Koselugo

Léčba přípravkem Koselugomusí být zahájena lékařem se zkušenostmi sdiagnostikou a léčbou
pacientů snádory souvisejícími sNFDávkování
Doporučená dávka přípravku Koselugo je 25mg/m2plochy povrchu těladvakrát denně Dávkování je individuální podleBSA nebo 10mg různé síly tobolek Koselugo Tabulka1.Doporučená dávka na základě plochy povrchu těla
Plocha povrchutěla 0,55 –0,69m220mg ráno a 10mg veče
0,70 –0,89m220mg dvakrát denně
0,90 –1,09m225mg dvakrát denně
1,10 –1,29m230mg dvakrát denně
1,30 –1,49m235mg dvakrát denně
1,50 –1,69m240mg dvakrát denně
1,70 –1,89m245mg dvakrát denně
≥1,90m250mg dvakrát denně
a Doporučená dávkapro pacienty sBSA menší než0,55m2nebylastanovena.
Léčba přípravkem Koselugo má pokračovat, dokud je pozorován klinický přínos nebo dokud nedojde
kprogresi PN nebo krozvoji nepřijatelné toxicity. Upacientů nad18let jsou kdispozici pouze
omezené údaje, proto má býtpokračování léčby do dospělosti pro jednotlivého pacienta založeno na
přínosech a rizicích podle posouzení lékařem.Nicméně zahájení léčby přípravkem Koselugo
udospělých není vhodné.
Vynechanádávka
Pokud dojde kvynechání dávky přípravku Koselugo, má se dávka užít pouze vpřípadě, že do další
plánované dávky zbývá více než 6hodin.
Zvracení
Pokud dojde po podání přípravku Koselugo ke zvracení,nemá se užít dodatečná dávka. Pacient má
dále pokračovat vužívání podle plánu.
Úprava dávkování
Na základě individuální bezpečnosti a snášenlivosti může dojít kpřerušení a/ nebo snížení dávky nebo
ktrvalému vysazení selumetinibu vtabulce2 a může vyžadovat, aby byla denní dávka rozdělena na dvě podání orůzné síle nebo aby
byla léčba podávánajednou denně.
Tabulka2. Doporučené snížení dávek kvůli nežádoucím účinkům
Plocha povrchu
těla Počáteční dávka
přípravku
Koselugoa
denně)
První snížení dávky
Druhé snížení dávky
RánoVečerRánoVeče
0,55 –0,69m220mg ráno a10mg večer10 1010mgjednou denně
Tabulka2. Doporučené snížení dávek kvůli nežádoucím účinkům
Plocha povrchu
těla Počáteční dávka
přípravku
Koselugoa
denně)
První snížení dávky
Druhé snížení dávky
RánoVečerRánoVeče
0,70 –0,89m0,90 –1,09m1,10 –1,29m1,30 –1,49m1,50 –1,69m1,70 –1,89m≥1,90 maNa základěBSA,jak je uvedeno vtabulceb Trvalé ukončeníléčby upacientů, kteří nejsou schopni tolerovat přípravek Koselugo po dvou dávkových
redukcích.
Úpravy dávky kvůlizvládnutí nežádoucích účinků spojených stímto léčivým přípravkem jsou
uvedeny vtabulceTabulka3. Doporučené úpravy dávky kvůli nežádoucím účinkům
Stupeň CTCAE*Doporučená úprava dávky
Stupeň1 nebozvládnout podpůrnou
léčbouPokračujtevléčbě a sledujte, jak je klinicky indikováno.
Stupeňzvládnout podpůrnou
léčbouStupeňPřerušte léčbu, dokudnenídosaženatoxicitastupně0nebo1,a po
obnovení léčby snižte dávku ojednu úroveň Stupeň4Přerušte léčbu, dokud nenídosaženatoxicitastupně0 nebo1, po
obnovení léčby snižte dávku ojednu úroveň ukončeníléčby.
* Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky Doporučení pro úpravu dávky kvůlisníženíejekční frakce levé komory Vpřípadech asymptomatického snížení LVEF o ≥10procentních bodů od výchozí hodnoty a pod
institucionální nižší hladinu normálu obnovení léčby má být dávkaselumetinibusníženaojednu úroveňUpacientů, ukterých dojde ksymptomatickému snížení LVEF nebo ke snížení LVEF stupněnebo4, je třeba vysadit selumetinib a neprodleně provéstkardiologické vyšetření Doporučení pro úpravu dávkykvůlioční toxicitě
Léčba selumetinibem má být přerušena u pacientů, kterým bylo diagnostikováno odchlípení
pigmentového epitelusítnice ostrostí; při obnovení léčby po vymizení příznakůse má dávka selumetinibu snížit ojednu úroveň tabulka2prováděno oftalmologické vyšetření každé 3týdny až do vyřešení. Upacientů sdiagnostikovanou
retinální venózní okluzíÚpravy dávky při současném podávání s inhibitory CYP3A4 nebo CYP2CSoučasné užívání silných nebo středně silných inhibitorů CYP3A4 nebo CYP2C19 se nedoporučuje a
je třeba zvážit alternativní léčbu. Pokud je třeba současně podávat silný nebo středně silný inhibitor
CYP3A4 nebo CYP2C19, doporučuje se snížit dávku přípravku Koselugo takto:
Pokud pacient vsoučasné době užívá 25mg/m2dvakrát denně, dávka se sníží na 20mg/mdvakrát denně.
Pokud pacient vsoučasné době užívá 20mg/m2dvakrát denně, dávka se sníží na 15mg/mdvakrát denně Tabulka4. Doporučená dávkak dosažení dávky 20mg/m2nebo15mg/m2dvakrát denně
Plocha povrchu
těla
20mg/m2dvakrát denně
15mg/m2dvakrát denně
RánoVečerRánoVeče
0,55 –0,69m2101010mg jednou denně
0,70 –0,89m0,90 –1,09m1,10 –1,29m1,30 –1,49m1,50 –1,69m1,70 –1,89m≥ 1,90mZvláštní populace
Porucha funkce ledvin
Na základě klinických studií se nedoporučuje úprava dávky upacientů s lehkou, středně těžkou,
těžkou poruchou funkce ledvin nebo upacientů vterminálním stadiu poruchy funkce ledvin Poruchafunkce jater
Na základě klinických studií se nedoporučuje úprava dávky upacientů slehkou poruchou funkce jater.
Upacientů se středně těžkou poruchou funkce jater má být počáteční dávka snížena na 20mg/mBSA, dvakrát denně kontraindikován Etnický původ
Zvýšená systémová expozice byla pozorována vdospělé asijské populaci, i když při korekci na
tělesnou hmotnost dochází ke značné shoděse západní populací. Upediatrických asijských pacientů se
nedoporučuje žádná specifická úprava počáteční dávky, nicméně utěchto pacientů je třeba pečlivě
sledovat výskyt nežádoucích účinků Pediatrická populace
BezpečnostaúčinnostpřípravkuKoselugo udětí do3let nebyla stanovena. Nejsou dostupné žádné
údaje.
Způsob podání
Přípravek Koselugo je určen kperorálnímu podání. Má být užívánnalačno, bez jídla a pití,kromě
vody 2hodinypřed podáním a 1hodinu po podání Tobolky se polykají celé a zapíjejí se vodou. Tobolky se nesmí kousat, rozpouštět ani otevírat, protože
by to mohlo zhoršit uvolňování léčiva a ovlivnit absorpci selumetinibu.
Přípravek Koselugo se nemápodávat pacientům, kteří nejsou schopni nebo nechtějí polykat celou
tobolku. Upacientůmábýt před zahájením léčby posouzena jejich schopnost polykat tobolku.
Očekává se, že kpolykání tobolek selumetinibu budou dostatečné standardní techniky polykání.
Upacientů, kteří mají potíže spolykáním tobolky, lzezvážit doporučení kpříslušnému odborníkovi,
jako je logoped a foniatr, aby identifikovalivhodnémetody, které lze přizpůsobit konkrétnímu
pacientovi.