Kaletra

Kaletra obsahuje lopinaviraritonavir, které in vitroinhibují izoformu CYP3A cytochromu P450.
Současné podávání přípravku Kaletraaléků, které jsou metabolizovány hlavně cestou CYP3A, může
vést ke zvýšeným plazmatickým koncentracím těchto léků, což by mohlo zvýšit nebo prodloužit jejich
terapeutickéanežádoucí účinky. Kaletra neinhibuje cytochrom CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19,
CYP2E1, CYP2B6 nebo CYP1A2 vklinicky významných koncentracích Bylo prokázáno, že Kaletra in vivoindukuje svůj vlastní metabolismusazvyšuje biotransformaci
některých léků metabolizovaných enzymy cytochromu P450 účinnosti současně podávaných léčivých přípravků.
Léčivé přípravky, které jsou kontraindikovány speciálně vzhledem kočekávané závažnosti interakce
akvůli možnosti vzniku závažných nežádoucích účinků,jsou uvedeny vbodu 4.Známéateoreticky možné interakce svybranými antiretrovirotikyaneantiretrovirovými léčivými
přípravky jsou vypsány vtabulce níže.Tento seznam není úplný ani konečný. Je třeba si prostudovat
jednotliváSmPC.
Tabulka interakcí
Interakce mezi přípravkem Kaletraasouběžně podávanými léčivými přípravky jsou vypsány vtabulce
níže dvakrát denně „BID“atřikrát denně jako „TID“Není-li uvedeno jinak, níže uvedené studie byly prováděny sdoporučenou dávkou
lopinaviru/ritonaviru Souběžně podávané
léčivo podle
terapeutických skupin
Vliv na hladiny léčiva
Geometrický průměr změny
Mechanismus interakce
Klinické doporučení ohledně
souběžného podávání spřípravkem
Kaletra
Antiretrovirová léčiva
Nukleosidové/Nukleotidové inhibitoryreverzní transkriptázy Stavudin, lamivudinLopinavir: ↔Není nutná úprava dávky.
Abakavir, zidovudinAbakavir, zidovudin:
koncentrace mohou být sníženy
vdůsledku zvýšení
glukuronidace
lopinavirem/ritonavirem.
Klinický význam snížených
koncentrací abakaviruazidovudinu
není znám.
Tenofovir-disoproxil-
fumarát QD
tenofovir-disoproxilu)
Tenofovir:
AUC: ↑ Cmax: ↔
Cmin: ↑ Lopinavir: ↔
Není nutná úprava dávky.
Vyšší koncentrace tenofoviru mohou
znásobit nežádoucí účinky spojené
spodáváním tenofoviru, včetně
renálních poruch.
Nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy Vfoézlpá1h 5ddvjZJUrtzáoézlT
úOPT _ Pd/
Pmax: ↓ Cmin: ↓ Dávkování přípravku Kaletra tablety
by mělybýt zvýšeno na 500/125mg
dvakrát denně, je-li podáván
současně sefavirenzem.
Efavirenz, 600mgQD
500/125mgBID)
Lopinavir: ↔
BID užívané samostatně)
Nevirapin, 200mgBIDLopinavir:
AUC: ↓ Cmax: ↓ 19%C
min: ↓ Dávkování přípravku Kaletra tablety
by mělo být zvýšeno na 500/125mg
dvakrát denně, je-li podáván
současně snevirapinem.
EtravirinEtravirin:
AUC:↓Cmin:↓Není nutná úprava dávkování.
tablety 400/100mg
BID)
Cmax:↓Lopinavir:
AUC:↔
Cmin:↓Cmax:↔
Rilpivirin
tobolky 400/100mg
BID)
Rilpivirin:
AUC:↑Cmin:↑Cmax:↑Lopinavir:
AUC:↔
Cmin:↓Cmax:↔
Současné užití přípravku Kaletra
srilpivirinem způsobuje zvýšení
plazmatických koncentrací
rilpivirinu, nicméně úprava
dávkování není nutná.
Antagonisté HIV CCRToloézlr4Toloézlr4T
úOPT ^ PME/
Pmax: ↑ Zdůvodu inhibice CYP3A
lopinavirem/ritonavirem
Dávkování maraviroku má být
sníženo na 150mgdvakrát denně,
pokud je užíván spolu spřípravkem
Kaletra vdávce 400/100mgdvakrát
denně.
Inhibitory integrázy
SosěpjloézlSosěpjloézlT
úOPT `
Pmax: ↔
C12: ↓ Lopinavir: ↔
Úprava dávkování není nutná.
Souběžné užívání sjinými inhibitory HIV proteázy Podle současných doporučených léčebných postupů se duální terapie proteázovými inhibitory
obecně nedoporučuje.
Fosamprenavir/ ritonavir
400/100mgBID)
nebo
Fosamprenavi
533/133mgBID)
Fosamprenavir:
Koncentrace amprenaviru jsou
signifikantně sníženy.
Souběžné podávání zvýšených dávek
fosamprenaviru spolu spřípravkem Kaletra
již byli dříve proteázovými inhibitory
léčeni, vedlo při tomto
kombinovaném režimu, ve srovnání
se standardními dávkami
fosamprenaviru/ritonaviru,kvyšší
incidenci gastrointestinálních
nežádoucích účinkůake zvýšení
hladin triacylglycerolů, aniž by
zároveň byla zvýšena virologická
účinnost. Souběžné užívání těchto
léčivých přípravků se nedoporučuje.
Indinavir, 600mgBIDIndinavir:
AUC: ↔
Cmin: ↑ 3,5krát
Cmax: ↓
800mgTID užívané
samostatně)
Lopinavir: ↔
Vhodné dávky, sohledem na
bezpečnostaúčinnost, nebyly
stanoveny.
srovnání)
Sachinavir
1000mgBID
Sachinavir: ↔ Není nutná úprava dávky.
Tipranavir/ritonavi
Lopinavir:
AUC: ↓ 55 %
Cmin: ↓ 70 %
Cmax: ↓ 47 %
Souběžné užívání těchto léčivých
přípravků se nedoporučuje.
Antacida
Wvptlo1rs íNdvjZJeWvptlo1rsT `
UrtzáoézlT `
Ipáu áýěák Atloéo ůké4,H
Soázězůzá íIEdvj
špůárlk1rék ůké4oe
SoázězůzáT `Ipáu áýěák Atloéo ůké4,H
Antagonisté alfa1adrenoreceptorů
úsfý1rmzáúsfý1rmzáT
yčpůtr4skůk mp áklňmě
4rábpáělobu osfý1rmzáý
1ůňérůý zá8z6zbp PQysrtzáoézlpvilzěráoézlpvH
řrýRomáoosfý1rmzáý šp 4ráělozáůz4rékár íéz6rů NH1éCgpáu ěržzbzě, áoér1páosfý1rmzápvh éRpěáx 8,trěpá1pH
Analgetika
apáěoá,sapáěoá,sT
OéCgpá1ůňérůý 1éCgpáu
tso1voězb4Cb8 4rábpáělobu
éůňmspů4ý zá8z6zbp PQysrtzáoézlpvilzěráoézlpvH
yr4ýů šp fpáěoá,s trůkéká mrýRomáx
mtčutloé4pv Dospěloh ůrtrlýRýšp mp
tpRszéx mspůréoě ápLkůrýbu ARzá4,
í1éskgěx Aěsýv ůCb8káuoěAntianginózní přípravky
Soárso1záyčpůtr4skůk mp áklňmě
4rábpáělobu loárso1záý
1ůňérůý zá8z6zbp PQysrtzáoézlpvilzěráoézlpvH
řrýRomámloárso1zápv šp 4ráělozáůz4rékár
íéz1 6rů NHAntiarytmika
úvzrůolráh ůlrápůolráúvzrůolráh ůlrápůolráT
TrLármě 1éCgpáu4rábpáělobu
éůňmspů4ý zá8z6zbp PQysrtzáoézlpvilzěráoézlpvH
řrýRomámtrsý movzrůolrápv áp6r
ůlrápůolrápv šp 4ráělozáůz4rékár
íéz1 6rů NH1éCgpáu lz1z4o ol,ěvzu áp6ršzáCb1kéoLáCb8ápLkůrýbub8ARzá4ňH
JzjržzáJzjržzáT
yso1voězb4vr8rý 6Cě 1éCgpá, éůňmspů4ý
zá8z6zbp ySjs,4rtlrěpzáý
srtzáoézlpvilzěráoézlpvH
OéCgpávr8rý Rompv 4spmoě měuvh šomp é,éušu záůý4bp ySjtH
K tčutoůx mrý6xLátčutloé4ý Dospělooůzjržzáý šp
1otrěčp6u rtoělárměz oh špSsz ěr vrLášp é8růá8soůzá, ůzjržzáýH Oéskgěáu rtoělárměz
šp 1otrěčp6u tčz tčpůptzmrékáu
tčutloé4ý Dospělo tobzpáěňv
ýLuéošubuv ůzjržzáh áp6rb 1ůp s1p
ůu4, o4ýěáuvý zá8z6zRáuvý pfp4ěý
lzěráoézlý áo ySjt rRp4kéoě
mzjázfz4oáěáu é1pměýt 8soůzá ůzjržzáýH
U1p tčpůtr4skůoěh Lp 1o8kšpáu sůzjržzápv ýtobzpáěňh 4ěpču šzL
tčutloép4 Dospělo ýLuéošuh épůp
tloéůxtrůr6áx 4ázLguvý é1pměýtý
4rábpáělobu ůzjržzáýH
Bepridil, systémově
podaný lidokain
achinidin
Bepridil, systémově podaný
lidokain, chinidin:
Koncentrace mohou být
zvýšeny, pokud jsou užívány
souběžně
slopinavirem/ritonavirem.
Je zapotřebí opatrnostiaje-li to
možné, doporučuje se i sledování
terapeutických hladin léčiv.
Antibiotika
Dsolzě8lrv,bzáDsolzě8lrv,bzáT
TuláC é1pměýt úOP
4solzě8lrv,bzáý s1p rRp4kéoě
éůňmspů4ý zá8z6zbp PQysrtzáoézlpvilzěráoézlpvH
O tobzpáěň mlpáksáuv trmězLpáuv
íPlPU KmáuLpáu ůkép4 4solzě8lrv,bzáý íéz6rů NHNeH yčz mrýRomá4solzě8lrv,bzáýotčutloé4ý Dospělo
tobzpáěňv mtrlýb8rý fýá4bp spůézá
ošoěplh šp áýěár trměýtréoě
mrtoělárměuH
Cytostatikaainhibitorykinázy
ú6pvobz4sz6ř1éCgpá, é18spůpv 4zá8z6zbz
PQynp ěčp6o mp é,8árýě mrýRomátrůkékáu o6pvobz4sz6ýotčutloé4ý
DospěloH yr4ýů šp mrýRomátréoLrékár 1o áp16,ěátlr Atloéý ůké4rékáu áosp1ápěp
éřvyP tlr o6pvobz4sz6H řspůýšěp
ápLkůrýbu ARzá4, é1ěo8ýšubu mp
4o6pvobz4sz6ýH
útosýěovzůútosýěovzů šp měčpůáx mzsáC oL
mzsáC záůý4ěrl PQyvňLp ésrtzáoézlýilzěráoézlýH
řotosýěovzůý vr8rý 6Cě
1éCgpá, éůňmspů4ý zá8z6zbp
PQysrtzáoézlpvilzěráoézlpvH
řáuLpák pžtr1zbp tčutloé4ý Dospělo
vňLp éézlrsrjzb4řtrspRáotčutloé4ý Dospělo vňLp áoéub é41kéoLáCv ápLkůrýbuv ARzá4ňv
éRpěáx 1kb8éoěý éůňmspů4ý é,ggub8soůzá otosýěovzůýH
řrýRomáootosýěovzůý mp ápůrtrlýRýšpH
úfoězázíSzěráoézl Pddvj
ůéo4lkě ůpááxe
úfoězáz6T
úOPT ^
Pmax: ↑
Rozsah zvýšení závisí na době
podávání ritonaviru.
Vzhledem kBCRPCancer Resistance
Protein/ABCG2inhibici P-gp
lopinavirem/ritonavirem.
Opatrnosti je zapotřebí při společném
podávání afatinibu spřípravkem
Kaletra. Doporučení pro úpravu
vizSmPC pro afatinib. Sledujte
nežádoucí účinky vztahující se
kafatinibu.
CeritinibSérové koncentrace mohou být
zvýšeny vdůsledku inhibice
CYP3AaP-gp
lopinavirem/ritonavirem.
Opatrnosti je zapotřebí při společném
podávání ceritinibu spřípravkem
Kaletra. Doporučení pro úpravu
dávkování naleznete vSmPC pro
ceritinib. Sledujte nežádoucí účinky
vztahující se kceritinibu.
Většina inhibitorů
tyrosinkinázy,jako je
dasatinib
anilotinib,vinkristin,
vinblastin
Většina inhibitorů tyrosinkinázy
jako je dasatinibanilotinib,
takévinkristinavinblastin:
Riziko zvýšení výskytu
nežádoucích účinků zdůvodu
Je zapotřebí pečlivě sledovat
snášenlivost těchto
antikancerogenních léčiv.
vyšších sérových koncentrací
vdůsledku inhibice CYP3Alopinavirem/ritonavirem.
EnkorafenibSérové koncentrace mohou být
zvýšeny vdůsledku inhibice
CYP3A
lopinavirem/ritonavirem.
Současné podávání enkorafenibu
apřípravku Kaletra může zvýšit
expozici enkorafenibu, což může
zvýšit riziko toxicity včetně rizika
závažných nežádoucích účinků, jako
je prodloužení QT intervalu. Je třeba
se vyhnout současnému podávání
enkorafenibuapřípravku Kaletra.
Pokud je vyhodnoceno, že přínos
léčby převáží nad rizikemapřípravek
Kaletra se musí použít, pacienti mají
být pečlivě monitorovánikvůli
bezpečnosti.
FostamatinibZvýšení expozice metabolitu
fostamatinibu RSoučasné podávání fostamatinibu
apřípravku Kaletra může zvýšit
expozici metabolitufostamatinibu
R406,což můževéstknežádoucím
účinkůmsouvisejícímsdávkou, jako
jsouhepatotoxicita, neutropenie,
hypertenze nebo průjem. Pokud se
takové účinkyvyskytnou, vyhledejte
doporučení osnížení dávky vSmPC
pro fostamatinib.
IbrutinibSérové koncentrace mohou být
zvýšeny vdůsledku inhibice
CYP3A
lopinavirem/ritonavirem.
Současné podávání ibrutinibu
apřípravku Kaletra může zvýšit
expozici ibrutinibu, což může vést ke
zvýšenírizika toxicity včetně rizika
syndromu nádorového rozpadu. Je
třeba se vyhnout současnému
podávání ibrutinibu apřípravku
Kaletra. Pokud je vyhodnoceno, že
přínos léčby převáží nad rizikem
apřípravek Kaletra musí být použit,
je třeba snížit dávku ibrutinibu na
140mgapečlivě pacienta sledovat
kvůli toxicitě.
NeratinibSérové koncentracemohou být
zvýšeny vzhledem kinhibici
CYP3A ritonavirem.
Současné užívání neratinibu
apřípravku Kaletra je
kontraindikovánozdůvodu možných
závažných a/nebo život ohrožujících
reakcí, včetně hepatotoxicity 4.3VenetoklaxV důsledku inhibice CYP3A
lopinavirem/ritonavirem.
Sérové koncentrace mohou být
zvýšeny vdůsledku inhibice CYP3A
lopinavirem/ritonavirem, což vede ke
zvýšenému riziku syndromu
nádorového rozpadu na začátku léčby
aběhem úvodní titrační fáze 4.3aSmPC pro venetoklaxU pacientů, kteří dokončili úvodní
titrační fáziajsou na stálé denní
dávce venetoklaxu, snižte dávku
venetoklaxu nejméně o75%, pokud
je použit se silnými inhibitory
CYP3A SmPC pro venetoklaxbýt pečlivě sledováni pro příznaky
související stoxicitou venetoklaxu.
Antikoagulancia
colfolzácolfolzáT
Drábpáělobp vr8rý 6Cě
részéáxá,h tr4ýů šp ýLuéká
mrý6xLáx
msrtzáoézlpvilzěráoézlpv
éůňmspů4ý záůý4bp PQyPPMH
JrtrlýRýšp mp vrázěrlréoě 2IS
ízáěpláoězráos árlvoszmpů loězreH
Széolržo6oá
íSzěráoézl éůkébp
5ddvjůéo4lkě ůpááxe
Széolržo6oáT
úOPT ^ IEPmax: ↑ Z důvodu inhibice CYP3AaP-
gp lopinavirem/ritonavirem.
Současné užívání rivaroxabanu
apřípravku Kaletra může zvýšit
expozici rivaroxabanu, což může vést
ke zvýšení rizika krvácení. Podávání
rivaroxabanu se upacientů, kteří
současně užívají přípravek Kaletra,
nedoporučuje Dabigatran-etexilát,
edoxaban
Dabigatran-etexilát,
edoxaban:
Sérové koncentrace mohou být
zvýšeny vdůsledku inhibice P-
gp lopinavirem/ritonavirem.
Je třeba zvážit klinické sledování
a/nebo snížení dávky přímých
perorálních antikoagulancií transportovanýchP-gp, ale
nemetabolizovanýchCYP3A4,
včetně dabigatran-etexilátu
aedoxabanu, podávanýchsoučasně
sKaletrou.
VorapaxarSérové koncentrace mohou být
zvýšeny vdůsledku inhibice
CYP3A
lopinavirem/ritonavirem.
Souběžné podávání vorapaxaru
spřípravkem Kaletra se
nedoporučuje SmPC pro vorapaxarAntikonvulsiva
apá,ěrzáapá,ěrzáT
Drábpáělobp éýměkspá6,s, vuláx máuLpá, éůňmspů4ý
záůý4bp PQyPPMoPQyPPIM
srtzáoézlpvilzěráoézlpvH
UrtzáoézlT
Drábpáělobp šmrý máuLpá,
éůňmspů4ý záůý4bp PQyfpá,ěrzápvH
Wtoělárměz šp 1otrěčp6u tčz trůkékáu
fpá,ěrzáý mtrsý mtčutloé4pv DospěloH
np é8růášpSsz trůkéká mtrsý mtčutloé4pv
DospěloH
yr4ýů šp tčutloép4 Dospělo trůkéká
mrý6xLáx mfpá,ěrzápvh ůké4,
tčutloé4ý Dospělo vňLp 6Cě áýěá1éCgzěH ótloéo ůké4rékáu áp6,so
8růárbpáo é4százb4Karbamazepin
afenobarbital
Karbamazepin:
Sérové koncentrace mohou být
zvýšeny vdůsledku inhibice
CYP3A
lopinavirem/ritonavirem.
Lopinavir:
Koncentrace mohou být sníženy
vdůsledku indukce CYP3A
karbamazepinem
afenobarbitalem.
Opatrnosti je zapotřebí při podávání
karbamazepinu či fenobarbitalu
souběžně spřípravkem Kaletra.
Je vhodné sledovat hladiny
karbamazepinuafenobarbitalu,
pokud jsou podávány spolu
spřípravkem Kaletra.
Pokud je přípravek Kaletra podáván
souběžně skarbamazepinem či
fenobarbitalem, může být nutné
zvýšit dávky přípravku Kaletra.
Úprava dávkování nebyla hodnocena
vklinické praxi.
LamotriginavalproátLamotrigin:
AUC: ↓ Cmax:↓ Cmin:↓ Z důvodu indukce
glukuronidace lamotriginu.
Valproát: ↓
U pacientů je třeba sledovat možný
pokles účinku valproátu, pokud jsou
přípravek Kaletraakyselina
valproová nebo valproát podávány
současně.
Pacienti, kteří začínají nebo končí
sléčbou přípravkem Kaletra, pokud
současně užívají udržovací dávku
lamotriginu:dávky lamotriginu může
být potřeba zvýšit, pokud je kléčbě
přidán přípravek Kaletra, nebo
naopak snížit, pokud je přípravek
Kaletra vysazen. Ztoho důvodu je
třeba sledovat plazmatické hladiny
lamotriginu, zejména před zahájením
avprůběhu prvních 2 týdnů léčby
přípravkem Kaletra, nebo naopak týdny po jeho vysazení, aby bylo
zřejmé, zda je úprava dávky
lamotriginu potřebná.
Pacienti, kteří vsoučasné době
přípravek Kaletra užívajíazačínají
sléčbou lamotriginem:úprava
dávkování nad rámec
doporučovaného postupného
stupňování dávek lamotriginu není
nutná.
Antidepresivaaanxiolytika
Ulo1růráh špůárlk1rék
ůké4o
íSzěráoézlh Pddvj:2Je
Ulo1růráT
úOPT ^ PhN4lkě
yr mrý6xLáělo1růráýolzěráoézlý 6,s,
tr1rlréká, ě,ěr ápLkůrýbu
ARzá4,T áoý1poh 1kéloěxh
8,trěpá1pom,á4rtoH
Ipáu 1ákvrh 1ůo 4rv6záobp
tčutloé4ý Dospělo 1tňmr6ýšp trůr6á1éCgpáu pžtr1zbp ělo1růráýH Uoěr
4rv6záobp 6, vxso 6Cě trůkékáo
mrtoělárměuh šp ěo4máuLpáu ůkép4 ělo1růráýH
Antimykotika
Dpěr4ráo1rs
ozělo4ráo1rs
Dpěr4ráo1rsh zělo4ráo1rsT
ř1éCgpá, éůňmspů4ý zá8z6zbp
K,mr4ozělo4ráo1rsý íJPddvjiůpáe mp
ápůrtrlýRýšuH
CYP3A
lopinavirem/ritonavirem.
VorikonazolVorikonazol:
Koncentrace mohou být
sníženy.
Je vhodné vyhnout se souběžnému
podávání vorikonazoluanízkých
dávek ritonaviru obsahuje přípravek Kaletra, pokud
vyhodnocení poměru přínos/riziko
upacienta podání vorikonazolu
neodůvodní.
Léčiva kléčbě dny
Drsb8zbzáh špůárlk1rék
ůké4o
íSzěráoézl Pddvj
ůéo4lkě ůpááxe
Drsb8zbzáT
úOPT ^ Pmax: ↑ 1,8krát
Z důvodu inhibice P-gp a/nebo
CYP3A4 ritonavirem.
Současné podávání přípravku Kaletra
spolu skolchicinem upacientů
sporuchou funkce ledvin a/nebo jater
je kontraindikováno zdůvodu
možného zvýšení neuromuskulární
toxicity asociované skolchicinem
4.3a4.4funkcí ledvin nebo jater se
doporučuje snížení dávky kolchicinu
nebo přerušení léčby kolchicinem,
pokud je nutná léčba přípravkem
Kaletra. Další informace naleznete
vinformaci opřípravku pro
kolchicin.
Antihistaminika
úměpvz1rsh ěplfpáoůzář1éCgpá, éůňmspů4ý zá8z6zbp
PQysrtzáoézlpvilzěráoézlpvH
řrýRomáooměpvz1rsýoěplfpáoůzáý šp
4ráělozáůz4rékárh tlrěrLp vňLp
1é,gréoě lz1z4r 1kéoLáCb8 ol,ěvzu
1tňmr6páCb8 ěxvzěr skě4ovz íéz1 6rů
NHAntiinfektiva
D,mpszáo fýmzůrékD,mpszáo fýmzůrékT
Drábpáělobp vr8rý 6Cě
1éCgpá, 1ůňérůý zá8z6zbp
PQysrtzáoézlpvilzěráoézlpvH
řrýRomámtrsý m4,mpszárý fýmzůrérý šp
4ráělozáůz4rékár
éůplvoěrsrjzb4Cb8 záůz4obub1ůňérůý 1éCgpáápLkůrýbub8 ARzá4ň omrbzréoáCbm4,mpszárý fýmzůrérýh 1pšvl8o6ůrv,rsC1, íéz1 6rů NHšp ýLzěo ýrměprolěz4ýskláub8 záfp4buh
4ů, šp mrýRomáto4 mp ůňlo1áx ůrtrlýRýšp ůň4soůá4százb4ápýlrvým4ýskláub8 ápLkůrýbubARzá4ň íéz1 6rů NHNeH
Antimykobakteriální léčiva
Bedachilin
400/100mgBID,
opakovaná dávka)
Bedachilin:
AUC: ↑Cmax: ↔
Může být pozorován výraznější
účinek na plazmatické expozice
bedachilinu při delším
společném podávání
slopinavirem/ritonavirem.
Je to pravděpodobně způsobeno
inhibicí CYP3Alopinavirem/ritonavirem.
Vzhledem kriziku nežádoucích
účinků souvisejících sbedachilinem
je třeba se vyhnout kombinaci
bedachilinu spřípravkem Kaletra.
Pokud přínos převáží nad rizikem, je
nutno dbát při společném podávání
bedachilinu spřípravkem Kaletra
opatrnosti. Je doporučeno častější
monitorování elektrokardiogramu
aaminotransferáz SmPC bedachilinuDelamanid BID400/100mgBID)
Delamanid:
AUC: ↑DM-6705 delamaniduAUC:↑Může být pozorován výraznější
účinek na expozici DM-při delším společném podávání
slopinavirem/ritonavirem.
Pokud je společné podávání
delamanidu spřípravkem Kaletra
považováno za nezbytné, je vzhledem
kriziku prodloužení QTc intervalu
spojenému sDM-6705 doporučeno
během celého období léčby
delamanidem velmi časté
monitorování EKG SmPC pro delamanidRifabutin, 150mgQDRifabutin aaktivní 25-O-desacetylový
metabolitAUC: ↑ 5,7krát
Cmax: ↑ 3,5krát
Pokud je rifabutin podáván současně
spřípravkem Kaletra, je doporučeno
jej podávat vdávce 150mg3krát
týdně vpředem určených dnech
Doporučuje se se zvýšenou
pozorností sledovat, zda nedochází
krozvoji nežádoucích účinků
souvisejících srifabutinem, včetně
neutropenieauveitidy, zdůvodu
očekávaného zvýšení expozice
rifabutinu. Upacientů, kteří
netolerují dávky 150mg3krát týdně,
se doporučuje další snížení dávek
rifabutinu na 150mgdvakrát týdně
vpředem určených dnech. Je třeba
vzít vúvahu, že dávka 150mg
dvakrát týdně nemusí zajistit
optimální expozici rifabutinu, což
ssebou nese riziko vzniku rezistence
krifamycinovým antibiotikům
ariziko selhání léčby. Upřípravku
Kaletra není úprava dávek potřeba.
RifampicinLopinavir:
Může se dojít kvýraznému
snížení koncentrací lopinaviru
vdůsledku indukce CYP3A
rifampicinem.
Souběžné podávání přípravku Kaletra
srifampicinem se nedoporučuje,
neboť může dojít kvýraznému
poklesu koncentrací lopinaviruatím i
poklesu terapeutického účinku
lopinaviru. Upravené dávkování
přípravku Kaletra na 400mg/400mg
300mgkompenzovalo indukční účinek
rifampicinu na CYP3A4. Takováto
úprava dávkování však může být
spojena se zvýšením ALT/AST
azvýšenou incidencí
gastrointestinálních poruch. Ztohoto
důvodu je potřeba se této kombinaci
vyhnout, pokud to není nezbytně
nutné. Jestliže je však souběžné
podávání těchto látek považováno za
nezbytné, lze dávku přípravku
Kaletra, zvýšenou na 400mg/400mg
dvakrát denně, podávat pouze za
pečlivého sledování bezpečnosti
aterapeutického účinku léčiva.
Dávky přípravku Kaletra mohou být
titrovány směrem vzhůru teprve poté,
co byla léčba rifampicinem zahájena
Antipsychotika
UýlomzůráDéňsz zá8z6zbz PQysrtzáoézlpvilzěráoézlpv šp
rRp4kékár 1éCgpáu 4rábpáělobu
sýlomzůráýH
řrýRomá4ráělozáůz4rékár íéz1 6rů NHyzvr1zůK ůňmspů4ý zá8z6zbp PQysrtzáoézlpvilzěráoézlpv šp
rRp4kékár 1éCgpáu 4rábpáělobp
tzvr1zůýH
řrýRomáotzvr1zůý šp 4ráělozáůz4rékárh
tlrěrLp vňLp 1éCgzě lz1z4r 1kéoLáCb8pvoěrsrjzb4Cb8 o6árlvoszěáp6r
1kéoLáCb8 ápLkůrýbub8 ARzá4ň
1tňmr6páCb8 ěrýěr skě4rý íéz1 6rů
NHDépězotzáDéňsz zá8z6zbz PQysrtzáoézlpvilzěráoézlpv šp
rRp4kékár 1éCgpáu 4rábpáělobu
4épězotzáýH
řrýRomáo4épězotzáý šp 4ráělozáůz4rékárh
tlrěrLp vňLp 1éCgzě ěržzbzěý
mtršpárý m4épězotzápvH
Benzodiazepiny
Tzůo1rsovTzůo1rsov trůoáC tplrlksáxT
úOPT ^ ITzůo1rsov trůoáC
tolpáěplksáxT
úOPT ^ N4lkě
Kůňmspů4ý zá8z6zbp PQysrtzáoézlpvilzěráoézlpv
yčutloép4 Dospělo ápmvu 6Cě trůkéká
mrýRomáx mtplrlksáx trůoáCv
vzůo1rsovpv íéz1 6rů NHtčz mrýRomáDospělo mtrsý mtolpáěplksáx trůoáCv
vzůo1rsovpv šp 1otrěčp6u rtoělármězH
yr4ýů šp tčutloép4 Dospělo trůkéká
mrý6xLáx mtolpáěplksáx trůoáCv
vzůo1rsovpvh šp 1otrěčp6u ěo4ěr
ýRzázě áo špůárěbp záěpá1uéáu tín2ye áp6r trůr6á1ošzměu ůň4soůávrázěrlrékáuoé8růárý sttlrůsrýLpáu mpůobpH np é8růáAtloéý ůkép4 vzůo1rsovýh 1éskgěx
ěp8ů,h špSsz trůkáo éubp ápL
špůárlk1rék ůké4o vzůo1rsovýH
Agonisté beta2adrenoreceptorů řosvpěplrsřosvpěplrsTřrýRomá1éCgpáu lz1z4o 4olůzréom4ýskláubPředpokládá se zvýšení
koncentrací zdůvodu inhibice
CYP3A
lopinavirem/ritonavirem
nežádoucích účinků asociovaných se
salmeterolem, včetně prodloužení
QT, palpitacíasinusové tachykardie.
Ztohoto důvodu se současné
podávání přípravku Kaletra spolu se
salmeterolem nedoporučuje 4.4Blokátory kalciových kanálů
apsrůztzáh ázfpůztzá
oáz4olůztzá
apsrůztzáh ázfpůztzáh áz4olůztzáT
Drábpáělobp vr8rý 6Cě
1éCgpá, éůňmspů4ý zá8z6zbp
PQysrtzáoézlpvilzěráoézlpvH
JrtrlýRýšp mp 4százb4ěplotpýězb4trůkékáo mrý6xLáx mtčutloé4pv
DospěloH
Kortikosteroidy
Jpžovpě8omráUrtzáoézlT
Drábpáělobp vr8rý 6Cě máuLpá,
éůňmspů4ý záůý4bp PQyůpžovpě8omrápvH
JrtrlýRýšp mp 4százb4oáězézlrésmtčutloé4pv DospěloH
2á8osoRáuh zášp4Ráu áp6r
záěloáo1ksáu fsýěz4omráS
tlrtzrákěh 6ýůpmrázůh
ělzovbzársrá
asýěz4omráStlrtzrákěh
Edvz4lrjlovň záěloáo1ksáx
N4lkě ůpááxT
yso1voězb4Bsoůzá, 4rlězmrsý _ aKxěgu ARzá4, s1p rRp4kéoěh tr4ýů šp
fsýěz4omráStlrtzrákě zá8osrékáH
ř,měéRpěáx Pým8zájréo m,áůlrvý
ooůlpáksáu mýtlpmph 6,s, 8skgpá,
ýtobzpáěň sozá8osoRáuv áp6r záěloáo1ksáx
trůoáCv fsýěz4omráStlrtzrákěpvH U,
mp lréáxL vr8rý é,m4,ěréoě tčz sšzáCvz 4rlěz4rměplrzů,
vpěo6rsz1réoáCvz bpměrý yNEd áotčH 6ýůpmrázůpvoělzovbzársrápvH
Oěr8rěr ůňérůý mp mrý6xLátrůkékáu tčutloé4ý Dospělooěxb8ěr
jsý4r4rlěz4rzůň ápůrtrlýRýšph tr4ýů
vrLáC tčuárm sé1áz4ý m,měNHNeH np áýěájsý4r4rlěz4rzůýomrýRomáxtpRszéx
mspůréoě vuměáuobps4réáp6r trýLuě jsý4r4rlěz4rzů,h 4ěplápšmrý vpěo6rsz1réká, PQyíáotčH 6p4srvpěomráeH Ioéub šp
vrLájsý4r4rlěz4rzůň 6ýůp áýěáítr ůpsgu ůr6ý ápL r6é,4speH
Inhibitory fosphodiesterázy 5ddvj:2Je
úéoáofzsT úOP šp 1éCgpáo
IsrtzáoézlpvilzěráoézlpvH
OLzěu oéoáofzsý mtčutloé4pv Dospělo
šp 4ráělozáůz4rékár íéz1 6rů NHUoůosofzsUoůosofzsT
úOPT ^ P4lkě
K ůňmspů4ý zá8z6zbp PQysrtzáoézlpvilzěráoézlpvH
OLzěu tčz s8,tplěpá1pT
řrýRomámp mzsůpáofzspv šp 4ráělozáůz4rékár
íéz1 6rů NHúOPT ^ II4lkě
V důsledku inhibice CYP3A
lopinavirem/ritonavirem.
přípravku Kaletra stadalafilem se
nedoporučuje.
Užití při léčbě erektilní dysfunkce:
Zvláštní opatrnosti, zejména zvýšené
sledování možných nežádoucích
účinků včetně hypotenze, synkopy,
zrakových poruchaprolongované
erekce, je zapotřebí při předepisování
sildenafilu nebo tadalafilu pacientům,
kteří užívají přípravek Kaletra bod 4.4podávána souběžně spřípravkem
Kaletra, nesmí dávky sildenafilu
překročit 25mgza 48 hodinadávky
tadalafilu 10mgza 72 hodin.
VardenafilVardenafil:
AUC: ↑ 49krát
V důsledku inhibice CYP3A
lopinavirem/ritonavirem.
Užití vardenafilu spřípravkem
Kaletra je kontraindikováno 4.3Námelové alkaloidy
Jz8,ůlrpljrěovzáh
pljrvpělzáh pljrěovzáh
vpě8,spljrvpělzá
ř1éCgpá, éůňmspů4ý zá8z6zbp
PQysrtzáoézlpvilzěráoézlpvH
řrýRomáoákvpsréCb8 os4osrzůň šp
4ráělozáůz4rékárh tlrěrLp vňLp é4o4ýěáu ákvpsrééo1rmtomvýozmb8pvzp íéz1 6rů NHProkinetika
Pzmotlzůř1éCgpá, éůňmspů4ý zá8z6zbp
PQysrtzáoézlpvilzěráoézlpvH
řrýRomáobzmotlzůý šp 4ráělozáůz4rékárh
tlrěrLp vňLp 1éCgzě lz1z4r 1kéoLáCbol,ěvzu 1tňmr6páCb8 ěrýěr skě4rý
íéz1 6rů NHPřímo působící antivirotika proti viru hepatitidy C
Vs6omézlijlo1rtlpézl
íEdiPddvjZJe
Vs6omézlT
úOPT ^PhVI4lkě
Pmax: ↑1,87krát
C24: ↑3,58krát
Grazoprevir:
AUC: ↑11,86krát
Cmax: ↑6,31krát
C24: ↑ 20,70krát
inhibice CYP3A)
Lopinavir: ↔
Současné podávání
elbasviru/grazopreviru spřípravkem
Kaletra je kontraindikováno 4.3Glekaprevir/pibrentasvirSérové koncentrace mohou být
zvýšeny vzhledem kinhibici
P-glykoproteinu, BCRP
aOATP1B
lopinavirem/ritonavirem.
Současné podávání
glekapreviru/pibrentasviru
apřípravku Kaletra se nedoporučuje
zdůvodu rizika zvýšení ALT, které
souvisí se zvýšením expozice
glekapreviru.
Ombitasvir/paritaprevir/
ritonavir + dasabuvi
400mgBID)
Lopinavir/ritonavir
400/100mgBID
Ombitasvir: ↔
Paritaprevir:
AUC: ↑2,17krát
Cmax: ↑2,04krát
Ctrough: ↑2,36krát
transportérů)
Dasabuvir: ↔
Lopinavir: ↔
Současné podávání je
kontraindikováno.
Lopinavir/ritonavir 800/200mgQD
byly podávány sombitasvirem/
paritaprevirem/ritonavirem snebo
bez dasabuviru. Účinek na DAA
alopinavir byl podobný tomu, který
byl pozorován při podávání
lopinaviru/ritonaviru 400/100mg
BID Ombitasvir/paritaprevir/
ritonavir
Lopinavir/ritonavi
400/100mgBID
Ombitasvir:↔
Paritaprevir:
AUC: ↑6,10krát
Cmax: ↑4,76krát
Ctrough: ↑12,33krát
transportérů)
Lopinavir: ↔
Sofosbuvir/velpatasvir/
voxilaprevir
Sérové koncentrace
sofosbuviru, velpatasviru
avoxilaprevirumohou být
zvýšeny vzhledem kinhibici
P-glykoproteinu, BCRP
aOATP1Blopinavirem/ritonavirem. Pouze
zvýšení expozicevoxilapreviru
je ale považováno za klinicky
významné.
Současné podávání přípravku Kaletra
asofosbuviru/velpatasviru/
voxilapreviruse nedoporučuje.
Inhibitory HCV proteázy
řzvptlpézl Pddvj
ůpááx ílzěráoézl Iddvj
:2Je
řzvptlpézlT
úOPT^VhP4lkě
Pmax:↑ 4,7krát
Cmin:↑ 14,4krát
Současné podávání přípravku Kaletra
asimepreviru se nedoporučuje.
Rostlinné přípravky
Třezalka tečkovaná
Lopinavir:
Koncentrace mohou být sníženy
vdůsledku indukce CYP3A
rostlinným přípravkem
obsahujícím třezalku
tečkovanou.
Rostlinné přípravky sobsahem
třezalky tečkované se nesmí podávat
vkombinaci slopinavirem
aritonavirem. Pokud již pacient
třezalku tečkovanou užívá, musí její
užívání ukončitapokud je možné, je
vhodné zkontrolovat virové hladiny.
Hladiny lopinaviruaritonaviru
mohou po vysazení třezalky
tečkované stoupat. Může být potřeba
upravit dávky přípravku Kaletra.
Indukční účinek může přetrvávat po
dobu nejméně 2týdnů po ukončení
léčby třezalkou tečkovanou 4.3přípravek Kaletra bezpečně nasazen
až po 2 týdnech od vysazení třezalky
tečkované.
Imunosupresiva
P,4srmtrlzáh mzlrszvým
ílotov,bzáe
oěo4lrszvým
P,4srmtrlzáh mzlrszvým
ílotov,bzáeh ěo4lrszvýmT
Drábpáělobp vr8rý 6Cě
1éCgpá, éůňmspů4ý zá8z6zbp
PQysrtzáoézlpvilzěráoézlpvH
JrtrlýRýšp mp Roměxšgu vrázěrlrékáu
ěplotpýězb4Cb8 4rábpáělobuhůr4ýů mp
tso1voězb4ápměo6zsz1ýšuH
Léčiva snižující hladinu lipidů
UréoměoězáomzvéoměoězáUréoměoězáh mzvéoměoězáT
KClo1áC é1pměýt tso1voězb4Cb4rábpáělobu éůňmspů4ý zá8z6zbp
PQysrtzáoézlpvilzěráoézlpvH
ylrěrLp 1éCgpázá8z6zěrlň BTXSPrú lpůý4ěk1,
vr8rý 1tňmr6réoě v,rtoězzh éRpěáx
l8o6ůrv,rsC1,h 4rv6záréoě ě,ěr
sDospělo šp 4ráělozáůz4rékár íéz1 6rů
NHLéčiva ovlivňující hladinu lipidů
Urvzěotzů2á8z6zěrl, PQypžtr1zbz srvzěotzůýh mp mzsáCvz
zá8z6zěrl, mp šp8r pžtr1zbp
1é,gýšp tčz6szLáx PV4lkěH
yčpůtr4skůk mp áklňmě
4rábpáělobu srvzěotzůý
éůňmspů4ý zá8z6zbp PQysrtzáoézlpvilzěráoézlpvH
řrýRomámsrvzěotzůpv šp 4ráělozáůz4rékár
íéz1 řvyP tlr srvzěotzůe íéz1 6rů
NHúěrléoměoězáúěrléoměoězáT
úOPT ^ EhM4lkě
Pmax:↑ 4,7krát
V důsledku inhibice CYP3A
lopinavirem/ritonavirem.
Kombinovat přípravek Kaletra
satorvastatinem se nedoporučuje.
Pokud se podávání atorvastatinu jeví
jako zcela nezbytné, mají být
podávány nejnižší možné dávky
atorvastatinuapečlivě sledována
bezpečnost léčby Rosuvastatin, 20mgQDRosuvastatin:
AUC: ↑ 2krát
Cmax: ↑ 5krát
Ačkoli je rosuvastatin přes
CYP3A4 metabolizován ve
velmi malé míře, bylo
pozorováno zvýšení jeho
Je zapotřebí opatrnostiazvážit
snížení dávek, pokud je přípravek
Kaletra užíván současně
srosuvastatinem plazmatických koncentrací.
Mechanismus této interakce
může pramenit zinhibice
transportních proteinů.
Fluvastatin nebo
pravastatin
Fluvastatin, pravastatin:
Neočekávají se klinicky
významné interakce.
Pravastatin není metabolizován
CYPFluvastatin je částečně
metabolizován CYP2CPokud je léčba HMG-CoA
reduktázovými inhibitory indikována,
doporučuje se fluvastatin nebo
pravastatin.
Opioidy
:ýtlpárlfzáh I5vjZJ:ýtlpárlfzáT`Ipáu áýěák Atloéo ůké4,H
Tpě8oůráTpě8oůráT_JrtrlýRýšp mp mspůrékáu
tso1voězb4Cb8 4rábpáělobu
vpě8oůráýH
Perorální kontraceptiva
Vě8zá,spměloůzrsVě8zá,spměloůzrsT _K tčutoůx mrý6xLátčutloé4ý Dospělo mtrsý
m4ráělobptězé, mr6mo8pv
pě8zá,spměloůzrsý í6p1 r8spůý áo
stplrlksáu áp6r áktsoměeh výmu 6Cě
trýLzě, ůosguh ůrtsN4réoáěz4rábptRáu vpěrů,H
Přípravky kodvykání kouření
:ýtlrtzrá:ýtlrtlzráošp8r o4ězéáu
vpěo6rszěh 8,ůlrž,6ýtlrtzráT
úOPoPmax↓ ~Tento účinek může být
způsoben indukcí metabolismu
bupropionu.
Pokud je současné podávání
přípravku Kaletra spolu
sbupropionem považováno za
nevyhnutelné, je zapotřebí takto
učinit pouze za klinického sledování
účinku bupropionuanepřekračovat
doporučené dávkování,ato i přes
pozorovanou indukci.
Substituční léčbahormony štítné žlázy
Upérě8,lržzáyr ýépůpáu tčutloé4ý áo ěl6,s, 8skgpá, tčutoů,
áo1áoRýšubu vrLárý záěplo4bz
vp1z tčutloé4, r6mo8ýšubuvz
lzěráoézlospérě8,lržzápvH
O tobzpáěň svošu 6Cě vrázěrlréká, 8soůzá, UřB
vzázvksáx tléáu vxmub tr 1o8kšpáu
oiáp6r ý4ráRpáu ssrtzáoézlpvilzěráoézlpvH
Vazodilatancia
:rmpáěoáUrtzáoézlilzěráoézlT
yso1voězb4srtzáoézlýilzěráoézlý vr8rý 6Cě
máuLpá, éůňmspů4ý záůý4bp
PQy:rmpáěoáT
úOPT ^ E4lkě
Pmax: ↑ 6krát
Přizahájení léčby Cmin: ↑
ubosentanu přibližně 48krát.
Důvodem je inhibice CYP3Alopinavirem/ritonavirem.
Opatrnosti je zapotřebí při současném
podávání přípravku Kaletra spolu
sbosentanem.
Pokud je přípravek Kaletra podáván
současně sbosentanem, je třeba
sledovat účinek anti-HIV terapie
apacienty je třeba úzce sledovat pro
možnou toxicitu bosentanu, obzvláště
vprůběhu prvního týdne současného
podávání.
RiocigvátSérové koncentrace mohou být
zvýšeny vdůsledku inhibice
CYP3AaP-gp
lopinavirem/ritonavirem.
Souběžné podávání riocigvátu
spřípravkem Kaletra se
nedoporučuje SmPC pro riocigvátJiné léčivé přípravky
Io 1k4soůx 1ákvCb8 vpěo6rszb4Cb8 tlrfzsň mp áprRp4kéošu 4százb4, mzjázfz4oáěáu záěplo4bp vp1z
tčutloé4pv Dospělooůotmrápvh ělzvpě8rtlzvimýsfovpě8ržo1rspvh o1zě8lrv,bzápv áp6r
fsý4ráo1rspvH