Lojuxta

Absorpce

Absolutní perorální biologická dostupnost lomitapidu je 7 %. Absorpce není omezena prostupem
léčivé látky přes střevní bariéru, ale je převážně ovlivněna extenzivním efektem prvního průchodu.
Vrcholná plazmatická koncentrace lomitapidu byla dosažena za 4 až 8 hodin po podání perorální
dávky. Farmakokinetika lomitapidu je přibližně proporcionální k dávce perorálních jednorázových
dávek v terapeutickém rozmezí. U dávek vyšších než 60 mg je naznačena tendence k nelineární
závislosti a tyto dávky nejsou doporučeny.

Při podání více dávek se hodnoty Cmax a AUC zvýšily přibližně proporcionálně k dávce lomitapidu.
Hodnoty Cmax a AUC se zvýšily jak po vysoce tučném jídle nízkotučném jídle s hodnotou předpokládanou na základě jedné dávky po podávání jedné perorální dávky denně nad
25 mg po dobu až 4 týdnů. Interindividuální variabilita hodnoty AUC lomitapidu byla přibližně 50 %.

V ustáleném stavu byla akumulace lomitapidu 2,7 při 25 mg a 3,9 při 50 mg.

Distribuce

Po intravenózním podání byl distribuční objem lomitapidu velký stupeň
Biotransformace

Lomitapid se extenzivně metabolizuje, převážně cestou CYP3A4. Izoformy CYP 2E1, 1A2, 2B6, 2Ca 2C19 se účastní méně a izoformy 2D6 a 2C9 se metabolismu lomitapidu neúčastní.

Eliminace

Po podání dávky radioaktivně značeného perorálního roztoku zdravým subjektům bylo 93 % podané
dávky vyloučeno močí a stolicí. Přibližně 33 % radioaktivity bylo vyloučeno do moči jako metabolity.
Zbytek byl vyloučen stolicí, primárně jako oxidované metabolity. Eliminační poločas lomitapidu byl
přibližně 29 hodin.

Zvláštní populace

Údaje ze stěžejní klinické studie byly analyzovány s ohledem na vliv možných souvisejících
proměnných na expozici lomitapidu. Z vyšetřovaných parametrů hmotnost, věk
Věk a pohlaví
Věk pacientů starších 65 let nebyl lomitapid studován.

Rasa
U bělochů nebo latinskoamerické populace není nutná úprava dávky. K dispozici není dostatek
informací pro stanovení, zda přípravek Lojuxta vyžaduje úpravu dávky u dalších ras. Protože se ale
léčivý přípravek podává způsobem postupného zvyšování dávky podle individuální bezpečnosti a
snášenlivosti pacienta, úprava dávkovacího režimu na základě rasy není doporučena.

Renální insuficience
V populaci s poškozením funkce ledvin byl lomitapid studován pouze u pacientů s terminálním
onemocněním ledvin ukázala 36 % vzestup průměrné koncentrace lomitapidu v plazmě ve srovnání s párovanými zdravými
kontrolami. Koncový poločas lomitapidu nebyl ovlivněn.

Jaterní insuficience
Pro hodnocení farmakokinetiky 60 mg lomitapidu u zdravých dobrovolníků s normálními jaterními
funkcemi ve srovnání s pacienty s mírným postižením funkce jater těžkým postižením funkce jater dávkou. Hodnoty AUC a Cmax lomitapidu u pacientů se středně těžkým postižením funkce jater byly o
164 %, respektive 361 % vyšší než u zdravých dobrovolníků. Hodnoty AUC a Cmax lomitapidu u
pacientů s mírným postižením funkce jater byly o 47 %, respektive 4 % vyšší než u zdravých
dobrovolníků. U pacientů s těžkým postižením funkce jater přípravek Lojuxta studován.

Pediatrická populace
U dětí mladších 18 let nebyl lomitapid studován.