Lamotrigine neuraxpharm

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti,
toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity a hodnocení kancerogenního potenciálu
neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

Studie reprodukční a vývojové toxicity u hlodavců a králíků neprokázaly teratogenní
účinky, ale bylo pozorováno snížení hmotnosti plodu a opožděná osifikace skeletu při
vystavení nižším nebo stejným dávkám, jako jsou dávky očekávané u klinické expozice.
Vyšší expoziční hladiny nemohly být testovány na zvířatech vzhledem k závažnosti
maternální toxicity, proto teratogenní potenciál lamotriginu nebyl určen pro dávky vyšší,
než odpovídají klinické expozici.

Při podání lamotriginu v pozdějším období gestace a v průběhu raného období po porodu
byla pozorována u potkanů zvýšená fetální a postnatální mortalita. Tyto účinky byly
pozorovány při dávkách odpovídajících očekávané klinické expozici.

U mladých potkanů byl pozorován vliv na učení v Bielově testu bludiště, mírné zpoždění
v oddělení žaludu od předkožky, na průchodnost vagíny a snížení postnatálního váhového
přírůstku u F1 zvířat při expozici nižší než u terapeutických expozicí u dospělých lidí,
v závislosti na ploše povrchu těla.

Ve studiích na zvířatech nebylo pozorováno zhoršení fertility způsobené lamotriginem.
Lamotrigin snížil u potkanů hladiny kyseliny listové u plodu. Nedostatek kyseliny listové
je pravděpodobně spojen se zvýšeným rizikem výskytu vrozených malformací u zvířat i u
člověka.

Lamotrigin způsobil inhibici závislou na dávce u koncového hERG kanálu u lidských
zárodečných ledvinových buněk. IC50 byla přibližně devětkrát nad maximální
terapeutickou koncentrací. Lamotrigin nezpůsobil prodloužení intervalu QT u zvířat při
vystavení až přibližně dvojnásobné maximální terapeutické koncentraci. V klinických
studiích nebyl přítomen žádný klinicky významný účinek lamotriginu na interval QT u
zdravých dospělých dobrovolníků (viz bod 5.1).