloženým adenomem nebo karcinomem. Histologicky doložený adenom byl
definován jako stupeň 3 až 4,2 dle Vídeňské klasifikace nebo tradiční serátní adenom serátní adenom Vídeňské klasifikace. Populace pro primární analýzu byla definována jako všechny randomizované
subjekty, které dostaly alespoň jednu dávku hodnocené léčby a podstoupily kolonoskopii bez ohledu
na stav dokončení. Primární cílový parametr byl analyzován logistickou regresí. Do regresního modelu
byly jako fixní efekty zařazeny léčba, centrum, věk, pohlaví, indikace kolonoskopie a počet excizí.
Výsledky primárních cílových parametrů jsou uvedeny v tabulce 1 níže.
Tabulka 1: Výsledky účinnosti ze studie CB-17-01/06 – primární cílový parametr: ADR
Míra detekce adenomu Absolutní hodnota 56,29 % vs. 47,81 %
Velikost efektu 8,48 %
Adjustovaný poměr rizik Limity 95%
intervalů
spolehlivosti
K R G Q R W D OR bez logistické regrese kovariáty regrese
Sekundární cílový parametr: výskyt falešně pozitivních výsledků
FPR byl zařazen jako kontrola možných falešně pozitivních výsledků studie – vysoký FPR by svědčil
pro vyšší počet odebraných vzorků ve skupině s přípravkem Lumeblue bez současného zvýšení
úspěšnosti záchytu pacientů s pozitivními lézemi pozitivní rozdíl mezi skupinou s přípravkem Lumeblue a placebem práh Tabulka 2 a tabulka 3 níže uvádí FPR na úrovni subjektu i excizí. Lumeblue byl statisticky non-
inferiorní vůči placebu v hodnotě FPR na úrovni subjektu i excize. FPR na úrovni subjektu byl
numericky nižší přípravku Lumeblue numericky o něco vyšší považován za klinicky významný. Tyto údaje dokládají účinnost přípravku Lumeblue ve vizualizaci
lézí, které byly následně potvrzeny jako adenom nebo karcinom.
Tabulka 2: Výsledky účinnosti ze studie CB-17-01/06 – sekundární cílový parametr: FPR
Výskyt falešně pozitivních výsledků LumeblueAbsolutní hodnota 23,31 % vs. 29,75 %
Adjustovaný poměr rizik Bodový odhad
Limity 95%
intervalů
spolehlivosti
K R G Q R W D Velikost efektu = rozdíl FPR odmítnutí nulové hypotézyTabulka 3: Výsledky účinnosti ze studie CB-17-01/06 – sekundární cílový parametr: FPR
Výskyt falešně pozitivních výsledků LumeblueAbsolutní hodnota 49,79 % vs. 47,16 %
Adjustovaný poměr rizik Bodový odhad
Limity 95%
intervalů
spolehlivosti
K R G Q R W D Velikost efektu = rozdíl FPR odmítnutí nulové hypotézyTabulky níže uvádí další předem specifikované a post-hoc klinicky relevantní cílové parametry
z pivotní studie fáze III
Tabulka 4: Výsledky účinnosti ze studie CB-17-01/06 – sekundární cílový parametr: poměr
subjektů s minimálně jedním adenomem
Poměr subjektů sadenomem
LumeblueAbsolutní hodnota 55,88 % vs. 47,18 %
Adjustovaný poměr rizik Bodový odhad
Limity 95%
intervalů
spolehlivosti
K R G Q R W D Velikost efektu = rozdíl vTabulka 5: Výsledky účinnosti ze studie CB-17-01/06 – exploratorní cílový parametr: poměr
subjektů s minimálně jednou non-polypoidní lézí
Tabulka 6: Post hoc analýza: poměr subjektů s minimálně jedním non-polypoidním adenomem
nebo karcinomem
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Klinické studie ukazují, že methylthioninium-chlorid se dobře vstřebává orální cestou a rychle
vychytává v tkáních. Většina dávky je vylučována močí, obvykle ve formě leukomethylthioninium-
chloridu.
Absorpce
Po perorálním podání přípravku Lumeblue v dávce 200 mg 25 mgs mediánovou dobou do maximální koncentrace dostupnost byla vypočtena na úrovni přibližně 100 %.
Biotransformace
Methylthioninium-chlorid inhibuje několik izoenzymů CYP in vitro, včetně 1A2, 2B6, 2C8, 2C9,
2C19, 2D6 a 3A4/5, a indukuje izoenzymy CYP 1A2 a 2B6, ale ne 3A4 v kulturách lidských
hepatocytů. In vitro působí methylthioninium-chlorid jako substrát a slabý inhibitor P-gp a jako
substrát OAT-3, OCT2, MATE1 a MATE2-K
Eliminace
V klinické studii fáze 1 s 200 mg přípravku Lumeblue byla kumulativní exkrece methylthioninium-
chloridu v nezměněné podobě 60 hodin po podání dávky přibližně 39 ± 16 % podané dávky. Střední
terminální poločas
Zvláštní populace
V klinických hodnoceních nenaznačovaly analýzy podskupin dle věku a pohlaví rozdíly v bezpečnosti
a účinnosti. Existují pouze omezené údaje o pacientech ve věku ≥ 75 let.
Poměr subjektů s minimálně jednou non-
polypoidní lézí
Lumeblue / placebo
Absolutní hodnotaAdjustovaný poměr rizik Bodový odhad
Limity 95%
intervalů
spolehlivosti
K R G Q R W D Velikost efektu = rozdíl vpolypoidním adenomem nebo karcinomem
Lumeblue / placebo
Absolutní hodnotaAdjustovaný poměr rizik Bodový odhad
Limity 95%
intervalů
spolehlivosti
hodnota p
Velikost efektu = rozdíl vLumeblue byl předmětem výzkumu u subjektů podstupujících screeningovou nebo sledovací
kolonoskopii se středním věkem 58,4 roku 65 let. Populace subjektů tudíž odpovídala zamýšlené klinické populaci. Údaje o pacientech ve věku
≥75 jsou však omezené. Celkově byl bezpečnostní profil tohoto léčivého přípravku obecně podobný
u všech věkových skupin. Z toho důvodu je navrhováno, aby nebylo nutné uvádět varování ani úpravy
dávky dle věku.
Porucha funkce ledvin
Retrospektivní analýza bezpečnostního datasetu, která identifikovala subjekty s určitým stupněm
poruchy funkce ledvin, zjistila, že incidence a charakter TEAE u subjektů dostávajících přípravek
Lumeblue odpovídaly pozorované souhrnné bezpečnostní databázi. U mírné poruchy funkce ledvin
tudíž nejsou nutná žádná varování ani úpravy dávky. O pacientech se středně těžkou až těžkou
poruchou funkce ledvin nejsou k dispozici žádné údaje. Z toho důvodu je nutné u pacientů se středně
těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin tento léčivý přípravek používat pouze opatrně
Porucha funkce jater
Retrospektivní analýza bezpečnostního datasetu, která identifikovala subjekty s určitým stupněm
poruchy funkce jater, zjistila, že incidence a charakter TEAE u subjektů dostávajících přípravek
Lumeblue odpovídaly pozorované souhrnné bezpečnostní databázi. U mírné až středně těžké poruchy
funkce jater tudíž nejsou nutná žádná varování ani úpravy dávky. Nejsou k dispozici žádné údaje
o pacientech s těžkou poruchou funkce jater.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Toxicita po opakovaném podání
Ve studiích toxicity po opakovaném podání přípravku Lumeblue byla úroveň bez pozorovaných
nežádoucích účinků pozorovány pouze po expozicích dostatečně převyšujících maximální expozici u člověka, což svědčí
o malém významu při klinickém použití.
Genotoxicita
Methylthioninium-chlorid je dle testů genových mutací u bakterií a buněk myšího lymfomu
mutagenní, ne však dle in vivo mikrojádrového testu u myší při intravenózním podání v dávce
62 mg/kg.
Karcinogenicita:
Určité známky karcinogenní aktivity methylthioninium-chloridu u samců myši a potkana,
nejednoznačné důkazy karcinogenní aktivity u samic myši a bez známek karcinogenní aktivity u samic
potkana.
Reprodukční toxikologie
Ve studiích na zvířatech měl methylthioninium-chlorid nežádoucí vliv na vývoj u potkanů a králíků při
perorálním podání během organogeneze. V rámci bezpečnostních opatření je použití
methylthioninium-chloridu během těhotenství kontraindikováno
Studie v literatuře uvádí, že expozice methylthioninium-chloridu vede k poklesu motility spermií in
vitro a k teratogenním účinkům na embryofetální vývoj u potkanů a králíků. Nebyly však zjištěny
žádné konzistentní účinky podávání methylthioninium-chloridu na reprodukční systém u samců či
samic potkana po 3 měsících perorální léčby.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety
Kyselina stearová 50 % Sójový lecithin Mikrokrystalická celulóza Hypromelóza 2208 Mannitol Mastek Koloidní bezvodý oxid křemičitý Magnesium-stearát
Povrchová úprava tablety
Kopolymer kyseliny methakrylové a methyl-methakrylátu Kopolymer kyseliny methakrylové a methyl-methakrylátu Mastek Oxid titaničitý Triethyl-citrát
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Blistr z fólie polyamid/hliník/PVC s hliníkovou protlačovací fólií.
Balení obsahuje 8 tablet s prodlouženým uvolňováním.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Alfasigma S.p.A.
Via Ragazzi del ’99, n. 40133 Bologna
Itálie
+39 info.it@alfasigma.com
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/20/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 19. srpna
10. DATUM REVIZE TEXTU
21. května
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Cosmo S.p.A
Via C. Colombo, 20045, Lainate
Milán
Itálie
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé
přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace
a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Krabička
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Lumeblue 25 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
methylthioninii chloridum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje methylthioninii chloridum 25 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje sójový lecitin. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Tablety s prodlouženým uvolňováním
tablet s prodlouženým uvolňováním.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální užití.
Spolkněte celé. Tablety nedrťte ani nežvýkejte.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Alfasigma S.p.A.
Via Ragazzi del ’99, n. 40133 Bologna
Itálie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/20/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Č. šarže
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Lumeblue
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
Blist
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Lumeblue 25 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
methylthioninii chloridum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Alfasigma S.p.A.
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Č. šarže
5. JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Lumeblue 25 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
methylthioninii chloridum
Přečtěte si pozorně tuto příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože
obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Lumeblue a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Lumeblue užívat
3. Jak se přípravek Lumeblue užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Lumeblue uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Lumeblue a k čemu se používá
Lumeblue obsahuje methylthioninium-chlorid modré barvivo.
Toto léčivo se používá u dospělých k dočasnému obarvení tlustého střeva před kolonoskopií, kdy se
ohebný nástroj zavádí do konečníku s cílem zobrazit vnitřek střeva. Barvení umožňuje lékaři jasněji
vidět výstelku tlustého střeva a zlepšuje šanci zjištění zvláštností.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Lumeblue užívat
Neužívejte přípravek Lumeblue
• jestliže jste alergickýdalší složku tohoto přípravku • pokud Vám řekli, že máte nedostatek glukózo-6-fosfátdehydrogenázy • pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo kojíte, jelikož se Váš lékař
může rozhodnout, že nemusíte před zákrokem tento lék užít.
Upozornění a opatření
Před užitím tohoto přípravku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
• Pokud užíváte určitá antidepresiva nebo léky na psychiatrická onemocnění. Jako např.:
- antidepresiva se selektivní inhibicí zpětného vychytávání serotoninu fluoxetin, fluvoxamin, paroxetin, sertralin, citalopram, escitalopram a zimeldin;
- bupropion, venlafaxin, mirtazapin, klomipramin, buspiron;
- léky klasifikované jako inhibitory monoaminooxidázy Podávání methylthioninium-chloridu v injekci někdy vedlo k život ohrožující komplikaci nazývané serotoninový syndrom. Není známo, zda se
serotoninový syndrom může rozvinout po podání methylthioninium-chloridu v tabletě. Váš
lékař rozhodne, jak postupovat, pokud užíváte antidepresivum nebo jiný lék na psychiatrické
onemocnění.
Děti a dospívající
Lumeblue se nemá podávat dětem a dospívajícím mladším 18 let, jelikož není známo, zda je lék
bezpečný a účinný v této věkové skupině.
Další léčivé přípravky a přípravek Lumeblue
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Souběžné užívání jiných léků a přípravku Lumeblue může vzájemně ovlivnit jejich účinek nebo
zpracování a odstranění z těla.
Kromě antidepresiv a jiných léků na psychiatrická onemocnění uvedených v části „Upozornění
a opatření“ je nutné předem informovat Vašeho lékaře, než užijete tento lék, pokud také užíváte nebo
jste v poslední době dostali:
• Léky na nepravidelný srdeční rytmus jako např. amiodaron, digoxin a chinidin
• Warfarin s cílem zabránit vzniku krevních sraženin
• Léky na rakovinu jako např. alectinib, everolimus, lapatinib, nilotinib a topotekan
• Léky bránící odmítnutí transplantovaného orgánu jako např. cyklosporin, sirolimus
a takrolimus
• Léky na HIV infekci jako např. ritonavir a sachinavir
• Léky na migrénu jako např. dihydroergotamin, ergotamin
• Léky používané na úzkost nebo nespavost jako např. diazepam
• Sedativní léky jako např. midazolam a propofol
• Antihistaminika na léčbu alergií jako např. difenylhydramin nebo prometazin
• Probenecid k léčbě dny
• Fenytoin na epilepsii
• Pimozid na psychózu nebo schizofrenii
• Léky na silnou bolest jako např. alfentanil, fentanyl a pethidin • Cimetidin k léčbě žaludečních vředů a žaludečního refluxu
• Metformin na diabetes • Acyklovir k léčbě infekcí virem herpes simplex virem varicella-zoster
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět,
nepoužívejte přípravek Lumeblue, jelikož není známo, zda může ublížit Vašemu nenarozenému dítěti.
Pokud kojíte, poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Váš lékař může rozhodnout, že nemusíte tento lék užít, pokud potřebujete kolonoskopii v době, kdy
kojíte.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Není pravděpodobné, že by Lumeblue ovlivnil vaši schopnost řídit dopravní prostředky nebo
obsluhovat stroje. Pokud se však u vás objeví jakékoli nežádoucí účinky, které by mohly narušit vaši
schopnost bezpečně řídit dopravní prostředky nebo obsluhovat stroje, jako např. migréna, závratě nebo
poruchy zraku, nesmíte řídit ani obsluhovat stroje, dokud Vám nebude lépe.
Přípravek Lumeblue obsahuje sójový lecithin.
Pokud jste alergický
3. Jak se přípravek Lumeblue užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Tento přípravek se dodává ve formě tablet. Tablety je nutné polknout celé, protože mají speciální obal,
který zajišťuje jejich průchod žaludkem a rozložení až ve střevě, kde uvolní methylthioninium-chlorid,
který zabarví tlusté střevo modře. Tablety nesmíte drtit či žvýkat.
Dostanete balení obsahující 8 tablet během 2 hodin večer před kolonoskopií. Váš lékař Vám vysvětlí, jak tablety užít. Běžně se užívají
spolu s přípravkem k vyprázdnění střev.
Tablety užívejte dle pokynů svého lékaře.
Typické pokyny jsou:
1. Po vypití minimálně 1 litru přípravku k vyprázdnění střev
2. Počkejte 1 hodinu, poté užijte druhou dávku 3 tablet.
3. Počkejte další hodinu, poté užijte poslední dávku 2 tablet.
Jestliže jste užilBalení obsahuje jednu celou dávku přípravku Lumeblue. Z toho důvodu nemůžete užít více přípravku
Lumeblue, než jste mělnežádoucí účinky uvedené v bodě 4. Pokud si myslíte, že jste užilmělPokud se u Vás objeví jakékoli z následujících příznaků, ihned informujte svého lékaře:
• Pocit na zvracení, zvracení nebo bolest břicha
• Abnormálně vysoký srdeční tep nebo bolest na hrudi
• Tlak na hrudníku nebo problémy s dýcháním • Zmatenost, závratě nebo bolest hlavy
• Pocení, třes, pocit slabosti, bělejší kůže než obvykle nebo změna barvy kůže na modrou
• Zvýšení hladiny methemoglobinu • Vysoký krevní tlak
Jestliže jste zapomnělNezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradilharmonogramu vyprázdnění střev určeného Vašim lékařem. Můžete si pomoci nastavením alarmu,
který Vám připomene, kdy přípravek užít.
Jestliže jste přestalPři kolonoskopii informujte svého lékaře, že jste neužil
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Následující nežádoucí účinky jsou časté, ale informujte svého lékaře nebo sestru, pokud budete mít
obavy z jakýchkoli nežádoucích účinků, které se u Vás rozvinou:
Velmi časté • Změna zbarvení moči
• Změna zbarvení stolice
• Závratě
• Změny chuti
• Pocity brnění, lechtání nebo píchání
• Bolest či nepříjemné pocity pociťované v rukou či nohou
• Modré zbarvení kůže
• Pocení
Časté • Pocit na zvracení
• Zvracení
• Bolest břicha nebo na hrudi
• Bolest hlavy
• Úzkost
Méně časté • Příznaky nachlazení, včetně ucpaného nosu či výtoku z nosu
• Migréna
• Nízký krevní tlak
• Kašel
• Zvracení krve
• Změna zbarvení kůže připomínající modřiny
• Noční pocení
• Svědění kůže
• Vyrážka
• Pavoučí žíly • Bolest zad nebo boků
• Abnormálně velké množství moči či bolest nebo problémy při močení
• Celková bolest
• Zimnice
• Známky serotoninového syndromu jako např. svalové křeče, nemotornost, třes, zmatenost či jiné
psychické změny
• Známky anafylaktické reakce jako např. svědění kůže, otok krku či jazyka, dýchavičnost
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více
informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Lumeblue uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce za EXP. Doba
použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete, že je obal poškozený nebo jeví známky toho, že do
něj někdo zasahoval.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Lumeblue obsahuje
Léčivou látkou je methylthioninii chloridum. Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje
methylthioninii chloridum 25 mg.
stearát * Povrchová vrstva: kopolymer kyseliny methakrylové a methylmetakrylátu, mastek titaničitý
Jak přípravek Lumeblue vypadá a co obsahuje toto balení
Lumeblue tablety s prodlouženým uvolňováním jsou bělavé až světle modré, kulaté, bikonvexní
tablety s enterosolventní povrchovou vrstvou Tablety s prodlouženým uvolňováním se dodávají v blistrech obsahujících 8 tablet.
Držitel rozhodnutí o registraci
Alfasigma S.p.A.
Via Ragazzi del ’99, n. 40133 Bologna
Itálie
+39 info.it@alfasigma.com
Výrobce
Cosmo S.p.A
Via C. Colombo, 20045, Lainate
Milán
Itálie
Tato příbalová informace byla naposledy revidována květnu
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu
Více o léku Lumeblue
Lumeblue
Výber produktov v našej ponuke z našej lekárne
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 69 CZK |
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 839 CZK |
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 305 CZK |
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 505 CZK |
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 375 CZK |
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 1 290 CZK |
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 19 CZK |
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 29 CZK |