Koselugo

Farmakoterapeutická skupina: Cytostatika, inhibitory proteinkináz, ATC kód: L01EEMechanismus účinku
Selumetinib je selektivní inhibitor mitogenem aktivované proteinkinázy kinázy1 a2 Selumetinib blokuje aktivitu MEK a dráhu RAF-MEK-ERK. Proto může inhibice MEK blokovat
proliferaci a přežití nádorových buněk, ve kterých je aktivována dráha RAF-MEK-ERK.
Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost přípravku Koselugo byla hodnocenavotevřené multicentrické studii sjedním ramenem
významnou morbiditu. NeoperabilníPN byl definován jako PN, který nemohl být chirurgicky zcela
odstraněn bez rizika podstatné morbidity kvůli zapouzdření nebo těsné blízkosti životně důležitých
struktur, invazivnosti nebo vysoké vaskularitě PN. Pacienti byli vyloučeni kvůlinásledující oční
toxicitě: jakákoli současná nebo minulá anamnéza CSR, současná nebo minulá anamnéza RVO,
známý nitrooční tlak>21 mmHg nekontrolovaný glaukom.Pacienti dostávali 25mg/m2klinický přínos, zaznamenal nepřijatelnou toxicitu nebo progresi PN, nebo dle uvážení zkoušejícího.
CílovýPN, PN, který způsobilrelevantní klinické příznaky nebo komplikace sPNzobrazování magnetickou rezonancí schwannomatózy Odpověďnádoru byla hodnocena na začátku léčby a během léčby po každých 4cyklech po dobu 2let
a poté každých 6cyklů.
Pacienti měli cílová volumetrická hodnocení PN prostřednictvím MRI a hodnocenímklinických
výsledků, která zahrnovala funkční hodnocení a výsledky hlášené pacientem.
V časezařazení do studie byl medián věku pacientů 10,2roku muži a84% byli běloši.
MediáncílovéhoobjemuPN na začátku byl487,5ml sPN, které byly přítomny u≥20% pacientů, zahrnovaly znetvoření, motorickou dysfunkci, bolest,
dysfunkci dýchacích cest, poškození zraku a dysfunkci močového měchýře/střev.
Primárním cílovým parametrem účinnosti byl výskytobjektivní odpovědi procento pacientů s úplnou odpovědí částečná odpověď nádoru během 3–6měsícůVýsledky účinnosti jsou uvedeny na základě konečného sběru datzbřezna 2021, pokud není uvedeno
jinak.
Tabulka6. Výsledky účinnosti ze studie SPRINTfázeII stratumParametr účinnosti SPRINT
Výskyt objektivní odpovědi, % .jJ50DoR ≥24měsíců, n DoR ≥36měsíců, n CI intervalspolehlivosti, DoR –trvání odpovědi
a.Odpovědi vyžadovaly potvrzení nejméně 3měsíce po splnění kritérií pro první částečnou odpověď.
b.Kompletní odpověď: vymizení cílovéléze; částečná odpověď: snížení objemu cílového PN o≥20%
vporovnání s původní hodnotou.
Nezávislý centralizovaný přezkum odpovědi nádoru podle kritérií REiNS vedl kORRMedián doby do nástupu odpovědi byl 7,2měsíce max5,2rokusledování 41,3měsíce. Medián od zahájení léčby do progrese onemocnění během léčby nebyl
dosažen.
Vdobě uzavření dat nebo při poslednímskenupacientůna léčbě, zůstalo 25vpotvrzené částečné odpovědi, 1onemocnění a 10Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
spřípravkem Koselugou jedné nebo více podskupin pediatrické populace vNF1 PN opoužití udětí viz bod4.2Tento léčivý přípravek byl registrován postupem tzv. podmínečného schválení. Znamená to, že jsou
očekávány další důkazy ojeho přínosech.Evropská agenturapro léčivé přípravky nejméně jednou za
rok vyhodnotí nové informace otomto léčivém přípravku a tento souhrn údajů o přípravku bude podle
potřeby aktualizován.