Koselugo

Souhrn bezpečnostního profilu
Bezpečnostní profil monoterapie selumetinibem upediatrických pacientů sNF1, kteří mají
neoperovatelnýPN, byl stanoven po vyhodnocení kombinované bezpečnostní populace
74pediatrických pacientů 50pacientů ve studii SPRINT fázeII stratum1, léčených selumetinibem 25mg/m2dvakrát denně
dvakrát denně žádné klinicky relevantnírozdíly vbezpečnostním profilu. Tento bezpečnostní profil byl doložen také
souborem bezpečnostních údajů ze 7studií sponzorovaných společností AstraZeneca udospělých
pacientů svíce typy nádorů Vpediatrickém souboru byl medián celkové doby trvání léčby selumetinibem upediatrických pacientů
sNF1, kteří měli PN, 55měsíců selumetinibem po dobu>48měsícůa 16% pacientů po dobu>72měsíců. Pacienti ve věku ≥2 až
11let 12až 18let vyrážka a paronychie.
Vpediatrickém souboru fázeII stratum1a 24pacientů zpodpůrného souboru dat studie SPRINT fázeInežádoucími účinky jakéhokoli stupně kreatinfosfokináza vkrvi dermatitida hemoglobin aspartátaminotransferázy hlášeno u 82%, respektive 39% pacientů. Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky vedoucími
kúpravě dávky účinků bylo hlášeno u12% pacientů. Byly hlášeny následující závažné nežádoucí účinky: průjem
periferní edém Seznam nežádoucích účinků vtabulce
Tabulka5 uvádí nežádoucí účinky identifikované upediatrické populace sNF1, kterámáneoperabilní
PNa u dospělých pacientů zpodpůrného souboru dat studie SPRINT fázeI. Nežádoucí účinky jsou organizovány podle třídy
orgánových systémů databázeMedDRA. Vrámci každé třídy orgánových systémůjsou
upřednostňované termíny uspořádány podle klesající frekvencea poté podle klesající závažnosti.
Frekvence výskytu nežádoucích účinků jsou definovány jako: velmi časté <1/10není známo Tabulka5. Nežádoucí účinky hlášené zpediatrického souboru stratum1identifikovaných klinických studií u dospělých pacientů Třídy orgánových
systémů podle databáze
MedDRA
Terminologie MedDRA Celková frekvence
CTCAE)
Pediatrický soubor
NFCTCAE stupněa více†
Pediatrický
soubor NFTabulka5. Nežádoucí účinky hlášené zpediatrického souboru stratum1identifikovaných klinických studií u dospělých pacientů Třídy orgánových
systémů podle databáze
MedDRA
Terminologie MedDRA Celková frekvence
CTCAE)
Pediatrický soubor
NFCTCAE stupněa více†
Pediatrický
soubor NFepitelu sítnice
retinopatie Méně časté Okluze retinální žíly
Méně časté Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Dušnost*Časté Gastrointestinální poruchyZvracení^Velmi časté Průjem^Velmi časté Nauzea^Velmi časté Stomatitida^Velmi časté Sucho v ústechČasté Poruchy kůže a podkožní
tkáněSuchá kůžeVelmi časté Akneformní dermatitida^
*
Velmi časté Paronychie^ Velmi časté Vyrážky *
Velmi časté Změny vlasů^*Velmičasté Celkové poruchyHorečka*Velmi časté Astenické příhodyVelmi časté Periferní otok*Velmi časté Otok obličeje*Časté VyšetřeníZvýšené CPK vkrvi^Velmi časté Snížený hemoglobin*Velmi časté HypalbuminemieVelmi časté Zvýšené ASTVelmi časté Zvýšené ALTVelmi časté Zvýšený kreatinin v krviVelmi časté Snížená ejekční frakce ^Velmi časté Zvýšený krevní tlak*Velmi časté PodleNational Cancer Institute CTCAE verze4.CPK = kreatininfosfokináza; AST = aspartátanimotransferáza; ALT = alaninaminotransferáza.
^Viz Popis vybraných nežádoucích účinků
†Všechny nežádoucí účinkybyly stupně 3 podle CTCAE, svýjimkou jedné příhody zvýšení CPK vkrvi stupně
podleCTCAE, a jedné příhodyzvýšení kreatininu vkrvistupně4podle CTCAE. Nedošlo kžádným úmrtím.
†† Zkušenosti s identifikovanýminežádoucímiúčinky zjiných klinických studií u dospělých pacientů svíce typy nádorů léčených selumetinibem upediatrické populace sNF1, kterámáneoperovatelný PN.
‡ Procento pediatrických pacientů *Nežádoucí účinkyna základě skupiny jednotlivýchpreferovaných termínů:
Astenické příhody: astenie, únava
CSR/RPED: ochlípení makulárního pigmentového epitelu sítnice, chorioretinopatie
Dušnost: námahová dušnost, dušnost, klidová dušnost
Otokobličeje: otok obličeje, periorbitální edém
Snížená hladina hemoglobinu: anemie, snížená hladina hemoglobinu
Změny vlasů: alopecie, změna barvy vlasů
Zvýšenýtlak krve: zvýšený tlak krve, hypertenze
Periferní edém: periferní edém, edém, lokalizovaný edém, periferní otok
Vyrážky erytematózní vyrážka, makulóznívyrážka
RVO: vaskulární porucha sítnice, okluze retinální žíly, trombóza retinální žíly
Popis vybraných nežádoucích účinků
Snížení ejekční frakce levé komory Ve studii SPRINT, fázeII stratum1,bylo snížení LVEF hlášeno u13podáváníléčby;jeden 11pacientů uzdravilo a u2pacientů nebyl výsledek hlášen.Medián doby do prvního výskytu snížení
LVEF byl 232dnů hlášena jako snížení oproti výchozím hodnotám vnormálním rozmezí. Pacientis LVEF nižší než základní LLN na počátku studie nebyli zahrnuti do
pivotní studie. Kromě toho byl upediatrických pacientů, kteří se účastnili rozšířeného přístupového
programuselumetinibem.Informace oklinické léčbě snížení LVEFOční toxicita
Ve studii SPRINT, fázeII stratum1,byly nežádoucí účinky stupně1 a2 rozmazaného vidění hlášeny
u 7zvládnuty bez snížení dávky.Informace oklinické léčbě nových poruch zrakuNavíc byla u externě sponzorované pediatrické studie hlášena jedna příhodaRPED upediatrického
pacienta užívajícího monoterapii selumetinibem astrocytomuzahrnujícímuoptickou dráhu Paronychie
Ve studii SPRINT, fázeII stratum1, byla paronychie hlášena u28prvního nástupu nežádoucího účinku paronychie maximálního stupně byl 423dní a mediántrvání
nežádoucích účinků byl 51dnů. Většina těchto nežádoucích účinků byla stupně1nebo2 a byla léčena
podpůrnou nebo symptomatickou terapií a/nebo úpravou dávky. Příhody stupně ≥3 se vyskytly unežádoucím účinkem stupně2paronychie, znichž u5došlo kpřerušení dávky snásledným snížením dávky druhé snížení dávkyZvýšení kreatinfosfokinázy Nežádoucí účinky zvýšení CPK vkrvi se vyskytly u39stratum1. Medián doby do prvního nástupu zvýšení CPK maximálního stupně byl112dní a medián
doby trvání nežádoucích účinků byl153dnů. Většina nežádoucích účinků byla stupně1 nebo2 a
odezněla beze změny dávky selumetinibu. Nežádoucí účinky stupně ≥3 se vyskytly u3pacientů. Nežádoucí účinekstupně4 vedlkpřerušení léčby a následnému snížení dávky.
Gastrointestinální toxicita
Ve studii SPRINT, fázeII stratum1 byly nejčastěji hlášenými gastrointestinálními nežádoucími
účinkyzvracenítrvání27dnůani snížení dávky.
Nežádoucí účinky stupně3 byly hlášeny uprůjmů zvracení Unežádoucích účinků nauzey, zvracení nebo stomatitidy nebylo nutné snížitdávkuani ukončitléčbu.
Kožní toxicita
Ve studii SPRINT, fázeII stratum1,byla akneformní vyrážka pozorována u 28Většina ztěchto případů byla stupně1 nebo2, pozorovaná upacientů po pubertě nevyžadovala žádné přerušení nebo snížení dávky. Nežádoucí účinky stupně3 byly hlášeny u3 pacientů.
Další stupně1 neboZměny vlasů
Ve studii SPRINT, fázeII stratum1,došlo u16 zesvětlení vlasů [preferovaný termín: změny barvy vlasů] u12pacientů [preferovaný termín: alopecie] u12pacientů jak alopecie,tak změny barvy vlasů. Všechny případy byly stupně1 a nevyžadovaly přerušení dávky
ani sníženídávky.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatkuV.